PROBIÓTICOS EN NUTRICIÓN INFANTIL

Probióticos. Concepto
MONOGRAFÍAS

y mecanismos de acción
R. Tormo Carnicé
Gastroenterología y Nutrición Infantil. Hospital Vall
d’Hebron. Universidad Autónoma de Barcelona. Barcelona.
España.

adicio- nal sobre determinados aspectos

Los probióticos pueden definirse en la aplicación de los probióticos, puede
como microorganismos vivos que, acon- sejarse su empleo en la nutrición
ingeridos en cantidad adecuada, ejercen del lac- tante y del niño.
efectos benefi- ciosos en la salud, más
allá de los inheren- tes a la nutrición
básica. Las bacterias más comunes
relacionadas con la actividad
probiótica son: Lactobacillus
acidophilus,
L. casei, L. reuteri, L. plantarum, L.
casei GG; Bifidobacterium brevis, B.
longum, B. infantis, B. animalis;
Streptococcus saliva- ris subespecie
thermophilus, y algunas variedades de
levaduras como Saccha- romyces
boulardii. Los mecanismos de ac- ción
implicados incluyen inducción a pH
inferior a 4, inhibición del crecimiento
de bacterias patógenas, producción de
ácido láctico, disminución de la
permeabilidad intestinal, aumento en la
actividad de la lactasa, efecto
competitivo en otras bacte- rias
patógenas, reducción en el tiempo de
eliminación de rotavirus, incremento en
la producción de los linfocitos T helper,
y aumento de la inmunoglobulina A
se- cretora.
Es importante señalar que no todos los
Lactobacillus y Bibidobacterium son
igua- les presentando especialidad según
cepa y dosis, por lo que las propiedades
pueden ser diferentes.
Aunque se precisa investigación
00 An Pediatr, Monogr. 2006;4(1):30- 1
41
 Palabras clave:
Lactobacilos. Bifidobacterias. Saccha-
romyces boulardii. Flora intestinal.
Sistema inmunitario.

PROBIÓTICOS. CONCEPTO
Y MECANISMOS DE ACCIÓN
En 1965 Lilly y Stillwell fueron los
pri- meros en citar el término
probiótico1 para describir cualquier
sustancia u organismo que
contribuyera a mantener el equilibrio
intestinal en los animales. Según estos
au- tores, serían sustancias segregadas
por un microorganismo las que
estimulan el creci- miento de otro.
Posteriormente, en 1989, Fuller 2 los
consideró como un suplemen- to
alimentario microbiano vivo que bene-
ficia al huésped animal con una
mejoría del balance microbiano
intestinal. Como tantas del léxico
científico, la palabra pro- biótico deriva
del griego “pro-vida”, es de- cir “a
favor de la vida”, en oposición al tér-
mino antibiótico puesto a la luz
previamente y que significa “contra la
vida”. Anteriormente, en 1908, el
premio Nobel ruso Iliá Mechnikov
sugirió que la ingesta de yogur con
lactobacilos disminuía el nú- mero de
bacterias que producen toxinas en el
intestino y contribuía a la longevidad de
los campesinos búlgaros. La definición
ac- tual más completa, siguiendo a
Teitelbaum y Walker3, sería la de una
preparación o

2 An Pediatr, Monogr. 2006;4(1):30- 00

41
Probióticos en nutrición infantil

producto que contiene membrana expresa factores adhesivos que

MONOGRAFÍAS
microorganismos viables definidos, en permiten su interacción con los ente-
cantidad suficiente para alterar la rocitos humanos. L. acidophilus también se
microflora (por implantación o puede unir a enterocitos de una forma in-
colonización) en el intestino ejerciendo dependiente del calcio. Se cree que la ad-
efectos beneficiosos en el huésped. hesión tiene lugar mediante un compo-
Los criterios para que los
microorganis- mos sean considerados
como probióticos, siguiendo a
Teitelbaum, se podrían enun- ciar como:

– Ser de origen humano.

– No ser patogénicos por naturaleza.
– Ser resistentes a la destrucción por
procedimientos tecnológicos.
– Ser resistentes a la destrucción por
las secreciones gástricas y por la bilis.
– Poder adherirse al epitelio
intestinal.
– Ser capaces de colonizar el tracto
gas- trointestinal, incluso por cortos
períodos.
– Producir sustancias antimicrobianas.
– Modular las respuestas
inmunitarias.
– Ejercer una influencia en algunas
ac- tividades metabólicas humanas,
como la asimilación del colesterol,
producción de vitaminas, etc.

Las cepas más comúnmente usadas

como probióticos son:

1. L. acidophilus, L. bulgaricus, L.
reu- terii, L. plantarum, L. casei GG
(LGG).

– Se seleccionó originalmente LGG

por su resistencia a los jugos gástricos
y a la di- gestión biliar, así como por
su capacidad de colonizar el colon
humano. No posee plásmidos, así que
tiene una resistencia es- table ante los
antibióticos. Produce sola- mente
ácido láctico (no el isómero D). En su
 Probióticos en nutrición infantil
nente proteínico extracelular. También se usan
Además, in- hibe otras bacterias L. casei, L. paracasei y L. rhamnosus.
anaeróbicas in vitro, como 4. El hongo Saccharomyces
Clostridium, bacteroides, boulardii, con efectos probióticos
bifidobac- terias, pseudomonas, probados y muy usado en España
estafilococos, estrep- tococos y (Ultralevura®), se ha de- mostrado
enterobacterias. También inhibe que inhibe el crecimiento de
bacterias francamente patogénicas, bacterias patógenas tanto in vitro
como Yersinia enterocolitica, como in vivo; la temperatura óptima
Bacillus cereus, Es- cherichia para su de- sarrollo es de 37 ºC y se
coli, Listeria monocytogenes y ha demostrado que es resistente a la
Salmonella. Estos efectos duran digestión por los ju- gos gástricos y
tan sólo mientras se consumen; en biliares alcanzando indem-
un estudio se demostró que en un
67% de voluntarios
desaparecieron de las heces en 7
días.

