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Nutrición y Deterioro Cognitivo, Domínguez 2021
Nutrición y Deterioro Cognitivo, Domínguez 2021
Nutrición y Deterioro Cognitivo, Domínguez 2021
nutrientes
Revisar
1
Unidad de Geriatría, Departamento de Medicina, Universidad de Palermo, 90100
Palermo, Italia; nicola.veronese@unipa.it (Nevada); lvernuccio@virgilio.it (LV);
giusi.catanese@libero.it (GC); florainzerillo@gmail.com (FI); mario.barbagallo@unipa.it (MB)
2
Facultad de Medicina y Cirugía, Universidad de Enna “Kore”, 94100 Enna, Italia
3
Departamento de Biomedicina, Neurociencia y Diagnóstico Avanzado, Universidad de Palermo,
90100 Palermo, Italia; giuseppe.salemi@unipa.it
4
UOC de Neurología, Hospital Universitario “Paolo Giaccone”, 90100 Palermo, Italia
* Correspondencia: ligia.dominguez@unipa.it; +390916554828
Resumen: Actualmente se reconoce que múltiples factores combinados contribuyen al deterioro cognitivo.
El principal factor de riesgo independiente para el deterioro cognitivo y la demencia es la edad avanzada,
seguida de otros determinantes como los factores genéticos, socioeconómicos y ambientales, incluida la
nutrición y la actividad física. En las próximas décadas se espera un aumento de los casos de demencia debido
en gran medida al envejecimiento de la población mundial. Hasta ahora no existen terapias farmacéuticas
eficaces para tratar el deterioro cognitivo y la demencia asociados a la edad, lo que subraya el papel crucial de la prevenc
Se ha estudiado intensamente la relación entre la dieta, la actividad física y otros factores del estilo de vida con
Cita: Domínguez, LJ; veronés,
la función cognitiva y cada vez hay más pruebas que respaldan el papel de estos determinantes en el desarrollo
NORTE.; Vernuccio, L.; Catanese, G.;
del deterioro cognitivo y la demencia, que es una de las principales causas de discapacidad a nivel mundial.
Inzerillo, F.; Salemi, G.; Barbagallo, M.
A este respecto se han investigado varios patrones dietéticos, alimentos y nutrientes, con algunos resultados
Nutrición, actividad física y otros factores
alentadores y otros decepcionantes. Esta revisión presenta la evidencia actual de los efectos de los patrones
del estilo de vida en la prevención
dietéticos, los componentes dietéticos, algunos suplementos, la actividad física, los patrones de sueño y el
del deterioro cognitivo y
Demencia. Nutrientes 2021, 13, 4080. compromiso social en la prevención o el retraso de la aparición del deterioro cognitivo y la demencia
relacionados con la edad.
https://doi.org/10.3390/nu13114080
Editor académico: Palabras clave: deterioro cognitivo; Alzheimer; demencia; envejecimiento; nutrición; actividad física; ejercicio;
Panteleimon Giannakopoulos dieta; dormir; socialización; estrés oxidativo; inflamación
4.0/).
medicamentos para la demencia) en la prevención del deterioro cognitivo en personas.
con función cognitiva conservada o con deterioro cognitivo leve (DCL) según una revisión sistemática
de cincuenta y un ensayos [7]. La evidencia aún no es sólida para el entrenamiento cognitivo examinado
en una revisión sistemática de once ensayos [8] y sobre el ejercicio en una revisión sistemática que
incluye dieciséis ensayos [9]. Por el contrario, una intervención multidominio que incluyó dieta,
entrenamiento cognitivo y actividad física informó mejoras significativas en una variedad de resultados
cognitivos [10].
El interés en los componentes dietéticos y nutricionales como posibles factores modificables para
posponer la aparición y la gravedad del deterioro de la función cognitiva relacionado con la edad ha
aumentado en las últimas décadas [11]. De hecho, una dieta poco saludable parece ser un factor de
riesgo clave. Un ejemplo de esto es el hecho de que durante la transición nutricional de Japón de la
dieta tradicional japonesa a la dieta occidental, las tasas de DA aumentaron del 1% en 1985 al 7% en
2008 [12]. Se han estudiado las acciones antioxidantes y antiinflamatorias de diversos minerales,
micronutrientes y vitaminas con respecto a la función cognitiva [13], así como los componentes de las
membranas neuronales, por ejemplo, los ácidos grasos esenciales de la dieta [14,15]. Varios estudios
sobre suplementos de uno o varios componentes sugieren plausibilidad biológica de los efectos
cognitivos de estas preparaciones, pero no muestran evidencia sólida de estos efectos [16]. Últimamente,
la investigación en nutrición ha pasado de centrarse únicamente en nutrientes y alimentos individuales
a investigar patrones dietéticos basados en la noción de que las combinaciones de alimentos y nutrientes
pueden tener efectos sinérgicos y/o antagónicos más allá de los componentes individuales [17].
Se ha calculado que alrededor del 3% de todos los casos de demencia podrían prevenirse
aumentando los niveles de actividad física [18,19]. Asimismo, ha surgido un número cada vez mayor de
estudios que indican la importancia de la actividad física y el ejercicio para la prevención del proceso
patológico y las complicaciones de la demencia [20].
En esta revisión narrativa, examinamos evidencia actualizada de los efectos de los patrones
dietéticos, los componentes dietéticos y los suplementos sobre el deterioro de la función cognitiva y la
demencia. También revisamos algunos factores del estilo de vida no dietéticos (es decir, actividad/
ejercicio físico, calidad del sueño y socialización), que pueden contribuir en asociación con factores
dietéticos. Se incluyeron revisiones sistemáticas con o sin metanálisis formal de estudios de intervención
o observacionales que abordan factores dietéticos y no dietéticos como exposición y parámetros
cognitivos y otros relacionados como resultados. También revisaremos brevemente posibles mecanismos
que pueden ayudar a explicar los beneficios potenciales.
2. Patrones dietéticos
Se han estudiado varias combinaciones de alimentos en patrones dietéticos específicos con
respecto al deterioro cognitivo desde deterioro cognitivo leve hasta demencia en diversos contextos,
algunos de los cuales mostraron resultados favorables y otros no mostraron evidencia de tales efectos.
De hecho, un enfoque multinutrientes parece respaldar mejor los resultados que la intervención con un
solo nutriente [17]. Aunque no existe una única intervención dietética que haya demostrado
definitivamente en ensayos controlados aleatorios (ECA) que prevenga eficazmente el deterioro cognitivo
y la demencia, los datos de estudios epidemiológicos sugieren que seguir una dieta y un estilo de vida
saludables y equilibrados, que se ha confirmado que reduce el riesgo cardiovascular ( CV), también
puede ayudar a prevenir o retrasar la aparición de la EA [2123].
Este patrón dietético que tradicionalmente han seguido durante siglos las poblaciones de los
países mediterráneos ha sido intensamente estudiado en estudios observacionales prospectivos y
ensayos realizados en países mediterráneos y no mediterráneos con diferentes resultados de salud.
Esta amplia evidencia respalda su acción beneficiosa en la prevención de varias enfermedades no
transmisibles (ENT), incluido el deterioro cognitivo y la demencia [2426].
Una revisión sistemática de estudios de cohortes prospectivos informó que los participantes con
mayor adherencia a la Dieta Med frente a aquellos con menor adherencia tenían un riesgo 33% menor
de desarrollar DCL o EA [27]. En el ensayo PREDIMED (Prevención con Dieta Mediterranea), entre
adultos (de 55 a 80 años) con alto riesgo CV, aquellos que seguían un suplemento de Dieta Med
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Los alimentos elaborados con aceite de oliva virgen extra (AOVE) o frutos secos tuvieron una
incidencia reducida de eventos CV, que son un factor de riesgo conocido de deterioro cognitivo, en
comparación con los participantes que siguieron una dieta baja en grasas durante 5 años de
seguimiento [28]. En los subanálisis de este ensayo, se informó una mejora en la función cognitiva
con la Diet Med suplementada con AOVE o nueces en comparación con una dieta baja en grasas
[29,30]. En estudios longitudinales prospectivos realizados en EE. UU. [31–35] y Francia [36,37], una
mayor adherencia a una Dieta Med se asoció con un deterioro cognitivo más lento y una incidencia
de EA. Algunas revisiones [24,38] sugirieron que existe cierta evidencia que demuestra que seguir
una Dieta Med se asocia con un riesgo reducido de desarrollar EA, pero que aún es necesaria una
confirmación amplia en diferentes poblaciones y etnias. También hay algunos resultados contradictorios.
Por ejemplo, una cohorte australiana de adultos sanos en el estudio longitudinal The Personality and
Total Health (PATH) Through Life no encontró ninguna protección de la DietMed para el deterioro
cognitivo [39], mientras que otro estudio australiano, el Australian Imaging, Biomarkers and Lifestyle
( AIBL) [40], informó que los pacientes con deterioro cognitivo leve o EA tenían una menor adherencia
a la Dieta Med en comparación con los controles sanos. Tangney et al. evaluaron la adherencia al
Índice de Alimentación Saludable (HEI)2005 o a la Dieta Med con respecto a las modificaciones de
la función cognitiva en 3.790 adultos mayores de 65 años seguidos durante siete años en el estudio
longitudinal del Chicago Health and Aging Project. Observaron que puntuaciones más altas de
adherencia a la Dieta Med se asociaban con tasas más lentas de deterioro cognitivo, después de
ajustar por factores de confusión, pero no se observó asociación para las puntuaciones de HEI2005
[41]. La Tabla 1 muestra el resumen de revisiones sistemáticas y metanálisis que exploran la
asociación de la adherencia a la Dieta Med con el deterioro cognitivo y/o la incidencia de demencia.
Como se ha comentado, la Dieta Med es el patrón dietético con mayor número de estudios publicados hasta el
Cabe destacar que la DietMed comprende varios otros parámetros del estilo de vida, como la
actividad física, el compromiso social, las actividades culinarias y el descanso adecuado [42], que han
mostrado efectos positivos para retrasar el deterioro de la función cognitiva. Por lo tanto, es crucial
incluir estos otros factores del estilo de vida al evaluar la Dieta Med y la disminución del rendimiento
cognitivo.
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Tabla 1. Resumen de revisiones sistemáticas y metanálisis que exploran la asociación de la adherencia a la Dieta Med, que es el patrón dietético más estudiado en la literatura médica, con
deterioro cognitivo y/o demencia incidente.
2008 Y Una mayor adherencia a la Dieta Med se asoció con una reducción significativa en
Sofía [43] 133.626 2 cohortes (3 estudios)
EP y EA incidentes (RR = 0,87; IC del 95 % = 0,80, 0,96).
2010 Y El aumento de dos puntos en la adherencia a la Dieta Med se asoció con un aumento significativo
Sofía [24] 136,235 5 estudios de cohorte prospectivos
reducción de enfermedades neurodegenerativas (RR = 0,87; IC del 95%: 0,81, 0,94).
2013 Y 5 estudios de cohortes prospectivos; La adherencia alta y moderada a la Dieta Med se asoció con un riesgo reducido
Saltopoulou [44] 11.141
5 transversales; 2 casos de control para deterioro cognitivo y EA (RR = 0,60, IC 95 % = 0,43–0,83).
El tercil más alto de adherencia a la Dieta Med se asoció con un menor riesgo de
2014 SR + MA 7285 deterioro cognitivo (DCL o EA) versus el tercil más bajo. En cognitivamente normal
Singh [27] 5 estudios de cohorte prospectivos
individuos, una mayor adherencia a la Dieta Med se asoció con un riesgo reducido
de DCL (HR = 0,73; IC 95 %, 0,56–0,96) y EA (HR = 0,64; IC 95 %, 0,46–0,89).
2016 SR + MA 8174 La Dieta Med se asoció significativamente con una reducción de la incidencia de demencia (RR: 0,69;
Alto [45] 4 estudios de cohorte prospectivos
IC 95%: 0,57, 0,84).
Tabla 1. Cont.
Una mejor adherencia a la Dieta Med se asoció con un menor deterioro cognitivo,
2015 SR 6 transversales; 12 longitudinales;
del resto [49] 84.481 demencia o EA, como lo muestran 4 de 6 estudios transversales, 6 de 12 longitudinales
1 ensayo; 3 metanálisis
estudios, 1 ensayo y 3 metanálisis.
La mayoría de los estudios mostraron una asociación entre la adherencia a la Dieta Med y
27 estudios observacionales mejor rendimiento cognitivo. Sólo 3 de 32 estudios no encontraron correlación
Petersson [50] 2016 SR 89.561 (16 longitudinales, entre DietMed y EA, 3 no encontraron asociación entre DietMed y
6 transversales); 5 ECA deterioro cognitivo, y 5 no encontraron asociación entre la Dieta Med
y función cognitiva.
Una mayor adherencia a la Dieta Med se asoció con un deterioro cognitivo más lento,
reducción de la progresión a la EA y mejoras en la función cognitiva en el
2016 SR 13 cohorte prospectiva
hombre duro [51] 59.928 siguientes dominios cognitivos específicos: memoria (reconocimiento retardado, a largo plazo,
estudios; 5 ECA
y memoria de trabajo), función ejecutiva y constructos visuales. Hay un
una serie de cuestiones metodológicas.
Los resultados de cinco ECA en su mayoría no son significativos. Sólo el 12,1% de los individuos
5 ECA (uno con 5 estudios; Los resultados cognitivos favorecieron significativamente la Dieta Med para el rendimiento cognitivo.
RaddVagenas [54] 2018 SR 1888
total de 9 estudios) Sin embargo, las mejoras significativas en los dominios cognitivos combinados en
PREDIMED, el estudio diseñado con mayor solidez, justifica investigaciones adicionales.
De 11 análisis (9 que compararon la adherencia alta versus baja a la Dieta Med; uno para cada
5 metanálisis que incluyen Aumento de la adherencia en 2 puntos; uno por cada aumento de 1 punto en la adherencia), 3 informaron
Desde [25] 2018 UR 245.799 3 a 9 cohortes, 3 transversales,
evidencia convincente de beneficio, 2 fueron altamente sugestivos de beneficio, 3 fueron
1 casocontrol (11 análisis)
sugerentes de beneficio, 1 informó evidencia débil y sólo 2 informaron ninguna evidencia.
EA: enfermedad de Alzheimer; IC: intervalo de confianza; HR: riesgo de peligro; MA: metanálisis; DCL: deterioro cognitivo leve; MedDiet: patrón dietético mediterráneo; EP: enfermedad de Parkinson; PREDIMED: Prevención
con Dieta Mediterránea; ECA: ensayo controlado aleatorio; RR: riesgo relativo; RS: Revisión sistemática; UR: Revisión general.
