Metformina Pag 1/6

La metformina es un agente antihiperglucemiante de la familia de las biguanidas,

derivado de la guanidina. Su mecanismo de acción no se conoce con exactitud,
aunque se ha observado que sus efectos en la disminución de la glucosa
sanguínea se producen por múltiples vías: reduce el aporte de glucosa a la
sangre, mejora la utilización periférica de la glucosa, reduce la hiperinsulinemia
en ayunas, la ganancia de peso mejora el perfil lipídico y reduce la actividad
trombótica, además de mejorar la mineralización ósea.

USO CLÍNICO

Ficha técnica (A):

Tratamiento de la diabetes tipo 2 en niños ≥10 años en monoterapia o en combinación con insulina.

Fuera de la ficha técnica (E: off-label):

Obesidad.

Algunos estudios que utilizaron metformina frente a placebo realizados en adolescentes obesos (dosis
de metformina entre 850-1000 mg, 2 veces al día) demuestran que la adición del fármaco al
tratamiento dietético y al cambio de estilo de vida puede determinar una reducción adicional del
índice de masa corporal (aproximadamente de −1 kg/m2) y una mejora relativa de la resistencia a la
insulina. La mayoría de los estudios son de corta duración (no superior a 6 meses) e incluyen pocos
pacientes. Los efectos de la suspensión del tratamiento sobre el peso corporal y el metabolismo de la
glucosa no se conocen.

En adolescentes obesos con hígado graso y resistencia a la insulina grave, los resultados de la
terapéutica con metformina son contradictorios. Algunos estudios han demostrado beneficios con
dosis de 1000-1500 mg/día, mientras que otros no encuentran diferencias con la dieta y los cambios
de estilo de vida.

Síndrome del ovario poliquístico.

En adolescentes obesas y normopeso, la metformina con dosis de 850-2000 mg/día administrada

durante un periodo de 6-10 meses normaliza la ciclicidad menstrual y la ovulación. Estos efectos se
acompañan de una reducción del score de hirsutismo, un incremento de la sensibilidad a la insulina y
de la proteína transportadora de las hormonas sexuales (SHBG, sex hormone-binding globulin), un
descenso de las concentraciones de testosterona y una reducción de la grasa abdominal. La eficacia
de la metformina depende, en parte, de la existencia de determinados polimorfismos genéticos en los
genes codificantes de la SHBG y el receptor de andrógenos.

El tratamiento combinado de metformina (850 mg/día) con dosis bajas de un antiandrógeno puro que
actúa a nivel del receptor (flpuro qu, 62,5 mg/día) durante 12 meses aumenta los efectos beneficiosos
sobre el hirsutismo, la sensibilidad a la insulina y la composición corporal. Estos efectos persisten al
añadir un anticonceptivo oral en pacientes con necesidad de contracepción. Se ha demostrado que la
combinación metformina-flha demo más una tiazolidinediona con dosis bajas durante 12-18 meses
 Metformina Pag 2/6

(pioglitazona, 7,5 mg/día) tiene efectos adicionales beneficiosos sobre marcadores de riesgo
cardiovascular, como el grosor de la íntima carotídea y las concentraciones de proteína C reactiva
ultrasensible, además de normalizar marcadores tisulares de inflamación.

Inducción de la ovulación.

En adolescentes con hiperinsulinismo, antecedente de bajo peso al nacer para la edad gestacional,
oligomenorrea y ciclos anovulatorios, la administración de metformina durante 3 meses restablece la
ciclicidad menstrual y la ovulación, reduce las concentraciones elevadas de insulina y mejora el perfil
lipídico. El tratamiento mejora la composición corporal al reducir la grasa abdominal y aumentar la
masa magra.

Modulación del tiempo puberal y la edad de la menarquia.

