Neoplasias linfoides

María Alejandra Figueredo Hernández - 66420521

Brayan Alexis Rincon Duarte - 66420644
Germán Felipe Cortés Zárate - 66420527
Carlos Andres Rada Lizarazo - 66420122
 Definiciones y clasificaciones
● Leucemias: Neoplasias con afectación extensa de la médula ósea y de la
sangre periférica.

● Linfomas: Proliferaciones de leucocitos (normalmente linfocitos) que por lo

general se presentan en forma de masas tisulares definidas.

● Neoplasias de células plasmáticas: Surgen de la médula ósea y en

ocasiones afectan a los ganglios linfáticos o la sangre periférica.

Muchos linfomas pueden evolucionar a una leucemia y pueden surgir tumores

idénticos a leucemias sin enfermedad detectable en la médula ósea.
El linfoma de Hodgkin se separa de todas las demás variantes de LNH (Linfomas
no hodgkinianos) ya que es una forma única por sus características.
Presencia clínica de neoplasias linfoides: depende de la distribución
anatómica
- ⅔ de los LNH y la mayoría de linfomas de Hodgkin presentan un aumento
no doloroso de los ganglios linfáticos (>2cm)

- El resto de LNH presenta síntomas relacionados con la afectación de lugares

extraganglionares.

- Mieloma múltiple causa destrucción del esqueleto.

- Otros síntomas se deben a proteínas secretadas por las células que

reaccionan ante el tumor.
Cuadro de clasificación de la OMS de las neoplasias linfoides
 Principios relevantes para las neoplasias linfoides
● Para el diagnóstico de neoplasias linfoides es necesario el estudio histológico
de los ganglios linfáticos u otros tejidos afectados.
● El reordenamiento del gen del receptor del antígeno normalmente precede a
la transformación de las células linfoides.

● La mayoría de las neoplasias linfoides se parece a alguna de las etapas

reconocibles de diferenciación de los linfocitos B o T.

○
● Es frecuente que las neoplasias linfoides se asocien a anomalías
inmunitarias.

● Las neoplasias de linfocitos B y T tienden a reproducir el comportamiento

de sus homólogos normales.

● El linfoma de Hodgkin se extiende de una forma gradual y ordenada,

mientras que la mayoría de los LNH se diseminan ampliamente y de un
modo algo impredecible al comienzo de su evolución.
Neoplasias de precursores de los
linfocitos B y T
 Leucemia/Linfoma linfoblástico agudo (LLA )
Neoplasias compuestas de células B (pre-B) o T (pre-T) inmaduras.
La ALL es el cáncer más común de los niños y ocurren con menos frecuencia en
adultos de todas las edades.
● B-ALL: 85%, que típicamente se manifiestan como leucemias agudas infantiles,
rara vez se presenta como una masa en la piel o en hueso, alcanza su punto
máximo de incidencia alrededor de los 3 años

● LLA-T: Menos comunes, tienden a presentarse en varones adolescentes como

linfomas tímicos, muchas veces se presentan con un cuadro leucémico o
evolucionan de él.
Patogenia
LLA-T: Mutaciones en NOTCH1

LLA-B: Mutaciones que afectan a genes como PAX5,

TCF3, ETV6 y RUNX1

Las mutaciones no son suficientes para producir la

LLA (Menos de 10 mutaciones son suficientes para
producir LLA, por lo tanto es genéticamente simple)
- El 90% de LLA tienen cambios cromosómicos
numéricos o estructurales
Inmunofenotipo:
- LLA-B: CD19, PAX5 Y CD10 (Negativo en las
que son muy inmaduras).

- LLA-T: CD1, CD2, CD5 Y CD7 (En las que son

muy inmaduras son negativas para CD3, CD4 y
CD8).
 Características clínicas
- Inicio tormentoso abrupto: Días o
pocas semanas.

- Síntomas relacionados con la

depresión de la función de la
médula: fatiga, fiebre, sangrado.

- Efectos de masa causados por la

infiltración neoplásica: dolor óseo,
linfadenopatía generalizada,
esplenomegalia y hepatomegalia,
agrandamiento testicular. En la
LLA-T compresión de vasos y vías
respiratorias en el mediastino.