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Específicamente, los factores de riesgo de enfermedad vascular, más aún en la mediana edad, se asocian
con la acumulación cerebral de betaamiloide [71,72]. Se ha estimado que alrededor del 40% de los casos
de demencia podrían prevenirse o retrasarse centrándose en los factores de riesgo modificables del estilo
de vida [18]. Por lo tanto, las investigaciones emergentes señalan los componentes de estos tres patrones
dietéticos saludables, que pueden tener efectos sinérgicos que impactan los procesos fisiológicos y las
vías de señalización asociadas con la función cognitiva y el deterioro [73–75]. Por lo tanto, la dieta MIND
que combina elementos de MedDiet y DASH se ha asociado con un riesgo reducido de deterioro cognitivo
y EA incidente [59,63]. Al evaluar la adherencia a la dieta MIND entre 960 participantes del Proyecto
Memoria y Envejecimiento seguidos durante una media de 4,7 años, Morris et al. observaron una asociación
positiva entre seguir la dieta MIND y un deterioro más lento en cinco dominios cognitivos individuales y
también en el rendimiento cognitivo global, después de ajustar por factores de confusión [59]. Del mismo
modo, hubo una reducción en la incidencia de EA en los participantes de 58 a 98 años con la mayor
adherencia a la dieta MIND en comparación con la menor adherencia a este patrón dietético [63]. En
conjunto, la mayoría de los resultados disponibles que prueban la dieta MIND han sido favorables
[59,61,63,76], y sólo un estudio tuvo resultados mixtos [77].
En resumen, la dieta MIND puede considerarse un patrón dietético neuroprotector.
Sin embargo, se necesitan réplicas de los resultados positivos de la dieta MIND en otras poblaciones para
confirmar su relevancia para la salud del cerebro.
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La dieta nórdica intenta reflejar la dieta consumida en los países nórdicos, donde los hábitos alimentarios
habituales incluyen un alto consumo de pescado, coles, manzanas y peras, cereales integrales de avena, bayas,
tubérculos, cebada y centeno, productos lácteos bajos en grasa. , patatas y aceite de colza [88]. Un estudio que
incluyó participantes de cincuenta y siete a setenta y ocho años con cognición normal al inicio informó que una
mejor adherencia a la dieta nórdica se asoció con puntuaciones más altas en cognición global durante un período
de estudio de 4 años después del ajuste por factores demográficos y de estilo de vida [89 ]. Un gran estudio de
cohorte en el que participaron 2223 adultos sin demencia (puntuaciones MMSE superiores a 27/30) mayores de
sesenta años seguidos durante seis años encontró que la adherencia moderada a alta a la dieta nórdica estaba
más estrechamente asociada con un menor deterioro cognitivo que la adherencia moderada a alta. a otros
patrones dietéticos saludables, es decir, MedDiet, DASH y MIND [61]. Los análisis posteriores de este estudio de
cohorte con el objetivo de verificar si un estilo de vida activo puede reforzar los efectos positivos del Patrón
Dietético Prudente Nórdico (NPDP) sobre la función cognitiva mostraron que la asociación del NPDP con una
disminución reducida en la puntuación MMSE se hizo más fuerte cuando se combinó con dieta moderada. a
actividades físicas, mentales o sociales intensas. Por lo tanto, la combinación de NPDP y un estilo de vida activo
puede dar como resultado una preservación aún mejor de la función cognitiva y una mayor reducción del riesgo
de deterioro cognitivo [90].
En resumen, los resultados de los estudios con la dieta nórdica son aún escasos. Aunque parecen
prometedores para las personas con función cognitiva preservada, aún está por establecerse si dicha dieta podría
mejorar la cognición en una población con deterioro cognitivo y en poblaciones diferentes a la de los países
nórdicos.
Hoy en día se acepta que los patrones dietéticos que enfatizan los alimentos vegetales, que contienen
muchos compuestos bioactivos pero no estrictamente vegetarianos/veganos, pueden ejercer efectos neuroprotectores.
Asimismo, se reconoce que un mayor consumo de frutas y verduras puede ser favorable para la
salud cerebral. Un estudio prospectivo reciente que involucró a 27.842 hombres con una edad
promedio de 51 años en 1986 examinó la relación entre el consumo de verduras y frutas, que se
midió con cinco cuestionarios repetidos de frecuencia alimentaria (FFQ) recopilados cada 4 años,
con la función cognitiva subjetiva incidente futura. Una mayor ingesta de vegetales totales, frutas
totales y jugos de frutas entre 18 y 22 años antes se asoció significativamente con menores
probabilidades de una función cognitiva subjetiva moderada o deficiente [91]. Sin embargo, todavía
no hay evidencia directa que respalde los beneficios de una dieta vegetariana o vegana estricta para
prevenir el deterioro cognitivo, a pesar de la evidencia de los efectos promotores de la salud cerebral,
principalmente en investigaciones experimentales y observacionales, de varios alimentos vegetales
ricos en polifenoles y anti componentes inflamatorios que pueden afectar la neuroinflamación [92,93].
En 1993, Giem et al. publicaron resultados preliminares de dos subestudios de cohortes del
Adventist Health Study que examinaban la asociación de seguir una dieta vegetariana o una dieta
carnívora con la incidencia de demencia [94]. Uno de los estudios (n = 272 participantes) mostró que
las personas que consumían carne con frecuencia tenían un riesgo dos veces mayor de desarrollar
demencia que los vegetarianos. El segundo estudio (n = 2984 participantes) no informó diferencias
significativas en la incidencia de demencia en los participantes que comían carne versus los vegetarianos.
No se propuso ninguna explicación para estos resultados contrastantes y no hubo evidencia de
evaluaciones cognitivas estandarizadas durante los estudios [94]. Aunque las dietas vegetarianas/
veganas pueden tener efectos beneficiosos para la salud, también pueden provocar deficiencias
nutricionales . Un metanálisis que examinó la relación entre las dietas veganas o vegetarianas y la
salud cognitiva y mental (n = 13 artículos; 17.809 participantes) no encontró ninguna asociación
significativa entre la dieta y la puntuación de depresión continua, el estrés, el bienestar o el deterioro
cognitivo. Los veganos/vegetarianos tenían un mayor riesgo de depresión y puntuaciones de
ansiedad más bajas, pero no se encontraron diferencias en otros resultados, incluida la cognición.
La heterogeneidad fue grande, lo que impidió los análisis de subgrupos [95].
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El HEI se desarrolló basándose en alimentos que alinean las recomendaciones clave de las Guías
Alimentarias para los Estadounidenses con el fin de medir la calidad de la dieta. Existen resultados
contradictorios sobre los efectos de este patrón dietético en la función cognitiva. Estudios transversales
anteriores mostraron asociaciones de HEI2005 con mejoras en las pruebas cognitivas [96,97].
Por el contrario, otros estudios longitudinales con participantes seguidos durante hasta 7,6 años no informaron asociación
de HEI2005 con ninguna modificación del rendimiento cognitivo [41,98].
Wengreen y cols. realizaron un estudio más largo con un seguimiento de once años que mostró una asociación entre
mayores puntuaciones de IES y un menor deterioro cognitivo, lo que sugiere que se necesita un período de tiempo más
largo para revelar los efectos de la dieta en la función cognitiva [99].
Este tipo de dieta describe los hábitos alimentarios seguidos por las personas originarias de la
isla Ryukyu en Japón, que cuenta con el mayor número de centenarios del mundo.
Aunque este patrón dietético se ha asociado con una vida larga y saludable, no existe evidencia directa de sus efectos
en la prevención del deterioro cognitivo y la EA. Un estudio no totalmente fiable informó una mayor incidencia de
demencia en 157 inmigrantes de Okinawa a Brasil en comparación con 2217 residentes de Okinawa [100]. Sin embargo,
hubo un período de nueve años entre la evaluación de los dos grupos y un tamaño de muestra notablemente diferente,
lo que impidió sacar conclusiones definitivas.
Un estudio longitudinal anterior en el que participaron 3.718 participantes informó que la ingesta elevada de
suplementos de cobre en combinación con una dieta rica en ácidos grasos saturados y trans se asociaba con un deterioro
cognitivo más rápido después de un seguimiento de cinco años y medio [101 ].
Por el contrario, un pequeño estudio en treinta y dos pacientes con EA en estadios leves a moderados mostró que
aquellos participantes con concentraciones plasmáticas bajas de cobre tenían puntuaciones ADAScog más altas (peores)
[102]. Se ha sugerido que la promoción de una dieta baja en cobre puede reducir potencialmente el riesgo de EA [103],
pero no hay evidencia de que esto pueda modificar la incidencia o las características patológicas de la EA.
Aunque no hay evidencia sobre la prevención del deterioro cognitivo o la EA con la dieta
paleolítica, se han realizado algunos estudios pequeños en pacientes diabéticos y con sobrepeso
[104,105]. Uno de estos estudios comparó los efectos de la dieta paleolítica frente a las recomendaciones
de nutrición nórdicas en una muestra de veinte mujeres posmenopáusicas con sobrepeso seguidas
durante seis meses. Los resultados incluyeron parámetros de imágenes por resonancia magnética
funcional (fMRI), tareas de fMRI de memoria episódica (se utilizó un paradigma de nombre de cara para
examinar las respuestas cerebrales relacionadas con la memoria episódica) y pérdida de peso. Los
autores informaron mejoras significativas en las pruebas de memoria episódica por resonancia
magnética funcional, que se asociaron con una mayor actividad del hipocampo, una disminución de la
circunferencia de la cintura y una reducción de los ácidos grasos libres en plasma con resultados
similares para ambos patrones dietéticos [104]. Otro estudio se realizó en doce pacientes sedentarios
con diabetes tipo 2 (con o sin tratamiento con metformina) aleatorizados para seguir una dieta paleolítica con o si
Después de doce semanas, ambas intervenciones indujeron una pérdida de peso significativa similar, mejoraron la
sensibilidad a la insulina y aumentaron el consumo de oxígeno. Ambas intervenciones se asociaron con un aumento de
las respuestas cerebrales funcionales dentro del hipocampo anterior derecho y la circunvolución occipital inferior derecha,
así como con un mayor volumen del hipocampo posterior derecho, que son áreas relacionadas con las funciones
cognitivas. No se observaron cambios en la función de la memoria episódica ni en las respuestas cerebrales funcionales
asociadas en este corto período [105].
Aún se necesitan más estudios para probar los efectos a largo plazo de este patrón dietético.
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En cuanto al consumo de AOVE, un estudio que incluyó a 6947 participantes en la cohorte del Estudio
de las Tres Ciudades informó que un uso intensivo de AOVE ralentizó el deterioro cognitivo durante los
cuatro años de seguimiento. En comparación con los participantes que nunca usaron AOVE, los participantes
con un uso moderado o intensivo de AOVE mostraron una mejora en la memoria visual y la fluidez verbal
[125]. En la misma cohorte, el análisis de 1329 participantes mayores con alto consumo de AOVE y otros
polifenoles derivados de plantas, incluidos estilbenos, flavonoides y lignanos, entre otros, encontró que el
riesgo de demencia se redujo en un 50% en modelos ajustados multivariables . 126]. ValsPredet et al. en
una muestra de 334 participantes mayores del ensayo PREDIMED con alto riesgo de enfermedad CV
informaron que después de cuatro años de una Dieta Med suplementada con AOVE, las puntuaciones de
memoria, cognición frontal y cognición global (incluido MMSE, Rey Auditory Verbal Learning Test, Animales
La fluidez semántica, la subprueba de extensión de dígitos de la escala de inteligencia para adultos de
Wechsler, los asociados verbales emparejados de la escala de memoria de Wechsler y la prueba de rastro
de color) disminuyeron menos en comparación con la dieta de control, en la que las puntuaciones
disminuyeron significativamente con respecto a los valores iniciales [29]. En el ensayo PREDIMEDNavarra
en el que participaron 522 participantes con alto riesgo CV, aquellos que recibieron AOVE suplementado o
frutos secos mostraron puntuaciones cognitivas más altas y una mejor cognición en comparación con los del
grupo de control. Los participantes del grupo suplementado con AOVE tuvieron menos casos de deterioro
cognitivo leve en comparación con los participantes de control que siguieron una dieta baja en grasas [30,127].
Al estudiar los posibles mecanismos que pueden explicar los efectos del AOVE, los modelos animales de EA
(SAMP8 senil) alimentados con AOVE mejoraron el aprendizaje y la memoria ( evitación de impactos en los pies en el
laberinto en T y reconocimiento de objetos novedosos en un ensayo) asociados con mejores perfiles de circulación y
cerebro. marcadores de estrés oxidativo [128]. Asimismo, las ratas ancianas alimentadas con AOVE mostraron parámetros
bioquímicos cerebrales, memoria y coordinación motora mejorados a niveles similares a los de los animales jóvenes al
controlar el estrés oxidativo, activar la glutatión reductasa y mejorar la superóxido dismutasa [129,130].
3.3. Nueces
La mayoría de los estudios sobre los efectos de los frutos secos sobre la cognición o la EA se han
realizado en estudios preclínicos en modelos animales experimentales o en cultivos celulares [135]. Si bien
los fitoquímicos de los frutos secos son bioaccesibles y biodisponibles en humanos [132], el número de
ensayos de intervención realizados en humanos hasta la fecha es limitado, mientras que la mayor parte de
la evidencia en humanos proviene de estudios observacionales.
Considerando en conjunto los estudios disponibles en humanos (los diseñados específicamente para
frutos secos y los que los consideran dentro de un patrón dietético), hay diecinueve estudios.
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realizados en países de diferentes regiones del mundo (Europa, Estados Unidos, Asia), de los cuales hay
trece estudios observacionales y seis de intervención, que reportan efectos del consumo de frutos secos y
la función cognitiva en adultos mayores. De los siete estudios observacionales (tres transversales y cuatro
prospectivos) [136142] que investigaron específicamente el consumo de frutos secos y la función cognitiva,
sólo un estudio [137] no encontró diferencias significativas en las puntuaciones de las pruebas cognitivas
para los participantes con niveles altos versus bajos. consumo de nueces después de ajustar por factores
de confusión. Los seis estudios restantes informaron una asociación positiva significativa entre varias
pruebas cognitivas y el consumo de frutos secos. Los otros seis estudios (tres transversales y tres
prospectivos) [56,143147] investigaron las asociaciones de los patrones dietéticos, incluidos los frutos
secos, y la función cognitiva de los adultos mayores. Vale aclarar que en estos estudios no es posible
atribuir los hallazgos a la ingesta de frutos secos específicamente. Sin embargo, sólo un estudio a largo
plazo (seguimiento de nueve años) que incluyó a 6.000 mujeres mayores no encontró asociaciones
significativas entre el consumo de frutos secos y la cognición global o la memoria verbal [146]. Los cinco
estudios restantes informaron un menor riesgo de incidentes de deterioro cognitivo o una mejor cognición
general y memoria verbal con un mayor consumo de frutos secos.
En cuanto a los estudios de intervención que investigan los efectos de la suplementación con frutos
secos en el funcionamiento cognitivo de los adultos mayores, hay tres estudios disponibles [148150].
