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Amfotericina B 50 mg

Ítem Descripción
Nombre del
Amfotericina B 50 mg
medicamento
Composición Cada frasco ampolla contiene Amfotericina b 50 mg
Forma farmacéutica Polvo liofilizado para Solución inyectable
Clasificación
Código ATC: J02AA01. Grupo farmacoterapéutico: antimicóticos para uso sistémico, antibióticos
terapéutica
Vía de
Infusion I.V.
administración
Datos Clínicos

Amfotericina B deberá ser administrado principalmente a pacientes que tienen infecciones fúngicas
progresivas y potencialmente amenazadoras para la vida. Este fármaco potente no deberá ser usado
para tratar infecciones fúngicas no-invasivas tales como infecciones fungosas de las mucosa oral,
candidiasis vaginal y candidiasis esofágica en pacientes que tienen conteos normales de neutrófilos.
Amfotericina B intravenoso está específicamente indicado para tratar infecciones fúngicas
Indicaciones1 potencialmente amenazadoras para la vida: aspergilosis, criptococosis (torulosis), blastomicosis de
Norteamérica, candidiasis sistémica, coccidiodomicosis, histoplasmosis, zigomicosis, incluyendo
mucormicosis debida a especies susceptibles del género Absidia, Mucor y Rhizopus, e infecciones
debidas a especies susceptibles relacionadas a Conidiobolus, Basidiobolus y sporotricosis.
La anfotericina B puede ser útil para el tratamiento de la leishmaniasis cutáneomucosa americana,
pero no es el fármaco preferido como terapia principal.

Amfotericina B debe administrarse mediante perfusión intravenosa durante un período de 2 a 6

horas. La reducción de la velocidad de infusión puede reducir la incidencia de efectos secundarios. La
dosis diaria inicial debe ser de 0.25 mg / kg de peso corporal, aumentando gradualmente hasta un
nivel de 1.0 mg / kg de peso corporal, dependiendo de la respuesta individual y la tolerancia. Dentro
del rango de 0,25-1,0 mg/kg, la dosis diaria debe mantenerse en el nivel más alto, que no se
acompañe de una toxicidad inaceptable.
En pacientes gravemente enfermos, la dosis diaria puede aumentarse gradualmente hasta un total de
1,5 mg / kg. Dado que la amfotericina B se excreta lentamente, la terapia puede administrarse en días
alternos en pacientes con dosis más altas. Varios meses de terapia suelen ser necesarios; un período
más corto de terapia puede producir una respuesta inadecuada y llevar a una recaída.

Dosis y Posología3 Al comenzar todos los nuevos cursos de tratamiento, es aconsejable administrar una dosis de prueba
inmediatamente antes de la primera dosis. Debe infundirse un volumen de la infusión que contenga 1
mg (es decir, 10 ml) durante 20-30 minutos y se debe observar cuidadosamente al paciente durante
al menos otros 30 minutos. Se debe tener en cuenta que las respuestas de los pacientes a la dosis
de prueba pueden no ser predictivas de efectos secundarios graves posteriores.

Los pacientes con una infección micótica grave y que progresa rápidamente, con una buena función
cardiopulmonar y que tolera la dosis de prueba sin una reacción grave, pueden recibir 0,3 mg / kg de
amfotericina B por vía intravenosa durante un período de 2 a 6 horas. Para los pacientes con
insuficiencia cardiopulmonar o reacción grave a la dosis de prueba, se recomienda una dosis más
baja (es decir, de 5 a 10 mg). Las dosis pueden aumentarse gradualmente de 5 a 10 mg por día hasta
una dosis diaria final de 0,5 a 1 mg / kg.
 Cuando se interrumpe la medicación durante un período de más de siete días, se debe reanudar la
terapia comenzando con el nivel de dosis más bajo, es decir, 0,25 mg / kg de peso corporal y aumentar
gradualmente.

