TERAPIA

ANTIINFECCIOSA
INFECTOLOGÍA PRÁCTICA
MECANISMO DE RESISTENCIA A
LOS ANTIBIÓTICOS
 MECANISMOS DE RESISTENCIA

Las bacterias se hacen resistentes a los antibióticos desarrollando

mecanismos de resistencia que impiden al antibiótico ejercer su mecanismo
de acción.
1. Inactivación del antibiótico por enzimas
2. Modificaciones bacterianas que impiden la llegada del antibiótico al
punto diana
3. Alteración por parte de la bacteria de su punto diana.
1) Inactivación del antibiótico por enzimas: La bacteria produce enzimas que
inactivan al antibiótico

Ejemplo: En los gram positivos suelen ser plasmídicas, inducibles y extracelulares y en

las gram negativas de origen plasmídico o por transposones, constitutivas y
periplásmicas.

2) Modificaciones bacterianas que impiden la llegada del antibiótico al punto

diana

Ejemplo: : Las bacterias producen mutaciones en las porinas de la pared que impiden
la entrada de ciertos antibióticos (betalactámicos) o alteran los sistemas de transporte
(aminoglucósidos en los anaerobios). En otras ocasiones pueden provocar la salida del
antibiótico por un mecanismo de expulsión activa, impidiendo que se acumule en
cantidad suficiente para que actúe eficazmente.
3) Alteración por parte de la bacteria de su punto diana, impidiendo o
dificultando la acción del antibiótico.

Ejemplo: alteraciones a nivel del ADN girasa (resistencia de quinolonas),

del ARNr 23S (macrólidos) de las enzimas PBPs (proteínas fijadoras de
penicilina) necesarias para la formación de la pared celular (resistencia a
betalactámicos).

Una misma bacteria puede desarrollar varios mecanismos de resistencia

frente a uno o muchos antibióticos y del mismo modo un antibiótico puede
ser inactivado por distintos mecanismos de diversas especies bacterianas,
todo lo cual complica sobremanera el estudio de las resistencias de las
bacterias a los distintos antimicrobianos.
ELECCIÓN DEL ANTIBIÓTICO
APROPIADO
La elección del tratamiento antibiótico en la práctica
diaria, estará condicionada, en un principio, a la etiología
más probable del cuadro clínico, en la sensibilidad
esperada de los patógenos más frecuentemente
involucrados y en los resultados previsibles según la
experiencia acumulada, ya que en el primer momento, se
dará
-
un tratamiento empírico.
Aunque a veces es difícil o incluso imposible, lo ideal
sería ante la sospecha de infección, realizar previamente
un estudio microbiológico, pues la elección más correcta
de un antibiótico es la que se instaura tras el aislamiento
del germen y después de estudiar su sensibilidad in vitro.
FORMAS CLÍNICAS DE LAS INFECCIONES
BACTERIANAS MÁS COMUNES Y SUS
AGENTES ETIOLÓGICOS MÁS PROBABLES
PENICILINAS
 CLASIFICACIÓN
DEFINICIÓN
De acuerdo a su origen y espectro
Son un grupo de antibióticos de de acción pueden clasificarse en:
origen natural y semisintético que
contienen el núcleo de ácido 6- 1. Penicilinas naturales (G y V)
aminopenicilánico, que consiste en
un anillo betalactámico unido a un 2. Penicilinas resistentes a las
anillo tiazolidínico. penicilinasas estafilocócicas
Las penicilinas difieren unas de (oxacilina, meticilina,
otras por sustituciones en la
posición 6 del anillo, donde cambios dicloxacilina)
en la cadena lateral pueden inducir 3. Aminopenicilinas (ampicilina,
modificaciones en la actividad
antibacteriana y en las propiedades
amoxicilina)
farmacocinéticas. 4. Carboxipenicilinas
(carbenicilina, ticarcilina).
Fenoximetil PNC (Pnc
V)
Fenoxietil PNC
(Feniticilina)
Fenoxipropil PNC

Penicillium Notatum: 1928

PENICILINA X Penicilina G o benzilpenicilina
 PENICILINAS NATURALES

DOSIS
Penicilina G sódica o potásica:

● Adultos y adolescentes: la dosis recomendada es de 6-24 millones de unidades /día IM

o IV administrada en dosis divididas cada 4 horas o por infusión intravenosa continua.

Penicilina G procaína:

● Adultos y adolescentes: La dosis recomendada es de 600,000-1.2 millones de unidades

IM día determinado en 1-2 tomas durante 7-10 días.
 PENICILINAS NATURALES
NIVEL EN SUERO Y LÍQUIDOS CORPORALES
Penicilina G sódica o potásica:

● Aproximadamente el 45-68% del fármaco circulante está unido a proteínas del plasma,
principalmente a la albúmina. La penicilina G se distribuye en la mayoría de los tejidos y
fluidos corporales, incluyendo pulmón, hígado, hueso,, rñón muscular, esputo, bilis,
orina y líquido peritoneal, pleural y sinovial. También penetra en las meninges
inflamadas y alcanza niveles terapéuticos en el LCR.