Un estudio piloto anterior en el que participaron participantes con deterioro cognitivo leve con una dieta
suplementada con una nuez de Brasil al día (alrededor de 5 g/día que contiene aproximadamente 288,75 µg/
día de selenio) durante seis meses encontró mejoras en la fluidez verbal y en las puntuaciones de praxis
constructiva, pero no hubo diferencias en las puntuaciones globales. cognición ( se mejoraron dos de seis
subconjuntos de pruebas de batería neuropsicológicas) [148]. Dos estudios más recientes y más amplios
que complementaron las dietas con almendras [149] o nueces [150] como 15% de la ingesta energética
diaria total no observaron diferencias significativas en el rendimiento cognitivo o el estado de ánimo después
de la intervención. Tres estudios más que incluyeron frutos secos como parte de una intervención de
DietMed [29,30,151] no informaron ningún beneficio en una batería de pruebas cognitivas [151], mejoras
significativas en las puntuaciones del MMSE y en la prueba de dibujo del reloj [30], y mejoras en una
puntuación compuesta de memoria, pero no en la función cognitiva frontal y global [29], todo después del
ajuste por factores de confusión. Como ocurre con otros componentes dietéticos, en los estudios de
intervención que utilizaron un enfoque de patrón dietético general, el consumo de frutos secos fue sólo un
componente de las intervenciones generales, lo que dificulta evaluar sus efectos independientes.
En resumen, la mayoría de los estudios observacionales informaron asociaciones positivas entre el
consumo de frutos secos y la función cognitiva en adultos mayores, mientras que casi todos los estudios de
intervención no lograron demostrar los beneficios de la suplementación con frutos secos (solos o como parte de
un patrón dietético general) en las mediciones de la función cognitiva. En general, los estudios observacionales
fueron más grandes y de mayor duración en comparación con los estudios de intervención. Es posible que los
beneficios del consumo de frutos secos sobre la cognición requieran un consumo habitual de frutos secos a muy
largo plazo. Sin embargo, los estudios de intervención son aún escasos. Por lo tanto, se justifica la realización
de ECA más grandes y de mayor duración para obtener conclusiones definitivas.
3.4. Bayas
Las bayas generalmente son ricas en flavonoides, incluidos los flavan3oles catequina y epicatequina ,
los flavonoles kaempferol y miricetina, y las antocianinas delfinidina y petunidina [131]. En estudios realizados
en animales de experimentación y cultivos celulares, se ha demostrado que los flavonoides son
neuroprotectores y pueden retardar el envejecimiento cerebral y el deterioro cognitivo a través de una serie
de mecanismos potenciales, incluida la supresión de la inflamación mediada por la microglía, así como la
disminución de la presión arterial y el estrés oxidativo. con la consiguiente reducción del riesgo vascular,
que se facilita en parte mediante la producción de óxido nítrico neuronal y inducible [152154].
Se han realizado experimentalmente estudios específicos que evalúan los posibles efectos cognitivos
de las bayas, lo que respalda el papel de las dietas ricas en bayas en la función motora, la memoria de
trabajo y el aumento de la neurogénesis [155].
Los análisis de datos de 16.010 participantes del Estudio observacional de salud de
enfermeras con edades ≥70 años encontraron que un mayor consumo de arándanos y fresas en el
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a largo plazo se asociaron significativamente con tasas más lentas de deterioro cognitivo en comparación
con categorías extremas de consumo después de ajustar por múltiples posibles factores de confusión [156].
Existen algunos pequeños estudios clínicos sobre los efectos del consumo de bayas o jugos de bayas
sobre los parámetros cognitivos, que se detallan a continuación.
Una revisión sistemática cuyo objetivo es identificar estudios sobre el consumo de antocianinas en
los alimentos (es decir, jugos de bayas) y los resultados cognitivos en ensayos de intervención en humanos
incluyó siete estudios, que comprenden cuatro ensayos agudos y tres intervenciones a más largo plazo (de
doce a seis semanas). . Seis de siete estudios informaron mejoras en uno o varios resultados cognitivos,
incluido el aprendizaje verbal y la memoria, después del consumo de alimentos ricos en antocianinas. Sin
embargo, los autores encontraron importantes limitaciones metodológicas debido a la diversidad de los
estudios, la mayoría de ellos ensayos muy pequeños, que impidieron agrupar los datos para el análisis
cuantitativo. Por lo tanto, concluyeron que incluso si el consumo de antocianinas a través de los alimentos
parece prometedor, todavía se necesitan estudios con la potencia adecuada [157]. Otra revisión sistemática
evaluó ECA que investigaban los efectos de los arándanos y sus productos en la cognición. Se identificaron
once artículos (que incluyeron doce estudios); nueve estudios utilizaron arándanos liofilizados, dos estudios
utilizaron arándanos enteros y un estudio utilizó concentrado de arándanos. Ocho estudios informaron una
mejora en el rendimiento cognitivo, particularmente en la memoria a corto y largo plazo y en la memoria
espacial, después del consumo de arándanos o de la suplementación en diversas dosis y períodos de
tiempo. Sin embargo, diferencias considerables en el diseño del estudio, las dosis y el contenido de
antocianinas dificultan la comparación entre estudios [158]. Un ECA de intervención crónica, doble ciego,
investigó el efecto de dos formulaciones de arándanos (polvo de arándano silvestre entero a 500 mg
(WBP500) y 1000 mg (WBP1000) y un extracto purificado a 100 mg (WBE111)) durante seis meses versus
placebo en la capacidad cognitiva. rendimiento en 120 adultos mayores (de 65 a 80 años). Los resultados
del estudio indicaron que una intervención de tres meses con WBE111 facilitó un mejor rendimiento de la
memoria episódica (es decir, un retraso en el reconocimiento de palabras en la tarea de aprendizaje verbal
auditivo de Reys) y redujo los factores de riesgo CV durante 6 meses [159]. Otro pequeño ECA en el que
participaron trece hombres y veinticuatro mujeres, de entre 60 y 75 años, asignó al azar a los participantes
a consumir arándanos liofilizados (24 g/día, equivalente a 1 taza de arándanos frescos) o un placebo de
arándanos durante noventa días. . Los participantes del grupo de arándanos mostraron significativamente
menos errores de repetición en la prueba de aprendizaje verbal de California y redujeron el costo de cambio
en una prueba de cambio de tareas en las visitas del estudio en comparación con los controles. Sin
embargo, no se observó ninguna mejora en la marcha o el equilibrio [160]. Otro pequeño ensayo incluyó a
adultos mayores sanos (n = 12 intervención; n = 14 control) asignados al azar para consumir 30 ml de
concentrado de arándanos que proporciona 387 mg de antocianidinas o placebo isoenergético durante doce
semanas y se les realizó una batería de pruebas de función cognitiva y resonancia magnética funcional
antes y después. suplementación.
Se observaron aumentos significativos en la actividad cerebral y en la memoria de trabajo en respuesta a la
suplementación con arándanos en comparación con el grupo de placebo en áreas del cerebro asociadas
con la función cognitiva [161]. En otro estudio, a 40 participantes sanos de entre 50 y 70 años se les
proporcionó una bebida de frutos rojos a base de una mezcla de frutos rojos (150 g de arándanos, 50 g de
grosella negra, 50 g de saúco, 50 g de arándanos rojos, 50 g de fresa y 100 g). g de tomates) o una bebida
a base de agua de control (emparejada con respecto a monosacáridos, pH y volumen) diariamente durante
cinco semanas en un diseño cruzado aleatorio. Las pruebas cognitivas incluyeron pruebas de capacidad de
memoria de trabajo, atención selectiva y tiempo de reacción psicomotora, mientras que los parámetros
cardiometabólicos incluyeron presión arterial, glucosa en sangre en ayunas, insulina, lípidos en sangre,
marcadores inflamatorios y marcadores de estrés oxidativo. La intervención con bayas redujo
significativamente el colesterol total y el de lipoproteínas de baja densidad (LDL) en comparación con el
valor inicial y con la bebida de control. La bebida de control aumentó la glucosa en sangre y tendió a
aumentar las concentraciones de insulina en comparación con el valor inicial, y también tendió a aumentar
las concentraciones de insulina en comparación con la bebida de bayas. Los participantes obtuvieron
mejores resultados en la prueba de memoria de trabajo después de la bebida de bayas en comparación
con la bebida de control. No se observaron cambios en las pruebas cognitivas [162]. Krokorian et al.
realizaron otro pequeño estudio en una muestra de nueve adultos mayores con cambios tempranos en la
memoria asignados al azar al consumo diario de jugo de arándanos silvestres. Después de doce semanas de interven
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asociar el aprendizaje y la recuperación de listas de palabras frente a los valores de referencia. También
compararon el rendimiento de la memoria de los participantes que recibieron la intervención con una
muestra demográficamente coincidente que consumió una bebida de placebo de bayas y observaron
resultados comparables para el aprendizaje asociado emparejado. Los autores concluyeron que este
estudio preliminar sugiere que la suplementación con arándanos a plazo moderado puede conferir
beneficios neurocognitivos, pero se justifican ensayos más amplios e integrales en humanos [163]. En
un ECA doble ciego de 24 semanas, hombres y mujeres mayores recibieron diariamente aceite de
pescado o arándanos, o ambos, y una evaluación neuropsicológica (Cuestionario disejecutivo, Prueba
de seguimiento, Producción controlada de palabras orales y formas alternativas de la Prueba de
aprendizaje verbal de Hopkins). para evaluar el nuevo aprendizaje y la memoria a largo plazo con
puntuaciones que representan el aprendizaje acumulativo, el recuerdo retrasado, el porcentaje de
recuerdo y la discriminación de elementos en la memoria de reconocimiento). Las antocianinas urinarias
totales no difirieron entre los grupos después de la suplementación. Tanto el grupo de aceite de pescado
como el de arándanos reportaron menos síntomas cognitivos, y el grupo de arándanos mostró una mejor
discriminación de la memoria. Sin embargo, el tratamiento combinado con aceite de pescado y
arándanos no se asoció con una mejora cognitiva [164]. Se llevó a cabo un ECA doble ciego entre 215
adultos mayores sanos (de 60 a 70 años) que recibieron 600 mg/día de un extracto rico en polifenoles
de uva y arándano (PEGB) (que contiene 258 mg de flavonoides) o un placebo durante seis meses. .
Las pruebas cognitivas incluyeron la prueba neuropsicológica de Cambridge Automated Battery Paired
Associate Learning (CANTAB PAL), una prueba de aprendizaje visuoespacial y memoria episódica,
como resultado primario, mientras que los resultados secundarios incluyeron memoria verbal episódica
y de reconocimiento (VRM) y memoria de trabajo de extensión espacial (SSP). . No hubo un efecto
significativo de PEGB en la PAL en toda la cohorte, pero un subgrupo con deterioro cognitivo avanzado
respondió positivamente a la PEGB. La recuperación sin VRM mejoró después de la suplementación
con PEGB. Las concentraciones urinarias de metabolitos específicos de flavan3oles se asociaron, al final de la in
En resumen, los datos disponibles parecen indicar posibles efectos neuroprotectores de las
bayas o sus productos. Sin embargo, los resultados disponibles provienen de estudios pequeños
y todavía no hay datos sólidos de grandes ECA de duración suficiente para sacar conclusiones
definitivas o recomendar el consumo de bayas para mejorar las funciones cognitivas.
3.5. Café
Hay evidencia de estudios in vitro que indican que la cafeína tiene propiedades antioxidantes
[166] y de experimentos en modelos animales con EA que muestran supresión de la beta amiloide
[ 167]. La disminución de las placas de amiloide se asoció con mayores niveles de proteína de unión
al elemento de respuesta al amplificador cíclico de fósforo (CREB), estimulación de la actividad de la
proteína quinasa A y una reducción en la expresión de la quinasa Nterminal fósforocJun (JNK). y el
receptor extracelular de fósforo quinasa (ERK) en modelos murinos de EA, que puede activar cascadas
de supervivencia cerebral [167,168]. A corto plazo, el café y la cafeína son estimulantes reconocidos
de la memoria y la cognición. Sin embargo, la evidencia sobre los efectos a largo plazo es escasa. Un
estudio de casos y controles informó que los niveles séricos elevados de cafeína se asociaron con la
falta de progresión a la demencia en una muestra de 124 adultos mayores con deterioro cognitivo leve
[169]. En el estudio Factores de riesgo cardiovascular , envejecimiento y demencia (CAIDE), los
bebedores de café tenían un menor riesgo de desarrollar EA y demencia; el riesgo más bajo (reducción
del 65%) se registró en los participantes que consumían de tres a cinco tazas de café al día después
de un seguimiento de 20 años [170]. El análisis de los datos del estudio HonoluluAsia informó que la
ingesta más alta de cafeína se asoció con un menor riesgo de lesiones de demencia neuropatológica
post mortem en comparación con la ingesta más baja de cafeína. Sin embargo, la ingesta de café y
cafeína durante la mediana edad no se asoció con EA, demencia vascular, deterioro cognitivo o
lesiones neuropatológicas [171]. Un estudio realizado en Portugal informó una asociación entre la
ingesta de cafeína y un deterioro cognitivo más lento [172], mientras que otro estudio realizado en Francia no info
Un estudio longitudinal realizado por Arab et al. mostró un menor riesgo de deterioro cognitivo entre los
participantes con un mayor consumo de café, pero no hubo respuesta a la dosis [174]. Un estudio
finlandés no mostró relación [175]. Un metanálisis de estudios que evalúan la asociación de
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3.6. Cacao
El cacao y sus productos derivados son una rica fuente de flavonoides que, como se analizó
anteriormente, han mostrado beneficios cardiovasculares y cognitivos [182]. Pequeños ensayos crónicos
y a corto plazo han sugerido algunas propiedades neuroprotectoras. Un estudio en el que participaron
dieciocho personas de entre 50 y 65 años mostró aumentos significativos de la perfusión cerebral en la
corteza cingulada anterior y la corteza opercular central del lóbulo parietal en participantes que recibieron
una bebida de cacao con alto contenido de flavanol (494 mg), que se midió con resonancia magnética
funcional [183 ]. Otro pequeño estudio en el que participaron 34 personas cognitivamente normales con
una edad promedio de 72 ± 6 años informó un aumento significativo de la velocidad del flujo sanguíneo
en la arteria cerebral media después de una (8%) y dos semanas (10%) de consumo de cacao rico en
flavanol, lo que se midió con ecografía transcraneal [184]. Un ECA de 41 personas sanas (rango de edad
de 50 a 69 años) que consumieron una dieta que contenía altas cantidades de flavanol derivado del cacao durante
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informaron una función mejorada del giro dentado, medida mediante pruebas cognitivas y resonancia magnética funcional [185].
Un estudio longitudinal entre 531 participantes mayores de 65 años seguidos durante una mediana de 48
meses informó que la ingesta de chocolate se asoció con un riesgo 41% menor de deterioro cognitivo en un
análisis ajustado multivariado [186]. Se llevó a cabo un ECA doble ciego con el objetivo de explorar el efecto
del consumo de bebida de flavanol de cacao (993 mg/d, 520 mg/d o 48 mg/d durante 8 semanas) sobre el
rendimiento cognitivo en 90 adultos mayores cognitivamente intactos. La función cognitiva se evaluó al inicio
y después de 8 semanas mediante MMSE, TrailMaking Test (TMT) A y B, y Verbal Fluency Test (VFT). La
respuesta de la puntuación MMSE fue similar para las tres dosis, mientras que TMT A y B y VFT mejoraron
después del consumo de las dosis alta e intermedia frente a la dosis más baja de bebida de flavonol de
cacao. Además, los autores informaron mejoras significativas en la resistencia a la insulina, la presión arterial
y la peroxidación lipídica con la dosis alta e intermedia frente a la dosis más baja [187]. Por el contrario, otro
ECA doble ciego informó resultados menos significativos. En este ECA participaron 40 participantes jóvenes
(edad media = 24,1 ± 4,5) para evaluar los efectos de la suplementación aguda (el mismo día) y subcrónica
(diariamente durante cuatro semanas) de 250 mg de cacao sobre el estado de ánimo y la fatiga mental, el
rendimiento cognitivo y la CV. funcionamiento (presión arterial periférica y central y flujo sanguíneo cerebral).
