Neoplasia Trofoblástica Gestacional
Neoplasia Trofoblástica Gestacional
Neoplasia Trofoblástica Gestacional
GESTACIONAL
• Grupo de tumores benignos y malignos que se desarrollan en el útero a partir del tejido
placentario (proliferación anormal del trofoblasto).
• Incidencia: Variable
• Mínimo: 23 por cada 100 000 embarazos (Paraguay)
• Máximo: 1 299 por cada 100 000 embarazos (Indonesia)
• EEUU: 110 – 120 por cada 100 000 embarazos
• Coriocarcinoma: 2-7 por cada 100 000 embarazos
PDQ Adult Treatment Editorial Board. Gestational Trophoblastic Disease Treatment (PDQ®): Health Professional Version. In: PDQ Cancer Information Summaries.
Bethesda (MD): National Cancer Institute (US); July 31, 2020.
Kurman RJ, et al. World Health Organization Classification of Tumours of the Female Reproductive System. Lyon: IARC; 2014.
AJCC Cancer Staging Manual. Eighth Edition. Springer. 2017.
Neoplasia trofoblástica gestacional
• ETG maligna que tiene capacidad para invadir los tejidos y producir metástasis.
• NTG se compone de los siguientes tipos histológicos:
• Mola invasora.
• Coriocarcinoma.
• Tumor trofoblástico del sitio placentario.
• Tumor trofoblástico epitelioide.
Ross S Berkowitz, et al. Gestational trophoblastic neoplasia: Epidemiology, clinical features, diagnosis, staging, and risk stratification. Uptodate 2020.
Factores de riesgo
Ross S Berkowitz, et al. Gestational trophoblastic neoplasia: Epidemiology, clinical features, diagnosis, staging, and risk stratification. Uptodate 2020.
PDQ Adult Treatment Editorial Board. Gestational Trophoblastic Disease Treatment (PDQ®): Health Professional Version. In: PDQ Cancer Information
Summaries. Bethesda (MD): National Cancer Institute (US); July 31, 2020.
50% Embarazo molar
PROCEDENCIA
Aborto espontáneo o embarazo
NTG 25%
tubárico
NTG (generalmente no
Mola parcial 1 - 4% metastásica)
Aborto
1: 15 000 NTG
espontáneo
Embarazo a
1: 150 000 NTG
término
Ross S Berkowitz, et al. Gestational trophoblastic neoplasia: Epidemiology, clinical features, diagnosis, staging, and risk stratification. Uptodate 2020
Mola invasora
NTG (generalmente no
Mola parcial 1 - 4% metastásica)
Características de
alto riesgo
• Tamaño uterino más grande
que por FUR.
40 -
Mola completa • hCG > 100,000 mUI / ml
50%
• Quistes teca luteínicos
• Cesárea previa
• El 15% de las molas invasoras permanecen localizadas en el
útero, y el 5% son metastásicos.
• Puede ocurrir invasión miometrial profunda y de la serosa
uterina.
• Ruptura uterina y hemoperitoneo.
25% Aborto
PROCEDENCIA
Coriocarcinoma 22.5% Embarazo normal
Muy
Mola parcial
raro
NTG
98-99% Coriocarcinoma
Embarazo no
molar TTSP
1-2%
TTE
Ross S Berkowitz, et al. Gestational trophoblastic neoplasia: Epidemiology, clinical features, diagnosis, staging, and risk stratification. Uptodate 2020
• El diagnóstico a menudo se retrasa después de un embarazo no molar.
• Las metástasis son más comunes que después de un embarazo molar.
• Pulmonar (80%)
• Vagina (30%)
• Sistema nervioso central (10%)
• Generalmente se encuentran en el cerebro y rara
vez en las meninges.
• Casi todas las pacientes tienen afectación
pulmonar y / o vaginal concurrente.
• Hepática (10%)
• Otros sitios (riñón, tracto gastrointestinal, bazo).
Presentación clínica
Antecedente de embarazo Clínica que sugiere NTG
Mola completa Persistencia de:
Agrandamiento uterino
Sangrado uterino anormal
Agrandamiento bilateral de los ovarios.
Rara vez: Nódulo metastásico vaginal.
Mola parcial Persistencia de:
Sangrado uterino anormal
Útero hipotónico (sin agrandamiento significativo).
Enfermedad metastásica es rara.
Embarazo a término o pretérmino Amenorrea (Menos frecuente).
Sangrado uterino anormal.
Hemorragia de un sitio metastásico.
Presentación clínica
Signos y Síntomas
hCG elevada Un nivel de hCG que no se vuelve indetectable posterior al tratamiento de un embarazo molar sugiere
el desarrollo de NTG.