PRECAUCIÓN:
En ninguna circunstancia se debe exceder una dosis diaria total de 1.5 mg / kg. La sobredosis de
amfotericina B puede provocar un paro cardíaco o cardiorrespiratorio potencialmente mortal (ver
secciones Advertencias y Precauciones y Sobredosis). La concentración recomendada para perfusión
intravenosa es de 10 mg / 100 ml.

Población pediátrica: La seguridad y la eficacia en pacientes pediátricos no se han establecido

mediante estudios adecuados y bien controlados. Las infecciones fúngicas sistémicas se han tratado
en pacientes pediátricos con informes de efectos secundarios similares a los observados en adultos.

Personas mayores: No hay recomendaciones específicas de dosificación o precauciones.

No debe ser administrado a pacientes que hayan tenido hipersensibilidad documentada a cualquiera
de sus componentes a menos que en opinión del médico, las ventajas de emplear este medicamento
superan el riesgo de hipersensibilidad.
Contraindicaciones2 En el tratamiento de pacientes con diálisis renal, este medicamento deberá administrarse solamente
al final de cada período de diálisis. Se deberá monitorear en forma regular los electrolitos séricos,
particularmente el potasio y el magnesio, embarazo y lactancia.

El tratamiento prolongado con amfotericina B suele ser necesario. Las reacciones desagradables son
bastante comunes cuando el medicamento se administra por vía parenteral a dosis terapéuticas.
Algunas de estas reacciones son potencialmente peligrosas. Por lo tanto, la amfotericina B se debe
usar por vía parenteral solo en pacientes hospitalizados o bajo observación clínica cercana. Si la
creatinina sérica supera los 260 micromol/L, debe suspenderse el medicamento o la dosis debe
reducirse notablemente hasta que mejore la función renal. Los recuentos sanguíneos semanales y
las determinaciones de potasio en suero también son recomendables. También se han observado
niveles bajos de magnesio en suero durante el tratamiento con amfotericina B. El tratamiento debe
interrumpirse si los resultados de las pruebas de función hepática (aumento de bromosulfaleína,
fosfatasa alcalina y bilirrubina) son anormales.

La leucoencefalopatía ha sido reportada muy ocasionalmente después del uso de la inyección de

amfotericina B en pacientes que recibieron irradiación corporal total. La mayoría de estos pacientes
recibieron altas dosis acumuladas de amfotericina B.
Precauciones y
advertencias3 Los informes de eventos neurológicos como aracnoiditis, mielopatía, paresia y la parálisis se han
asociado con la vía de administración intratecal.

La infusión intravenosa rápida, durante menos de una hora, en particular en pacientes con
insuficiencia renal, se ha asociado con hiperpotasemia y arritmias y, por lo tanto, debe evitarse.

Corticosteroides no deben administrarse concomitantemente a menos que sean necesarios para

controlar las reacciones a los medicamentos. Otros antibióticos nefrotóxicos y agentes
antineoplásicos no deben administrarse concomitantemente, excepto con gran precaución.

Se debe tener cuidado para prevenir una sobredosis, lo que puede resultar en un paro cardíaco o
cardiorrespiratorio potencialmente mortal. Verifique el nombre del producto y la administración previa
de la dosis, especialmente si la dosis prescrita supera los 1,5 mg / kg (consulte las secciones
Posología y forma de administración y Sobredosis).
 La administración concomitante de fármacos nefrotóxicos o antineoplásicos debe evitarse si es
posible.
La hipopotasemia después de la terapia con amfotericina B puede potenciar la toxicidad de los
glucósidos de digital o mejorar las acciones curariformes de los relajantes musculares esqueléticos.
Interacciones con
Los corticosteroides y la corticotropina (ACTH) pueden aumentar la pérdida de potasio debida a la
otros
amfotericina B.
medicamentos y
La toxicidad de la flucitosina puede aumentar durante la administración concomitante, posiblemente
otras formas de
debido a un aumento en su captación celular y / o deterioro de su excreción renal.
interacción3
En ocasiones, se han observado reacciones pulmonares agudas en pacientes que recibieron
amfotericina B durante o poco después de transfusiones de leucocitos. Es aconsejable separar estas
infusiones en la medida de lo posible y controlar la función pulmonar.

