15/5/23, 19:32 Epidemiología, fenotipo y genética del síndrome de ovario poliquístico en adultos - UpToDate

Epidemiología, fenotipo y genética del síndrome de

ovario poliquístico en adultos
AUTOR: Ricardo Azziz, MD, MBA, MPH
REDACTOR DE SECCIÓN: Robert L. Barbieri, MD
REDACTOR ADJUNTO: Dra. Kathryn A. Martin

Divulgaciones de contribuyentes

Todos los temas se actualizan a medida que se dispone de nueva evidencia y se completa nuestro proceso de revisión por
pares .

Revisión de la literatura actual hasta:  abril de 2023.

Última actualización de este tema:  16 de junio de 2021.

INTRODUCCIÓN

El síndrome de ovario poliquístico (SOP), un rasgo genético heterogéneo y complejo de

etiología poco clara y probablemente múltiple, es una causa importante de irregularidades
ovulatorias y menstruales, subfertilidad e infertilidad, hiperandrogenismo clínicamente
evidente y disfunción metabólica en las mujeres. Cuando se expresa por completo, las
manifestaciones incluyen disfunción ovulatoria, exceso de andrógenos y ovarios poliquísticos.
Se reconoce como uno de los trastornos endocrinos/metabólicos más comunes de las
mujeres. Este síndrome fue descrito por primera vez por Stein y Leventhal en 1935 [ 1 ],
aunque la presencia de ovarios escleroquísticos se había reconocido durante al menos 90
años antes de su informe.

La definición, epidemiología y patogenia (incluida la genética) del SOP se revisarán aquí. Las
manifestaciones clínicas, el diagnóstico y el tratamiento del SOP se analizan por separado.
(Consulte "Manifestaciones clínicas del síndrome de ovario poliquístico en adultos" y
"Diagnóstico del síndrome de ovario poliquístico en adultos" y "Tratamiento del síndrome de
ovario poliquístico en adultos" .)

FENOTIPOS DE SOP

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Las características principales del síndrome de ovario poliquístico (SOP) incluyen exceso de
andrógenos, disfunción ovulatoria y/o ovarios poliquísticos [ 2 ]. El exceso de andrógenos o
hiperandrogenismo se puede encontrar bioquímicamente (es decir, hiperandrogenemia) o
clínicamente (p. ej., hirsutismo). Hay varios criterios de diagnóstico propuestos para el SOP
que se revisan en detalle por separado (ver "Diagnóstico del síndrome de ovario poliquístico
en adultos", sección sobre 'Evaluación' ). Es de destacar que el Panel del Taller de Metodología
Basada en la Evidencia sobre el Síndrome de Ovario Poliquístico de los Institutos Nacionales
de Salud (NIH) en 2012 sugirió las siguientes recomendaciones [ 3]: (1) cambiar el nombre del
trastorno para reflejar de manera más adecuada las complejas interacciones metabólicas,
hipotalámicas, hipofisarias, ováricas y suprarrenales que caracterizan el síndrome (y sus
implicaciones reproductivas, aunque no se recomendó un nombre específico); y (2) mantener
los criterios diagnósticos amplios e inclusivos de Rotterdam (que incluyen el "NIH clásico" y los
criterios de la Sociedad de exceso de andrógenos [AE]-SOP), mientras se identifica
específicamente cada uno de los fenotipos en iniciativas clínicas y de investigación. (Ver
"Diagnóstico del síndrome de ovario poliquístico en adultos", sección sobre 'Diagnóstico' ).

Todas las recomendaciones diagnósticas indican que para hacer el diagnóstico de SOP, se
deben excluir otras causas de disfunción ovulatoria e hiperandrogenismo. (Ver "Diagnóstico
del síndrome de ovario poliquístico en adultos", sección sobre 'Otros criterios propuestos' ).

