KATZUNG Farmacologia Basica y Clinica 12a c04 BIOTRANSFORMACION
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KATZUNG Farmacologia Basica y Clinica 12a c04 BIOTRANSFORMACION
Biotransformación
farmacológica
Sección I. Principios básicos
SECCIÓN I. PRINCIPIOS BÁSICOS
CAPÍTULO 4. BIOTRANSFORMACIÓN FARMACOLÓGICA
FIGURA 4-2
Activación fase II de
la isoniazida (INH)
hasta un metabolito
hepatotóxico.
FIGURA 4-3 Ciclo del citocromo P450 en las oxidaciones farmacológicas. RH,
fármaco original; ROH, metabolito oxidado; e–, electrón.
FIGURA 4-6 Polimorfismo genético en la 4-hidroxilacion de debrisoquina por acción de CYP2D6 en una
población caucásica. El histograma semilogarÍtmico de distribución de frecuencia de la tasa metabólica (MR;
definida como porcentaje de la dosis excretada como debrisoquina sin cambios dividida entre el porcentaje
de la dosis excretada como metabolito 4-hidroxidebrisoquina) en la orina de 8 h recolectada después
de la ingestión oral de 12.8 mg de sulfato de
debrisoquina (equivalente a 10 mg de
debrisoquina base). A las personas con valores
de MR >12.6 se les asigno el fenotipo de
sujetos con metabolismo pobre (PM, barras
rojas); y aquellos con valores de MR <12.6
pero >0.2 con metabolismo intenso (EM,
barras azules). Aquellos con valores de MR
<0.2 se designaron sujetos con metabolismo
ultrarrápido (URM, barras verdes) con base en
los valores de MR (0.01-0.1) de individuos con
múltiples copias documentadas de variantes
alélicas CYP2D6 resultantes de la amplificación
de este gen. (Datos de Woolhouse et al: Debrisoquin
hydroxylation polymorphism among Ghanians and
Caucasians. Clin Pharmacol Ther 1979;26:584.)