INTOXICACIÓN POR

BENZODIACEPINAS

CLAUDIA BARANDICA Y VIVIANA NAVARRO

Caso intoxicación por
Rivotril Barranquilla

 Hecho ocurrido el día 14 de

agosto de 2019 en la
ciudad de Barranquilla
donde 4 estudiantes
sufrieron una intoxicación
por Rivotril contenido en
envases de Gaseosa.
 BENZODIACEPINAS

 Las benzodiacepinas (BZD), constituyen un grupo farmacológico conocido y de amplia

prescripción tanto a nivel mundial como a nivel nacional desde su aparición en la
década de los 60 como sucesores de los barbitúricos.

 Constituyen un grupo de fármacos de amplia prescripción en la práctica clínica.

Inducir
Anticonvulsivant
Ansiolíticos Hipnóticos es
Miorelajantes amnesia
anterógrada
 BARBITURICO BENZODIACEPINA
S S

• Fármacos provenientes del ácido barbitúrico; • Estructura química: 1 anillo de benceno + 1

estructura química similar a la pirimidina. anillo de siete miembros heterocíclicos llamado
Diazepina
• Todavía se utilizan barbitúricos en la
anestesia general, para la epilepsia y • El primero en sintetizarse y comercializase fue
el suicidio asistido. el CLORDIAZEPOXIDO
 Trastorno de pánico con y sin agorafobia En el delirium tremens y síndrome de
INDICACIONES abstinencia por alcohol, son los
fármacos de primera elección
 Trastorno de ansiedad generalizada

 Trastorno por stress postraumático

 Ansiedad situacional o debida a enfermedad médica (ej: postquirúrgico)

 Insomnio

 Trastorno obsesivo compulsivo

Función ansiolíticas a dosis

 Fobia simple (ej: miedo a viajar en avión) bajas e hipnóticas a dosis
altas.
Determinado por las
 Cuadros de catatonía características
farmacocinéticas.
CONTRAINDICACIONES

 Alérgicos a las BZD

 En pacientes con glaucoma de ángulo cerrado
 En caso de hipotonía muscular o miastenia gravis
 Insuficiencia respiratoria severa y apnea del sueño
 Insuficiencia hepática
 Están contraindicadas en caso de intoxicación etílica aguda, coma o síncope, debido a
la depresión aditiva sobre el SNC.

Efectos teratogénicos
REACCIONES ADVERSAS

Frecuentemente: Ocasionalmente: Excepcionalmente:

sedación, mareos, cefalea, hepatitis, ictericia,
dermatitis, urticaria,
somnolencia, ataxia. depresión,
prurito, discrasias
desorientación, disfasia sanguíneas, alteraciones
o disartria (alteración de la visión y audición.
del lenguaje), temblor, Pueden producir
cambios en la libido, incoordinación motora con
alteraciones urinarias, riesgo de caída, amnesia
diarrea o estreñimiento. anterógrada (dificultad
para recordar hechos
recientes) y dificultad de
concentración.
 ADVERTENCIAS

EVITAR tareas que

Operar maquinas o
requieran atención
conducir vehículos
continua

No ADMINISTRAR Por mas de 6 semanas como ansiolítico

• Tratamiento <12 semanas

En TRATAMIENTO • La suspensión debe realizarse de 4 a 8 semanas (Disminución del
CRONICO 25%)
 Puede aumentar o disminuir Disminuyen el efecto de
INTERACCIONES el efecto de la fenitoina la levodopa.

• Alcohol o Opiáceos,
o Barbitúricos,
• Otros o Anestésicos,
o Anticonvulsivantes,
depresores de
o Antidepresivos tricíclicos,
SNC
o Antihistamínicos
sedantes,
No ADMINISTRAR o Neurolépticos o Anticonceptivos orales,
concomitante o Cimetidina,
• Inhiben su metabolismo hepático con el o Dextropropoxifeno,
o Eritromicina,
consiguiente aumento de los niveles de
o Fluoxetina,
este grupo de medicamentos o Fluvoxamina,
o Ketoconazol,
• Antiácidos, barbitúricos, cafeína, o Nefazodona,
o Ritonavir.
carbamazepina, teofilina y Tabaco.
 TOXICODINAMIA
CÉLULAS EN LAS QUE ACTÚAN:

• NEURONAS GABAÉRGICAS (POSEEN UNA

LAS BENZODIAZEPINAS SON MEDICAMENTOS
AMPLIA DISTRIBUCIÓN POR TODO EL SNC)
PSICOTRÓPICOS; ES DECIR, ACTÚAN SOBRE EL SNC.
• NEURONAS QUE PRODUCEN Y SECRETAN
GABA

¿QUÉ ES EL GABA?

