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UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA

FACULTAD DE MEDICINA VETERINARIA Y ZOOTECNIA
ESCUELA DE MEDICINA VETERINARIA
COMPARACIÓN DEL EFECTO REVERTIDOR DE DOS DOSIS

DEL CLORHIDRATO DE YOHIMBINA Y CLORHIDRATO DE
TOLAZOLINA EN PERROS ANESTESIADOS CON LA
COMBINACIÓN DE KETAMINA+XILACINA
JACQUELINE MARISOL GARABITO MURALLES
GUATEMALA, OCTUBRE DEL 2007.

FACULTAD DE MEDICINA VETERINARIA Y ZOOTECNIA
ESCUELA DE MEDICINA VETERINARIA
COMPARACIÓN DEL EFECTO REVERTIDOR DE DOS DOSIS DEL

CLORHIDRATO DE YOHIMBINA Y CLORHIDRATO DE TOLAZOLINA EN
PERROS ANESTESIADOS CON LA COMBINACIÓN DE
KETAMINA+XILACINA.
TESIS
PRESENTADA A LA HONORABLE JUNTA DIRECTIVA DE LA FACULTAD
DE MEDICINA VETERINARIA Y ZOOTECNIA DE LA UNIVERSIDAD DE SAN
CARLOS DE GUATEMALA
POR:
JACQUELINE MARISOL GARABITO MURALLES
AL CONFERIRSELE EL GRADO ACADEMICO DE
MÉDICA VETERINARIA
GUATEMALA, OCTUBRE DEL 2007.

JUNTA DIRECTIVA
FACULTAD DE MEDICINA VETERINARIAY ZOOTECNIA
DECANO: Lic. Zoot. Marco Vinicio de la Rosa Montepeque.

SECRETARIO: M.V. Marco Vinicio García Urbina.
VOCAL I: M.V. Yeri Véliz Porras.
VOCAL II: MSc. Fredy González Guerrero.
VOCAL III: M.V. Edgar Bailey.
VOCAL IV: Br. José Abraham Rodríguez.
VOCAL V: Br. José Antonio Fuentes
ASESORES
Mag. Sc. Dennis Guerra
Med.Vet. Dora Elena Chang
Med. Vet. Héctor Fuentes
HONORABLE TRIBUNAL EXAMINADOR
En cumplimiento con lo establecido por los estatutos de la Universidad de San Carlos de

Guatemala, presento a consideración de ustedes el trabajo de tesis titulado:
COMPARACIÓN DEL EFECTO REVERTIDOR DE DOS DOSIS DEL

CLORHIDRATO DE YOHIMBINA Y CLORHIDRATO DE TOLAZOLINA EN
PERROS ANESTESIADOS CON LA COMBINACIÓN DE KETAMINA+XILACINA.
Que fuera aprobado por la Junta Directiva de la Facultad de Medicina Veterinaria y

Zootecnia.
Previo a optar al Título Profesional de:
MÉDICO VETERINARIO
TESIS QUE DEDICO
A la memoria de mi señor padre,

Gracias, por forjar mi futuro, para que lo convirtiera en mi presente.
Cumplo hoy la promesa que te hice.
ACTO QUE DEDICO
A: Jehová Dios y su hijo Jesucristo por ser la fuente de mi vida y darme la sabiduría
para alcanzar este sueño.
A MIS PADRES: Augusto Garabito y Romelia Muralles, porque mis penas, tristezas,
alegrías y tropiezos, las hicieron suyas. Por las noches de desvelo junto a mí, y sobre
todo por enseñarme que con esfuerzo se logra lo que uno quiere, y ser ellos los
responsables de mi éxito.
A MIS HERMANOS: Augusto, por ser parte esencial de mi vida, gracias porque
aunque lejos, siempre pude contar contigo, este triunfo también es tuyo, a Yeison,
Brayan y Mildred, gracias por su cariño y apoyo incondicional.
A MI ESPOSO: gracias.
A MIS MARIAS: Fabiana y Abigail, por que con tan solo escuchar su dulce voz y ver
su tierna mirada se convirtieron en los pilares que sostienen mi vida y me motivan a ser
cada día mejor.
A MIS SOBRINOS: Stephanie, Augusto, Valeria, Jacqueline y Mariana con mucho

cariño.
A MIS TIOS Y PRIMOS: por su apoyo siempre.
A LAS FAMILIAS: Murillo Molina, Zamora Figueroa, Arriola Molina, Rosales Arriola,
por el cariño, ayuda y orientación que siempre me han brindado.
A MIS AMIGOS Carlitos, Alejandra, Betio, por su apoyo en los momentos más
difíciles e importantes de mi vida.
A MIS COMPAÑEROS DE PROMOCIÓN: Gracias por todos los momentos
compartidos, en especial a: Alex (machete), Estuardo (chayanne), Steve (cochito),
Miguel (choco), Héctor (yanini), José, Enrique (tico).
AGRADECIMIENTOS
A MI MADRE: Gracias por sacrificar su vida para darme un mejor porvenir sin
importar las dificultades y ser el modelo de madre a seguir.
A MIS CATEDRATICOS: Por depositar su confianza, paciencia, responsabilidad y

compartir su amistad. Especialmente a Dr. Heliodoro García, Dras. Depto.
Microbiología, Dr. Juan Prem, Dr. Lima, Dra. Griselda Arizandieta, Dra. Andrea
Portillo, Dr. Fredy González, Dr. Yerí Veliz y Dr. Rodríguez Zea.
AL PERSONAL ADMINISTRATIVO DE LA FACULTAD Y DEL HOSPITAL:

