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El Cáncer de Mama
El Cáncer de Mama
El Cáncer de Mama
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1. Introducción
El cáncer de mama es una enfermedad en la que células de la mama con alteraciones se multiplican sin
control y forman tumores que, de no tratarse, pueden propagarse por todo el cuerpo y causar la
muerte.Las células cancerosas comienzan a desarrollarse dentro de los conductos galactóforos o de los
lobulillos que producen leche del seno. El cáncer en estadio 0 (in situ) no es potencialmente mortal. Las
células cancerosas se pueden propagar al tejido mamario cercano (invasión), y esto produce nódulos o
engrosamiento.(17)
Las cifras arrojadas por la OMS, como aquí vienen recogidas, son preocupantes(5):
En el 2020, 685000 personas fallecieron por cáncer de mama en todo el mundo. La mitad de los casos
de cáncer de mama afectan a mujeres que no tienen factores de riesgo. Es un factor que se da en todos
los países del mundo.
El año en curso terminará con 35.000 nuevos casos de cáncer de mama, según las previsiones de
la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM), que, con motivo este jueves del Día Mundial del
Cáncer de Mama, recuerda que se trata de uno de los tumores con mayor mortalidad, aumentando su
porcentaje a un 32%. Son muchos los principales factores de riesgo asociados al cáncer de mama(2)
Se localizan en la cara anterior del tórax en posición ventral a los músculos pectorales mayores,
serrato anterior y músculo oblicuo externo del abdomen. Las mamas, empiezan a crecer en el
momento en el que el cuerpo desarrolla grandes niveles de hormonas: estrógenos y progesterona,
las cuales se encuentran de forma más abundante en el cuerpo femenino (14). Anatómicamente
empezaremos hablando de las partes que forman una mama (fig. 1): desde adentro hacia afuera nos
encontramos a la glándula mamaria, la cual se prolonga inferior y superexternamente alcanzado la
axila. La cara anterior de esta glándula contiene estructuras fibroglandulares formando el ligamento
suspensorio que sujeta a la mama y estableciendo zonas de más tejido adiposo (importante para la
detección de signos de patología). Externamente nos encontramos la areola y el pezón (14,20). La
glándula está formada por aproximadamente 20 lóbulos, los cuales están delimitados por tejido
conjuntivo y adiposo en la capa subcutánea. A su vez, cada lóbulo está formado por otros conductos
más pequeños llamados lobulillos (3). Los principales canales de esos lobulillos se conocen como
conductos lactíferos (ductus lactiferi), los podemos encontrar a lo largo de la papila mamaria
terminando su recorrido en los conductos galactófagos, en los cuales se acumula la leche
desembocando en el pezón (14). Por otro lado, la mama esta vascularizada por arterias, venas y
plexos linfáticos, muy importantes a la hora de comprobarla diseminación de tumores en el cáncer de
mama ya que la mayoría de las prolongaciones tumorales ocurren en el plexo axilar. Este drenaje
linfático tiene como objetivo proteger la mama y liberarla de sustancias nocivas producidas por el
cuerpo (20). . Este drenaje linfático tiene como objetivo proteger la mama y liberarla de sustancias
nocivas producidas por el cuerpo.
https://www.cirugiasdelamama.com/anatomia-de-la-mama
La glándula mamaria es un órgano con su función específica de sintetizar, secretar y proporcionar leche
al recién nacido según su demanda para garantizar una nutrición, protección y desarrollo. En los seres
humanos, el ciclo de vida de la glándula mamaria femenina se caracteriza por modificaciones drásticas en
su composición, arquitectura y funcionalidad, cuyo único objetivo es permitirle realizar su función como
órgano productor de leche tras el nacimiento de un bebé (Medina, 1996). Las etapas clave del desarrollo
mamario(15):
El crecimiento infantil
La expansión puberal, cuando en las hembras al iniciarse el funcionamiento del ovario, continua
el desarrollo de la glándula con el crecimiento de ductos, alvéolos y estroma que proliferan en
forma notoria por la acción de estrógenos y progesterona en conjunto con otras hormonas tróficas
como la hormona de crecimiento, la insulina, el cortisol y las hormonas tiroideas para dar origen a
un sistema ducto-lobulillar ramificado rodeado de estroma y tejido adiposo(13).