2. Bifidobacterias como
Bifidobacterium breve, B.
lonmgum, B. infantis, B. anima-
lis. Constituyen el grupo más
importante de bacterias
sacarolíticas del intestino grueso,
hasta un 25% en el colon del
adulto, y hasta un 95% del recién
nacido con leche materna. No
forman aminas ali- fáticas,
derivados sulfurosos ni nitritos,
producen vitaminas, sobre todo del
grupo B, así como enzimas
digestivas; su meta- bolismo
produce ácidos grasos de cadena
corta (AGCC), como acetato y
lactato, que disminuyen el pH
intestinal con efectos
antibacterianos. Además, estos
AGCC son un combustible
excelente para el colono- cito, e
intervienen en el metabolismo he-
pático. Un 30% de B. bifidum
ingeridos se pueden recuperar en
las heces3.
3. Streptococcus salivarius
spp. Thermo- philus, usados
normalmente en la obten- ción,
junto con L. bulgaricus de los
yogu- res de consumo diario.
 ne el colon; por tratarse de un hongo utilidad en el trata- miento de la
MONOGRAFÍAS

y no de una bacteria, no se ve infección por Helicobacter pylori y

afectado por el uso concomitante de en la reducción de la inflamación de
antibióticos. Una vez retirada su la mucosa gástrica.
administración es rápidamente
eliminado. El uso en recién nacidos 2. Restablecimiento de la flora normal
con procesos que originen una tras una gastroenteritis aguda, que
malnutrición ha de ser prudente. En dismi-
el 2000 publica- mos un caso de
fungemia por S. cerevi- siae, en dos
recién nacidos, uno de ellos tratado
con Saccharomyces4.
5. Otro probiótico sería el kefir, que
no ha encontrado padrino que estudie y
de- muestre sus efectos beneficiosos.
Consi- derado como un regalo que hizo
Mahoma a los primeros conversos del
Cáucaso, sólo se ha podido demostrar
que inhibe el crecimiento de
Salmonella.

MECANISMOS DE ACCIÓN
1. Uno de los mecanismos de acción es
la inducción de un pH ácido por debajo
de 4:

– En parte por la producción de

AGCC, como acetatos, butiratos, etc.
Estos AGCC pueden llegar a unas
concentraciones que impidan el
crecimiento de gérmenes. El pH ácido
favorece el crecimiento de las bacterias
tolerantes del ácido.
– Algunos prebióticos, como los
lacto- bacilos, generan peróxido de
hidrógeno, que reduce el pH luminal y
el potencial redox, y produce
bactericinas que inhiben el crecimiento
de las bacterias patógenas y, en
ocasiones, mediante la presión baja de
oxígeno favorecen el crecimiento de
anaerobios.
– Otros actúan produciendo gran
canti- dad de ácido láctico5, como L.
salivarius, que ha demostrado su
32 An Pediatr, Monogr. 2006;4(1):30- 00
41
 nuye la permeabilidad intestinal y 10. Los lactobacilos y las
poten- cia el efecto barrera bifidobacterias pueden segregar
inmunológico6,7. antibióticos naturales con amplio
3. Los lactobacilos y bifidobacterias espectro de actividad, como las
pro- mueven la maduración del lactocinas, las helveticinas, las curvaci-
intestino y su integridad, y son nas, las nicinas y las bifidocinas. De
antagónicos de patóge- nos y esta
contribuyen a la modulación de la
inmunidad intestinal8. La
administración continuada de L. casei
induce a una me- nor proliferación de
bacterias aeróbicas gramnegativas, con
mayor recuperación de lactobacilos en
heces9.
4. Disminuyen la intolerancia a la
lacto- sa10 e incrementan la actividad
lactásica intestinal, con la mejora del
trofismo del intestino11,12.
5. Ejercen influencia en la
transferencia de plásmidos y en el
establecimiento de transconjugados en
el intestino13.
6. Poseen la capacidad de adherirse
a enterocitos y colonocitos y afectan
a la composición del ecosistema
intestinal, in- crementando el efecto
barrera no depen- diente del sistema
inmunológico. En oca- siones
compiten con diversos patógenos en su
adhesión al epitelio por medio de
ciertos determinantes adhesivos14.
7. Los probióticos ejercen un
efecto competitivo con otras bacterias,
ocupan- do sus lugares de nidación e
inhibiendo el crecimiento de especies
de enteropató- genos.
8. Acortan el tiempo de excreción
de rotavirus, según demostró Guarino
et al15 en 100 niños afectados por
rotavirus.
9. Poseen la capacidad de aumentar
la expresión de las mucinas
ileocolónicas MUC2 y MUC3,
coadyuvando al recubri- miento del
intestino de una capa de moco,
mecanismo inespecífico, pero muy
eficaz de la lucha antibacteriana.

