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Envejecimiento Sin Proteccion

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artículo de revisión

Envejecimiento cutáneo: causas y tratamiento

Elena González-Guerra RESUMEN


Doctora en Medicina. El envejecimiento en general, y el cutáneo en particular, es un
Médico adjunto de Dermatología.
Hospital Clínico San Carlos. Madrid.
proceso deletéreo y universal, que, sin embargo, admite diferencias
Profesora asociada de Dermatología individuales en función de las causas que actúan sobre el proceso. No
Médico-quirúrgica y Venereología. existe una causa única, admitiéndose diferentes teorías, entre las que
Departamento de Medicina. Facultad se encuentran las teorías no estocásticas (no azarosas), como es la
de Medicina.
Universidad Complutense de Madrid.
genética, en la que se incluye la de la senescencia replica- tiva y la de
Profesora de Dermatología. los gerontogenes; y las teorías estocásticas (azarosas), que hacen
Universidad Internacional de la Rioja referencia al daño ambiental acumulativo a través de la oxidación y la
(UNIR).
glicación producida por tabaco, sol, contaminación y otros factores
entre los que se encuentra el factor hormonal.
La prevención se fundamenta en una dieta sana, ejercicio físico y
evitación de los factores ambientales como el tabaco y el sol mediante
Tania Errasti Alcalá la fotoprotección. En el tratamiento, se consideran la terapia hormonal
Doctora en Medicina. Colaborador
clínico. Departamento de Obstetricia
sustitutiva, los cosméticos y cosmecéuticos, las técnicas
y Ginecología. intervencionistas que se practican en la consulta (mesoterapia,
Clínica Universidad de Navarra. implantes o rellenos, toxina botulínica, peeling químico, láser e hilos
Pamplona. tensores) y la cirugía estética.
Palabras clave: vejez, envejecimiento cutáneo, causas, teoría
estocástica, teoría no estocástica, fotoprotección, hormonas,
cosméticos, rejuvenecimiento, técnicas dermo- estéticas.
Aurora Guerra-Tapia
Doctora en Medicina.
Jefa de Sección de Dermatología. ABSTRACT
Hospital Universitario 12 de Octubre. Aging in general, and cutaneous in particular, is a dele- terious
Madrid. and universal process, which nevertheless admits individual
Profesora titular de Dermatología
Médico-quirúrgica y Venereología.
differences depending on the causes that act on the process. There is
Universidad Complutense de Madrid. no single cause, with different the- ories being accepted, such as non-
Profesora de Dermatología. stochastic (non-random) theories such as genetics, including
Universidad Internacional de La Rioja replicative senescence and gerontogenes, and stochastic (random)
(UNIR).
theories that refer to cumulative environmental damage through oxi-
dation and glycation produced by tobacco, sun, pollution and other
factors including hormone factor.
Prevention is based on a healthy diet, physical exercise and
avoidance of environmental factors such as tobacco

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González-Guerra E et al. Envejecimiento cutáneo: causas y tratamiento

and the sun by photoprotection. The treatment includes hormone replacement ther- apy, cosmetics
and cosmeceuticals, interventional techniques to be practiced in con- sultation (mesotherapy,
implants or fillers, botulinum toxin, chemical peeling, laser and tensioning threads), and cosmetic
surgery.
Keywords: aging, cutaneous aging, causes, stochastic theory, non-stochastic theo- ry,
photoprotection, hormones, cosmetics, rejuvenation, dermaesthetic techniques.