La cognición se evaluó con ciclos repetidos de 10 minutos de la Batería de Demanda Cognitiva (CDB), una
tarea de Procesamiento Rápido de Información Visual, una escala de fatiga mental en el transcurso de media
hora y la Batería de Evaluación Cognitiva Computarizada de la Universidad de Swinburne (SUCCAB). El
consumo de cacao mejoró significativamente sólo la fatiga mental autoinformada y el rendimiento en la tarea
Serial Sevens en el ciclo uno del CDB en el momento agudo.
La modulación está poco explorada hasta la fecha y se necesitan estudios futuros para arrojar luz sobre
esta molécula prometedora [199].
En resumen, la evidencia preliminar mostrada anteriormente, aunque no sea definitiva y aún sea
inconsistente, subraya la necesidad de realizar más ECA bien diseñados y de gran tamaño sobre el cacao
y los productos derivados del cacao para dilucidar mejor sus propiedades neuromoduladoras y sus posibles
efectos cognitivos.
3.7. Ajo
3.8. Té
Sin embargo, todos los estudios disponibles son observacionales y no hay evidencia sólida de los
efectos protectores del consumo de té sobre el deterioro cognitivo.
3.9. Alcohol
Hemos mencionado cómo tanto los factores de riesgo como los de protección de la enfermedad CV
también son factores de riesgo/protección del deterioro cognitivo y la demencia. El patrón dietético de la
Dieta Med incluye la posibilidad de consumir cantidades ligeras a moderadas de alcohol (5 a 25 g/día para
las mujeres y 10 a 50 g/día para los hombres), lo que se ha asociado con un menor riesgo de muerte total.
mortalidad, diabetes tipo 2, enfermedad coronaria, accidente cerebrovascular e insuficiencia cardíaca [208].
La evidencia de los efectos cardioprotectores del vino surgió en estudios anteriores [209]. Sin embargo, las
acciones protectoras CV propuestas del alcohol han sido últimamente un tema de debate con evidencia
que muestra una asociación inversa entre el consumo de alcohol y la enfermedad coronaria , pero también
con un mayor riesgo de diferentes tipos de accidente cerebrovascular [210], lo cual es muy relevante. para
el desarrollo del deterioro cognitivo y la demencia. Está claro que el consumo excesivo de alcohol (más de
4 tragos al día) representa un factor de riesgo de enfermedades cardiovasculares y otras enfermedades
crónicas [211] y es una de las principales causas de muertes prematuras en los EE. UU. [212]. Respaldando
el mensaje de que no existe un nivel seguro de consumo de alcohol, los estudios basados en análisis de
aleatorización mendeliana en megacohortes han cuestionado los beneficios CV del consumo de alcohol [213].
Sin embargo, los efectos del consumo de alcohol sobre el riesgo de deterioro cognitivo parecen verse
fuertemente modificados por la presencia del alelo APOE ε4. Los análisis de los datos del estudio
prospectivo Epidemiología del envejecimiento vascular (EVA), en el que participaron 1.389 participantes
de entre 59 y 71 años, seguidos durante 4 años y realizado en Francia, encontraron que el consumo de
alcohol se asociaba con un menor riesgo de deterioro cognitivo en los no portadores de APOE ε4. mientras
que se observó una asociación opuesta en los portadores de APOE ε4 [214]. Se han acumulado otros
datos que confirman que el consumo moderado de alcohol puede ser beneficioso para la cognición. Un
metaanálisis reciente de estudios observacionales concluyó que el consumo ligero a moderado de alcohol
se asocia con un riesgo reducido de demencia, mientras que tanto la abstinencia como el consumo
excesivo de alcohol se asocian con un mayor riesgo de demencia [215]. Se obtuvieron resultados similares
en el seguimiento del estudio de cohorte Whitehall II [216]. Además, es bien sabido que tanto la abstinencia
como el exceso de alcohol se asocian con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular y diabetes, que
están relacionados con la demencia. En cuanto a la cognición, también existe abundante evidencia
epidemiológica de que el consumo bajo a moderado de alcohol se asocia con una mejor función cognitiva
que la abstinencia o el consumo excesivo de alcohol [217220].
En el caso del vino tinto, se ha sugerido que su composición que comprende no solo alcohol sino
también compuestos bioactivos (polifenoles) puede afectar el estrés oxidativo y la inflamación crónica
[221]. Sin embargo, la investigación sobre el resveratrol, el polifenol del vino más estudiado , no ha
demostrado que los efectos neuroprotectores obtenidos en animales de experimentación sean replicables
en humanos, como se analiza más adelante (Sección 3.14).
Un metaanálisis de veintinueve estudios prospectivos destinados a explorar la posible relación
dosisrespuesta entre el consumo de alcohol, café y té y los déficits cognitivos encontró que, en
comparación con los no bebedores, un consumo bajo (<11 g/d) de alcohol podría reducir el riesgo de
déficits cognitivos o demencia, pero no hubo ningún efecto significativo de beber más (>11 g/d) [177].
Sin embargo, otra revisión reciente cuyo objetivo es resumir críticamente los principales estudios
relevantes para aclarar la relación entre el consumo de vino y la EA, así como cómo la frecuencia y/
o la cantidad de consumo de alcohol pueden influir en esta relación, concluyó que no hay resultados
definitivos que puedan aclarar si el consumo es ligero o moderado. El consumo de alcohol es
perjudicial para la cognición y la demencia, o si el consumo de alcohol podría reducir el riesgo de desarrollar E
Un estudio sobre datos del Estudio Longitudinal de Envejecimiento de Baltimore que incluyó diez
puntuaciones cognitivas, que abarcan varios dominios de la cognición, encontró efectos mixtos del
alcohol en los dominios de fluidez de las letras, atención y memoria de trabajo con resultados
heterogéneos según los análisis por sexo y edad inicial. concluyendo que aún se necesitan más estudios
longitudinales de gran tamaño para permitir ciertas conclusiones [223]. Un metanálisis reciente de dosis
respuesta que incluyó seis estudios prospectivos (n = 4244) con datos sobre al menos tres niveles de
exposición al alcohol encontró que el consumo excesivo de alcohol (>14 tragos/semana) se asoció significativamen
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riesgo de progresión a demencia en personas con deterioro cognitivo leve, mientras que hubo una relación
no lineal entre la ingesta de alcohol y el riesgo de esta progresión. Beber más de 16 tragos por semana
aumentaría significativamente aún más la progresión hacia el riesgo de demencia [224].
En resumen, todavía hay resultados contrastantes con respecto a los efectos protectores del
consumo bajo/moderado de alcohol sobre el riesgo de deterioro cognitivo y demencia.
Ciertamente, existe evidencia acumulada de beneficios, pero también hay otros estudios que no logran llegar
a conclusiones definitivas. El punto en el que hay acuerdo general es que el consumo excesivo de alcohol
puede ser perjudicial para las funciones cognitivas y, además, en algunos casos, incluso el consumo
moderado puede generar un mayor riesgo de ahogamiento, violencia y lesiones por accidentes automovilísticos
y caídas, y con un mayor riesgo de cáncer de mama [225].
3.10. curcumina
El rizoma de Curcuma longa, parte de la especia del curry ampliamente utilizada tradicionalmente en la
cocina asiática, contiene el compuesto polifenólico curcumina de cúrcuma, que se utiliza como terapia para
diversas afecciones en la medicina tradicional india y un potente antioxidante [226].
Se ha informado que las personas mayores sanas que consumían curry con frecuencia tenían un mejor
rendimiento cognitivo en comparación con los no consumidores de curry [227], mientras que la población
india que consumía curry ampliamente parecía tener una menor prevalencia de EA en comparación con la
población estadounidense [228 ].
Varios estudios experimentales han demostrado las potentes propiedades antioxidantes y
antiinflamatorias de la curcumina y sus efectos protectores contra la EA en modelos animales [229],
mientras que hay pocos ECA e informes de casos disponibles [230234]. Un estudio en el que
participaron treinta y cuatro pacientes con EA que recibieron 1 o 4 g/día de curcumina o placebo
durante seis meses no encontró efectos significativos en el MMSE [230]. Otro ECA incluyó a treinta y
seis pacientes con demencia que recibieron 2 o 4 g/día de complejo de curcumina C3 (95 % de los
curcuminoides) o placebo durante veinticuatro semanas, al que siguió un ensayo abierto de 48
semanas con complejo de curcumina C3. para el grupo de placebo. No hubo diferencias significativas
entre los grupos de tratamiento y placebo en ninguna de las puntuaciones cognitivas utilizadas (ADAS
Cog, Inventario Neuropsiquiátrico –NPI–, escala ADCSADL, MMSE) ni en los marcadores de líquido
cefalorraquídeo [231]. Un artículo de informe de caso describió a tres pacientes con demencia y
síntomas conductuales y psicológicos graves que tuvieron una mejoría notable de estos síntomas
(irritabilidad, agitación, ansiedad y apatía) después del tratamiento con 100 mg/día de curcumina y
donepezilo durante doce semanas con la puntuación NPI disminuyó significativamente [232]. Un ECA
doble ciego examinó los efectos agudos (1 y 3 h después de una dosis única), crónicos (4 semanas) y
agudos sobre crónicos (1 y 3 h después de una dosis única después de un tratamiento crónico) de la
curcumina lipídica sólida. formulación (400 mg como Longvida®) sobre la función cognitiva, el estado
de ánimo y los biomarcadores sanguíneos en sesenta adultos sanos (rango de edad: 60 a 85 años).
La curcumina mejoró significativamente el rendimiento en tareas de atención sostenida y memoria de
trabajo (precisión de la tarea de vigilancia de dígitos y tarea de resta de tres en serie) después de una
hora de administración en comparación con el placebo. Después del tratamiento crónico, la memoria
de trabajo y el estado de ánimo (fatiga general y cambio de estado de calma , satisfacción y fatiga
inducida por estrés psicológico) fueron significativamente mejores en comparación con el placebo.
También se informó un efecto significativo del tratamiento agudo sobre crónico sobre el estado de
alerta y la satisfacción [233]. Finalmente, otro ECA doble ciego investigó la capacidad de una
formulación de curcumina para prevenir el deterioro cognitivo en una población de adultos mayores
que viven en la comunidad . Noventa y seis participantes recibieron placebo o 1500 mg/d de
Biocurcumax® durante 12 meses. Se administró una batería de medidas clínicas y cognitivas al inicio
del estudio y después de 6 y 12 meses de tratamiento. El análisis de medidas repetidas reveló una
interacción para la Evaluación Cognitiva de Montreal, que fue impulsada por una disminución en la
función del grupo de placebo a los 6 meses que no se observó en el grupo de tratamiento con curcumina. No se
Por lo tanto, se requieren más estudios longitudinales para investigar posibles modificaciones en las medidas
de resultados cognitivos con la administración de curcumina, que pueden mejorarse si se realizan junto con
marcadores biológicos de neurodegeneración [234].
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en una cohorte de 142 adultos mayores (60 a 85 años) que viven en la comunidad con riesgo de demencia.
Una mayor cantidad de DHA y EPA en la dieta se asociaron con una mejor función cognitiva global, mejores puntuaciones
compuestas de atención/psicomotricidad, movilidad (prueba de pasos de cuatro cuadrados) y velocidad de la marcha.
No se encontraron asociaciones entre LCPUFA omega3 en eritrocitos y medidas de rendimiento cognitivo
o funcional [245]. Una revisión narrativa reciente examinó la evidencia disponible sobre la asociación entre
DHA/EPA (análisis de sangre o ingesta dietética) y el volumen cerebral en adultos mayores sin demencia
de 45 años o más. La búsqueda identificó doce estudios: ocho estudios observacionales transversales,
tres estudios de cohortes longitudinales y un ECA publicado entre 2007 y 2019. La mayor cantidad de
evidencia indicó que el hipocampo estaba involucrado con mayor frecuencia en esta asociación, con un
mayor volumen asociado con niveles más altos de omega3. La mayoría de los estudios revisados
proporcionaron resultados mixtos con respecto a la presencia o ausencia de la asociación de interés, y se
observó que los hallazgos dependían de la región del cerebro. Por lo tanto, los autores concluyeron que la
evidencia actual aún es insuficiente para formular recomendaciones sobre la ingesta de AGPI omega3
para apoyar específicamente la salud del cerebro [246]. Otro ensayo reciente [247] y un metanálisis [248]
informaron resultados negativos. El pequeño ECA (n = 33) evaluó el efecto de la suplementación con
AGPI grasos omega3 (2,3 g/d) sobre diversos biomarcadores analizados en el líquido cefalorraquídeo
(LCR) de pacientes con EA al inicio del estudio y después de seis meses de tratamiento. No hubo
diferencias significativas entre los grupos con respecto al nivel de los diferentes biomarcadores en el LCR
al inicio del estudio, con un aumento pequeño pero significativo en solo dos de los múltiples biomarcadores
medidos. Este aumento de biomarcadores no se correlacionó con la puntuación MMSE [247].
Una revisión sistemática y un metanálisis de treinta y ocho ECA (que incluyeron a 49.757 participantes)
con una duración superior a veinticuatro semanas evaluaron los efectos del aumento de omega3,
omega6 o AGPI totales sobre las enfermedades neurocognitivas y la cognición incidentes. El metanálisis
sugirió ningún efecto o muy poco de los LCPUFA omega3 sobre la enfermedad neurocognitiva incidente,
el nuevo deterioro cognitivo o la cognición global. Los efectos no cambiaron con los análisis de
sensibilidad, las diferentes dosis, duraciones, tipos de intervención o reemplazos. Por lo tanto, los
autores concluyeron que los suplementos de LCPUFA omega3 no ayudan a los adultos mayores a
protegerse contra el deterioro cognitivo [248]. También hay algunos resultados positivos esporádicos.
Por ejemplo, entre 285 participantes con enfermedad arterial coronaria estable en tratamiento con
estatinas asignados al azar a 3,36 g/día de EPA y DHA o ninguno durante 30 meses para evaluar la
función cognitiva al inicio del estudio y después de 12 y 30 meses con pruebas neuropsicológicas, los
participantes en tratamiento con EPA/DHA tuvieron puntuaciones significativamente mejores que los
controles en fluidez verbal, lenguaje, memoria de recuerdo y coordinación visomotora [249]. Un análisis
postdoctoral del ensayo controlado con placebo Ácido fólico y espesor íntimamedia carotídeo (FACIT)
investigó la interacción entre los estados iniciales de AGPI omega3 y el tratamiento con ácido fólico en
el deterioro cognitivo en 791 adultos mayores de entre 50 y 70 años. Los participantes recibieron 800
microg/d de ácido fólico o placebo durante 3 años, y se evaluó el funcionamiento cognitivo global y el
funcionamiento de dominios específicos (memoria episódica, velocidad de procesamiento de información,
funcionamiento ejecutivo) al inicio y después de 3 años. La eficacia del tratamiento con ácido fólico
sobre el funcionamiento cognitivo dependía del nivel de AGPI omega3: los participantes con un nivel
más bajo de AGPI omega3 al inicio se beneficiaron del tratamiento con ácido fólico, mientras que los
individuos con un nivel más alto de AGPI omega3 no lo hicieron, lo que puede ayudan a explicar la
inconsistencia en los resultados de los ensayos de suplementación con vitamina B sobre la cognición [250].