00 An Pediatr, Monogr. 2006;4(1):30- 33

41
forma acortan la duración de la diarrea, influir y modular todas esas respuestas

MONOGRAFÍAS
pero en estudios recientes se ha demos- inmuni- tarias, en parte mediadas por el
trado que para ser realmente efectivos tejido linfoide asociado al intestino (gut
pri- mero han de haber colonizado 16, asso- ciated lymphoid tissue [GALT]).
por lo que sus efectos no se notarán Con el empleo de probióticos se ha de-
hasta 2-3 días después de su mostrado:
administración.
11. Pueden competir con nutrientes
de la flora intestinal patógena.
12. Dificultan la traslocación
bacteriana, por lo que podrán ser útiles
en pacientes que reciben alimentación
parenteral.
13. Acción en el sistema inmunitario.
El sistema inmunitario consiste en
diferentes órganos, linfáticos, intestino,
bazo, médu- la ósea, etc., así como en
diferentes tipos celulares. Las
interacciones antigénicas entre esas
células inducen a una respuesta celular
inmunitaria mediada por células
activadas y a una respuesta humoral
me- diada por anticuerpos. Las
interacciones celulares están
aumentadas por molécu- las “de
adhesión” y las células activadas
liberan diferentes citocinas. Estas
comple- jas interacciones celulares
conducen a la respuesta inmunitaria
sistémica. Si el antí- geno penetra por
vía oral, se obtiene so- bre todo una
respuesta inmunitaria se- cretora
mediada por la inmunoglobulina (Ig) A
secretora (IgA S). La determinación del
número de células B o T, la determi-
nación cualitativa o cuantitativa de las
ci- tocinas, el nivel de anticuerpos o el
estu- dio de la función celular, tal
como la actividad fagocítica, son
usadas para eva- luar el estado de la
respuesta inmunita- ria17. Las bacterias
probióticas produc- toras de ácido
láctico y, en general, todas las
probióticas, tienen unos me-
canismos de acción que pueden
 – Por parte de los linfocitos, la aumentaban la respuesta inflamatoria
produc- ción de gama interferón in- mune del intestino. La
gamma (IFN) administración oral de esas bacterias
– Por parte de los macrófagos (L. casei, L. delbrueckii spp., L.
perito- neales, la producción de bulgaricus, L. acidophilus, L. plan-
IFN- tarum, L. rhamnosus, Lactococcus
– Se ha podido demostrar un lactis y Streptococcus salivarius
estímulo de las células T helper spp. thermophi- lus) inducía a un
(Th) 1, productoras de citocinas y aumento de las celulas B IgA+,
causantes de la inmunidad celular. además de inducir a la IgA a inte-
Pueden modificar las relaciones raccionar con las células M de las
entre las Th1 y las Th2 y así placas
influir en el pronóstico y la
evolución de las alergias.
– El marcaje del sistema
inmunitario mediante patrones de
reconocimiento in- natos de la
superficie celular o también a
través de la activación directa de
las célu- las linfoideas. En algunas
ocasiones estas acciones son
suficientes para modular las
respuestas inmunitarias in vivo
tanto en el ámbito local como
sistémico18.
– El estímulo de la inmunidad
secreto- ra, con el aumento de la
producción de IgA S mediante
interacciones complejas entre los
diferentes constituyentes del
ecosistema intestinal, como la
microflora, las células epiteliales y
las células inmu- nes. Mediante
diferentes mecanismos los
probióticos envían señales que
activan es- tas células inmunes. Este
aumento de la IgA S es interesante
en la defensa contra infecciones de
cualquier etiología; sabe- mos que
la IgA S es un dímero que se une al
antígeno e impide su interacción
con la célula epitelial.
– Perdigon et al17 demostraron
que cier- tas bacterias productoras
de ácido láctico eran capaces de
inducir una inmunidad secretora
específica, mientras que otras
 de Peyer. En otras ocasiones también láctico al que se le atribuyen
MONOGRAFÍAS

po- dían estimular las células IgM+. propiedades probióticas; B. the-

– También demostró un aumento de taiotaomicron es un bastón
los linfocitos CD4, lo que indica aún gramnegati- vo autóctono del
más una interacción con las placas de intestino del hombre y de la rata. En
Peyer y un incremento de la migración el trabajo de Scharek et al24
de las células T y B.

