Práctica No 3: Fármacos Utilizados en El Tratamiento de La Ansiedad

INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONAL
ESCUELA NACIONAL DE CIENCIAS BIOLÓGICAS

Departamento de Fisiología
Bases Farmacológicas de la Terapéutica
Práctica No 3:
Fármacos utilizados en el tratamiento de la ansiedad
INTRODUCCIÓN
La ansiedad es una emoción humana normal que cumple una función adaptativa desde una
perspectiva psicobiológica. (Goodman, y Gilman,.(2012)
Diagnostico:
somático: Problemas de respiración, alta frecuencia cardiaca, problemas gastrointestinales,
tensión muscular, fatiga, etc.
Cognitiva: Miedo, Enojo, preocupación, pensamientos negativos, et.
Conductual: Agresivo, inflexible, juicio pobre.
Los síntomas de ansiedad que conducen al tratamiento farmacológico son aquellos que
interfieren, significativamente, en la vida diaria. En el entorno psiquiátrico, los sentimientos
de miedo o temor que están desenfocados (p. ej., trastorno de ansiedad generalizado) o
fuera de escala con la amenaza percibida (p. ej., fobias específicas), a menudo requieren
tratamiento. Estas afecciones, con la excepción de las fobias específicas, pueden tratarse
con medicamentos antidepresivos, particularmente los SSRI. El tratamiento farmacológico
comprende la administración de fármacos para controlar los episodios agudos de ansiedad
y el tratamiento para los trastornos de ansiedad constantes y no aliviados. Los síntomas de
ansiedad también suelen estar asociados con la depresión y otras afecciones médicas.
Buspirona: agonista parcial selectivo del

receptor 5HT-1A, también tiene efectos
antagónicos en los receptores D2. es
efectiva después del tratamiento
prolongado.
Fluoxetina: inhibidor selectivo de la

reabsorción de 5HT, inhiben SERT. Los
SSRI potencian y prolongan la acción de
la 5HT liberada por la actividad neuronal
Paroxetina: se unen a la SERT, por lo

tanto inhiben la recaptación de serotonina.
clomipramina: Iinhibie la recaptación

neuronal de la noradrenalina (NA) y la
serotonina (5-HT) liberadas en la
hendidura sináptica, siendo la inhibición
de la recaptación de la 5-HT el
componente dominante de estas
actividades. Bloqueo de receptores SERT,
NET, α1, H1 y M1.
Clonazepam: interacciona alostericamente con el complejo pentamérico de receptor de

benzodiacepina GABAA, en particular, receptores GABAA que comprenden subunidades
α2, α3 y α5. El mecanismo de acción principal de las benzodiacepinas es potenciar los
efectos inhibidores del neurotransmisor GABA
OBJETIVOS
General
Determinar el efecto de la administración de fármacos ansiolíticos en ratones presentes en
la prueba de laberinto de cruz elevado mediante el tiempo de permanencia en brazos
abiertos y brazos cerrados.
Particular
● Determinar el efecto de fármacos ansiolíticos en ratones sobre la actividad motora

mediante el conteo de cuadros cruzados.
● Evaluar el efecto ansiolítico que se produce al administrar un modulador alostérico
positivo de GABA (clonazepam) en ratones.
● Evaluar el efecto ansiolítico que se produce al administrar un agonista del receptor
5-HT (buspirona) en ratones.
● Evaluar el efecto ansiolítico que se produce al administrar un antidepresivo tricíclico
(clomipramina) en ratones.
● Evaluar el efecto ansiolítico que se produce al administrar fármacos inhibidores de la
recaptura de serotonina (paroxetina y fluoxetina) en ratones.
FUNDAMENTO
Los ratones presentan ciertos comportamientos conductuales que son propios de su

especie. Estos animales tienden a evitar espacios abiertos, al igual que una aversión a las
alturas, exploran su entorno para orientarse, conseguir comida y estar libre de amenazas,
son nocturnos por lo que prefieren comer en la oscuridad y es el momento cuando están en
su fase más activa.
El modelo de Laberinto Elevado en Cruz (LEC) es utilizado para evaluar el comportamiento
de ansiedad en animales de laboratorio. Permite a través de su arquitectura, elegir entre
dos pares de zonas distintas: un par de brazos potencialmente peligrosos (brazos abiertos)
y un par de brazos seguros (brazos cerrados), explotando el conflicto entre el miedo innato
que tienen los ratones de áreas abiertas contra su deseo de explorar nuevos cuando son
administrados previamente con un fármaco ansiolítico, es decir, se espera que los ratones
pierdan el miedo y exploren los espacios abiertos que de manera natural les causa miedo.
Por otro lado, los ratones fueron colocados en una caja cuya base está dividida en cuadros.
Aquí se evaluó el número de cuadros cruzados, que fue cuando la rata pasó sus cuatro
patas en un cuadro a otro. Esto nos permitió evaluar algún efecto adverso que pudiera
presentarse durante la práctica.
Los ratones administrados con solución salina no presentarán ningún efecto ansiolítico, por
lo que los efectos evaluados en aquellos ratones que fueron administrados con fármacos
ansiolíticos siempre serán comparados con nuestros resultados obtenidos de los ratones
administrados con solución salina, pues estos servirán como testigos.
RESULTADOS
Gráfica 1. Efecto de los fármacos ( clonazepam, buspirona, clomipramina, paroxetina y fluoxetina) en

los ratones respecto a los ratones administrados son solución salina, en el tiempo que durán en los
brazos abiertos en el laberinto en cruz . ANOVA de rangos para variables no paramétricas.
Gráfica 2. Efecto de los fármacos ( clonazepam,