- Manifestaciones del SNC: Dolor

de cabeza, vómitos, parálisis
nerviosas.
 Tratamiento
• Quimioterapia agresiva
• Principal causa de muerte por cáncer en los niños

Factores asociados con un peor pronóstico:

• Edad menor de 2 años
• Presentación en la adolescencia o edad adulta
• Recuentos de blastos en sangre periférica superiores a 100.000
• Entre otros…

Factores asociados con un pronóstico favorable:

• Edad entre 2 y 10 años
• Recuento bajo de glóbulos blancos
• Hiperdiploidía
• Entre otros…
Neoplasias de linfocitos B
periféricos
Leucemia linfocítica crónica y linfoma linfocítico
pequeño
 Patogenia
- Las anomalías genéticas más comunes son las deleciones de 13q14.3, 11q
y 17p y la trisomía 12q. (miR-15a y miR-16-1)

- Expresión baja de inmunoglobulinas y expresión de alto nivel de BCL 2

(proteína antiapoptótica).

- Sobreexpresión tumoral >200 000/mm3

- Expresión normal de leucocitos >5000/mm3 requisito de diagnóstico de
LLC.

Marcadores de células B
CD19, CD20, CD23 y
CD5
 Linfoma folicular
Se presenta en la mediana edad y afecta a hombre y a mujeres por igual.

Patogénesis
● Fuertemente asociado con translocaciones cromosómicas que involucran
BCL2.

● Translocación (14;18)

● Mutaciones en el gen KMT2D

Inmunofenotipo
- Se expresa CD19, CD20 y CD10.
 Características clínicas
● Linfadenopatía generalizada indolora

● ¡Incurable! - Supervivencia mediana de 7 a 9 años.

● Supervivencia: 7-9 años

● No mejora con tratamiento intensivo por esto se trata con quimioterapia o

inmunoterapia en dosis bajas.

● Si ocurre transformación histológica por mutaciones la supervivencia

disminuye a 1 año.
 Linfoma B difuso de células grandes
(LBDCG)
Forma más común de LNH, hay un ligero predominio masculino, mediana edad
de 60 años pero también se presenta en adultos jóvenes y en niños.

Patogénesis
● Desregulación y sobreexpresión del gen BCL6.

● 30% - Ruptura en BCL6 en el cromosoma 3q27.

● Mutaciones frecuentes en p300 y CREBP.

Inmunofenotipo
● Expresan CD19 y CD20
Subtipos especiales
• El linfoma de células B grandes relacionado con inmunodeficiencia.

• El linfoma de derrame primario.

Características clínicas
• Masa que crece rápidamente en un sitio ganglionar o extraganglionar.

• Grandes masas destructivas.

• En una fase tardía puede tener afectación de la médula ósea.

Tratamiento
• Quimioterapia combinada intensiva.
 Linfoma de Burkitt
Se encuentran el linfoma de Burkitt africano, el linfoma de Burkitt esporádico
y un subconjunto de linfomas agresivos que se presentan en personas
infectadas por el VIH.

Patogenia

● Burkitt están asociadas con translocaciones del gen MYC en el

cromosoma 8 que conducen a un aumento de los niveles de proteína
MYC.

● Tienen mutaciones en TCF3.

Inmunofenotipo
● Expresan IgM, CD19, CD20, CD10 y BCL6
Características clínicas

● El linfoma de Burkitt endémico se

presenta como una masa que afecta a la
mandíbula.

● Es agresivo pero responde a

quimioterapia agresiva.

● El linfoma de Burkitt esporádico aparece

como una masa que afecta la zona
ileocecal y al peritoneo.
 Linfocito de las células del manto
● Constituye aproximadamente el 2,5 %

● Las células tumorales se parecen mucho a las células B normales de la

zona del manto que rodean los centros germinales.

● Translocación que conduce a la sobreexpresión de ciclina D1 que

promueve la progresión de la fase G1 a S durante el ciclo celular.

● Linfadenopatía generalizada y entre un 20 % y un 40 %.

● Afectación de la sangre periférica(la médula ósea, el bazo, el hígado y el

intestino)

● La proliferación consiste en una población homogénea de linfocitos

pequeños con contornos nucleares irregulares u ocasionalmente hendidos
profundamente

● La mediana de supervivencia es de 8 a 10 años.

- Expresión de marcadores CD19, CD20, CD5+ Y CD20-
 Linfoma de la zona marginal
Tres características principales:
● Tendencia a aparecer en lugares de reacciones inmunitarias o inflamatorias
crónicas.