Este incremento de la IgA S en los

pri- meros meses de vida es
particularmente interesante, ya que en
esta época de la vida la IgA S está baja
y los anticuerpos específicos contra la
mayoría de virus y bacterias no
existen19,20, aunque sí que se posee la
capacidad para producirlos.
Con un adecuado conocimiento de la
microflora intestinal normal, y de las
com- plejas interacciones de estas
bacterias pro- ductoras de ácido láctico,
se puede afinar el estudio y la selección
de una cepa de- terminada de
probióticos con propieda- des
inmunoestimulantes, y como vectores
de vacunas orales21, en parte por su ca-
rácter de antígenos bacterianos.
Mediante estos efectos relacionados
con los probióticos22 que estimulan los
meca- nismos protectores del sistema
inmunita- rio, especialmente en
trabajos realizados con
Bifidobacterium lactis HN019, se ha
reducido la gravedad de la diarrea
produ- cida por E. coli y rotavirus.
También otros probióticos contribuyen
a la curación tras gastroenteritis agudas
virales en niños y lactantes23.
La modulación de la inmunidad
basada en la producción de ácido
láctico y en el estímulo de la
inmunidad se ha estudiado con B.
adolescentis y Bacteroides thetaio-
taomicron en ratas gnotobióticas; B.
ado- lescentis es una bacteria
grampositiva pro- ductora de ácido
se realizó un seguimiento de la evolución y predisposición alérgica tras
coloniza- ción del intestino mediante la administración de L. casei cepa
contajes bac- terianos en las heces. Shirota en ratones BALBC/c prein-
Para valorar los efectos en la yectados con ovoalbúmina
inmunidad de B. adolescen- tis, intraperitone- almente, comparado con
estos autores dosificaron en suero los un grupo con- trol no suplementado con
anticuerpos IgG e IgA contra ambas L. casei27-29. Así consiguió inhibir la
es- pecies bacterianas. También se producción de IgE.
valoró la reacción inmune intestinal
con la medi- ción de la IgA
específica en heces de las ratas. Se
pudo comprobar que B. adoles-
centis inducía una reacción mucosa
inmu- ne, mientras que B.
thetaiotaomicron agredía la
mucosa, así como el sistema
inmunitario. Posteriormente B.
adolescen- tis fue capaz de suprimir
la reacción in- mune sistémica y
mucosa contra el autóc- tono B.
thetaiotaomicron.
14. El mecanismo de acción de los
pro- bióticos también se ha
estudiado en ni- ños afectados del
virus de la inmunodefi- ciencia
humana (VIH), que aquejan de
frecuentes episodios de diarrea y
malab- sorción25. Con la
administración de Lacto- bacillus
plantarum 299v se consiguió co-
lonizar el intestino de niños con
VIH y desencadenar una respuesta
sistémica in- munitaria.
15. También se ha demostrado su
ac- ción en la protección contra
candidiasis orales sujetas a
inmunodeficiencias gra- ves, pero
usando lactobacilos acidófilos y
L. casei inactivados mediante
tratamiento térmico, lo cual induce a
pensar26 que el mecanismo de acción
está en parte vin- culado a
componentes antigénicos no
desnaturalizados por el calor.
16. Mecanismo de acción sobre la
aler- gia. Matzusaki et al han
demostrado una mejoría de la
 MONOGRAFÍAS
Alergia
T CD 4+
después de la activación

Subtipo predominante Subtipo predominante

en sujetos sanos en sujetos alérgicos

Th1 Th2
IL-3, Factor estimulante de colonias
L. casei de granulocitos macrófagos (GM-CSF)

IFN gamma, IL-4, IL-13, IL-5

IL-2
(IL-5 favorece
IL-12 diferenciación de eosinófilos)

Síntesis IgE

Figura 1. Activación de CD4 en T helper (Th) 1 y Th2. IFN: interferón; IL:

interleucina; Ig: in- munoglobulina; GM-CSF: factor estimulante de
colonias de granulocitos macrófagos.

Otros autores30 han podido comprobar causa de la producción de IgE, o sea las
esta inhibición. Este efecto puede tener causantes de la alergia; así podemos en-
interesantes repercusiones en el trata- tender en parte el aumento de los proce- sos
miento de la alergia. alérgicos que estamos viviendo en la
Este mecanismo se puede entender
me- jor al observar la figura 1. Las
células T CD4 activadas originan las
Th1 y las Th2. Las Th1 son las
predominantes en el individuo sano, y
las Th2 son las que pre- dominan en el
alérgico. En parte hay un equilibrio
entre ambas, de modo que cuando
aumentan las Th1, disminuyen las Th2,
y viceversa. Las Th1 inducen la pro-
ducción de IFN-, interleucina (IL) 2,
3,
factor estimulantes de granulocitos
macró- fagos, es decir las Th1 son las
causantes de mantener la inmunidad
celular. Las Th2 inducen la formación
de IL-4, IL-13, IL-5; esta última
favorece la diferenciación de los
eosinófilos, es decir las Th2 son la
actualidad. El exceso de higiene y
el ex- cesivo uso de antibióticos
inducen a una baja producción de
Th1, y por ello se dis- para la
producción de Th2, lo que conlle-
va cifras más altas de IgE con
aumento de los procesos
alérgicos. Antes de la era
antibiótica, junto con las peores
condicio- nes higiénicas, la cifra
de Th1 superaba generalmente la
cifra de Th2, lo que justi- ficaba la
baja incidencia de alergia en el
pasado. Por ello una solución es
la que propone Matsuzaki y los
otros autores ci- tados: administrar
“suciedad limpia”, bac- terias
inofensivas, engañosas como son
los probióticos, como L. casei,
para indu- cir un aumento de las
Th1 en detrimento de las Th2 (fig.
2). Otro modo de inducir menor
producción de IgE sería la admi-
nistración de LGG que producen
el trans- forming growth factor
beta 2, que blo- quea la
formación de IgE. En nuestra
unidad hemos conseguido la
reducción del tiempo de
evolución de la alergia en una
serie de lactantes afectados de
aler-
MONOGRAFÍAS

T CD 4+
después de la activación

Th1 Th2 Lactobacillus GG

L. casei

IFN gamma, TGF-2

IL-2

No síntesis IgE

Figura 2. Aumento de producción de T helper (Th) 1 inducida por la

administración de Lactobacillus casei; bloqueo de la formación de
inmunoglobulina (Ig) E por la ac- ción del transforming growth factor
beta 2 (TGF-2).