Penicilina G procaína:
● Las concentraciones séricas de la droga son menores, pero más prolongada con la formulación de
procaína que con las penicilinas sódica o potasica. En comparación con la penicilina-benzatina, sin
embargo, la penicilina G procaína alcanza una mayor concentración de suero, pero tiene los niveles de
fármaco menos prolongados.
 PENICILINAS NATURALES
REACCIONES ADVERSAS
Penicilina G
Generales: Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo los siguientes:
erupciones de piel (rash maculopapular a dermatitis exfoliativa),
urticaria, edema laríngeo, fiebre, eosinofilia; reacciones de tipo
enfermedad del suero (incluyendo escalofríos, fiebre, edema, artralgiasy
postración); y anafilaxis, y muerte.
 PENICILINAS NATURALES
ELIMINACIÓN
Penicilina G potásica o sódica
El fármaco se excreta en la orina principalmente a través de la
secreción tubular. Un pequeño porcentaje se excreta en las heces,
bilis, y la leche materna.
En pacientes con función renal normal, la semi-vida de eliminación de la
penicilina G es 20-30 minutos, aumentando a medida que disminuye la
función renal. Las dosis deben ajustarse en consecuencia. La penicilina G se
elimina por hemodiálisis.
 PENICILINAS RESISTENTES A LAS
PENICILINAS ESTAFILOCÓCICAS
OXACILINA

DOSIS - Adultos y niños cuyo peso supere los 40kg: infecciones leves a moderadas: 250-
500mg cada 4-6 horas. Infecciones severas: 100mg/kg/día cada 4-6 horas. Dosis máxima en
adultos: 12g por día. Dosis máxima en niños: 100-300mg/kg/día.

NIVEL EN SUERO Y LÍQUIDOS CORPORALES - Una dosis intramuscular de

500mg alcanza Cmax de 5,3 a 10,9μg/mL después de 30 a 60 min. Un pico de aprox. 52 –
63μg/mL se alcanza posterior a una dosis endovenosa de 500mg. Se une a proteína
plasmática en un 89 - 94%. Tiene un t½ de 0,5 a 1h, prolongándose a 2 h en pacientes con
insuficiencia renal severa.
 PENICILINAS RESISTENTES A LAS
PENICILINAS ESTAFILOCÓCICAS
OXACILINA

Reacciones adversas - Frecuentes: gastrointestinales (náusea o vómito, diarrea

leve), cefalea, candidiasis oral o vaginal. Poco frecuente: hipersensibilidad incluyendo
anafilaxia (alteración en la respiración, edema angioneurítico, hipotensión arterial), dermatitis
exfoliativa, reacción tipo enfermedad del suero (eritema, artralgia, fiebre), eritema.

Raras: colitis asociada al uso de antibiótico, hepatotoxicidad (hepatitis colestásica

reversible), nefritis intersticial, leucopenia o neutropenia, alteración plaquetaria, alteraciones
neuropsiquiátricas, dolor en el sitio de administración parenteral.
 PENICILINAS RESISTENTES A LAS
PENICILINAS ESTAFILOCÓCICAS
OXACILINA

ELIMINACIÓN - Excreción renal, 40 % inalterada en la orina por filtración

glomerular y secreción tubular activa.

Se requiere ajustes de dosis en pacientes con depuración de creatinina <

10mL/min.
 AMINOPENICILINAS
AMOXICILINA - Bactericida. Inhibe la acción de peptidasas y
carboxipeptidasas impidiendo la síntesis de la pared celular bacteriana.

DOSIS - La dosis habitual de Amoxicilina aristo es de 250 mg a 500 mg tres

veces al día o de 750 mg a 1 g cada 12 horas, dependiendo de la gravedad y
del tipo de infección.

NIVEL EN SUERO Y LÍQUIDOS CORPORALES - En el suero sanguíneo,

AMOXICILINA se une en aproximadamente 20% a las proteínas, lo que se puede comparar
con 60% de la penicilina G. La administración de AMOXICILINA por vía oral en cápsulas con
dosis de 250 y 500 mg, alcanza un nivel sanguíneo máximo entre 1 y 2 horas después de la
administración, en un margen que va de 3.5 a 5.0 mcg/ml y de 5.5 a 7.5 mcg/ml,
respectivamente.
 AMINOPENICILINAS

AMOXICILINA

REACCIONES ADVERSAS - Diarrea, náuseas; erupciones cutáneas.

Además se ha identificado reacción a medicamentos con eosinofilia y
síntomas sistémicos (DRESS).

ELIMINACIÓN - Aproximadamente 60% de la dosis de AMOXICILINA

administrada por vía oral se elimina por la orina en un periodo de 6 a 8 horas.
 CARBOXIPENICILINAS

CARBENICILINA - Penicilina semisintética con un efecto

bactericida selectivo sobre la flora gramnegativa (Proteus, E. coli),
enterobacterias (Klebsiella, Enterobacter) y en especial la
Pseudomonas aeruginosa.

