Eritroblastos, Mielocitos, Timocitos.

…El inicio de la historia.

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Un

Dra. Daniela Lara V.

Inmunoreumatologia
Tutor: Dr. Jorge Rojas
Órganos Linfáticos

Pueden dividirse Haga clic en el icono para agregar una imagen

Organos linfáticos Organos periféricos o

generadores o primarios secundarios donde los
donde maduran los antígenos activan a los
linfocitos. linfocitos vírgenes.
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Medula ósea y Ganglios linfáticos, bazo

timo y sistemas inmunitarios
mucoso y cutáneo

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 Medula Ósea
La médula ósea contiene las células troncales
para todas las células sanguíneas, incluidos los
linfocitos, y es el lugar de maduración de todos
estos tipos celulares, excepto los linfocitos T,
que maduran en el timo

3
• La proliferación y maduración de las células precursoras en la
médula ósea está estimulada por citocinas.
• Muchas de estas citocinas se llaman factores estimuladores de
colonias

Las citocinas hematopoyéticas las producen las células estromales y

los macrófagos en la médula ósea, lo que proporciona el ambiente
local para la hematopoyesis.
5
Personajes

Células
hematopoyéticas
Glóbulo Rojo

7
 Plaquetas
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3/9/20XX Título de la presentación 8

Células del sistema Inmune

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Fagocitos
Neutrófilos y Macrófagos

APC
Funciones efectoras Macrófagos y Células dendríticas

Linfocitos. Haga clic en el icono para agregar una imagen

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Fagocitos
Ingerir y destruir los
Función Principal microbios y deshacerse de
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los tejidos dañados.

1.- Reclutamiento de las 2.- Reconocimiento de los

células en las zonas de microbios y activación por
infección ellos

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4.- Comunicación intercelular

3.- Ingestión de los microbios
a través del contacto directo y
por el proceso de la
la secreción de citocinas,
fagocitosis y destrucción de
promueven o regulan las
los microbios ingeridos.
respuestas inmunitarias.

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 Neutrófilo (polimorfonucleares)

Leucocito sanguíneo más

Después de entrar en los tejidos, los
abundante con un núcleo
neutrófilos actúan durante 1 o 2 días
segmentado multilobulado y después mueren.
característico y abundantes
gránulos lisosómicos en el
citoplasma

La producción de neutrófilos es
activada por el factor estimulador
Se les recluta rápidamente en de colonias de granulocitos (G-
la zonas de infección y lesión CSF).
tisular, donde realizan sus Median las primeras fases
funciones fagocíticas. de las reacciones
inflamatorias.

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12
Mononucleares
Entran y circulan en la
Células circulantes monocitos sangre y después emigran a
los tejidos, especialmente
Células residentes macrófagos durante las reacciones
inflamatorias

Muchos tejidos están poblados de

macrófagos residentes de vida
larga derivados de precursores
del saco vitelino o del hígado
fetal durante el desarrollo fetal y
asumen fenotipos especializados
dependiendo del órgano

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Monocitos

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Heterogéneos y consisten en diferentes subgrupos distinguibles por
marcadores de la superficie
Monocitos clásicos Los celular
monocitosyno
funciones.
clásicos,
• Producen abundantes mediadores inflamatorios y son • Minoría de los monocitos sanguíneos
reclutados con rapidez en los lugares de infección o lesión • CD14+CD16++
tisular.
• CD14++CD16-

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Estas células ayudan a reparar los tejidos después de la lesión y se

sabe que se arrastran por las superficies endoteliales

Patrullaje.

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Macrófagos Funciones importantes en las
inmunidades innata y adaptativa

Ingerir y matar microbios

• Generación enzimática
• Digestión proteolítica. Haga clic en el icono para agregar una imagen
Ingestion de células muertas del Reconocen e ingieren células
anfitrión apoptósicas

Amplifica la respuesta Promueven la reparación de

protectora contra microbios tejidos dañados
• Secrecion de citocinas • Angiogenia
APC que presentan antígenos a • Fibrosis
los linfocitos T y los activan.
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Células efectoras dominantes en

los estadios finales de la
respuesta inmunitaria innata,
varios días después del
comienzo de la infección.

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Mastocitos, Basófilos y Eosinófilos
Gránulos citoplásmicos llenos de mediadores inflamatorios y antimicrobianos.
Implicación en respuestas inmunitarias que protegen contra helmintos y reacciones alérgicas.