Embarazo
No se ha establecido la seguridad de uso en el embarazo; por lo tanto, debe usarse durante el
embarazo solo si los posibles beneficios que se derivan superan los riesgos potenciales involucrados.
Embarazo, fertilidad
Lactancia
y lactancia3
No se sabe si la amfotericina B se excreta en la leche humana. Como la excreción de amfotericina B
en la leche humana es posible, y teniendo en cuenta su toxicidad potencial, debe utilizarse en madres
lactantes solo si los posibles beneficios que se derivan superan los riesgos potenciales involucrados.
Además, es prudente recomendar a una madre en período de lactancia que interrumpa la lactancia.
Efectos sobre la
capacidad para
Irrelevante
conducir y manejar
maquinaria3
Si bien algunos pacientes pueden tolerar las dosis intravenosas completas de amfotericina B sin
dificultad, la mayoría exhibirá cierta intolerancia, especialmente durante el inicio de la terapia. En
pacientes que experimentan reacciones adversas, éstas pueden hacerse menos graves al administrar
aspirina, otros antipiréticos, antihistamínicos o antieméticos. La petidina (25 a 50 mg IV) se ha usado
en algunos pacientes para disminuir la duración o la intensidad de los escalofríos y la fiebre después
de la terapia con amfotericina B.
Las reacciones febriles pueden disminuir por la administración intravenosa de pequeñas dosis de
corticosteroides suprarrenales, por ejemplo, 25 mg de hidrocortisona. Esto se puede administrar justo
antes o durante la infusión de amfotericina B. La dosis y la duración de dicha terapia con
corticosteroides se deben mantener al mínimo. La administración del fármaco en días alternos puede
disminuir la anorexia y la flebitis. La adición de una pequeña cantidad de heparina (1000 unidades por
infusión) a la infusión, la rotación del lugar de la inyección, el uso de una aguja pediátrica en la vena
del cuero cabelludo y la terapia de en días alternados pueden disminuir la incidencia de tromboflebitis
Reacciones y problemas de coagulación. La extravasación puede causar irritación química.
adversas3
La siguiente tabla enumera todos los eventos adversos. La lista se presenta por clase de órgano del
sistema y frecuencia, que se define mediante la siguiente convención:
muy común (≥1 / 10), común (≥1 / 100 a <1/10), poco común (≥1 / 1,000 a <1 / 100), raro (≥1 / 10,000
a <1 / 1,000), muy raro (<1 / 10,000), no conocido (no puede estimarse a partir de los datos
disponibles).

Sistema de clase de
Frecuencia Evento Adverso (MedDRA)
órganos
Común Anemia
Trastornos sanguíneos y
Poco común Agranulocitosis, leucopenia, trombocitopenia
del sistema linfático
Raro Coagulopatía, eosinofilia, leucocitosis
 Trastornos del sistema
Raro Reacciones anafilácticas / anafiláctoides
inmunológico
Muy común Hipopotasemia
Metabolismo y trastornos
Común Hipomagnesemia, disminución del apetito.
de la nutrición.
Raro Hipercalemia
Común Dolor de cabeza
Trastornos del sistema
Poco común Neuropatía periférica
nervioso
Raro Encefalopatía, convulsiones.
Trastornos de los ojos Raro Visión borrosa, Diplopía.
Trastornos del oído y del
Raro Sordera, acúfenos y vértigo.
laberinto
Poco común Arritmias incluyendo fibrilación ventricular
Desórdenes cardíacos
Raro Paro cardíaco e insuficiencia cardíaca
Muy común Hipotensión
Trastornos vasculares
Raro Hipertensión, shock
Muy común Disnea
Trastornos respiratorios, Poco común Broncoespasmo
torácicos y mediastínicos Alveolitis alérgica, edema pulmonar no
Raro
cardiogénico.
Muy común Náuseas, vómitos
Común Diarrea
Desórdenes
gastrointestinales Poco común Dolor abdominal superior