DOSIS - Adultos: La dosis habitual oscila entre 20 y 30 gramos por

día administrados en un goteo de 1 hora de duración cada 4-6
horas. La dosis ponderal es de 400-500 mg/kg/día. En sepsis
ginecológicas urinarias, aborto séptico, se puede usar por vía IM o
IV en dosis de 4 a 8 gramos por día.
 CARBOXIPENICILINAS
CARBENICILINA

NIVEL EN SUERO Y LÍQUIDOS CORPORALES - Cuando se administra

por infusión intravenosa, los máximos niveles plasmáticos se alcanzan al
final de la infusión. La carbenicilina se distribuye ampliamente por los
tejidos y fluidos del organismo, alcanzando concentraciones
especialmente elevadas en riñón y en los fluidos peritoneal y pleural, así
como en músculos. Difunde muy poco a través de la barrera meníngea
(en ausencia de inflamación).
 CARBOXIPENICILINAS

CARBENICILINA

REACCIONES ADVERSAS - Los efectos adversos de este medicamento

son, en general transitorios y leves. El perfil toxicológico de este fármaco es
similar al del resto de las penicilinas.

● Alteraciones inmunológicas: enfermedad del suero, ocasionalmente, y

reacciones anafilácticas (0.01-0.05%).
● Alteraciones sanguíneas: Eosinofilina (2-8%) y, raramente, aumento del
tiempo de protrombina, hemorragias, anemia hemolítica, neutropenia,
leucopenia, trombocitopenia, púrpura.
 CARBOXIPENICILINAS

CARBENICILINA

● Alteraciones digestivas: Diarrea (1-3%), náuseas y/o vómitos (1-4%);

excepcionalmente, colitis pseudomembranosa.
● Alteraciones neurológicas: cefalea, mareos, raramente; con dosis muy
elevadas: hiperreflexia, mioclonía, asterixis, convulsiones.
● Alteraciones dermatológicas: dolor en el punto de inyección, flebitis,
tromboflebitis (3-6%), erupciones exantemáticas y prurito (1-4%).
● Alteraciones genitourinarias: Hematuria, nefritis intersticial aguda,
raramente.
 CARBOXIPENICILINAS

CARBENICILINA

ELIMINACIÓN - Se une en un 50% a las proteínas plasmáticas, siendo

eliminada con la orina, mayoritariamente como carbenicilina activa. Su
semivida de eliminación es de 1 hora (20 horas en pacientes con
insuficiencia renal grave y 1.9 horas en insuficiencia hepática). La
fracción de la dosis eliminable mediante hemodiálisis es del 50%.
 C I
TEN
ES IS
R
A
USO CLÍNICO DE LAS PENICILINAS
CEFALOSPORINAS
 DEFINICIÓN
Las cefalosporinas son agentes derivados de la
cefalosporina C, un producto de fermentación del
hongo Cephalosporium acremonium.
Las cefalosporinas son antibióticos de amplio
espectro. Su actividad incluye la mayoría de los cocos
Gram positivos. Las excepciones son el Streptococcus
grupo D (enterococo), y los Staphylococcus
resistentes a oxacilina.
 NUEVA GENERACIÓN - 6°

Es la única cefalosporina disponible sin

El cefiderocol es una coformulación con un inhibidor de la
betalactamasa que conserva su actividad
cefalosporina siderófora que
contra microorganismos gramnegativos
comparte similitudes resistentes, incluidos Pseudomonas,
estructurales con la Acinetobacter baumannii,
cefepima y la ceftazidima, Stenotrophomonas maltophilia y
enterobacterias resistentes a
pero con un mecanismo
carbapenem (CRE, carbapenem
novedoso para acceder al resistant Enterobacteriaceae).
sitio de acción.
1° GENERACIÓN
1° GENERACIÓN
2° GENERACIÓN
3° GENERACIÓN
4° GENERACIÓN
 5° GENERACIÓN

CEFTOPIBROL
● Adultos: la dosis recomendada es de 500 mg administrados como
infusión intravenosa de 2 horas de duración de cada 8 horas. El cambio
a un antibiótico oral apropiado puede ser considerado después de la
finalización de al menos 3 días de tratamiento con ceftobiprol
intravenoso dependiendo de la respuesta clínica del paciente.
● Ancianos: no es necesario un ajuste de dosis en los pacientes de edad
avanzada, salvo en casos de insuficiencia renal moderada a grave
● Niños: La seguridad y eficacia del ceftobiprol en niños de cero años a <
18 años aún no han sido establecidas. Este antibióticos no está
recomendado para niños o adolescentes menores de 18 años de edad.
 NIVELES EN SUERO Y LÍQUIDOS CORPORALES -
5° GENERACIÓN