En general, se consideran cuatro fenotipos diferentes de SOP y se debe hacer referencia a

ellos al realizar el diagnóstico de SOP:

● El fenotipo A (también conocido como "SOP completo" o "SOP clásico") incluye

hiperandrogenismo bioquímico o clínico, oligoovulación y morfología de ovario
poliquístico

● El fenotipo B (también conocido como "SOP clásico") incluye hiperandrogenismo y

oligoanovulación

● El fenotipo C (también conocido como "SOP ovulatorio") incluye hiperandrogenismo y

morfología de ovario poliquístico

● El fenotipo D (también conocido como "SOP no hiperandrogénico") incluye

oligoanovulación y morfología de ovario poliquístico

Es de destacar que los criterios NIH incluyen solo los fenotipos A y B, los criterios de la
Sociedad AE-PCOS los fenotipos A, B y C, y los criterios de Rotterdam los cuatro fenotipos.
Estos criterios, con ajustes menores, han sido reafirmados por una guía internacional reciente
basada en evidencia para la evaluación y manejo del SOP [ 4 ].

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EPIDEMIOLOGÍA

El síndrome de ovario poliquístico (SOP) es reconocido como uno de los trastornos

endocrinos/metabólicos más comunes en las mujeres. Su prevalencia depende en parte de los
criterios de diagnóstico utilizados para definir el trastorno, ya que cada criterio incluye un
número variable de fenotipos de SOP.

Población general  :  en un metanálisis de 2016 de 24 estudios de población realizados en

Europa, Australia, Asia y los Estados Unidos, las tasas de SOPQ (y el intervalo de confianza del
95 %) según los criterios de diagnóstico en poblaciones no seleccionadas fueron [ 5 ] ( ver
"Diagnóstico del síndrome de ovario poliquístico en adultos", apartado de 'Diagnóstico' ):

● Los Institutos Nacionales de Salud (NIH): 6 por ciento (5 a 8 por ciento, n = 18 ensayos)

● Criterios de Rotterdam: 10 por ciento (8 a 13 por ciento, n = 15 ensayos)

● Exceso de andrógenos y síndrome de ovario poliquístico (AE-SOP) Criterios de la

sociedad: 10 % (7 a 13 %, n = 10 ensayos)

Por lo tanto, la estimación más conservadora de la prevalencia del SOP sería

aproximadamente del 6 %, pero la prevalencia real probablemente esté más cerca del 10 % en
mujeres en edad reproductiva. Sin embargo, dado que el trastorno es principalmente
hereditario [ 6 ], es probable que esta prevalencia se traduzca en toda la población femenina,
independientemente de su edad. (Ver "Diagnóstico del síndrome de ovario poliquístico en
adultos", sección sobre 'Otros criterios propuestos' ).

Grupos de alto riesgo  :  varias condiciones parecen estar asociadas con una mayor
prevalencia de SOP ( tabla 1 ):

● Infertilidad oligoovulatoria [ 7-10 ].

● Obesidad y/o resistencia a la insulina [ 11-14 ], aunque el impacto de la obesidad parece

ser relativamente modesto [ 14 ]. (Consulte 'Obesidad y regulación energética' a
continuación).

● Tipo 1 [ 15,16 ], tipo 2 [ 17,18 ] o diabetes mellitus gestacional [ 19,20 ]. (Ver

"Manifestaciones clínicas del síndrome de ovario poliquístico en adultos", sección sobre
'IGT/diabetes tipo 2' ).

● Una historia de adrenarquia prematura [ 21,22 ].

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● Familiares de primer grado con SOP [ 23,24 ].

● Ciertos grupos raciales/étnicos (p. ej., mexicoamericanos, indígenas australianos), en

comparación con mujeres blancas o afroamericanas [ 25-27 ], aunque esta observación
debe confirmarse.

● Uso de medicamentos anticonvulsivos: las mujeres con epilepsia que reciben

medicamentos anticonvulsivos tienen una mayor frecuencia de SOP. Si bien algunos
estudios sugieren que la asociación es independiente de los medicamentos
anticonvulsivos [ 28 ], la mayoría de los datos disponibles ahora informan que el
aumento en la tasa de SOP en estas mujeres se debe al uso de medicamentos
anticonvulsivos, en particular, valproato [ 29-31 ].