Por compartir su amistad y apoyo en los momentos que necesité.
A MIS ASESORES: Dennis Guerra, Dra. Elena Chang, Héctor Fuentes por confiar en
mí, para la realización de esta investigación.
A MI AMIGA: Zaira gracias por todo el apoyo que me has dado en los momentos más
difíciles de mi vida y compartir tu cariño con mis dos angeles.
A LA FAMILIA MURILLO MOLINA: por darme su apoyo incondicional en todo

momento, y compartir su hogar y cariño con mi familia.
INDICE
I. INTRODUCCION 1
II. HIPOTESIS 2
III. OBJETIVOS
3.1 General 3
3.2 Especifícos 3
IV. REVISION DE LITERATURA 4
ANESTESIA 4
ANESTESIA DISOCIATIVA 4
SEDANTES AGONISTAS ALFA 2 ADRENERGICOS 5
4.1 Mecanismo de Acción 6
4.2 Efectos clínicos 6
4.3 Xilacina 7
4.4 Antagonistas alfa Adrenergicos 8
4.5 YOHIMBINA 8
4.5.1 Farmacodinámica 8
4.5.1.2 Farmacocinética 8
4.5.1.3 Indicaciones y dosis 8
4.5.1.4 Efectos Adversos 8
4.6 TOLAZOLINA 9
4.6.1 Descripción 9
4.6.2 Farmacología 9
4.6.3 Efectos secundarios 10
4.6.4 Empleo 10
V. MATERIALES Y METODOS 11
5.1 Materiales 11
5.2 Recursos Humanos 11
5.3 Recursos Biológicos 11
5.4 Área de Estudio 12
5.5 Criterios de Inclusión 12
5.6 Métodos 12
5.6.1 Definición de Grupos Experimentales 12
5.6.2 Desarrollo del Experimento 12
5.7 Análisis Estadístico 14
VI. RESULTADOS Y DISCUSIÓN 15

VII. CONCLUSIONES 19
VIII. RECOMENDACIONES 20
IX. RESUMEN 21
X. BIBLIOGRAFIA 22
XI. ANEXOS 24
----------------------------------------------
Br. Jacqueline Marisol Garabito Muralles
--------------------------------------------------
M.S.c. Dennis Guerra Centeno
Asesor Principal
----------------------------------------------------
M.V. Dora Elena Chang
Asesor
-------------------------------------------------------
M.V. Héctor Fuentes
Asesor
Imprimase: ---------------------------------------------------------
Decano: Lic. Vinicio de la Rosa
1
I. INTRODUCCIÓN
El perro (Canis familiaris), es la especie más atendida en la clínica de

animales de compañía, y dentro de las distintas prácticas que se realizan,
muchas veces es necesaria el uso de tranquilizantes y anestésicos para
facilitar el manejo del paciente durante los distintos procedimientos que se le
realicen.
No existe suficiente información sobre el uso de agentes revertidores

para anestesia en perros, por tal motivo el Médico Veterinario al seleccionar un
protocolo anestésico, como la combinación de el Clorhidrato de ketamina y el
Clorhidrato de xilacina tiene la ventaja de administrar un antagonista de xilacina
o revertidor de la anestesia, con la finalidad de acelerar la recuperación y evitar
la depresión del paciente.
En esta investigación se pretende comparar dos tipos de fármacos

revertidores o antagonistas de los efectos causados por la combinación
anestésica ketamina+xilacina, éstos son una alternativa muy importante porque
permiten que sea en tiempo corto el periodo de recuperación del paciente, y así
brindarle al Médico Veterinario, y al propietario, la seguridad de la estabilidad
de la mascota.
Los revertidores a evaluar en este estudio son el clorhidrato de

yohimbina y clorhidrato de tolazolina, comparando tiempos de recuperación y
la diferencia del efecto entre cada uno. Este trabajo de investigación será de
mucha utilidad para conocer con más detalles los efectos de estos fármacos en
perros.
2
II. HIPÓTESIS
No existe diferencia entre los tiempos de reversión y efecto del clorhidrato de

tolazolina y el clorhidrato de yohimbina en perros anestesiados previamente
con la combinación de ketamina+xilacina.
3
III. OBJETIVOS
GENERAL
Evaluar y describir el efecto del clorhidrato de tolazolina y clorhidrato de

yohimbina como revertidores de la combinación anestésica ketamina+xilacina.
ESPECÍFICOS:
Evaluar el tiempo de reversión, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria del

clorhidrato de tolazolina y clorhidrato de yohimbina, como fármacos revertidores
en los perros anestesiados previamente con la combinación anestésica
ketamina+xilacina.
Determinar si existe diferencia significativa evaluando dos dosis del revertidor

yohimbina (0.1 mg/kg de peso vivo (p.v.) y 0.4 mg/kg de peso vivo) y dos dosis
de tolazolina (4 mg/kg de peso vivo y 8 mg/kg de peso vivo.)
Evaluar el fármaco y la dosis más efectiva como agente revertidor en perros

anestesiados previamente con la combinación anestésica ketamina+xilacina.
4
IV. REVISIÓN DE LITERATURA
ANESTESIA
El término se emplea para describir el estudio de las técnicas para

insensibilizar a un animal superior. Denota la pérdida de la sensibilidad o
sensación. Se puede producir por distintos agentes que actúan de forma local o
general. Se utiliza en cirugía y en otros procedimientos dolorosos. La anestesia
aporta la abolición del dolor y de la respuesta refleja y, en el caso de la
anestesia general, inmovilización, relajación e inconciencia (Sumano, 1997).
ANESTESIA DISOCIATIVA
Se denomina anestesia disociativa a un estado caracterizado por

amnesia y catatonia (Sumano,1997).
Dentro de este grupo de agentes disociativos se incluyen a la

fenciclidina, tiletamina y ketamina (por orden potencial), aunque en la actualidad
se utilizan únicamente la ketamina y la tiletamina (Laredo, 2001).
Los agentes disociativos deprimen la corteza cerebral (sistema

talamocortical) y estimulan los sistemas límbico y reticular antes de causar
depresión medular, además, potencian los sistemas dependientes ácido
gammaminobutirico (GABA) e interfieren el transporte neuronal de serotonina,
dopamina y noradrenalina (Laredo, 2001).
La sensación de disociación del medio ambiente que experimentan los

pacientes antes de perder la conciencia motiva la denominación de esta
modalidad de anestesia general (Torales, 2006).
KETAMINA
Químicamente es el clorhidrato de 2-(o-clorofenil)-2-(metilamino)

ciclohexanona. Tiene un peso molecular de 237.7 Es un anestésico disociativo
de acción ultra corta (Sumano, 1997, Torales, 2006).
La ketamina produce un incremento en el gasto cardiaco y la presión

arterial, aunque sin alterar la resistencia periférica. La ketamina está
contraindicada en los casos de cirugía abdominal a menos que se utilice una
combinación con un anestésico convencional (Sumano, 1997).
5
La ketamina atraviesa la placenta y puede inducir sedación en los fetos.