CEFTOPIBROL
Las concentraciones plasmáticas máximas después de una
infusión de 2 horas de una dosis única de 500 mg son Cmax
29.2 µg/mL y de 33.0 µg/mL después de dosis múltiples de
500 mg cada 12 horas. Las concentraciones plasmáticas
máximas se alcanzan a las 3.1 y 3.3 horas respectivamente.
El aclaramiento plasmático es de 4.89 ml/min y 4.98 ml/min
respectivamente.
 5° GENERACIÓN
CEFTOPIBROL
En pacientes con insuficiencia renal leve (es decir,
aclaramiento de creatinina [CLCR] 50 a 80 ml/min), no es
necesario ajustar la dosis.
En los pacientes con insuficiencia renal moderada (CLCR > 30
a < 50 ml / min), la dosis recomendada de de 500 mg
administrados cada 12 horas como una infusión intravenosa
de 2 horas.
En los pacientes con severa insuficiencia renal (aclaramiento
de creatinina <30 ml / min), la dosis recomendada es 250 mg
administrados cada 12 horas.
 6° GENERACIÓN
CEFIDEROCOL
El cefiderocol inyectable se usa para tratar ciertos tipos de infecciones
urinarias en adultos que no pueden tomar o recibir otras opciones de
tratamiento. También se usa para tratar la neumonía que ocurre en adultos que
están conectados a un ventilador o que ya estaban en un hospital. El
cefiderocol inyectable pertenece a una clase de medicamentos llamados
antibióticos de cefalosporina. Actúa eliminando las bacterias.
Usualmente se administra durante un período de 3 horas cada 8 horas durante
7 a 14 días. La duración del tratamiento depende de su salud en general y de
qué tan bien responde su cuerpo al medicamento.
 USO CLÍNICO
Las Cefalosporinas son efectivas tanto para el tratamiento y profilaxis de
infecciones producidas por bacterias sensibles a su efecto antibacteriano.
Pueden ser usadas como alternativa para las penicilinas en una variedad de
infecciones en pacientes que no pueden recibir penicilinas. Estas infecciones
incluyen aquellas causadas por Staphylococcus y Streptococcus. Las
cefalosporinas han demostrado una mayor eficacia comparadas con las
penicilinas en la erradicación del Streptococcus Beta-hemolítico del grupo A
y son menos frecuentemente administradas a los pacientes portadores. En
infecciones faríngeas por Streptococcus Beta-hemolítico del grupo A previas
no tratadas, las cefalosporinas se ha visto que producen una alta tasa de
cura bacteriológica, la cual oscila entre el 5-22%; después de un tratamiento
fallido con penicilina.
 REACCIONES ADVERSAS
Los efectos secundarios que se pueden observar con las cefalosporinas
son principalmente las reacciones de hipersensibilidad.

Reacciones inmediatas - anafilaxis, la urticaria y el broncoespasmo

Reacciones tardías - dermatitis, lesiones de la mucosa oral, fiebre y

erupciones cutáneas.

Lo más común es que se presente una erupción maculopapular,

habitualmente durante el tratamiento, la cual puede en ciertas ocasiones
acompañarse de fiebre y eosinofilia.
 NIVELES EN SUERO Y LÍQUIDOS
CORPORALES - ELIMINACIÓN
Su eliminación ocurre a través de la vía renal por secreción
tubular y/o filtración glomerular y puede alcanzar valores de
200 a 2000 mg/ml, y se recupera entre un 55 – 90% de las
dosis administradas en las primeras horas.
En caso de insuficiencia renal debe ajustarse la dosis o
espaciar los intervalos de dosificación.
VANCOMICINA
 VANCOMICINA
Glicopéptido con acción frente a la mayoría de bacterias
grampositivas (aerobias y anaerobias):.Es eficaz en el
tratamiento de infecciones producidas por bacterias
resistentes a los antibióticos beta-
lactámicos.Vancomicina es el antibiótico de elección en
el tratamiento de las infecciones graves por:
Staphylococcus aureus meticilin resistente (MRSA),
Staphylococcus coagulasa negativos, incluido
Staphylococcus epidermidis (MRSE) y Enterococcus
spp. resistentes a penicilinas.
 PROFILAXIS USO CLÍNICO
Profilaxis de endocarditis en
pacientes alérgicos a penicilina
en procedimientos
gastrointestinales o
genitourinarios
Colitis pseudomembranosa
asociada a antibióticos: vía
oral, alternativa a metronidazol
(fármaco de elección).
DOSIS
Insuficiencia renal: con un
aclaramiento de creatinina > 50
mL/minuto no es preciso
modificar el intervalo interdosis;
cuando el aclaramiento es de 25-
50 mL/minuto el intervalo de
dosificación debe ser 24 horas; si
el aclaramiento de creatinina es
igual o menor a 25 mL/min el
intervalo interdosis debe ser de
48 horas o mayor pero se
recomienda calcularlo a partir de
las concentraciones plasmáticas.
 REACCIONES ADVERSAS
Relacionadas con la administración: durante la infusión rápida o después de
ésta, pueden aparecer reacciones anafilactoides, incluidas hipotensión,
sibilancias, disnea, urticaria o prurito, dolor y espasmo musculares torácicos.
El “síndrome del hombre rojo” que cursa con hormigueos, prurito intenso y
erupción maculopapular en la parte superior del cuello, cara y extremidades
superiores durante la administración.
Nefrotoxicidad: raramente insuficiencia renal con dosis elevadas por periodo
prolongado. Ocasionalmente nefritis intersticial cuando se asocia a
aminoglicósidos o existe disfunción renal previa.
Reacciones hematológicas: raramente leucopenia, eosinofília y
trombocitopenia reversibles al suspender el tratamiento.
 ELIMINACIÓN
La vida media de eliminación es de 4 a 6 horas y casi 75% de la dosis
administrada es eliminada sin metabolizar por el riñón mediante filtración
glomerular en las primeras 24 horas.
CIM = 0,25 µg/mL.