En mujeres sin antecedentes de embarazo molar, se observa una hCG elevada como parte de la
evaluación de otros síntomas de presentación.
Efectos de la estimulación Síntomas o hallazgos de hipertiroidismo.
por hCG Quistes ováricos tecaluteínicos.
(> 100.000 mUI / ml) En raras ocasiones hiperemesis o preeclampsia.
Sangrado uterino anormal o El Sangrado uterino puede ser grave y requerir una histerectomía.
amenorrea La angiografía selectiva y la embolización pueden emplearse como alternativa a la resección del tumor
para controlar la hemorragia.
Dolor o presión abdominal Secundario a un útero agrandado o a los quistes ováricos.
y/o pélvico Puede ser secundario a perforación uterina por el tumor o rotura de metástasis.
Otros Síndrome nefrótico (raro) en casos de TTSP o TTE.
Virilización (2rio a la hiperplasia de la teca Producción de testosterona)
Presentación clínica
• El legrado uterino u otras biopsias tienen un papel limitado en el diagnóstico de NTG debido al riesgo de hemorragia.
• El legrado uterino se usa en pacientes que presentan hemorragia posparto o postaborto y un nivel elevado de hCG para
determinar si el diagnóstico es NTG o productos retenidos de la concepción.
• Otras indicaciones incluyen una presentación clínica que incluye agrandamiento uterino o enfermedad uterina en las imágenes
pélvicas.
Evaluación Diagnóstica
• Historia Clínica.
• Examen físico.
• Exámenes de laboratorio:
• hCG
• Pruebas de función tiroidea.
• Pruebas de función hepática.
• Pruebas de función renal.
• Testosterona libre y total (en casos de virilización).
• Estudios de Imagen:
• Ecografía pélvica.
• Radiografía de tórax.
• TC Abdomen y Pelvis.
• RM o TC cerebral.
Mola Invasora
Quistes teca
luteínicos
Coriocarcinoma
Tumor trofoblástico de Sitio Placentario
• La radiografía de tórax, y no la TC, es la base para el Estadiaje
de la FIGO.
RMN Cerebro
Diagnóstico
• El diagnóstico se basa en una hCG elevada, con la exclusión de cualquier otra explicación que no sea la GTN.
• Esto es suficiente para el diagnóstico incluso si no hay agrandamiento uterino ni evidencia de enfermedad metastásica.
• Si hay hallazgos en el examen o las imágenes que sugieran una enfermedad metastásica, esto respalda el
diagnóstico.
• No se deben realizar biopsias porque las lesiones de NTG son muy vasculares y pueden causar una hemorragia intensa.
• La confirmación histológica no es necesaria para el diagnóstico, aunque puede ser necesaria si:
• Existen importantes dudas sobre el diagnóstico de NTG.
• Hemorragia posparto o postaborto.
• Agrandamiento uterino o evidencia de enfermedad uterina en las imágenes.
Diagnóstico diferencial
hCG elevada
Embarazo normal
Aborto espontáneo Útero agrandado
Embarazo ectópico Leiomioma
Tumor de células germinales del ovario productor de hCG. Adenomiosis
Otros tumores productores de hCG: cáncer de estómago, hígado, Cáncer de endometrio
páncreas, mama, mieloma y melanoma. Sarcoma uterino
hCG hipofisaria.
Prueba falsa positiva (hCG fantasma).
Sistema de Estadiaje de la FIGO
Incluye
vagina
Rx Tórax
Sistema de Puntuación Pronóstica Modificado de la OMS
El sistema de puntuación pronóstica modificada de la OMS no es particularmente útil para pacientes con TTSP y
TTE, por lo cual su tratamiento se basa únicamente en el estadio FIGO.
Estudio de cohorte retrspectivo de mujeres con NTG tratadas en diez
Centros de Referencia de NTG brasileños, desde enero de 1960 hasta
diciembre de 2017.
2186
pacientes
Sobrevivieron Murieron
• La mayoría de pacientes se curan con quimioterapia de un solo agente, usando Metotrexato (MTX) o Dactinomicina
(ActD).
• Algunos informes sugieren que las pacientes con puntajes pronósticos de 5 o 6 pueden tener un mayor riesgo de
resistencia a la quimioterapia de agente único.
• El 70% de estas pacientes requieren quimioterapia combinada para lograr la remisión.
• Se logran tasas de supervivencia del 100% después del tratamiento, aunque esto puede requerir tratamientos
adicionales (incluido el uso de regímenes de quimioterapia combinada si se vuelven resistentes a la terapia con un
solo agente).
• El principio de la terapia secuencial utiliza un solo agente inicialmente, luego un único agente alternativo si se
desarrolla resistencia al primer fármaco durante el tratamiento.