Un factor de riesgo es todo aquello que aumenta sus probabilidades de padecer una enfermedad, como
el cáncer de seno. No obstante, aun cuando se tenga uno, o hasta muchos factores de riesgo, no significa
que necesariamente se padecerá la enfermedad.Ciertos factores de riesgo del cáncer de seno están
relacionados con conductas personales que dan lugar los factores de riesgo modificables y hay otros
factores de riesgo que no son modificables, en los que no podemos tener ningún tipo de control.
Los factores de riesgo modificables son todas esas acciones o hábitos que pueden perjudicar nuestra
salude y podemos evitarlos (15,1). Es el caso del:
- Consumo de bebidas alcohólicas: Al igual que ocurre en muchos de las patologías oncológicas
aumenta en un 20% las probabilidades de padecer CM debido a su contenido en acetaldehído, un
conocido carcinógeno localizado en las bebidas alcohólicas.
- Tabaco: No se han encontrado estudios que aclaren las consecuencias del consumo de tabaco
respecto a esta patología.
- Los estrógenos juegan un papel importante en el desarrollo del cáncer de mama: la probabilidad
aumenta en aquellas mujeres tratadas para el control de la natalidad con píldoras o métodos de liberación
hormonal frente a aquellas que jamás los han usado. Por otro lado, las mujeres que tomar estrógenos
para evitar la aparición de los síntomas menopausias también se encuentran en alta exposición a poder
padecerlo.
Por lo contrario, los factores de riesgo no modificables son aquellos que portamos de manera intrínseca
(5,12,18). Este es el caso de:
- Sexo: El sexo femenino tiene más probabilidad por la mayor actividad celular y hormonal.
- Edad: La edad media de diagnóstico en el caso del cáncer de mama no hereditario es de 52 años y
más jóvenes en el caso de cáncer de mama hereditario. En mujeres menores de 25 años es raro
diagnosticarles de CM, duplicándose cada 10 años el riesgo de padecerlo según la edad vaya
aumentando.
- Raza: Las razas blancas se encuentran en primer lugar, seguida de la raza africana.
- Menarquia temprana, normalmente antes de los 11 años y menopausia en edades de mas de los 54
años.
- Nuliparidad: El CM se presenta como factor protector. - Primer embarazo después de los 30 años: el cm
se presenta como factor protector frente a la proliferación y diferenciación destejido de la mama durante la
gestación
. - Lesiones mamarias: Mujeres con antecedentes de papiloma mamario o alguna otra alteración tiene
más probabilidad de que evolucionen en CM.
El cáncer de mama cuando se encuentra en fase inicial no manifiesta sintomatología. Por tanto, cuando la
enfermedad ya ha adquirido un notable desarrollo, es cuando comienzan a aparecer los síntomas(2,23):
• El síntoma más común que encontramos es la presencia de un nódulo o bulto que se puede palpar y
puede ser o no doloroso.
. • Rara vez, se observa, pero a veces, el pecho vierte un liquido blanquecino o sangra
La detección de forma precoz del cáncer de mama es esencial para garantizar la supervivencia de los
pacientes. Entre las pruebas diagnósticas que se pueden llevar a cabo se encuentran(4):
• Exploración clínica de las mamas: es muy importante la autoexploración en busca de cualquier cambio
o alteración que sea sospechoso, además de acudir a las revisiones ginecológicas.
• Mamografía: consiste en la realización de una radiografía de mama utilizando bajos niveles de radiación
y empleando para ello un mamógrafo. Es la prueba más utilizada para el diagnóstico precoz de esta
enfermedad, ya que permite detectar cualquier tipo de lesión mucho antes que con otras pruebas. Es
recomendable realizarla cada 2 años, en mujeres con edades comprendidas entre los 45 y los 69 años.
• Ecografía: por medio de un ecógrafo que utiliza ondas sonoras de alta frecuencia y no emite radiación,
se obtienen imágenes que permiten diferenciar distintos tipos de lesiones.
• PAAF (Punción-aspiración con aguja fina) y BAG (Biopsia con aguja gruesa): el objetivo de estas
pruebas es tomar una o varias muestras de células o de tejido de la mama para su posterior estudio en el
microscopio.
• Biopsia quirúrgica: retirar el tejido sospechoso de producir enfermedad o el nódulo afectado para poder
realizar un estudio anatomopatológico
Hay diversas formas de clasificar los tipos de cáncer de mama presentes actualmente. Este cáncer está
formado por distintos tumores que se diferencian según la histología y el comportamiento biológico que
presenten.(21)
.• Tumores invasivos: los más comunes son el ductal infiltrante (70-80%), el lobulillar infiltrante (8%), el
ductal/lobular mixto (7%), pero también hay otros tipos menos frecuentes (metaplásicos, mucinosos,
tubulares, medulares y papilares).
