"2021: Año del Bicentenario de la Independencia de Centroamérica”

FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS

CARRERA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE MICROBIOLOGÍA Y PARASITOLOGÍA
ASIGNATURA DE MICROBIOLOGÍA MÉDICA

UNIDAD 4: Virología
Tema: Patogénesis y Diagnóstico viral

ELABORADO POR COLECTIVO DOCENTE

 Objetivos
◦ Describir los principios y factores determinantes de
la enfermedad vírica.
◦ Mencionar las etapas de la patogenia viral
◦ Explicar los mecanismos de evasión de los virus
◦ Explicar los resultados de la infección viral y los
efectos cito patogénicos
◦ Mencionar los mecanismos de entrada y salida de
los virus de la célula diana
◦ Mencionar los métodos de diagnóstico
 Se refiere a los procesos o mecanismos de
generación del daño o enfermedad, en este
caso, producida por una infección viral.
◦ Depende de:
 Factores dependiente del huésped
 Factores dependiente del virus
 Factores dependiente del medio ambiente
 PATOGÉNESIS DE LAS ENFERMEDADES VIRALES

 Principios
Subclínicas
Causadas por diversidad de virus con el mismo
cuadro clínico
El mismo virus produce varias enfermedades
La complicación depende de la constitución
genética del virus y el huésped
 Naturaleza de la Enfermedad
◦ Tejido Diana
 Puerta de Entrada
 Vias de diseminación
 Tropismo
 Marcadores de Superficie
 Permisividad de las células
◦ Patogéno vírco (cepa)
 Estado Inmune
◦ Comptetencia del sistema inmune
◦ Inmunidad pasiva
 Gravedad de la Enfermedad
◦ Capacidad citopatica
◦ Inmunopatologia
◦ Tamaño del inóculo
◦ Duración de le enfermedad
◦ Estado general del huesped
◦ Constitución genética
◦ Edad
 Entrada del virus
 Piel, conjuntivas, vías respiratorias, gastrointestinal,
urogenital
 Replicación viral
 Presencia de receptores específicos en foco de
replicación primaria
 Diseminación
 Sangre (Viremia), S. Linfático, Fagocito mononuclear,
neuronas
 Lugar de Replicación secundaria
 Tropismo presencia de Receptores de membrana
 Tropismo tisular por enzimas proteolíticas
 Lesión celular y enfermedad sintomática
 Destrucción celular
 Recuperación de la infección
 Mecanismos de Inmunidad humoral, celular,
interferón, linfocinas
 ADN ARN
 Linfocitos VEB,CMV,VHB VIH, Rubeola
parotiditis
sarampión

 Monocitos/Macrófagos CMV VIH, poliovirus

sarampión

 Neutrófilos Influenza

 Eritrocitos ParvovirusB19

 Ninguno/libres plasma Togavirus

picornavirus
 1. Interacción del virus con el tejido
◦ Acceso al tejido diana
 Estabilidad viral, capacidad de atravesar
barreras, de producir Viremia, de reconocer el
tejido diana, especificidad de marcadores o
receptores
 2. Actividad cito patogénica del virus
◦ Eficacia de la replicación vírica
◦ Proteínas víricas cito toxicas
◦ Enzimas víricas degradantes
◦ Acumulación de proteínas y estructuras víricas
◦ Alteración del metabolismo celular
 3. Respuesta Inmune
◦ Respuesta inmune inespecífica antivírica
 Interfieren Células asesinas naturales y
Macrófagos

◦ Respuesta Inmune Específicas de Antígenos

 Respuesta de linfocitos T
 Respuesta de Anticuerpos
 Mecanismos víricos de escape a la respuesta
inmune
 4. Inmunopatología
◦ Interferón/ linfocinas: Síntomas gripales
◦ Respuestas de células T: hipersensibilidad tardía
◦ Anticuerpos, complemento, CCDA
◦ Inmunocomplejos
◦ Otras respuestas inflamatorias
  Respuesta Humoral
 Evasión a los Anticuerpos: Herpes virus ---- Inf. Latente
Herpes virus
Varicela zóster Sincitios
Paramixovirus
 Variación antigénica: Lentivirus ---- Cambios
genéticos al entrar V. Influenza --Cambios genéticos al año
 Secreción de Ag bloqueante: V Hepatitis B -- Ag Superficie
 Degradación del complemento: V. Herpes Simple -GlucoproteÍna
C + C3
 Interferón
 Bloqueo de la producción: V. Hepatitis B Inhibe transcripción
V. Epstein-Barr El BCRF (IL10) bloquea
producción
 Bloqueo de la acción: Adenovirus Expresión del CMH
Los grandes virus de DNA codifican para proteínas que
presentan homología importante con moléculas de defensa
como citocinas y sus receptores, se han llamado : virocinas
y viroreceptores.
Ejemplos: Virus herpes, Epstein Barr, mixovirus de
conejo, etc.

