Hormonas adenohipofisarias

La hipófisis se encuentra en la base del cráneo en la silla turca

Techo está formado por una reflexión
Parte anterior: alas del esfenoides de la duramadre unido a los procesos
(apófisis clinoides anteriores) clinoides

Parte posterior: dorsum sellae y sus Paredes laterales: senos cavernosos

esquinas superiores se proyectan en (por donde pasan PC 3,4,6 y arterias
los procesos clinoides posteriores carótidas internas

Quiasma óptico se encuentra entre 5 y 10mm por encima del diafragma selar y anterior al tallo

Dimensiones: 15x10x6mm / Peso 500 y 900mg - promedio 600mg (puede duplicar su tamaño en embarazo, llegando hasta 1g)

Irrigación: hasta 0.8 ml/g/min

 Irrigación sistémica— arterias hipofisiarias superior, media e inferior, ramas de la carótida interna
 Circulación porta — vasos porta hipofisiarios largos y cortos  transportan las hormonas liberados e inhibidoras
hipotalámicas a la adenohipófisis sin dilución sistémica, lo que permite regulación hormonal sensible

También se produce flujo retrógrado hacia la eminencia media – permite interacciones bidireccionales entre H-H

Desarrollo embrionario — Origen: palca neural rostral. Bolsa de Rathke

da origen a adenohipófisis. Neurohipófisis se origina de ectodermo neural
asociado al tercer ventrículo

Control hipofisiario
Hormonas hipotalámicas emiten señales
positivas o negativas sobre la secreción
hipofisaria

Hormonas periféricas actúa mediante

retroalimentación negativa

Fuente celular y tinte Productos Funciones principales

histológico hormonales
Somatrotopa GH, Estimula la producción de IGF-1; acciones directas sobre el metabolismo y
(acidófila) (somatotropina) crecimiento
35-45% Localizada principalmente en las alas laterales de adenohipófisis
Lactotropa (acidófila) Prolactina Estimula de producción de leche, inhibe gonadotropina
15-25%
Corticotopa (basófila) Derivados ACTH: estimulo de glucocorticoides y esteroides sexuales en la zona fasciculada
20% POMC, princip. y zona reticular de la corteza suprarrenal. Se agrupan principalmente en la cuña
ACTH hipofisiaria mediana central
Tirotropa (basófila) TSH Estimulo de todos los aspectos de a función de la glándula tiroides: síntesis
5% hormonal, secreción, hiperplasia, hipertrofia y vascularización
Se agrupan principalmente
Gonadotropa (basófila) LH y FSH Estimula síntesis de horman en las células de la teca interna, promueve
10-15% luteinización y mantiene el cuerpo lúteo. Estimula producción de hormonas en
las células de Leydig
Estimula la expresión de aromatasa y la secreción de inhibina. Señala a las
células de Sertoli para promover espermatogénesis y estimula secreción de
inhibina
hormona Del CreCimiento

Estructura Regulación

Polipéptido de 191 aminoácidos. Formas circulantes: GHRH: principal estimulo de liberación de GH.

- Monómeros de 22 y 20 kDa Somatostatina: Disminuye producción de cAMP en las células

o El péptido de 22kDa es el principal somatrotopas e inhibe tanto la secreción basal como la estimulada por
componente (75% de la secreción de GH. Su secreción se incrementa por niveles elevados de GH y de IGF-1
GH)
Secretagogos: -grelina-; se une al receptor del secretagogo de GH (es
- Forma acetilada de 22kDa
un receptor distinto al de GHRH
- 2 monómeros desamino GH

Secreción

Liberación irregular e intermitente asociada al sueño y que varía con la edad. Niveles máx ocurren de 1-4 horas después del inicio del
sueño (durante las etapas 3 y 4). Secreción nocturna (hasta el 70% de la secreción diaria) son mayores en los niños y en la pubertad
aumenta hasta x3 o x3 al final de la misma y tienden a disminuir con la edad. La infusión de glucosa no suprime la liberación
episódica. Deterior de secreción ha sido documentada en niños con privaciones emocionales intensas. Obesidad se asocia a
disminución GH

- Producción GH en fase prepuberal: 200-600µg/día

1.
- Control neural
Pico puberal: 1 000-1 800µg/día
- Adultos: 200-600µg/día (más alta en mujeres que en hombres)
Control metabólico: CHO, proteínas y grasas afectan la secreción de GH.

