H

ALCALOIDES OH

DERIVADOS DEL NH2

H
TRIPTÓFANO N

Ángela Vargas-1524463
Alejandro De Los Ríos-1910071

NH2
Es un aminoácido aromático que
contiene un anillo de indol, cuyo
DERIVADOS DEL L-
origen se da por la vía del
shikimato a través del ácido
TRIPTÓFANO
antranílico

• Alcaloides Indólicos Simples

H
N • Alcaloides simpes de β-carbolina

• Alcaloides Indol-Terpenoides
NH2 Precursor
• Alcaloides de Quinolina

OH • Alcaloides de Pirrol-Indol
O
• Alcaloides del Ergot
L-Triptófano

2
 Alcaloides Indólicos Simples
H
N • Derivados N-metilos y N,N-dimetilo, distribuidos en
Derivatización diferentes especies de plantas.
• Derivados hidroxilados, de gran importancia en los
NH2 mamíferos, como la 5-HT.

Triptamina

SEROTONINA (5- • Neurotransmisor de monoamina que se encuentra en el tejido

HIDROXITRIPTAMINA): cardiovascular, el sistema nervioso periférico, las células
H sanguíneas y el sistema nervioso central.
N
• Media muchas funciones fisiológicas centrales y periféricas,
HO incluida la contracción del músculo liso, la vasoconstricción, la
ingesta de alimentos, el sueño, la percepción del dolor y la
memoria.
NH2
• Se han identificado siete tipos
3
Alcaloides Indólicos Simples
Síntesis de la 5-HT:
H H
N N H
N
Triptófano
NH2 Hidroxilasa HO NH2 L-aminoácido
aromático HO
OH
O
OH descarboxilasa
O
NH2

L-Triptófano 5-Hidroxitriptófano 5-Hidroxitriptamina

• Se encuentra en las plantas. H

N La N-acetilación de serotonina
• Participa en la formación de seguida de O-metilación conduce a
psilocina. O la melatonina (figura), que es una
• La fosforilación del hidroxilo en hormona presente en el reino
la psilocina produce psilocibina, HN animal que regula los ritmos diarios
derivado usado en O (circadianos)
estupefacientes. Melatonina 4
Alcaloides Indólicos Simples
H
N El mecanismo de producción de serotonina puede inhibirse, aumentando así los
niveles de esta (5-HT) en el sistema nervioso central, mediante fármacos
HO antidepresivos ampliamente recetados denominados inhibidores selectivos de la
recaptación de serotonina (ISRS), como la fluoxetina (Prozac®). Ampliamente
NH2 usado en el tratamiento de la depresión y otros trastornos mentales

5-Hidroxitriptamina

Agonistas de 5-HT1:
Algunas dolencias como la migraña -Alcaloides del Ergot (cornezuelo).
que no responden a los analgésicos -Derivados de la 5-HT: H
tradicionales, pueden aliviarse F N
F O O
mediante el uso de un agonista del S
F N
receptor 5-HT1, ya que se sabe que
N O
estos receptores median la H N
vasoconstricción.
Fluoxetina Almotriptán

5
Alcaloides Indólicos Simples
• Hormona sintetizada por la glándula pineal en el cerebro.
MELATONINA: • Desempeña un papel clave en el ritmo circadiano, la
H regulación del sueño y la regulación fotoperiódica estacional.
N
• La duración de los niveles elevados de melatonina suele ser
O proporcional a la duración de la noche en los vertebrados.
• La concentración de melatonina y su ritmo diario pueden
HN informar al organismo sobre la hora del día y la estación
O

1. N-acetilación
2. O-metilación
H
H H O N
N N
HO P O
N,N-metilación Fosforilación HO
HO HO
N
5-HT NH2 Psilocina N Psilobicina 6
Alcaloides Indólicos Simples
Género PSYLOBE:

1. 3. • El contenido aproximado de derivados

de triptamina psilocibina y psilocina es
del 0.3%, estos están estructuralmente
relacionados con el neurotransmisor 5-
HT, lo que explica sus efectos
neurológicos.
• La psilocibina es probablemente el
ingrediente activo principal, aunque
2. para producir alucinaciones se requiere
una dosis de unos 6-20 mg.

1. Psylocibe Cubensis
2. Psylocibe Semilanceata
3. Psylocibe Mexicana
7
 1. Alcaloides Indólicos
Simples
• Además de las especies de Psilocybe, estos
compuestos se pueden encontrar en algunos
hongos de otros géneros: Conocybe (1.
Conocybe smithii), Panaeolus (2. Panaeolus
papilionaceus) y Stropharia (3. Stropharia
squamosa)
3. • Entre otros alcaloides indólicos, se encuentra la
gramina, que es una amina simple que se
encuentra en la cebada (Hordeum vulgare;
2. Gramineae/Poaceae) y se deriva del triptófano.

H
N

N
Gramina
8
 Alcaloides simples de β-carbolina
N En los sistemas heterocíclicos que contienen la carbolina, donde se evidencia la
formación de un nuevo anillo heterocíclico de seis miembros utilizando la cadena
lateral de etilamina de triptamina en un proceso análogo a la generación de
N alcaloides de tetrahidroisoquinolina.
H
β-Carbolina
• Formación del sistema β-Carbolina, a partir del L-tritófano: Reacción de tipo Mannich/Pictet-Spengler, como
se observa a continuación.
Descarboxilación
oxidativa N Reducción
N NH NH
HOOC O
+ COOH N N
N N H H
H H Oxidación
N,N-Triptamina
N
N NH
N Oxidación
N
O N O N H
O N H H
H Harmano
Harmina
Harmalino Tetrahidroharmano
9
Alcaloides simples de β-carbolina
1.
• Algunos ejemplos:

N Sistema β-carbolina complejo.