NEUROTRANSMISOR INHIBIDOR POR EXCELENCIA DEL SISTEMA NERVIOSO

REGULA LOS SISTEMAS ESTIMULADORES DEL

CEREBRO; CUALQUIER CAMBIO EN LA ACTIVACIÓN EJ: NEUROTRANSMISORES
DE ESTE TENDRÁ SU EFECTO EN AQUELLOS. EXCITATORIOS

TIENE LA CAPACIDAD DE DISMINUIR LA ACTIVIDAD CEREBRAL; LA ENLENTECE, LO QUE LO

CONVIERTE EN UN “CALMANTE NATURAL”, POR REDUCCIÓN DE LA EXCITABILIDAD NEURONAL.
 MECANISMO DE ACCIÓN
RECEPTOR GABBA

GLUCOPROTEÍNA HETEROPENTAMÉRICA ACTÚAN COMO DIANAS FARMACOLÓGICAS DE

(CONSTA DE CINCO SUBUNIDADES: 2 ALFAS 2 DISTINTOS COMPUESTOS DE UTILIDAD CLÍNICA
BETA Y 1 GAMMA)

RAZÓN: BRINDA UNA SERIE DE SITIOS DE FIJACIÓN

ADEMÁS ES UN RECEPTOR
IONOTRÓPICO: ESTÁ ACOPLADO A UN
CANAL IÓNICO (EN ÉSTE CASO A UN
CANAL DE CLORO)

(GABA A)ES DONDE VAN A ATUAR LAS BENZODIAZEPINAS

PRINCIPAL SUBUNIDAD FIJADORA DE:
 EL GABA: BETA (UBICACIÓN: ENTRE LA SUBUNIDAD ALFA Y BETA.)
 LAS BENZODIAZEPINAS: ALFA. (UBICACIÓN: ENTRE SUBUNIDAD ALFA Y GAMMA)

EL RECEPTOR GABA POSEE LA GABA-MODULINA

BLOQUEA INICIALMENTE LAS SUBUNIDADES

FIJADORAS DEL GABBA Y DE LA BENZODIAZEPINA
Y ASÍ INHIBE EL CANAL IÓNICO DE CL-

CUANDO ÉSTA PROTEÍNA DEJA DE ACTUAR,

AMBAS SUBUNIDADES SE COMPLEMENTAN
ABRIENDO EL CANAL DEL CL.
SE HA SUGERIDO LA EXISTENCIA DE SUBTIPOS DE RECEPTORES BENZODIAZEPINICOS EN
FUNCIÓN DE LA SUBUNIDAD ALFA

 RECEPTORES DE BENZODIAZEPINAS 1 (Ω1): CONTIENEN LA SUBUNIDAD (Α1)

 RECEPTORES DE BENZODIAZEPINAS 2 (Ω2): CONTIENEN LAS SUBUNIDADES Α1, Α3 O Α5

LOS EFECTOS FARMACOLÓGICOS DE LAS

BENZODIAZEPINAS ESTÁN MEDIADOS POR
LA ACTIVACIÓN DE SUBTIPOS DE
RECEPTORES TIPO A DEL GABA Y LA UNIÓN A
LAS DISTINTAS SUBUNIDADES
LAS BENZODIAZEPINAS:

1. AUMENTAN LA AFINIDAD DEL GABA POR

SU RECEPTOR

2. AUMETAN LA FRECUENCIA DE
APERTURA DEL CANAL DE CLORO, SIN
MODIFICAR LA CONDUCTANCIA DEL
MISMO NI EL TIEMPO DE APERTURA DEL
CANAL

SE ACTIVAN POTENCIALES
POSTSINÁPTICOS DEPRESORES

 DISMINUYE LA EXCITABILIDAD E
HIPERACTIVIDAD NEURONAL.

BENZODIACEPINAS SON: EFECTORES

ALOSTÉRICOS POSITIVOS 

POTENCIAN O AUMENTAN LA UNIÓN

DEL GABGA A SU RECEPTOR
BENZODIACEPINAS FARMACODINAMIA

SNC S.
• Efecto amnésico,
Respiratorio
• Produce una disminución
anticonvulsivante, dosis-dependiente de la FR
hipnótico, relajante y el volumen corriente.
muscular y sedante.
• Producen un descenso del
flujo sanguíneo.
VIDA MEDIA (T 1/2) TIPO DE ACCIÓN Y ALGUNOS NOMBRES COMERCIALES

ACCIÓN ULTRACORTA:
 KETAZOLAM (SEDOTIME® MARCEN®)
1-4 HORAS
 MIDAZOLAM (DORMICUM®)
 TRIAZOLAN (HALCIÓN®)
ACCIÓN CORTA:
6 A 12 HORAS
 OXAZEPAM
 TEMAZEPAM
 LORMETACEPAM (NOCTAMID®;
ACCIÓN INTERMEDIA:
LORAMET®)
 ALPRAZOLAM (TRANKIMACÍN®)
12 A 24 HORAS  LORAZEPAM (ORFIDAL®); IDALPREM®)
 BROMAZEPAN (LEXATIN®)
 LOPRAZOLAM (SOMNOVIT®)
 CLORACEPATO (TRANXILIUM; DORKEN®)