VEJEZ: CONCEPTO respuesta primaria es: por causas genéticas. Pero no


Según el diccionario de la Real Academia Nacional todo lo explica la genética si, por poner un ejemplo,
de Medicina1, la vejez —edad avanzada, edad senil, observamos como la vida media de los perros de
tercera edad, ancianidad, senectud, senilidad— es el compañía se prolonga en función de la alimentación,
«período final de la vida humana, caracterizado por el ejercicio y los estímulos mentales que reciba. Lo
la progresiva declinación de las funciones cierto es que no existe un consenso absoluto, pero sí
fisiológicas en tejidos, órganos, aparatos y sistemas, una aproximación en las teorías que comentaremos a
con cambios cognitivos, afectivos y de personalidad, continuación.
y pérdida de la capacidad de adaptación del
individuo a los factores ambientales negativos que le Teorías no estocásticas o deterministas
rodean. Se considera vejez el período de la vida a Hacen referencia a aquellas que no dependen del
partir de los 65 años, si bien determinados factores azar, de la casualidad, sino que están
socioculturales y sanitarios, aparte de las condiciones predeterminadas. Según estas teorías, el
genéticas, pueden retrasar el proceso y la edad de envejecimiento está predeterminado, como lo está la
envejecimiento». Las características que la definen adolescencia o la madurez. Es la etapa final de la
son: programación de la vida, contenida en el genoma.
1. Es un proceso deletéreo, esto es, perjudicial
para la salud, que puede causar la muerte. Límite de Hayflick
2. Es universal, puesto que afecta a todos los En 1961, los investigadores Hayflick y Moorhead
seres vivos. observaron en un cultivo de fibroblastos (células del
3. Es heterogéneo, porque cada especie tiene tejido conjuntivo especializadas en la síntesis de
un tiempo y una forma de envejecer. Existen fibras colágenas y de glucoproteínas) que eran
patrones específicos de vejez para cada una de capaces de llevar a cabo un número finito de
ellas. duplicaciones. Llegado este momento, las células
4. Es individual, porque cada ser vivo dentro perdían su potencial replicativo y entraban en una
de cada especie tiene diferencias en su desarrollo fase de «senescencia replicativa». Se enunció de este
evolutivo hacia el fin de la vida. modo el límite de Hayflick como el número de
En esta revisión, nos dedicaremos solo a la duplicaciones que puede sufrir2una célula euca- riota
especie humana. antes de entrar en senescencia . Se excluyen de esta
norma los gametos sexuales.

VEJEZ: CAUSAS Senescencia replicativa


El porqué de la vejez oculta todavía muchos Si las células tienen un límite de replicación, aparece
misterios. Ante la pregunta «¿por qué un ratón vive la nueva pregunta: ¿cómo ocurre?, ¿de quién es la
dos años de media, y una tortuga, 200 años?», la culpa?

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En este punto, hay que considerar el papel de los ciones químicas e interviene en multitud de procesos
telómeros, que son los extremos de cada uno de los biológicos. Se generan en el organismo como
brazos del cromosoma, responsables 3 del resultado de procesos metabólicos o agresiones
mantenimiento de la integridad cromosómica . Con externas y producen daño celular y genético.
cada división celular sucesiva, los telómeros se Los principales agentes causales de radicales
acortan, y llega un momento en que el cromosoma no libres y acción en la piel son la radiación ultravioleta,
puede mantenerse íntegro, y la célula deja de el tabaco, las radiaciones ionizantes, la
dividirse, entrando en senescencia. Las células contaminación atmosférica, todos los procesos
embrionarias, las células madre y algunas células endógenos metabólicos fisiológicos y los que cursen
cancerosas mantienen la longitud de los telómeros y, con inflamación.
por lo tanto, la inmortalidad celular. Con los radicales libres, se produce un 6daño
ambiental acumulativo a través de la oxidación , con
Gerontogenes la generación de ERO (especies reactivas de
A lo largo de la vida, muchas células se dañan y oxígeno), y de la glicación , con la generación de
7

sufren errores genéticos (mutaciones). Algunas de AGE (advancedglycation end-pr^oducts, productos


ellas mueren por un fenómeno de apoptosis. Pero de la glicación avanzada, esto es, reacción entre un
otras son reparadas por los genes reparadores. Los azúcar reductor y los tejidos). Ocasionan un daño
genes implicados en la reparación de daños se alteran importante en las sirtuínas (enzimas reparadoras del
con el paso del tiempo, creándose una incapacidad ácido desoxirribonucleico presentes en todas las
para reparar los errores 4genéticos, que se acentúan células) y en los telómeros, favoreciendo el
con la edad del individuo . envejecimiento.
Frente a los radicales libres, existen numerosos
En la piel mecanismos de defensa naturales, llamados anti-
También en la piel existe expresión genética de datos rradicales libres. Así, existen sistemas enzimáticos
que participan en el envejecimiento 5. Así, mediante (superóxido-dismutasa, catalasa, glutatión-pero-
PCR (reacción en cadena de la polime- rasa), se xidasa, sistema tiorredoxina) y sistemas no enzi-
puede realizar un análisis del polimorfismo de los máticos (glutatión, vitamina E, vitamina C, coenzima
genes, encontrando, por ejemplo, genotipos de riesgo Q, ácido úrico, carotenoides y vitamina A, ácido
hacia más metaloproteina- sas, que favorecen una lipoico, selenio, cinc, flavonoides, fitoes- trógenos),
mayor degradación de colágeno, o hacia menos entre otros.
acuaporinas, que llevan a menor hidratación,
etcétera. Acumulación de productos de desecho o del
desgaste
Teorías estocásticas o del azar Se produce una acumulación a lo largo de la vida de
Hacen referencia al azar o casualidad, que va productos de desecho, algunos de los cuales pueden
produciendo una serie de fenómenos acumulativos y ser perjudiciales para la vida 6
.
perjudiciales.
En la piel
Radicales libres El daño ambiental acumulativo productor de ERO y
Un radical libre es un fragmento de una molécula AGE aumenta la producción de metaloprotei- nasas,
que posee un electrón sin aparear, muy reactivo, que que rompen el colágeno; inducen el factor de
participa como intermediario en las reac transcripción kappa B, que produce mediadores
inflamatorios, y aumentan el ácido ribonucleico
mensajero de la elastina en los fibro-