RESISTENCIA
Los microbios enterococos - El enterococo es un microbio (bacteria).
Normalmente vive en los intestinos y en el aparato genital femenino. - pueden
hacerse resistentes a la vancomicina y por lo tanto no los mata. Estas bacterias
resistentes se denominan enterococos resistentes a la vancomicina (ERV). Los
ERV pueden ser difíciles de tratar debido a que hay menos antibióticos que
pueden combatir las bacterias. La mayoría de las infecciones por ERV ocurre
en hospitales.
CARBAPENÉMICOS
 CARBAPENÉMICOS
Los carbapenémicos son los antibióticos β-lactámicos
dotados de mayor espectro, actividad y resistencia a las
β-lactamasas. Poseen un amplio espectro de actividad y
son altamente potentes contra bacterias Gram negativas
y Gram positivas.
Los antibióticos beta-lactámicos también incluyen las
cefalosporinas, los monobactámicos y las penicilinas.
 CLASIFICACIÓ
N

● Doripenem
● Ertapenem
● Imipenem
● Meropenem
RESISTENCIA
AMINOGLUCÓSIDOS
DEFINICIÒN
Los aminoglucósidos tienen actividad bactericida dependiente de la
concentración. Estos antibióticos se unen a la subunidad 30S del
ribosoma e inhiben la síntesis de proteínas en la bacteria. La
espectinomicina es un antibiótico bacteriostático químicamente
relacionado con los aminoglucósidos.
CLASIFICACIÓN DOSIS
0,5 - 2 gr/ día IM
ESTREPTOMICINA

GENTAMICINA IV (30 - 60 min) 3 mg /kg/ día 1 dosis o 1 mg/kg

cada 8 horas

TOBRAMICINA 3 mg/kg/día cada 8 horas, INFECCIONES GRAVES

hasta 5 mg/kg/día 3 o 4 dosis IM o IV (solo en casos
especiales)
AMIKACINA
IV 15 mg/kg/ día 2 o 3 dosis (7,5 mg/ kg c/12 h o 5
NETILMICINA mg/kg c/8hrs)
1 o 2 gotas 3 veces al día USO OFTÁLMICO

NEOMICINA A: 1g (2 comprimidos de 500 mg) c/ 4 hrs por 2 o 3

dias N: 50mg/kg/dia

15 mg/kg/día c/ 8 a 12 hrs IM o IV (perfusión IV en

KANAMICINA
30- 60 min) (dosis máxima 1 gr)
En pacientes con función renal normal, la dosis 1 vez al día es

· Gentamicina o tobramicina: 5 mg/kg (7 mg/kg si los pacientes

están críticamente enfermos) cada 24 h

· Amikacina: 15 mg/kg cada 24 h

Si los pacientes responden clínicamente a la dosis de 7 mg/kg de

gentamicina y la función renal sigue siendo normal, la dosis diaria
puede reducirse a 5 mg/kg después de los primeros días de tratamiento
NIVELES EN SUERO Y LÍQUIDOS CORPORALES
- Inyección IV o IM (si no puede asegurarse un acceso IV) Buena absorción
- Concentraciones máximas en sangre en 30 a 90 min
- Semivida normal en suero 2 a 3 hrs, aumenta en 24-48 hrs en los pacientes con
Insuficiencia renal pronunciada
- Necesidad de Inyección intratecal o intraventricular para alcanzar mayor
concentración en LCR
- Buena distribucion en liquido extracelular , pero no en humor vítreo,LCR,
secreciones respiratorias y bilis

CONCENTRACIONES INHIBITORIAS
MÍNIMAS
GENTAMICINA: Menor o igual a 4 Sensible
Mayor o igual a 16 Resistente
RESISTENCIA ELIMINACIÒN
Eliminación por vía renal es directamente
Anaerobios proporcional a la eliminación de creatinina

Mayoría de bacterias
grampositivas

Algunos Bacilos gram negativos

y Estafilococos (solo algunos)
 USO CLÍNICO
Infecciones graves por bacilos gramnegativos (en especial, las causadas por Pseudomonas aeruginosa).
Los aminoglucósidos son activos frente a la mayoría de los bacilos gramnegativos aerobios y
anaerobios facultativos

Los aminoglucósidos activos contra la P. aeruginosa son la tobramicina (especialmente), la gentamicina

y la amikacina

Gentamicina más activa contra Serratia marcescens.

La amikacina suele ser activa contra los patógenos resistentes a gentamicina y tobramicina.
Por lo general se los combina con betalactámicos de amplio espectro en las infecciones graves
que se sospecha están causadas por especies de bacilos gramnegativos.