ACCIÓN LARGA:
 FLURAZEPAM
 DIAZEPAM (VALIUM®)
 HALAZEPAM
 CLONACEPAM (RIVOTRIL®)
>24HORAS  CLORAZEPATO
 CLORDIAZEPOXIDO
 FLUNITRAZEPAM (ROHIPNOL®)
 LORMETACEPAM (NOCTAMID®;
 NITRAZEPAM
LORAMET®)
 TOXICOCINÉTICA
ABSORCIÓN (LA MAYORÍA DE LAS BENZODIAZEPINAS)
ABSORCIÓN
SE ABSORBEN ADECUADAMENTE LUEGO DE EXCEPTO EL CLORAZEPATO
SU ADMINISTRACIÓN ORAL
RETRASAN LA ABSORCIÓN:
RETRASAN LA ABSORCIÓN:
 ALIMENTOS
PICO PLASMÁTICO  ALIMENTOS
 ANTIÁCIDOS
 ANTIÁCIDOS
SE LOGRA ENTRE LA MEDIA Y LA (PERO LA TASA DE ABSORCIÓN TOTAL
(PERO LA TASA DE ABSORCIÓN TOTAL
NO DISMINUYE)
SEXTA HORA POST-INGESTA
NO DISMINUYE)

EXISTIENDO DIFERENCIAS ENTRE LAS

DROGAS DEL GRUPO

IMPORTANCIA CLÍNICA:

 NECESIDADES DEL PACIENTE

 ESTADO DE SALUD
 ABSORCIÓN

ADMINISTRACIÓN SUBLINGUAL: VELOCIDAD DE

ADMINISTRACIÓN SUBLINGUAL:
ABSORCIÓN ES APENAS VELOCIDAD
LIGERAMENTE DELA
SUPERIOR A
ABSORCIÓN ES APENAS
ORAL; SU UTILIDAD LIGERAMENTE
QUEDA REDUCIDASUPERIOR
A: A LA PRESENTACIONES PARA
ORAL; SU UTILIDAD QUEDA REDUCIDA A: ADMINISTRACIÓN SUBLINGUAL
 PACIENTES CON DIFICULTAD PARA TRAGAR (EJ: (CLONAZEPAM, ALPRAZOLAM,
 PACIENTES CON DIFICULTAD PARA TRAGAR (EJ:
POSTQUIRÚRGICOS). LORAZEPAM).
POSTQUIRÚRGICOS).
INGESTA DE ALIMENTOS RECIENTES.
 INGESTA DE ALIMENTOS RECIENTES.

 LORAZEPAM ( RÁPIDA Y COMPLETA)

ADMINISTRACIÓN INTRAMUSCULAR: ES DISPAR
ADMINISTRACIÓN INTRAMUSCULAR:
RESPECTO DE CADA ES DISPAR
DROGA Y DEL SITIO DE
RESPECTO DE CADA DROGA Y DEL SITIO DE  MIDAZOLAM ( BUENA)
APLICACIÓN.
APLICACIÓN.
 DIAZEPAM Y CLORDIAZEPÓXIDO
 DEBEN ADMINISTRARSE EN MÚSCULOS CON
 BUENA
DEBENIRRIGACIÓN
ADMINISTRARSE EN MÚSCULOS CON (ABSORCIÓN ERRÁTICA)
(DELTOIDES)
BUENA IRRIGACIÓN (DELTOIDES)
ABSORCIÓN

ADMINISTRACIÓN INTRAVENOSA:
LA INFUSIÓN DEBE SER LENTA ( 1 A 2
MINUTOS)
 SEDACIÓN PRE-ANESTÉSICA (MIDAZOLAM)
PREVENIR
 TRATAMIENTO DE LAS CONVULSIONES
(LORAZEPAM, DIAZEPAM).
RIESGO DE DEPRESIÓN RESPIRATORIA
QUE EXISTE CON LA INFUSIÓN EN BOLO

ADMINISTRACIÓN RECTAL: ÚTIL EN

NIÑOS, EN ESPECIAL (DIAZEPAN)
 DISTRIBUCIÓN

SON ALTAMENTE
SIGUE UN MODELO O CINÉTICA SON ALTAMENTE
LIPOSOLUBLES
SIGUE UN MODELO O CINÉTICA
BICOMPARTIMENTAL CUANDO SE ADMINISTRA VÍA ENDOVENOSA
LIPOSOLUBLES
BICOMPARTIMENTAL

RÁPIDA DISTRIBUCIÓN AL
COMPARTIMENTO SE DIRIGE A TEJIDOS BIEN
CENTRAL (PLASMA ) PERFUNDIDOS: (SNC)

SEGUIDA DE
ALCANZA CONCENTRACIONES SIMILARES A
LAS DEL PLASMA (BUSCANDO UN EQUILIBRIO
UNA SEGUNDA FASE DE REDISTRIBUCIÓN A DE CONCENTRACIÓN)
TEJIDOS MENOS IRRIGADOS, PRINCIPALMENTE
TEJIDO ADIPOSO

EN ESTA EL MAYOR % DE LA DISMINUCIÓN DE LA DROGA EN PLASMA

PRIMERA FASE
(FASE ALFA) CORRESPONDE A SU DISTRIBUCIÓN

LA METABOLIZACIÓN CONSTITUYE UN %
MÍNIMO
FASE BETA

TRANSCURRIDO UN DETERMINADO TIEMPO LA [ ]

SE IGUALA A LA DE LOS TEJIDOS PERIFÉRICOS.
EN PLASMA DISMINUYE

EN ÉSTE PUNTO, LA DISMINUCIÓN DE LA [ ] DEL

FÁRMACO DEL COMPARTIMENTO CENTRAL (PLASMA)

DEPENDE FUNDAMENTALMENTE DE LOS PROCESOS DE

METABOLIZACIÓN Y ELIMINACIÓN DE LA DROGA.