En un estudio prospectivo de mujeres que comenzaron a tomar ácido valproico para el

trastorno bipolar, se desarrolló oligomenorrea con hiperandrogenismo en 9 (10,5 %) de
86 mujeres que tomaban valproato, en comparación con 2 (1,4 %) de 144 mujeres que
tomaban un anticonvulsivo sin valproato o litio [ 32 ] . Un estudio de seguimiento en un
subgrupo de estas mujeres sugirió que las irregularidades del ciclo menstrual y el
hiperandrogenismo clínico mejoraron después de suspender el valproato, pero el peso y
la morfología del ovario poliquístico en la ecografía no cambiaron [ 33]. La mejor
evidencia proviene de un metanálisis de 11 estudios que demuestran un doble riesgo de
desarrollar SOP en 556 mujeres tratadas con valproato, en comparación con 593 mujeres
tratadas con otros medicamentos anticonvulsivos. Cabe destacar que el ácido valproico
parece potenciar la biosíntesis de andrógenos en las células de la teca [ 34 ].

PATOGÉNESIS

Perspectiva histórica  :  Stein y Leventhal, en su informe original [ 1 ], enfatizaron la díada de

lo que llamaron ovarios "poliquísticos" en asociación con la amenorrea. Aunque también
notaron que algunos de sus sujetos tenían hirsutismo o acné, estas características no se
consideraron centrales en el síndrome. Continuaron observando que "los ovarios poliquísticos
bilaterales probablemente son el resultado de alguna estimulación hormonal y muy
probablemente se relacionen con el lóbulo anterior de la glándula pituitaria", y señalaron que
otros investigadores lograron ovarios poliquísticos similares al inyectar "Antuitrin-S", un
extracto urinario de hormonas de la hipófisis anterior, en particular gonadotropina coriónica
humana (hCG) [ 35]. Posteriormente, otros observaron un exceso de actividad de la hormona
luteinizante (LH) en la orina de mujeres con el síndrome de Stein-Leventhal, determinado
mediante un bioensayo (es decir, la respuesta ovárica de ratas hembra inmaduras o la

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respuesta prostática de ratas macho hipofisectomizadas a los extractos urinarios) [ 36 -39 ].

Esto fue confirmado más tarde por los niveles plasmáticos determinados por
radioinmunoensayo [ 40 ].

Antes de la descripción de los ovarios poliquísticos por Stein y Leventhal [ 1 ], se pensaba que
la presencia de ovarios escleroquísticos se debía a varias etiologías dispares. En 1910, Fogue y
Massabuau describieron tres posibles mecanismos: inflamación, congestión y distrofia [ 41 ].
La teoría de la inflamación proponía que el ovario microquístico era el resultado de una
infección de procedencia interna o externa. La teoría de la congestión sugería que la lesión
era el resultado de presión, torsión parcial u otra interrupción del flujo circulatorio hacia el
ovario. Finalmente, la teoría de la distrofia proponía que las anomalías eran causadas por
modificaciones o anomalías en la nutrición del ovario.

Otros sugirieron que el desarrollo de ovarios poliquísticos se debió a los cambios

morfológicos observados en los ovarios, incluida una túnica albugínea engrosada que impidió
la ovulación normal [ 42 ]; sin embargo, estos cambios anatómicos parecen reflejar
principalmente el entorno endocrino, y se puede lograr una ovulación eficaz modulando el
entorno endocrino con clomifeno , gonadotropinas o sensibilizadores de insulina. (Consulte
"Descripción general de la inducción de la ovulación", sección sobre "Agentes orales" .)

Algunos de los primeros investigadores propusieron una etiología suprarrenal para el

síndrome de ovario poliquístico (SOP) basándose en observaciones en pacientes con
hiperplasia suprarrenal congénita o neoplasias suprarrenales (ambos presentan a menudo
menstruaciones irregulares e hiperandrogenismo), y la respuesta de estos pacientes a la
terapia con cortisona [43] . ,44 ]. Hoy en día, aunque se observa un componente suprarrenal
en algunas mujeres con SOP [ 45 ], se sabe que los ovarios son la fuente predominante del
exceso de andrógenos en el SOP.

Perspectiva actual

Genética  :  el SOP es un rasgo genético complejo, similar a la enfermedad cardiovascular, la

diabetes mellitus tipo 2 y el síndrome metabólico, donde múltiples variantes genéticas y
factores ambientales interactúan para fomentar el desarrollo y las características del
trastorno. La base hereditaria del SOP se estableció mediante estudios de gemelos e informes
que demostraron una mayor prevalencia de SOP en mujeres familiares de primer grado de
mujeres afectadas [ 6,23,24 ].