La endocarditis causada por estreptococos o enterococos puede tratarse con gentamicina.

La neomicina se la utiliza como tópico contra la flora intestinal en la preparación del intestino
antes de una cirugía y para tratar el coma hepático.

La estreptomicina tiene usos limitados debido a la resistencia y a su toxicidad. Se usa para el

tratamiento de la tularemia y la peste y, con otros antibióticos, para la tuberculosis .
 REACCIONES ADVERSAS
Todos los aminoglucósidos causan
● Toxicidad renal (a menudo irreversible)
● Toxicidad vestibular y auditiva (a menudo irreversible)
● Prolongación de los efectos de los bloqueantes neuromusculares
Los signos y síntomas de daño vestibular son vértigo y ataxia.

Los factores de riesgo para la toxicidad renal, vestibular y auditiva son

● Dosis frecuentes o muy altas
● Concentraciones en sangre muy elevadas del fármaco
● Larga duración de la terapia (especialmente > 3 días)
● Edad avanzada
● Trastorno renal preexistente
● Administración conjunta de vancomicina, ciclosporina, anfotericina B, medios de contraste yodados u
otras nefrotoxinas
● Para toxicidad auditiva, una predisposición genética, problemas de audición previos y administración
conjunta de diuréticos del asa
Las dosis altas administradas por períodos prolongados en general se asocian con mayor frecuencia con toxicidad
renal, pero incluso las dosis bajas administradas por un corto tiempo pueden empeorar la función renal
CLORANFENICOL
DEFINICIÒN

El cloranfenicol es un antibiótico que es principalmente

bacteriostático. Se une a la subunidad 50S del ribosoma e
inhibe así la síntesis de proteínas bacterianas.
 DOSIS
● 50 - 100 mg/kg/día Administración oral 4 tomas

12,5 mg/kg cada 6 hrs IV (máximo 4g por día), puede ser IV o IM

CONCENTRACION INHIBITORIA MINIMA

Desde 0,08 hasta 12,52 ug/ml Sensible
Mayor o igual a 32 Resistente
NIVELES DE SUERO Y LÍQUIDOS CORPORALES
Una dosis oral de 1 gramos produce concentraciones séricas entre 10 y 15 ug/ ml

Presenta alta distribución en casi todos los tejidos y líquidos corporales,

incluidos el SNC y LCR, por lo que las concentraciones de tejido cerebral
pueden ser equivalentes a la sérica

Penetra con facilidad las membranas

ELIMINACIÓN USO CLÍNICO
- Tratamiento de infecciones graves por
Eliminación renal Rickettsias, como el tifo y la fiebre
exantemática de las montañas rocosas.
Una pequeña cantidad de - Tratamiento alternativo de B-lactámicos
fármaco activo se excreta en la para Meningitis bacteriana.
- Uso de forma tópica para tratar infecciones
bilis y las heces oculares,
 RESISTENCIA
Debido a su toxicidad sobre la médula ósea, la disponibilidad de antibióticos
alternativos y la aparición de resistencias, el cloranfenicol no es un fármaco de
elección, excepto para

Infecciones graves debidas a unas pocas bacterias resistentes a múltiples

antibióticos, que mantienen la sensibilidad a este fármaco
Meningitis o endoftalmitis por peste porque otros fármacos contra la peste
penetran en forma escasa en estos espacios
Sin embargo, cuando se ha usado cloranfenicol para tratar meningitis causadas por
neumococos relativamente resistentes a la penicilina, los resultados han sido
desalentadores, probablemente debido a que el fármaco tiene poca actividad
bactericida contra estas cepas.
 REACCIONES ADVERSAS
Desarrolla trastornos gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarrea)

Posible clamidiosis oral o vaginal como resultado de la alteración de la flora

microbiana normal

En cantidades mayores de 50 mg/kg/día causa por lo general una supresión reversible

de la producción de eritrocitos relacionada con la dosis, después de 1 o 2 semanas.

Anemia aplásica es poco común pero tiende a ser irreversible, puede ser letal, responde
a trasplante de médula ósea o al tratamiento con inmunosupresores

En pediatría dosis mayor a 50 mg/kg/día el fármaco puede acumularse y provocar el

SÍNDROME DEL NIÑO GRIS (hipotermia, cianosis, flacidez y colapso circulatorio,
suele ser mortal)
TRIMETOPRIM
SULFAMETOXAZOL
DEFINICIÒN
La trimetoprima está disponible como monofármaco o en combinación con sulfametoxazol
(un antibiótico del grupo de las sulfonamidas). Ambos medicamentos actúan
sinérgicamente bloqueando pasos sucesivos del metabolismo del folato en las bacterias:

- La trimetoprima impide la reducción del dihidrofolato a tetrahidrofolato.

- El sulfametoxazol inhibe la conversión de ácido p-aminobenzoico en dihidropteroato.

Este efecto sinérgico produce una actividad antibacteriana máxima, que suele ser
bactericida.