No está asociada como inductora de aborto. Es metabolizada en el hígado y es
excretada por vía urinaria. Se elimina por la orina sin metabolizar un 4 % y un
17% en forma hidroxilada. En los tejidos permanece parte del fármaco, lo cual
puede contribuir a su acumulación cuando se da en dosis repetidas o infusión
continua. Tiene un margen de seguridad muy amplio. Se puede dar por todas
las vías, incluso nasal y rectal, raramente oral.
En determinadas especies animales y típicamente en el perro, produce

convulsiones. Cuando esta técnica se pretende alargar al máximo y se usa
como anestesia para castrar gatas, se debe tomar en cuenta que conlleva
dificultades para el proceso quirúrgico que se desee porque el animal siente
dolor. Son buenos analgésicos superficiales, pero malos analgésicos viscerales.
Si los pacientes sienten dolor, pueden reaccionar y ser la causa, cuando se
presentan casos espectaculares de ataque convulsivo. Tienen un margen
terapéutico elevado con poca depresión cardiorrespiratoria (McDonald, 1999).
En perros la administración de ketamina es a razón de 5.5 mg a 22 mg

de peso vivo vía intravenosa (IV) o vía intramuscular (IM) junto con xilacina a
dosis de 2.2 mg/kg de p.v. vía intramuscular (IM).
Para el uso de la ketamina se sugiere antes de su administración, la

aplicación de xilacina para prevenir hipertonicidad muscular, con lo cual se
logrará sedación, prolongación de la duración de la analgesia y reducción de la
cantidad necesaria de ketamina, así como el tiempo de recuperación (Godman,
1991).
SEDANTES AGONISTAS ALFA 2 ADRENÉRGICOS
Básicamente son 3 moléculas. La molécula prototipo es la xylazina

(xilacina) y después las nuevas: demetomidina y la medetomidina. Se pueden
administrar por vía intravenosa (IV), intramuscular (IM) y por la vía subcutánea
(SC).Todas tienen al mismo tiempo acción claramente sedante y acción
analgésica. El punto a recordar es que su acción sedante es médicamente más
larga que la acción analgésica. No se debe esperar mucho hasta que actue.
Son fármacos que presentan muchos inconvenientes, especialmente la xilacina.
Son depresores cardiorespiratorios muy potentes. La acción se diferencia
de los barbitúricos en que en los barbitúricos, para evitar este inconveniente, se
pueden administrar anticolinérgicos (atropina o glicopirrolato), pero en los alfa-
2-agonistas, aunque también se proporcionen, no siempre funcionan
adecuadamente. En términos generales, todos estos efectos se pueden superar
(Cruz, 2004).
6
4.1 MECANISMO DE ACCIÓN:
Los sedantes de este grupo actúan estimulando específicamente los

receptores presinápticos 2 adrenérgicos. Estos adrenoceptores regulan la
liberación de la noradrenalina en las terminaciones nerviosas y su estimulación
reduce la liberación de noradrenalina en la sinapsis. Se localizan en el sistema
nervioso central (SNC) y en el tracto gastrointestinal, el útero, riñón y plaquetas,
produciendo diversos efectos cuando se activan (Cruz, 2004).
La estimulación de los receptores 2 del locus coeruleus hiperpolariza las

neuronas y evita que se activen, lo que inhibe la transmisión de los impulsos y
produce la sedación. Muchas vías nerviosas pasan por esta región para
transmitir señales a la zona craneal del cerebro y a los sistemas límbicos.
Además, los 2 agonistas, por una acción central, reducen la liberación de
noradrenalina. También producen analgesia estimulando varios lugares de las
vías nerviosas que transmiten la sensación dolorosa, tanto a nivel espinal como
supraespinal. Gran parte de la actividad antinociceptiva es espinal (Sumano,
1997).
La afinidad de los sedantes por los receptores 2 y 1 es variable, lo que

clasifica en parte las diferencias observadas en la potencia clínica. Así, se ha
establecido un orden por su efecto según la selectividad 2/1, que inicia con la
dexmedetomidina, continua con medetomidina, detomidina, romifidina, lonidina
y termina con la xilacina (Sumano,1997).
4.2 EFECTOS CLÍNICOS
Los efectos clínicos que producen los alfa-2-agonistas son

dosidependientes, efectos sobre el SNC y depresión. Producen una excelente
sedación y también proporcionan analgesia (Cruz, 2004).
a) Efectos cardiovasculares. Producen grandes cambios en el sistema

cardiovascular: bradicardia, bloqueos atrioventriculares de primero y segundo
grado y, ocasionalmente, bloqueos sinoatriales, una disminución del gasto
cardiaco, variaciones en la presión arterial y un aumento de la resistencia
vascular periférica. Los alfa-2- agonistas tienen una acción bifásica sobre la
presión arterial, al principio, ocasionan hipertensión transitoria y después una
hipotensión más duradera (Cruz, 2004).
b) Efectos respiratorios. Deprimen los centros respiratorios de SNC: se

reducen el volumen nidal y la frecuencia respiratoria, con un descenso global en
el volumen-minuto, sobre todo cuando las dosis son altas. En el perro y en el
7
gato, el monóxido de carbono (CO2) arterial permanece próximo a los niveles

control, mientras que el pH arterial se mantiene en un rango aceptable. La
oxigenación arterial sólo disminuye cuando las dosis empleadas son altas
(Sumano, 1997).
c) Efectos gastrointestinales. Reducen la motilidad gastrointestinal y son

eméticos.
d) Efectos endocrinos. Descenso en la hormona adrenocorticotropa en el

gato; inhiben la liberación de la insulina, por lo que producen hiperglucemia,
(debe tomarse en cuenta en pacientes diabéticos), disminuyen la actividad
simpáticoadrenal al disminuir las catecolaminas circulantes; también aumentan
los niveles de la hormona del crecimiento. También se ha observado que la
producción de orina aumenta, ya que se inhibe la liberación de la hormona
antidiurética. La combinación con xilacina permite una relajación adecuada
incluso para operaciones riesgosas o en animales viejos, y en enfermos débiles
(Cruz, 2004).
4.3 XILACINA
Fue el primer sedante alfa-2-agonista empleado en veterinaria. Se ha

utilizado tanto en sedación como en preanestesia en todas las especies. Es el
que presenta menor afinidad por los receptores 2. Clasificado
sedante/analgésico no narcótico, que es ampliamente utilizado en mamíferos
domésticos (Bus, 2006).
Cuando se utiliza en combinación con anestésicos disociativos o