- La admin de glucosa disminuye la GH en sujetos sanos (diagnóstico de acromegalia). Hipoglucemia estimula liberación GH.
- Comida proteica o infusión de aminoácidos causa liberación GH. Estados de desnutrición proteico-calóricos también
aumentan la GH  resultado de la liberación de IGF-1 y la falta de retroalimentación inhibitoria
- Los AG suprimen las respuestas de GH a ciertos estímulos, incluyendo arginina e hipoglucemia, el ayuno estimula la secreción
de GH (moviliza grasa como fuente de energía y evitar perdida de proteínas)

Estrógenos gonadales y testosterona aumenta liberación de GH.

Transmisión de señales y acción metabólica

Hígado contiene abundantes receptores GH y otros tejidos como músculo y tejido adiposo también expresan el receptor 
Producción de IGF-1 (somatomedina C)

Metabolismo CHO
Metabolismo grasas
Fomenta producción hepática de
Incrementa lipolisis y oxidación de ácidos
glucosa y suprime oxidación su
grasos
utilización periférica (proteger frente
a hipoglucemia) - Función importante en ayuno ya
que condiciona consumo de grasas
Metabolismo proteínas conservando proteínas

Fomenta eliminación de LDL mediante la

Anabolismo. Estimula captación de
aminoácidos y su incorporación a expresión de receptores LDL hepáticos
proteínas
prolaCtina

Estructura Regulación

Polipéptido de 199 aminoácidos. Circula en sangre en Inhibida por dopamina (producida en gran medida en células
diversos tamaños tuberoinfundibulares). Dopamina llega a células lactotropas a través
de sistema portal se une a receptores D2
- PRL monomérica (la más activa
biológicamente) - Otros factores inhibidores: endotelina 1, TGF-B1
- PRL dimérica - Factores liberadores: 5-HT

Secreción

Elevación nocturna relacionada con el sueño; aumento de 60 a 90 minutos después de que comienza el sueño, pero en contraste con la GH,
no se asocia con una fase específica del sueño. Niveles máx se alcanzan entre las 4 -7am Mujeres posmenopáusicas tiene menor
concertación de PRL

- Tasa de secreción: 400ug/g

- Eliminada por hígado 75% y riñón 25% y su tiempo de desaparición de plasma es de 25 a 50 minutos

Función: Estimula la lactancia en el periodo posparto. Durante el embarazo, la secreción de prolactina aumenta y promueve el
desarrollo adicional de los senos en preparación para la producción de leche; la disminución tanto del estrógeno como de la
progesterona después del parto permite iniciar la lactancia.

La succión también incrementa la producción de leche tras el parto  mantiene la producción de hormonas hipofisiarias y vacía la
glándula mamaria. Cuando no se produce succión, las concentraciones de PRL se normalizan a los 7 días del parto. La succión
también estimula la liberación de oxitocina

La lactancia genera amenorrea e infertilidad secundaria  anticonceptivo natural debido a efectos inhibidores de PRL sobre las
neuronas productoras de GnRH hipotalámica con reducción de la secreción de gonadotropinas, LH y FSH

- La hiperprolactinemia lleva al hipogonadismo. En mujeres hay acortamiento inicial de la fase luteínica; posteriormente se
produce anovulación, oligomenorrea o amenorrea e infertilidad. En hombres, lleva a disminución de la sexualidad, la
impotencia e infertilidad por disminución de síntesis de testosterona y espermatogénesis

PRL modula y estimula tanto la proliferación de células inmunes como la supervivencia; efectos protectores frente a apoptosis de
condrocitos inducida por inflamación

Factores que alteran producción de prolactina

Aumenta Disminuye
— Fisiológicos Ejercicio
Embarazo
Estrés (hipoglucemia)
Amamantar
Sueño
Estimulación del pezón
Neonatal
— Farmacológicos Agonistas de dopamina (levodopa,
TRH Antagonistas de la apomorfina, bromocriptina,
Estrógeno dopamina (fenotiazinas, pergolida)
Péptido intestinal vasoactivo haloperidol, risperidona, GABA
IMAO metoclopramida, reserpina, Glucocorticoides
Verapamilo metildopa, amoxapina
Opioides
— Patológicos Pseudohipoparatiroidismo
Lesiones de la médula espinal
Tumores hipofisarios Destrucción o remoción de la
Lesiones hipotalámicas/del
Irradiación del neuroeje hipófisis
Lesiones de la pared torácica tallo hipofisario IRC Hipofisitis linfocítica
Hipotiroidismo Enfermedad hepática intensa
Lesiones de pared torácica (trauma, herpes zoster,
quemaduras)
 Regulación

CRH: estimula a la ACTH de marea pulsátil: el ritmo diurno provoca un

aDenoCortiCotropina pico antes de despertarse y una disminución a medida que avanza el
día. Esta liberación episódica de ACTH es independiente de los niveles
Estructura
de cortisol circulantes
POMC es el precursor de ACTH (otros: β- endorfina, α-
Estrés: tensiones físicas emocionales (trauma, dolor, hipoxia,
MSH, β-lipotropina )
hipoglucemia, cirugía) estimula secreción de ACTH y cortisol 
mediado por vasopresina

Cortisol: retroalimentación negativa rápida (inhiben ACTH y CRH).