La inmunidad domina los virus citopáticos.

Los virus no citopáticos dominan el sistema inmune.
Evasión de anticuerpos Variación antigénica
Latencia

Sincitio
 Función Celular Inmune
◦ Citólisis de Células linfoides: VIH --- Células TCD4
Epstein-Barr - Células B

◦ Trastorno de la función: VIH --- Reduce expresión de CD4

Sarampión --- Células T-B y NK

◦ Factores inmunosupresores: Epstein-Barr -- BCRF (IL10)

suprimir la respuesta
de LTh
 Disminución en la presentación de antígenos
◦ Disminución expresión Ag leucocíticos: Adenovirus --
inhibe transcripción del CMH clase I
 Inhibición de la inflamación
◦ Poxvirus y adenovirus ---- Bloquea la acción del FNT o IL1
 Interferón
◦ síntomas gripales
 Respuesta de células T
◦ Hipersensibilidad tardía
 Anticuerpos
◦ Complemento, CCDA, inmunocomplejos
 Tipo Producción Destino
de virus de la célula
__________________________________________________
 Abortiva - No efecto
(Infeccion Fracasada)
 Citolítica + Muerte celular
(Infección Lítica)
 Persistente
(Multiplicación vírica sin muerte celular)
Productiva + Senescencia (crónica)
Latentes - No efecto
(recurrentes)
Tranformadoras
Virus ADN - Inmortalización
Virus ARN + Inmortalización
 Depende
 Características del virus
 Características de la célula
 Células no permisivas
 No permite la replicación viral de un tipo o cepa
particular
 Los mutantes víricos -- infecciones abortivas -
 no se multiplican ---- desaparecen
 Células permisivas
 Permiten el ciclo replicativo completo
 Proporcionan la maquinaria biosintética
 Células semipermisivas
 Puede ser ineficaz
 Permite algunas fases de replicación viral
 Alteracion en la sintesis de macromoleculas celulares
 Alteracion en la integridad de los lisosomas
 Cambios en las glicoproteinas de la membrana celular
 Ataques celulares del exterior
 Depositos de proteinas virales en forma de inclusiones
celulares
 Altaraciones cromosomicas inducidas por el virus

◦ Virus de DNA Inhibe síntesis de DNA celular excepto

Adenovirus
◦ Virus RNA detiene síntesis de proteínas y RNA celular
MECANISMO VIRUS HUMANOS IMPORTANTES

 Inhibición de la síntesis de proteínas celulares

Inhibición-degradación del ADN celular Poliovirus, VHS,
Togavirus, poxvirus
 Alteración de la estructura de la membrana celular --- Herpesvirus
Inserción de glucoproteínas -------- todos los virus con envoltura
Formación de sincitios ------------ HVS, VVZ, Paramixovirus, VIH
Alteración del citoesqueleto ----- Virus desnudos, VHS
Cambios de la permeabilidad --- Togavirus, VHS
 Cuerpos de inclusión
Cuerpos de Negri (intracitoplasmática) ----- Rabia
Ojos de lechuza (Intanucleares) ------------- Citomegalovirus
(CMV)
Tipo A de Cowdry (Intranucleares) ---------- VHS, Sarampión
(SNC)
Básofilos intranucleares ----------------------- Adenovirus
Acidófilos intracitoplásmaticos --------------- Poxvirus
Acidófilos citoplásmicos perinucleares ------ Reovirus
 Toxicidad de componentes del virus --- Fibras del los adenovirus
 Crecimiento con muerte focal forman
pústulas
 Transformación de su patrón de crecimiento
sin restricción
 Estímulo síntesis de DNA en célula
hospedera
 Expresión de antígenos superficiales
virales en la membrana celular
 Alteración citoesqueleto celular
 Modifican expresión génica de celula
hospedero
 Eliminan la respuesta de topoinhibición
celular
 Los virus de ADN transforman solo celulas
no permisivas
 La infeccion transformante no produce
viriones de progenieVirus DNA
 Adenovirus; Hepadnavirus; Herpesvirus;
Papilomavirus; Poliomavirus
 Los virus de ARN transforman celulas
permisivas
 Celula infectada se modifica y produce
viriones
 Virus RNA
Retrovirus
 Latencia
◦ Herpesvirus
 Recurrencia
 Latencia ganglios sensoriales como
episomas o viriones intactos
 Agente oFactor reactivador
 Multiplicación en células de origen
ectodérmico