gia a las proteínas de la leche de vaca baja densidad descienden hasta un 31%.
con la administración de L. reuterii, Uno de los mecanismos propuestos que
compara- dos con otros lactantes puede influir en el descenso del colesterol
alérgicos a las mis- mas proteínas con al ingerir probióticos es la disminución
semejantes niveles de partida de
anticuerpos IgE específicos contra
las proteínas de leche de vaca.
17. Mecanismos de acción en el
meta- bolismo del colesterol. Se ha
citado que el pueblo massai de África
consume grandes cantidades de carne,
sangre y leche, y presenta una baja
incidencia de enferme- dad
cardiovascular, a pesar de esta dieta
aterogénica. La ingesta de leche en
estos pueblos se acompaña de la
ingesta de prebióticos, lo que podría
justificar la baja incidencia de
enfermedad cardiovascular. Estudios en
ratas y humanos han demos- trado que
cuando se toma grandes canti- dades de
yogur o leche con probióticos
(bifidobacterias) los niveles de
colesterol y de las lipoproteínas de
de la actividad de la betahidroximetil
glu- taril-CoA hepática.
También propician el aumento de
áci- dos biliares en heces, lo que indica
que inducen una conversión
aumentada de colesterol a ácidos
biliares, segundo me- canismo que
justifica el descenso de co- lesterol.
Un tercer mecanismo estaría
mediado por el estímulo en la
formación de AGCC propionatos y
butiratos que inducen en el intestino
grueso. Estos ácidos grasos se ab-
sorben y pasan a la sangre. El acetato
au- menta los niveles de colesterol en
sangre y disminuye los valores de
ácidos grasos, mientras que el
propionato aumenta los ni- veles de
glucosa en sangre y disminuye la
respuesta hipercolesterolémica del
acetato. Un último mecanismo por el
que pue- den descender los niveles de
colesterol es por la rápida hidrólisis de
ácidos bilia- res que inducen, lo que
conduce a una conversión más rápida
de colesterol a áci- dos biliares y a un
mayor descenso de los
niveles de colesterol.
 18. Mecanismos de acción sobre la disminuye la betaglucoronidasa fe- cal, la

MONOGRAFÍAS
pre- vención del cáncer. Hay estudios nitrorreductasa y la colilglicina hi- drolasa,
que han demostrado una relación todos ellos agentes procanceríge- nos. L.
inversa entre la aparición de cáncer de casei cepa shirota tiene efectos
mama en Francia y los Países Bajos
con el consumo de pro- bióticos. En
pacientes de bajo riesgo se ha hallado
un mayor número de lactobaci- llus y
Eubacterium aerofaciens en heces.
El cáncer de colon se presenta como
etapa final de una serie de episodios
en parte dirigidos géneticamente.
Morfológi- camente los cambios
tempranos se inician como una
hiperproliferación de células en el
interior de las criptas del colon llama-
das “criptas aberrantes”,
consideradas como estructuras
preneoplásicas. Un pe- queño número
de ellas evolucionarán a pólipos y
posteriormente a tumores. Se ha podido
demostrar que con la administra- ción
de leche fermentada se ha consegui- do
una reducción de hasta el 50% del nú-
mero de criptas aberrantes en ratones
tratados con sustancias oncogénicas.
Por otra parte, en 1998, Reddy
describió la disminución de marcadores
tumorales de proliferación celular en
ratas (el índice de etiquetaje colónico,
la actividad de la ornitindescarboxilasa
y la actividad onco- génica del ras-p21)
a las que se adminis- tró B. longum.
Los mecanismos por los que se ejerce
esta acción antioncogénica no están cla-
ros. Se ha especulado con que los lacto-
bacilos se pueden unir a compuestos
mu- tagénicos. Otra teoría sería la de
que las “malas bacterias” pueden
convertir los procarcinógenos en
carcinógenos me- diante varias
enzimas, acción que por competición
inhibirían las “buenas bacte- rias” y se
formarían menos subproductos nocivos.
Así se ha demostrado que el LGG
poderosos antitumorales y
antimetastási- cos en células MECANISMOS PARA AUMENTAR
tumorales trasplantables de LA SEGURIDAD DE ALIMENTOS
roedores por un mecanismo CON LACTOBACILLUS CASEI
vinculado a la supresión de la La mayoría de los probióticos es esta-
carcinogénesis inducida ble durante períodos limitados almace-
químicamente31. Igualmente L. nados en frío y seco. Muchos de ellos
casei es un poderoso estimulante son polvos congelados secos con bacte-
de la granulopoye- sis en el bazo rias “dormidas” y su disponibilidad de-
y la médula ósea, según los pende de:
trabajos realizados en ratones
irradiados. Esa misma cepa por
un mecanismo de modificación
de las respuestas inmunita- rias
humorales y celulares impide el
de- sarrollo de la artritis colágena
de tipo II32. También se ha
especulado con que los
probióticos desactivan los
carcinógenos impidiendo las
modificaciones que ejer- cen en el
ácido desoxirribonucleico.
Otra teoría sería la de que los
thiol, subproductos del
metabolismo de las proteínas
originados por las proteasas
bacterianas, desactivan varios
mutágenos colónicos.
Muchos de estos trabajos se han
realiza- do en animales y se debería
comprobar si algo semejante
sucede en humanos.
19. Efectos en la diabetes
mellitus. La administración oral
de L. casei a un mo- delo de
diabetes mellitus inducida en ra-
tones inhibió el desarrollo de
diabetes mellitus y reguló la
respuesta inmune33. En trabajos
posteriores, en los que se ad-
ministró este lactobacilo a ratones
afecta- dos de una diabetes no
dependiente de insulina, se
consiguió reducir los niveles de
glucosa en sangre, además de
modifi- car la respuesta
inmunológica34.
 – Tipo de presentación: tabletas, tiene el gen opresor A2 incorporado al
MONOGRAFÍAS

cápsu- las, polvo. genoma35, resistente al fago A2 y, por lo

– Tipo de envasado: a granel, tanto, ca- paz de fermentar la leche
tamaño de paquetes. independiente- mente de la presencia
– De que forma se han mantenido al- del mencionado fago.
macenados: en refrigeración o en
depósi- tos corrientes.