Secreción

Secreción periódica circadiana y pulsos ultradianos bajo el control del núcleo supraquiasmático. Comienza hacia las 4am, alcanza el
pico antes de las 7am y es mínima entra las 11-3am. Dentro de este ciclo de 24 horas se producen picos secretores, con una
frecuencia de 40 pulsos cada 24 horas

Ritmo circadiano controlado por estímulos visuales y el ciclo luz oscuridad

El ejercicio es un estimulo fisiológico para liberación de ACTH

Acciones biológicas de los péptidos derivados de POMC

- Pigmentación de la piel: los melanocitos se estimulan por ACTH, B-LTH y y-LPH

- Regulación del apetito: sobre todo la a-MSH; inhibición del sistema de melanocortina produce obesidad grave
- Modulación inmunitaria: a-MSH suprime la fiebre inducida por IL-6
- Analgesia: B-endorfina

Acción ACTH

- Principal acción: mantener tamaño de suprarrenal, estructura y función. Estimula el transporte mitocondrial de colesterol y
regula la escisión de cadenas laterales de colesterol a pregnenolona, que es el paso limitante de la reacción

tirotropina Secreción
Biosíntesis Cada día se producen unas 100-400mU de TSH con semivida circulante
de 50min. El grado de glucosilación de TSH determina tanto la
Hormona glucoproteína (heterodímero de 28kDa) que
velocidad de eliminación metabólica como la bioactividad
comprende 2 subunidades α y β. La subunidad B es le
confiere especificidad de acción, se adhiere a los La secreción es pulsátil, pero las bajas amplitudes de los pulsos y la
receptores de alta afinidad en la tiroides, estimulando la prolongada semivida de TSH determinan una variación modesta en la
absorción de yoduro, la hormogénesis y la liberación de TSH circulante. Los pulsos secretores que se producen cada 2-3h se
T4 yT3 entremezclan con periodos de secreción STH no pulsátil

- Rango normal: 0.5 a 4.7uU/ml La secreción durante las 2 4 horas es estable y no depende de sexo,
IMC o edad

Existen picos de secreción circadiana entre 11pm y 5am que no se

relacionan con el sueño
Regulación

TRH: Estimula liberación de TSH. La respuesta de la TSH a la TRH está modula por la concentración circulante de hormonas tiroideas.
La admin de T3 y T4 a personas sanas durante 3-4 semanas suprime la respuesta de TSH a TRH. La admin de TRH aumenta la TSH en
2 min. Además, T3 y T4 inhiben el mRNA para la síntesis de TRH en el hipotálamo, lo que indica que un mecanismo de
retroalimentación negativa también funciona a este nivel

Somatostatina: Aumenta el efecto inhibitorio directo de la hormona tiroidea sobre los tirotropos; el acetato de octreotrido se ha
utilizado con éxito para inhibir la secreción de TSH en pacientes con tumores hipofisiarios secretores de TSH

Control neural: La dopamina inhibe la secreción de TSH; la admin de agonistas dopaminérgicos como la bromocriptina inhiben la
secreción de TSH y los antagonistas como la metoclopramida incrementan la secreción de TSH en eutiroideos

Cortisol y estrógenos: El exceso de glucocorticoides perjudica la sensibilidad de la hipófisis a la TRH (puede reducir la TSH sérica a
nieles indetectables) Los estrógenos aumentan la sensibilidad de la tirotropa a la TRH; las mujeres tienen una mayor respuesta de
TSH a la TRH que los hombres

Acción: induce síntesis y liberación de hormona tiroidea y mantiene la integridad de las células tróficas tiroideas

GonaDotropinas: lh Y fsh
Biosíntesis

Están compuestas de subunidades alfa y beta secretadas por la

Secreción
misma célula. La subunidad beta le confiere su actividad biológica
Controlada por la GnRH, que mantiene la secreción basal de
La actividad biológica de hCG, se asemeja mucho a la de LH. La hMG
gonadotropina: los pulsos de baja frecuencia favorecen la
tiene actividad similar a la FHS
liberación de FSH y los de alta frecuencia producen liberación
de LH
Regulación
Los niveles son bajos durante la pubertad y elevadas en
Hormona liberadora de gonadotropina: principal control del eje mujeres posmenopáusicas. El aumento nocturno de LH en
hipofisiario-gonadal. Produce liberación pulsátil más que continua niños y secreción cíclica de FSH y LH en niñas anuncia el inicio
hacia la circulación porta hipofisaria de la pubertad. En mujeres la LH y FHS varían durante el ciclo
menstrual
Inhibinas: originadas en las gónadas, actúan en hipófisis para
regular FSH Los niéveles de LH y FSH en los hombres son similares a los de
las mujeres durante la fase folicular
Esteroides sexuales (estrógenos, progestágenos y andrógenos)
Efectos directos sobre células gonadotropas o indirectos por efectos
en hipotálamo