• Luminal A. Está constituido por receptores estrogénicos (ER) y progesterónicos (PR) que son positivos
y HER2 negativo. Este es el tipo de mejor pronóstico.
• Luminal B. Presentan receptores ER, PR y HER2 positivos. Los luminales (tanto A como B), componen
la mayor parte de los cánceres de mama.
• HER2. Se encuentra una sobreexposición del HER2 en el 10-15% de los cánceres de mama, con ER y
PR negativos.
• Basal. También conocido como triple negativo, donde los receptores ER, PR y HER2 son negativos.
Este es considerado el de peor pronóstico (21)
Hoy en día el tipo de los cánceres clasificados según la expresión genética, se detectan a través de los
bimarcadores. Un biomarcador es un método laboratorio en el que se usa una muestra de tejido, sangre
o líquido corporal para verificar si hay ciertos genes, proteínas u otras moléculas que son signo de una
enfermedad o afección, como el cáncer. La prueba de biomarcadores también se usa para detectar si hay
ciertos cambios en un gen o cromosoma que quizás aumenten el riesgo de una persona de presentar
cáncer u otras enfermedades. La prueba de biomarcadores a veces se hace con otros procedimientos,
como biopsias, para ayudar a diagnosticar algunos tipos de cáncer. Además, en ocasiones se utiliza para
ayudar a planificar el tratamiento, determinar cuán eficaz es el mismo, establecer un pronóstico o predecir
si el cáncer volverá o se diseminará a otras partes del cuerpo. También se llama perfil molecular, prueba
de marcador biológico y prueba molecular(9).
Los tipos de biomarcadores para la clasificación molecular del tipo de mama son:
En el cáncer de mama el uso de biomarcadores es una práctica habitual. Los biomarcadores utilizados
para la detección del cáncer molecular son los receptores hormonales, receptores HER2 y los de proteína
nuclear KI-67
El receptor hormonal importante es el receptor estrógeno (ER) alta, que encuentra en el 75% de los
carcinomas de mama invasiva y además es indicador de aquellas pacientes que se van a beneficiar de un
tratamiento hormonal como el tamaxifeno o inhibidores de la aromatasa. Este receptor se aplica en tejido
de biopsia. Una vez usado el biomarcador ER se utiliza, a continuación, el biomarcador, que es de
pronóstico(PR),encuentra si hay el recetor de progesterona,que nos ayuda a ponerle nombre al tipo de
cancér molecular y que es para diagnosticar si el tratamiento anterior ha sido eficaz o el paciente ha
recaído.
RECEPTORES HER2
Junto a los receptores hormonales, el receptor transmenbrana HER2 que aumenta por el nivel basal,
conduce a la estimulación del anti crecimiento tumoral. Las terapias dirigidas a HER es el tratamiento
dirigido contra el el dominio extracelular. Se utiliza en como terapia única o en combinación de la
quimioterapia
PROTEIDNA ki-67
Además de los biomarcadores descritos anteriormente se estudia la expresión del biomarcador ki-67 con
el fin de obtener información acerca de la actividad profilerativa del tumor.
Los biomarcadores son útiles para clasificar el cáncer de mama en los 4 subtipos moleculares del
cáncer citados anteriormente en el trabajo (9).
2.Objetivos:
3. Metodología
Este trabajo es una revisión bibliográfica de los biomarcadores en los cánceres de tipo molecular.
Para ello, se ha llevado a cabo una búsqueda de artículos científicos
la Asociación de Pediatría Española en el Google Academy con la palabras clave anatomía y
funcionamiento del pecho y hormonas. En el Pumed he usado información de La Asociación
Americana del Cáncer en concreto Breast Cancer con los criterios de búsqueda de “tipos de cáncer
de mama” y “estadios de cáncer de mama”.En los artículos artículo Duffy Hj 3017 “clinical use of
biomarket in breast of cáncer “. Grossers, Nicolas, Sigerky Navala “Can cer bimarker discovery and
validation”. Palcios Calvo, jose Revista Española de Palogía del cáncer he encontrado los diferentes
tipos de biomarcadores con la palabras clave biomarcadores..
En los artículos de investigación en cáncer de mama , e l -estudio-de-biomarcadores-herramienta-
clave-en-la-investigacion del cáncer de mama y en el artículo de Jesús Jesús García-Foncillas,junto
con otros llevados a cabo por Horacio Astudillo de la Vegaa, Francisco Javier Ochoa Carrillo y por
Jesús García-Foncillas encontrados con las palabras clave métodos nuevos para detectar los casos
de cáncer de mama en Google Académicos.