O Alcaloide indol-terpenoide, se
N
H producen por una vía que utiliza
MeO2C un aldehído como la secologanina. (1.) Elaeagnus
angustifolia
Ajmalicina

N 2.
N
NH
N N MeO N
H H H

Elaeagnina Harmano (2) Harmina (2)

(1)
(2.) Peganum
harmala
AGONISTAS DE LA 5-HT
10
1. Alcaloides Indol-
Terpenoides
• Actualmente se reconocen más de 3000
alcaloides indol-terpenoides. Se encuentran
principalmente en ocho familias de plantas,
de las cuales las Apocynaceae (1),
Loganiaceae (2) y Rubiaceae (3)
proporcionan las mejores fuentes.
2.

• En casi todas las estructuras, existe un

fragmento de triptamina, lo restante suele ser
3. un residuo C9 o C10.

• Se distinguen tres tipos estructurales

principales, de acuerdo con la disposición de
los átomos en este fragmento: Corynanthe
(ajmalicina, akuamicina), Aspidosperma
(tabersonina), Iboga (catarantina).
11
Alcaloides Indol-Terpenoides
Los grupos de alcaloides tipo Corynanthe, Aspidosperma e Iboga podrían entonces relacionarse y racionalizarse en
términos de reordenamientos que ocurren en la parte terpenoide de las estructuras:

Reordenamientos en la estructura
terpenoide: Corynanthe

Ajmalicina
Akuamicina

Secologanina Tipo Corynanthe

Loganina
Geraniol
12
Alcaloides Indol-Terpenoides
Aunque los detalles no están confirmados, es probable que las variantes carbocíclicas relacionadas con la
ajmalicina, surjan a través de la dehydrogeissoschizina, como lo sugiere el mecanismo

13
Alcaloides Indol-Terpenoides
E1: Sintasa estrictosidina
E2: β-D-glucósido estrictosidina
E3: Reductasa estrictosidina
E4: Peroxidasa

14
Alcaloides Indol-Terpenoides
Reordenamientos en la estructura terpenoide de Corynanthe a
Aspidosperma, y de esta a Iboga
Tipo Corynanthe

Tipo Aspidosperma Indica que el C9

Tabersonina se perdió en las
variantes

Catarantina
Tipo Iboga
15
 Conversión del esqueleto tipo Corynanthe en los
de los grupos Aspidosperma e Iboga

Alcaloides Indol-Terpenoides 16
Alcaloides Indol-Terpenoides
E1: Tabersonina 16-hidroxilasa
E2: 16-hidroxitabersonina 16-O-metiltransferasa
E3: 16-metoxi-2,3-dihidro-3-hidroxitabersonina
transferasa
E4: Deacetoxivindolina-4-hidroxilasa
E5: Deacetilvindolina O-acetiltransferasa

17
Alcaloides Indol-
Terpenoides

Pausinystalia yohimbe

18
Alcaloides Indol-Terpenoides
Mecanismo sugerido para la formación de la yohimbina, presente en la corteza de Yohimbe:

19
 Alcaloides Indol-
Terpenoides
• Las especies de Rauwolfia (Rauflovia) fueron
utilizadas desde hace mucho tiempo como
antídoto para mordeduras de serpientes, para
eliminar manchas blancas en los ojos, contra
dolores de estómago, fiebre, vómitos y dolor de
cabeza, y para tratar la locura.
Rauwolfia Serpentina. (India, Pakistán, Birmania y Tailandia). • Los alcaloides totales en estas plantas llegan
entre un 0.7-2.4%, aunque solo el 0.15-0.2% son
usados terapéuticamente, entre ellos:
Reserpina, Rescinamina y Deserpidina
• Otros alcaloides notables son:
Serpentina, Ajmalicina y Ajmalina

Rauwolfia vomitoria Rauwolfia canescens (India Los alcaloides son extraídos del
(África) y Caribe) rizoma seco y las raíces de la especie
20
Alcaloides Indol-
Terpenoides
• Se han caracterizado más de 150 alcaloides en la planta.
Estos son principalmente alcaloides indol-terpenoides.
• Estos compuestos demostraron actividad antitumoral y
ante la enfermedad de Hodgkin algunos de ellos son la
vinblastina, la vinleurosina, la vinrosidina y la
vincristina.
Catharanthus Roseus
• Aunque el contenido total de alcaloides de la hoja
puede alcanzar el 1% o más, se necesitan más de 500 kg
de catharanthus roseus para producir 1 g de vincristina
(0,0002% rendimiento).
• Se produce en mayor proporción la vinblastina que
vincristina, el cual se usa para convertirlo en la
vincristina mediante la oxidación controlada con ácido
crómico o mediante la formilación de la
dimetilvinblastina.
• La ajmalicina está presente en las raíces de la
Catharanthus roseus en aproximadamente 0.4% de
alcaloides totales. Por lo que esta planta se usa como
fuente comercial además de la Rauwolfia serpentina.
21
 Alcaloides Indol-Terpenoides
• Arbusto nativo del Congo y otras partes de África ecuatorial.
• Los extractos de la corteza de la raíz de esta planta han sido utilizados durante
mucho tiempo por indígenas, para combatir la fatiga y como afrodisíaco.
• La corteza de la raíz contiene hasta 6% de los alcaloides indólicos, cuyo
componente principal es la ibogaína

-Estimulante del SNC, también es

psicoactivo (causa alucinaciones).
-En grandes dosis, puede causar
parálisis y paro respiratorio.
-Droga potencial para tratar la
adicción a la cocaína, la heroína y el
alcohol.
Tabernanthe iboga

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