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    Tema 3. Comunicación Celular

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    El documento trata sobre la comunicación celular. Explica que la comunicación intracelular se produce a través de rutas de señalización, mientras que la comunicación intercelular la median citoquinas y quimiocinas. Las citoquinas regulan procesos como la inflamación, la activación y diferenciación de linfocitos, y actúan a través de la unión a receptores específicos en las células diana. Las quimiocinas estimulan la migración de leucocitos y regulan su tránsito entre la sangre y los

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    Tema 3. Comunicación Celular

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    El documento trata sobre la comunicación celular. Explica que la comunicación intracelular se produce a través de rutas de señalización, mientras que la comunicación intercelular la median citoquinas y quimiocinas. Las citoquinas regulan procesos como la inflamación, la activación y diferenciación de linfocitos, y actúan a través de la unión a receptores específicos en las células diana. Las quimiocinas estimulan la migración de leucocitos y regulan su tránsito entre la sangre y los

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    TEMA 3. COMUNICACIÓN CELULAR

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    TEMA 3.

    COMUNICACIÓN CELULAR

    COMUNCACIÓN CELULAR

    ➢ Comunicación intracelular
    o Rutas de transducción de señales
    o Estímulo – receptor
    o Activación secuencial de proteínas quinasas
    o Respuesta celular por regulación transcripcional
    ➢ Comunicación intercelular
    o Mediada por citoquinas y quimiocinas
    ▪ Proteínas de bajo peso molecular
    ▪ Se secretan por células tanto de inmunidad innata como de inmunidad
    adaptativa
    ▪ Median respuestas celulares
    o La citoquina se une a un receptor de la célula diana y se produce una
    comunicación intracelular
    o Citoquinas
    ▪ Inmunidad innata (citoquinas inflamatorias): promover la inflamación
    (último proceso que tiene lugar en la inmunidad innata)
    ▪ Inmunidad adaptativa: supervivencia, proliferación y activación de
    linfocitos (potenciación de la inmunidad innata)

    GENERALIDADES

    ➢ Nomenclatura diversa
    o Monoquinas (monocitos)
    o Linfoquinas (linfocitos)
    o Interleuquinas (leucocitos sobre otros leucocitos)
    o Quimiocinas (atracción)
    ➢ Síntesis de novo, secreción breve y autolimitada
    o La célula sintetiza de nuevo la cantidad de citoquinas necesaria en el
    momento
    o Expresión y actividad fuertemente regulada
    ➢ Actúan a bajas concentraciones por interacción con receptores específicos
    o Receptores regulados por señales externas
    o Tras su unión, activan rutas de transducción intracelular
    ➢ Suelen inducir la producción de otras citoquinas
    ➢ Mecanismo de acción (efecto): las citoquinas funcional principalmente de forma
    autocrina y paracrina.
    o Autocrino: la célula secretora es la célula diana
    o Paracrino: la célula diana está cerca de la célula secretora
    o Endocrino: la célula diana está lejos y las citoquinas se transportan por el
    torrente sanguíneo

    1
    PROPIEDADES GENERALES

    ➢ Pleiotropismo: capacidad de actuar sobre distintas


    células y ejercer distintas funciones
    o Ejemplo: IL-4 actúa sobre LT CD4
    (diferenciación respuesta Th2) y LB
    (producción de IgE)
    ➢ Redundancia: distintas citoquinas con el mismo
    efecto funcional sobre la célula diana
    o Ejemplo: IL-4 y IL-2 sobre LB estimulan la
    proliferación
    ➢ Sinergismo: distintas citoquinas ejercen un efecto
    potenciado en la célula diana
    o Ejemplo: IFN-γ y TNF aumentan la
    expresión de moléculas con MHC i
    ➢ Antagonismo: distintas citoquinas ejercen un
    efecto opuesto en la célula diana
    o Ejemplo: IFN-γ es activador de macrófagos
    y IL-10 es inhibidor de macrófagos

    RECEPTORES DE CITOQUINAS

    ➢ Las citoquinas ejercen su acción tras la unión a un receptor específico


    ➢ Formados por varios dominios
    o Extracelular: unión específica
    o Transmembrana
    o Intracelular: señalización
    ➢ Cinco tipos de receptores
    o Tipo I (hemopoyetina): contienen uno o dos dominios extracelulares con una
    pareja conservada de cisteínas y un péptido proximal de membrana que
    contiene una secuencia triptófano-serina-X-triptófano-serina (WSXWS).
    o Tipo II: mantienen las cisteínas conservadas pero no tienen el motivo específico.
    o Superfamilia del receptor para el TNF: dominios extracelulares ricos en cisteína.
    o Tipo Ig: presentan una estructura análoga a anticuerpos.
    o Receptores de quimiocinas: tienen 7 dominios transmembrana y están
    asociados a una proteína G.