4.La Discursión
Hoy en día el método más importante para detectar el cáncer de mama es la mamografía.
Las mamografías son radiografías de las mamas., las mamografías son el mejor método para
detectar el cáncer de mama en sus etapas iniciales, cuando es más fácil de tratar y antes de que sea
lo suficientemente grande para que se sienta al palpar o cause síntomas. Hacerse mamografías con
regularidad puede reducir el riesgo de morir por cáncer de mama. En este momento, una mamografía
es la mejor manera de detectar el cáncer de mama para la mayoría de las mujeres en edad para
hacerse pruebas de detección.(7) Junto a las mamográfias, en las mujeres que tienen un alto riesgo
de prestar alto riesto de presentar cáncer de mama.se usa también la resonancia magnética de las
mamas se utilizan imanes y ondas de radio para tomar fotografías de las mamas. La resonancia
magnética de las mamas se utiliza junto con las mamografías para examinar a las mujeres que tienen
un riesgo alto de presentar cáncer de mama.(7)
Una vez detectado el cáncer se procede a una biopsia, que es donde entran en juego los
biomarcadores, que se van utilizar para detectar si hay algún tipo de cáncer molécular, son muy
eficaces en cuánto a decidir que tipo de cáncer hay , cuál va ser su tratamiento y evolución. Asi
mismo se deja entrever en una de la jornadas más recientes de Geicam (11)Los datos indican que un
70% de los tumores son hormonodependientes (luminales A y B), un 15% sobreexpresa la Proteína
HER2 (tumores HER2 positivo) y el porcentaje restante no expresa receptor de ningún tipo (tumores
triple negativo). Además el CM luminal se caracteriza por la expresión de receptores hormonales y la
dependencia de la vía del receptor de estrógenos, por lo que su tratamiento está basado
fundamentalmente en terapia hormonal. Este subtipo, a pesar de ser considerado el grupo con mejor
pronóstico y más opciones de tratamiento, también se asocia con una tasa de recaída importante que
se relaciona con el desarrollo de resistencia hormonal. Se necesitan nuevos biomarcadores
pronósticos y predictivos que permitan detectar la enfermedad resistente y estratificar mejor a las
pacientes, de forma que sea posible aplicar tratamientos más ajustados a cada perfil de paciente,
consiguiendo así, una mayor eficacia y una menor toxicidad.(10)
Ante este paradigma se ha descubierto que conocer el perfil genético del cáncer de mama nos
permite anticipar si será necesaria la que quimioterapia y si el tumor genera metástasis, Además El
perfil genético del tumor ha permitido la incorporación de nuevos tratamientos en ensayos clínicos
dirigidos no sólo a los tumores con expresión positiva de una molécula de la membrana celular
cancerosa que se llama HER2(19), En este campo, ya existen pruebas genómicas como el Oncotype
DX, una prueba (test) o firma genómica de 21 genes que anticipa si el uso de la quimioterapia es
necesario o no en una paciente con cáncer de mama en etapa temprana y justifica el establecer un
riesgo de recurrencia de la enfermedad. Simplemente con esta prueba genómica, se han estudiado
más de 150.000 mujeres en todo el mundo(16). Además gracias al perfil genética se ha encontrado
que PI3K, una enzima que se ocupa de controlar la proliferación celular, y ya tenemos fármacos
específicos en este campo. Por otro lado empezamos a vislumbrar algunas moléculas que podrían
abrir la puerta a tratamientos contra lo que llamamos cánceres de mama triple negativos, que
presentan una gran agresividad, y que no expresan receptores hormonales ni tampoco HER2,, que
se detectarían con los biomarcadores moleculares(9).
También ha habido un estudio reciente liderado por el grupo de Investigación Biomédica con Células
Madre de Cáncer del Vall d’Hebron Instituto de Investigación (VHIR) ha identificado un grupo de
biomarcadores que en mujeres sanas ayudaría a detectar un riesgo más elevado de sufrir cáncer de
mama. De esta forma, se podría llevar a cabo un seguimiento más exhaustivo de estas personas.