- Los efectos de retroal. negativa se demuestran por el

aumento de FSH y LH tras la ovariectomía o en menopausia

Acción

Hombres Mujeres
LH Estimula la producción de testosterona a partir de las células Estimula producción de estrógeno y progesterona del
de Leydig ovario (aumenta disponibilidad de colesterol y fomenta
Maduración de espermatozoides síntesis de pregnenolona)
Ovulación (pico de LH)
La secreción continuada de LH estimula el cuerpo lúteo
para producir progesterona
FSH Estimula crecimiento testicular y mejora la producción de una Crecimiento folicular y síntesis de estradiol
proteína que se une al andrógeno por las células de Sertoli
(esta proteína promueve altas concentraciones de
testosterona en el interior de los testículos)
Maduración de espermatozoides
 eValuaCión enDoCrinolóGiCa el eje hipotalámiCo

Método Recolección de Efectos secundarios, Interpretación

muestras contraindicaciones
Prueba de Admin cosintropina A los 0 y 30 min o a Reacciones alérgicas (raras) Una respuesta normal es un
estimulación IV/IM. Puede ser los 0 y 60 min pico en el nivel de plasma
rápida ACTH realizada en cualquier de cortisol >18-20 ug/dL
momento, no requiere
ayuno
Prueba de En ayuno. Insulina Colecte la sangre Hipoglucemia sintomática es Hipoglucemia sintomática y
insulina regular IV se suministra cada 15 min. (0, necesaria para el estímulo una cauda en la glucosa en
hipoglucemia en dosis suficiente 30,45, 60, 75 y 90 adecuado y ocurre 20 a 25 sangre <40mg/dl
para causar min) minutos después de la admin incrementará GH a un nivel
hipoglucemia de insulina. Si hay signos máximo >5ng/ml
(<40mg/dl). La dosis es intensos de SNC, se debe
0.1 a 0.5 U/kg en administrar glucosa IV (25-50
sujetos sanos ml 50% glucosa) La prueba
puede ser terminada con
comida o glucosa oral
Contraindicada en ancianos,
enfermedad CV o
cerebrovascular o convulsiones
Prueba de Ayuno después de Determinadas a los 0, Nauseas En sujetos sanos los niveles
supresión de medianoche, se le 30 y 60 minutos de GH son reducidos
hormona de suministra glucosa oral después de (<2ng/ml) El fallo de
aumento de 75-100g administrar la supresión puede deberse a
glucosa glucosa acromegalia, inanición,
desnutrición proteico
calórica y anorexia nerviosa
Prueba de Se administra Se extrae antes y Estimula la ovulación; las En mujeres los niveles de LH
clomifeno oralmente (100mg después de que se mujeres deben ser notificadas y FSH alcanzan un pico
diariamente durante 5 administra el durante el quinto. Después
días) comenzando el clomifeno del quinto día los niveles de
día 5 del ciclo si la px FSH y LH caen. En los
esta menstruando; hombres, la LH debe
hombres 100mg por 7- duplicarse tras una semana,
10 dias la FSH también aumenta,
pero en menor grado
Prueba de Suministrar Muestras a las 8:00 Cortisol debe reducirse a
supresión de dexametasona 1mg del día siguiente <1.8 ug/dL en individuos
dexametasona entre las 23:00 y la normales
medianoche

Células somatrotopas son las más propensas a Factor nuclear kappa beta bloquea la
lesionarse (están en la parte lateral)  déficit de retroalimentación negativa y desensibilización de
hormona de crecimiento receptores en estados de estrés (por eso no se
inhibe la producción aun cuando está
Tarda en recuperarse el ciclo circadiano hasta 3
aumentada)
semanas
La hormona que se mide para verificar ovulación
Ciclo ultradiano de cortisol; si el ciclo fuera plano
es progesterona entre el día 19 y 21 del ciclo (nivel
generaría desensibilización de receptores y
ideal es de 10)
regulación negativa
Si se secciona el tallo hipofisiario aumenta la
Cortisol a 100 en estados de enfermedad cuando
prolactina y las demás disminuyen (dopamina deja
lo normal es de 20
de inhibir células lactotropas)