narcóticos, la xilacina profundiza el nivel de anestesia. Otros efectos de la
xilacina incluyen relajación muscular, depresión respiratoria, disminución de la
temperatura corporal y de la frecuencia cardiaca. La bradicardia inducida por la
xilacina puede prevenirse mediante la administración de atropina sistémica. La
sedación con xilacina también provoca hiperglicemia con glucosuria secundaria
y una disminución en la cantidad de glóbulos circulantes, como refleja el bajo
hematocrito (Bus, 2006).
Las dosis recomendadas para perros son de 1 a 3 mg/kg de p.v. vía IM

o SC si bien, las administración subcutánea es menos segura. Durante la
inducción, la sedación se puede producir más frecuente con dosis menores a
las ya indicadas. La sedación máxima se alcanza en unos 20 minutos con la
inyección IM de 3 mg/kg de p.v. el tiempo de recuperación del paciente es
alrededor de una hora, aligerándose en la hora siguiente (Bus,2006).
8
4.4 ANTAGONISTAS ALFA ADRENÉRGICOS
Interactúan con receptores muy específicos, se creía la posibilidad de

revertir su efecto con inhibidores competitivos. La yohimbina y la tolazolina se
usaban antiguamente para este uso. Esta competición no es específica. Los
alfa adrenérgicos compiten por los receptores de xilacina y al ser aplicada el
animal inicia a incorporarse al medio (Paret, 1999).
4.5 YOHIMBINA
La yohimbina es un alcaloide indolalquilamina con peso molecular de

390.0. Es termolábil y fotosensible (Paret, 1999).
4.5.1 FARMACODINÁMICA
Es un antagonista adrenérgicos alfa (principalmente alfa 2) que

antagoniza los efectos de la xilacina. Por sí sola aumenta la frecuencia cardiaca
y la presión arterial, estimula el SNC y tiene efectos antidiuréticos e
hiperinsulinémicos. Bloquea las respuestas reflexológicas, lo que da lugar a
hipotensión postural. (Sumano, 1997)
4.5.1.2 FARMACOCINÉTICA
El volumen aparente de distribución en perros es de 4.5 lt/kg, la

depuración es en 30 ml/min/kg y la duración de su efecto es de dos horas.
(Cruz, 2004 Sumano, 1997)
4.5.1.3 INDICACIONES Y DOSIS
Se sabe que además es capaz de revertir los efectos de otros fármacos

como amitraz, detomidina, medetomidina y romitidina.
Los agentes antagonizados son: xilacina, xilacina-atropina, xilacina-

ketamina, xilacina-acepromacina, xilacina-tiopental, xilacina-pentobarbital. La
dosis indicada en perros como antídoto de la xilacina es de 0.11 mg a 0.4
mg/kg vía IV lenta (Sumano, 1997, Laredo, 2001).
4.5.1.4 EFECTOS ADVERSOS
Puede causar excitación del SNC y salivación; los animales son capaces
de sentir dolor. Aumenta la frecuencia respiratoria y no se sabe de sus efectos
9
en hembras gestantes. No anula los efectos de las catecolaminas sobre el

corazón (Sumano, 1997).
4.6 TOLAZOLINA
Es un agente relativamente nuevo para uso en caballos, sin embargo,

se ha utilizado en otras especies. Los antagonistas de los receptores
adrenérgicos inhiben la interacción de la noradrenalina, adrenalina y otras
drogas simpaticomiméticas con los receptores adrenérgicos (Blake, 2001).
Los receptores alfa-2 adrenérgicos están involucrados en la supresión de

los efectos simpáticos, incrementan el tono vagal, causan inhibición de la
liberación de noradrenalina y acetilcolina en la sinopsis, y regulación del
metabolismo (Paret, 1999).
El bloqueo de los receptores alfa-2 adrenérgicos mediante el empleo de

antagonistas selectivos como la tolazolina, primariamente afectan el sistema
cardiovascular. Se incrementan los efectos simpáticos causando la liberación
de noradrenalina, la cual actúa sobre los receptores adrenérgicos alfa y beta, a
nivel de corazón y vasos vasculares, conllevando a un aumento en la presión
arterial y gasto cardíaco (Blake, 2001).
La tolazolina debe ser empleada cuando se desea revertir los efectos de

sedación y analgesia producidos por xilacina (Blake, 2001, LIoyd, 1995).
4.6.1 DESCRIPCIÓN
El nombre químico de la tolazolina es 1H-imidazol, 4,5-dihidro-

2(fenilmetil)-monohidrocloruro. La tolazolina tiene un peso molecular de 196.68
y la formula molecular es C10H12N2-HCL. La tolazolina pertenece al grupo
sintético de agentes bloqueadores alfa adrenérgicos, conocidos como derivados
de la inidazolina. Es un antagonista alfa adrenérgico con afinidad por los
receptores alfa1 y alfa 2 (Lloyd,1995).
4.6.2 FARMACOLOGÍA CLÍNICA:
La tolazolina pertenece al grupo de los agentes bloqueadores alfa

adrenérgicos sintéticos derivados de la imidazolina, es un antagonista de
receptores alfa-1 y alfa-2 adrenérgicos, mediante inhibición competitiva. Es
también un vaso dilatador periférico directo provocando una disminución en la
resistencia periférica para aumentar la capacidad venosa (Lloyd, 1995 Trurmon,
2000).
10
La xilacina es un alfa-2-agonista que posee propiedades sedativas y

analgésicas relacionadas con la depresión del sistema nervioso central, la
administración de tolazolina revierte los efectos depresivos del sistema nervioso
central producidos por la xilacina, observándose una rápida recuperación
después de la sedación (Lloyd, 1995).
La acción bloqueadora competitiva por los receptores alfa adrenérgicos

de la tolazolina desplaza a la xilacina, de los sitios de unión, produciendo la
anulación de los efectos de la xilacina, la recuperación total del paciente suele
ser evidente después de 5 minutos de la administración de tolazolina,
dependiendo de la dosis empleada de xilacina (Lloyd, 1995).
4.6.3 EFECTOS SECUNDARIOS
Los efectos temporales que puede ocasionar es un leve incremento en la