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blastos dérmicos, que producen cambios elastolí- ella, la UVB (290-320 nm) y la UVA (320-400 nm),
ticos5. la luz visible (400-800 nm) y la infrarroja (8001700
nm). El resto de la radiación emitida, incluida la
UVC es filtrada por la atmósfera y no alcanza la
EL TABACO COMO FACTOR CAUSAL DE superficie terrestre13. La dosis de irradiación recibida
ENVEJECIMIENTO CUTÁNEO en un determinado punto de la superficie terrestre y
Los efectos del tabaco sobre la8,9 piel en el durante un determinado momento depende de
envejecimiento son múltiples : múltiples factores: latitud, altura sobre el nivel del
mar, época del año, presencia de nubes o partículas
• Pérdida de luminosidad y tono. La nicotina en suspensión, y el espesor de la capa de ozono.
provoca vasoconstricción y disminución de la También hay que considerar el riesgo de la
circulación periférica. El monóxido de carbono exposición solar indirecta, producida por la radiación
del humo, al ser 200 veces más afín por la emitida por superficies reflectantes como la nieve, la
hemoglobina que el oxígeno, se une a la hierba, la arena o el agua del mar. Todos estos
hemoglobina desplazando al oxígeno, por lo que factores van a incidir sobre una piel con diferente
disminuye la cantidad de oxígeno que llega a los capacidad de broncearse y con diferente
tejidos periféricos, como la piel. susceptibilidad a sufrir quemaduras solares
• Arrugas. El tabaco colabora en la formación de (fototipos cutáneos).
arrugas de expresión por el movimiento facial Los efectos en cuanto a envejecimiento cutáneo
repetitivo (fruncir los labios, achinar los ojos, de la radiación solar son numerosos14:
subir la frente^) durante el gesto de fumar.
Además, produce alteración de las fibras elásticas • Lentigos. Aparecen máculas lenticulares hiper-
de la dermis, al romperse el equilibrio entre la pigmentadas en zonas expuestas (fig. 1).
elastasa y el inhibidor de la alfa 1-proteinasa, que • Arrugas. Son fundamentalmente arrugas finas y
lleva a un incremento de la liberación de la superficiales de nueva creación, así como
elastasa por los neutrófilos y los macrófagos, a la empeoramiento de las arrugas de expresión,
vez que 10a una inactivación por oxidación de su estáticas, de la gravedad y del sueño.
inhibidor . Estos hechos se producen11 incluso en
la piel no expuesta al humo del tabaco .
• Alteraciones de la cicatrización. Se producen un
mayor número de necrosis y dehiscencias en las
heridas quirúrgicas, siendo de uso común la
recomendación de suprimir el tabaco como
mínimo tres semanas antes y cinco12 semanas
después de una intervención quirúrgica .

LA RADIACIÓN ULTRAVIOLETA COMO


FACTOR CAUsAL DE ENVEJECIMIENTO
CUTÁNEO
Aunque el sol emite prácticamente todo el espectro
electromagnético, desde un punto de vista clínico y
fotobiológico, la radiación de importancia para la
piel es la ultravioleta (UV) y, dentro de
Figura 1. Lentigos como manifestación del envejecimiento cutáneo
por la radiación ultravioleta.