Rápida
(Menor tiempo)
 DISTRIBUCIÓN

FÁRMACOS MÁS LIPOSOLUBLES ADMINISTRADOS EN DOSIS

ÚNICA TENDRÁN MENOR DURACIÓN DE ACCIÓN DEBIDO A LA
REDISTRIBUCIÓN QUE PRESENTA EL FÁRMACO

POR PASAR CON MÁS FACILIDAD LAS BARRERAS BIOLÓGICAS.

POR PASAR CON MÁS FACILIDAD LAS BARRERAS BIOLÓGICAS.

LA ADMINISTRACIÓN DE DOSIS MÚLTIPLES AUMENTA LA DURACIÓN DE ACCIÓN DEBIDO A QUE EL

FÁRMACO Y SUS METABOLITOS ACTIVOS SE ACUMULAN EN EL TEJIDO ADIPOSO

ESTO ES SOLAMENTE VÁLIDO PARA MODELOS BICOMPARTIMENTALES; CUANDO SE ADMINISTRAN POR VÍA
ENDOVENOSA.
DISTRIBUCIÓN-ADM. VO

PASAN POR

REACCIÓN DE FASE 1 SON ALTAMENTE LIPOSOLUBLES

SON ALTAMENTE LIPOSOLUBLES

LA MAYORÍA DE BENZODIAZEPINAS
LA MAYORÍA DE BENZODIAZEPINAS
POSEEN METABOLISMO HEPÁTICO
POSEEN METABOLISMO HEPÁTICO
Y SUS METABOLITOS SON ACTIVOS
Y SUS METABOLITOS SON ACTIVOS

LAS BENZODIAZEPINAS SE DISTRIBUYEN

AMPLIAMENTE POR TODOS LOS TEJIDOS EN
ESPECIAL:

TEJIDO NERVIOSO

LUEGO HAY UNA REDISTRIBUCIÓN AL

TEJIDO ADIPOSO
 DISTRIBUCIÓN-ADM. VO

CRUZAN CON FACILIDAD LAS BARRERAS

 HEMATOENCEFÁLICA: (RÁPIDA CAPTACIÓN POR

LA SUBSTANCIA GRIS, SEGUIDA DE UNA LENTA
REDISTRIBUCIÓN POR LA SUBSTANCIA BLANCA)

 PLACENTARIA: LA CONCENTRACIÓN DE DIAZEPAN EN

SANGRE FETAL ES IGUAL O LIGERAMENTE SUPERIOR
QUE LA CONCENTRACIÓN EN SANGRE MATERNA

TAMBIÉN SE PUEDEN DETECTAR EN LA LECHE MATERNA.

 DISTRIBUCIÓN

SE UNEN EN ALTO PORCENTAJE A LAS  % DE UNIÓN A PROTEÍNAS:

SE UNEN EN ALTO PORCENTAJE
PROTEÍNAS A LAS
PLASMÁTICAS 80% A 99 %  FLURAZEPAN (MÍNIMA)
PROTEÍNAS PLASMÁTICAS 80% A 99 %  DIAZEPAN HASTA DE UN 99 %

SE VE REDUCIDA EN PACIENTES CON LA DIFERENCIA DE % DE UNIÓN DEPENDE DE

INSUFICIENCIA RENAL O HEPÁTICA LA LIPOSOLUBILIDAD DE CADA COMPUESTO

SE UNEN AL SITIO II DE LA ALBÚMINA HUMANA

 PERO SU ELEVADO VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN HACE QUE SU DESPLAZAMIENTO DE LAS PROTEÍNAS NO TENGA
CONSECUENCIAS PRÁCTICAS SALVO EN OCASIONES ESPECIALES COMO EN LA INSUFICIENCIA RENAL Y QUEMADOS.
 METABOLISMO Y ELIMINACIÓN
LA MAYORÍA DE BENZODIAZEPINAS POSEEN METABOLISMO HEPÁTICO
LA MAYORÍA DE BENZODIAZEPINAS POSEEN METABOLISMO HEPÁTICO

A TRAVÉS DEL SISTEMA MICROSOMAL

A TRAVÉS DEL SISTEMA MICROSOMAL EL OXAZEPAM, TEMAZEPAM Y EL LORAZEPAM (NO
HEPÁTICO (CITOCROMO P450)
HEPÁTICO (CITOCROMO P450) SUFREN REACCIONES DE FASE I). SON DIRECTAMENTE
CONJUGADOS CON ÁCIDO GLUCURÓNICO PARA FORMAR
SUFREN REACCIONES DE METABOLITOS INACTIVOS.