    2
    FUNCIONES DE CITOQUINAS

    ➢ Mediadores de inmunidad innata


    ➢ Regulación de maduración y diferenciación de linfocitos
    ➢ Activación de células efectoras (macrófagos, eosinófilos, mastocitos)

    CITOQUINAS DE INMUNIDAD INNATA

    CARACTERÍSTICAS
    • Son monocinas: secretadas por macrófagos-monocitos
    • Proinflamatorias
    • Se secretan en distintos momentos

    TNF α
    • Citoquinas proinflamatoria
    • Efectos
    o A bajas cantidades: inflamación local
    ▪ Activación del endotelio
    ▪ Activación de leucocitos
    o A cantidades moderadas: efectos sistémicos
    ▪ Nivel cerebral: aumento de la
    temperatura (fiebre)
    ▪ Nivel hepático: síntesis de proteínas
    de fase aguda
    ▪ Nivel de médula ósea: estimula la
    leucopoyesis
    o A altas cantidades: shock séptico
    • Funciones principales
    o Activación de fagocitos
    o Promover inflamación
    o Aumentar permeabilidad vascular
    o Aumentar la expresión de moléculas de adhesión

    3
    IL-1 e IL-6
    Células productoras Células diana Función
    Activación
    Fiebre
    Macrófagos monocitos y
    IL-1 Macrófagos, LT Inflamación
    células epiteliales
    Inducción de proteínas de
    fase aguda
    IL-6 Macrófagos y LT LB Activación y proliferación

    IL-12
    • Citoquina proinflamatoria
    • Producida por macrófagos o células dendríticas en respuesta a microorganismos
    • Funciones principales
    o Activación de NKs: secreción de IFNγ y ↑actividad citotóxica
    o Activación de LT CD4: favorece la diferenciación a una respuesta Th1
    o Activación de LT CD8: secreción de IFNγ y ↑actividad citotóxica
    o Produce la potenciación de la actividad de macrófagos: debido al IFNγ

    IFN tipo I (α y β)
    • IFNα sintetizado por macrófagos y células infectadas por virus
    • INFβ sintetizado por fibroblastos y células epiteliales
    • Funciones
    o En células no infectadas: inducción de un estado antiviral
    o En células infectadas: aumento de expresión de moléculas de MHC Clase I (lo
    reconocen los LT CD8 citotóxicos)

    4
    CITOQUINAS DE INMUNIDAD ADAPTATIVA

    IL-2 e IL-4
    ➢ IL-2
    o Promueve la expansión clonal de LT
    o Diferenciación de LT a células T reguladora
    o Proliferación y aumento de actividad citotóxica de células NK
    ➢ IL-4
    o Sobre LB: promueve al cambio de isotipo del Ac hacia IgE que van a secretar
    o Favorece respuesta Th2
    o Inhibe la diferenciación de LT a una respuesta Th1

    5
    IFNγ
    • Sobre LT CD4: favorece Th1 e inhibe la Th2
    • Sobre el macrófago: potencia su acción microbicida
    • Sobre LB: favorece secreción de Ac neutralizantes y opsonizantes
    • Sobre CPA: aumenta la expresión de moléculas de MHC

    TGF-β y IL-10 son citoquinas antiinflamatorias.

    QUIMIOCINAS Y SUS RECEPTORES

    CARACTERÍSTICAS
    • Estimulan el movimiento de leucocitos y regulan su migración de sangre a tejidos.
    • Algunas se expresan de forma constitutiva y otras en respuesta a estímulos.
    • Estructura: dos asas unidas por puentes disulfuro
    • Se clasifican según el número y localización de Cys
    • Sus receptores son de la superfamilia de receptores acoplados a proteína G
    o Unen GTP
    o Tienen 7 dominios transmembrana
    o Se expresan combinaciones de receptores en distintos tipos de leucocitos

    FUNCIONES
    • Reclutamiento de leucocitos a zonas extravasculares durante la inflamación:
    o Aumenta la adhesión de leucocitos al endotelio
    • Segregación anatómica en OLS
    • Alojamiento de células en determinados lugares
    • Participan en la migración de las células dendríticas desde lugares de infección al
    ganglio linfático de drenaje

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