Regímenes de metotrexato (MTX) * Tasas de remisión primaria (%)
1) Régimen de cinco días de MTX: 0.3 a 0.5 mg / kg IV o IM diariamente durante cinco
87 hasta 93
días cada dos semanas (máximo 25 mg por dosis)
Remisión de enfermedad: Tres valores normales de hCG semanales consecutivos (menos de 5 mUI / ml).
Vigilancia post remisión: La hCG debe medirse mensualmente en pacientes asintomáticas hasta que se haya
documentado un año de niveles normales de hCG.
Recurrencia: La hCG se vuelve a elevar después de haberse vuelto indetectable durante tres semanas
consecutivas.
Pacientes en Estadio I que no desean preservar la
fertilidad
• Pueden ser tratados con histerectomía primaria.
• Existe un alto riesgo de enfermedad pulmonar oculta (40% de pacientes con presunta
enfermedad no metastásica) en la NTG en general.
• En pacientes con Coriocarcinoma o Mola invasiva se sugiere un ciclo de quimioterapia de
agente único adicional a la histerectomía.
• Deben recibir un seguimiento posoperatorio de los niveles de hCG y tratarse con
quimioterapia si la hCG está elevada de forma persistente.
TTSP o TTE Estadio I
• El tumor trofoblástico del sitio placentario (PSTT) y el tumor trofoblástico epitelioide (ETT) son relativamente
resistentes a la quimioterapia.
• Estas pacientes se tratan con histerectomía.
• Según datos de observación parece que las pacientes con TTSP o TTE confinadas al útero pueden curarse con
histerectomía primaria sola sin quimioterapia adyuvante.
• Las mujeres que desarrollan TTSP o TTE en estadio I más de 48 meses después del embarazo anterior tienen un riesgo
particularmente alto de recurrencia y una supervivencia disminuida.
• Algunos expertos recomiendan la quimioterapia adyuvante para estas pacientes.
• Informes de casos indican que la resección local puede tener éxito en pacientes cuidadosamente seleccionadas que
desean preservar la fertilidad.
Enfermedad de alto riesgo
• La quimioterapia es la principal modalidad de tratamiento para pacientes con enfermedad de alto riesgo.
• Es probable que estas pacientes desarrollen resistencia a los medicamentos si se administra una terapia con un solo agente.
• Solo el 36% de los pacientes con NTG de alto riesgo logran la remisión con el tratamiento con un solo agente.
• Por lo tanto, estos pacientes se tratan comúnmente con regímenes de múltiples agentes.
• Una revisión Cochrane de 2012 encontró que los regímenes que incorporan Etopósido y Cisplatino son opciones efectivas, aunque la falta de
ensayos aleatorizados impide definir el régimen óptimo.
• Un estudio retrospectivo que incluyó a más de 200 mujeres con NTG de alto riesgo tratadas con una variedad de regímenes de múltiples
agentes, EMA-CO resultó en:
• La tasa de remisión más alta (91%) en comparación con MA, CHAMOCA y MAC (63, 76 y 68 %, respectivamente) y requirió la menor cantidad de cursos
para lograr la remisión.
• La tasa de mortalidad más baja (9 % frente a 37, 22 y 33 %, respectivamente)
• El régimen preferido es EMA-CO (Etopósido , metotrexato (MTX), más Actinomicina D (ActD) alternando con Ciclofosfamida y Vincristina).
• Tasas de respuesta completa entre 71 - 78 %
• Tasa de supervivencia a largo plazo de 85 - 94 %
Regímenes que contienen cisplatino
• Un régimen modificado de EMA-CO que incorpora cisplatino se administra preferentemente a pacientes con una puntuación de
riesgo ≥12 (Riesgo Ultra Alto).
• La combinación más utilizada reemplaza vincristina y ciclofosfamida con etopósido y cisplatino el día 8 (EMA-EP).
• EMA-EP sola o en combinación con cirugía indujo una remisión completa en 16 (76%) de 21 pacientes con resistencia a EMA-CO.
• Entre 143 pacientes con NTG de riesgo ultra alto sólo 97 (67,9%) lograron la remisión completa.
• Ningún ensayo aleatorizado comparó EMA-CO con regímenes que contenían cisplatino.
• Un estudio retrospectivo evaluó 83 pacientes tratadas con regímenes que contenían cisplatino y 103 pacientes tratados con EMA-CO.
En comparación con EMA-CO, la incorporación de cisplatino se asoció con:
• Una tasa de remisión ligeramente más baja (85% y 92%, respectivamente)
• Un número menor de ciclos para alcanzar un nivel normal de hCG (3 y 5 ciclos, respectivamente)
• Más toxicidad (fiebre, nefropatía, náuseas y diarrea).