Estudios piloto realizados en pacientes con bajo peso al nacer (<2,9 kg a término), recuperación
rápida y exagerada del peso y la talla y desarrollo de pubarquia precoz han demostrado que la
administración de metformina (dosis ≈ 25 mg/kg/día) entre los 8-12 años normaliza el inicio y la
progresión de la pubertad y la edad de la menarquia, con lo que mejora la talla final. Estos efectos se
acompañan de una reducción de la grasa total y visceral, y son sostenidos después de suspender la
terapéutica. El seguimiento longitudinal de estas pacientes demuestra que la metformina reduce
también la incidencia de síndrome del ovario poliquístico clínico a los 5 años posmenarquia. Los
efectos sobre el desarrollo puberal también se han observado en pacientes con bajo peso al nacer y
pubertad adelantada rápidamente evolutiva que no desarrollan pubarquia precoz.

Diabetes tipo 1 con resistencia a la insulina.

En adolescentes con diabetes tipo 1, el aumento de la resistencia a la insulina asociado al desarrollo

puberal puede deteriorar el control metabólico.

DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACIÓN

La dosificación es variable en función de la edad y la patología. Se recomienda iniciar el tratamiento

con la mitad de la dosis y aumentar progresivamente.

Dosis recomendadas:

Diabetes mellitus tipo 2: 500-850 mg, una vez al día, administrados durante o después de las
comidas. Tras 10-15 días de tratamiento, se debe ajustar la dosis en función de los valores de
glucemia. Un aumento gradual de la dosis puede mejorar la tolerancia gastrointestinal. Dosis
máxima recomendada: 2 g/día.
Obesidad en niños >10 años: 500 mg, 1 o 2 dosis al día. En adolescentes, se pueden
administrar 850 mg, 1 o 2 veces al día. Dosis diaria máxima: 2 g.
Síndrome del ovario poliquístico: se recomiendan 850 mg/día en pacientes con normopeso; en
adolescentes obesas, se puede aumentar la dosis a 850 mg, 2 veces al día. Dosis máxima: 2
g/día. Inducción de ovulación: 850 mg, una dosis al día.
Pubertad adelantada en niñas con antecedentes de bajo peso al nacimiento y pubarquia
prematura: 22-25 mg/kg/día, que corresponden aproximadamente a 425 mg/día (menos de 25
kg) o 850 mg/día (25 kg o más) en una sola dosis.
 Metformina Pag 3/6

La metformina debe tomarse diariamente sin interrupción. No duplicar la dosis en caso de olvido. La
duración del tratamiento es variable en función de la indicación. En pacientes con pubertad
adelantada o pubarquia prematura, el tratamiento puede prolongarse hasta 2 o 3 años. En la
inducción de la ovulación y el síndrome del ovario poliquístico, el tratamiento puede mantenerse 2
años, y es aconsejable una duración mínima de 1 año. En las otras indicaciones fuera de ficha técnica,
no existen estudios que permitan determinar la duración adecuada del tratamiento.

Los alimentos retrasan ligeramente la absorción de los comprimidos convencionales de metformina.

Pese a ello, se recomienda que el fármaco se ingiera con las comidas porque reduce los efectos
adversos gastrointestinales y mejora la tolerancia. Los comprimidos de liberación retardada mejoran
su absorción con la ingesta.

Los comprimidos pueden tragarse con un vaso de agua. De forma alternativa, en niños, los
comprimidos pueden dispersarse en agua antes de su ingestión.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a la metformina o cualquier componente de la preparación.

Insuficiencia renal aguda o crónica.
Acidosis metabólica aguda o crónica.
Cetoacidosis diabética y estados hipoxémicos.
Insuficiencia hepática, cardiaca o renal: creatinina >1,2 mg/ml.
Estados de deshidratación: gastroenteritis aguda (GEA).
Alcoholismo agudo o crónico.
Intervenciones con anestesia general.
Investigaciones radiológicas con contraste yodado por la posibilidad de afectación renal.
Infecciones graves: neumonía y shock séptico.
Interacciones medicamentosas: nifedipina, furosemida, cimetidina, ranitidina, digoxina, morfina,
quinina, trimetoprim y vancomicina. Anabolizantes hormonales, anticonceptivos,
antihipertensivos y β-bloqueantes.