En resumen, los resultados de los estudios sobre los efectos de los AGPI omega3 en la cognición
son hasta ahora contradictorios. Por lo tanto, en la actualidad todavía no hay evidencia suficiente para
recomendar este tipo de suplementación para mejorar el rendimiento cognitivo o prevenir el deterioro cognitivo.
3.12. Magnesio
Existe evidencia sustancial que demuestra que un déficit de magnesio (Mg) conduce a una mayor
producción de radicales libres en varios tejidos, un aumento del daño tisular oxidativo, una mayor producción
de anión superóxido por las células inflamatorias, una reducción de la expresión y actividad de las enzimas
antioxidantes y una disminución de las concentraciones de antioxidantes celulares y tisulares. y aumento
de la producción de peróxido de oxígeno [251,252]. El Mg es crucial para la conducción sináptica.
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Respuesta del receptor de NmetilDaspartato (NMDA) a los aminoácidos excitadores [253], inhibición de
los canales de calcio, entrada de calcio y liberación de glutamato, y para la estabilidad y viscosidad de las
membranas celulares [251]. Se ha informado vasoespasmo en condiciones de deficiencia de Mg; por el
contrario, los niveles elevados de Mg inducen una relajación del tono en las arterias cerebrales [254].
Los resultados anteriores han despertado el interés por estudiar el papel del Mg en el deterioro cognitivo
y la demencia en los últimos años. Investigaciones anteriores habían demostrado que los pacientes con
EA presentaban niveles bajos de Mg en suero [255] y concentraciones reducidas de Mg en el tejido
cerebral en estudios autópticos [ 256]. Encontramos concentraciones plasmáticas reducidas de Mg libre
ionizado en pacientes con EA [257] que se asociaron con la gravedad de la disfunción cognitiva. Un
estudio informó una asociación significativa negativa de las concentraciones séricas de Mg con dos
escalas de gravedad clínica de la EA (Escala de deterioro global y Clasificación clínica de demencia), lo
que respalda el probable papel protector del Mg sobre el rendimiento cognitivo [258].
Análisis más recientes de estudios observacionales han confirmado la asociación del déficit de Mg con
una mayor posibilidad de deterioro cognitivo incidente. Se realizó una revisión sistemática de estudios que
investigaron el estado del Mg comparando la EA con controles sanos (HC) o controles con enfermedades
médicas (MC). Se incluyeron trece estudios (AD: 559; HC: 381; y 126 MC). En comparación con los HC, los
pacientes con EA tenían niveles significativamente más bajos de Mg en el líquido cefalorraquídeo (dos
estudios) y en el cabello (dos estudios). No fueron evidentes diferencias entre AD y los controles para el Mg
sérico. Las comparaciones con los CM se vieron obstaculizadas por la escasez de estudios que incluyeran a
estos pacientes [259]. El magnesio desempeña un papel fundamental en la biosíntesis y el metabolismo de
la vitamina D [260]. Las deficiencias de ambos nutrientes, frecuente en la vejez, se han asociado con una
mala cognición. Un estudio tuvo como objetivo evaluar las asociaciones de la ingesta de Mg y las
concentraciones séricas de 25hidroxivitamina D [25(OH)D] con la cognición y la interacción entre estos
nutrientes basándose en datos de la Encuesta Nacional de Salud y Nutrición (NHANES) 20112014. incluidos
2.466 participantes mayores de sesenta años. El deterioro cognitivo se definió como una puntuación de la
Prueba de sustitución de símbolos de dígitos (DSST) inferior al cuartil más bajo. Una mayor ingesta total de
Mg se asoció de forma independiente con puntuaciones DSST más altas, especialmente entre mujeres,
blancos no hispanos, participantes físicamente activos y aquellos con suficiente 25(OH)D sérica, aunque las
interacciones no fueron significativas. Las probabilidades de deterioro cognitivo se redujeron significativamente
al aumentar la ingesta de Mg total y un nivel más alto de 25 (OH) D sérica [261]. Se investigó una subcohorte
aleatoria (n = 2063) de la cohorte estadounidense Reasons for Geographic and Racial Differences in Stroke
(REGARDS) con respecto a la concentración basal de Mg en suero y el deterioro cognitivo incidente
identificado con el SixItem Screener. Después del ajuste por posibles factores de confusión, se observó una
asociación de umbral inversa entre el nivel de Mg en suero y el deterioro cognitivo incidente. En comparación
con aquellos con el peor nivel de hipomagnesemia (<0,75 mmol/L), las probabilidades relativas de deterioro
cognitivo incidente se redujeron en un 41 % en el nivel intermedio de Mg sérico (0,75–< 0,81); un nivel más
alto de Mg en suero no proporcionó más beneficios. Por lo tanto, un nivel suficiente de Mg dentro del rango
normal puede ser beneficioso para la salud cognitiva en la población estadounidense [262]. Otro estudio
investigó las asociaciones de la concentración plasmática de Mg con la demencia AD y no AD.
3.14. resveratrol
Se trata de una fitoalexina del grupo de los polifenoles que se encuentran en las bayas.
La mayor parte del resveratrol que se consume a través de la dieta humana proviene de las uvas y el
vino tinto [301]. El resveratrol, como otros polifenoles, ha demostrado acciones antioxidantes y
antiinflamatorias [302]. Los estudios realizados en modelos experimentales de EA que informaron una
reducción de la neurodegeneración del hipocampo y una mejora del rendimiento de la memoria
cognitiva con la administración de resveratrol [303306] proporcionaron cierto optimismo sobre la
posibilidad de que este polifenol pudiera contribuir a la prevención del deterioro cognitivo y la demencia.
Los ensayos clínicos en humanos son pequeños, menos numerosos y han mostrado resultados mixtos [307310].
Algunos ensayos pequeños que exploran resultados intermedios han informado resultados aparentemente beneficiosos.
Por ejemplo, un ensayo controlado con placebo en el que participaron veintidós adultos sanos informó
un aumento dosisdependiente (250500 mg/d) en el flujo sanguíneo cerebral en la corteza prefrontral
durante las tareas cognitivas [311]. Asimismo, otro pequeño estudio incluyó a veintitrés participantes
con sobrepeso, de entre 50 y 75 años, aleatorizados para recibir 200 mg/día de resveratrol o placebo.
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3.15. Fitoestrógenos
Estos son xenoestrógenos polifenólicos no esteroideos naturales derivados de plantas que, debido a su
similitud estructural con el estradiol, tienen la capacidad de causar efectos estrogénicos y/o antiestrogénicos
al unirse a los receptores de estrógeno. Se han descrito fitoestrógenos en más de 300 plantas [ 314]. Las
isoflavonas son los fitoestrógenos más investigados, y los efectos neuroprotectores de las isoflavonas de soja
se han demostrado en investigaciones experimentales con animales y estudios de cultivos celulares, que son
atribuibles tanto a sus propiedades antioxidantes como a su interacción con el receptor de estrógeno [314316].
Sin embargo, los estudios incluyen mezclas de ellos, como la genisteína y la daidzeína, lo que impide identificar
de qué componente dependen los efectos cognitivos. Sin embargo, los estudios realizados sobre el consumo
de soja y suplementos de fitoestrógenos sobre la función cognitiva en modelos de roedores e in vitro han
mostrado resultados variables y no concluyentes, la mayoría reporta efectos neuronales positivos con el
consumo de isoflavores de soja, pero dosis altas pueden tener efectos cerebrales y celulares negativos.
[314,315] con una ausencia general de eventos adversos [317].
Algunos estudios clínicos informaron efectos cognitivos positivos en mujeres adultas que se revirtieron
en mujeres mayores, mientras que en hombres los resultados fueron aún más ambivalentes [315]. Las
inconsistencias encontradas se han explicado por el uso de diversos suplementos de isoflavonas en diversas
dosis en ensayos clínicos de corta duración. La mayoría de los estudios que no reportan efectos de los
fitoestrógenos sobre la cognición se han realizado en cohortes europeas, que es una población con un bajo
consumo reconocido de soja y productos de soja. Por el contrario, estudios realizados en poblaciones asiáticas,
en las que el consumo de productos derivados de la soja es mayor, se ha observado en mujeres de mayor
edad una menor incidencia de deterioro cognitivo asociado a este consumo. El fitoestrógeno daidzeína se
transforma en Sequol por la microbiota intestinal después de la ingesta oral de isoflavonas conjugadas. Sin
embargo, existen diferencias importantes en la producción de Sequol entre las mujeres japonesas y europeas,
siendo alrededor del 70% de los japoneses “productores de equol” [318], lo que puede ayudar a explicar las
diferencias en los resultados de los estudios realizados en Japón y en Países europeos. El ensayo Women's
Isoflavone Soy Health (WISH), que se llevó a cabo en EE. UU. y en el que participaron 313 mujeres
posmenopáusicas de entre 45 y 92 años, aleatorizó a los participantes para recibir 25 g/d de proteína de soja
rica en isoflavonas (que contiene genisteína, daidzeína y gliciteína). versus proteína de la leche como placebo,
y se evaluó la función cognitiva al inicio y después de dos años y medio. Los autores no observaron ninguna
diferencia entre los grupos en las pruebas cognitivas. Sin embargo, las mujeres dentro de cinco a diez años
de la menopausia en el grupo de isoflavonas exhibieron una tendencia no significativa (p = 0,07) hacia la
mejora cognitiva y una mejora significativa de la memoria episódica verbal. Además, los participantes que
producían consistentemente Sequol urinario tuvieron una tendencia no significativa (p = 0,08) hacia la mejora
cognitiva [319].
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En conclusión, los datos sobre los efectos beneficiosos de los fitoestrógenos sobre la
cognición no parecen ser concluyentes. Se necesitan más estudios clínicos bien controlados y a
gran escala para traducir los efectos neuroprotectores de los fitoestrógenos informados en modelos
experimentales y cultivos celulares. No existen ECA de fitoestrógenos para la prevención o el tratamiento.
de AD.
3.16. vitaminas
Existen numerosos estudios en la literatura que investigan los posibles efectos de la ingesta de
suplementos vitamínicos sobre la función cognitiva y sobre la prevención del deterioro cognitivo y la
EA, aunque no existen conclusiones definitivas. Por ejemplo, los análisis de datos del Physicians'
Health Study y Physicians' Health Study II (n = 4052) no informaron efectos significativos sobre la
función cognitiva con el tratamiento con betacaroteno (provitamina A) a corto plazo y efectos
beneficiosos a más largo plazo. administración a plazo (18 años) [320].
En general, los estudios sobre la vitamina B en la cognición han mostrado resultados mixtos. En un
ECA que incluyó a 299 hombres mayores de 75 años, no se informaron efectos significativos sobre
las funciones cognitivas después de 2 años de suplementación con ácido fólico, vitamina B12 y B6
[321]. Asimismo, un metanálisis que incluyó datos de nueve ECA (n = 2835) no encontró efectos
significativos de la suplementación con ácido fólico con o sin otras vitaminas B sobre la función cognitiva [322].
Por el contrario, un ECA en el que participaron 900 participantes de entre 60 y 74 años informó que
aquellos que recibieron una combinación de ácido fólico y vitamina B12 tuvieron una mejora significativa
en las pruebas cognitivas en comparación con el placebo [323]. Más recientemente, un estudio de cohorte
poblacional que utilizó datos de registros daneses evaluó posibles asociaciones entre los niveles bajos de
vitamina B12 en plasma, la inyección de dosis altas o el tratamiento oral con vitamina B12 y el riesgo de
demencia entre 2000 y 2013. Para los análisis, los pacientes con niveles bajos de vitamina B12 Los niveles
de B12 (<200 pmol/L) se compararon 1:1 con pacientes con niveles normales (200–600 pmol/L). No se
encontraron asociaciones entre los niveles bajos de B12 en plasma y la demencia, y esto no se vio afectado
por el tratamiento con B12. Los hallazgos fueron similares para la demencia vascular y por todas las
causas. Los autores concluyeron que sus resultados no respaldan la detección sistemática de la deficiencia
de B12 en pacientes con sospecha de demencia [324].
Varios estudios han investigado los efectos de las vitaminas C y E sobre la función cognitiva en
poblaciones sanas con resultados inconsistentes. El Estudio de Salud de la Mujer (n = 6377 mujeres
mayores de 65 años) no informó efectos significativos sobre la función cognitiva de la suplementación
con vitamina E [325]. Los análisis de datos de participantes de poblaciones establecidas de Duke
para estudios epidemiológicos (n = 616) mayores de 65 años encontraron que los suplementos de
vitaminas C y/o E no influyeron en la incidencia de demencia o EA [326]. Por el contrario, los datos
del Estudio Canadiense sobre Salud y Envejecimiento (n = 894 participantes de ≥65 años) mostraron
que una combinación de vitaminas C y E disminuyó significativamente la tasa de deterioro cognitivo
[327]. Un estudio analizó las concentraciones cerebrales de alfa y gammatocoferol en 115 pacientes
fallecidos con EA del prospectivo Rush Memory and Aging Project. Los niveles cerebrales de gamma
tocoferol se asociaron con una menor carga de amiloide y una menor gravedad de los ovillos
neurofibrilares, mientras que los niveles de alfatocoferol no se asociaron con lesiones neuropatológicas
de la EA [328]. Los datos del Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad (n = 2166
participantes seguidos durante 6,9 años) encontraron que una mezcla de vitaminas antioxidantes
(vitaminas E, C, betacaroteno), zinc y cobre no tuvo ningún efecto sobre ninguna de seis pruebas de
función cognitiva [329]. Asimismo, el estudio cardiovascular sobre antioxidantes en mujeres en el que
participaron 2.824 mujeres con o en riesgo de padecer enfermedad CV que recibieron una
combinación de vitamina E, betacaroteno y vitamina C o placebo no mostró efectos sobre la cognición
de la suplementación multivitamínica [330].
Una de las vitaminas sobre las que ha aumentado notablemente la investigación en los últimos
años es la vitamina D, que se ha demostrado que desempeña diversas funciones en la fisiología
normal del cerebro a través de su receptor (VDR), que está presente en las neuronas, las células
gliales del hipocampo. , corteza orbitofrontal, cingulado, amígdala y tálamo [331]. La evidencia
emergente sugiere que las bajas concentraciones de vitamina D están potencialmente involucradas
en la patogénesis de la demencia. Sin embargo, los mecanismos subyacentes aún no se conocen bien. Esto e
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De particular interés considerando la alta prevalencia de deficiencia de vitamina D en adultos mayores y la necesidad crucial de
identificar factores de riesgo modificables para la demencia. Los estudios transversales han encontrado en general que las
concentraciones de vitamina D son significativamente más bajas en los pacientes con EA en comparación con los controles sanos
[332]. Algunos estudios de cohortes longitudinales apoyan una
asociación entre bajas concentraciones de vitamina D y un mayor riesgo de demencia y
deterioro cognitivo [333336], aunque también hay resultados negativos [337,338]. Queda por responder la
posibilidad de una causalidad inversa. Los estudios de intervención no han logrado confirmar la prevención
del deterioro cognitivo y la EA con la suplementación con vitamina D [339346].