presión arterial, excitación del sistema nervioso central, salivación, polipnea,
taquicardia, vasodilatación periférica, hiperalgesia de labios, piloerección,
descargas lagrimales y nasales, fasciculaciones musculares. Los efectos
desaparecerán entre 60 y 120 minutos (Blake, 2001 Lloyd, 1995).
El potencial de aparecimiento de efectos secundarios aumenta cuando

se emplean dosis más altas a las recomendadas sin previo empleo de xilacina
(Lloyd, 1995 Sumano, 1997).
4.6.4 EMPLEO
El clorhidrato de tolazolina debe ser administrado de forma cuidadosa y

lentamente para lograr su dilución a través de la sangre venosa previo a
alcanzar cerebro y corazón (Lloyd, 1995).
11
V. MATERIALES Y MÉTODOS
5.1. MATERIALES
• 4 frascos de yohimbina.(REVERSE HCL 1% Industria Uruguaya) de 10

ml.
• 2 frascos de tolazolina (HIDROCLORURE TOLAZOLINE 1% industries
USA)
• 4 frascos de ketamina de 25 ml.
• frascos de xilacina de 25 ml.
• 100 jeringas de 3 ml.
• 100 jeringas de 1 ml.
• Estetoscopio.
• Termómetro.
• 1lb de algodón.
• 1lt de alcohol isopropílico.
• Cronómetro.
• Bata.
• 1 caja de guantes quirúrgicos.
• Mesa de trabajo.
• Jaulas.
• Hojas de protocolo.
• Lápiz.
• Balanza.
• Vehículo.
• Gasolina.
5.2 RECURSOS HUMANOS
• Asesores de tesis.
• Estudiante investigador.
• Asistente.
5.3 RECURSOS BIOLÓGICOS
• 60 perros adultos procedentes del refugio AWARE.

12
5.4 ÁREA DE ESTUDIO
Realicé el estudio en las instalaciones del refugio para perros AWARE,

ubicado en el kilómetro 40 de la Ruta Interamericana, Sumpango
Sacatepéquez. A una altura de 1300 metros sobre el nivel del mar, con clima
templado.
5.5 CRITERIOS DE INCLUSIÓN
Incluí para realizar el estudio:

• Perros adultos aparentemente sanos con un peso comprendido entre 40
y 80 libras.
• Machos y hembras.
• Animales con edades de 1 a 5 años.
5.6 MÉTODOS
5.6.1 DEFINICIÓN DE GRUPOS EXPERIMENTALES
• Enumeré los perros y los distribuí al azar en cuatro grupos de 15 cada

uno. Denominando a los grupos A, B, C y D.
• Todos los perros (cuatro grupos) fueron anestesiados con la combinación

clorhidrato de ketamina a una dosis de 5.5 mg/kg de p.v. más clorhidrato de
xilacina a una dosis de 2.2 mg/kg de p.v. por vía intramuscular.
• Inyecté el clorhidrato de ketamina 10 minutos después de la inyección del

clorhidrato de xilacina. Luego evalué el efecto revertidor de dos dosis de
yohimbina (0.1 y 0.4 mg/kg de p.v.) que fueron los grupos A y B
respectivamente, también evalué el efecto revertidor de dos dosis de
tolazolina (4 mg y 8 mg/kg. de p.v.) que fueron los grupos C y D.
5.6.2 DESARROLLO DEL EXPERIMENTO
Determinación de peso
Determiné el peso mediante una balanza de piso graduada en libras

colocando a una persona sobre la pesa cargando al animal y sustrayendo el
peso de la persona.
13
Cálculo de la dosis del anestésico
Calculé la dosis de acuerdo con el peso de cada perro.
Aplicación de anestésicos
Administré por vía intramuscular la dosis de anestésicos que le

correspondió a cada perro.
Evaluación de la anestesia
Consideré como anestesiados a los perros que no presentaron reflejo

palpebral ni pedal. Tomé parámetros fisiológicos durante la anestesia
(frecuencia cardiaca, frecuencia respiratoria y temperatura corporal).
PARAMETROS FISIOLOGICOS Y VALORES NORMALES EN EL PERRO

PARÁMETROS FISIOLÓGICOS VALOR NORMAL
Temperatura corporal 38 º C - 39 º C
Frecuencia respiratoria 18 - 37 / min
70 – 120 latidos / min. (perros grandes
Frecuencia cardiaca tienden a poseer frecuencias más
lentas que los perros pequeños).
Aplicación del revertidor
Administré los fármacos revertidores después de 30 minutos de

aplicada la anestesia. Apliqué el revertidor según la dosis de cada grupo: 0.1
mg/kg de p.v. de yohimbina al grupo A, 0.4 mg/kg de p.v. de yohimbina al grupo
B, al grupo C 4 mg/kg p.v. de tolazolina y al grupo D 8 mg/kg de p.v. de
tolazolina.
FÁRMACOS REVERTIDORES UTILIZADOS EN CADA GRUPO
FÁRMACOS GRUPOS DE ESTUDIO
Grupo A (0.1 mg/kg de Grupo B (0.4 mg/kg de

Yohimbina
p.v.) p.v.)
Grupo C (4 mg/kg de Grupo D (8 mg/kg de
Tolazolina
p.v.) p.v.)
14
Determinación del efecto revertidor
Determiné el efecto revertidor midiendo el tiempo de reversión,

frecuencia respiratoria y frecuencia cardiaca, desde la aplicación del agente
revertidor hasta que el perro se incorporó y respondió a estímulos externos.
Medición y registro de los datos
Registré en los 4 grupos el tiempo trascurrido desde la aplicación del revertidor

hasta la incorporación del animal, y los efectos adversos que se presentaron en
el sistema los anoté en la ficha de control de cada perro.
5.5 ANÁLISIS ESTADÍSTICO
Las variables analizadas fueron las siguientes:

Tiempo de reversión
Frecuencia cardiaca
Frecuencia respiratoria
Describí el comportamiento de las variables estudiadas utilizando estadística

descriptiva (Sokal y Rohlf, 1995)
Para el análisis estadístico de las variables tiempo de reversión, frecuencia

cardiaca y frecuencia respiratoria utilicé un análisis de varianza de doble vía.
(Sokal y Rohlf, 1995)
Presenté los resultados en tablas y graficas.