FASE l:DESMETILACIÓN E HIDROXILACIÓN IMPORTANCIA CLÍNICA

 PACIENTES CON HEPATOPATÍAS CRÓNICAS

FORMAN METABOLITOS ACTIVOS (CIRROSIS)
 PACIENTES ANCIANOS

PASAN POR REACCIONES DE: FASE ll

ASÍ SE FORMAN METABOLITOS MÁS HIDROSOLUBLES
(INACTIVOS DESDE EL PUNTO DE VISTA FARMACODINÁMICO)
SON CONJUGADOS CON ÁCIDO
GLUCORÓNIICO

LA GLUCURONIZACIÓN NO ES PATRIMONIO EXCLUSIVO DEL HÍGADO

 ELIMINACIÓN

ALGUNOS DE LOS METABOLITOS INTERMEDIOS DE LAS BENZODIAZEPINAS COMO EL DESMETILDIAZEPAM

(NORDIAZEPAM) O EL DESALQUILFLURAZEPAM, TIENEN UNA VIDA MEDIA LARGA (72 Y 100 HORAS
RESPECTIVAMENTE) Y CUANDO SUS DROGAS MADRES SON ADMINISTRADAS EN DOSIS REPETIDAS ESTOS
METABOLITOS REPRESENTAN EL COMPUESTO ACTIVO PREDOMINANTE EN EL PLASMA.

POR OTRO LADO, LOS METABOLITOS DEL MIDAZOLAM, TRIAZOLAM Y ALPRAZOLAM TIENEN POCA
RELEVANCIA CLÍNICA DADO QUE TIENEN UNA ACCIÓN BREVE (MENOR DE 6 HORAS), SIEMPRE Y CUANDO LA
FUNCIÓN HEPÁTICA ESTÉ CONSERVADA. POR LO TANTO, EN EL PACIENTE CON CIRROSIS LA ACUMULACIÓN
DE LOS METABOLITOS DE ESTAS DROGAS DEBE SER TENIDA EN CUENTA.
 ELIMINACIÓN
- LA LIPOSOLUBILIDAD DEL FÁRMACO
- LA BIOTRANSFORMACIÓN HEPÁTICA
- LA PRESENCIA DE METABOLITOS ACTIVOS
- LA PROPORCIÓN DE GRASA CORPORAL TOTAL DEL INDIVIDUO.

PACIENTES OBESOS: TIENEN PROLONGADA LA VIDA MEDIA DE ELIMINACIÓN DEL DIAZEPAN Y DEL
DESMETILDIAZEPAN (SU METABOLITO ACTIVO)

EN LOS ANCIANOS Y LOS ENFERMOS HEPÁTICOS, LAS BENZODIAZEPINAS Y SUS METABOLITOS ACTIVOS PUEDEN TENER
UNA VIDA MEDIA DE ELIMINACIÓN PROLONGADA Y TAMBIÉN PERDURAN MÁS TIEMPO EN LA SANGRE.

EXCEPCIÓN: DEL LORAZEPAN, OXAZEPAN, TEMAZEPAN Y TRIAZOLAN

LOS METABOLITOS SE ELIMINAN PRINCIPALMENTE POR ORINA, EN FORMA DE GLUCURÓNIDO, SIN ACTIVIDAD
FARMACOLÓGICA.
 EFECTOS TERAPÉUTICOS A DOSIS
ÓPTIMAS
EL INICIO DE LA ACCIÓN DEPENDE DE
 LA FORMA FARMACÉUTICA
 LA VÍA DE ADMINISTRACIÓN
 LA LIPOSOLUBILIDAD DEL FÁRMACO Y DEL TIEMPO QUE
TARDA EN ATRAVESAR LA BARRERA HEMATOENCEFÁLICA

SOBRE ÁREAS CORTICALES Y POSIBLEMENTE LÍMBICAS.

BLOQUEO DE LA
EFECTO FACILITAN LA TRANSMISIÓN GABAÉRGICA Y DISMINUYEN EL
EXCITACIÓN
ANSIOLÍTICO Y RECAMBIO DE ALGUNOS NEUROTRANSMISORES COMO
CORTICAL Y
SEDATIVO NORADRENALINA, SEROTONINA, ACETILCOLINA Y DOPAMINA
LÍMBICA
EJ: ALPRAZOLAM

ABSORCIÓN ORAL MUY RÁPIDA

TMAX (H)1 - 2 H ( TIEMPO MÁXIMO PARA ALCANZAR LA CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA MÁXIMA)
 Se puede considerar que
todas las BZD que existen
actualmente en el
mercado son ansiolíticas
a dosis bajas e
hipnóticas a dosis
altas.

Son las características

farmacocinéticas las que
determinan que unas BZD
estén calificadas como
ansiolíticas y otras como
hipnóticas.
 EFECTOS TERAPÉUTICOS
POR LA ACCIÓN A NIVEL DE LA FORMACIÓN RETICULAR.
EFECTO HIPNÓTICO
(INDUCCIÓN DEL
SUEÑO)

PROVOCAN CAMBIOS EN LA ACTIVIDAD ELÉCTRICA CEREBRAL

ESTRUCTURA NEUROLÓGICA DEL TALLO

DISMINUYEN EL TIEMPO QUE SE TARDA EN CONCILIAR EL ENCEFÁLICO
SUEÑO ASÍ COMO EL NÚMERO DE DESPERTARES.
REGULA LOS CICLOS CIRCADIANOS DE
SUEÑO/VIGILIA

EJ: TRIAZOLAM ABSORCIÓN ORAL MUY RÁPIDA

TMAX (H) 2 H

MIDAZOLAM
TMAX (H) 30 MIN
 EFECTOS TERAPÉUTICOS

ES EJERCIDO SOBRE LA CORTEZA CEREBRAL Y

EL TRONCO ENCEFÁLICO

EFECTO ANTICONVULSIVANTE

INHIBEN EL POTENCIAL
EXCITATORIO.

EJ. DIAZEPAM (ABORSORCIÓN ORAL MUY EN CENTROS QUE CONTROLAN LA FUNCIÓN MOTORA
RÁPIDA) CORTEZA MOTORA, PREMOTORA ( CORTEZA)

TMAX (H) 30 - 90 MIN NÚCLEO ROJO (TALLO CEREBRAL)

LORAZEPAM (ABSORCIÓN LENTA)

TMAX (H) 2 H
 EFECTOS TERAPÉUTICOS

EFECTO MIORRELAJANTE POR ACCIÓN EN DISTINTOS NIVELES

FACILITAN FENÓMENOS DE INHIBICIÓN PRESINÁPTICA EN:

EN ESTADOS DISTÓNICOS,
DISCINÉTICOS, HIPERTÓNICOS  LA MÉDULA ESPINAL
Y ESPÁSTICOS  LA FORMACIÓN RETICULAR ACTIVADORA ASCENDENTE (FRAA)
 LOS GANGLIOS BASALES
EJ. DIAZEPAM  EL CEREBELO

BLOQUEO DE VÍAS MONO Y POLISINÁPTICAS (REFLEJOS)

EN FORMA INDIRECTA ES MIORELAJANTE POR SU EFECTO

ANSIOLÍTICO (CORTEZA Y ÁREAS LÍMBICAS)
 EFECTOS TERAPÉUTICOS

EFECTO AMNÉSICO: POR LA ACCIÓN SOBRE EL HIPOCAMPO.

AMNESIA ANTERÓGRADA TRANSITORIA FUNCIONES DEL HIPOCAMPO:

 FORMACIÓN DE NUEVAS MEMORIAS (RECUERDOS) Y EN LA

DETECCIÓN DE NUEVOS ALREDEDORES, ACONTECIMIENTOS
Y ESTÍMULOS
TOLERANCIA Y DEPENDENCIA

Se desarrolla mas rápidamente la tolerancia al

TOLERANCIA efecto hipnótico y mas lentamente al efecto
ansiolítico.

Aparece con el uso continuado de BZD que se

DEPENDENCIA traduce en un síndrome de abstinencia al
dejar de tomarlas
DEPENDENCIA

SÍNDROME DE ABSTINENCIA

El cuadro se caracteriza por:

• Síntomas psicológicos de ansiedad: insomnio, irritabilidad, disforia

• Síntomas somáticos de ansiedad: temblor, palpitaciones, vértigo, sudoración,
espasmos musculares
• Trastornos de la percepción: intolerancia al ruido y a la luz, sensación de
movimiento, sabor metálico.
• Insomnio de rebote en hipnóticos de acción corta.
 A mediano y a largo
DEPENDENCIA plazo puede provocar
demencia

SÍNDROME DE ABSTINENCIA

La posibilidad de aparición aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.

 6-8 meses de tratamiento con dosis terapéuticas usuales.
 Con dosis 2 a 5 veces superiores a las usuales puede aparecer la sintomatología tras 2-3 semanas
de tratamiento continuado.

La intensidad y duración de la sintomatología depende de la farmacocinética.

 En BZD de acción larga, el cuadro es suave y dura varios días.
 En BZD de acción corta es intenso pero breve.

La adicción a las BZD es relativamente rara y se asocia al abuso de otras drogas y

alcohol.
 SITUACIONES ESPECIALES

 USO EN ANCIANOS: Utilizar BZD de semivida corta que no sufren metabolismo hepático,
Evitar las BZD de vida media larga por riesgo de sedación diurna, y utilizar dosis bajas de
BZD.

 USO EN EL EMBARAZO: No usar lordiazepoxido y diazepam durante el primer trimestre del

embarazo. síndrome de abstinencia neonatal ( temblores, irritabilidad) así como flacidez
neonatal y problemas respiratorios con el uso crónico de BZD.

 LACTANCIA: La mayoría de las benzodiazepinas se excretan con la leche materna.

 NIÑOS: No deben administrarse en niños mientras no sea estrictamente necesario y se hará

durante el menor tiempo posible.
Tres no benzodiacepinas
—eszopiclone, zaleplon y
zolpidem— tienen efectos
clínicos similares y se incluyen
aquí.

En general, la muerte por

sobredosis de benzodiazepina es
poco frecuente a menos que los
medicamentos se combinen con
otros agentes depresores del
SNC, como etanol, opioides y
barbitúricos.
DOSIS TÓXICA
 FÁRMACOS DMIN DMAX DT

CLORACEPATO 5 Y 30 Mg/Día. 90mg/Dia 500mg/Dia

OXACEPAM 10-30 Mg/Dia 120 Mg / Día.  2000mg/Dia

TRIAZOLAM 0.125 A 0.25 Mg/Dia 0.50 Mg/Dia 5mg/Dia

BENTAZEPAM 25mg/8hr 50 Mg /8hr  

DIAZEPAM 2 A 20 Mg/Dia 30 Mg/Dia 500 Mg/Dia

CLONACEPAM 4 A 8 Mg/Dia 20 Mg /Dia 100mg/Dia

ETIOLOGÍA DE LA
INTOXICACIÓN
AGUDA

• SUICIDIO O AUTOLÍSIS
• ACCIDENTES (SON MÁS
FRECUENTES ENTRE LOS
NIÑOS)
• ERRORES POR PARTE DEL
PERSONAL DE SALUD
 TOXICODINAMIA

A DOSIS TÓXICAS: LA EXCITABILIDAD NEURONAL SE REDUCE EXAGERADAMENTE.