Por lo tanto, aunque existe certeza de que la vitamina D está involucrada en la función cerebral normal
y que pueden ocurrir concentraciones bajas de vitamina D en pacientes con demencia, no hay
evidencia clara de que la suplementación con vitamina D pueda prevenir o modificar el curso del
deterioro cognitivo y la demencia. La relación causal entre la vitamina D y el deterioro cognitivo hasta
el momento no es concluyente. Del mismo modo, una revisión Cochrane reciente no encontró
evidencia de que ninguna estrategia de suplementación de vitaminas o minerales para adultos
cognitivamente sanos en la mediana edad o en la vejez tenga un efecto significativo sobre el deterioro
cognitivo o la demencia, aunque los autores advierten que la evidencia disponible no permite sacar conclusiones
4. Otros factores no dietéticos que junto con la dieta pueden influir en el deterioro cognitivo 4.1. Actividad
física Si bien la demencia
es una afección común en las personas mayores, no hay tratamientos definitivos disponibles para
esta afección. Trabajos recientes han señalado que alrededor del 3% de todos los casos de demencia
podrían prevenirse aumentando los niveles de actividad física [18,19]. Al mismo tiempo, cada vez más
literatura muestra la importancia de la actividad física y el ejercicio para prevenir o ralentizar el proceso
patológico y los problemas relacionados con la demencia [20].
Es ampliamente conocido que las personas mayores que son más activas físicamente pueden
mantener la cognición durante más tiempo que las personas sedentarias [18]. En un gran metanálisis, que
incluyó varios estudios de cohortes y 33.816 personas, los niveles más altos de actividad física se asociaron
con una reducción significativa en la aparición de demencia de forma lineal dosisrespuesta [349].
Al mismo tiempo, se debe explorar mejor el efecto de la actividad/ejercicio físico en el deterioro cognitivo
leve o en las primeras fases de la demencia. De hecho, algunos estudios han informado que la actividad/
ejercicio físico puede retrasar la transición del deterioro cognitivo leve a la demencia [350], pero otras
investigaciones recientes han informado que un programa de ejercicio de múltiples componentes de
intensidad moderada a alta no es beneficioso en personas con demencia temprana [351].
En nuestra opinión, este tema es importante, ya que el deterioro cognitivo leve es uno de los factores de riesgo de demencia
más difundidos, ya que entre el 10% y el 15% de las personas con deterioro cognitivo leve desarrollan demencia durante un año de vida.
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observación [352,353]. Una vez más, si bien ya se conocen varios factores de riesgo asociados con una
conversión más rápida del deterioro cognitivo leve a demencia, la investigación sobre el comportamiento
sedentario y la actividad física todavía se limita a unas pocas investigaciones [354]. En una revisión general
de nuestro grupo, informamos que la actividad/ejercicio físico pudo mejorar significativamente la cognición
global y las pruebas cognitivas específicas en el deterioro cognitivo leve, incluso si estaba respaldado por
algunos sesgos, lo que sugiere un papel positivo de estas intervenciones, pero los estudios que exploran la
conversión a la demencia todavía no están presentes [354].
En personas que ya padecen demencia, parece que la actividad física y el ejercicio pueden
mejorar la cognición global. Este hallazgo probablemente se deba a varias vías. En primer lugar, la
actividad/ejercicio físico mejora el manejo de los factores de riesgo cardiovascular (p. ej., diabetes,
hipertensión, dislipidemia y obesidad), que tradicionalmente se asocian con un rendimiento cognitivo
deficiente [355]. Además, se ha informado que la actividad/ejercicio físico puede aumentar la
neurogénesis y la plasticidad sináptica en modelos animales [350,356]. El ejercicio aeróbico también
se asocia con un aumento del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), que es un factor que
puede estimular el crecimiento de las células neuronales y mantener las neuronas en un estado óptimo [357].
Finalmente, utilizando técnicas de neuroimagen, se reportan pruebas adicionales del impacto de la actividad
física en la función y estructura del cerebro en seres humanos [ 358360]. La actividad/ejercicio físico podría
ser un buen predictor de cambios a largo plazo en la estructura cerebral, como el volumen cerebral [361].
Tabla 2. Resumen de revisiones sistemáticas y metanálisis que exploran la asociación de la actividad física con el deterioro cognitivo y/o la incidencia de demencia.
La actividad física en el hogar parece segura y eficaz para retrasar el deterioro cognitivo.
2019 d.C. 1129
Actividad física en casa. No hay detalles sobre disminución de la función y mejora de los cambios en el comportamiento y psicológico
Almeida [368]
frecuencia, duración o intensidad media síntomas de demencia, actividades de la vida diaria, actividad física relacionada con la salud
aptitud física y carga del cuidador en personas con demencia que viven en casa.
Actividad física mixta. Frecuencia media 3,38 veces
Barreto [369] 2015 dC 1627 El ejercicio físico reduce los niveles de depresión en la demencia.
por semana; Duración media 38 min
2019 d.C. 524 Actividad física domiciliaria. No hay detalles sobre La eficacia de los programas de ejercicios domiciliarios sobre la movilidad en
Marrón [370]
frecuencia, duración o intensidad media personas con enfermedad de Alzheimer que viven en comunidades sigue sin ser concluyente.
2012 d.C. 278 Actividad física mixta. Frecuencia media 2,8 veces El ejercicio físico puede limitar los efectos negativos de la demencia en actividades de
Burgo [371]
por semana; Duración media 36,6 min La vida diaria.
Actividad física mixta. No hay detalles sobre la media Un programa de ejercicio puede ayudar potencialmente a prevenir caídas en personas mayores
Burtón [372] 2015 dC 336
frecuencia, duración o intensidad con demencia que viven en la comunidad.
El ejercicio aeróbico mejora la cognición en pacientes con deterioro cognitivo leve. Investigación general
2017 d.C. 768 Ejercicio aerobico. Frecuencia media 2,55 veces por
Chalecos [373] informaron efectos moderados para la cognición global, la memoria lógica y la capacidad inhibidora.
semana; Duración media 57 min
control y atención dividida.
554 Ejercicio aerobico. Frecuencia media 2,57 veces por Hay escasa evidencia de que el ejercicio aeróbico mejore
Cammisulli [374] 2018 MA
semana; Duración media 46,25 min Cognición en pacientes con EA.
2017 d.C. 201 Actividad física mixta. Frecuencia media 3 veces El ejercicio representa un enfoque potencialmente valioso para el tratamiento de
Fleiner [375]
por semana; Duración media 56 min pacientes que padecen BPSD.
2013 d.C. 1695 Actividad física mixta. Frecuencia media 3 veces Evidencia limitada de que el ejercicio mejora la función cognitiva en individuos
Puertas [376]
por semana; Duración media 40 min con MCI.
2016 d.C. 802 Las intervenciones de actividad física influyen positivamente en la función cognitiva en
Grande [377] Actividad física mixta; Duración media 146 min
pacientes con demencia.
2019 d.C. 673 Actividad física mixta; Frecuencia media 1,8 veces La actividad física y el ejercicio pueden mejorar la cognición de los adultos mayores con EA.
Jia [378]
por semana; Duración media 40 min
2018 d.C. 2289 Actividad física mixta. No hay detalles sobre la media
Longitud [379] El ejercicio físico mejoró significativamente los síntomas depresivos y el BPSD.
frecuencia, duración o intensidad
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Tabla 2. Cont.
2017 d.C. 945 Actividad física en casa. Sin detalles Los programas de ejercicio a largo plazo en el hogar y en la comunidad mejoran la función en
Luis [380]
con respecto a la frecuencia, duración o intensidad media adultos mayores que viven en la comunidad con deterioro cognitivo.
2019 d.C. 2051 Actividad física mixta. No hay detalles sobre Los programas de ejercicio físico podrían desempeñar un papel importante en la cognición y las AVD en
que [381]
frecuencia, duración o intensidad media pacientes con demencia.
2019 d.C. 325 Tai Chi. Frecuencia media 3 veces por semana; El Tai Chi puede mejorar la función cognitiva a corto plazo en personas mayores al mismo tiempo.
Lim [382]
Duración media 46 min aparición de la demencia.
2019 d.C. 765 Actividad física mixta. Frecuencia media 1 veces Las intervenciones de ejercicio físico condujeron a una mejora pequeña y no significativa en
Ojagbemi [383]
por semana; Duración media 130 min Calidad de vida en personas mayores afectadas por demencia.
2019 d.C. 3380 Actividad física mixta. Frecuencia media 1,66 No hay beneficios o daños claros asociados con ninguna de las intervenciones sobre los riesgos de
Empaquetador [384]
veces por semana; Duración media 120 min hospitalización, duración de la hospitalización o muerte.
Pisani [385] 2021 d.C. 1793 Actividad física mixta Actividad El tamaño del efecto del ejercicio físico fue generalmente comparable al del donepezilo.
2018 d.C. 929 física mixta. Frecuencia media 2,45 El ejercicio físico, en particular el aeróbico, beneficia la cognición global
Canción [386]
veces por semana; Duración media 54,5 min en pacientes con deterioro cognitivo leve.
2019 d.C. 1088 Entrenamiento de resistencia; Frecuencia media 2,5 veces Los ejercicios de resistencia frecuentes y de alta intensidad pueden ser el ejercicio más eficaz
Wang [387]
por semana; Duración media 63 min tipo para mejorar la cognición global en adultos con deterioro cognitivo leve.
2016 d.C. 1587 Ejercicio aerobico. Frecuencia media 2,28 veces por El ejercicio aeróbico condujo a una mejora en la capacidad cognitiva global y tuvo un
Zheng [388]
semana; Duración media 53 min efecto positivo con un tamaño de efecto pequeño sobre la memoria en personas con deterioro cognitivo leve.
2019 d.C. 940 Ejercicios mente cuerpo. Frecuencia media 3,8 veces El ejercicio mentecuerpo puede tener el potencial de mejorar diversas funciones cognitivas
haría [389]
por semana; Duración media 60 min en personas con deterioro cognitivo leve.
Las intervenciones de componentes múltiples pueden mejorar el funcionamiento físico y las AVD en
SR 642 Actividad física mixta. No hay detalles sobre
Blankevoort [390] 2010 sujetos de edad avanzada independientemente del estadio de la demencia. Los mejores resultados se obtuvieron
frecuencia, duración o intensidad media
en las intervenciones con mayor volumen de entrenamiento.
2016 SR 901 Actividad física mixta. No hay detalles sobre Efecto significativo de la actividad física sobre la capacidad funcional, particularmente en
Brett [391]
frecuencia, duración o intensidad media artículos de movilidad.
2018 SR 259 Actividad física mixta. Frecuencia media 2,5 Se observó una mejora significativa en la función ejecutiva en las personas mayores afectadas
Guitarra [392]
veces por semana; Duración media 129 min por anuncio.
2016 SR 423 Actividad física mixta. Frecuencia media 3,4 Existe evidencia de moderada a fuerte de que la actividad física puede mantener eficazmente
Aprendiz [393]
veces por semana; Duración media 37,5 min Función cognitiva en residentes de hogares de ancianos con demencia.
EA: enfermedad de Alzheimer; BPSD: síntomas conductuales y psicológicos de demencia; MA: metanálisis; DCL: deterioro cognitivo leve; RS: revisión sistemática; UR: revisión general.
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En conclusión, la actividad física y el ejercicio son buenas opciones para mejorar no sólo los
aspectos cognitivos sino también los resultados no cognitivos en personas con deterioro cognitivo leve y
demencia . Sin embargo, la literatura aún es escasa y, a menudo, la combinación con otras intervenciones
no farmacológicas, como la dieta, sigue siendo limitada. En este sentido, sugerimos calurosamente
futuros estudios de intervención que tengan en cuenta mejor el estilo de vida saludable en el tratamiento
y prevención del deterioro cognitivo leve y la demencia.
4.2. Patrón de
sueño Parece haber una relación bidireccional entre el patrón de sueño y la demencia, donde los
trastornos del sueño representan tanto un factor de riesgo como un síntoma del síndrome neurocognitivo
[394396]. De hecho, la idea de que la calidad y duración del sueño es fundamental para el procesamiento
cognitivo ha ganado cada vez más atención. Sin embargo, no es sencillo establecer relaciones causales,
porque existen círculos viciosos entre los diferentes aspectos de la enfermedad. Actualmente se acepta que
el sueño es esencial para consolidar la memoria y eliminar el exceso de betaamiloide y tau hiperfosforilada
acumulado en el cerebro de los pacientes con EA [397]. Las alteraciones del sueño preceden con frecuencia
a los rasgos patológicos de la EA y al deterioro cognitivo [398]. Se ha propuesto que las alteraciones del
sueño (es decir, patrones oscilatorios específicos) pueden ser biomarcadores para predecir el riesgo de
desarrollar EA [394]. Una revisión sistemática y un metanálisis encontraron que los trastornos del sueño,
incluidos los de corta y larga duración, el insomnio, la apnea obstructiva del sueño (AOS), el ritmo circadiano
alterado y la calidad del sueño, se asociaban con un mayor riesgo relativo de EA preclínica, deterioro
cognitivo. deterioro y EA [399].
Estudios anteriores encontraron que las alteraciones del sueño ocurren con frecuencia en la EA y
otras formas de demencia [400,401]. Investigaciones epidemiológicas recientes han demostrado que los
trastornos del sueño en pacientes con EA van mucho más allá de los cambios fisiológicos que se producen
en el envejecimiento normal [399]. Como se señaló en un metanálisis que incluyó a 5.634 pacientes con
EA, la prevalencia fue muy variable y se estimó entre el 14% y el 69% [402]. Un estudio retrospectivo
realizado en Japón en el que participaron 684 pacientes con EA encontró una prevalencia del 21,3% [403].
Otros estudios informaron que más del 60% de los pacientes con deterioro cognitivo leve y EA tenían al
menos un trastorno clínico del sueño, de los cuales el insomnio y la AOS eran los más comunes [404,405].
La prevalencia inconsistente reportada puede estar relacionada con el uso de cuestionarios de sueño en
muchos estudios; Es comprensible que el deterioro cognitivo en pacientes con EA haga que la información
sobre los trastornos del sueño proporcionada por un cuestionario no sea totalmente fiable. Se ha informado
que los pacientes con EA pueden tener una mayor latencia de inicio del sueño y un tiempo reducido de
sueño reparador de ondas lentas y de movimientos oculares rápidos [406]. En la demencia con cuerpos de
Lewy, las alteraciones del sueño pueden ser incluso más comunes que en la EA, y se han asociado con un
trastorno de la conducta del sueño con movimientos oculares rápidos [407]. Un punto relevante es que las
alteraciones del sueño pueden afectar significativamente la carga del cuidador, el sueño del cuidador y la
calidad de vida, y se asocian con un mayor riesgo de institucionalización [408,409].