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• Dermatoporosis. Consiste en un conjunto de datos ción de hormona de crecimiento (GH), y que el


como piel fina, traslúcida, con alteraciones de la déficit aislado de GH produce signos de
pigmentación, pseudocicatrices estrelladas, y envejecimiento temprano como piel seca, delgada y
púrpura maculosa (fig. 2).
15
arrugada . Sin embargo, las hormonas que más
16

afectan al envejecimiento de la piel son los esteroides


sexuales: los andrógenos y los estrógenos.
Andrógenos
Hay receptores de andrógenos en queratinoci- tos,
adipocitos, glándulas sudoríparas, fibroblastos y
melanocitos. Los andrógenos modulan el grosor de la
dermis y la epidermis, aumentan la producción grasa
y el tamaño de las glándulas sebáceas. Son
fundamentales en los cambios que se producen
durante la pubertad, induciendo el desarrollo del
vello terminal de los folículos pilosos de zonas
androgénicas —pubis y axilas— y, en los varones, la
barba, y favorecen el acortamiento del anágeno en el
cuero cabelludo (alopecia). El déficit de andrógenos
Figura 2. Dermatoporosis. que se produce a lo largo de la vida de los varones y
de las mujeres favorece la sequedad de la piel y las
mucosas, y la disminución de los folículos pilosos del
• Cáncer cutáneo. Es el grado máximo de cuero cabelludo.
envejecimiento cutáneo. La radiación UVB se
relaciona directamente con la carcinogénesis. La Estrógenos
franja de radiación UVA, tradicionalmente En 1990, se identificaron receptores de estróge- nos
asociada al fotoenvejecimiento, de mayor longitud en queratinocitos epidérmicos, fibroblastos dérmicos,
de onda y mayor penetración, es un carcinógeno vasos sanguíneos y folículos pilosos. Actúan en los
importante para el compartimento de células fibroblastos por el aumento de la transcripción de
madre de la piel. genes con dominios AP-1 relacionados con el área de
unión del complejo Jun/Fos, y tienen poder
LOS CAMBIOS HORMONALES COMO antioxidante, reduciendo la producción de ERO, por
FACTOR CAUSAL DE ENVEJECIMIENTO lo que protegen la piel del envejecimiento intrínseco
CUTÁNEO mediado por estos mecanismos.
Las hormonas esteroideas circulan unidas a
La piel es un órgano endocrino capaz de producir globulinas
andrógenos, estrógenos a partir de los andró- genos transportadoras (globulina fijadora de
gracias a la actividad de la aromatasa, y vitamina D hormonas sexuales [SHBG], hormona liberadora de
gracias a la radiación UV sobre los queratinocitos. corticotropina y albúmina) y la hormona activa es la
También la piel es un órgano diana de múltiples fracción que circula libre. Existen circunstancias en
hormonas que afectan en mayor o menor medida a su las que se modifica la producción de estas proteínas
envejecimiento. transportadoras y entonces la concentración de las
Es bien conocida la afectación de la piel en hormonas esteroideas se modifica. Durante la
pacientes con acromegalia, por exceso de secre menopausia, en que la mujer deja de

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producir estrógenos, se reduce la concentración de Los fotoprotectores tópicos19 son preparaciones