Raro Dispepsia, gastroenteritis hemorrágica, melena

anomalías en las pruebas de función hepática,

Común
función hepática anormal
Trastornos hepatobiliares
Poco común Ictericia
Raro Insuficiencia hepática aguda
Común Erupción
Trastornos de la piel y del Erupción maculopapular, prurito, exfoliación de la
tejido subcutáneo Raro piel, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de
Stevens-Johnson
Trastornos Poco común Mialgia
musculoesqueléticos y del
tejido conectivo Raro Artralgia
Anomalías en las pruebas de función renal incluyen
Muy común *: azotemia, hipoestenia, acidosis tubular renal y
nefrocalcinosis
Trastornos renales y
urinarios Común Insuficiencia renal aguda
Poco común Insuficiencia renal
Raro Anuria, diabetes insípida nefrogénica, oliguria
Desordenes generales y Escalofríos (que ocurren generalmente dentro de
condiciones Muy común los 15 a 20 minutos posteriores al inicio del
administrativas del sitio tratamiento), pirexia
 Dolor en el lugar de la inyección (con o sin flebitis o
Común
tromboflebitis)
Poco común Enrojecimiento
Raro Dolor y malestar
Muy común Aumento de la creatinina en sangre.
Investigaciones
Raro Peso disminuido

* Se observa comúnmente y suele mejorar con la interrupción de la terapia; sin embargo, a menudo
ocurre un deterioro permanente, especialmente en aquellos pacientes que reciben grandes
cantidades acumuladas (más de 5 g) de amfotericina B. El tratamiento concomitante con diuréticos
puede ser una predisposición para el deterioro renal, mientras que la reposición de sodio o la
suplementación pueden reducir la aparición de nefrotoxicidad.

La sobredosis de amfotericina B puede provocar un paro cardíaco o cardiorrespiratorio potencialmente

mortal. Si se sospecha una sobredosis, suspenda la terapia y controle el estado clínico del paciente
(p. Ej., La función cardiorrespiratoria, renal y hepática, los electrolitos séricos, el estado hematológico)
Sobredosis3 y administre la terapia de apoyo según sea necesario. La amfotericina B no es hemodializable. Antes
de restablecer la terapia, la condición del paciente debe estabilizarse (incluida la corrección de las
deficiencias de electrolitos, etc.).

Propiedades Farmacológicas
La amfotericina B es un antibiótico antifúngico polieno activo contra una amplia gama de levaduras y
hongos similares a la levadura, incluida la Cándida albicans. La amfotericina cristalina B es insoluble
en agua; por lo tanto, el antibiótico se solubiliza mediante la adición de desoxicolato de sodio para
formar una mezcla que proporciona una dispersión coloidal para administración parenteral. La
amfotericina B es fungistática en lugar de fungicida en concentraciones obtenibles en fluidos
corporales. Probablemente actúa uniéndose a los esteroles en la membrana celular de los hongos
Propiedades
con un cambio resultante en la permeabilidad de la membrana que permite la filtración de
Farmacodinámicas3
componentes intracelulares. Las membranas celulares de los mamíferos también contienen esteroles
y se ha sugerido que el daño a las células humanas y fúngicas puede compartir mecanismos comunes.
No se han descrito cepas de Cándida resistentes a la amfotericina B en el uso clínico, y aunque las
pruebas in vitro producen una pequeña cantidad de aislamientos resistentes, esto ocurre solo después
de subcultivos repetidos.