Se utilizan habitualmente varios medicamentos para los trastornos del sueño en la demencia, pero
falta evidencia para la mayoría de ellos [410]. La melatonina puede ser beneficiosa en algunos casos y
puede ayudar para los síntomas psicológicos y conductuales nocturnos de la demencia (SCPD), junto
con intervenciones no farmacológicas, que deberían ser la terapia de primera línea [ 411,412]. La
trazadona puede ser eficaz para los trastornos del sueño y el BPSD, en caso de que se considere
necesaria la intervención farmacológica [413]. De hecho, el manejo no farmacológico tiene un papel
importante debido al riesgo de efectos adversos asociados con el uso de hipnóticos [414]. Una revisión
sistemática y un metanálisis [415] exploraron tratamientos no farmacológicos para los trastornos del
sueño en el deterioro cognitivo leve y la demencia, incluidos 48 artículos con participantes de entre 67,3
y 89,4 años. La mayoría de los estudios (79%) tuvieron muestras pequeñas (menos de 50 participantes)
y muchos se realizaron en entornos de atención a largo plazo (62%). La mayoría de los participantes
reclutados tenían demencia moderadagrave (85%) con un amplio rango en las puntuaciones del MMSE
(0 a 28,3/30), mientras que sólo cuatro estudios examinaron el deterioro cognitivo leve. La fototerapia
durante una a diez semanas fue la intervención estudiada con mayor frecuencia. La mayoría de los
estudios (81,5%) muestran mejoras en las medidas objetivas o subjetivas del sueño, aunque con importantes result
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heterogeneidad metodológica que impidió llegar a una conclusión definitiva. Hubo siete estudios de
intervención multimodal, todos incorporando exposición a la luz, y seis de ellos informaron una
mejora del sueño. Otras intervenciones utilizadas con menos frecuencia incluyeron estimulación
con electroterapia , ejercicios/actividades físicas, acupresión/acupuntura y terapia de atención plena/
cognitivo conductual. Los autores realizaron un metanálisis de datos de ECA que informaron una
mejora estadísticamente significativa en la eficiencia del sueño entre intervenciones multimodales y
controles, favoreciendo las intervenciones combinadas (luz brillante, multidominio y otras terapias)
[415]. Por lo tanto, las intervenciones no farmacológicas para el sueño parecen útiles, en particular
los enfoques multidominio, pero los estudios disponibles son heterogéneos y pequeños.
Aún se necesitan más investigaciones que evalúen la eficacia de las intervenciones multimodales en habitantes de la
comunidad y en personas con deterioro cognitivo leve.
indicadores, es decir, educación), el riesgo se redujo aún más (62% y 48%, respectivamente) [428].
Estos resultados respaldan firmemente que la reserva cognitiva protege contra el DCL y la progresión
de la demencia más allá del efecto de la patología estructural y los biomarcadores relacionados con
la EA . Datos recientes confirmaron el modelo cognitivo inverso. Un estudio prospectivo analizó datos
de 2099 participantes de 65 años o más del Estudio de función cognitiva y envejecimiento de Gales
(CFASWales). La demencia se determinó mediante el juicio integral de síntomas del estado mental
geriátrico, examen geriátrico automatizado para taxonomía asistida por computadora (GMS
AGECAT). El deterioro cognitivo subjetivo se evaluó mediante dos preguntas en la entrevista inicial.
Los indicadores de reserva cognitiva se derivaron de tres factores previamente identificados:
educación en la vida temprana, complejidad ocupacional en la mediana edad y actividades cognitivas
en la vejez . El deterioro cognitivo subjetivo inicial y la baja reserva cognitiva aumentaron
significativamente el riesgo de demencia después de dos años de seguimiento. Sólo se encontró
una asociación estadísticamente significativa entre el deterioro cognitivo subjetivo y la demencia en
el grupo de reserva cognitiva de nivel bajo y medio, lo que indica que la reserva cognitiva atenuó el
riesgo asociado al deterioro cognitivo subjetivo de desarrollar demencia [430]. Análisis recientes de
datos del Rush Memory and Aging Project, en los que participaron 1.697 participantes libres de
demencia al inicio del estudio (edad media: 79,6 años) seguidos durante 21 años, encontraron que
la reserva cognitiva más alta estaba relacionada con una disminución más lenta en la cognición
global, episódica. memoria y memoria de trabajo en comparación con las más bajas en modelos de
efectos mixtos multiajustados. Esta asociación siguió siendo significativa entre los participantes con patología d
Otro estudio transversal retrospectivo reciente que utilizó datos de 2171 participantes del Estudio
Framingham (edad media 63 ± 10 años) examinó la asociación de formas individuales de apoyo social
con una medida neuroanatómica global de vulnerabilidad y cognición temprana de la EA. Los
participantes que no padecían demencia, accidente cerebrovascular u otras afecciones neurológicas
al inicio del estudio se sometieron a imágenes de resonancia magnética cerebral y pruebas neuropsicológicas.
La resiliencia cognitiva se definió como la modificación de la asociación del volumen cerebral total con la
cognición. Los resultados mostraron que el apoyo social en forma de escucha de apoyo se asoció con una
mayor resiliencia cognitiva, modificando de forma independiente la asociación entre un volumen cerebral
total más bajo y una función cognitiva más deficiente que, de otro modo, indicaría una mayor vulnerabilidad
a la EA en la etapa preclínica [432].
Por tanto, estos estudios apoyan vínculos potenciales entre la socialización y la reserva cognitiva.
Sin embargo, una limitación de estos estudios es la causalidad inversa: la demencia podría conducir al
aislamiento social y al retraimiento social porque los signos y síntomas prodrómicos y subclínicos de la
demencia pueden estar presentes incluso una década antes de su aparición. Algunos estudios han intentado
abordar esta cuestión excluyendo los casos incidentes de demencia al principio del período de observación,
pero aún se necesitan estudios longitudinales con seguimientos más prolongados para aclarar la posibilidad
de una causalidad inversa.
El modelo de Erikson desarrollado en la década de 1950 proponía que el desarrollo psicosocial
de los adultos describe la importancia de una participación exitosa en las relaciones, el trabajo y la
comunidad para un envejecimiento saludable. Los datos de los participantes del Estudio sobre el
Desarrollo de Adultos, incluidos 159 hombres mayores de 75 años de estratos socioeconómicos
altos y bajos, evaluaron si la depresión en la vejez mediaba la relación entre el desarrollo eriksoniano
y dominios específicos del funcionamiento cognitivo (es decir, el funcionamiento ejecutivo y memoria).
Los resultados indicaron que un mayor desarrollo psicosocial eriksoniano en la mediana edad entre
los 30 y los 47 años se asoció con un funcionamiento cognitivo global y un funcionamiento ejecutivo
más fuertes y niveles más bajos de depresión tres o cuatro décadas después (entre los 75 y los 85
años), sin una asociación significativa entre el desarrollo eriksoniano y el desarrollo psicosocial
tardío. memoria de vida. La depresión en la vejez medió la relación entre el desarrollo eriksoniano y
la cognición global y el funcionamiento ejecutivo. Estos hallazgos tienen implicaciones importantes
para comprender los beneficios duraderos de la participación psicosocial en la mediana edad para
la salud cognitiva y emocional en la vejez. Además, puede ser que un desarrollo psicosocial menos
exitoso aumente los niveles de depresión, haciendo que los individuos sean más vulnerables a áreas
específicas de deterioro cognitivo [433].
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Varias cuestiones pueden ayudar a explicar los resultados disímiles de los dos últimos ensayos,
incluida la diferencia en la selección de las poblaciones estudiadas; también el hecho de que la intervención
debe comenzar lo suficientemente temprano para reducir la exposición a largo plazo a los factores de riesgo
y debe tener un seguimiento a largo plazo para hacer evidente cualquier beneficio para un resultado sólido como
como demencia.
Las propuestas innovadoras de ensayos de prevención multidominio han comenzado a utilizar
tecnologías novedosas, como eSalud y mSalud, para optimizar la ejecución de intervenciones
multidominio. Por ejemplo, el estudio Healthy Aging Through Internet Counseling in the Elderly (HATICE),
un ECA europeo abierto de 18 meses de duración que prueba la eficacia de una plataforma de Internet
para mejorar el autocontrol de los factores de riesgo CV para la prevención de enfermedades CV y el
deterioro cognitivo en personas mayores. Los participantes mayores de 65 años informaron de una
mejora modesta pero significativa en los perfiles de riesgo CV con la intervención interactiva por Internet
después de 18 meses [437]. Si las intervenciones preventivas a través de Internet o de aplicaciones
móviles resultan factibles y efectivas e inducen cambios de comportamiento sostenidos a gran escala,
podrían apoyar la autogestión y ser una forma rentable de llegar e involucrar a una gran población en todo el mun
Tras los alentadores resultados del ensayo FINGER, en julio de 2017 se lanzó la red WorldWide (WW)
FINGERS [438]. Al convocar colectivamente equipos de investigación internacionales , WWFINGERS tiene
como objetivo facilitar el intercambio de datos y el análisis conjunto de estudios a través de las fronteras de
los países, y fortalecer la base de evidencia potencial para intervenciones multidominio en el estilo de vida
en todo el mundo en poblaciones en riesgo de diversos entornos geográficos y culturales. mediante
adaptaciones locales y culturales del contenido y del método de ejecución de las intervenciones.
Por ejemplo, se propone que el asesoramiento dietético siga las recomendaciones nacionales y tenga
en cuenta los hábitos específicos del país o región, y el manejo farmacológico de los factores de riesgo
CV con base en las directrices nacionales de atención. Varios países de todo el mundo se han unido a
la red WWFINGERS y actualmente se encuentran en diferentes etapas de planificación y realización
de sus ensayos de prevención tipo FINGER [438].
6. Mecanismos propuestos que median los efectos de la nutrición y otros factores del estilo de vida en el
deterioro cognitivo 6.1. Estrés oxidativo
e inflamación crónica
Cada vez hay más pruebas que vinculan la neuroinflamación con la patogénesis de la EA. Las
proteínas mal plegadas y agregadas, como el amiloide, se unen a los receptores tipo peaje (TLR) y al
CD4 en la microglía, iniciando respuestas inmunes innatas con la producción y liberación de mediadores
inflamatorios [441,442]. Alois Alzheimer ya había descrito por primera vez la microglía que rodea las
placas y ovillos amiloides describiendo la enfermedad, pero el papel clave de la inflamación de la
microglía se ha investigado sólo recientemente. En condiciones normales, la neuroinflamación es un
mecanismo protector crucial. Por el contrario, cuando se vuelve excesivo, crónico y descontrolado,
puede volverse dañino por la liberación continua de citocinas, enzimas proteolíticas, radicales libres,
factores complementarios, óxido nítrico o aminoácidos excitadores [442,443]. La acumulación de beta
amiloide induce aún más neuroinflamación, que produce una mayor agregación de beta amiloide, lo
que lleva a un círculo vicioso de propagación de lesiones [444]. Se ha demostrado un aumento de la
neuroinflamación en pacientes con deterioro cognitivo leve y EA frente a controles sanos mediante
tomografía por emisión de positrones e imágenes con radioligando C11DAA1106 [445]. La beta
amiloide puede promover una preponderancia de
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6.3. microbiota
Se estima que el número de microbios intestinales dentro del tracto gastrointestinal es de aproximadamente
100 billones, que es 10 veces el número de células que se encuentran en el cuerpo humano. El microbioma
intestinal es aproximadamente 150 veces mayor que el del genoma humano y codifica 100 veces más
genes únicos que nuestro genoma, lo que sugiere sus enormes posibilidades para influir en la salud
humana. Este microbioma muestra una gran diversidad entre diferentes grupos de población y tiene una
influencia significativa en la salud humana, el estado de enfermedad y el bienestar general [468]. Varios
factores pueden alterar la composición de la microbiota intestinal, como la dieta, la exposición a antibióticos
y las infecciones, que pueden promover la pérdida de la homeostasis y han sido implicados en el desarrollo
de diversas enfermedades, como la obesidad, el síndrome metabólico, el cáncer colorrectal y la diabetes
tipo 2. , alergias, enfermedad inflamatoria intestinal, insuficiencia cardíaca y trastornos neurodegenerativos
[469472]. Investigaciones recientes sugieren que el modelo de la cascada de amiloide no explica
completamente la patogénesis de la EA y que las alteraciones en el microbioma intestinal pueden
desempeñar un papel importante en la génesis y progresión de la enfermedad [473].
La interacción bilateral entre el tracto gastrointestinal y el cerebro fue reconocida por primera vez en
la década de 1880 por William James y Carl Lange, proponiendo que esta comunicación intestinocerebro
podría desempeñar un papel en la regulación emocional. En la actualidad, a esta conexión se le ha sumado
la microbiota (eje microbiotaintestinocerebro), y se cree que constituye una vía homeostática bidireccional,
a través de la cual el tracto gastrointestinal ejerce modificaciones sobre la función cerebral y viceversa
[474476 ].
Esta comunicación bidireccional del eje microbiotaintestinocerebro se produce a través de varias
vías. (1) En primer lugar, en el tracto gastrointestinal se producen más de treinta hormonas y
neurotransmisores . Estas hormonas afectan a los centros cerebrales que regulan el control metabólico, el
apetito y las vías de comportamiento vinculadas a la recompensa, la ansiedad, el estado de ánimo, la memoria, el est
También pueden actuar localmente y activar terminales vagales aferentes en el intestino, generando así
señales aferentes [474,475,477]. A través de las células enteroendocrinas, las neuronas entéricas y la
microbiota intestinal, el tracto gastrointestinal también puede sintetizar neurotransmisores que influyen en
el funcionamiento tanto del tracto gastrointestinal como del sistema nervioso central (SNC) [475].