15
VI. RESULTADOS Y DISCUSION
Efectos sobre el tiempo de reversión:
En la tabla 1, presento las estadísticas de resumen de los tiempos de reversión

en los cuatro grupos estudiados.
Tabla 1. Tiempo de reversión (minutos) después de aplicado el fármaco

revertidor en los perros anestesiados con la combinación xilacina-ketamina
(media ± intervalo de confianza del 95%).
Fármaco Media ± (IC 95%)

Yohimbina 0.1mg 27.06 ± 3.21
Yohimbina 0.4mg 23.73 ± 4.46
Tolazolina 4mg 30.93 ± 4.96
No observé diferencias generadas por el tipo de revertidor sobre el tiempo de

reversión (F = 1.31, g.l. = 1,56, p > 0.25).
En contraposición, la dosis del revertidor generó diferencias significativas (F =

44.79, g.l. 1,56, p = 0.000000).
De manera similar, determiné interacción entre los efectos del producto y la

dosis (F= 17.97, g.l. = 1,56, p = 0.000085).
Efectos sobre la frecuencia cardiaca:
La tabla 2, resume el comportamiento de la frecuencia cardiaca después de

aplicado el revertidor en los cuatro grupos.
Tabla 2. Frecuencia cardiaca por minuto, después de aplicado el fármaco

revertidor en los perros anestesiados con la combinación xilacina-ketamina).
Fármaco Media ±(IC95%)

Yohimbina 0.1mg 115.26 ± 7.71
Yohimbina0.4mg 160.4 ± 12.79
Tolazolina 4 mg 121.4 ± 12.07
16
Determiné diferencia generada por el tipo de revertidor sobre la frecuencia

cardiaca durante la reversión (F= 212.43 , gL= 1,56,p< 0.000000).
De manera similar determiné que la dosis del revetidor generó diferencias

significativas (F= 483.41, gL= 1,56, p < 0.000000).
Del mismo modo, observé Interacción entre los efectos del producto y la dosis
(F= 159.64,gL= 1,56, p= 0.000000).
Efectos sobre la frecuencia respiratoria
La tabla 3, resume el comportamiento de la frecuencia respiratoria después del

revertidor en los cuatro grupos.
Tabla 3. Frecuencia respiratoria por minuto, después de aplicado el fármaco

revertidor en los perros anestesiados con la combinación xilacina-ketamina.
Fármaco Media ±(IC95%)

Yohimbina 0.1mg 23.46 ± 3.86
Yohimbina 0.4mg 22.00 ± 3.51
.
No observé diferencia generada por el tipo de revertidor sobre la frecuencia

respiratoria
(F= 3.17, g.l. = 1,56, p >0.080)
La dosis del revertidor no generó diferencia (F= 0.56, g.l. = 1,56, p= > 0.45)
No observé interacción entre el efecto y la dosis, (F= 0.4696, g.l. = 1,56, p>
0.49).
17
DISCUSIÓN
La ausencia de diferencias en los tiempos de reversión generados por ambos

revertidores podría deberse a que ambos fármacos actúan sobre los receptores
alfa- 2 adrenérgicos, bloqueando las acciones sedantes respiratorias y del
sistema nervioso central que causa la xilacina (Blake, 2001; Loyd, 1995).
Blake (2001) menciona que al administrar tolazolina se incrementan los efectos
simpáticos causando la liberación de noradrenalina que actúa sobre los
receptores adrenérgicos alfa y beta a nivel del corazón y vasos vasculares
causando un aumento en la presión arterial y gasto cardiaco. En un estudio
realizado en conejos (Oryctolagus cuniculus) se obtuvieron registros similares a
los observados en esta investigación (Obando, 2006). De igual manera Kregger
(1986) observó que al administrar tolazolina a lobos (Canis lupus) anestesiados
con ketamina+xilacina, se produjo un hipotensión que podría deberse a xilacina
no revertida, o a la vasodilatación que causa la tolazolina.
Es posible, que el aumento de la frecuencia cardiaca y respiratoria se deba a
que al haber mayor cantidad de tolazolina en el organismo, está compitió y
ocupó una mayor cantidad de receptores alfa 2 adrenérgicos. Turmon (2000) y
Loyd (1995) describieron que la tolazolina es también un vasodilatador
periférico directo, provocando una disminución en la resistencia periférica para
aumentar la capacidad venosa, acción que pudo favorecer la reversión tan
rápida observada al aplicar esta combinación anestésica.
La tolazolina también aumentó la frecuencia respiratoria al momento de la
administración, de forma similar se observó en conejos anestesiados con
ketamina+xilacina (Ovando, 2006), pero la respiración fue superficial,
posteriormente abdominal , y al final se normaliza.
Los efectos secundarios que causó la tolazolina fueron nistagmo, temblores,
ptialismo y defecación en la mayoría de los perros. Efectos similares, fueron
descritos en una investigación con caballos (Equs caballus, Sumano, 2000).
18
Con respecto al clorhidrato de yohimbina, ésta actúa de una forma similar a la

tolazolina, pero la reversión que produce es mas suave, debido a que ésta no
solo ejerce efecto revertidor sobre la xilacina sino que también sobre la
ketamina. Esto se traduce en un antagonismo por liberación de dopamina y
noreprinefrina neuronales centrales. (Booth, NH; McDonald, 1988).
En estudios realizados en perros (Canis familiares, Kitzman, 2002) se
registraron efectos similares a los obtenidos en esta investigación con la
utilización de yohimbina, que generó, en el 20% de perros, temblores, salivación
y comportamiento agitado que fueron disminuyendo. La inyección de yohimbina
en bueyes (Bos taurus) y caballos no produjo ningún cambio en el
comportamiento. Los animales permanecían relajados (McNeel, 1997). En
estudios similares a este, en ratas (Rattut rattus) y ovejas (Ovis aries) resultó
más eficaz la tolazolina para revertir las acciones sedantes de la xilacina tanto
en el sistema nervioso central como a nivel respiratorio.(Jessup et al., 2003).
19
VII. CONCLUSIONES
1. A las dosis evaluadas, no hay diferencia en el tiempo de reversión entre

el clorhidrato de yohimbina y el clorhidrato de tolazolina.
2. Esta investigación sugiere que al aumentar la dosis de yohimbina y

tolazolina, se incrementa la frecuencia cardiaca.
3. El clorhidrato de yohimbina y el clorhidrato de tolazolina no provocaron