Mastocitos
• Presentes en la piel y los epitelios mucosos que contienen abundantes gránulos
citoplásmicos llenos de histamina y otros mediadores.
• La citocina factor de célula troncal (también llamada ligando de c-Kit) es esencial
para el desarrollo del mastocito.
• Alta afinidad para IgE y suelen estar cubiertos por ellos.
• Cuando los Ac que están en la superficie del mastocito se unen al antígeno, se libera
el contenido del gránulo citoplásmico hacia el espacio extracelular.
• El contenido granular liberado, incluida la histamina, promueve cambios en los vasos
sanguíneos que producen inflamación.
• Actúan como centinelas en los tejidos, donde reconocen los productos microbianos y
responden produciendo citocinas y otros mediadores que inducen la inflamación.
• Estas células proporcionan una defensa frente a los helmintos y otros microbios, pero
son también responsables de los síntomas de las enfermedades alérgicas

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Basófilos Menos del 1 % de los
leucocitos sanguíneos

Maduran en la médula ósea y

circulan en la sangre.

Aunque normalmente no están

presentes en los tejidos, los basófilos
pueden ser reclutados en algunas zonas
inflamatorias.

Como los mastocitos, los basófilos

expresan receptores para la IgE, ligan IgE y
pueden activarse por la unión del antígeno a Como el número de basófilos es bajo en los
la IgE. tejidos, su importancia en la defensa del
anfitrión y en las reacciones alérgicas es
incierta.

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 Eosinófilos

Expresan gránulos citoplásmicos que contienen enzimas lesivas para las paredes celulares de los parásitos, pero
que también pueden dañar los tejidos del anfitrión.

Las citocinas GM-CSF, IL-3 e IL-5 promueven la maduración del eosinófilo a partir de los precursores
mielocíticos.

Algunos eosinófilos están presentes normalmente en los tejidos periféricos, en especial en los recubrimientos
mucosos de las vías respiratoria, digestiva y genitourinaria, y su número puede aumentar por su reclutamiento
de la sangre en el marco de la inflamación

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Células presentadoras de antígenos
Capturan antígenos microbianos y de otros tipos, que los muestran a los linfocitos y producen señales
que estimulan la proliferación y diferenciación de los linfocitos.
El principal tipo de APC que participa en la iniciación de las respuestas de linfocitos T es la célula
dendrftica.
Activan a los linfocitos T vírgenes y pueden desempeñar funciones importantes en las respuestas innatas
a las infecciones y en la alianza entre las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas.
Tienen proyecciones membranarias largas y capacidad fagocítica, y están distribuidas ampliamente en los
tejidos linfáticos, el epitelio mucoso y el parénquima de los órganos.

Células dendríticas clásicas (o tradicionales )  Responden a los microbios

Células dendríticas plasmocitoides  responde a la infección vírica. Reconocen ácidos

nucleicos de los virus intracelulares y producen proteínas solubles llamadas
interferones del tipo I, que tienen potentes actividades antivíricas.
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20
Linfocitos
Células más características de la
inmunidad adaptativa, son las únicas
células del cuerpo que expresan
receptores para el antígeno
distribuidos deforma clonal, cada uno
específico frente a un determinante
antigénico diferente.

Cada clon de linfocitos T y B expresa

receptores para el antígeno con una
sola especificidad, que es diferente de
las especificidades de los receptores
de todos los demás clones.

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3/9/20XX Título de la presentación 22
 Linfocitos B
Inmunidad Humoral
Producen los anticuerpos, se llamaron así porque se ha visto que en las aves maduran en
un órgano llamado bolsa de Fabricio.
Los principales subgrupos
• Linfocitos B foliculares
• Expresan tipos de anticuerpos muy diversos con distribución clonal que sirven de receptores para el antígeno
• Linfocitos B de la zona marginal
• Linfocitos B -1
• producen anticuerpos con una diversidad muy limitada

Linfocitos B en medula ósea no expresan Ig

Estos precursores pasan a Linfocitos B inmaduros expresan IgM, luego abandona medula
En el bazo siguen madurando y expresan IgM e IgG, además adquiere la capacidad de
recircular y poblar todos los órganos linfáticos periférico.

23
Linfocitos T
Mediadores de la inmunidad celular
Surgen de la médula ósea, migran al timo y maduran allí
Linfocitos T se refiere a linfocitos derivados del timo.

Subgrupos
• Linfocitos T cooperadores CD4+
• CTL CD8 +, que expresan receptores para el
antígeno llamados receptores ap del linfocito T
(TCR, del inglés T cell receptor) y actúan como
mediadores de la inmunidad celular.
• Los linfocitos T reguladores CD4+ son un tercer
subgrupo de linfocitos T que expresan receptores a;
su función es inhibir las respuestas inmunitarias.

