Estudios de Estabilidad

Kwality Pharmaceuticals, PVT.
LTD Producto: ADENOSINA INYECCIÓN USP 3 MG POR ML

Aldea Nag Kalan, Majitha Road, Amritsar
Punjab (India).
PROTOCOLO E INFORMES DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD

ADENOSINA INYECCIÓN USP 3 MG POR ML
INTRODUCCIÓN
El control de la estabilidad de los productos farmacéuticos fabricados en Kwality
Pharmaceuticals Limited es esencial para la designación y la validación continua de las
fechas de caducidad, así como para el cálculo de la fecha de caducidad para la
formulación de nuevos productos y el sistema de envasado. El objetivo de realizar
estudios de estabilidad en una formulación es:
I) Determinar las condiciones óptimas de almacenamiento del producto.

II)Examinar la degradación del ingrediente activo en las condiciones de almacenamiento
recomendadas y, si es posible, identificar el producto de degradación potencial.
III) Determinar la vida útil y la fecha de caducidad del producto en las condiciones de
almacenamiento recomendadas.
El método de realización de los estudios de estabilidad.

- Estudio d e estabilidad acelerada.
- Estudio de estabilidad a largo plazo.
MÉTODO DE ESTUDIO:
Estudios de Estabilidad Acelerada:

Los productos se ensayan en su envase/sistema de cierre final(en forma de envase que
se comercializa): Producto almacenado a temperatura 40°C +- 2°C /HR 75 % +- 5%,
protegido de la luz se ensayarán intermitentemente durante un periodo de hasta seis
meses a menos que el producto no cumpla con las especificaciones antes de este
tiempo.
Estudio de estabilidad a largo plazo:

Los productos se ensayan en su envase/sistema de cierre final (en la forma de envase
que se comercializa): El producto almacenado a una temperatura de 30°C +- 2° C/ HR
75% +- 5 %, protegido de la luz, se ensayará de forma intermitente durante un período
de hasta su caducidad, a menos que el producto no cumple con las especificaciones
antes de este tiempo. Los productos fabricados seguirán el protocolo anterior a menos
que el cliente indique lo contrario.
Procedimiento de prueba
El producto se probará completamente a intervalos después de los meses iniciales, 1, 3
y 6 para Acelerado e inicial, ,3, 6, 9, 12, 18, 24 y 36 meses para largo plazo.
1
Kwality Pharmaceuticals, PVT. LTD Producto: ADENOSINA INYECCIÓN USP 3 MG POR ML
Punjab (India).
El producto se probará según la especificación o (criterios de aceptación) del producto

terminado:
Método de análisis
Como método de análisis de producto terminado.
Parámetros probados:
Descripción: Debe ser una solución clara e incolora.
Identificación: Según USP.
Volumen medio de llenado: No menos de 2,0 ml.
pH: Entre 4,5 y 7,5.
Esterilidad: Debe ser estéril.
Endotoxinas bacterianas: No más de 11,62 unidades USP de unidades de endotoxina

por mg de adenosina.
Material particular: ≥ 10 um: no más de 6000 partículas ≥ 25 um: no más de 600

partículas.
Impurezas Orgánicas: Cualquier impureza individual: no más de 1,0%.
Impurezas totales: No más de 1,5 %.
Ensayo: Cada ml contiene: Adenosina USP 90%- 110%
Sistema de cierre del envase:
Presentación: Solución transparente e incolora llena en ampolla de vidrio ámbar con

anillo blanco en el cuello y etiqueta de papel sellada.
Equipo humano de rendimiento de estabilidad: Personal calificado y autorizado del

Departamento de QA (QA Manager) Lidera el equipo y diseña el sistema para realizar
los estudios de estabilidad.
2
Punjab (India).
El químico calificado del Departamento de control de calidad sigue las pautas

establecidas por el Gerente de control de calidad para llevar a cabo las pruebas de
estabilidad con la ayuda del Gerente de control de calidad.
El Departamento de Producción es informado sobre las muestras requeridas para ser
retiradas para su estabilidad y es responsable de realizar los arreglos para las mismas.
El muestreo se realiza en presencia de personal autorizado del Departamento de
Control de Calidad y Producción y se mantiene el registro del mismo.
Se prueban tres lotes:

ADENOSINA INYECCIÓN USP 3 MG POR ML PARA INYECCIÓN 50 MG POR VIAL
No. Lote No. Fecha de Fabricación Fecha de Expiración Tamaño de lote
1 N-12873 12/2018 11/2021 100 Litros
2 N-12874 12/2018 11/2021 100 Litros
3 N-12875 12/2018 11/2021 100 Litros
3
Estudios en tiempo real
Nombre del producto: ADENOSINA INYECCIÓN USP 3 MG POR ML Tamaño del lote: 100 Litros
Cada vial contiene:

Cloruro de Sodio USP: 4.5 mg
Metabisulfito de sodio USP: 0.100 mg
Composición: Agua para inyección USP: C.S.P. 1.0 mL Lote N°
N-12873
Condiciones de Temperatura: 40°C ± 2°C Humedad relativa: 75% ± 5 % Fecha de manufactura:

almacenamiento en tiempo 12/18
real:
Condiciones de almacenamiento:Conservar entre temperaturas no mayor a 30° Metodo: USP Fecha de expiración:
C, proteger de la luz, No congelar 11/21
Embalaje: Ampolla de vidrio ámbar de 2 ml con anillo blanco en el cuello con Fecha de inicio del estudio: 21/12/2018 Impurezas Orgánicas
etiqueta de papel y sellada
Duración Descripción Identificación Promedio PH Material particular Endotoxinas Esterilidad Ensayo Cualquier Impurezas
Volumen —------------------------------------ bacterianas individuo totales
⥸10 micras ⥸25 impureza
micras
Inicial Claro e Identificado 2.1 5.36 531 56 Sin Es estéril 102.24% Dakota Dakota del
(21/12//18) incoloro formación de del Norte Norte
solución gel
01 meses Claro e Identificado 2.1 5.38 516 82 Sin N/A 102.15% Dakota Dakota del
(21/01/19) incoloro formación de del Norte Norte
solución gel
solución gel
06 meses Claro e Identificado 2.1 5.43 561 91 Sin Es estéril 101.74% Dakota Dakota del
solución gel
Especificación Debe Según USP No Entre No más de No más de No mas de Debe ser 90%-110 No más No más de
quedar menos 4.5 - 6000 600 11.62 estéril % de 1.0 % 1.5 %
claro e de 2.0 7.5 partículas partículas unidades
incoloro mL USP de
Punjab (India).
solución unidades
endotoxina
por mg de
Adenosina
Conclusión: No se observaron cambios significativos durante el estudio de estabilidad en tiempo real.
TNM: No más que, NTV: No menos que, Dakota del Norte: No detectado
Elaborado por: Revisado por: Aprobado por:
Analista de control de calidad Jefe de control de calidad Jefe de control de calidad
5
Cada vial contiene:

N-12874

real:
micras
solución gel
solución gel
solución gel
solución gel
incoloro mL USP de
Punjab (India).
solución unidades
endotoxina
por mg de
Adenosina
7
Cada vial contiene:

N-12875

real:
micras
solución gel
solución gel
solución gel
solución gel
incoloro mL USP de
Punjab (India).
solución unidades
endotoxina
por mg de
Adenosina
9
Cada vial contiene:

N-12873

real:
micras
solución gel
solución gel
solución gel
solución gel
solución gel
Punjab (India).
solución gel
solución gel
solución gel
incoloro mL USP de
solución unidades
endotoxina
por mg de
Adenosina
11
Punjab (India).
Nombre del producto: ADENOSINA INYECCIÓN USP 3 MG POR Tamaño del lote: 100 Litros
ML
Cada vial contiene:

N-12874
Condiciones de Temperatura: 30°C ± 2°C Humedad relativa: 75% ± 5 % Fecha de

almacenamiento en manufactura: 12/18
tiempo real:
Condiciones de almacenamiento:Conservar entre temperaturas no Metodo: USP Fecha de expiración:

mayor a 30° C, proteger de la luz, No congelar 11/21
Impurezas
Embalaje: Ampolla de vidrio ámbar de 2 ml con anillo blanco en el cuello Fecha de inicio del estudio: 22/12/2018
Orgánicas
con etiqueta de papel y sellada
Duración Descripci Identificació Promedi PH Material particular Endotoxi Esterilidad Ensayo Cualquie Impur
ón n o —------------------------------- nas r ezas
Volume ----- bacteria individuo totale
n ⥸10 micras ⥸25 nas impurez s
micras a
Inicial Claro e Identificado 2.1 5.96 600 60 Sin Es estéril 101.52 Dakota Dakot
(22/12//18) incoloro formació % del Norte a del
solución n de gel Norte
03 meses Claro e Identificado 2.1 5.98 612 69 Sin N/A 101.25 Dakota Dakot
(22/03/19) incoloro formació % del Norte a del
12 meses Claro e Identificado 2.1 6.08 426 85 Sin Es estéril 100.32 Dakota Dakot
24 meses Claro e Identificado 2.1 6.15 685 98 Sin N/A 99.74% Dakota Dakot
(22/12/20) incoloro formació del Norte a del
36 meses Claro e Identificado 2.1 6.18 688 99 Sin Es estéril 99.25% Dakota Dakot
(22/12/21) incoloro formació del Norte a del
12
Punjab (India).
Especificación Debe Según USP No Entr No más de No más de No mas Debe ser 90%-11 No más No
quedar menos e 6000 600 de 11.62 estéril 0% de 1.0 % más
claro e de 2.0 4.5 - partículas partículas unidade de
incoloro mL 7.5 s USP 1.5 %
solución de
unidade
s
endotoxi
na por
mg de
Adenosi
na
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Nombre del producto: ADENOSINA INYECCIÓN USP 3 MG POR Tamaño del lote: 100 Litros
ML
Cada vial contiene:

N-12875
Condiciones de Temperatura: 30°C ± 2°C Humedad relativa: 75% ± 5 % Fecha de

almacenamiento en manufactura: 12/18
tiempo real:
Condiciones de almacenamiento:Conservar entre temperaturas no Metodo: USP Fecha de

mayor a 30° C, proteger de la luz, No congelar expiración: 11/21
Impurezas Orgánicas
Embalaje: Ampolla de vidrio ámbar de 2 ml con anillo blanco en el cuello Fecha de inicio del estudio: 23/12/2018
con etiqueta de papel y sellada
Duración Descrip Identificació Promed PH Material particular Endotoxin Esterilidad Ensayo Cualquie Impurezas
ción n io —------------------------------- as r totales
Volume ⥸10 micras ⥸25 bacteriana individuo
n micras s impurez
a
Inicial Claro e Identificado 2.1 6.33 516 50 Sin Es estéril 102.95 Dakota Dakota del
(23/12//18) incoloro formación % del Norte Norte
solución de gel
03 meses Claro e Identificado 2.1 6.34 602 70 Sin N/A 102.65 Dakota Dakota del
(23/03/19) incoloro formación % del Norte Norte
solución de gel
solución de gel
solución de gel
12 meses Claro e Identificado 2.1 6.42 496 81 Sin Es estéril 101.65 Dakota Dakota del
Punjab (India).
solución de gel
solución de gel
solución de gel
36 meses Claro e Identificado 2.1 6.55 618 99 Sin Es estéril 100.22 Dakota Dakota del
solución de gel
Especificación Debe Según USP No Entr No más de No más de No mas de Debe ser 90%-11 No más No más de
quedar menos e 4.5 6000 600 11.62 estéril 0% de 1.0 % 1.5 %
claro e de 2.0 - 7.5 partículas partículas unidades
incoloro mL USP de
solución unidades
endotoxina
por mg de
Adenosina
15
Punjab (India).
16
Punjab (India).
RESULTADO E INTERPRETACIÓN DEL ENSAYO RESULTADO
CONCLUSIONES ADENOSINA INYECCIÓN USP 3 MG POR ML PARA INYECCIÓN

50 MG POR VIAL
Se llevaron a cabo análisis de los estudios de estabilidad acelerados y los estudios de
estabilidad a largo plazo realizados en tres lotes (N-12873, 12874 y 12875). Se puede
observar que todos los lotes conservan sus parámetros físicos y químicos dentro de los
límites especificados en condiciones de almacenamiento de 40°C ± 2°C/ HR 75% ± 5%
protegida de la luz, por 6 meses (Estudio de Estabilidad Acelerada) y Temperatura 30°C
± 2°C/ HR 75% ± 5% protegida de la luz, durante 36 meses (Estudio de Estabilidad a
Largo Plazo).
Por lo tanto, se puede interferir que el producto tenga una vida útil de 36 meses a partir
de la fecha de fabricación. Cuando se almacena en las condiciones ambientales de
almacenamiento prescritas.
CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO RECOMENDADAS

Conservar a una temperatura no mayor a 30°C, Proteger de la luz, No congelar.
PERIODO DE VALIDEZ
3 AÑOS (36 MESES)
_______________________________
Firma y sello Representante en Honduras
17

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LTD Producto: ADENOSINA INYECCIÓN USP 3 MG POR ML

PROTOCOLO E INFORMES DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD

I) Determinar las condiciones óptimas de almacenamiento del producto.