PRECAUCIONES

Acidosis láctica: en caso de deshidratación (diarrea o vómitos intensos, fiebre o reducción de la

ingesta de líquidos), se debe interrumpir el tratamiento de forma temporal y se recomienda
contactar con un profesional sanitario. Los medicamentos que puedan alterar de manera aguda
la función renal (como antihipertensivos, diuréticos y antiinflamatorios no esteroideos [AINE]) se
deben iniciar con precaución en los pacientes tratados con metformina.
Función cardiaca: los pacientes con insuficiencia cardiaca tienen más riesgo de sufrir hipoxia e
insuficiencia renal, por lo que se recomienda la monitorización regular de la función cardiaca y
renal.
Cirugía: la metformina se debe suspender en el momento de la cirugía con anestesia general,
espinal o epidural. El tratamiento se puede reanudar pasadas 48 h desde la cirugía o tras la
reanudación de la nutrición oral, siempre que se haya reevaluado la función renal y
comprobado que es estable.
 Metformina Pag 4/6

EFECTOS SECUNDARIOS

Muy comunes (10%): incomodidades gastrointestinales, tales como náuseas, vómitos, diarrea,
flatulencia, dolor de cabeza, dolor abdominal y anorexia, especialmente en las primeras
semanas del tratamiento. Estos síntomas son generalmente transitorios y pueden reducirse
tomando los comprimidos junto con las comidas.
Comunes (1-10%): trastornos del sabor, mialgia, disnea y dolor de pecho.
Muy raros (<0,01%): la reacción más grave, aunque rara, es la acidosis láctica.

Respecto a los adultos de edad avanzada y con alteraciones de la función renal que reciben
tratamientos concomitantes con otros fármacos, se han publicado hasta la actualidad 16 casos de
toxicidad hepática inducida por el fármaco, que suele ocurrir en las primeras 2-4 semanas del
tratamiento. El funcionalismo hepático se recupera al suspender el tratamiento. También se ha
reportado un descenso del tiempo de coagulación en pacientes diabéticos tipo 2, con dosis de
metformina de 700 mg/día durante 6 semanas; este efecto probablemente se debe a una disminución
de la agregación plaquetaria. Ninguno de estos efectos se ha comunicado en edad pediátrica.

En casos aislados, se observa una disminución de la absorción de la vitamina B12 en tratamientos

prolongados. Se recomienda su investigación en caso de anemia megaloblástica.

Sobredosificación:

La ingestión de dosis masivas de metformina puede determinar acidosis láctica. Los síntomas más
frecuentes son: vómitos, dolor abdominal, malestar con cansancio intenso y dificultad respiratoria,
que puede evolucionar a coma.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

Algunos de los fármacos que interaccionan con la metformina son: anabolizantes hormonales,
anticonceptivos, β-bloqueantes, cimetidina y antihipertensivos inhibidores de la enzima convertidora
de la angiotensina de un uso muy limitado en la edad pediátrica.

DATOS FARMACÉUTICOS

La lista de excipientes es variable según la presentación utilizada. Pueden contener lactosa.

Comentarios:

La metformina es un fármaco utilizado ampliamente desde hace 50 años como antihiperglucemiante.

Actualmente está siendo indicado en nuevas y emergentes patologías. Tiene un buen perfil de
seguridad en los niños y los adolescentes. Las indicaciones fuera de la ficha técnica son cada vez más
numerosas, por lo que es importante el desarrollo de estudios prospectivos que apoyen los efectos
observados en estudios piloto.

Presentaciones comerciales: las presentaciones disponibles en España pueden consultarse en

línea en el Centro de Información de Medicamentos de la AEMPS (CIMA),
http://www.aemps.gob.es/cima, y en https://www.aeped.es/comite-medicamentos/pediamecum en el
enlace “Presentaciones” correspondiente a cada ficha.
 Metformina Pag 5/6

BIBLIOGRAFÍA

Fichas técnicas del Centro de Información Online de Medicamentos de la Agencia Española de