un efecto significativo sobre la frecuencia respiratoria.
4. El clorhidrato de yohimbina, causa una reversión más suave que el

clorhidrato de tolazolina.
20
VIII. RECOMENDACIONES
1. Realizar más estudios sobre el uso de fármacos revertidores en

especies domésticas.
2. Dar a conocer el presente trabajo a los médicos veterinarios que se

dedican a especies menores para que la información puedan utilizar en
clínica.
3. No recomiendo utilizar la dosis de clorhidrato de tolazolina de 8 mg/kg ya

que causa taquicardia marcada.
21
IX. RESUMEN
Evalué el clorhidrato de yohimbina y el clorhidrato de tolazolina como

revertidores de la combinación ketamina+xilacina en perros (Canis familiaris)
utilizando cuatro grupos experimentales. Apliqué a todos los perros la
combinación anestesica de xilacina 2.2 mg/kg más ketamina 10 mg/kg. Utilicé
para el efecto 2 grupos de perros para aplicar el revertidor yohimbina , grupo A
0.1 mg/kg, grupo B 0.4 mg/kg y para la tolazolina 2 grupos de perros, grupo C 4
mg/kg, y grupo D 8 mg/kg.
El tiempo de reversión de la anestesia no fue diferente en cuanto a los

fármacos, antagónicamente si hubo diferencia en el uso de las dosis bajas,
versus las altas.
Evalué también el efecto sobre la frecuencia cardiaca y frecuencia respiratoria

de cada uno de los fármacos, registré sobre la frecuencia cardiaca un efecto
significativo.
Los resultados de esta investigación podrán ser utilizados por los médicos
veterinarios que utilicen protocolos anestésicos.
22
X. BIBLIOGRAFIA
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Induced Inmobilization in African Elephants (en línea). Consultado 15 feb.
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&db=PubMed&listuids=3.html.
2. Blake, J. 2001. Alpha 2-adrenergic antagonist (en línea). Consultado 15

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3. Booth, NH; McDonald, LE. 1988. Farmacología y Terapéutica Veterinaria.

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www.lloydinc.com/llas/tolazine.html
13. Paret, G. 1999. Endotracheal Tolazoline: Pharmacokinetic and

Pharmacodyamics in Dogs (en línea). Consultado 15 ene. 2007. Disponible
en http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entre/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=Pub Med
&list uids=10519347&dopt=Abstract
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Graw-Hill/Interamericana. 562-569, 669-671, 721-724, 732-733 p.
16. Torales, P. 2006. Anestésicos Generales, Bloqueadores Neuromusculares y

Anestésicos Locales (en línea). Consultado 15 ene. 2007. Disponible en http:
//www.anestesia.com/vet.html
17. Thurmon, JC. 2000. Xilazine Sedation Antagonized with Tolazoline (en
línea). Consultado 15 ene. 2007. Disponible en http://vetextension.psu.edu/
Newsletters/General/vn05002.htm
24
XI. ANEXOS
25
Tabla 1. Tiempo de reversión (minutos) después de aplicado el fármaco

Yohimbina Tolazolina
Número de Dosis 0.1 mg Dosis 0.4mg Dosis 4 mg Dosis 8 mg

perros.
1 20 25 25 10
2 23 23 28 15
3 30 18 35 16
4 35 15 40 18
5 29 28 28 20
6 26 30 32 27
7 28 26 33 19
8 22 27 28 20
9 20 25 25 23
10 18 27 29 22
11 25 20 27 15
12 29 20 33 9
13 30 24 29 15
14 35 25 37 12
15 36 23 35 18
26
Tabla 2. Frecuencia cardiaca por minuto, después de aplicado el fármaco


perros.
1 120 155 100 182
2 110 160 120 192
3 100 160 140 200
4 115 170 145 210
5 118 180 125 205
6 114 160 130 192
7 122 165 120 212
8 120 164 118 215
9 110 165 122 210
10 105 170 118 215
11 110 130 120 230
12 118 145 110 210
13 122 165 115 200
14 122 162 118 190
15 123 155 120 198
27
Tabla 3. Frecuencia respiratoria por minuto, después de aplicado el fármaco


perros.
1 18 26 20 24
2 24 22 18 26
3 28 20 22 28
4 21 25 24 25
5 22 18 26 26
6 20 20 30 28
7 20 27 30 29
8 25 24 24 26
9 30 20 20 24
10 22 20 36 22
11 24 25 25 19
12 26 19 30 22
13 28 18 19 21
14 20 26 20 22
28
FICHA DE REGISTRO DE PARÁMETROS FISIOLÓGICOS

GRUPO A (YOHIMBINA 0.1 mg/kg de p.v.) VOLUMEN A INYECTAR:________ml/I.V.
DATOS DEL PACIENTE: PESO:__________ SEXO:______ RAZA :_____________ EDAD:_______________
TIPO DE CIRUGIA O PROCEDIMIENTO: ____________________________________________________________________________

DOSIS: XILACINA 2.2 mg/kg de p.v. DOSIS: KETAMINA 10 mg /kg de p.v.
VOLUMEN A INYECTAR:_________ VOLUMEN A INYECTAR:___________
FÀRMACO
APLICADO
FRECUENCIA FRECUENCIA TEMPERATURA
SEGÙN OBSERVACIONES
CARDIACA/MIN RESPIRATORIA/MIN CORPORAL ºC
TIEMPO DE
ACCIÒN
Pre anestesia
Anestesia
30 min post
anestesia
Aplicación de
yohimbina 0.1
mg/kg de p.v.
5 minutos post
10 minutos post
15 minutos post
20 minutos post
25 minutos post
30 minutos post
35 minutos post
40 minutos post
45 minutos post
50 minutos post
55 minutos post
60 minutos post
29

GRUPO B (YOHIMBINA 0.4 mg/kg de p.v.) VOLUMEN A INYECTAR: ________ml/I.V.
DATOS DEL PACIENTE: PESO:_________SEXO:_______ RAZA:__________ EDAD:___________
TIPO DE CIRUGIA O PROCEDIMIENTO:_________________________________________________________________
DOSIS: XILACINA 2.2 mg/kg de p.v. DOSIS: KETAMINA 10 mg/kg de p.v.