Cuando los probióticos experimentan

la acción de la humedad, el oxígeno o
el ca- lor, las células microbianas se
dañan irre- versiblemente. Los
productos probióticos en forma líquida
son de reducida estabili- dad; en
cambio, en polvo, ya sean servi- dos
como tabletas o como cápsulas, pue-
den disolverse en alimentos o líquidos
previamente a su ingesta, así se
consigue una estabilidad muy superior
y se puede administrar a niños o
lactantes. La micro- encapsulación ha
significado un progreso enorme y una
supervivencia mayor en su paso
mediante secreciones gástricas y bi-
liares.
En la seguridad de su uso se ha de te-
ner en cuenta las eventualidades de las
in- fecciones sistémicas, las
alteraciones del metabolismo o la
transferencia de genes. Los
inmunodeficientes han de ser precavi-
dos con su uso, ya que algunas especies
de lactobacilos, estreptococos y
enteroco- cos contienen patógenos
oportunistas po- tenciales.
La seguridad en el uso de alimentos
con
L. casei, se ha incrementado con la
reafir- mación de la resistencia contra
bacterió- fagos que pueden infectar y
alterar la fer- mentación de alimentos
por L. casei. Se ha conseguido una
clonación y expresión del fago
opresor, y se ha obtenido la cepa
L. casei EM 40: cl. Este lactobacilo
 Según la última resolución del accio- nes específicas y cómo las
Scienti- fic Committee on Food controla el huésped; por ello la
(Report of the Scientific Committee selección de los pro- bióticos que se
on Food on the Re- vision of Essential debe usar es discutible. Aunque los
Requirements of Infant Formulae and lactobacilos y bifidobacterias
Follow-on Formulae generalmente se detectan en las
[SCF/CS/NUT/IF/65 Final]. European heces de
Commission, 18 de mayo de 2003), se
ha aprobado la adición de probióticos a
las leches de continuación, siempre
que se haya evaluado su beneficio y
seguridad mediante estudios clínicos
controlados y a doble ciego. La
ESPGHAN, en comunica- dos más
recientes36,37, aprueba su uso en leches
de continuación, pero no en las de
inicio. El uso por debajo de los 6
meses sólo debe administrarse en
condiciones muy específicas. La
Agencia Francesa de Seguridad de los
Alimentos se adhiere a estas pautas de
prudencia (tablas 1-3)

NOTA FINAL
Como hemos visto, hay un sinfín
de ventajas que los probióticos
pueden indu- cir en el organismo.
Por ello, muchos se han
incorporado a productos lácteos de
consumo corriente (L. acidophilus,
Bifido- caterium spp., L. casei, S.
salivarius spp. termophilus). Las
cepas de probióticos que se
utilizan, como dice Baker et al38, no
siempre pertenecen al mismo
ecosis- tema del que los recibe y
probablemente no tienen el mismo
impacto en el propio ecosistema que
las bacterias autóctonas. Algunos
probióticos administrados ejer- cen
sin duda efectos específicos en el
in- testino, influyen en la
producción de moco del intestino
y reducen la per- meabilidad o
incrementan la inmunidad local o
sistémica. Sin embargo, se desco-
noce todavía cómo funcionan estas
TABLA 1. Normas de los principales comités sobre el uso de probióticos

MONOGRAFÍAS
FAO/WHO Guidelines for Evaluation of Probiotics (London, Ontario, Canada: 2002): La
necesidad de evaluar por completo la seguridad del uso de probióticos, en particular el
riesgo de infección en inmunodeficientes y en posibles endocarditis

French Agency for Safety of Foods: Añade que tampoco han de ser administrados a prematuros

The Scientific Committee for Food of the European Commission, Jan 2004: No
presenta objeciones a la adición de probióticos a las fórmulas de continuación.
Contenido de bacterias viables permanentemente de 106 a 108 CFU por g de fórmula
preparada apta para consumo

TABLA 2. Normas de los principales comités sobre el uso de probióticos

Committee on Nutrition of ESPGHAN (JPGN. 2004;38:365-74)

Poca seguridad para dar probióticos en recién nacidos, lactantes y en niños con inmadurez inmunológica, o defectos de la inmunidad, pre

En el caso de añadirlos a las fórmulas de inicio, hay que hacer una completa evaluación de sus beneficios y seguridad según los estándare
– ESPGHAN, JPGN. 2001;32:256-8
– Koletzko B. Ann Nutr Metab. 2002;46:231-42

Menor preocupación (fewer concerns) en lo que respecta a las fórmulas de continuación y especiales

TABLA 3. Normas de los principales comités sobre el uso de probióticos

Committee on Nutrition of ESPGHAN (JPGN. 2004;38:365-74)

Reconoce que los probióticos ejercen beneficios en la salud y el bienestar como:

Reducir la gravedad de las diarreas
Efectos potenciales preventivos en las diarreas
Resultados prometedores in vitro y en animales sobre funciones digestivas e inmunitarias
Indicaciones basadas en estudios en humanos en efectos preventivos y terapéuticos a corto término sobre el eccema atópico
Hay que realizar más trabajos (major efforts) para mejorar su evaluación

niños que reciben leches co-

suplementadas, se han descrito grandes
diferencias en la recuperación fecal de
esos probióticos ad- ministrados a
varios niños en similares condiciones,
a la misma dosis y a las mis- mas horas.
Por otra parte, todos los traba- jos
realizados en humanos se basan en
probióticos aislados en heces; sin duda,
lo que sucede en tramos superiores del
lon, o en el ciego o íleon, puede ser
bien diferente.
Por otra parte, en algunos de
estos pro- ductos lácteos a los que
se ha incorpora- do probióticos,
como ya hemos mencio- nado, la
viabilidad es escasa39. Para valorar
bien la viabilidad de estas bacte-
rias probióticas hay que ser
rigurosos con la metodología usada
en la enumeración
 de estas bacterias. Además, la 1998;93:2097-119.
MONOGRAFÍAS

viabilidad puede mejorarse con la 6. Cucchiara S, Falconieri P, Di Nardo G,

selección adecua- da de cepas Parcelii MA, Dito L, Grandinetti A. New
thrapeutic ap- proach in the management of
resistentes a ácidos y bilis, uso de intestinal disea- se: probiotics in intestinal
contenedores de oxígeno impermea- disease in paediatric age. Dig Liver Dis.
bles, fermentación en dos etapas, 2002;34 Suppl 2:S44-7.
micro- encapsulación, incorporación
de micronu- trientes —como péptidos y
aminoácidos— y por sonicación de las
bacterias del yo- gur.
La investigación sobre los
mecanismos de acción de los
probióticos, las repercu- siones de su
uso en la inmunidad, el in- testino, la
alergia, los efectos favorables
nutricionales, sin duda, sigue y deberá
se- guir en el futuro. Probablemente
sea la asignatura pendiente de
gastroenterólo- gos, alergólogos,
inmunólogos, nutricio- nistas, así como
de la industria de produc- tos lácteos.

BIBLIOGRAFÍA
1. Ballabriga A, Carrascosa A. Probióticos y
pre- bióticos. En: Nutrición en la infancia y
ado- lescencia. 2.ª ed. Madrid: Ediciones
Ergon SA; 2001. p. 625-50.
2. Fuller R. Probiotics in man and animals. J
Appl Bacteriol. 1989;66:365-78.
3. Teitelbaum JE, Walker WA. Nutritional
impact of probiotics as protective
gastrointestinal or- ganisms. International
Seminars in Pediatric Gastroenterology and
Nutrition. 2002;11:1-7.
4. Perapoch J, Planes AM, Querol A, Lopez
V, Martinez-Bendayan I, Tormo R, et al.
Funge- mia with Saccharomyces
cerevisiae in two newborns only one of
whom had been trea- ted with ultra-levura.
Eur J Clin Microbiol In- fect Dis.
2000;19:468-70.
5. Aiba Y, Suzuki N, Kabir AM, Takagi A,
Koga
Y. Lactic acid mediated suppression of
Helico- bacter pylori by the oral
administration of Lac- tobacillus
salivarius as a probiotic in a gnoto- biotic
murine model. Am J Gastroenterol.
 7. Mangell B, Nejdfors P, Wang M, Ahrne S, 18. Cross ML. Microbes versus microbes:
Wes- trom B, Thorlacius H, et al. immune signals generated by probiotic
Lactobacillus plantarum 299v inhibits lactobacilli and their role in protection
Escherichia coli-indu- ced intestinal against microbial pa- thogens. FEMS
permeability. Dig Dis Sci. Immunol Med Microbiol. 2002;34:245-53.
2002;47:511-6.
8. Schiffrin EJ, Blum S. Interactions between
the microbiota and the intestinal mucosa.
Eur J Clin Nutr. 2002;56 Suppl 3:S 60-4.
9. Spanhaak S, Havenaar R, Schafsma G.
The ef- fect of consumption of milk
fermented by Lactobacillus Casei strain
Shirota on the intes- tinal microflora and
immune parameters in humans. Eur J Clin
Nutr. 1998;52:899-907.
10. ESPGHAN Working group on Acute
Diarrhea. Am J Clin Nutr. 2000;71 Suppl
6:1682S-7; dis- cussion 1688S-90S.
11. Thoreux K, Balas D, Bouley C, Senegas-
Balas
F. Diet supplemented by yoghurt or milk
fer- mented byh Lactobacillus casei DN-
114 001 stimulates growth and brush
border enzyme activities in mouse small
intestine. Digestion. 1998;59:349-59.
12. Droualt S, Anba J, Corthier G.
Streptococcus thermophilus is able to
produce a D- Galac- tosidase active
during its transit in the digesti- ve tract
of germ free mice. Appl Environ Mi-
crobiol. 2002;68:938-41.
13. Duval-Iflah Y, Maisonneuve S, Ouriet
MF. Ef- fect of fermented milk intake on
plasmid transfer and on the persistence of
transconju- gants in the digestive tract of
gnotobiotic mice. Antonie Van
Leeuwenhoek. 1998;73:95- 102.
14. Gusils C, Cuozzo S, Sesma F, Gonzalez S.
Exa- mination of adhesive determinants
in three species of Lactobacillus isolated
from chicken. Can J Microbiol.
2002;48:34-42.
15. Guarino A, Canani RB, Spagnuolo MI,
Albano F, Di Benedetto L. Oral bacteria
therapy redu- ces the duration of
symptoms and viral excre- tion in children
with mild diarrhea. J Pediatr Gastroenterol
Nutr. 1997;25:516-9.
16. Costa-Ribeiro H, Ribeiro TCM, Mattos
AP, Va- lois SS, Neri DA, Almeida P, et
al. Limitations of probiotic therapy in
acute severe dehydra- ting diarrhea. J
Pediatr Gastroenterol Nutr. 2003;36:112-
5.
17. Perdigon G, Alvarez S, Rachid M, Aguero
G, Gobbato N. Immune system stimulation
by probiotics. J Dairy Sci. 1995;78:1597-
606.
19. Navarro J, Maldonado J, Narbona E, Ruiz
29. Matsuzaki T, Yamazaki R, Hashimoto S,