Una infusión intravenosa inicial de 1 a 5 mg de amfotericina B por día, aumentada gradualmente a

0,65 mg / kg por día, produce concentraciones plasmáticas máximas de aproximadamente 2 a 4 mg /
L que pueden persistir entre dosis desde la vida media plasmática de la amfotericina B es de
aproximadamente 24 horas. Se ha informado de que la amfotericina B está altamente unida (más del
Propiedades 90%) a las proteínas plasmáticas y es poco dializable.
farmacocinéticas3 La amfotericina B se excreta muy lentamente por los riñones, y del 2 al 5% de una dosis dada se
excreta en forma biológicamente activa. Después de interrumpir el tratamiento, el medicamento puede
detectarse en la orina durante al menos siete semanas. La producción urinaria acumulada durante un
período de siete días equivale a aproximadamente el 40% de la cantidad de medicamento infundido.
Se desconocen los detalles de la distribución tisular y las posibles vías metabólicas.
Datos Preclínicos
No hay más datos relevantes.
de Seguridad3
Datos Farmacéuticos
Deoxicolato de Sodio
Fosfato de Sodio Monobásico Monohidrato
Lista de excipientes
Hidróxido de sodio
Agua para inyección
 No reconstituir con soluciones salinas. El uso de cualquier diluyente distinto de los recomendados o
Incompatibilidades3 la presencia de un agente bacteriostático en el diluyente puede causar la precipitación de la
amfotericina B.

Periodo de validez 36 meses

Precauciones
especiales de Consérvese refrigerado a temperatura entre 2°C-8°C, protéjase del calor y la luz
conservación

Reconstitución: la solución inyectable concentrada se prepara añadiendo 10mL de agua estéril para
inyección al frasco que contiene la amfotericina, agite hasta completar la disolución y proteja el
producto de la luz. La solución reconstituida concentrada es estable por 24 horas a temperatura
inferior a 30° C y por 7 días refrigerada en entre 2°C a 8°C.
Modo de
Dilución: las soluciones para infusión que proporcionan 0,5mg, 0,2mg y 0,1mg de amfotericina por
preparación
mL, se obtienen al diluir 50mg de amfotericina en 100mL, 250mL y 500mL de Dextrosa al 5%,
respectivamente. estas soluciones son estables durante 24 horas a temperaturas inferior a 30°C y
durante 4 días en refrigeración entre 2°C a 8° C. Las soluciones diluidas no utilizadas deben
desecharse.

Naturaleza y
Frasco ampolla de vidrio tipo I incoloro, tapón gris de bromobutilo y agrafe de aluminio con flip off
contenido del
envase
Fecha de revisión
24.03.2020
de la monografía
1. Comisión revisora. Sala especializada de medicamentos y productos biológicos. Acta No. 24 de
2009 # 2.7.18. Disponible en: https://www.invima.gov.co/images/pdf/salas-
especializadas/Sala_Especializada_de_Medicamentos/acta2009/acta242009_medicamentos.pdf
2. Comisión revisora. Sala especializada de medicamentos y productos biológicos. Acta No. 34 de
Referencias
2011# 3.12.7. Disponible en: https://www.invima.gov.co/images/pdf/salas-
Bibliográficas
especializadas/Sala_Especializada_de_Medicamentos/acta2011/ACTA_No_34_DE_2011.pdf
3. Fungizone 50mg Powder for Sterile Concentrate. Summary of product characteristics. Disponible
en: https://www.medicines.org.uk/emc/product/10716

Histórico control de cambios Vitalis S.A.C.I.

Tipo de
Fecha Versión Responsable Descripción
Cambio
17.07.2020 4 Aprobación Luz Adriana Aristizábal, M.D Aprobación
Se actualiza información respecto a
17.07.2020 4 Modificación Katalina Rodríguez precauciones especiales de
conservación
14.04.2020 3 Aprobación Luz Adriana Aristizábal, M.D Aprobación
Actualización IPP de acuerdo con
24.03.2020 3 Modificación Katalina Rodríguez Actas de comisión revisora emitidas
por el INVIMA
21.11.2018 2 Aprobación Luz Adriana Aristizábal, M.D Aprobación
Actualización IPP de acuerdo con
16.11.2018 2 Modificación Katalina Rodríguez Actas de comisión revisora emitidas
por el INVIMA
28.03.2018 1 Creación Carolina Rosas Jiménez, M.D Elaboración de IPP