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Vías Dopaminérgicas y Antipsicóticos

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Vas dopaminrgicas y antipsicticos

Autor: Dr. Flavio Guzmn


En el siguiente video se explica la relacin entre las cuatro vas
dopaminrgicas y los efectos de los antipsicticos como antagonistas D2.
Contenido [ocultar]

1 Introduccin

2 Vas dopaminrgicas

3 Va mesolmbica y sntomas positivos de la esquizofrenia

4 Va mesocortical: sntomas negativos y cognitivos

5 Va nigroestriada y sntomas extrapiramidales

6 Va tuberoinfundibular y liberacin de prolactina

7 Resumen

8 Referencias y lectura adicional

Introduccin
Diapositiva 1

En este video vamos a estudiar la fisiologa de las vas dopaminrgicas,


haciendo hincapi en los aspectos que sean relevantes en relacin a la
farmacologa de los antipsicticos.
Diapositiva 2

El objetivo de esta presentacin es comprender la aspectos bsicos de las


vas dopaminrgicas y su relevancia en el mecanismo de los antipsicticos.
Vas dopaminrgicas

Vamos a comenzar describiendo las vas dopaminrgicas.


Esta imagen muestra una integracin de las cuatro vas que vamos a
estudiar en las prximas diapositivas. Es importante conocer las
proyecciones dopaminrgicas para comprender cmo los antipsicticos
actan modificando la neurotransmisin.
El bloqueo de estas vas produce tanto efectos teraputicos como adversos.

Las cuatro vas relevantes en la farmacologa de los antipsicticos son:


Va mesolmbica: sntomas positivos
Va mesocortical: sntomas negativos
Va nigroestriada: sntomas extrapiramidales y DT
Va tuberoinfundibular: hiperprolactinemia
Va mesolmbica y sntomas positivos de la esquizofrenia

Como se explic anteriormente, la va mesolmbica es importante en


relacin a los sntomas positivos de la esquizofrenia.

Esta va est constituda por proyecciones del rea tegmental ventral


hacia el ncleo accumbens.

Investigaciones sugieren que este sistema juega un rol clave en la


motivacin, emociones, recompensa y sntomas positivos de la
esquizofrenia.

Los antagonistas D2 reducen los sntomas positivos de la


esquizofrenia.

Todos los antipsicticos tienen la capacidad de reducir la neurotransmisin


dopaminrgica.
Va mesocortical: sntomas negativos y cognitivos

Algunos investigadores han propuesto que los sntomas negativos y


cognitivos de la esquizofrenia estn asociados con hipofuncin de la va
mesocortical.
Esta va est compuesta por neuronas dopaminrgicas que se proyectan del
rea tegmental ventral a la corteza prefrontal.
La corteza prefrontal ha sido implicada en la fisiologa de:

La cognicin y funcin ejecutiva (corteza dorsolateral prefrontal)

Emociones y afectividad (corteza prefrontal ventromedial)

Entonces, la hipofuncin de la va mesocorticla podra estar relacionada a


los sntomas cognitivos y negativos de la esquiazofrenia.
Va nigroestriada y sntomas extrapiramidales

La va nigroestriada est vinculada a los efectos secundarios neurolgicos


causados por los antagonistas D2.
La va nigroestriada contiene alrededor del 80% de la dopamina cerebral.
Este tracto se proyecta desde los cuerpos neuronales de la pars compacta
de la sustancia negra a terminales que inervan el ncleo estriado (caudado
y putamen)
Esta va est involucrada en la planificacin motora, modulando el
movimiento planeado.
El antagonismo D2 produce sntomas extrapiramidales. ste es el caso de
los antipsicticos de primera generacin o tpicos. Los antipsicticos de alta
potencia como el haloperidol frecuentemente producen sntomas
extrapiramidales.
Va tuberoinfundibular y liberacin de prolactina

Las proyecciones dopaminrgicas en la va tuberoinfundibular influyen en la


liberacin de prolactina.
En relacin a las consideraciones anatmicas, este tracto est compuesto
por proyecciones dopaminrgicas desde el hipotlamo a la zona
infundibular.
La dopamina se libera hacia la circulacin portal conectando la eminencia
media con la adenohipfisis.
Esto es bastante importante, el rol de la liberacin de dopamina en la va
tuberoinfundibular es el de inhibir tnicamente la liberacin de prolactina.
La consecuencia ms importante es que el bloqueo de receptores D2 por
frmacos como los antipsicticos aumenta los niveles de prolactina.
Revisaremos las consecuencias clnicas de la hiperprolactinemia en otros
videos.
Resumen

La hiperactivacin del ATV a zonas lmbicas (va mesolmbica) estara


relacionada con los sntomas positivos de la esquizofrenia.

La hipofuncin de la va mesocortical explicara en parte los sntomas


negativos y cognitivos de la esquizofrenia.

El bloqueo de los receptores D2 en la va nigroestriada puede producir


sntomas extrapiramidales.

El bloqueo de los receptores D2 de la va tuberoinfundibular aumenta


los niveles de prolactina

Nota

Este video es la versin en espaol de nuestro video original en ingls The


Four Dopamine Pathways Relevant to Antipsychotics Pharmacology,
publicado en el sitio Psychopharmacology Institute.
Referencias y lectura adicional

Stahl, S. Stahls Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis


& Practical Applications. 3rd ed. Cambridge University Press, 2008.

Golan D, Tashjian AH, Armstrong EJ. Principles of Pharmacology: The


Pathophysiologic Basis of Drug Therapy. 4th ed. Philadelphia:
Lippincott Williams & Wilkins, 2011.

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