VOLUMEN A INYECTAR:__________ VOLUMEN A INYECTAR:_______________
FARMACO
APLICADO
TIEMPO DE
ACCIÒN
Pre anestesia
Anestesia
30 min post
anestesia
Aplicación de
yohimbina 0.4
mg/kg de p.v.
5 minutos post
10 minutos post
15 minutos post
20 minutos post
25 minutos post
30 minutos post
35 minutos post
40 minutos post
45 minutos post
50 minutos post
55 minutos post
60 minutos post
30
FICHA DE REGISTRO DE PARAMETROS FISIOLOGICOS

GRUPO C (TOLAZOLINA 4mg/kg de p.v.) VOLUMEN A INYECTAR:________ml/I.V.
DATOS DEL PACIENTE: PESO: _________ SEXO:______ RAZA:____________ EDAD:_______________
TIPO DE CIRUGIA O PROCEDIMIENTO: ___________________________________________________________________

VOLUMEN A INYECTAR:___________ VOLUMEN A INYECTAR:________________
FARMACO
APLICADO
TIEMPO DE
ACCIÒN
Pre anestesia
Anestesia
30 min post
anestesia
Aplicación de
tolazolina
4mg/kg de p.v.
5 minutos
post
10 minutos post
15 minutos post
20 minutos post
25 minutos post
30 minutos post
35 minutos post
40 minutos post
45 minutos post
50 minutos post
55 minutos post
60 minutos post
31

GRUPO D (TOLAZOLINA 8 mg/kg de p.v. VOLUMEN A INYECTAR:________ml/I.V.
DATOS DEL PACIENTE: PESO: _______ SEXO:________ RAZA:____________ EDAD:__________
TIPO DE CIRUGIA O PROCEDIMIENTO: ____________________________________________________________________________

VOLUMEN A INYECTAR:___________ VOLUMEN A INYECTAR:_____________
FARMACO
APLICADO
TIEMPO DE
ACCIÒN
Pre anestesia
Anestesia
30 min post
anestesia
Aplicación de
tolazolina 8
mg/kg de p.v.
5 minutos post
10 minutos post
15 minutos post
20 minutos post
25 minutos post
30 minutos post
35 minutos post
40 minutos post
45 minutos post
50 minutos post
55 minutos post
60 minutos post
32
------------------------------------------------
--------------------------------------------------
Asesor Principal
----------------------------------------------------
Asesor
-------------------------------------------------------
Asesor
Imprimase: ---------------------------------------------------------
33
------------------------------------------------
--------------------------------------------------
Asesor Principal
----------------------------------------------------
Asesor
-------------------------------------------------------
Asesor
Imprimase: ---------------------------------------------------------

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UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA

COMPARACIÓN DEL EFECTO REVERTIDOR DE DOS DOSIS

JACQUELINE MARISOL GARABITO MURALLES

GUATEMALA, OCTUBRE DEL 2007.

COMPARACIÓN DEL EFECTO REVERTIDOR DE DOS DOSIS DEL

JACQUELINE MARISOL GARABITO MURALLES

AL CONFERIRSELE EL GRADO ACADEMICO DE

GUATEMALA, OCTUBRE DEL 2007.

DECANO: Lic. Zoot. Marco Vinicio de la Rosa Montepeque.

En cumplimiento con lo establecido por los estatutos de la Universidad de San Carlos de

COMPARACIÓN DEL EFECTO REVERTIDOR DE DOS DOSIS DEL

Que fuera aprobado por la Junta Directiva de la Facultad de Medicina Veterinaria y

Previo a optar al Título Profesional de:

A la memoria de mi señor padre,

A MIS SOBRINOS: Stephanie, Augusto, Valeria, Jacqueline y Mariana con mucho

A MIS TIOS Y PRIMOS: por su apoyo siempre.

A MIS CATEDRATICOS: Por depositar su confianza, paciencia, responsabilidad y

AL PERSONAL ADMINISTRATIVO DE LA FACULTAD Y DEL HOSPITAL:

A LA FAMILIA MURILLO MOLINA: por darme su apoyo incondicional en todo

IV. REVISION DE LITERATURA 4

SEDANTES AGONISTAS ALFA 2 ADRENERGICOS 5

4.1 Mecanismo de Acción 6

4.2 Efectos clínicos 6

4.4 Antagonistas alfa Adrenergicos 8

VI. RESULTADOS Y DISCUSIÓN 15

El perro (Canis familiaris), es la especie más atendida en la clínica de

No existe suficiente información sobre el uso de agentes revertidores

En esta investigación se pretende comparar dos tipos de fármacos

Los revertidores a evaluar en este estudio son el clorhidrato de

No existe diferencia entre los tiempos de reversión y efecto del clorhidrato de

Evaluar y describir el efecto del clorhidrato de tolazolina y clorhidrato de

Evaluar el tiempo de reversión, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria del

Determinar si existe diferencia significativa evaluando dos dosis del revertidor

Evaluar el fármaco y la dosis más efectiva como agente revertidor en perros

IV. REVISIÓN DE LITERATURA

El término se emplea para describir el estudio de las técnicas para

Se denomina anestesia disociativa a un estado caracterizado por

Dentro de este grupo de agentes disociativos se incluyen a la

Los agentes disociativos deprimen la corteza cerebral (sistema

La sensación de disociación del medio ambiente que experimentan los

Químicamente es el clorhidrato de 2-(o-clorofenil)-2-(metilamino)

La ketamina produce un incremento en el gasto cardiaco y la presión

La ketamina atraviesa la placenta y puede inducir sedación en los fetos.

En determinadas especies animales y típicamente en el perro, produce

En perros la administración de ketamina es a razón de 5.5 mg a 22 mg

Para el uso de la ketamina se sugiere antes de su administración, la

SEDANTES AGONISTAS ALFA 2 ADRENÉRGICOS

Básicamente son 3 moléculas. La molécula prototipo es la xylazina

4.1 MECANISMO DE ACCIÓN:

Los sedantes de este grupo actúan estimulando específicamente los

La estimulación de los receptores 2 del locus coeruleus hiperpolariza las

La afinidad de los sedantes por los receptores 2 y 1 es variable, lo que

4.2 EFECTOS CLÍNICOS

Los efectos clínicos que producen los alfa-2-agonistas son

a) Efectos cardiovasculares. Producen grandes cambios en el sistema

b) Efectos respiratorios. Deprimen los centros respiratorios de SNC: se

gato, el monóxido de carbono (CO2) arterial permanece próximo a los niveles