IMPOSIBILITA LA TRANSMISIÓN DE
IMPULSOS NERVIOSOS

LOS CENTROS O SISTEMAS DE

ESTIMULACIÓN NEURONAL SE
ENCUENTRAN ALTERADOS

NO HAY ESTIMULACIÓN: LAS FUNCIONES

QUE EJERCE EL SNC Y LAS QUE REGULA,
NO SE PRODUCEN.

(TENIENDO EN CUENTA LOS LUGARES DONDE ACTÚA)

MANIFESTACIONES CLÍNICAS MÁS FRECUENTES TRAS LA INTOXICACIÓN AGUDA:

o SOMNOLENCIA LOS SÍNTOMAS DE DEPRESIÓN DEL A MENOS DE QUE SE HAYA CONSUMIDO

o CONFUSIÓN SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC) OTRO TIPO DE DEPRESORES
o LETARGIA SUELEN INICIARSE RÁPIDAMENTE POR CENTRALES (ALCOHOL) BARBITÚRICOS,
o HIPORREFLEXIA VÍA VENOSA; O A LOS 30–120 MINUTOS NO CAUSAN TRASTORNOS
o ATAXIA (DISARTRIA, NISTAGMUS) POR VÍA ORAL, DEPENDIENDO DEL CIRCULATORIOS NI RESPIRATORIOS
o HIPOTONÍA COMPUESTO. GRAVES
SÍNTOMAS RESPIRATORIOS: PRINCIPALMENTE MEDIADOS POR
DIAZEPAN, CLODIAZEPÓXIDO O TEMAZEPAN.
SI LA INTOXICACIÓN FUE MÁS GRAVE LAS
 DISTRESS RESPIRATORIO: EN ALGUNOS CASOS, POR MANIFESTACIONES CITADAS VAN EN AUMENTO
INYECCIÓN INTRAVENOSA DE CLORDIAZEPÓXIDO O DE
DIAZEPAM.
 DISENA, APNEAS: PACIENTES CON PATOLOGÍAS CARDIACAS Y
RESPIRATORIAS DE BASE O POR INYECCIÓN RÁPIDA
SE PUEDE PRESENTAR COMA: A DOSIS
MUY ELEVADAS Y CASI NUNCA
ALCANZANDO UN GRADO IV), Y
 CARDIOVASCULAR: HIPOTENSIÓN CON TAQUICARDIA EXCEPCIONALMENTE PUDIERA DARSE EL
COMPENSATORIA, BRADICARDIA. (EN INTOXICACIONES CASO DE LA MUERTE.
CRÓNICAS)
PUEDE DARSE DESPUÉS DE 12-36 HORAS
 GASTROINTESTINALES: NÁUSEAS, VÓMITOS
POSTINGESTA.
 MANIFESTACIONES CUTÁNEAS, ENTRE LAS QUE DESTACA POR
 PACIENTE CON HIPORREFLEXIA Y
SU RAREZA LA APARICIÓN DE BULLAS CON NECROSIS DE LAS
PUPILAS MIÓTICAS
GLÁNDULAS SUDORÍPARAS ECRINAS.

 TEMPERATURA: HIPOTERMIA OCURRE EN EL 15%.

EN GENERAL, LAS BENZODIACEPINAS POSEEN
UN AMPLIO MARGEN TERA-PÉUTICO, SE
NECESITAN DOSIS MUY ALTAS PARA QUE PUEDA
HABER INTOXICACIÓN

EJ: LAS SOBREDOSIS ORALES DE DIAZEPAM SE HAN REPORTADO

EN EXCESO DE 15 A 20 VECES LA DOSIS TERAPÉUTICA Y SIN UNA
SERIA DEPRESIÓN DE LA CONCIENCIA.
 DIAGNÓSTICO

GENERALMENTE SE BASA EN EL HISTORIAL DE INGESTIÓN O INYECCIÓN RECIENTE.

EL DX DIFERENCIAL DEBE INCLUIR INTOXICACIÓN POR OTROS AGENTES COMO: SEDANTES HIPNÓTICOS, ANTIDEPRESIVOS,
ANTIPSICÓTICOS Y NARCÓTICOS. EL COMA Y LAS PUPILAS MIÓTICAS NO RESPONDEN A LA NALOXONA, PERO SE
REVERTIRÁN CON LA ADMINISTRACIÓN DE FLUMAZENIL (VER A CONTINUACIÓN).

NIVELES ESPECÍFICOS. LOS NIVELES DE FÁRMACO EN SUERO A MENUDO PUEDEN SER DETECTADOS EN
LABORATORIOS DE TOXICOLOGÍA COMERCIAL, PERO RARA VEZ SON VALIOSOS EN EL MANEJO DE EMERGENCIAS.