◦ Adenovirus
 Infecciones asintomática los virus persisten
en anginas y adenoides
 El DNA viral persiste como episoma lineal
 Reactivación es grave en inminodeprimidos
 Asintomáticas; demostración de virus en
tejidos
 Virus lentos convencionales
◦ Virus envueltos : Adenovirus;
coronavirus; paramixovirus; retrovirus;
togavirus
 Panencefalitis esclerosante subaguda
 Panencefalitis de la rubéola progresiva
◦ Virus lentos no convencionales
 Proteína Prion
 Hormonas/Citoquinas
Frenos Protoncogenes
Depresores Activadores Transcripción
RB
Reposo Crecimiento
Adenovirus p53

E1A RB
E1B p53
VPH Hormonas/Citoquinas
E6 p53 Protoncogenes
E7 RB Activadores Transcripción
sv40
Ag T P53/Rb Crecimiento

Integración vírica
Transactivadores víricos Activan el crecimiento celular
Oncogenesis retrovírica Eliminar frenos o potencian aceleradores
 Marcadores de superficie o receptores de
superficie glicoproteico
 Receptores Celulares
◦ Factores de crecimiento
◦ Moleculas de adhesion intracelulares
◦ Gangliosidos
◦ Adhesinas
 Antireceptores
 Proteinas de capside o de envoltura
 Familia Virus PAV
Proteína de adherencia vírica

Picornaviridare Rinovirus Complejo VP-1,VP-2, Vp3

Adenoviridae Adenovirus Proteína fibrosa
Reoviridae Reovirus Sigma 1
Rotavirus VP7
Orthomyxovirus Influenza A Hemaglutinina
Paramyxovirus Sarampión Hemaglutinina
Herpesviridae VHS gD/gB
VEB Gp350
Gp220
Retroviridae VIH Gp 120
 Virus Célula Diana Receptor
VEB Linfocito B CR2 del C

VIH LTh CD4

Rinovirus Cel. Epiteliales ICAM-1

Poliovirus Cel. Epitelial

Rabdovirus Neuronas Recep. Acetil colina

Reovirus Neurona Recep-Beta -adrenergico

V.Influenza A Cel. Epitelial Sialil oligosacaridos

VHS Cel. Epitelial Sulfato de Heparan

https://es.slideshare.net/pilinacr/9-fusin-viral100913
 Endocitosis
 Virus Desnudos
◦ Viropexia
 Virus Cubiertos
◦ Fusión
 Virus desnudos
Inyección directa del genoma en la
célula huésped
Virus envueltos
Endocitosis por la formación
de una vesícula endocítica

Virus envueltos
Endocitosis mediada
por receptores

Virus envueltos
Fusión de la envoltura
viral a la membrana de la
célula
Endocitosis mediada por receptor
 Vías de entrada del virus a la célula

Fusión
de
membranas

Endocitosis
Mecanismos de desnudamiento viral
Entrada del
poliovirus a la
célula

Virus desnudo.
Endocitosis con
formación de un
poro a través de
la membrana.
https://es.slideshare.net/jarconetti/tema2031
 Virus cubiertos
◦ Brotes o gemación
 Según el virus se replican en
◦ Reticulo endoplasmico
◦ Aparato de Golgi
◦ Membrana nuclear
◦ Membrana citoplamatica
 Diagnóstico virológico
Se basa en hallazgos clínicos y pruebas de laboratorio

El diagnóstico virológico permite la identificación más rápida y

sensible de los virus en las muestras clínicas.

Las pruebas víricas de laboratorio pretenden:

1. Identificar al agente vírico
2. Seleccionar el tratamiento adecuado
3. Monitorear el cumplimiento de los fármacos
4. Definir la evolución de la enfermedad
5. Hacer seguimiento epidemiológico
6. Educar a médicos y pacientes
 Recolección y toma de muestra
1. Clínico
2. Laboratorio: Directo e indirecto
a. Serología: ELISA, IFI, HAI
b. Biología molecular: PCR
c. Cultivo de células vivas
 Directo:
1. Aislamiento viral: cultivo celular
2. Detección Ags virales-Dx inmunológico:
a. Inmunofluorescencia directa (ID)
b. Test de aglutinación
c. Radioinmunoensayo (RIA)
d. Enzimoinmunoanalisis (ELISA)
3. Técnica de biología molecular: PCR
4. Microscopia electrónica
1. IFI, ELISA, Test aglutinación, Western blot
a. Fase aguda: IgM
b. Fase crónica: IgG
2. Producción de Ac in vitro: Diagnostico de
Infección perinatal.
 BIBLIOGRAFÍA

 Brooks, G., Butel, J., Morse, S. & Mietzner, T. (2019).

Microbiología Médica de Jawetz, Melnick y Adelberg. México: Mc
Graw Hill LANGE.
Webgrafía:
 http://higiene1.higiene.edu.uy/DByV/PATOGENESIS%20VIRAL.
pdf
 https://es.slideshare.net/luisafdabustos1/patogenia-viral-48711369
 http://higiene.edu.uy/cefa/Libro2002/Cap%202.pdf
 GRACIAS…………….