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Bases Neurobiologicas Tea
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net/publication/240621012
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Liliana Blanco
National University of Colombia
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Si bien todo esto no es suficiente para explicar la patogéne- Tomografía axial computarizada
sis, sabemos que tanto en humanos como en animales las es- Muchos de los hallazgos de la TAC se relacionaron con entida-
tructuras mediales del lóbulo temporal, en especial el hipocam- des asociadas al autismo (fenómenos destructivos o malformati-
po y la amígdala, tienen importancia en la cognición, el apren- vos), siendo en general normales al no identificarse una entidad
dizaje, las emociones y la conducta. específica. No obstante, Rosenbloom et al encontraron que un
– En el cerebelo se hallaron afectadas primariamente: a) Las 15% de la población de autistas estudiados presentaban dilata-
porciones inferiores y laterales de los hemisferios; b) Dis- ción de los ventrículos laterales, aunque esta asociación no
minución del número de células de Purkinje y granulares sin pudo relacionarse con la gravedad del cuadro conductual.
pérdida neuronal en los núcleos olivares inferiores; c) Pre-
sencia de algunas neuronas hipertróficas, sugiriendo que Resonancia magnética
esta anormalidad tiene un origen prenatal antes de las 30 se- Este estudio por imágenes ha sido uno de los que más observa-
manas de gestación, previamente a que se generen las cone- ciones e interpretaciones ha permitido en los últimos años. Mu-
xiones entre la oliva inferior y las células de Purkinje. chas anomalías se han detectado, aunque todavía hoy ninguna
Sabemos que el cerebelo juega un rol de mediador y modu- de ellas se considera específica o patognomónica:
lador en algunos aspectos del aprendizaje y la conducta – Alteraciones cerebelosas: pérdida neuronal del vermis y de
afectiva. Creemos entonces que es interesante relacionar los los lóbulos VI y VII.
efectos de las anormalidades prenatales del sistema límbico – Pérdida de volumen parietal bilateral.
y el cerebelo ya que una temprana disfunción de estos cir- – Adelgazamiento de la parte posterior del cuerpo calloso.
cuitos podría tener importancia en la adquisición y procesa- – Agenesia de la oliva superior.
miento de información durante la vida y jugar un rol aún – Disgenesia del núcleo facial.
desconocido en el desarrollo del autismo. – Disminución de las neuronas de Purkinje.
– Un estudio realizado en el cerebro de tres autistas adultos y – Hipoplasia del tronco cerebral.
un niño evidenció afectación del lóbulo frontal, dos de ellos – Aumento del tamaño de la amígdala.
en engrosamiento de la corteza frontal, y en un adulto y el – Ventriculomegalia.
niño, anormalidades en el patrón laminar también de la cor-
teza frontal. Tres de ellos tenían además disminución del Courchesne et al [11] llamaron la atención sobre los hallazgos
número de células de Purkinje en el vermis y los hemisfe- en RM, en el cerebelo de autistas, e informaron de hipoplasia de
rios cerebelosos, y uno, ausencia de células de Purkinje en los lóbulos VI y VII del vermis cerebeloso en el 50% de los au-
el vermis [9]. tistas de alto rendimiento.
Más tarde informaron de una distribución bimodal, defi-
Estos nuevos estudios post mortem no sólo proveen la primera niendo dos subtipos, uno con hipoplasia de ambos lóbulos y
evidencia anatómica de anormalidades en el lóbulo frontal, sino otro con hiperplasia, aunque predominando la primera [12].
que evoca la posibilidad de que estas anormalidades ocurran en Basándose en estos hallazgos, los autores propusieron una
conjunción con anormalidades cerebelosas ya establecidas. teoría del autismo sugiriendo que la afectación del rendimiento
Se podría pensar entonces que el desarrollo de ambas áreas de los circuitos neocerebelosos podría influir en el desarrollo o
está ligada por una causa común, por ejemplo, un defecto gené- funcionamiento de uno o más sistemas del tronco cerebral o el
tico o interacciones anormales de ambos regiones, como una tálamo, afectando la atención, la iniciativa conductual y la regu-
señal neural anormal que afecte el desarrollo anatómico a las lación de la actividad autonómica y motora.
cuales la misma es enviada. Se ha informado también de disminución de tamaño del
Teniendo en cuenta estos hallazgos, se reconoce el hecho de cuerpo calloso en el área posterior y media [13] en pacientes en
que señales anormales subcorticales pueden afectar el desarro- los que se había detectado aumento en el volumen de los lóbu-
llo de la corteza cerebral y un relativo exceso de señales de acti- los temporales, parietales y occipitales, sin alteraciones en los
vidad neural puede incluso llevar a un agrandamiento de ele- lóbulos frontales [14].
mentos neuronales [10]. Esta disociación entre la corteza y el cuerpo calloso se inter-
Así, una actividad neural anormal en las proyecciones del pretó como una evidencia de desarrollo anormal de la conexión
cerebelo talamocorticales (las cuales podrían producirse como neural entre los hemisferios.
resultado de una reducción temprana del número de células de Recientemente Carper y Courchesne [15] describieron una
Purkinje) podría ser la causa del mal desarrollo del lóbulo fron- relación inversa entre el lóbulo frontal y el tamaño del cerebelo
tal y de otras regiones que reciban este estímulo. en niños autistas, demostrando a través de la RM un aumento en
el tamaño de los lóbulos frontales y que este aumento mostraba
Evidencias por neuroimágenes una relación con el grado de anormalidad cerebelosa.
El avance en las técnicas neurorradiológicas, especialmente, ha Estos hallazgos coinciden con informes neuropatológicos y
permitido comprender muchos aspectos clínicos y patológicos. suman argumentos a favor de la teoría de la afectación cerebelo-
Sus rasgos característicos son: a) Dilatación ventricular, y b) Dis- sofrontal previamente analizada.
minución del flujo sanguíneo cerebral en el lóbulo de la ínsula
bilateral. Resonancia magnética funcional (RMf)
Este estudio muestra una excelente resolución temporoespacial.
Neumoencefalografía Los estudios con autismo demuestran que, al realizar inferen-
Una de las técnicas más antiguas mediante la cual se había in- cias mentales acerca de los ojos (teoría de la mente), se produce
formado del agrandamiento de los ventrículos laterales en pa- una activación de las regiones frontotemporales, pero no de la
cientes autistas. amígdala [16].
Resonancia magnética con espectroscopia (RMe) el autismo ha sido la elevación de niveles de serotonina en las
Estudia alteraciones metabólicas en el cerebro y cerebelo. En el plaquetas.
autismo se observa una disminución significativa de la concen-
tración de N-acetil-aspártico (NAA) en el cerebelo (por hipo- Evidencias neurofisiológicas
función o inmadurez neuronal) y una ínfima o nula variación en Mucho se ha informado de ellas y si bien son numerosas las
las cantidades de los otros metabolitos, como creatinina y coli- observaciones, ninguna ha resultado específica del autismo. A
na [17,18]. Recientemente, Perich-Alsina et al [19] han demos- continuación analizaremos las descripciones más significativas
trado en la población autista una disminución del NAA talámi- en las diversas áreas.
co en pacientes mayores de 7 años y no antes de esta edad, lo
que sugiere interrupción y regresión en el desarrollo madurativo Electroencefalografía (EEG)
neuronal, en el que también participaría el tálamo. Existe un mayor riesgo de padecer epilepsia que en la población
general. Se ha informado de anormalidades en el EEG en el 30-
Tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT) 40% de autistas, aunque este porcentaje puede aumentar hasta
Recientemente, Ohnishi et al [20], en un interesante trabajo en un 80% si se llegan a realizar tres EEG al mismo paciente [24].
el que estudiaron por SPECT a 23 niños autistas, detectaron Los hallazgos electroencefalográficos en general consisten
disminución en el flujo sanguíneo cerebral en el lóbulo de la en descargas focales o difusas de espigas, paroxismos de espigas
ínsula bilateral, en el giro temporal superior y en la corteza pre- y ondas lentas, e incluso patrón mixto en un tercio de los casos.
frontal izquierda. Al analizar los hallazgos y correlacionarlos En general no se detectó predilección hemisférica regional.
de acuerdo a los trastornos conductuales observaron que cada Los trazados electroencefalográficos fueron anormales en
uno estuvo asociado a un patrón de perfusión específico en el un porcentaje que varía en la literatura desde el 13 al 83%. En el
sistema límbico y en la corteza frontal. Alteraciones en la per- estudio de Tuchman et al [25] se muestra una incidencia del 29%
fusión en la zona medial de la corteza prefrontal y en el giro sobre una población total de 421 niños autistas. En este estudio
cingulado se asociaron a trastornos en la comunicación y la se muestran las siguientes anormalidades:
interacción social relacionados con la teoría de la mente, mien- – Enlentecimiento focal, uni o bilateral.
tras que las conductas obsesivas y la tendencia a la monotonía – Enlentecimiento generalizado.
se relacionaron con alteraciones en el área medial del lóbulo – Puntas focales izquierdas o derechas.
temporal derecho. – Puntas centroparietales.
– Puntas bilaterales o multifocales.
Tomografía por emisión de positrones (PET) – Punta-onda generalizada.
Los resultados del empleo de esta técnica en autistas demuestra,
sólo en algunos estudios, ligeros aumentos en la utilización glo- En estudios con telemetría con EEG y vídeo durante 23 horas
bal basal de la glucosa cerebral, especialmente en áreas como en niños con trastornos del espectro autista y regresión, pero sin
los núcleos de la base y los lóbulos frontal, temporal y parietal. convulsiones, se ha hallado que un 46% de ellos presentan EEG
Otro estudio realizado en cinco autistas de alto funcionamiento epileptiforme [26].
mostró una dominancia hemisférica inversa durante la estimula- Según Valdizán [27], en cuanto a la organización del sueño,
ción auditiva verbal [21]. los resultados de los PSG nocturnos de los niños con espectro
Estudios con PET en sujetos del sexo masculino con autis- autista muestran una reducción en el número de ciclos de sueño;
mo han demostrado una alteración en la síntesis de la serotoni- son niños que tienden a dormir menos horas que el grupo con-
na en la vía dentadotalamocortical, documentándose una ausen- trol, aunque con una mayor profundidad tras el primer tercio de
cia del período normal de elevada síntesis de serotonina cere- la noche por incremento de las fases más lentas, pero no del
bral en niños con autismo [22]. sueño REM. Ello indica que necesitan un incremento en la can-
El estudio de Muñoz-Yunta et al [23] proporciona evidencia tidad de ondas lentas que les facilite una mayor restauración
sobre la correlación positiva y significativa entre los hallazgos cerebral y somática. Este hecho se reafirma al ser semejante la
de la PET y de los potenciales evocados somatosensoriales (PES), organización de su primer ciclo de sueño al del grupo control,
coincidiendo una disminución bilateral de la captación de FDG ciclo que resulta fundamental en el niño para la restauración or-
(fluor-2-dioxi-D-glucosa marcada con 18F), principalmente en gánica, con mayor porcentaje en las fases III y IV, y que se pro-
las regiones talámicas y alteraciones hipotalámicas, así como de duce inmediatamente a la actividad de la vigilia.
los lóbulos frontal y temporal, y una abolición bilateral de las
respuestas somestésicas corticales. Magnetoencefalografía (MEG)
Es un estudio basado en los mismos principios del EEG y pare-
Evidencias neuroquímicas ce permitir un diagnóstico más claro y preciso de los síndromes
– Elevación de los niveles plaquetarios de serotonina. asociados al espectro autista. La MEG [28] constituye una téc-
– Elevación de los niveles plasmáticos de norepinefrina. nica realmente no invasiva, que mide los campos magnéticos
– Titulación de anticuerpos contra la proteína básica de la mie- generados por el flujo de corriente intracelular producido en las
lina. dendritas de las neuronas piramidales. Este tipo de medida di-
– Activación parcial o incompleta de las células T. recta de la actividad neuronal permite obtener mapas de la acti-
vidad cerebral con una alta resolución espacial (fusionando con
Múltiples son los neurotransmisores investigados –como sero- una RM morfológica) y una alta resolución temporal, del orden
tonina, dopamina, noradrenalina, opioides endógenos, hormona de los milisegundos. Esta excelente combinación espaciotem-
tiroidea y cortisol– y estudios del metabolismo de aminoácidos poral convierte a la MEG en una técnica muy prometedora para
y de las purinas. El hallazgo neuroquímico más consistente en el estudio de las funciones cognitivas.
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