24
25
3/9/20XX 26
27
 Linfocitos vírgenes
• Los linfocitos vírgenes son linfocitos T o B maduros que residen en los
órganos linfáticos periféricos y en la circulación, y que nunca se han
encontrado con un antígeno extraño.
• Los linfocitos vírgenes suelen morir 1 a 3 meses después si no reconocen
antígenos.
• Los linfocitos vírgenes y memoria se denominan linfocitos en reposo, porque
no se dividen activamente ni están realizando ninguna fundón efectora.
• Las citocinas son también esenciales para la supervivencia de los linfocitos
vírgenes, y los linfocitos B y T vírgenes expresan receptores para estas
citoquinas.
• Las más importantes de estas citocinas son la interleucina 7 (IL-7), que
promueve la supervivencia y, quizás, el cambio de ciclo de baja intensidad de
linfocitos T vírgenes, y el factor activador del linfocito B (BAEE), una
citocina que pertenece a la familia TNE, que es preciso para la supervivencia
del linfodtos B virgen.

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Linfocitos de memoria

29
Natural Killer

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 Timo
El timo es el lugar de maduración del linfocito T.
El timo es un órgano bilobulado situado en la región anterior del
mediastino.
Cada lóbulo se divide en múltiples lóbulos por medio de tabiques
fibrosos, y cada lóbulo consta de una corteza externa y una médula
interna
La corteza contiene un cúmulo denso de linfocitos T y la médula que
se tiñe de forma más tenue está poblada de forma más escasa por
linfocitos.
Las células epitelia les de la corteza tímica producen la IL-7, que es
necesaria en fases tempranas del desarrollo del linfocito T.

3/9/20XX Título de la presentación 31

Células epiteliales tímicas

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Timocitos
• Linfocitos T en varios estadios de
maduración.
• Las células más inmaduras entran
en el timo y su maduración
comienza en la corteza. A medida
que los timocitos maduran,
migran hacia la médula, de modo
que la médula contiene la mayoría
de los linfocitos T maduros.
• Solo salen del timo linfocitos T
maduros, y entran en la sangre y
los tejidos linfáticos periféricos.

33
Maduración

34
Selección positiva

35
Selección negativa

36
Desarrollo linfocitario
La proliferación de las células progenitoras y
El reordenamiento secuencial y ordenado de los
El compromiso de las células progenitoras en la línea comprometidas inmaduras en estadios tempranos del
genes del receptor para el antígeno y la expresión de
de linfocitos B o T. desarrollo, lo que proporciona una gran reserva de
los receptores proteínicos para el antígeno.
células que pueden generar linfocitos útiles.

Acontecimientos enfocados a la selección que

conservan las células que han producido un receptor
Los linfocitos B evolucionan a linfocitos foliculares, para el antígeno correcto y eliminan las posibles
de la zona marginal y B -1, y los linfocitos T La diferenciación de los linfocitos B y T en células dañinas que reconocen con fuerza antígenos
evolucionan a linfocitos T a{3 CD4+ y CD8 +, subpoblaciones con funciones y fenotipos maduros. propios. Estos puntos de control durante el desarrollo
linfocitos NKT y ILC. aseguran la maduración y la entrada en el sistema
inmunitario periférico de los linfocitos que expresan
receptores funcionales con especificidades útiles.

37
38
39
Reordenamiento
• Los genes que codifican receptores diversos para el antígeno de los linfocitos B y T se
generan por el reordenamiento en linfocitos individuales de diferentes segmentos
génicos de la región variable (V ) con segmentos génicos de diversidad (D ) y de
unión (J, del inglés joining,).
• Un exón reordenado nuevo para cada gen del receptor para el antígeno se genera
fusionando un segmento génico V específico distante situado en dirección 5' con un
segmento situado en dirección 3' en el mismo cromosoma.
• Este proceso especializado de reordenamiento génico específico del lugar se llama
recombinación V (D )J .

40
Título de la presentación 41
Síndrome de DiGeorge
Es una inmunodeficiencia primaria causada por una migración
anormal y desarrollo de algunas células y tejidos durante el
desarrollo fetal.

Como parte del defecto en el desarrollo, el timo puede verse

afectado y la producción de linfoticos-T puede estar dañada,
resultando en un numero bajo de linfocitos-T e infecciones
frecuentes.

Deleción 22q11.2 (SD22q11

Síndrome por deleción cromosómica más frecuente en humanos

y se caracteriza por la tríada clínica que incluye cardiopatía
congénita, hipocalcemia e inmunodeficiencia primaria

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Eritroblastos, Mielocitos, Timocitos.
…El inicio de la historia.

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Dra. Daniela Lara V.

Inmunoreumatologia
Tutor: Dr. Jorge Rojas