SHBG, aumentando los andrógenos libres y para aplicación externa que contienen sustancias
favoreciendo sus efectos cutáneos, como son la (orgánicas o inorgánicas) que detienen parcialmente
aparición de vello terminal en zonas androgénicas de las radiaciones UV. Se preparan en una base líquida
la cara en mujeres mayores, y sequedad de la piel. (soluciones, geles), semilíquida (cremas) o sólidas
Los cambios debidos al envejecimiento que se (barras o stick). Las cualidades que debe poseer un
producen en la piel de la mujer tanto por la edad fotoprotector para conseguir la máxima eficacia son:
como los relacionados con el déficit de estróge- nos
se asocian más al tiempo transcurrido desde el cese • Potencia fotoprotectora, representada por el factor
de la producción de estrógenos que a la edad de la de protección solar (índice de protección, factor
mujer, lo cual hace pensar que el envejecimiento de protección o FPS).
intrínseco se debe más a la falta de estrógenos que a • Resistencia al agua.
otros factores que también comparten los varones. • Sustantividad. Es la capacidad para mantener una
Los cambios son tanto macroscópicos como protección prolongada en condiciones normales
microscópicos. Se ha demostrado la pérdida 17del 1,5 de utilización. Un fotoprotector tiene una buena
% de elasticidad cada año de déficit hormonal , y del sustantividad cuando se mantiene adherido a la
1,1 18% de grosor y el 2,1% de colágeno también por piel pese a la sudación y la actividad física.
año . • Fotoestabilidad. Es la resistencia a la degradación
por la luz. Un fotoprotector debe ser estable frente
a la luz UV.
ENVEJECIMIENTO CUTÁNEO: • Cosmética. Debe tener características de tacto,
PREVENCIÓN Y TRATAMIENTO brillo, color y facilidad de aplicación que hagan
La prevención del envejecimiento en general se agradable su uso.
sustenta en una dieta sana, ejercicio físico y evitar
aquellos factores ambientales como el tabaco y el sol Hormonas
mediante la fotoprotección. La prevención y tratamiento hormonal del
envejecimiento cutáneo con mayor evidencia
Fotoprotección científica es la terapia hormonal sustitutiva (THS).
La fotoprotección es el conjunto de medidas que Los ensayos publicados más antiguos (entre 1994
intentar eludir los efectos deletéreos de la radiación y 2007) sobre los efectos del tratamiento hormonal
UV sobre la piel. La fotoprotección natural es la que para prevenir el envejecimiento ofrecen resultados
recomienda evitar el sol entre las 11:00 y las 15:00 diversos, aunque no son ensayos aleatoriza- dos,
horas solares y llevar una vestimenta adecuada prospectivos y controlados con placebo, por lo que,
consistente en tejido de trama tupida, no elástico, junto con el bajo número de pacientes de algunos y el
preferiblemente de algodón, de color oscuro y corto tiempo de seguimiento de otros, es difícil llegar
acompañado de un sombrero con ala. Las gafas de a una conclusión.
sol para UV son un complemento que protege del En relación con el envejecimiento microscópico,
daño ocular. Callens et al..20 trataron a 98 mujeres con estra- diol
Además de esta, existe la fotoprotección en gel o parches (1,5 pg/día), con un seguimiento de
farmacológica, representada por los filtros solares o 4,8 años, y demostraron un aumento en el grosor de
foto- protectores, que cumplen una doble misión: la piel del 7-15 % medido por ecografía. Por otra
preventiva del fotoenvejecimiento y la fotocarci- parte, Haapasaari et al.21 compa-
nogénesis, y terapéutica en los casos de
fotosensibilidad patológica.