La asociación trimetoprim/sulfametoxazol (TMP/SMX) es una combinación fija de estos

fármacos en una relación de 1:5 (80 mg de TMP más 400 mg de SMX, o un comprimido de
potencia doble de 160 mg de TMP más 800 mg de SMX).
DOSIS
80 mg de TMP más 400 mg de SMX por 5ml diluida en 125 ml de solución
glucosada al 5 % en agua por infusión EV durante 60-90 min.

Comprimido de potencia doble de 160 mg de TMP más 800 mg de SMX,

administrada cada 12 hrs (Tx eficaz de las IVU y PROSTATITIS)

- También es eficaz para tratar infecciones causadas por cepas susceptibles

por Shigella y Salmonella.

N: Para Shigelosis UVU u Otitis media 8 mg/kg TMP y 40 mg/kg SMX cada 12
hrs
NIVELES EN SUERO Y CONCENTRACIONES
LÍQUIDOS CORPORALES INHIBITORIAS
MÍNIMAS
Menor o igual a 40 Sensible
El TMP se absorbe bien en el intestino y se Mayor o igual a 80 Resistente
distribuye de manera amplia en los líquidos y
tejidos corporales, incluido el LCR.
RESISTENCIA
Combinación es inactiva contra:
Dado que el TMP es más liposoluble que el - Anaerobios
SMX tiene un volumen más grande de - Treponema pallidum
distribución que el último. - Mycobacterium tuberculosis
- Mycoplasma spp
Cuando se administra una parte de TMP con - Pseudomonas aeruginosa
cinco de SMX (la relación de la fórmula), la Los enterococos , muchas Enterobacteriaceae y
algunas cepas de Streptococcus pneumoniae son
concentración plasmática máxima tiene un resistentes.
cociente de 1:20 que corresponde a la óptima La combinación TMP/SMX no es clínicamente
para la combinación de efectos de estos eficaz para la faringitis por estreptococos del
grupo A.
fármacos in vitro.
ELIMINACIÓN USO CLÍNICO
La combinación es activa contra:
Excreción renal en 24 hrs despues de - Un amplio espectro de bacterias grampositivas
su administración. (incluso algunas cepas de Staphylococcus
aureus resistentes a la meticilina)
*Dosis debe disminuirse a la mitad - Un amplio espectro de bacterias gramnegativas
para pacientes con eliminación de - Los protozoos de las especies Cystoisospora y
creatinina de 15 a 30 ml/min Cyclospora
- El hongo Pneumocystis jirovecii

El TMP solo es especialmente útil para:

- Prostatitis bacteriana crónica
- Profilaxis y tratamiento de las infecciones
urinarias en pacientes alérgicos a las
sulfamidas
REACCIONES ADVERSAS
Los efectos adversos de la TMP/SMX incluyen

- Anemia megaloblastica, Leucopenia, Granulocitopenia

- Vasculitis, Alteraciones del SNC
- Todos los relacionados con las sulfamidas
- Deficiencia de ácido fólico
- Hiperpotasemia
- Insuficiencia renal

La falla renal en pacientes con insuficiencia previa probablemente sea secundaria

a una nefritis intersticial o a una necrosis tubular.

Además, el TMP inhibe competitivamente la secreción de creatinina en los

túbulos renales y puede causar un aumento artificial en la creatinina sérica,
aunque la tasa de filtración glomerular no cambie.
MACRÓLIDOS
CLASIFICACIÒN DOSIS

500 mg (1 comprimido) una vez al día por 3 dias (VO o IV)

AZITROMICINA
250 mg cada 12 horas por 6 a 14 dias, en infecciones mas severas
CLARITROMICINA puede aumentarse a 500 mg cada 12 hrs VO
250 mg VO cada 6 hrs por 10 a 14 dias N: 30-50 mg/kg VO cada 6
ERITROMICINA
hrs
200 mg (1 comprimido) cada 12 hrs durante 10 dias VO
FIDAXOMICINA
NIVELES EN SUERO Y CONCENTRACIONES
LÍQUIDOS CORPORALES INHIBITORIAS
ERITROMICINA: MÍNIMAS
Una dosis de 500 mg producen concentraciones ERITROMICINA:
séricas de 10 ug/ml 1 hora después de su Menor o igual a 0,5
administración. La semivida sérica es de 1,5 hrs y 5
hrs en pcts con anuria.

CLARITROMICINA:
Una dosis de 500 mg producen concentraciones
séricas de 2 a 3 ug/ml. L a semivida más
prolongada de la claritromicina (6 hrs), permite su
dosificación cada 12 hrs.
AZITROMICINA:
Una dosis de 500 mg produce concentraciones
séricas relativamente bajas, de casi 0,4 ug/ml
 RESISTENCIA ELIMINACIÓN
ERITROMICINA: Enterobacterias Se eliminan por Vía Biliar
La eliminación por vía urinaria es menos del
Microorganismos gram positivos 10 %