Así, en caso de que apareciera un tumor en el futuro, este se podría detectar precozmente
mejorando así el pronóstico de la enfermedad y su supervivencia. (19)
En España, una de cada 8 mujeres desarrollará cáncer de mama invasivo a lo largo de su vida. Para
mejorar la supervivencia de estas pacientes, los investigadores del estudio han hallado un conjunto
de 5 biomarcadores en sangre, conocidos como microRNAs, que permiten conocer el riesgo
personalizado de desarrollar cáncer de mama. Los microRNAs son un tipo de pequeñas moléculas
que se encargan de inactivar algunos genes e impedir que se expresen algunas proteínas en las
células. En estudios previos ya se ha demostrado su relación con el desarrollo de determinados tipos
de cáncer, pero hasta ahora no existía un modelo de predicción de riesgo preciso de cáncer de
mama.(19,6)
Cinco microRNAs con capacidad de predicción:: miR-125b, miR-29c, miR-16, miR-1260 y miR-451.
Así, en función de si los niveles de cada uno de estos microRNAs son más o menos elevados, hay
más o menos riesgo de que la paciente desarrolle cáncer de mama. Lo que se consigue con estas
firmas moleculares es que se podría llevar un seguimiento mas exhaustivo a la mujeres que tengan
las micrornas. Esta herramienta fue posteriormente validada por los mismos investigadores con
muestras de otro grupo de 20 pacientes de cáncer de mama y 60 mujeres voluntarias sanas y
comprobaron que esta firma molecular tiene una exactitud del 86%, una sensibilidad del 100% y una
especificidad del 81%. Una de las cosas más positivas del las micrornas es que no tiene falsos
negativos. Entre las voluntarias sanas, 11 obtuvieron este patrón (un 18,3%) que correspondería a un
mayor riesgo de desarrollar cáncer en el futuro.
CD44, una proteína relacionada con el cáncer de mama
Entre los microRNAs de la firma molecular descrita por el estudio del VHIR se encuentra miR-16.
Como sucede con todos los microRNAs, miR-16 se encarga de silenciar varios genes y, por lo tanto,
impedir que se formen las proteínas correspondientes. En este caso, miR-16 controla la proteína
CD44. Así, cuando los niveles de miR-16 son elevados, CD44 está muy poco expresada y, de la
misma forma, si los niveles de miR-16 son bajos, los de CD44 se encuentran muy elevados.
Estudios previos habían descrito niveles elevados de CD44 en suero en un tipo de cáncer de mama
muy agresivo, el triple negativo. Estos resultados dan fuerza a la idea de que CD44 podría ser un
marcador de otros subtipos moleculares de cáncer de mama en los tumores luminales A y B los
cuales, aunque son menos agresivos, pueden producir recidivas a largo plazo y reaparecer en forma
de metástasis agresivas al cabo de los años”,
5.Conclusión
En la actualidad, los biomarcadores tumorales se utilizan para detectar, diagnosticar y tratar ciertos
tipos de cáncer. Aunque, la concentración anormal de un biomarcador tumoral puede sugerir la
presencia de cáncer, pero desafortunadamente, no es suficiente para diagnosticar la enfermedad
maligna. Es aún necesario que las mediciones de los biomarcadores tumorales se combinen con
otras pruebas o procedimientos, como es la biopsia tumoral y el diagnóstico histopatológico, para así
certificar el diagnóstico de cáncer.(16,22)
Además lo que quieren es descubrir un biomarcador único, que te del tipo de cáncer en concreto que
padece una mujer, aunque los biomarcadores del cáncer de mama tipo molecular fue una importante
descubrimiento.
De igual manera, se continúan estudiando los perfiles de expresión génica (PEG), para establecer si
pueden predecir el pronóstico del paciente (resultado o curso de la enfermedad) o su respuesta a la
terapia farmacogenómica.(16,19)
La Red de Investigación para la Detección Temprana del Instituto Nacional del Cáncer está
preparando algunos biomarcadores basados en la proteómica y la genómica, algunos de los cuales
ya han sido validados y son recomendados por las Guías Internacionales de tratamiento del cáncer.,
la micrornas.(16,22)
Esta nueva visión para buscar y establecer nuevos biomarcadores, ahora ya no simples, sino
complejos, permitirá junto con la aplicación de las últimas tecnologías, una mayor esperanza para
encontrar y validar nuevos biomarcadores que verdaderamente permitan establecer un criterio
selectivo de diagnóstico temprano, de pronóstico para quienes ya tienen la enfermedad y de
selección del mejor tratamiento en los pacientes oncológicos, lo que será sin duda la esperanza de
vida de muchos pacientes afectados por esta enfermedad y un paso crucial en la batalla para vencer
el cáncer.
6 .Bibliografía
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