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raron en un estudio paralelo no aleatorizado a 18 • Retinoides, que actúan a través de la unión a los
mujeres con THS con estradiol y acetato de receptores de ácido retinoico (RAR) y/o a los
noretisterona o solo estradiol con o sin tratamiento, receptores X de retinoide (RXR), implicados en la
todas con menopausia reciente durante 12 meses, y formación de colágeno de tipo I y III y en la
no observaron cambios en la cantidad de colágeno ni inhibición de las metaloproteinasas de la matriz,
proporción de fibras elásticas en la biopsia realizada que llevan al fotoenvejecimiento.
en la piel del 22 abdomen. Más recientemente, • Polifenoles, existentes en los extractos de plantas,
Sauerbronn et al. , en un estudio aleato- rizado, que ejercen su acción antienvejecimiento a través
doble ciego, controlado con placebo, compararon a de la neutralización de radicales libres, inhibición
41 mujeres tratadas con estradiol y acetato de de la ciclooxigenasa y lipooxigenasa.
ciproterona frente al placebo durante seis meses, e • Péptidos, que son pequeñas secuencias de
hicieron una evaluación histológica de la piel del aminoácidos. Son de señal (activan las señales
brazo, encontrando diferencias estadísticamente celulares que desencadenan la síntesis de
significativas entre el contenido de colágeno colágeno por parte de los fibroblastos),
(aumento del 6,49 %) y elastina, la relación área de transportadores (estabilizan y transportan el
epidermis/longitud de la membrana basal, y la cobre, un elemento importante para múltiples
relación queratinocitos/longitud de la membrana reacciones enzi- máticas, la angiogénesis y la
basal entre los dos grupos. Entre los restantes curación de heridas) y bloqueantes de
estudios, el de Owen et al.23 es un estudio neurotransmisores (pretenden bloquear la
aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, liberación de acetilco- lina a nivel de la unión
subsidiario del estudio KEEPS (Kronos Early neuromuscular a imitación de la toxina
Estrogen Prevention Study) para la prevención de botulínica).
enfermedades cardiovasculares, en el que se evaluaba • Vitaminas. Entre ellas, la vitamina C o ácido
a mujeres con distintos tipos de tratamiento ascórbico, factor esencial para las dos enzimas
(estrógenos conjugados equinos, estra- diol que se requieren en la síntesis de colágeno: la
transdérmico) frente a mujeres sin tratamiento, no propil hidroxilasa (estabiliza la molécula) y la lisil
encontrándose diferencias significativas (salvo la hidroxilasa (fortalece su estructura formando
comparación por raza). Extraer una conclusión puede enlaces cruzados). Además, estimula la síntesis de
resultar difícil y, antes de aconsejar el tratamiento procolágeno de tipo I en cultivos de fibroblastos
como medida preventiva, convendría disponer de humanos. También parece influir en la síntesis de
más estudios aleatorizados, doble ciegos, elastina, disminuyendo su fabricación por los
controlados, con un número mayor de participantes. fibroblastos.
En resumen, se ha demostrado que la THS sis- • Alfa-hidroxiácidos. Se consideran estimulantes del
témica con estrógenos locales o sistémicos colágeno a concentraciones inferiores al 25%.
(añadiendo o no gestágenos) induce cambios Entre el 50 y el 70 %, producen despegamiento de
microscópicos, protegiendo del envejecimiento de la la epidermis, por lo que se utilizan como
piel. Sin embargo, no se ha demostrado que la THS exfoliantes epidérmicos.
frene el envejecimiento macroscópico.
Técnicas dermoestéticas practicadas en
Cosméticos y cosmecéuticos la consulta
Aunque son muchos los 15,24,25
productos cosméticos y Además de las arrugas como principal manifestación
cosmecéuticos invocados , señalaremos los del envejecimiento cutáneo, con las diversas técnicas,
siguientes con mayor evidencia científica: se intenta corregir de manera drástica otros cambios
cutáneos relacionados con el envejecimiento como
son la disminución y el descen-

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Figura 3. Envejecimiento cutáneo: arrugas de expresión en surcos Figura 4. Resultado inmediato tras la infiltración con ácido
nasogenianos y zona periorbicular. hialurónico de las arrugas de la paciente de la figura 3.

so de las almohadillas de grasa malar, la alteración do una renovación cutánea como tratamiento de
del contorno de los pómulos, la depresión de las hiperpigmentaciones o arrugas.
mejillas, la acentuación del surco de la ojera, del • Láser, que, dependiendo del tipo y uso, produce
surco nasolabial y la comisura perioral, así como la mejora de las arrugas superficiales, de las
pérdida del contorno del óvalo facial. Todas ellas se hiperpigmentaciones y de la calidad de la piel.
pueden aplicar en consulta dermatológica, de forma • Hilos tensores, que, introducidos en la dermis,
ambulatoria, con escasos efectos secundarios. tensan y remodelan los contornos faciales y
Entre ellas, se encuentran :
26
corporales. Son reabsorbibles en unos seis meses,
consiguiendo creación de nuevo colágeno de
• Mesoterapia, mediante inyecciones intradérmi- cas forma muy efectiva27.
de sustancias activas sobre la piel (ácido
hialurónico, vitaminas, minerales), que pretende Cirugía estética
mejorar la calidad de la piel con mayor eficacia Es una técnica de rejuvenecimiento sumamente
que los cosméticos o cosmecéuticos. eficaz, que debe ser practicada por un especialista en
• Implantes o rellenos, preferiblemente, reabsor- cirugía plástica, estética y reparadora.
bibles (ácido hialurónico, colágeno, hidroxia- Es objeto de otro artículo en este mismo número
patita calcica, ácido poliláctico, etc.), que de la revista Más Dermatología.
modifican los volúmenes alterados de forma no
permanente (figs. 3 y 4). BIBLIOGRAFÍA
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actividad del órgano diana durante varios meses, http://dtme.ranm.es/busca- dor.aspx?
con la finalidad de suavizar la expresión, NIVEL_BUS=3&LEMA_BUS=vejez
modificar gestos antiestéticos y minimizar arrugas 2. Luft FC. Approaching the Hayflick limit. Trends Cardiovasc
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liación) con sustancias exfoliantes, pretendien 4. Nystrom T, Yang J, Molin M. Peroxiredoxins, gerontogenes
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