El estudio de gemelos más grande documentó una correlación monocigótica del 71 por ciento
y una correlación dicigótica del 38 por ciento; los autores del estudio estimaron que las
influencias genéticas representan hasta el 70 por ciento de la variación en la patogenia del
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SOP [ 6 ]. La prevalencia del síndrome de ovario poliquístico en madres y hermanas de

mujeres con síndrome de ovario poliquístico es del 20 al 40 por ciento, considerablemente
más alta que la observada en la población general, lo que respalda firmemente una base
genética del síndrome de ovario poliquístico [23,24 ] .

Los objetivos genéticos potenciales incluyen genes que regulan la secreción y la acción de las
gonadotropinas, la foliculogénesis ovárica, la secreción y la acción de la insulina, la regulación
del peso y la energía, y la biosíntesis y la acción de los andrógenos ( figura 1 ).

Mediante el análisis de genes candidatos, una serie de estudios han demostrado alguna
evidencia de vinculación o asociación con PCOS para una variedad de variantes genéticas,
pero los estudios de seguimiento a menudo no han logrado replicar los resultados en el
mismo gen candidato en diferentes poblaciones. Los estudios de genes candidatos para PCOS
se han visto obstaculizados por una serie de factores que incluyen:

● Falta de comprensión sobre la fisiopatología fundamental del SOP

● La complejidad genética del trastorno.
● La heterogeneidad fenotípica del SOP
● Cuestiones metodológicas:
• Por lo general, solo se genotipifican una o dos variantes en cada gen de interés.
• El fenotipo a menudo se caracteriza de forma incompleta en los probandos y los
miembros de la familia.
• La falta de controles apropiados.
• El pequeño número de sujetos incluidos en la mayoría de los estudios

Un enfoque alternativo ha sido realizar estudios de asociación del genoma completo (GWAS)
para identificar objetivos genéticos putativos. En los primeros estudios de asociación y
replicación de todo el genoma del SOP llevados a cabo en individuos chinos Han, se
identificaron tres loci que estaban significativamente asociados con el SOP: dos loci en el
cromosoma 2 y un tercer loci en el cromosoma 9 [46 ] . Uno de estos loci, en el cromosoma
2p16.3, contiene el gen del receptor LH/hCG ( LHCGR ), un gen de susceptibilidad lógica para
PCOS. Dos de los tres, 2p21 y 9p33.3, contenían múltiples polimorfismos de un solo nucleótido
(SNP) que parecían estar asociados de forma independiente con el SOP. El locus del
cromosoma 2p21 contenía SNP en THADA, un gen que codifica una proteína asociada al
adenoma tiroideo. Un informe en pacientes con diabetes tipo 2 sugirió que la variante del gen
THADA está asociada con una función alterada de las células beta [ 47 ].

Un GWAS posterior observó que varias de las mismas variantes en DENND1A y THADA
asociadas con SOP en la población china también afectaron las probabilidades de SOP en

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personas de origen europeo [ 48 ]. La observación de que los mismos genes influyen en el

riesgo de SOP en varios grupos étnicos diferentes respalda la hipótesis de que el SOP es un
trastorno antiguo [ 49 ]. La importancia potencial de DENND1A se describe a continuación.

La mayoría, pero no todos, los genes cercanos a los loci asociados identificados por GWAS de
mujeres con SOP están relacionados con el control de la producción y acción de hormonas, la
resistencia a la insulina y el crecimiento de órganos [50 ] . Sin embargo, GWAS identifica loci,
no genes; es necesario confirmar la relevancia fisiopatológica y clínica de estos loci.

Se han utilizado varios enfoques para confirmar la importancia genética y la relevancia

fisiopatológica de las variantes genéticas descubiertas por GWAS. Por ejemplo, en un estudio,
se informó una asociación entre el alelo G de la variante rs13405728 y el metabolismo de la
glucosa y la insulina en mujeres blancas con SOP [ 51 ]. En otro estudio, se informó que los
pacientes con SOP que portaban el SNP rs13429458 cerca del gen THADA tenían niveles más
altos de LH y testosterona, mientras que los que portaban el locus rs12478601 demostraron
niveles más altos de lipoproteínas de baja densidad [ 52 ]. Otros han informado una
asociación entre el alelo rs12468394-A y el aumento del nivel de testosterona [ 53 ], aunque no
todos los investigadores han observado una asociación entre variantes deTHADA y parámetros
metabólicos u hormonales [ 46,54 ].