Los neurotransmisores que afectan varias funciones cerebrales, incluida la cognición (es decir,
serotonina, dopamina, acetilcolina, ácido gammaaminobutírico, epinefrina y norepinefrina), pueden
sintetizarse en el tracto gastrointestinal [478]. (2) En la comunicación neuroanatómica, la principal
comunicación neuroanatómica entre el sistema nervioso entérico y el SNC la proporcionan el
nervio vago (aferencia parasimpática) y los nervios espinales (aferencia simpática). Curiosamente,
el 90% de las fibras vagales son aferentes, lo que sugiere que el cerebro es principalmente un
receptor de información, más que un transmisor, con respecto a la comunicación intestinocerebro
[479]. El nervio vago tiene receptores para algunas hormonas y neurotransmisores producidos en
el tracto gastrointestinal, como la serotonina, la grelina, la colecistoquinina y el péptido YY, así
como receptores para fragmentos bacterianos, como el lipopolisacárido (LPS), cuya activación
puede señalar la cerebro con respecto a los eventos intestinales. Además, los ácidos grasos de
cadena corta (AGCC) producidos por la microbiota intestinal también pueden activar las fibras
aferentes del nervio vago [480]. En apoyo de esta comunicación bidireccional, recientemente se
ha demostrado que la vagotomía previene los efectos neuroconductuales beneficiosos inducidos por los pro
(3) La activación del eje hipotalámicopituitariosuprarrenal (HPA) conduce a la liberación de cortisol por
parte de la glándula suprarrenal durante el estrés agudo. En condiciones normales, la respuesta
neuroendocrina al estrés está contrarregulada por un mecanismo de retroalimentación negativa. Sin
embargo, si el estrés es exagerado y/o persistente, el exceso de cortisol puede ser perjudicial [482]. El
estrés puede provocar un aumento de la motilidad gastrointestinal, las secreciones, la permeabilidad y
también efectos adversos sobre la microbiota intestinal [483]. Por el contrario, los cambios en la microbiota
también pueden modificar la respuesta al estrés. Un estudio demostró que los animales libres de gérmenes
tenían una respuesta de estrés HPA exagerada en comparación con los animales colonizados con bacterias
beneficiosas [484]. Otro estudio preclínico demostró que la microbiota puede modular la activación de las
glándulas pituitaria y suprarrenal dependiente del estrés [485]. Es bien sabido que el estrés crónico puede
afectar el funcionamiento del cerebro (y en particular del hipocampo), incluidos los procesos de aprendizaje
y memoria, así como la regulación del estado de ánimo [482,486]. (4) Metabolitos producidos por bacterias, como SCF
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incluidos el acetato, el propionato y el butirato, también pueden influir en la interferencia entre la microbiota
intestinal, el intestino y el cerebro [487]. Los SCFA se producen mediante la fermentación bacteriana de un
sustrato (principalmente fibra dietética) en el intestino grueso. Las funciones de los SCFA aún no están
totalmente aclaradas, pero se ha sugerido que pueden tener efectos locales en el colon (p. ej., disminuir la
inflamación, mejorar la producción de moco), afectar la expresión genética al inhibir las histonas desacetilasas,
afectar la regulación hormonal (p. ej., glucagón como el péptido 1 y el péptido YY), e interactúan con
aferentes vagales. Además, los SCFA también pueden regular la integridad y función de la barrera
hematoencefálica , actuando directamente sobre el cerebro [488]. (5) El tracto gastrointestinal contiene
alrededor del 70% al 80% de las células inmunitarias del cuerpo [489]. Los componentes de las bacterias
gramnegativas, como el LPS, pueden interactuar con los TLR, influyendo en la respuesta inmune y la
producción de citoquinas inflamatorias [490], que pueden alcanzar o enviar señales al SNC a través de varios
mecanismos y provocar neuroinflamación [471,491]. Además, el SNC regula las respuestas inmunes innatas
a través de rutas neuronales y hormonales [492]. (6) El BDNF participa en la plasticidad sináptica y estructural,
el aprendizaje y la memoria, y se ha asociado con la fisiopatología y el tratamiento de varias enfermedades
neurológicas [493].
Un estudio preclínico demostró que los ratones libres de gérmenes tenían una expresión reducida de BDNF
en la corteza cerebral y el hipocampo en comparación con los controles [484]. Los ratones libres de gérmenes
tuvieron una menor expresión de ARNm de BDNF en el hipocampo, la corteza cingulada y la amígdala [494],
mientras que los animales suplementados con probióticos o prebióticos mostraron niveles aumentados de
BDNF en varias regiones del cerebro [495]. (7) Varios factores intrínsecos y extrínsecos pueden influir en el
eje microbiotaintestinocerebro. Estos incluyen factores genéticos y epigenéticos, así como factores
ambientales, como el ejercicio, los medicamentos y el consumo de probióticos [476].
Se ha demostrado repetidamente que la composición de la dieta y el estado nutricional son factores
modificables cruciales que regulan la microbiota intestinal a lo largo de la vida y en diversas condiciones de
salud [496].
La mayoría de las investigaciones sobre las interacciones huéspedmicrobiota provienen de modelos
animales, que representan herramientas cruciales para estudiar las diversas vías que conectan el intestino y el cerebro.
Sin embargo, existen complejidades y marcadas limitaciones a la hora de traducir enfermedades humanas
complejas a modelos animales reduccionistas. Los estudios en humanos son pocos y pequeños. Por ejemplo,
se encontró que varios taxones de bacterias (es decir, Bacteroides Actinobacteria, Ruminococcus,
Lachnospiraceae y Selenomonadales) eran diferentes en cuarenta y tres pacientes con EA en comparación
con aquellos en controles sanos utilizando secuenciación de ARN [497].
En resumen, a pesar de la evidencia preclínica, todavía faltan estudios clínicos bien diseñados para
dilucidar el papel de la microbiota o del eje microbiotaintestinocerebro en la prevención y el tratamiento del
deterioro cognitivo.
6.4. Autofagia
La eficacia de la autofagia disminuye con la edad. Este mecanismo crucial media en la degradación y
el reciclaje de proteínas celulares y en la eliminación de proteínas y agregados mal plegados como el
amiloide, que es uno de los mecanismos fisiopatológicos más estudiados en la EA [498]. El objetivo de la
señalización de la rapamicina (mTOR) en los mamíferos, un actor fundamental de la senescencia celular,
afecta el metabolismo de la glucosa, la función mitocondrial, la producción de energía y la autofagia en el
cerebro. Estos eventos son cruciales en el deterioro cognitivo asociado a la edad y la EA [499].
Los trastornos vasculares son otras características características de la EA (p. ej., disfunción
cerebrovascular , alteración de la barrera hematoencefálica y disminución del flujo sanguíneo cerebral), así
como un estado protrombótico (p. ej., plaquetas activadas, formación de coágulos, disminución de la
fibrinólisis). El fibrinógeno se acumula con el betaamiloide, lo que desencadena la fibrilación del betaamiloide
y la generación de fibrina resistente a la degradación. Un estudio mostró una mayor actividad del factor
activador de plaquetas acetilhidrolasa y mayores concentraciones de LDL oxidadas en pacientes con EA en
comparación con controles sanos [500].
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7. Resumen/Conclusiones
El envejecimiento de la población mundial es una realidad innegable que conduce a un
aumento inexorable del deterioro cognitivo relacionado con el envejecimiento y su peor
manifestación, la demencia. La acumulación de resultados negativos en las últimas décadas junto
con la pesada carga financiera que supone la búsqueda de terapias farmacológicas eficaces
sugieren que este es el camino equivocado. Se han acumulado pruebas convincentes sobre el
papel fundamental que una nutrición adecuada, junto con otros factores del estilo de vida, puede
desempeñar en el mantenimiento de la salud cognitiva y en la prevención del deterioro cognitivo y
su progresión hacia la demencia. Es creíble que éste debe ser el camino a recorrer.
Sin embargo, la ilusión de que uno o pocos componentes nutricionales puedan ser eficaces en esta
compleja batalla dura poco. La investigación en nutrición ha cambiado su enfoque en los últimos años de
examinar los efectos de los alimentos o nutrientes de forma aislada a centrar la atención en los efectos de las
combinaciones de alimentos/nutrientes en los patrones dietéticos [17], lo que se refleja en los resultados
presentados en esta revisión del campo de la investigación cognitiva. función una vez más corroboran como una elección m
En esta revisión, que se centró más en la nutrición pero sin descuidar otros factores cruciales que contribuyen
al estilo de vida, queda claro que ningún alimento o nutriente por sí solo es la solución mágica para prevenir la
demencia, incluso algunos que han demostrado posibles acciones neuroprotectoras, pero ninguno con
respuestas definitivas como determinantes independientes del deterioro cognitivo y la demencia. La mayoría de
estos componentes se han estudiado ampliamente in vitro o en animales de experimentación, pero falta
evidencia en estudios con humanos porque la mayoría de los estudios tienen muestras pequeñas, períodos de
seguimiento cortos o tienen diseños inadecuados. Por el contrario, es razonable pensar que las combinaciones
de alimentos y nutrientes, como lo demuestran los estudios sobre patrones dietéticos, como las dietas MedDiet,
DASH y MIND, que comprenden principalmente alimentos y nutrientes de origen vegetal, no procesados o
mínimamente procesados, que son Los considerados neuroprotectores, como las verduras, el AOVE, las bayas,
las frutas y los frutos secos, son la forma ideal de contrarrestar el aumento del deterioro de las funciones
cognitivas. Claramente, a esto hay que sumar otros factores esenciales como la actividad física, la calidad del
sueño y la socialización, entre determinantes no dietéticos. Una revisión sistemática reciente y un metanálisis
en red bayesiano con el objetivo de determinar y comparar las contribuciones de los factores de riesgo
modificables con la prevención de la demencia en adultos mayores con análisis de datos de cuarenta y tres
estudios de cohortes definieron factores asociados con menores riesgos de demencia por todas las causas. .
Estos factores incluyeron ausencia de alteraciones del sueño, alto nivel de educación, ausencia de antecedentes
de diabetes, pacientes no obesos, ausencia de antecedentes de tabaquismo, convivencia con miembros de la
familia, participación en ejercicio físico, abstinencia de bebida y ausencia de antecedentes de hipertensión. Los
hallazgos brindan un apoyo confiable a la hipótesis de que los factores somáticos y de estilo de vida modificables
son fuertes predictores de demencia por todas las causas [19].
Es razonable anticipar que las enfermedades complejas surgen de la combinación de una serie de
factores a lo largo del tiempo y, en consecuencia, es lógico prever que las medidas preventivas deban
combinarse de manera similar. De la evidencia acumulada se debe aprender que el diseño de futuros estudios
debe ser multicomponente desde el punto de vista nutricional (combinaciones de alimentos y nutrientes) junto
con otros aspectos del estilo de vida.
Aunque los mecanismos que pueden explicar el beneficio de unos hábitos alimentarios saludables y otros
factores del estilo de vida en la prevención del deterioro cognitivo aún no están del todo claros, aún no están
del todo claros los estudios sobre las propiedades antiinflamatorias y antioxidantes, sobre la influencia sobre la
microbiota, sobre los trastornos vasculares y los estados protrombóticos, y sobre los mediadores que controlan
la eliminación de proteínas mal plegadas, como el amiloide, pueden ayudar a explicar el beneficio observado.
La demencia es especialmente temida entre las personas por la posibilidad de perder la autosuficiencia y la
necesidad de depender de los demás. Con frecuencia se percibe como un destino fatal por el cual poco se puede
hacer para evitarlo. Quizás haya más conciencia entre el público en general sobre la oportunidad de prevenir las
enfermedades cardiovasculares, pero menos comprensión del hecho de que la demencia se puede prevenir en gran
medida con una nutrición adecuada y un estilo de vida saludable durante mucho tiempo.
La promoción de este conocimiento puede verse como una oportunidad para persuadir a las personas a adoptar
elecciones conscientes y saludables de alimentos y estilos de vida que conduzcan a un envejecimiento activo y saludable.
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Contribuciones de los autores: Escritura: preparación del borrador original, LJD, NV; redacción: revisión y edición, LJD, NV, LV,
GC, FI, GS, MB Todos los autores han leído y aceptado la versión publicada del manuscrito.
Declaración de disponibilidad de datos: No se crearon ni analizaron nuevos datos en este estudio. El intercambio de datos no
se aplica a este artículo.
Abreviaturas
EA: enfermedad de Alzheimer; ADAScog: Escala de Evaluación de la Enfermedad de AlzheimerSubescala
Cognitiva; ADCSADL: Estudio cooperativo sobre la enfermedad de Alzheimer: actividades de la vida diaria y
calidad de vida en la EA; AIBL: Imágenes, biomarcadores y estilo de vida australianos; APOE ε4: apolipoproteína
E épsilon4; ARIC: Riesgo de aterosclerosis en las comunidades; BDNF: factor neurotrófico derivado del cerebro;
BPSD: síntomas conductuales y psicológicos de la demencia; BVMTR: Prueba breve de memoria visoespacial
—Revisada; CAIDE: Factores de Riesgo Cardiovascular, Envejecimiento y Demencia; CANTAB PAL: Cambridge
Neuropsicological Test Automated Battery Paired Associate Learning; CDB: Batería de Demanda Cognitiva;
CFASGales: Estudio de función cognitiva y envejecimiento—Gales; SNC: sistema nervioso central; CREB:
proteína de unión al elemento de respuesta al amplificador cíclico; CV: cardiovascular; DASH: Enfoques
dietéticos para detener la hipertensión; DG: giro dentado; DHA: ácido docosahexaenoico; DSST: Prueba de
sustitución de símbolos de dígitos; EGCG: epigalocatequina3galato; EPA: ácido eicosapentaenoico; ERK:
receptor quinasa extracelular; AOVE: aceite de oliva virgen extra; FACIT: Ácido Fólico y Espesor íntimamedia
carotídea; FFQ: cuestionario de frecuencia alimentaria; ES: Ginkgo biloba; GMSAGECAT: examen geriátrico
automatizado del estado mental geriátrico para taxonomía asistida por computadora; HC: controles sanos; IES:
índice de alimentación saludable; IES2005: Índice de Alimentación Saludable2005; HPA: hipotalámicopituitario
suprarrenal; IL: interleucina; HVLTR: Prueba de aprendizaje verbal de Hopkins—Revisada; AIVD: actividades
instrumentales de la vida diaria; JNK: La quinasa Nterminal cJun; LC: cadena larga; LDL: lipoproteína de baja
densidad; LPS: lipopolisacárido; MAD: dieta Atkins modificada; MAPT: Ensayo preventivo multidominio de
Alzheimer; DCL: deterioro cognitivo leve; MC: controles con enfermedad médica; MCT: triglicéridos de cadena
media; DietMed: dieta mediterránea; Dieta MIND: Intervención MedDietDASH para el retraso neurodegenerativo;
MMSE: miniexamen del estado mental; MMSE2EV: MMSE2Versión ampliada; RM: resonancia magnética ;
RMf: resonancia magnética funcional; ARNm: ácido ribonucleico mensajero; mTOR: objetivo de rapamicina en
mamíferos; MUFA: ácidos grasos monoinsaturados; ENT: enfermedades no transmisibles; NFkB: factor nuclear
kappa B; NHANES: Encuesta Nacional de Salud y Nutrición; NIA: Instituto Nacional sobre el Envejecimiento;
NILSLSA: Instituto Nacional de Ciencias de la Longevidad, Estudio Longitudinal del Envejecimiento; NMDA: N
metilDaspartato; NPDP: Patrón Dietético Prudente Nórdico; NPI: Inventario Neuropsiquiátrico; AOS: apnea
obstructiva del sueño; RUTA: Personalidad y Salud Total; PEGB: extracto rico en polifenoles de uva y arándano;
POMSBI: Perfil de Estados de Ánimo, forma bipolar; PREDIMED: Prevención con Dieta Mediterránea; PUFA:
ácidos grasos poliinsaturados; ECA: ensayos controlados aleatorios; CONSIDERACIONES : Razones de las
diferencias geográficas y raciales en los accidentes cerebrovasculares; AGCC: ácidos grasos de cadena corta;
COMPARTIR: Encuesta sobre salud, envejecimiento y jubilación en Europa; SSP: alcance espacial; SUCCAB:
Batería de evaluación cognitiva computarizada de la Universidad de Swinburne; TLR: receptores tipo peaje;
TMT: Prueba de trazado de senderos; TNF: factor de necrosis tumoral; Estados Unidos: Estados Unidos de
América; VDR: receptor de vitamina D; VFT: Prueba de Fluidez Verbal; VRM: memoria verbal episódica y de
reconocimiento; VWMH: volumen de hiperintensidades de sustancia blanca; OMS: Organización Mundial de la
Salud; DESEO: La salud de las isoflavonas de soja de la mujer.
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