Bacteroides fragilis es resistente

REACCIONES
Los neumococos con sensibilidad reducida
a las penicilinas a menudo son resistentes ADVERSAS
- Trastornos gastrointestinales
a los macrólidos, y en algunas (principalmente con
comunidades hasta el 20% de las cepas de eritromicina)
- Prolongación del intervalo QT
S. pyogenes es resistente a los macrólidos.
con eritromicina
No se usan para tratar meningitis. - Inhibición del metabolismo
hepático, lo que produce
La fidaxomicina tiene actividad mínima o numerosas interacciones
nula contra las bacterias gramnegativas medicamentosas
 USO CLÍNICO
Los macrólidos son activos contra:

- Cocos aerobios y anaerobios grampositivos, excepto la mayoría de los enterococos, muchas

cepas de Staphylococcus aureus (especialmente las resistentes a la meticilina) y algunas cepas
de Streptococcus pneumoniae y S. pyogenes
- Mycoplasma pneumoniae
- Chlamydia trachomatis
- Chlamydophila pneumoniae
- Legionella spp
- Corynebacterium diphtheriae
- Campylobacter spp
- Treponema pallidum
- Propionibacterium acnes
- Borrelia burgdorferi
FLUOROQUINOLONAS
CLASIFICACIÒN DOSIS
CIPROFLOXACINA IV: 18-30 mg/kg/dia por 10 a 21 dias (dosis maxima 1200 mg/ dia)
VO: 20-40 mg/kg/dia cada 12 hrs durante 10 a 21 dias (dosis maxima
1500 mg/dia)

GEMIFLOXACINA 320 mg mg/dia por 5 dias VO

LEVOFLOXACINA 500 mg una vez al día por 5 dias VO

400 mg una vez al día VO por 5 a 21 dias (depende la infeccion)

MOXIFLOXACINA
400 mg cada 12 hrs por 7 a 10 dias
NORFLOXACINA
400 mg V0
OFLOXACINA
400 mg VO
GATIFLOXACINA
400 mg VO
LOMEFLOXACINA
NIVELES EN SUERO Y CONCENTRACIONES
LÍQUIDOS CORPORALES INHIBITORIAS
CONCENTRACIÓN SÉRICA MÁXIMA DE: MÍNIMAS
CIPROFLOXACINA:(GRAM
NEGATIVOS) Menor o igual a 1 Sensible
Ciprofloxacina 2,4 ug/ml Mayor o igual a 4 Resistente
Gemifloxacina 1,6 ug/ml

Gatifloxacina 3,4 ug/ml

Levofloxacina 5,7 ug/ml

Lomefloxacina 2,8 ug/ml

Moxifloxacina 3,1 ug/ml

Norfloxacina 1,5 ug/ml

Ofloxacina 2,9 ug/ml

RESISTENCIA ELIMINACIÒN
Los estafilococos intrahospitalarios
Por vía renal (secrecion tubular o filtrado
resistentes a la meticilina (SARM) glomerular)
suelen serlo también a las
fluoroquinolonas. Las
fluoroquinolonas más antiguas tienen
poca actividad contra estreptococos y
anaerobios.

Enterobacteriaceae, P. aeruginosa, S.
pneumoniae y especies de Neisseria
 USO CLÍNICO
Las fluoroquinolonas son activas frente a:

- Haemophilus influenzae
- Moraxella catarrhalis
- Mycoplasma spp
- Chlamydia spp
- Especies de Chlamydophila
- Legionella spp
- Enterobacteriaceae
- Pseudomonas aeruginosa (especialmente, ciprofloxacina)
- Mycobacterium tuberculosis
- Algunas micobacterias atípicas
- Algunos estafilococos sensibles a meticilina
- Delafloxacina, la fluoroquinolona aprobada más recientemente, es la que tiene mayor espectro con
actividad dentro del grupo contra
- Bacterias gramnegativas, incluida Pseudomonas aeruginosa
- Bacterias grampositivas incluyendo SARM, así como patógenos atípicos de las vías aéreas
- Anaerobios
REACCIONES ADVERSAS
- Las fluoroquinolonas ya no se recomiendan para el tratamiento de la gonorrea
debido al aumento de la resistencia en todo el mundo.
- Efectos adversos gastrointestinales altos
- Efectos adversos del sistema nervioso central
- La neuropatía periférica puede ocurrir poco después de tomar el medicamento
y puede ser permanente
- Tendinopatía, incluida la rotura del tendón de Aquiles
- Puede haber una prolongación del intervalo QT
La administración de fluoroquinolonas ha mostrado una asociación fuerte con la
diarrea por Clostridioides (antes denominado Clostridium) difficile (colitis
seudomembranosa)
 BIBLIOGRAFÍA
http://higiene1.higiene.edu.uy/DByV/Principales%20grupos%20de%20antibi%F
3ticos.pdf
https://www.msdmanuals.com/es/hogar/infecciones/antibi%C3%B3ticos/f%C3%
A1rmacos-carbapen%C3%A9micos
https://www.mscbs.gob.es/biblioPublic/publicaciones/docs/bacterias.pdf
FARMACOLOGÌA BÁSICA Y CLÌNICA 13ª EDICIÓN- (BERTRAM G.
KATZUNG _ ANTHONY J. TREVOR)