buspirona, clomipramina,
paroxetina y fluoxetina) en los ratones respecto
a los ratones administrados son solución salina, en la evaluación de actividad motora. ANOVA
unifactorial.
DISCUSIÓN
En la Gráfica 1 se puede observar el tiempo que permanecen los ratones en los brazos
abiertos en el Laberinto Elevado en Cruz (LEC) después de ser administrados con
diferentes fármacos ansiolíticos y con solución salina. Los fármacos no presentaron efectos
ansiolíticos según la prueba ANOVA unifactorial, ya que, no se encontraron diferencias
significativas con respecto a solución salina. Sin embargo, podemos observar que ciertos
fármacos provocan una tendencia a aumentar el tiempo de estancia de los ratones en
brazos abiertos.
El clonazepam es un modulador alostérico positivo, que actúa como agonista de los

receptores de benzodiazepinas, potenciando el efecto inhibidor del neurotransmisor GABA-
A. El clonazepam se une a la subunidad alfa del receptor GABA-A, mientras que al mismo
tiempo el neurotransmisor GABA se une a la subunidad beta del receptor, esto promueve la
abertura del receptor GABA-A permitiendo la entrada del ión cloruro, posteriormente
aumenta la hiperpolarización de la membrana de las neuronas locus cerúleos y de la
amígdala lo que ocasiona una menor liberación de noradrenalina. Esto disminuye los
síntomas presentan los ratones como el miedo en brazos abiertos y aumenta su curiosidad
por explorar los espacios abiertos.
La buspirona es un fármaco agonista de los receptores 5-HT los cuales están acoplados a
una proteína Gi/o, entonces cuando la buspirona se una a estos receptores activa la vía de
inhibición de la proteína Gi/o impidiendo así la recaptura de serotonina (5-HT), se disminuye
la excitabilidad de la membrana y posteriormente ocurre una desensibilización por parte de
los receptores 5-HT lo que provocará la liberación de serotonina ya que las personas con
depresión liberan poca serotonina. No obstante nuestros ratones no presentan el efecto
ansiolítico ya que estos al no presentar ansiedad, no presentan un tono serotoninérgico
bajo.
La clomipramina es un antidepresivo que se une a los transportadores de noradrenalina y

serotonina (NET y SERT), impidiendo la recaptura de noradrenalina y serotonina
permitiendo una mayor estancia de serotonina en la hendidura sináptica, mientras que la
noradrenalina actúa con los receptores alfa dos favoreciendo la activación de la vía Gi/o y
disminuyendo así más liberación de noradrenalina. Podemos observar en la Gráfica 1, que
la clomipramina presentó una menor tendencia a actuar como fármaco ansiolítico.
La fluoxetina y paroxetina son inhibidores de la recaptura de 5-HT, ambos inhiben la

recaptación de serotonina, lo que permiten el aumento de serotonina en la hendidura
sináptica y así puedan actuar sobre su respectivo receptor. Pero como podemos observar la
tendencia de estos fármacos no favoreció la conducta de ratones por explorar los espacios
abiertos, ya que como se mencionó con anterioridad al no presentar un tono serotoninérgico
bajo estos fármacos no efectuaron su mecanismo de acción.
Finalmente la gráfica 2 nos muestra el efecto de los fármacos ansiolíticos en los ratones
sobre la evaluación de actividad motora. Al no encontrar diferencias significativas tras
realizar una ANOVA unifactorial de los fármacos ansiolíticos con respecto a la solución
salina entonces no existe la presencia de algún efecto adverso, como la sedación
presentada por estos fármacos.
CONCLUSIÓN
● El clonazepam, buspirona, clomipramina, paroxetina y fluoxetina no presentaron un
efecto ansiolítico en los ratones de laboratorio tras ser sometidos a una prueba de
Laberinto Elevado en Cruz (LEC).
● El clonazepam presentó una mayor tendencia en aumentar el tiempo de estancia de
los ratones en brazos abiertos.
● El clonazepam, buspirona, clomipramina, paroxetina y fluoxetina no presentaron
ningún efecto adverso en los ratones de experimentación.
REFERENCIAS
● Heather, A.(2002) Las Benzodiacepinas: Cuál es su mecanismo de acción y cómo

suspender la ingestión, Institute of Neuroscience
https://www.benzo.org.uk/espman/bzcha01.htm
● Alonso, A., Gasca, D., Alba, C. (2023) Plantas medicinales con efectos en modelos
de ansiedad y depresión en ratones. https://elementos.buap.mx/post.php?id=718
● Goodman, Gilman. (2012) Bases farmacológicas de la terapéutica, Elsiver. pp. 268-
290
● Celis A., Martínez D. & Conde C. (2010). La primera entrada en el laberinto en cruz
elevado como predictor del nivel de ansiedad. Primera entrada como predictor de
ansiedad. Universidad Industrial de Santander.
https://www.redalyc.org/pdf/3438/343835700005.pdf
● Hernandez F., Rodriguez J., Puga A., German L. Rivadeneyra E. & Bernal B. (2017).
Análisis de la actividad y coordinación motora en ratas con cirugía estereotáxica e
implante de cánula en el hipocampo dorsal. Elsevier. https://www.elsevier.es/es-
revista-neurologia-295-articulo-analisis-actividad-coordinacion-motora-ratas-
S0213485316300251#:~:text=La%20prueba%20de%20actividad
%20locomotora,diversas%20condiciones%20experimentales30%2C31.

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