LA DETECCIÓN CUALITATIVA DE ORINA Y SANGRE PUEDE PROPORCIONAR UNA CONFIRMACIÓN RÁPIDA DE LA

EXPOSICIÓN.TRIAZOLAM Y ALPRAZOLAM SON RARAMENTE DETECTABLES

OTROS ESTUDIOS DE LABORATORIO: ÚTILES INCLUYEN GLUCOSA, GASES ARTERIALES Y OXIMETRÍA DE PULSO .
DX DIFERENCIALES
 LABORATORIOS

 Los niveles séricos de medicamentos a menudo están disponibles en laboratorios de

toxicología comercial.
 El cribado cualitativo de orina y sangre puede proporcionar una confirmación rápida
de la exposición.
 Los inmunoensayos son sensibles a las benzodiazepinas que se metabolizan a
oxazepam (por ejemplo, diazepam, clordiazepoxida y temazepam), pero pueden no
detectar benzodiazepinas más nuevas o aquellas en concentraciones bajas.
 Niveles de glucosa
 Gases de la sangre arterial
 Oximetría de pulso.
 TRATAMIENTO

 1.Realizar el ABCD.

 2.Observar al paciente por un periodo mínimo de 8 horas, dar de alta si

luego de este tiempo se encuentra consciente y su condición Psiquiátrica
es estable.
 3.Suspender la vía oral.
 4.Intubación orotraqueal, según el estado neurológico, antes de iniciar la
descontaminación del tracto gastrointestinal. (Glasgow menor de 8.)
 5.Oxígeno suplementario, según condición del paciente.
 6. La inducción del vómito no ha demostrado utilidad y está
absolutamente contraindicada en los pacientes con algún grado de
deterioro neurológico.

 7. Realizar lavado gástrico, hasta 2 horas después de la ingestión, con

solución salina 200cc por vez hasta que el líquido salga claro, no usar
menos de 10 litros; en niños a razón de 10cc/kg.

 8. Carbón activado, que puede iniciarse hasta 4 horas luego de la

ingestión, 1 gramo/kg en solución al 25%.

 9. Suministrar catártico salino: sulfato de magnesio (sal Epsom) 250 mg

/kg, hasta un máximo total de 30 gr, en solución al 25%, puede
utilizarse como alternativa manitol al 20% 1gramo /kg vía oral (5cc/kg).
 10. El antídoto conocido para las benzodiacepinas es el Flumazenil.

 Luego de una dosis, sus efectos inician en 1- 2 minutos y persisten

por 1 – 5 horas dependiendo de la dosis y el tipo de benzodiacepina
involucrada.

 La dosis inicial es de 0.2mg IV (0.01mg/kg en niños), y si no se

obtiene respuesta se suministran bolos de 0.3 mg, a necesidad, hasta
un Máximo de 3 mg en adultos y 1 mg en niños.
 • Casos en los cuales hay
coma y depresión
Indicaciones respiratoria secundarios al
uso de las benzodiacepinas.

• PCT hipotensos, arritmias o

alteraciones hemodinámicas
• PCT con historia previa de epilepsia,↑
Contraindicaciones presión intracraneana, ingestión
concomitante de antidepresivos tricíclicos,
anticonvulsivantes o cocaína y síndrome de
abstinencia en pacientes adictos a las
benzodiacepinas.
POSOLOGIA
FLUMAZENIL

POBLACION ADULTA POBLACION PEDIATRICA

 Anestesia: La dosis inicial  Lactantes, niños y adolescentes (de 1 a 17
recomendada es de 0,2 mg VI durante años): la dosis inicial recomendada es de
15 segundos. 0,01 mg/kg (hasta 0,2 mg), administrada
 Cuidados intensivos: La dosis inicial por vía intravenosa durante 15 segundos.
recomendada es de 0,3 mg La dosis deberá ajustarse según la
administrados por vía intravenosa respuesta del paciente
 Ancianos: esta población es más  Recién nacidos y lactantes menores de un
sensible a los efectos de los año: sólo deberá administrarse si los
medicamentos y deberá tratarse con la beneficios potenciales para el paciente
debida precaución superan a los posibles riesgos.

En los pacientes con disfunción hepática, la eliminación del Flumazenil puede

estar retrasada y, por lo tanto, se recomienda un ajuste cuidadoso de la dosis.
En los pacientes con disfunción renal no se requieren ajustes de la dosis.
FLUMAZENIL

LACTANCIA: Se desconoce si el Flumazenil

se excreta por la leche humana. Por esta
razón, la lactancia deberá suspenderse
durante 24 horas durante el tratamiento. El
uso en situaciones de urgencia durante la
lactancia no está contraindicado
 11. El suministro de diuréticos o cargas de líquidos IV carece de
utilidad.

 12. Evaluación por psiquiatría en casos suicidas.

 Utilización sin prescripción

 La venta libre de fármacos ha crecido

a nivel mundial, las instancias
controladoras no son lo
suficientemente rígidas como para
detener esta espiral ascendente que
toma matices de epidemia, en vista
de algún conocimiento que poseen,
mayor acceso a información sobre
salud y de su relación con los
medicamentos, han sido factores
determinantes para convertirla en
una rutina.
GRACIAS