Medicamentos y Productos Sanitarios (CIMA). En: Agencia Española de Medicamentos y
Productos Sanitarios (AEMPS). Madrid, España [en línea] [consultado el 01/01/2021]. Disponible
en: https://cima.aemps.es/cima/publico/lista.html.
Abdelghaffar S, Attia AM. Metformin added to insulin therapy for type 1 diabetes mellitus in
adolescents. Cochrane Database Syst Rev. 2009(1):CD006691.
Akcam M, Boyaci A, Pirgon O, et al. Therapeutic effect of metformin and vitamin E versus
prescriptive diet in obese adolescents with fatty liver. Int J Vitam Nutr Res. 2011;81:398-406.
Arslanian SA, Lewy V, Danadian K, et al. Metformin therapy in obese adolescents with polycystic
ovary syndrome and impaired glucose tolerance: amelioration of exaggerated adrenal response
to adrenocorticotropin with reduction of insulinemia/insulin resistance. J Clin Endocrinol Metab.
2002;87:1555-9.
Brufani C, Fintini D, Nobili V, et al. Use of metformin in pediatric age. Pediatr Diabetes.
2011;12:580-8.
Díaz M, Chacón MR, López-Bermejo A, et al. Ethinyl estradiol-cyproterone acetate versus low-
dose pioglitazone-flutamide-metformin for adolescent girls with androgen excess: divergent
effects on CD163, TWEAK receptor, ANGPTL4, and LEPTIN expression in subcutaneous adipose
tissue. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97:3630-8.
Díaz M, López-Bermejo A, Petry CJ, et al. Efficacy of metformin therapy in adolescent girls with
androgen excess: relation to sex hormone-binding globulin and androgen receptor
polymorphisms. Fertil Steril. 2010;94:2800-3.e1.
Fichas técnicas. En: Food and Drug Administration (FDA). Maryland, Estados Unidos [en línea]
[consultado el 01/01/2021]. Disponible en: www.fda.gov.
Ibáñez L, López-Bermejo A, Díaz M, et al. Early metformin therapy to delay menarche and
augment height in girls with precocious pubarche. Fertil Steril. 2011;95:727-30.
Ibáñez L, López-Bermejo A, Díaz M, et al. Early metformin therapy (age 8-12 years) in girls with
precocious pubarche to reduce hirsutism, androgen excess and oligomenorrhea in adolescence.
J Clin Endocrinol Metab. 2011;96:E1262-7.
Ibáñez L, López-Bermejo A, Díaz M, et al. Metformin treatment for 4 years to reduce total and
visceral fat in low birth weight girls with precocious pubarche. J Clin Endocrinol Metab.
2008;93:1841-5.
Ibáñez L, Potau N, Ferrer A, et al. Anovulation in eumenorheic, non-obese adolescent girls born
small for gestational age: insulin sensitization induces ovulation, increases lean body mass, and
reduces abdominal fat excess, dyslipidemia and subclinical hyperandrogenism. J Clin Endocrinol
Metab. 2002;87:5702-5.
Ibáñez L, Valls C, Ong K, et al. Metformin therapy during puberty delays menarche, prolongs
pubertal growth, and augments adult height: a randomized study in low-birth-weight girls with
early-normal onset of puberty. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91:2068-73.
Jones KL, Arslanian S, Peterokova VA, et al. Effect of metformin in pediatric patients with type 2
diabetes: a randomized controlled trial. Diabetes Care. 2002;25:89-94.
Love-Osborne K, Sheeder J, Zeitler P. Addition of metformin to a lifestyle modification program
in adolescents with insulin resistance. J Pediatr. 2008;152:817-22.
Nobili V, Manco M, Ciampalini P, et al. Metformin use in children with nonalcoholic fatty liver
disease: an open-label, 24-month, observational pilot study. Clin Ther. 2008;30:1168-76.
Sánchez-Infantes D, Díaz M, López-Bermejo A, et al. Clinical pharmacokinetics of metformin in
 Metformina Pag 6/6

girls aged 9 years. Clin Pharmacokinet. 2011;50:735-8.

TODAY Study Group, Zeitler P, Hirst K, et al. A clinical trial to maintain glycemic control in youth
with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2012;366:2247-56.

Fecha de actualización: enero de 2021.

La información disponible en cada una de las fichas del Pediamécum ha sido revisada por
el Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría y se sustenta en la
bibliografía citada. Estas fichas no deben sustituir en ningún caso a las aprobadas para
cada medicamento por la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios
(AEMPS) o la Agencia Europea del Medicamento (EMA).