● Linfomas localizados en su lugar de origen.

● Los tumores se pueden remitir.

 Tricoleucemia
● Neoplasia de células B constituye alrededor del 2% de todas las leucemias

● Se asocia en más del 90 % de los casos con mutaciones puntuales

activadoras en la serina/treonina cinasa BRAF.

● La mutación específica, una sustitución de valina por glutamato

● Las características de las células es que tienen finas proyecciones

parecidas a pelos.

● Las manifestaciones clínicas son gracias a la infiltración de la médula ósea,

el hígado y el bazo.

● La esplenomegalia, a menudo masiva, es el hallazgo físico anormal más

común y, a veces, el único.

● Sensible a los regímenes quimioterapéuticos "suaves", que producen

remisiones duraderas.

● Los tumores a menudo recaen después de 5 años o más, pero

generalmente responden bien cuando se tratan con los mismos agentes.
Neoplasia de linfocitos T
periféricos y los linfocitos
citolíticos naturales
 Linfoma de linfocitos T periféricos sin
especificar
● Ninguna característica morfológica es patognomónica

● Estos tumores borran los ganglios linfáticos de forma difusa y suelen estar
compuestos por una mezcla pleomórfica de células T malignas de tamaño
variable.

● Estos tumores borran los ganglios linfáticos de forma difusa y suelen estar
compuestos por una mezcla pleomórfica de células T malignas de tamaño
variable

● Infiltrado prominente de células reactivas, como eosinófilos y macrófagos,

probablemente atraídos por las citocinas derivadas del tumor.

● Síntomas: linfadenopatía generalizada, a veces acompañada de eosinofilia,

prurito, fiebre y pérdida de peso.

● Análisis de ADN para confirmar la presencia de reordenamientos clonales del

gen del receptor de células T
 Linfoma anaplásico de células grandes
(ALK positivo)
● Define por la presencia de reordenamientos en el gen ALK en el
cromosoma 2p23.

● Rompen el locus ALK y conducen a la formación de genes

quiméricos que codifican proteínas de fusión ALK, tirosina quinasas
constitutivamente activas que desencadenan las vías de
señalización.

● Se compone típicamente de células anaplásicas grandes, algunas

con núcleos en forma de herradura y citoplasma voluminoso.

● Las células tumorales a menudo se agrupan alrededor de las

vénulas y se infiltran en los senos linfoides, imitando la apariencia de
un carcinoma metastásico.

● La tasa de curación con quimioterapia es del 75% al 80%. Se han

desarrollado inhibidores de ALK.
Leucemia/linfoma de linfocitos T del
adulto.
Etiología:
• HTLV-1

Signos y síntomas:
• Afectación cutánea.

• Linfadenopatía generalizada.

• Hepatoesplenomegalia.

• Linfocitosis en sangre periférica.

• Hipercalcemia.
Cabrera, María Elena, & Peña, Camila. (2020). Leucemia/Linfoma T del adulto HTLV1, un desafío para el
clínico. Revista de la Facultad de Medicina Humana, 20(2), 295-302.
https://dx.doi.org/10.25176/rfmh.v20i2.2919
 Micosis fungoide/síndrome de Sezary
Ambas enfermedades se caracterizan por ser tumores de linfocitos T CD4+
cooperadores en la piel.

Micosis fungoide Síndrome de

3 fases: Sezary
● Pre Micótica inflamatoria, tumoral y ● Variante con afectación cutánea
de placa. por eritrodermia exfoliativa
generalizada.
● Infiltración de dermis y epidermis.

● Linfocitos T neoplásicos ● Leucemia con células de Sezary.

cerebriformes.

Expresión de moléculas de adhesión CLA y receptores de quimiocinas CC4 y

CCR10
 Leucemia linfocítica de gránulos
grandes
● Linfocitos grandes con abundante citoplasma azul con gránulos azurófilos
gruesos dispersos.

● Existen dos variantes: por linfocitos T CD3+ y por Linfocitos citolíticos

naturales CD56+.

● Cuadro clínico: neutropenia y anemia. En algunos pacientes se presenta

trastornos reumatológicos.

● Síndrome de Felty:artritis reumatoide, esplenomegalia y neutropenia.

Iglesia, Sifuentes, Bachiller, Saiz, Brito & Zea (2012) Leucemia de linfocitos grandes granulares como complicación de
artritis reumatoide. Reumatología Clínica, 8(6), 365-367. DOI: 10.1016/j.reuma.2011.12.014
 Linfoma NK / linfocitos T
extraganglionar
● Masa nasofaríngea destructiva comúnmente, la piel o testículos son menos
comunes.

● Células tumorales se infiltran en vasos pequeños, necrosis isquémica

extensa.

● Histología variable, se puede confundir con Linfocitos NK con gránulos

azurófilos grandes.

● Asociado al VEB, los tumores se identifican con un origen de linfocitos NK

infectados.

● Resistentes a quimioterapia pero sensibles a radioterapia.

Ballinas, Arenas, Vega & Toussaint. (2016). Linfoma nk-t extraganglionar tipo nasal: a propósito de un caso en un
adolescente. DermatologíaCMQ2016;14(2):129-134.
 NEOPLASIAS DE CÉLULAS
PLASMÁTICAS Y TRASTORNOS
RELACIONADOS (Mieloma de células plasmáticas
más importante).

MIELOMA MÚLTIPLE (Cáncer sanguíneo) Masas tumorales dispersas por todo

el sistema esquelético.
● Se presenta en personas alrededor de los 70 años
Asociado con hipercalcemia,
+ Frecuente en hombres. insuficiencia renal y anomalías
Patogenia inmunitarias adquiridas.

• Mieloma suele tener translocaciones cromosómicas que fusionan el locus

IgH en el cromosoma 14 con protooncogenes como los genes de la ciclina
D1 y D3, también aparecen deleciones del cromosoma 17 que afectan al
locus del TP53.

• Desregulación de ciclinas D (Proteína reguladora).

• Aumento proliferación celular.

• Destrucción ósea, defectos de inmunidad..

1% de los fallecimientos por cáncer.
CÉLULA PLASMÁTICA DEL MIELOMA RADIOGRAFÍA DEL CRÁNEO,
MÚLTIPLE PROYECCIÓN LATERAL

Defectos óseos - evidentes en la

bóveda craneal

Foto: Atlas del Grupo Española de Citología Hematológica.

Foto: Patología de Robbins 10a edición.
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

-Efectos de la células plasmáticas sobre el esqueleto.

-Producción de una cantidad excesiva de inmunoglobulinas (P. Fisicoquímicas
anormales).
-Supresión de la inmunidad humoral normal.

DIAGNÓSTICO CLÍNICO
Identificación de las células plasmáticas
clonales en la médula.
Presencia de los criterios CRAB
- Hipercalcemia
- Disfunción renal
- Anemia
- Lesiones óseas.
 TRATAMIENTO
-No tiene cura (Las células del mieloma son sensibles a los inhibidores del
proteosoma).

-Terapia dirigida.

-Inmunoterapia.

-Quimioterapia.
 MIELOMA QUIESCENTE

-El MMq es una afección benigna (Desconocida)

-Tiene mayor cantidad de proteína M y acúmulo de células de mieloma en la
médula ósea.
-Produce menos daño en el organismo y no tiene presencia de síntomas.
-Aproximadamente el 75% de los casos evolucionan a mieloma múltiple en un
periodo de 15 días.
-Diagnóstico: Paciente asintomático.
Análisis de proteína monoclonal presente en sangre u orina.
-Tratamiento: No precisa tratamiento.
 PLASMOCITOMA ÓSEO
SOLITARIO
-Es un tumor de las células plasmáticas (Poco habitual).
-Las lesiones óseas suelen presentarse en los
Se asienta principalmente en la
mismos lugares que en el mieloma múltiple. columna vertebral.
-Las lesiones extraóseas se localizan en
pulmones, orofaringe y en los senos nasales (Se
curan mediante resección local).
En algunos casos:
-Elevaciones de la proteína M.
-Evoluciona a mieloma múltiple.
Tratamiento (Radioterapia) en la zona de la lesión.

Plasmocitoma óseo solitario

de T10
Rx de columna en región
lumbar que muestra una
imagen lítica actual a nivel
de L3 y en los 2 meses
previos.