Los GWAS en mujeres con SOP han identificado loci de interés cerca del gen DENND1A , un gen
que se cree que desempeña un papel en la hiperandrogenemia del SOP. Al estudiar las células
de la teca ovárica, se ha observado que las pacientes con SOP tienen niveles bajos del
producto de transcripción del gen (una proteína) DENND1A.V1, pero una expresión más alta
del producto del gen DENNDIA1A variante 2 (DENND1A.V2) en comparación con las mujeres
con ciclos normales [55 , 56 ]. La inmunotinción de DENND1A fue más intensa en la teca de los
ovarios con SOPQ, y las pacientes con SOPQ expresan y demuestran una proporción elevada
de DENND1A.V2 a DENND1A.V1 en las células de la teca ovárica [ 55]. La expresión inducida de
DENND1A.V2 in vitro conduce al desarrollo de un fenotipo similar al PCOS en células de la teca
por lo demás normales, con una mayor producción de andrógenos; mientras que la
inactivación de DENND1A.V2 en células de teca PCOS con anticuerpos bloqueantes específicos
convirtió las células a una morfología o fenotipo normal [ 57 ]. Otros investigadores han
encontrado una asociación entre los polimorfismos DENND1A y niveles elevados de insulina
sérica después de la carga de glucosa [ 52 ].

En general, estos datos comienzan a proporcionar un contexto genético, molecular y

fisiológico a los hallazgos de GWAS en PCOS. Sin embargo, debemos recordar que la
heredabilidad del SOP se estima en aproximadamente un 70 por ciento, pero la proporción de

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la heredabilidad explicada por los loci del SOP identificados hasta ahora por GWAS es <10 por
ciento, aunque no muy diferente a la observada en otros rasgos genéticos complejos. .

Secreción y acción de las gonadotropinas  :  la acción alterada de la LH parece estar

involucrada en la patogenia del SOP, como se ilustra a continuación:

● Los pacientes con SOP a menudo tienen concentraciones séricas de LH más altas [ 58,59
] y una mayor frecuencia y amplitud del pulso de LH [ 60 ] que los controles emparejados.
Sin embargo, la LH sérica tiende a ser más baja en mujeres obesas con SOP en
comparación con sus contrapartes delgadas [ 61 ].

● La acción de la LH a nivel ovárico puede aumentar en el SOP, ya que el receptor de LH se

sobreexpresa en las células de la teca y de la granulosa de los ovarios poliquísticos [ 62 ].

● Se han informado variantes genéticas de la subunidad beta de LH [ 61,63 ] y loci cerca de

FSHR, LHCGR y FSHB en GWAS [ 64 ] en pacientes con SOP.

El aumento de la proporción de LH a hormona estimulante del folículo (FSH) aumenta aún más
la hipersecreción de andrógenos en las células de la teca en los folículos ováricos. El aumento
de los andrógenos foliculares afecta el desarrollo folicular y reduce la inhibición normal de la
frecuencia del pulso de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) por la progesterona,
lo que promueve aún más el desarrollo del fenotipo SOP [ 65 ] . Además, existe evidencia de
resistencia a los efectos de la FSH a nivel folicular en los ovarios de mujeres con SOP,
posiblemente en parte secundaria a un exceso de producción local de hormona
antimülleriana (AMH) [ 66 ] . También se observan pulsos de LH aumentados y una mayor
secreción de pulsos de LH durante el día durante la pubertad en niñas con
hiperandrogenismo [ 65], lo que sugiere que las anomalías en la liberación pulsátil de GnRH
podrían ser la base del desarrollo del síndrome de ovario poliquístico, al menos en algunos
pacientes.

Sin embargo, no se requieren niveles excesivos de LH para aumentar la secreción de

andrógenos ováricos o la morfología ovárica poliquística. Por ejemplo, en un estudio de 45
mujeres con ciclos ovulatorios regulares [ 67 ], las mujeres con ovarios poliquísticos en la
ecografía (n = 21) tenían andrógenos séricos más altos en comparación con mujeres con
morfología ovárica normal (n = 24), aunque las dos los grupos tenían concentraciones medias
idénticas de LH en estudios de muestreo diarios y frecuentes.

