Resumen del capítulo 52

ESTEROIDES CORTICALES Y ANTIINFLMATORIOS ESTEROIDEOS

GLUCOCORTICOIDES: Son clasificados como: antialérgicos, antiinflamatorios,

antineoplásicos, inmunosupresores, sustituyentes terapéuticos.
Las principales funciones de los glucocorticoides implican en la regulación del
metabolismo de los hidratos de carbono y una variedad de acciones
fisiológicas. Los glucocorticoides se absorben muy bien por cualquier vía de
administración, incluida la percutánea, la distribución es también adecuada y
pasan fácilmente todas las barreras.
La corteza suprarrenal tiene por funciones sintetizar toda clase de hormonas
esteroides:
 Los glucocorticoides cortisol y corticosterona en la zona fasciculada.
 Mineralocorticoides aldosterona y desoxicorticosterona en la zona
glomerulada.
 Hormonas gonadales deshidroepiandrotona, androestenoidiona y
testosterona en la zona reticular.
La hormona de cortisol es producida por las glándulas suprarrenales de origen
en lo hipotálamo que libera secreciones estimuladoras CRH Y ACTH, que
controlan la producción de cortisol. Los glucocorticoides no se almacenan en la
glándula, sino que al sintetizarse se liberan a la circulación sanguínea.
Uno de los tres tipos de hormonas esteroideas que sintetiza la corteza
suprarrenal, siendo los otros los mineralocorticoides y los andrógenos.
Glucocorticoides y Mineralocorticoides forman el grupo de los corticosteroides o
corticoides, y se diferencian de los andrógenos, además de por sus
propiedades, por el número de átomos de carbono de su molécula, 21 en lugar
de los 19 de las hormonas sexuales. En nuestra especie, el principal
glucocorticoide es el cortisol o hidrocortisona, y la aldosterona el principal
mineralocorticoide.
El cortisol, principal esteroide natural, es sintetizado en la capa fasciculada de
la corteza suprarrenal y su síntesis está regulada, La secreción de cortisol es
mínima en las últimas horas de la tarde y primeras de la noche y máxima
alrededor de las 8 de la mañana, oscilando las concentraciones plasmáticas
entre 1-5 ug/l y 15-20 ug.
Esta secreción está sometida a la autorregulación por los sistemas de
retroalimentación previamente descritos. Todo aumento de la concentración de
glucocorticoides por encima de la secreción diaria fisiológica (14-20 mg/día de
cortisol) produce inhibición de la secreción endógena.
ESTRUCTURA QUIMICA DEL CORTISOL

Cuando hay un aumento en la concentración de glucocorticoides por encima de

la secreción diaria fisiológica produce inhibición de la secreción endógena. La
secreción de cortisol es constante sometida a influencias neurológicas y
químicas que modulan su velocidad, y presentan:
 El estrés psicológico y esfuerzo físico incrementan extraordinariamente
la secreción de cortisol,
 La hipertemia, hipoglucemia,
 La exposición al frio, queimadas, las radiaciones,
 La hipotensión, hipovolemia, las intervenciones quirúrgicas,
 Otras situaciones que influencian la secreción de los cortisoles,
 La sobrecarga de glucocorticoides puede inhibir totalmente u
parcialmente la respuesta de estrés y algunas de estas maniobras.

CARACTERISTICAS QUIMICAS
Las estructuras fundamentáis de los esteroides natural de cortisol:
 en el anillo A el grupo cetónico en C3, el doble enlace entre C4 y C5 y el
doble enlace entre C1 y C2.
 en el anillo B, la metilación en C6 y la fluoración en C9.
 en el anillo C, la función oxígeno en C11.
 en el anillo D, la hidroxilación en C17 y C2.
 la hidroxilación o la metilación en C16 reduce la actividad
mineralocorticoidea.
Es muy amplio, así como las vías de administración por las que se pueden
utilizar, con frecuencia se obtienen esteres variados de un único producto para
emplearlo por vías diferentes, donde se pude utilizarse por vías tópica y
consigue mantener su actividad antiinflamatoria y reducir su capacitad de
difusión y acción localmente y restringir acción sistémica necesaria, lo que
atenúa su perfil de toxicidad.
Estructuras de glucocorticoides y mineralocorticoides sintéticos
 Fluocinolona
 Triamcinolona
 6-Metilprednisolona
 Prednisona
 Betametasona
 Dexametasona
 Parametasona
 Beclometasona
 Fludrocortisona
 Deflazacort
Los corticoides actúan sobre receptores intracitoplasmáticos específicos que
regulan la expresión de genes, lo cual modifica la síntesis de proteínas en los
tejidos sobre los que ejercen sus acciones.
Los receptores corticoides se clasifican en tipo I o mineralocorticoide (MR) y
tipo II o glucocorticoide (GR). La respuesta biológica a los corticosteroides
depende directamente de la ocupación de receptores.
En otras acciones celulares de los corticoides en determinados tejidos y
situaciones pueden estar relacionadas con receptores localizados en la
membrana plasmática, de ahí que aparezcan con una mayor rapidez. A pesar
de lo que pudiera desprenderse de su nombre, tanto la aldosterona como el
cortisol se unen al receptor mineralocorticoide y con similar afinidad. Y sin
embargo, la actividad mineralocorticoide del cortisol es menor que la de la
aldosterona, debido principalmente a la metabolización selectiva que sufre en
los tejidos ricos en receptores MR.
La mayoría de las acciones de los glucocorticoides van a estar mediadas por el
receptor GR, sobre el cual la afinidad de la aldosterona es baja. Los corticoides
sintéticos tienen por lo general un mayor efecto glucocorticoide en relación a su
efecto mineralocorticoide. Además, suelen metabolizarse más lentamente lo
que les confiere unas vidas medias más largas. Las diferencias entre unos
fármacos y otros en cuanto a su afinidad por los receptores, actividad intrínseca
o comportamiento farmacocinético obedecen a los cambios en su estructura
química.

ACCIONES METABÓLICAS Y HIDROELECTROLITICAS : Los

glucocorticoides ejercen además una potente acción antiinflamatoria e
inmunodepresora, siendo estas propiedades las que determinan sus principales
indicaciones terapéuticas.
Las acciones promueven una canalización intermediaria en lo metabolismo
donde hay la concentración de glucosa en lo plasma y un suficiente
almacenamiento de glucógeno en lo hígado y en los músculos, los aminoácidos
las proteínas de los tejidos son convertidas por hígado en glucosa.
Los principales mecanismos son: la metabolización de aminoácidos y glicerol a
glucosa (gluconeogénesis), el depósito hepático de glucosa en forma de
glucógeno y la reducción de la utilización periférica de glucosa.
La acción crónica de los glucocorticoides participa otras hormonas, como el
glucagón, que contribuye a la acción gluconeogénica, y la insulina, cuya
secreción aumenta en presencia de glucocorticoides; en parte, contrarresta la
acción catabólica y, en parte, contribuye a incrementar la síntesis de
glucógeno.
Los glucocorticoides actúan también sobre el equilibrio hidroelectrolítico en
grado variante el tipo de compuesto, las acciones provocan en el riñón un
aumento de la tasa de filtración glomerular y flujo renal. Cuando hay deficiencia
de secreción glucocorticoides, puede ocurrir una disminución de la capacidad
para excretar agua libre.
ACCION ANTIINFLAMATORIAS E INMUNODEPRESORAS
Los glucocorticoides ejercen una acción antiinflamatoria. Con acción de inhibir
las manifestaciones inmediatas de inflamación. De acción tardío ocurren
procesos de cicatrización y proliferación celular.
Inhiben la dilatación vascular, reducen la transudación líquida y la formación de
edema, disminuyen el exudado celular y reducen el depósito de fibrina
alrededor del área inflamada. Los glucocorticoides inhiben el acceso de los
leucocitos con foco inflamatorio, interfieren en la función de los fibroblastos y
de las células endoteliales y suprimen la producción o los efectos de
numerosos mediadores químicos de la inflamación.
 Acciones cardiovasculares: contribuyen para la actividad
mineralocorticoidea como los glucocorticoides, con efectos dependen del
estado previo del aparato circulatorio y hormonal. los glucocorticoides
pueden ejercer en ciertas situaciones un efecto inotrópico directo o una
acción antitóxica sobre el miocardio.
 Acciones musculoesqueléticas: cuando hay una reducción excesiva de
actividad corticoidea provocan debilidad muscular, por mecanismo
diferentes. Con dosis excesivas de glucocorticoides que provocan el
catabolismo proteico en los músculos y inhiben acción parcialmente de
la captación y utilización de la glucosa, inhiben síntesis de proteínas.
En el hueso, los glucocorticoides afectan a su metabolismo por varios
mecanismos:
 inhiben la formación de hueso al suprimir la proliferación y
activación de los osteoblastos.
 reducen la absorción de Ca2+ en el intestino y facilitan su
eliminación en el riñón, lo que provoca hiperactividad paratiroidea
y la consiguiente estimulación osteoclástica.
  facilitan la apoptosis de osteoblastos y osteocitos.
 Inhiben la liberación de la hormona de crecimiento, IGRF-1 y
TGF-β que intervienen en la homeostasis del hueso.
Acción sobre las hormonas: los glucocorticoides bloquean la acción
de algunos estímulos sobre la liberación de hormonas de
crecimiento, en los niños tratados de forma crónica, administrados
en elevadas cantidades en la fase de crecimiento en niños y
adolescentes. Acciones inhibidoras directas en los cartílagos de
crecimiento (condrocitos).
Acción en el sistema nervioso central: los receptores corticoides GR
Y MR, en el sistema nervioso central con acción fisiológica de corto
y a largo plazo. La ocurren de carencia de cortisol en la enfermedad
de Addison y exceso en la enfermedad de Cushing, originan cuadros
psiconeurológicos.
FARMACOCINETICAS Y REACCIONES ADVERSAS: Cortisol se absorbe por
la vía oral, alrededor de 1h y puede sufrir un metabolismo presistémico
abundante y variable. Sales y ésteres solubles e insolubles que permiten la
inyección parenteral por diversas vías, la administración rectal o la aplicación
tópica en forma de aerosol, enemas, cremas o soluciones.
Los corticoides sintéticos se absorben bien por vía oral, y su biodisponibilidad,
en general, es superior a la del cortisol.
La inhibición de secreción de CRH Y ACTH, los esteroides naturales y
sintéticos modifican la hipófisis y en las suprarrenales en dosis administradas y
la duración administrada. Las dosis supra fisiológicas producen una inhibición;
si la duración es corta (7-10 dias) en función adrenal que se recupera en
inmediato u se prolonga mas por 2 semanas, con cambios ocurrentes atróficos,
la administración se prolonga durante un tiempo y con las dosis altas y de
aplicaciones de esteroides.
Las reacciones adversas son suficientemente graves para justificar que la
utilización de glucocorticoides a presentan características que provocan signos
de hipercorticalismo o síndrome de Cushing con intensidad de la dosis: un
aumento de peso, redistribución de grasa en la fase, cuello y abdomen, acnés,
retención de sodio y agua, hipertensión, diabetes, hiperlipemia, osteoporosis
tratada con vitamina D, trastornos de cicatrización de heridas.
En acciones antiinflamatoria e inmunodepresora facilitan la aparición de
infecciones fúngicas, víricas y bacterianas. Contraindicaciones absolutas o
relativas a la administración de glucocorticoides son: úlcera péptica,
insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión, diabetes, osteoporosis,
glaucoma, herpes simple oftálmico, tuberculosis y psicosis.
APLICACIONES TERAPÉUTICAS: En la administración como terapia
sustitutiva en los diversos cuadros de insuficiencia suprarrenal, la causa de su
extendido uso reside en su acción sintomática antiinflamatoria e
inmunodepresora, mediante la cual controlan situaciones a veces muy graves.
Insuficiencia suprarrenal crónica. Si es primaria, se administra cortisol a la
dosis de 20 mg por vía oral por la mañana y 10 mg a media tarde. i la
insuficiencia es secundaria a insuficiencia hipofisaria, la dosis de cortisol es la
misma, pero puede no ser necesaria la Fludrocortisona.
Insuficiencia suprarrenal aguda (crisis addisoniana). La carencia más
importante es la de glucocorticoides, por lo que se deben administrar en
grandes cantidades por vía intravenosa, junto con suero salino isotónico y
glucosa.
Hiperplasia suprarrenal congénita. Se existe un déficit congénito en algunas de
las enzimas sintetizadoras de hormonas esteroideas; esto origina un
incremento en la secreción de ACTH y una reacción hiperplásica de las
suprarrenales, con acumulación de los compuestos sintetizados por encima del
sitio donde se encuentra la deficiencia enzimática.

MINERALOCORTICOIDES
ALDOESTERONA: es uno esteroides que se forma en la zona glomerulada de
la corteza suprarrenal en la oxidación de la corticosterona y tienen una
formación de un aldehído. Sus efectos primordiales son la regulación del
volumen extracelular y el balance de potasio a través de su acción sobre el
nefrón distal.
El cortisol, tienen también actividad mineralocorticoidea, se emplea en lo
derivado Fludrocortisona en la vía parenteral. La espirolactona y eplerenona se
comportan con antagonistas de elección especifica.
La aldosterona es de 30-150 µg, de secreción diaria ACTH como el cortisol,
con la actividad hipofisiaria pueden facilitar su secreción y en acción
estimulante de mayor acción angiotensinógeno y con enzima convertidora. La
angiotensina activa receptora activa localizando células de la glomerulada
activando el ciclo de fosfoinositidos y participación Ca2+, produce la conversión
de la corticosterona en aldosterona.
La regulación de secreción de Aldosterona depende directamente de los
factores que se regulan en secreción de renina. La actividad también es
inhibida por los péptidos natriuréticos auricular y ventricular o cerebral, así
como por la disminución del K+.
A diferencia de la aldosterona, la secreción de corticosterona depende
exclusivamente de la secreción hipofisaria.
ESTRUCTURA DE ALDOESTERONA QUIMICA

MECANISMO DE ACCIÓN: La aldosterona activa en acción receptora

glucocorticoides de tipo l, la activación del complejo aldosterona-receptor en el
núcleo desencadena, la síntesis de enzimas que facilitan el transporte de Na+.
La activación del transporte activo en la membrana basal o lateral de la célula,
es decir, la proteína formada por la activación del receptor aldosterónico
estimulación. la aldosterona incrementa la actividad de varias enzimas
mitocondriales relacionadas con la síntesis de trifosfato de adenosina ATP.
ACCIONES MINERALOCORTICOIDES: La aldosterona facilita la reabsorción
de Na+ y la eliminación de potasio, amonio, magnesio y calcio, en el túbulo
contorneado distal. Ocurren un efecto neto de aumento de reabsorción de Na+
que genera un potencial negativo en la luz del túbulo que estimula secreciones
de K+ y H+.
La carga que llega al túbulo distal es insuficiente para que la facilitación de la
reabsorción genere el potencial necesario para eliminación de K+.
Los mineralocorticoides no influyen por si en la hemodinámica intrarrenal y los
glucocorticoides mantienen normalmente el flujo renal y la velocidad de
filtración glomerulacion glomerular.
La aldosterona reduce la concentración de Na+ y aumenta la de K+ tanto en la
saliva como también en el sudor.
FARMACOCINÉTICAS : La aldosterona no se utiliza por manejabilidad, fija
poco a las proteínas del plasma y tiene acción de 15-20 min y se metaboliza en
hígado. La desoxicorticosterona tiene biodisponibilidad por vía oral, por
administración por via parenteral de unos 70min.
Fludrocortisona es un derivado sintético y con tiñen un índice
mineralocorticoide/glucocorticoide muy elevado; se absorbe suficientemente
bien por vía oral y tiene una semivida biológica que permite administrarla una
vez al día.
REACCIONES ADVERSAS: Presentan retención de sodio y agua que origina
edemas, hipertensión, cefaleas e hipertrofia ventricular izquierda. La acción de
sobredosificación se trata interrumpiendo el tratamiento y administración de
diuréticos con potasio.
APLICACIONES TERAPÉUTICAS: La insuficiencia suprarrenal global, aguda o
crónica, en asociación con glucocorticoides. En la aguda, la administración de
altas dosis de cortisol junto con solución salina suele ser suficiente para
restaurar el control hidrosalino, pero se pueden añadir 2 mg de corticosterona
en solución oleosa por vía parenteral.
a insuficiencia crónica, la dosis de Fludrocortisona entre 0,05 y 0,1 mg/día; si el
preparado glucocorticoide es sintético, necesitará ser completado con dosis
mayores de Fludrocortisona.
MINERALOCORTICOIDES INDIRECTOS: Acido glicirricico y derivado en el
glicirretinico y la carbenoxolona con efectos que inhiben 11β-hidroxiesteroide
deshidrogenasa, el receptor del riñón se es activado por el cortisol circulante
que normalmente no ejercería esta acción. Con efecto inducido es idéntico al
que ocurre en el síndrome de exceso de mineralocorticoides, con carencia
congénita, provoca un cuadro de hipertensión e hipopotasemia en niños, con
niveles suprimidos de aldosterona y desoxicorticosterona.
MITOTANO: son de estructuras similar con los DDTY DDD de acción citotóxica
selectiva sobre las células de la corteza suprarrenal, normales o neoplásicas en
particular en las zonas fasciculada y reticular. Absorción por vía oral. Se utiliza
en el carcinoma inoperable adrenocortical, a la dosis inicial oral de 8-10 g y
pueden provocar anorexia, náuseas y vómitos, somnolencia y letargia, y
dermatitis.
METIRAPONA /METOPIRONA: el producto no ejerce acción inhibidora sobre la
secreción de ACTH, ésta aumentará al desaparecer la acción del cortisol y
estimulará la secreción de 11-desoxicortisol, cuya eliminación urinaria estará
aumenta y se utiliza como una medida terapéutica en tratamiento en
hipercorticalismo de neoplasias suprarrenales que funcionan en forma
autónoma o síndromes de Cushing por hiperactividad hipofisiaria en una caída
de cortisol. La administración prolongada puede originar hipertensión y signos
de virilización.
AMINOGLUTETIMIDA: inhibición de hidroxilación del colesterol en c20 y con
conversión en pregnenolona con síntesis en los corticoides y por vía oral y se
elimina a partes iguales por excreción renal y por metabolización hepática.