Células Inmunológicas

CÈLULAS DEL
SISTEMA INMUNE
Dr. Franklin E. Torres J.
MSc. Inmunología – Alergología
experimental y Biotecnología.
Linfocitos
BCR y TCR
ACTIVACIÒN DEL LB
Activación del linfocito B. La unión del Ag con las Ig´s M del BCR activa a la tirosinacinasa Lyn, la cual fosforila ITAMs de las Ig´s α y
β. Syk (del inglés: spleen tyrosine kinase) se une a los sitios fosforilados de las Ig´s, se activa y actúa sobre SLP (del inglés: SH2-
binding leukocyte phosphoprotein), proteína adaptadora y estimuladora de proteínas Ras. La tirosinacinasa de Bruton o BTK y Syk,
activan la PL (fosfolipasa) C, que degrada PIP2 (fosfatidilinositol bifosfato) para formar IP3, que aumenta el Ca intracelular y el DAG
(diacilglicerol), activador de PKC. Entre otras proteinacinasas (PK), C, Erk (del inglés extracellular signal-regulated kinases) y Jnk
(del inglés c-jun-N-terminal kinases), también llamada proteína activada por estrés, activan factores de transcripción (Fos, Jun,
NFkB, SRF y NFAT), los cuales inducen genes para la producción de moléculas participantes en la respuesta y la transformación de
B.
Activación del linfocito T. La sinapsis inmunológica o unión del binomio Ag-MHC al TCR (αβ) activa al resto (CD3 y ζ) de las
moléculas del complejo TCR y dan la primera señal. La segunda la da el co-receptor CD28 que, al unirse a B7 de la célula
presentadora, pasa señales a través de PI3K (del inglés phosphoinositide 3-kinase), enzima activada también por Lck. Al
inicio de la cascada enzimática actúa Lck, que además fosforila a los ITAMs de ζ, CD3 (ε, γ, δ) y de ZAP70 (proteinacinasa
asociada a los ITAMs fosforilados de ζ). ZAP70 activa a la proteína adaptadora LAT, la cual actúa como soporte para el
acoplamiento de numerosas moléculas, como LPS y PLC. La fosfolipasa C actúa sobre el PIP2 para formar IP3 (que
aumenta el Ca citoplasmático y activa a NFAT) y diacilglicerol. El DAG induce la secuencia Ras, Mek y Erk y por otra vía
activa proteinacinasas como PKCθ, que involucran a proteínas de reclutamiento de caspasas (CARD, del inglés: capase
recruitment domain) como Bcl y CARMA. Por ambas vías se activan factores de transcripción (AP-1 y NFkB,
respectivamente), inductores de la expresión de genes participantes en la respuesta de la célula T.
Linfocitos T ab
Perforina
Granzima
Granulisina IL-1
IL-6
IL-8
IL-4
IL-5
IL-13
TGF-b
Linfocitos T gd
Derivadas del Progenitor
Tímico Temprano ➔ Pro-
T
Presentan receptor T gd
Notch 1 Constituyen menos del
15% de linfocitos
circulantes
Papel de centinelas en
inmunidad local
Abundantes en mucosas y
epitelios (25 – 60%)
Linfocitos intraepiteliales
Linfocito Tc activado. Libera perforinas, que al polimerizarse forman poros. A través de ellos penetra la
granzima a la célula blanco y hay recambio hidro-electrolítico, lo cual genera lisis. La granzima y la molécula
Fas-L inducen apoptosis de la célula afectada o célula blanco (CB). Tc: linfocito T citotóxico; Fas-L: ligando
de Fas.
La Fisiopatología del problema (sepsis)
El equilibrio entre ambos tipos INFECTION
de Citocinas (Pro y
Antiinflamatorias) tiene
efectos favorables.Pero la INFLAMMATORY RESPONSE
predominancia de uno u otro PRO- ANTI-

grupo tiene efectos ominosos INFLAMMATORY INFLAMMATORY
Células Natural killer
1. Células NK (natural
killers):
2. Linfocitos K: Células
con función ADCC
(citotoxicidad celular
dependiente de
anticuerpo)
Células de la serie Linfoide
Células de tercera población.
1. Células NK
(natural killers):
◼ Lisan a las células
tumorales y a las
infectadas por virus
◼ Reconocen
glucoproteínas de alto
pM de la superficie de
estas células.
Células de la serie Mieloide
(Foto: Hiperplasia mieloide en Medula Ósea)
- Monocitos y macrófagos
- Neutrófilos
Polimorfonucleares
- Eosinófilos
- Basófilos y Mastocitos
- Plaquetas
Granulocitos
Células de la serie Mieloide
Neutrófilos Polimorfonucleares:
◼ Fagocitan bacterias productoras de pus
◼ Papel inespecífico en la respuesta inmune
- Los neutrófilos son el tipo celular defensivo más
abundante en nuestra sangre, en torno al 60-70% de los
leucocitos en adultos, y representan la principal
herramienta fagocítica que utiliza el sistema inmune en
la eliminación de patógenos fagocitables.
- Son células que se reclutan muy rápidamente al foco de

la infección, poseyendo un papel crítico defensivo frente
a bacterias extracelulares y hongos.
- Perderá la expresión de moléculas de

histocompatibilidad de clase II, razón por la cual un
neutrófilo maduro carece de ellas. A diferencia de los
neutrófilos, los monocitos, en las mismas fases de la
diferenciación, sí mantienen la expresión de estas
moléculas.
- Disponen de dos tipos de gránulos intracelulares,
primarios y secundarios.
- En los primarios se produce el estallido respiratorio,

que consiste en la reducción del oxígeno mediante la
NADPH oxidasa para dar lugar a las distintas especies
oxidantes derivadas del oxígeno como el peróxido de
hidrógeno, los radicales hidróxilo o el ion superóxido.
- En estos mismos gránulos, también existen productos

tóxicos como: Hidrolasas ácidas, mieloperoxidasas,
lisozimas, péptidos antimicrobianos como las
defensinas, las catelicidinas o las proteínas inductoras
de permeabilidad bacteriana.
- Gránulos secundarios: son exclusivos, contienen
Lactoferrina y lisozima, que interfieren en el
metabolismo de los patógenos y la actividad
antimicrobiana, aunque también se les han asociado
funciones inmunomoduladoras, antiinflamatorias,
antitrombóticas y antitumorales.
Eosinófilos
El contenido de sus gránulos se libera y hacia el

exterior de la célula.
◼ Actúa contra dianas grandes no fagocitables:
Como los Helmintos.
◼ También se relaciona con alergias.
Los eosinófilos se localizan principalmente en el torrente
sanguíneo, aunque también en las mucosas de las vías
respiratorias, digestivas y genitourinarias. Su principal papel es la
protección frente a infecciones originadas por parásitos,
principalmente helmintos. Representan entre el 2-5% de los
leucocitos sanguíneos. Presentan un núcleo bilobulado que se tiñe
con colorantes ácidos (eosina). Los eosinófilos se diferencian en la
médula ósea a partir del precursor común CFU-GEMM,
posteriormente presenta su propia línea de diferenciación
mielocítica CFU-Eo (unidad formadora de colonias del eosinófilo) y
dirigida finalmente por las citocinas GM-CSF, IL-3 e IL-5.
De forma distinta a los neutrófilos, estas células no son fagocitos
profesionales, sino que exocitan grandes cantidades de gránulos
que contienen especies tóxicas características del mismo
eosinófilo como la proteína básica principal (MBP), proteínas
catiónicas del eosinófilo (ECP) o peroxidasas y neurotoxinas
derivadas del eosinófilo (EDN), siendo liberadas en la
superficie de patógenos no fagocitables de gran tamaño. La
MBP no solo es una potente toxina contra los helmintos, sino que
es capaz de desgranular a los mastocitos. En países que
presentan una baja incidencia de infecciones por estos tipos de
parásitos, los eosinófilos contribuyen al desarrollo de la patología
alérgica.
Basófilos
◼ Poseen gránulos cuyo contenido puede ser liberado al

exterior de la célula (debido a una activación previa derivada
del proceso inflamatorio).
◼ Son sustancias quimiotácticas que provocan un acúmulo
de eosinófilos y neutrófilos en el foco infeccioso.
◼ Responsables de los síntomas adversos de la alergia.
Los basófilos se encuentran en la circulación en cantidades muy
pequeñas, representando el 0,2-0,5% de los leucocitos; no obstante, en
condiciones de inflamación se pueden encontrar en los tejidos. Los
basófilos presentan un papel defensivo frente a los parásitos; sin
embargo, junto con los mastocitos, son los principales responsables de
la inducción de las respuestas inflamatorias alérgicas. Son células de
vida corta. Morfológicamente, presentan el núcleo lobular e irregular y
se tiñen con colorantes básicos (hematoxilina). Al igual que los
neutrófilos y los eosinófilos, proceden del precursor común CFU-GEMM
y posteriormente presenta su propia línea de diferenciación mielocítica
CFU-B (unidad formadora de colonias del basófilo), la citoquina IL-3 es
indispensable para su diferenciación.
MASTOCITOS o CÉLULAS CEBADAS
Vesícula
secretora
de
Mastocito Antígeno
histamina
Receptor Fc
específico de IgE
El antígeno multivalente
Unión de la IgE al Liberación de histamina por
forma enlaces cruzados
receptor exocitosis
entre moléculas de IgE
adyacentes
Basófilos y Mastocitos
◼ Los mediadores vasoactivos
liberados por mastocitos y
basófilos son:
– Histamina procedente de sus
gránulos (Desgranulación).
– Sustancias derivadas del Ác
araquidónico (prostaglandinas,
y leucotrienos) responsables
de un aumento de la
permeabilidad capilar,
vasodilatación,
broncoespasmo y diferentes
reacciones inflamatorias.
Células de la serie Mieloide:
Monocitos y Macrófagos:
◼ Fagocitan organismos
extraños y productos
autólogos de
deshecho (Función
inespecífica en la
respuesta inmune)
◼ Algunos son Células
presentadoras de
antígeno (APC):
– En piel, ganglios
linfáticos, bazo y timo.
– Presentan los antígenos
a los linfocitos.
INFLAMACION
Activador
Precusor
LAS LESIONES
DEL
ORGANISMO
EN LA SEPSIS
Los ,DERIVAN EN
Mediadores ÚLTIMO
ANALISIS DE
y Efectores SUS PROPIAS
DEFENSAS
Efecto
PAMPs: Patrones moleculares asociados a patógenos
CÈLULAS DENDRÌTICAS
CÈLULAS DE LANGERHANS
PSORIASIS
PENFIGO VULGAR
SARCOMA DE KAPOSI

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predominancia de uno u otro PRO- ANTI-

- Son células que se reclutan muy rápidamente al foco de

- Perderá la expresión de moléculas de

- En los primarios se produce el estallido respiratorio,

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