Disfunción en la foliculogénesis ovárica  :  en el síndrome de ovario poliquístico, la

selección de un folículo dominante es anormal, como consecuencia de una estimulación
insuficiente de la FSH y de la inhibición local de la acción de la FSH, posiblemente debido al

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exceso de AMH local y otros factores intraováricos que modulan el reclutamiento y el

crecimiento folicular [ 68 ]. El aumento de la secreción pituitaria de FSH solo, por ejemplo, a
través de la administración de antiestrógenos como el citrato de clomifeno o los inhibidores
de la aromatasa ( letrozol ), a menudo resultará en la reanudación del crecimiento folicular
normal y la ovulación en el SOP. (Consulte "Inducción de la ovulación con citrato de clomifeno"
e "Inducción de la ovulación con letrozol" .)

Además, en el SOP, las células de la teca ovárica pueden ser más sensibles a los efectos de la
LH. Además, los estudios de GWAS han identificado consistentemente los SNP cerca del gen
DENND1A como posibles loci del SOP [ 64 ], lo que sugiere que la transcripción de la proteína
DENND1A.V2 podría ser, al menos en parte, responsable de la sobreproducción de
andrógenos por parte de las células de la teca en los ovarios de Mujeres con SOP [ 57 ].

Secreción y acción de la insulina  :  se observó por primera vez que los pacientes con SOP
eran hiperinsulinémicos en respuesta a una prueba de tolerancia oral a la glucosa [ 69 ]. Ahora
se sabe que la resistencia a la insulina y el desarrollo de hiperinsulinemia compensatoria es un
hallazgo frecuente en el SOP [ 70-73 ]. La resistencia a la insulina y la hiperinsulinemia de los
pacientes con SOP que subyacen a muchas de las características de este trastorno se destaca
por el hallazgo de que la administración de agentes sensibilizantes a la insulina,
principalmente metformina, tiazolidinedionas y d-chiro-inositol, mejora estas características.
en muchos pacientes [ 74-77 ]. (Consulte "Metformina para el tratamiento del síndrome de
ovario poliquístico" .)

En general, entre el 50 y el 70 % de las mujeres con SOP muestran una resistencia a la insulina
clínicamente medible in vivo, más allá de la determinada por su peso corporal (es decir, el
grado de obesidad) [78,79 ] . La compensación de la resistencia a la insulina por parte de las
células beta pancreáticas conduce a un aumento de los niveles de insulina, lo que a su vez
estimula la secreción de andrógenos por parte de las células de la teca [ 80,81 ] e inhibe la
producción de globulina transportadora de hormonas sexuales hepáticas (SHBG) [ 82,83 ], lo
que resulta en una aumento de andrógenos libres.

En este contexto, la insulina funciona como una cogonadotropina a través de su receptor afín
para modular la esteroidogénesis ovárica, y las células de la teca en las mujeres con SOP son
hipersensibles a los efectos estimulantes de la insulina sobre la secreción de andrógenos [ 81 ]
. Se ha informado que varias variantes de genes relacionados con la acción de la insulina están
asociadas con el síndrome de ovario poliquístico.

La etiología del aumento de la resistencia a la insulina y, en consecuencia, del hiperinsulinismo

en el síndrome de ovario poliquístico sigue sin estar clara. Se ha descrito un defecto posterior

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a la unión en la señalización del receptor que afecta selectivamente las vías metabólicas, pero
no mitogénicas, en los tejidos diana clásicos de la insulina, como el tejido adiposo y el músculo
(y posiblemente el ovario) [ 84 ] . Estos defectos parecen afectar la expresión del transportador
de glucosa 4 (GLUT4). Además, la disfunción epigenética del tejido adiposo puede
desempeñar un papel en la resistencia a la insulina del SOP [ 85 ].