El método de realización de los estudios de estabilidad.

Estudios de Estabilidad Acelerada:

Estudio de estabilidad a largo plazo:

El producto se probará según la especificación o (criterios de aceptación) del producto

Descripción: Debe ser una solución clara e incolora.

Identificación: Según USP.

Volumen medio de llenado: No menos de 2,0 ml.

pH: Entre 4,5 y 7,5.

Esterilidad: Debe ser estéril.

Endotoxinas bacterianas: No más de 11,62 unidades USP de unidades de endotoxina

Material particular: ≥ 10 um: no más de 6000 partículas ≥ 25 um: no más de 600

Impurezas Orgánicas: Cualquier impureza individual: no más de 1,0%.

Impurezas totales: No más de 1,5 %.

Ensayo: Cada ml contiene: Adenosina USP 90%- 110%

Sistema de cierre del envase:

Presentación: Solución transparente e incolora llena en ampolla de vidrio ámbar con

Equipo humano de rendimiento de estabilidad: Personal calificado y autorizado del

El químico calificado del Departamento de control de calidad sigue las pautas

Se prueban tres lotes:

No. Lote No. Fecha de Fabricación Fecha de Expiración Tamaño de lote

1 N-12873 12/2018 11/2021 100 Litros

2 N-12874 12/2018 11/2021 100 Litros

3 N-12875 12/2018 11/2021 100 Litros

Cada vial contiene:

Condiciones de Temperatura: 40°C ± 2°C Humedad relativa: 75% ± 5 % Fecha de manufactura:

Conclusión: No se observaron cambios significativos durante el estudio de estabilidad en tiempo real.

Elaborado por: Revisado por: Aprobado por:

Analista de control de calidad Jefe de control de calidad Jefe de control de calidad

Cada vial contiene:

Condiciones de Temperatura: 40°C ± 2°C Humedad relativa: 75% ± 5 % Fecha de manufactura:

Conclusión: No se observaron cambios significativos durante el estudio de estabilidad en tiempo real.

Elaborado por: Revisado por: Aprobado por:

Analista de control de calidad Jefe de control de calidad Jefe de control de calidad

Cada vial contiene:

Condiciones de Temperatura: 40°C ± 2°C Humedad relativa: 75% ± 5 % Fecha de manufactura:

Conclusión: No se observaron cambios significativos durante el estudio de estabilidad en tiempo real.

Elaborado por: Revisado por: Aprobado por:

Analista de control de calidad Jefe de control de calidad Jefe de control de calidad

Cada vial contiene:

Condiciones de Temperatura: 30°C ± 2°C Humedad relativa: 75% ± 5 % Fecha de manufactura:

Conclusión: No se observaron cambios significativos durante el estudio de estabilidad en tiempo real.

Elaborado por: Revisado por: Aprobado por:

Analista de control de calidad Jefe de control de calidad Jefe de control de calidad

Estudios en tiempo real

Cada vial contiene:

Condiciones de Temperatura: 30°C ± 2°C Humedad relativa: 75% ± 5 % Fecha de

Condiciones de almacenamiento:Conservar entre temperaturas no Metodo: USP Fecha de expiración:

Conclusión: No se observaron cambios significativos durante el estudio de estabilidad en tiempo real.

Elaborado por: Revisado por: Aprobado por:

Analista de control de calidad Jefe de control de calidad Jefe de control de calidad

Cada vial contiene:

Condiciones de Temperatura: 30°C ± 2°C Humedad relativa: 75% ± 5 % Fecha de

Condiciones de almacenamiento:Conservar entre temperaturas no Metodo: USP Fecha de

Conclusión: No se observaron cambios significativos durante el estudio de estabilidad en tiempo real.

Elaborado por: Revisado por: Aprobado por: