Universidad Nacional Experimental Francisco de

Miranda
Facultad Ciencias de la Salud Medicina
Cátedra: Microbiología II

TEMA#3 ANTIBIOTICOS

Bachilleres:
Dra: Bachilleres
 Belandria Rosa C.I. 27.986.310
Diana Moreno  Colmenares Rosalinda
 Duran Johalyz C.I. 27.023.431
 Soto Danieska C.I. 27635498
 Urquiola Maria C.I. 27277358
 Valera Emileth C.I. 25520410
 Velazquez Enocly

Barinas, Febrero del 2021

1
 INTRODUCCION

Los antibió ticos son fá rmacos que se utilizan para tratar las infecciones
bacterianas. Son ineficaces contra las infecciones víricas y la mayoría del resto
de infecciones. Los antibió ticos acaban con los microorganismos o detienen su
reproducció n, facilitando su eliminació n por parte de las defensas naturales del
organismo.

La actividad de un agente antiinfeccioso está definida por su espectro

antibacteriano, es decir, el conjunto de microorganismos pató genos que se ven
afectados por las concentraciones del antibió tico sin causarle toxicidad.

En el presente trabajo se aborda el mecanismo de acción de los antibióticos, la

resistencia bacteriana y la selección del antimicrobiano adecuado, así como el futuro
de este grupo de medicamentos.

2
 INDICE

Antibioticos, Quimioterapeutico, Quimioantibioticos, toxicidad selectiva y grado de

toxicidad selectva………………………………………………………………………………………………..4

Clasificacion de los antibióticos……………………………………………………………………………16

Mecanismos y stiios de acción de los antibióticos………………………………………………..18

Actividad antiinfecciosa de los antibióticos………………………………………………………….22

Resistecia bacteriana a los antibióticos………………………………………………………………..25

Pruebas de susceptibilidad a los antibióticos………………………………………………………..27

Conclusión…………………………………………………………………………………………………………….29

3
ANTIBIOTICOS

Los antibióticos son sustancias normalmente de bajo peso molecular producidas por
seres vivos (antibióticos naturales) o modificadas artificialmente a partir de ellas
(antibióticos semisintéticos), que a pequeñas concentraciones tienen efectos
antimicrobianos (microbicidas o microbiostáticos), tras ser administrados por vía
adecuada a un organismo receptor.

La mayor parte de los antibióticos proceden del metabolismo secundario de

microorganismos procariotas (actinomicetos, Bacillus, etc) o eucariotas (hongos de
los géneros Penicillium, Cephalosporium, etc).

Se conocen unos 5 000 antibóticos distintos, y cada año se descubre unos 300
nuevos. Su importancia económica se pone de manifiesto al pensar en las 100.000
Tm de antibióticos producidas al año, por un valor equivalente a 400.000 millones
de pesetas.

La mayor parte de los antibióticos comerciales se emplean para tratar enfermedades

de etiología bacteriana, aunque algunos se usan contra hongos y levaduras, y unos
pocos presentan actividad antitumoral.

Desde el punto de vista químico, se clasifican en grandes familias:

• antibióticos que contienen carbohidratos;

• lactonas macrocíclicas;
• quinonas y compuestos relacionados;
• antibióticos peptídicos y con aminoácidos;
• heterociclos del N;
• heterociclos del O;
• aromáticos;
• alifáticos;
• etc.

La mayoría de los antibióticos son moléculas complejas, con regiones hidrofóbicas

que facilitan el transporte al interior celular. Muchos poseen varios anillos, algunos
de los cuales mejoran la interacción de la molécula con su diana macromolecular.

4
Para estudiarlos es más útil agrupar a los antibióticos no por clases según su
naturaleza química, sino en función de las "dianas" sobre las que actúan y con las
que interfieren:

A) antibióticos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular.

B) antibióticos que actúan sobre la membrana celular

C) antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas

D) antibióticos que actúan sobre la síntesis de ácidos nucleicos.

Los antibióticos más abundantes, y los mejor estudiados, son los que interfieren con
enzimas de la biosíntesis del peptidoglucano de las eubacterias, y los que interfieren
con la función del ribosoma

Los antibióticos se pueden tomar de diferentes maneras:

 Por vía oral (por la boca): Pueden ser pastillas, cápsulas o líquidos

 Tópicamente: Puede aplicarse en crema, aerosol o ungüento que se ponga

en la piel. También gotas para los ojos o los oídos

 A través de una inyección o por vía intravenosa: Esto suele utilizarse para
infecciones más graves

¿Qué tratan los antibióticos?

Los antibióticos solo tratan ciertas infecciones bacterianas, como amigdalitis

estreptocócica, infecciones de las vías urinarias y E. coli.

¿Tratan las infecciones virales los antibióticos?

Los antibióticos no funcionan para las infecciones virales. Por ejemplo, no debe
tomar antibióticos para:

 Resfriados y secreción nasal, incluso si la mucosidad es espesa, amarilla o

verde

 La mayoría de los dolores de garganta (excepto la amigdalitis estreptocócica)

5
  Gripe

 La mayoría de los casos de bronquitis

¿Cuáles son los efectos secundarios de los antibióticos?

Los efectos secundarios de los antibióticos varían de leves a muy severos. Algunos
de los efectos secundarios comunes incluyen:

 Sarpullido

 Náuseas

 Diarrea

 Infecciones por cándida

Los efectos secundarios más graves pueden incluir:

 Infecciones por Clostridium difficile, las que causan diarrea que puede
provocar daños graves en el colon y, a veces, incluso la muerte

 Reacciones alérgicas graves y potencialmente mortales

¿Por qué es importante tomar antibióticos solo cuando es necesario?

Solo debe tomar antibióticos cuando sea necesario porque pueden causar efectos
secundarios y pueden contribuir a la resistencia a los antibióticos. Esta ocurre
cuando la bacteria cambia y puede resistir los efectos de un antibiótico, es decir, las
bacterias no mueren y continúan creciendo.

¿Cómo usar los antibióticos correctamente?

Cuando tome antibióticos, es importante que sea de manera responsable:

 Siempre siga las instrucciones cuidadosamente: Termine su tratamiento

incluso si se siente mejor. Si deja de tomarlos demasiado pronto, algunas
bacterias pueden sobrevivir y volver a infectarle
 No guarde sus antibióticos para después
 No comparta antibióticos con otras personas

6
  No tome antibióticos recetados para otra persona: Esto puede retrasar el
mejor tratamiento para usted, enfermarlo aún más o causar efectos
secundarios

AGENTE QUIMIOTERÁPICO

Sustancia química (de origen natural o sintético) que puede interferir directamente
con la proliferación de microorganismos a concentraciones que son toleradas por
el huésped.

Un agente quimioterápico efectivo:

a) Debe tener toxicidad selectiva (Destruir o prevenir la actividad del

microorganismo sin dañar las células del individuo).
b) Debe ser capaz de entrar en contacto con el microorganismo penetrando
células y tejidos a concentraciones efectivas.
c) No debe alterar los mecanismos de defensa naturales del individuo.

Estos agentes pueden afectar a las bacterias de dos maneras:

a. Inhibiendo su crecimiento (Efecto bacteriostático).

b. Matándolas (Efecto bactericida).

Para diferenciarentre ambos efectos podemos añadir la sustancia (en

concentraciones inhibitorias) a un cultivo en fase exponencial de crecimiento y
determinar a diferentes tiempos el crecimiento mediante métodos turbidimétricos
y la viabilidad mediante una enumeración de gérmenes viables. Para la
determinación de viabilidad debemos eliminar la sustancia del medio de cultivo o
inactivarla, ya que si hay concentraciones inhibitorias de esa sustancia en la
determinación del número de viables, éstos no podrán multiplicarse.

Si graficamos el efecto de diferentes agentes (X, Y, Z, W) sobre el crecimiento y la

viabilidad de los microorganismos podemos obtener diferentes patrones:

7
Analizando la figura tenemos que: la sustancia Y es BACTERIOSTÁTICA, ya que
inhibe el crecimiento (turbiedad constante luego de añadir la droga - Gráfico A),
pero no mata a las bacterias (número constante de viables - Gráfico B).

La sustancia Z es BACTERICIDA, ya que inhibe el crecimiento (ver gráfico A) y mata

a las bacterias (disminución del número de viables-Gráfico B).

La sustancia W también es BACTERICIDA, pero causa la muerte de las bacterias y

su lisis, por tanto hay disminución de la turbiedad y del número de viables.

La sustancia X es BACTERIOSTÁTICA, pero la inhibición del crecimiento sólo se

evidencia luego de algunas generaciones (ver gráficos A y B). No hay detención
inmediata del crecimiento como sucede con la sustancia Y.

Tipos de medicamentos de quimioterapia

Los medicamentos de quimioterapia pueden agruparse de acuerdo con la forma en

que funcionan, su estructura química y las interacciones que tengan con otros
medicamentos. Algunos medicamentos funcionan en más de una forma, y pueden
pertenecer a más de un grupo

Saber cómo funciona un medicamento es importante para predecir sus efectos

secundarios. Esto ayuda a los doctores a decidir cuáles medicamentos pueden
funcionar bien en combinación. Si se va a usar más de un medicamento, esta

8
información también les ayuda a planear exactamente cuándo se debe administrar
cada medicamento (el orden y la frecuencia).

CLASIFICACIÓN DE LOS AGENTES QUIMIOTERÁPICOS, SEGÚN SU MECANISMO DE

ACCIÓN

Con base en el mecanismo de acción podemos clasificar los agentes quimioterápicos

en:

• Sustancias que actúan como análogos de metabolitos esenciales

(Antimetabolitos).

• Antibióticos que actúan a nivel de la síntesis de la pared celular.

• Antibióticos que interfieren con la función de la membrana plasmática.

• Antibióticos que inhiben la síntesis de los ácidos nucleicos.

• Antibióticos que inhiben la síntesis de las proteínas.

Agentes alquilantes
• Altretamina
• Bendamustina
• Bulsufán
• Carboplatino
• Carmustina
• Clorambucilo
• Cisplatino
• Ciclofosfamida
• Dacarbazina
• Ifosfamida
• Lomustina
• Mecloretamina
• Melfalán
• Oxaliplatino
• Temozolomida
• Tiotepa
• Trabectedin

9
Los agentes alquilantes impiden la reproducción de las células (hacer copias de ellas
mismas) al dañar su ADN. Estos medicamentos ejercen su acción en todas las fases
del ciclo celular y se usan para tratar muchas clases diferentes de cánceres,
incluyendo el cáncer de pulmón, de mama y de ovario, así como la leucemia, el
linfoma, la enfermedad de Hodgkin, el mieloma múltiple y el sarcoma.

Debido a que estos medicamentos dañan el ADN, pueden afectar a las células de la
médula ósea que forman nuevas células sanguíneas. Rara vez, esto podría ocasionar
leucemia. El riesgo de leucemia debido a los agentes alquilantes depende de la
dosis, por lo que el riesgo es menor con dosis más bajas, pero aumenta cuando se
incrementa la cantidad total del medicamento. El riesgo de leucemia después de la
administración de agentes alquilantes es mayor aproximadamente 5 a 10 años
después del tratamiento.

Algunos ejemplos de agentes alquilantes son:

Nitrosoureas

Las nitrosoureas son un grupo de agentes alquilantes que tienen una acción especial.

Los otros agentes alquilantes mencionados anteriormente no pueden llegar al
cerebro, pero las nitrosoureas pueden hacerlo. Pueden entrar en el cerebro porque
son capaces de cruzar a través de la zona conocida como la barrera
hematoencefálica, un área especial que evita que la mayoría de los medicamentos
alcancen el cerebro. Esta acción hace que estos medicamentos sean útiles en el
tratamiento de ciertos tipos de tumores cerebrales.

Algunos ejemplos de nitrosoureas son:

 Carmustina

 Lomustina

 Estreptozocina

Antimetabolitos

Los antimetabolitos interfieren con el ADN y el ARN sustituyendo los elementos

fundamentales para formar estas moléculas. Cuando esto sucede, el ADN no puede
hacer copias de sí mismo, y la célula no puede reproducirse. Se usan comúnmente

10
para tratar leucemias, cánceres de seno, de ovarios y del tracto intestinal, así como
otros tipos de cáncer.

Algunos ejemplos de antimetabolitos son:

 Azacitidina

 5-fluorouracilo (5-FU)

 6-mercaptopurina (6-MP)

 Capecitabina (Xeloda)

 Cladribina

 Clofarabina

 Citarabina (Ara-C)

 Decitabina

 Floxiridina

 Fludarabina

 Gemcitabina (Gemzar)

 Hidroxiurea

 Metotrexato

 Nelarabine

 Pemetrexed (Alimta)

 Pentostatina

 Pralatrexato

 Tioguanina

 Combinación trifluridina/tipiracilo

11
Antibióticos antitumorales

Estos medicamentos no son como los antibióticos que se usan para tratar
infecciones. Ejercen su acción al cambiar el ADN dentro de las células cancerosas
para impedir que crezcan y se multipliquen.

Antraciclinas: antibióticos contra tumores cancerosos que interfieren con las

enzimas involucradas en la replicación de ADN durante el ciclo celular. Estos se ligan
con el ADN de modo que este no pueda hacer copias de sí mismo, y una célula no
pueda reproducirse. (Las enzimas son proteínas que generan, estimulan o aceleran
la velocidad de reacciones químicas en las células). Se usan ampliamente para tratar
varios tipos de cáncer.

Algunos ejemplos de antraciclinas son:

 Daunorubicina

 Doxorrubicina (Adriamicina)

 Doxorrubicina liposomal

 Epirubicina

 Idarubicina

 Valrubicina

Un problema importante que se debe tomar en cuenta en la administración de estos

medicamentos es que pueden dañar permanentemente el corazón si se administran
en altas dosis. Por esta razón, frecuentemente se establecen límites en las dosis
(también llamada dosis acumulativa) de estos medicamentos que se pueden recibir
a lo largo de la vida.

Los antibióticos contra el cáncer que no son antraciclinas son:

 Bleomicina

 Dactinomicina

 Mitomicina C

12
  Mitoxantrona (también actúa como un inhibidor de la topoisomerasa II,
como se detalla a continuación)

Inhibidores de la topoisomerasa

Estos medicamentos también se llaman alcaloides de origen vegetal. Estos

medicamentos interfieren con las enzimas llamadas topoisomerasas, que ayudan a
separar las hebras de ADN para que se puedan copiar. (Las enzimas son proteínas
que causan reacciones químicas en las células vivientes). Los inhibidores de la
topoisomerasa se usan para tratar ciertas leucemias, así como cánceres de pulmón,
de ovario, gastrointestinales, colorrectales y pancreáticos.

Los inhibidores de la topoisomerasa se agrupan según el tipo de enzima que afectan:

Algunos inhibidores de la topoisomerasa I (también llamados camptotecinas) son:

 Irinotecán

 Irinotecán liposomal

 Topotecán

Los inhibidores de la topoisomerasa II (también se denominan epipodofilotoxinas)

incluyen:

 Etopósido (VP-16)

 Mitoxantrona (también actúa como un antibiótico contra el cáncer)

 Tenipósido

Los inhibidores de la topoisomerasa II pueden aumentar el riesgo de un segundo

cáncer.

Inhibidores de la mitosis

Los inhibidores de la mitosis también se llaman alcaloides de origen vegetal. Estos

son compuestos derivados de productos naturales, como las plantas. Ejercen su
acción al detener la división celular para la formación de nuevas células, pero

13
pueden dañar las células en todas las fases al evitar que las enzimas sinteticen las
proteínas necesarias para la reproducción de las células.

Ejemplos de inhibidores de la mitosis incluyen los taxanos y los alcaloides de la

vinca.

 Algunos taxanos son:

o Capazitaxel

o Docetaxel

o Nab-paclitaxel

o Paclitaxel

 Algunos alcaloides de la vinca son:

o Vinblastina

o Vincristina

o Vincristina liposomal

o Vinorelbina

Se utilizan para tratar muchos tipos diferentes de cáncer, como cáncer de seno, de
pulmón, mielomas, linfomas y leucemias. Estos medicamentos pueden causar daño
a los nervios, lo que puede limitar la cantidad que se puede administrar.

Corticoesteroides

Los corticosteroides, a menudo simplemente llamados esteroides, son hormonas

naturales y medicamentos similares a las hormonas que son útiles en el tratamiento
de muchos tipos de cáncer, así como de otras enfermedades. Cuando estos
medicamentos se usan como parte del tratamiento contra el cáncer, se consideran
medicamentos quimioterapéuticos.

Algunos ejemplos de corticosteroides son:

 Prednisona

14
  Metilprednisolona

 Dexametasona

Los esteroides también se usan comúnmente para ayudar a prevenir las náuseas y
los vómitos causados por la quimioterapia. También se usan antes de  algunos tipos
de quimioterapia para ayudar a prevenir reacciones alérgicas graves.

Otros medicamentos de quimioterapia

Algunos medicamentos quimioterapéuticos ejercen su acción de manera

ligeramente diferente y no se pueden clasificar bien en ninguna de las otras
categorías. A continuación se dan algunos ejemplos:

 Ácido transretinoico total

 Trióxido de arsénico

 Asparaginasa

 Eribulina

 Hidroxiurea

 Ixabepilona

 Mitotano

 Omacetaxina

 Pegasparaginasa

 Procarbazina

 Romidepsina

 Vorinostat

15
 Clasificación de los Antibióticos

Según su origen: natural : se obtienen a partir de MO(fúngicos o bacteriarianos)

dentro de los cuales se encuentran los de origen bacteriano:

*bacitracina: B. subtilis

*cloranfenicol: S. venezuelae

De origen fúngico

*Cefamicina :Streptonyces sp

*Gentamicina :micromonospora sp

Sintéticos: obtenidos por síntesis química

*Aztreonam

*Sulfonamidas

*Oxazolidinonas

Semisinteticos: se obtienen por modificaciones químicas de antimicrobianos con el

fin de mejorarlos.

*Quinolonas

*ampicilina

*meticilina

Existen varios microorganismos bacterianos productores de ATB dentro de los

cuales destacan

*Penicillum *Streptomyces *Cephalosporium *micromonospora *Bacilus

*fusidium *actinoplanes

16
Segun su espectro

El espectro está determinado por el número de especies bacterianas sobre las cuales
un ATB tiene un efecto

Amplio: son activos frente a diferentes tipos de microorganismos. como las

cefalosporina , tetraciclinas y clorafenicol , imiperemeficaces contra bacterias gram
positivas y gram (-) , clamidias microplasma y rixkettrias

Espectro retringido o reducido: son activos frente a uno o muy pocos tipos de
microorganismos. Como la penicilina (PEN) que actúan frente a bacterias gram
positivas. También la eritromicina (E) , que atacan a las bacterias gram negativas y
estafilococos. AZT( aztronam ) y la vancomicina que se usa principalmente frente a
ciertos cocos gram positivos , como estafilocos y enterococos

Según su efecto

Bacteriostático : inhiben la reproducción bacteriana , sin producir muerte o lisis

bacteriana (CF, E,T). tetraciclinas , macrolidos , fenicoles , azucares complejos ,
sulfonamidas , trimetropima). Se caracterizan porque

*las bacterias pueden crecer de nuevo cuando se elimina el fármaco

*los mecanismos de defensa del hospedador , como la fagocitosis , son necesarios

para destruir las bacterias

Bacteriolítico : producen la lisis de la celula bacteriana (P. cefalosporina )

Bactericida : destruyen irreversiblemente a la bacteria (p.cefalosporina ,

aminoglucosidos , quinolonas , Glicopeptidos , polimixinas )

Los fármacos bactericidas son particularmente útiles en algunas infecciones , sobre

todo en aquellas que son mortales : aquellas en que los PMN de los pacientes esta
por debajo de 500/ml ;y en la endocarditis , en la que la fagocitosis esta limitada por
la naturaleza fibrinosa de las vegetaciones y los fármacos bacteriostáticos no pueden
proporcionan una curación efectiva

17
 MECANISMOS DE ACCION Y SITIOS DE LOS ANTIBIOTICOS

Hay una amplia diversidad de familias y grupos de antimicrobianos de interés

clínico. Los mecanismos compuestos con actividad antibacteriana inhiben el
crecimiento o causan la muerte de las bacterias son muy variados, y dependen
de las dianas afectadas.

Penicilina

. es parte de una clase de los antibió ticos llamados las β-lactamas. Estos
antibió ticos son caracterizados por un anillo de la beta-lactama en el centro de la
molécula, y la funció n interfiriendo con la síntesis de la pared celular bacteriana.

La estructura de la β-lactama es similar a las subunidades que componen

peptidoglycan. Por lo tanto actú a como inhibidor competitivo a la
transpeptidasa, una enzima implicada en la interconexió n de péptidos, también
llamada proteína penicilina-obligatoria.

Como todos los antibió ticos beta-lactá micos, la capacidad de la penicilina para
interferir con la síntesis de la pared es la que conduce en ú ltima instancia a la
lisis celular, lisis que está mediada por enzimas autolíticos de la pared celular (es
decir, autolisinas).

Grupo Miembros Modo de acción Espectro

Beta Penicilina G inhiben síntesis de
lactámicos: pared
Penicilinas
Penicilina V
Cloxacilina Estafilococos productores de
penicilinasa
Ampicilina Bacterias G+ y G-\

18
 Carbenicilin
a

Cefalosporinas

Las cefalosporinas también pertenecen al grupo de la β-lactama. Son muy

similares a la penicilina pero contienen una diversa estructura, que ofrece
resistencia creciente a la desactivació n por una enzima que se pueda producir
por ciertas bacterias llamadas beta-lactamase.

MECANISMO DE ACCIÓN DE LAS CEFALOSPORINAS

Las cefalosporinas son antibió ticos bactericidas y su mecanismo de acció n es
interferir con la síntesis del componente péptidoglucano de la pared celular
bacteriana, a través de la unión a la proteína fijadora de penicilina (PBP) e
inactivación de los inhibidores de la autolisina endógena: esta autolisina rompe
las paredes celulares bacterianas y produce la muerte del microorganismo por
lisis microbiana.

Beta Cefaloridina Inhiben Bacterias G+ y G-

lactámicos: síntesis de
Cefalosporinas pared
Cefalexina Idem Idem agregando actividad frente a
Estafilococos productores de
penicilinasa
Cefuroxima Ídem Ídem con menos actividad frente a
G+ y más frente a G-
Moxalactam Ídem Bacterias G+ Enterobacterias
Ceftiofur Ídem Ídem
Cefoperazon Ídem Pseudomonas aeruginosa
a
Cefepima Ídem Estafilococos y enterobacterias

Aminoglycosides

19
Aminoglycosides es bacterioestá tico; retrasan el incremento y la reproducció n
de bacterias sin matarles. Estos antibió ticos inhiben la síntesis de proteínas
atando a la subunidad bacteriana

Aminoglycosides previene la correcció n de pruebas efectiva de las proteínas

producidas por las bacterias. Hacen los aminoá cidos incorrectos ser insertadas
en la cadena del péptido, creando las proteínas misfolded y defectuosas. su
funció n. Muchos de éstos son proteínas estructurales, así que deserte los
paradas la bacteria que repara los orificios en la pared celular, experimentando
incremento de la célula o reproduciéndose.

Beta lactámicos: Aztreonam Ídem Gram negativos

aerobios
Monobactams Estreptomicin Inhiben síntesis proteica Bacterias G-
Aminoglucósidos a porción 30 S ribosomal
Kanamicina Idem Idem
Neomicina Idem Idem
Gentamicina Idem Idem

Tetraciclinas

Mecanismo de acción: las tetraciclinas actú an fijá ndose a la subunidad 30s del

ribosoma impidiendo el acceso de los aminoacil-t-ARNs que no pueden unirse a
la proteína en crecimiento. En consecuencia, la síntesis de proteínas se detiene,
ocasionando la muerte celular de la bacteria.

Tetraciclina Oxitetraciclin Inhibe síntesis proteica Bacterias G+ y G-, Rickettsias,

s a porción 30S ribosomal chlamydias y algunos
protozoos
Doxiciclina Idem Idem
Minociclina Idem Idem

Macrólidos

20
Los macró lidos tienen una funció n similar a los aminoglycosides y a las
tetraciclinas en que inhiben la síntesis de proteínas atando al ribosoma
bacteriano. Los macró lidos paran la formació n de ligazones de péptido entre los
aminoá cidos, previniendo síntesis de la proteína.

Estreptogramina Virginamicina Inhibe peptidil transferasa Bacterias G+

s aerobias y
anaerobias
Macrólidos Eritromicina Inhibe síntesis proteica Bacterias G+ y G-
porción 50S ribosomal
Oleandomicin Idem Idem
a
Tilosina Idem Idem
Espiramicina Idem Idem
Tilmicosina Idem Idem

Fluoroquinolones

Fluoroquinolones inhibe la actividad de la girasa de la DNA, un tipo de

topoisomerase encontrado en prokaryotes, que previene una modificació n
dañ ina de la DNA llamada el supercoiling.

Fluoroquinolona Enrofloxacina Inhiben ADN Bacterias Gram positivas y

s girasa Gram negativas
Danofloxacina Idem Idem
Marbofloxacin Idem Idem
a
Sarafloxacina Idem Idem

Mecanismo de acción nitroumidazoles: es amebicida, bactericida, y

tricomonicida. Actú a sobre las proteínas que transportan electrones en la cadena
respiratoria de las bacterias anaerobias, mientras que en otros microorganismos
se introduce entre las cadenas de ADN inhibiendo la síntesis de á cidos nucleicos.

Nitroimidazoles Metronidazol Disrupción del ADN Anaerobios

21
 Dimetridazol Idem Idem

ACTIVIDAD ANTIINFECCIOSA DE LOS ANTIBIOTICOS

Antibiótico

Sustancia química producida por un microorganismo, que desarrolla una actividad

antimicrobiana. Su origen puede ser:

* Natural o biológico. Se obtiene de cultivos de microorganismos que pueden ser

hongos o bacterias.

* Semisintético. A partir de un núcleo básico de un agente obtenido de forma

natural, se modifican algunas de sus características químicas, para mejorar sus
propiedades, por ejemplo, aumentar su actividad, ampliar su espectro de acción,
facilitar su administración o disminuir los efectos indeseables.

Quimioterápico

Compuesto obtenido totalmente por síntesis química y que desarrolla actividad

antimicrobiana.

Antimicrobiano

Es un término que incluye los compuestos obtenidos de forma natural o biosintética,

así como los conseguidos totalmente en el laboratorio.

Un agente antimicrobiano debe cumplir tres condiciones como mínimo: poseer

actividad antimicrobiana, desarrollarla a bajas concentraciones y ser tolerado por el
huésped.

Actividad antiinfecciosa

22
Los agentes antimicrobianos se comportan de diversas maneras: como bactericidas
y como bacteriostáticos.

Como bactericidas

Producen la muerte de los microorganismos responsables del proceso infeccioso.

Pertenecen a este grupo los antibióticos β-lactámicos, aminoglucósidos, rifampicina,
vancomicina, polimixinas, fosfomicina, quinolonas y nitrofurantoínas.

Como bacteriostáticos

Inhiben el crecimiento bacteriano, aunque el microorganismo permanece viable, de

forma que, cuando se suspende el tratamiento, puede volver a recuperarse y
multiplicarse.

El hecho de que un agente sea bactericida o bacteriostático depende de su

mecanismo de acción y, por tanto, de su estructura, pero también contribuyen
paralelamente otros factores:

* Concentración alcanzada en el sitio de la infección.

* Tipo de germen.

* Tamaño del inóculo.

* Tiempo de acción.

* Fase de crecimiento de la bacteria.

Así, los β-lactámicos sólo son bactericidas en la fase de crecimiento activo de la

bacteria, mientras que las polimixinas son bactericidas en cualquier fase.

Un antibiótico bacteriostático puede comportarse como bactericida en

determinadas condiciones favorables. Esto ocurre con los macrólidos.

Actualmente, existen tres categorías de antimicrobianos:

* Los que producen una acción bactericida poco relacionada con la concentración,
como es el caso de los β-lactámicos y los aminoglucósidos, con los que se obtiene la

23
máxima acción bactericida cuando se alcanzan concentraciones de 5 a 10 veces
superiores que las CMI. El aumento en la concentración por encima de esto no se
acompaña de mayor actividad ni de mayor duración del efecto postantibiótico.

* Los que poseen actividad bactericida concentración-dependiente, como los

aminoglucósidos y las fluorquinolonas.

* Los que se comportan como bacteriostáticos: macrólidos, tetraciclinas y

cloranfenicol, entre otros.

La actividad antibacteriana exige una normalización o cuantificación, que se

consigue mediante los métodos utilizados in vitro para comprobar la susceptibilidad
del microorganismo en relación con el antibiótico. Con estos métodos se define:

* La concentración mínima inhibitoria (CMI). Es la menor concentración de

antibiótico capaz de inhibir el crecimiento de 105 bacterias en 1 ml de medio de
cultivo, tras 18-24 horas de incubación.

* La concentración mínima bactericida (CMB). Es la menor concentración capaz de

destruir o matar 105 bacterias en 1 ml de medio de cultivo, tras 18-24 horas de
incubación.

* El punto de corte de sensibilidad. Es la concentración de antibiótico por debajo de

la cual se considera sensible una determinada especie bacteriana.

Las causas más habituales del fracaso antibiótico se recogen en la tabla

24
 RESISTENCIADE LAS BACTERIAS
Las bacterias, por su tremenda capacidad de adaptació n, pueden desarrollar
mecanismos de resistencia frente a los antibió ticos. Existe una resistencia
natural o intrínseca en las bacterias si carecen de diana para un antibió tico
(como la falta de pared en el mycoplasma en relació n con los betalactá micos). La
resistencia adquirida es la realmente importante desde un punto de vista clínico:
es debida a la modificació n de la carga genética de la bacteria y puede aparecer
por mutació n cromosó mica o por mecanismos de transferencia genética. La
primera puede ir seguida de la selecció n de las mutantes resistentes
(rifampicina, macró lidos), pero la resistencia transmisible es la má s importante,
estando mediada por plá smidos, transposones o integrones, que pueden pasar
de una bacteria a otra (1,8).

25
Las bacterias se hacen resistentes a los antibió ticos desarrollando mecanismos
de resistencia que impiden al antibió tico ejercer su mecanismo de acció n. Los
mecanismos de resistencia de las bacterias son fundamentalmente tres:
1) Inactivació n del antibió tico por enzimas:
La bacteria produce enzimas que inactivan al antibió tico; las má s importantes
son las betalactamasas y muchas bacterias son capaces de producirlas. En los
gram positivos suelen ser plasmídicas, inducibles y extracelulares y en las gram
negativas de origen plasmídico o por transposones, constitutivas y
periplá smicas. También hay enzimas modificantes de aminoglucó sidos y aunque
no es éste su principal mecanismo de resistencia, también el cloranfenicol, las
tetraciclinas y los macró lidos pueden ser inactivados por enzimas,
2) Modificaciones bacterianas que impiden la llegada del antibió tico al
punto diana:
Las bacterias producen mutaciones en las porinas de la pared que impiden la
entrada de ciertos antibió ticos (betalactá micos) o alteran los sistemas de
transporte (aminoglucó sidos en los anaerobios). En otras ocasiones pueden
provocar la salida del antibió tico por un mecanismo de expulsió n activa,
impidiendo que se acumule en cantidad suficiente para que actú e eficazmente.
3) Alteració n por parte de la bacteria de su punto diana,
impidiendo o dificultando la acció n del antibió tico. Aquí podemos contemplar
las alteraciones a nivel del adn girasa (resistencia de quinolonas), del arnr23s
(macró lidos) de las enzimas pbps (proteínas fijadoras de penicilina) necesarias
para la formació n de la pared celular (resistencia a betalactá micos).
Una misma bacteria puede desarrollar varios mecanismos de resistencia frente a
uno o muchos antibió ticos y del mismo modo un antibió tico puede ser
inactivado por distintos mecanismos de diversas especies bacterianas, todo lo
cual complica de sobremanera el estudio de las resistencias de las bacterias a los
distintos antimicrobianos.

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 Pruebas de susceptibilidad

Es ayudar a controlar los procesos infecciosos que se desarrollan en los pacientes

Razones fundamentales:

Es realizar una predicción a través de una prueba in vitro y así observar la respuesta
del paciente a un determinado antibiótico

Observar la evolución de la infección y detectar una resistencia relevante del

organismo que está causando el proceso infeccioso

Minima concentración inhibitoria (MCI)

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Es la medida de sensibilidad de una bacteria o un antibiótico. Es la minima cantidad
de antimicrobiano que es capaz de impedir el crecimiento de un microorganismo en
unas condiciones normalizadas.

Cuales son las medidas:

Susceptibles (S): significa que la infección causada por ese organismo puede ser
apropiadamente tratada con las dosis del antibiótico

Sensibilidad intermedia (RI): esta categoría incluye organismos que son inhibidos
por concentraciones del antibiótico que están muy cercanas a las alcanzadas en el
plasma, por lo que pueden responder pobremente a la terapia.

Resistente(R): significa que el organismo no seria inhibido por el antibiótico en las

dosis habituales o que el organismo tiene mecanismos de resistencia contra ese
determinado antibiótico

Minima concentración bacteriana (MCB)

es la mínima cantidad de antibiótico capaz de destruir el 99,9% de una muestra

inoculada en condiciones estandarizadas.

Pruebas comúnmente empleadas para determinar susceptibilidad a los

Antimicrobianos (ATM).

Métodos de difusión de disco en agar (Baüer & Kirby).

Se enfrenta la bacteria inoculada sobre la superficie de un medio agar a una solución

impregnada en un disco de papel de filtro o en pastillas.

Es empleado para determinar la sensibilidad de un agente microbiano frente a un

antibiótico o quimioterapéutico. Este método comprende lo que se denomina un
antibiograma o prueba desusceptibilidad bacteriana frente a drogas específicas.

Las placas se incuban por 18-24 horas a 37°C. Durante la incubación, el antibiótico
difunde radialmente desde el disco a través del agar, por lo que su concentración va
disminuyendo a medida que se aleja del disco. En un punto determinado, la
concentración del antibiótico en el medio es incapaz de inhibir al germen en estudio.

Limitación: Estandarizado para las bacterias de crecimiento rápido.

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Método de E-Test

Combina los principios de la técnica de difusión en disco y dilución en agar. El E-test

es más simple que otros métodos para obtener una CIM.

Utiliza una tira de plástico impregnadas con el ATB que van desde 0,016 ug/ml hasta
256ug/ml. Esta tira se pone sobre una placa de agar que ha sido inoculada con el
organismo en estudio.

Después de incubar la placa por 16 a 18 horas, se forma un área de inhibición de

forma elíptica (ELIPSE), en la cual la CIM puede ser leída directamente (donde toca
es la CIM). Este es el método de elección para hacer estudios de susceptibilidad en
gérmenes problemáticos o con requerimientos especiales,como por ejemplo
Streptococcus pnemoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae y
gérmenes anaeróbicos

CONCLUSION

Los antibióticos son uno de los fármacos más utilizados en la actualidad, su uso
adecuado es beneficioso, así como su mal uso es perjudicial

En el artículo revisamos sus mecanismos de acción, sus características, así como

la resistencia que poseen las bacterias a los antibióticos

El futuro de los antibióticos avanzara mediante el descubrimiento de nuevos

antimicrobianos y mejoras de los ya existentes, que serán necesarios para combatir
nuevas enfermedades infecciosas y crecientes resistencias de las mismas

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