Aunque evaluar la resistencia a la insulina y/o la hiperinsulinemia en el SOP no es sencillo, los

marcadores de disfunción metabólica en el SOP pueden incluir la gravedad de la disfunción
menstrual y el hirsutismo. En un estudio, los grados más graves de disfunción menstrual se
asociaron con una mayor resistencia a la insulina [ 86 ]. En un segundo estudio el grado de
hiperinsulinemia. independiente de los niveles de andrógenos, reflejó la gravedad del
hirsutismo en el SOP [ 87 ].

Obesidad y regulación de la energía  :  la presencia de obesidad empeora la resistencia a la

insulina, el grado de hiperinsulinemia, la gravedad de la disfunción ovulatoria y menstrual y el
resultado del embarazo en el SOP y se asocia con una prevalencia creciente del síndrome
metabólico, intolerancia a la glucosa, factores de riesgo cardiovascular y apnea del sueño [ 88-
92 ]. (Consulte "Manifestaciones clínicas del síndrome de ovario poliquístico en adultos" .)

A pesar de que el riesgo de SOP aumenta modestamente con el grado de obesidad [ 12-14 ] y
que las características metabólicas del SOP empeoran por la presencia concomitante de
obesidad, aún no está claro si la obesidad en sí misma es la causa. En un estudio de 2004 de
los Estados Unidos, el 60 % de las mujeres con SOP eran obesas [ 93 ], aproximadamente el
doble de la tasa observada en la población adulta general en ese momento [ 94 ]. Sin
embargo, la prevalencia de la obesidad en el SOP varía ampliamente con la población
estudiada [ 95], lo que sugiere que los factores ambientales juegan un papel importante en la
determinación de la presencia de obesidad en el SOP. Alternativamente, mientras que la
prevalencia de la obesidad en la población varía ampliamente en todo el mundo, la
prevalencia del SOP parece ser relativamente uniforme [ 96-99 ]. Esto se ilustró en un estudio
de 675 mujeres no seleccionadas que buscaban un historial de empleo; las tasas de
prevalencia de SOP en mujeres con bajo peso, peso normal, sobrepeso y obesas fueron 8,2,
9,8, 9,9 y 9,0 por ciento, respectivamente [ 14 ].

Los datos actuales sugieren que la obesidad no es tan frecuente en el síndrome de ovario
poliquístico como se pensaba anteriormente, y parece que la alta tasa de obesidad informada
en el trastorno puede, en gran medida, reflejar un sesgo de derivación en las poblaciones
estudiadas. En un estudio de 292 pacientes con SOP identificados en un centro ambulatorio
de atención terciaria (SOP de referencia) y 64 sujetos con SOP no seleccionados identificados a
través de la evaluación de una población de 668 mujeres que buscaban un examen físico
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previo al empleo, los sujetos con SOP de referencia tenían un índice de masa corporal medio
más alto (IMC), puntajes de hirsutismo y grados de hiperandrogenemia, y era más probable
que fueran personas blancas no hispanas (84 por ciento) y que tuvieran un subfenotipo de
SOP más grave que el SOP no seleccionado o los controles no seleccionados [ 100 ] .

La prevalencia de obesidad y obesidad severa en mujeres con SOP de referencia fue 2,3 y 2,5
veces mayor que las estimaciones de la misma en SOP no seleccionadas y 2,2 y 3,8 veces
mayor que las estimaciones en controles no seleccionados, respectivamente.
Alternativamente, los sujetos con SOP no seleccionados tenían una prevalencia de obesidad y
obesidad severa y un IMC medio similar al de la población general de la que procedían. Un
metanálisis también confirmó que el IMC de las pacientes con SOP atendidas en poblaciones
de referencia es significativamente mayor que el de las pacientes con SOP identificadas en
poblaciones no seleccionadas [ 101]. Este sesgo de referencia no es del todo sorprendente, ya
que la obesidad es un detractor significativo de la calidad de vida y probablemente impulsa la
autorreferencia del paciente para recibir atención médica. En general, estos datos más
recientes sugieren que, si bien las mujeres con SOP pueden parecer más obesas que sus
pares, gran parte de este aumento de la prevalencia puede ser el resultado de un sesgo de
derivación.