Cirugía
• El 50% de pacientes con NTG metastásica de alto riesgo necesitarán cirugía adyuvante para lograr la
curación, incluso en presencia de afectación multiorgánica.
• La cirugía generalmente se realiza para resecar focos de enfermedades resistentes a la quimioterapia o
para controlar complicaciones como hemorragias o infecciones.
• En un estudio de pacientes con NTG metastásica de alto riesgo tratadas con EMA-CO entre 1986 y
2005:
• 24 pacientes se sometieron a un total de 28 procedimientos quirúrgicos, con una tasa de curación del 87,5%.
• Estos procedimientos incluyeron histerectomía, resección pulmonar, resección en cuña uterina, resección del
intestino delgado y embolización selectiva de la arteria uterina.
TTSP o TTE
• La supervivencia se ve muy afectada si el intervalo desde el embarazo anterior es mayor de cuatro años.
• En este grupo de pacientes se ha propuesto el uso de quimioterapia de dosis alta con apoyo de células madre en
sangre periférica. Observándose una tasa de remisión del 45% de TTSP.
La supervivencia a largo plazo parece estar asociada con la extensión de la
enfermedad:
• Metástasis hepáticas: Tasa de supervivencia del 27%
• Metástasis cerebrales: Tasa de supervivencia del 70%
• Ambas presentes: Tasa de supervivencia del 10%
Anticoncepción post tratamiento
• Es fundamental que las mujeres utilicen métodos anticonceptivos durante toda la duración de la vigilancia (12
meses).
• Un nuevo embarazo durante este período haría difícil o imposible interpretar los resultados de hCG y complicaría el manejo.
• Se prefieren los anticonceptivos de estrógeno y progestina debido a su baja tasa de fracaso y la incidencia
relativamente baja de sangrado irregular.
• No aumentan el riesgo de NTG post embarazo molar.
• No hay evidencia de que el uso de anticonceptivos orales influya en el curso de la NTG.
• Los principales factores de riesgo para el desarrollo de NTG son el embarazo molar
previo y la edad materna avanzada (> 40 años).
• La NTG es un diagnóstico clínico que se basa en la elevación de la hCG sérica, después
de descartar un embarazo no molar y otras etiologías de una hCG elevada.
• El legrado uterino u otras biopsias tienen un papel limitado en el diagnóstico de NTG.
• Los elementos clave de la evaluación diagnóstica son confirmar una hCG elevada y
evaluar la enfermedad metastásica o los efectos de la estimulación de la hCG.
• Los hallazgos de imagen de agrandamiento uterino o tumor compatible con NTG, quistes
ováricos tecoluteínicos bilaterales o enfermedad metastásica apoyan el diagnóstico.
• A diferencia de otros tumores sólidos, no se requiere un diagnóstico de tejido antes del
tratamiento.
• El sistema de estadificación y estratificación de riesgo de GTN es una combinación del
sistema de estadificación de FIGO y el Sistema de puntuación de pronóstico de la
Organización Mundial de la Salud (OMS).
• Para las pacientes con NTG de bajo riesgo se recomienda quimioterapia de agente único en lugar de la
quimioterapia combinada (Grado 1B )
• Para las pacientes con NTG de alto riesgo, se recomienda quimioterapia con múltiples agentes en lugar
de la terapia con un solo agente (Grado 1B ).
• Aproximadamente el 50% de los pacientes con GTN metastásico de alto riesgo requerirán cirugía
adyuvante para lograr la curación, incluso en presencia de afectación multiorgánica.
• Para aquellos con coriocarcinoma en estadio I o mola invasiva, la histerectomía es una opción razonable.
Para quienes eligen la histerectomía, sugerimos un ciclo de quimioterapia de agente único en el
momento de la histerectomía en lugar de ninguna quimioterapia ( Grado 2C ).
• Para pacientes con tumor trofoblástico del sitio placentario (PSTT) en estadio I o tumor
trofoblástico epitelioide (ETT), se sugiere histerectomía primaria sola en lugar de
quimioterapia primaria ( Grado 2C ).
• Aunque no se dispone de pautas universalmente aceptadas, para los pacientes con PSTT o
ETT, se sugiere una combinación de cirugía y quimioterapia ( Grado 2C ).
• Todas las mujeres con GTN deben ser monitoreadas con mediciones seriadas de hCG sérica
al inicio del tratamiento y luego a intervalos semanales durante la terapia.
• Una remisión de la enfermedad requiere tres valores normales de hCG semanales
consecutivos (menos de 5 mUI / ml).
• Para los pacientes que logran una remisión, se sugiere terapia de consolidación (Grado 2C ).
• Una vez alcanzada la remisión, la hCG sérica debe medirse mensualmente hasta que el
seguimiento haya mostrado un año de niveles normales de hCG.
GRACIAS…