MONOGRAFÍAS
Bra- vo A, Garcia Salieron JL, Molina JA.
Yo- kokura T. The effect of oral feeding of
Influence of dietary nucleotides on plasma
Lacto- bacillus casei strain Shirota on
immunoglo- bulinn levels and lymphocyte immunoglo- bulin E production in mice. J
subsets of pre- term infants. Biofactors. Dairy Sci. 1998; 81:48-53.
1999;10:67-76.
30. Kalliomaki M, Isolauri E. Role of intestinal
20. Ebrahim GJ. Immune system of the gut and flo- ra in the development of allergy. Curr
the feeding of infants. J Top Pediatr. Opin Allergy Clin Immunol. 2003;3:15-20.
1999;45: 256-7.
31. Matsuzaki T. Immunomodulation by
21. Perdigon G, Fuller R, Raya R. Lactic acid treatment with Lactobacillus casei strain
bac- teria and their effect on the immune Shirota. J Food Microbiol. 1998;41:133-
system. Curr Issues Intest Microbiol. 40.
2001;2:27-42.
32. Kato I, Endo-Tanaka K, Yokokura T.
22. Shu Q, Qu F, Gill HS. Probiotic treatment Suppres- sive effects of the oral
using Bifidobacterium lactis HN019 administration of Lacto- bacillus casei on
reduces wean- ling diarrhea associated type II collagen induced arth- ritis in DBA/1
with rotavirus and Es- cherichia coli mice. Life Sci. 1998;63:635-44.
infection in a piglet model. J Pe- diatr
Gastroenterol Nutr. 2001;33:171-7. 33. Matsuzaki T, Nagaka Y, Kadi S.
Prevention of onset in an insulin-
23. Nielsen VR, Michaelsen KF, Paerregaard dependent diabetes melli- tus model,
A. Lactic bacteria and other probiotics in NOD mice, by oral feeding of Lac-
infec- tions and inflammatory diseases in tobacillus casei. APMIS. 1997;105:643-
children. What do we believe? What do we 9.
know? Ugeskr Laeger. 2002;164:5769-72.
34. Matsuzaki T, Yamazaki R, Hashimoto S,
24. Scharek L, Hartmann L, Heinevetter L, Yo- kokura T. Antidiabetis effects of an
Blaut oral admi- nistration of Lactobacillus
M. Bifidobacterium Adolescentis supresses casei in a non-in- sulin- dependent
the humoral immune response to an diabetes mellitus (NIDDM) model using
autochtho- nous intestinal bacterium- KK-Ay mice. Endocr J. 1997; 44:357-
experiments with gnotobiotic rats. Berl 85.
Munch Tierarztl Wo- chenschr. 35. Alvarez MA, Rodríguez A, Suárez JE,
2002;115:173-8. Stable expression of the Lactobacillus
25. Cunningham-Rundles S, Ahrne S, casei Bacterio- phage A2 repressor blocks
Bengmark S, Johann-Liang R, Marshall F, phage propagation during milk
Metakis L, et al. fermentation. J Appl Microbiol.
J. Probiotics and immune response. Am J 1999;86:812-6.
Gas- troenterol. 2000;95 Suppl 1:S22-5. 36. ESPGHAN Committee position paper on
26. Wagner RD, Pierson C, Warner T, use of probiotics. J Paediatr Gastroenterol
Dohnalek M, Hilty M, Balish E. Nutr. 2004.
Probiotic effect of fee- ding heat-killed 37. ESPGHAN Committee position paper on
Lactobacillus acidophilus and use of probiotics. Safety of D (-) lactic acid
Lactobacillus casei to Candida albicans- pro- ducing bacteria in the human infant. J
colo- nized immunodeficient mice. J Paediatr Gastroenterol Nutr. 2005;41:489-
Food Prot. 2000;63:638-44. 92.
27. Teielbaum JE, Walker A. Nutritional 38. Baker RD, Rosenthal P, Sherman PM.
impact of Pre- and Probiotics as protective Infant formula supplemented with
gastrointesti- nal organisms. Annu Rev probiotics or pre- biotics: never, Now, or
Nutr. 2002; 22:107- 38. Someday. J Pediatr Gastroenterol Nutr.
2002;35:467-8.
28. Van de Water J, Keen CL, Gershwin E. The
in- fluence of chronic yogurt consumption on 39. Nagendra S. Probiotic bacteria: selective
im- munity. Scand J Nutr. 2001;45:1492S-5S. enu- meration and survival in dairy foods. J
Dairy Sci. 2000;83:894-907