Aunque el exceso de adiposidad puede no ser un factor principal de la alta prevalencia de SOP,
el IMC medio de las mujeres con SOP atendidas en la clínica ha ido aumentando
gradualmente con el tiempo; el cambio es paralelo al aumento del IMC observado en la
población general [ 14 ]. Si bien estos datos sugieren que la obesidad en el SOP refleja
principalmente factores ambientales, también es posible que el SOP esté asociado con una
mayor propensión a la obesidad y al aumento de peso, y se han estudiado genes relacionados
con la regulación del peso y la energía. (Consulte "Epidemiología" más arriba y
"Manifestaciones clínicas del síndrome de ovario poliquístico en adultos", sección sobre
"Factores que afectan el fenotipo" .)

Biosíntesis y acción de los andrógenos  :  el hiperandrogenismo es una característica

central para la mayoría de las formas (fenotipos A a C) de PCOS. Los andrógenos son
secretados principalmente por los ovarios y, en segundo lugar, por las glándulas
suprarrenales [ 45 ]. Aunque el hiperinsulinismo está asociado con el hiperandrogenismo en el
SOP, la resistencia a la insulina por sí sola no es suficiente para el desarrollo del SOP [ 12 ], lo
que sugiere que también debe estar presente una predisposición (genética) subyacente al
hiperandrogenismo. Se han descrito variantes de una serie de genes implicados en la
regulación de la biosíntesis o la acción de los andrógenos en el síndrome de ovario
poliquístico, incluidas variantes en el gen DENND1A . (Ver 'Genética' arriba.)

https://www-uptodate-com.uchile.idm.oclc.org/contents/epidemiology-phenotype-and-genetics-of-the-polycystic-ovary-syndrome-in-adults?sectionName=EPIDE… 11/23
15/5/23, 19:32 Epidemiología, fenotipo y genética del síndrome de ovario poliquístico en adultos - UpToDate

La información adicional sobre las alteraciones de la biosíntesis de andrógenos observadas en

PCOS se revisa por separado. (Consulte "Metabolismo de las hormonas esteroides en el
síndrome de ovario poliquístico" .)

Factores ambientales  :  el factor ambiental más claramente definido que probablemente
afecte el desarrollo del síndrome de ovario poliquístico es la dieta y su asociación con la
obesidad. No obstante, a pesar de las amplias variaciones en la prevalencia de la obesidad y el
tipo de dieta [ 102 ], la prevalencia del SOP parece ser relativamente uniforme en todo el
mundo [ 5,96-99 ] (ver 'Obesidad y regulación energética' más arriba y 'Población general '
arriba). Otros factores potenciales pueden incluir toxinas ambientales que imitan a los
andrógenos [ 102-104 ].

ENLACES DE LA GUÍA DE LA SOCIEDAD

Los enlaces a las pautas patrocinadas por la sociedad y el gobierno de países y regiones
seleccionados de todo el mundo se proporcionan por separado. (Consulte "Enlaces de las
pautas de la sociedad: síndrome de ovario poliquístico" .)

INFORMACIÓN PARA PACIENTES

UpToDate ofrece dos tipos de materiales educativos para pacientes, "Lo básico" y "Más allá de
lo básico". Los artículos básicos para la educación del paciente están escritos en un lenguaje
sencillo, con un nivel de lectura de 5.º a 6.º grado , y responden a las cuatro o cinco preguntas
clave que un paciente puede tener sobre una afección determinada. Estos artículos son
mejores para los pacientes que desean una descripción general y que prefieren materiales
breves y fáciles de leer. Más allá de lo básico, las piezas de educación del paciente son más
largas, más sofisticadas y más detalladas. Estos artículos están escritos para un nivel de
lectura de grado 10 a 12 y son mejores para los pacientes que desean información detallada y
se sienten cómodos con la jerga médica.

Estos son los artículos de educación para pacientes que son relevantes para este tema. Le
recomendamos que imprima o envíe por correo electrónico estos temas a sus pacientes.
(También puede encontrar artículos de educación para pacientes sobre una variedad de temas
buscando "información del paciente" y las palabras clave de interés).

● Temas básicos (consulte "Educación del paciente: Síndrome de ovario poliquístico

(Conceptos básicos)" )

https://www-uptodate-com.uchile.idm.oclc.org/contents/epidemiology-phenotype-and-genetics-of-the-polycystic-ovary-syndrome-in-adults?sectionName=EPIDE… 12/23