RM de columna en región
lumbar con destrucción del
cuerpo vertebral L3 por masa
tumoral que infiltra la
musculatura paravertebral y
comprime saco tecal y raíces
dependientes.
 LINFOMA
LINFOPLASMOCÍTICO
-Es una neoplasia de linfocitos B (Adultos mayores).
- Similitud con LLC y LLCP.
Células plasmáticas
-Con mayor frecuencia segrega IgM monoclonal (Síndrome de
hiperviscosidad, conocido como macroglobulinemia de Waldenström).
Diferencia con el mieloma múltiple
-Las complicaciones derivadas de la secreción de cadenas ligeras libres
(Insuficiencia renal y amiloidosis) son relativamente infrecuentes
-No produce destrucción ósea.
-Asociado a mutaciones adquiridas de MYD88. MYD88
Gen que codifica
proteína adaptadora,
que podrían
promover el
crecimiento y la
supervivencia de las
células tumorales.
Biopsia de médula ósea, se evidencia una mezcla de características de células linfoides
que presentan una diferenciación de células plasmáticas.
Foto: Patología de Robbins 10a edición.
CARACTERÍSTICAS
CLÍNICAS
Síntomas:
-Debilidad, fatiga y pérdida de peso.
-Deterioro visual
-Problemas neurológicos
-Hemorragias
-Crioglobulinemia (Daño, inflamación “vasos sanguíneos”)
IgM elevada
-Hiperviscosidad
-Hemólisis
TRATAMIENTO:
Inmunoterapia con anticuerpos anti-CD20
Temporalmente (Plasmaféresis)
 LINFOMA DE HODGKIN

- Es una denominación que engloba un grupo diferenciado de neoplasias que se

caracterizan por la presencia de una célula tumoral gigante, la célula de RS
(Reed-Sternberg).
- Células RS derivan de los linfocitos B
- Célula RS — liberan factores — acumulación de linfocitos, macrofagos y
granulocitos — 90% celularidad tumoral.
- Surge en un único ganglio - disemina- tejidos linfoides.

CLASIFICACIÓN (Subtipos)
- Esclerosis nodular
- Celularidad mixta Media de edad
Clásico diagnóstico 32 años.
- Rico en linfocitos
- Depleción linfocítica
- Predominio linfocítico.
Difiere del clásico.
CLASIFICACIÓN
LH LH de LH clásico rico LH con LH con
esclerosante celularidad en linfocitos depleción predominio
nodular mixta linfocítica linfocítico
(+ frecuente) 5% - 30% (- Habitual) nodular
60% - 80% < 5% 5% - 6%

Ganglios Ganglios Se confunde + Células Rs Variante de las

linfáticos linfáticos con el LH de -Tipos celulares Células Rs -
afectados - afectados - + predominio Células en
zonas mixtas Células RS = linfocítico Adultos de la forma de
de células Tipos celulares tercera edad o palomitas de
anormales - Se comporta pacientes con maíz - tipo
Células RS. Adultos de la como un LH de SIDA. especial de
tercera edad. celularidad linfocito b -
Cualquier mixta. variedad
edad. nodular.

Afecta a
varones.
Las células de Reed-Sternberg se distinguen porque tienen dos núcleos, que
según algunos parecen "ojos de búho". Con la presencia de células de
Reed-Sternberg, el linfoma se clasifica como linfoma de Hodgkin.
 DIAGNÓSTICO
Biopsia, Radiografías (Rx) , Tomografías, Resonancia
magnética (RM), Linfangiografía, Análisis de sangre,
Ecocardiograma, Pruebas de función respiratoria.

ESTADIFICACIÓN LINFOMA DE
HODGKIN (Extensión de la enfermedad)
ESTADIO I (Estadio inicial): ESTADIO III (Enfermedad
avanzada):
Se encuentra afectada una región La enfermedad afecta ganglios
ganglionar
linfáticos tanto por encima como
ESTADIO II (Enfermedad por debajo del diafragma.
localmente avanzada):
Se encuentra en más de dos ESTADIO IV (Enfermedad
diseminada):
regiones linfáticas o en más de una Se ha diseminado a uno o más
región ganglionar (Enfermedad “E”)
órganos.
 TRATAMIENTO
(Primer cáncer humano tratado con éxito)

-Radioterapia

-Quimioterapia

Curable en la mayoría de
casos
Bibliografía
(S/f-b). Recuperado el 28 de abril de 2022, de
http://file:///C:/Users/USER/OneDrive/Escritorio/Patolog%C3%ADa/Robbins%20
Patologia%20Humana%2010a%20Edicion.pdf
Gracias