El ácido fólico, folacina o ácido pteroil-L-glutámico (la forma aniónica se llama folato), conocida

también como vitamina B9,2 es una vitamina hidrosoluble del complejo de vitaminas B,
necesaria para la formación de proteínas estructurales y hemoglobina (y por esto,
transitivamente, de los glóbulos rojos); su insuficiencia en los humanos es muy rara. Los
términos "fólico" y "folato" derivan su nombre de la palabra latina folium, que significa hoja de
árbol.

La actividad coenzimática del ácido fólico es el THF o tetrahidrofolato.

El ácido fólico es efectivo en el tratamiento de ciertas anemias y la psilosis. Se encuentra en las

vísceras de animales, verduras de hoja verde, legumbres, levadura de cerveza y en frutos secos y
granos enteros, como las almendras, así como en alimentos enriquecidos. El ácido fólico se
pierde en los alimentos conservados a temperatura ambiente y durante la cocción. A diferencia
de otras vitaminas hidrosolubles, el ácido fólico se almacena en el hígado y no es necesario
ingerirlo diariamente.

Las causas de su carencia son la mala alimentación y un déficit de hidratación del folato genético
que es asintomático hasta que la mujer se queda embarazada.

Si la mujer tiene suficiente ácido fólico en el cuerpo antes de quedarse embarazada, esta
vitamina puede prevenir deformaciones en la placenta que supondrían el aborto, defectos de
nacimiento en el cerebro (anencefalia) y la columna vertebral (espina bífida) del bebé por mal
cierre del tubo neural en los extremos cefálico y caudal respectivamente. La espina bífida, un
defecto de nacimiento en la columna, puede producir la parálisis de la parte inferior del cuerpo,
la falta de control del intestino y la vejiga, y dificultades en el aprendizaje. Si el feto sufre déficit
de ácido fólico durante la gestación también puede padecer anemia megaloblástica, ser
prematuro o presentar bajo peso al nacer. La madre puede sufrir eclampsia, un proceso que
cursa con hipertensión y albuminuria. El ácido fólico también ayuda a mantener un útero sano.

Índice [ocultar]

1 Historia

2 Folato en los alimentos

3 Papel biológico
4 Bioquímica

5 Dosis diaria recomendada

6 Deficiencia de folato

7 Embarazo

8 Suplementos de ácido fólico y deficiencia enmascarada de vitamina B12

9 Riesgos para la salud por exceso de ácido fólico

10 Algunos hechos y controversias actuales acerca del folato

10.1 Fortificación dietaria de ácido fólico

10.2 Enfermedad cardíaca

10.3 Infarto cardíaco

10.4 Cáncer

10.5 Antifolatos

10.6 Depresión

10.7 Memoria y agilidad mental

10.8 Fertilidad

11 Véase también

12 Referencias

13 Enlaces externos

Historia[editar]

Una observación clave realizada por la investigadora Lucy Wills en 1931 guio la identificación del
folato como un nutriente requerido para prevenir la anemia durante el embarazo. Wills
demostró que la anemia podía ser revertida con levadura de cerveza. El folato fue identificado
como una sustancia contenida en la levadura de cerveza durante 1930 y fue extraída de la
espinaca después en 1941. Fue sintetizada por primera vez en 1946 por Yellapragada Subbarao.

Folato en los alimentos[editar]

Las legumbres (garbanzos, lentejas, etc.) y los vegetales de hoja verde como la espinaca,
escarola, guisantes, alubias secas, cereales fortificados, frutos secos, semillas de girasol son
fuentes ricas en ácido fólico. En las plantas se presenta como ác. fólico al que se le unen siete ac.
glutámicos y que en el intestino humano se hidroliza por acción de la folil poliglutamato
hidrolasa, a su forma monoglutámica, o ácido fólico, y así puede pasar a la sangre. Algunos
cereales para el desayuno son fortificados con el 25 al 100% del requerimiento diario de ácido
fólico. La carne es pobre en ácido fólico, pero sí se encuentra en el hígado de algunos animales,
como la ternera, y también en el pescado azul. El ácido fólico debe usarse durante el primer
trimestre del embarazo.

Papel biológico[editar]

El folato es necesario para la producción y mantenimiento de nuevas células.3 Esto es

especialmente importante durante periodos de división y crecimiento celular rápido como en la
infancia y embarazo. El folato es necesario para la replicación del ADN. Por esto, la deficiencia de
folato dificulta la síntesis y división celular, afectando principalmente la médula ósea, un sitio de
recambio celular rápido. Debido a que la síntesis de ARN y proteínas no se obstaculiza
completamente, se forman células sanguíneas largas o sin forma regular llamadas
megaloblastos, resultando en anemia megaloblástica.4 Ambos, tanto niños como adultos
necesitan folato para producir células sanguíneas normales y prevenir la anemia.5

Bioquímica[editar]

La vitamina B9 ayuda a convertir la vitamina B12 en una de sus formas coenzimáticas y participa
en la síntesis de ADN requerido para un rápido crecimiento celular. Del mismo modo actúa como
coenzima en la transferencia de grupos monocarbonados. Interactúa con B12 y Vit C.

El ácido fólico no posee actividad coenzimática, pero sí su forma reducida, el ácido

tetrahidrofólico, representado frecuentemente como FH4 o TFH. Actúa como transportador
intermediario de grupos con un átomo de carbono, especialmente grupos formilo, que se precisa
en la síntesis de purinas, compuestos que forman parte de los nucleótidos, sustancias presentes
en el ADN y el ARN, y necesarias para su síntesis durante la fase S del ciclo celular, y por lo tanto
para la división celular; también actúa en la transferencia de grupos metenilo y metileno. El
ácido tetrahidrofólico también actúa en la ruta de las pirimidinas, al modificar el anillo de uridina
para formar la tiamina al ceder un grupo metilo.

Tetrahidrofolato
En la forma de una serie de componentes tetrahidrofolatos, el folato deriva como sustrato en un
número de reacciones y también está involucrado en la síntesis de dTMP (2´-deoxitimidina-5-
fosfato) a partir de dUMP (2´deoxiuridina-5-fosfato). Ayuda a convertir la vitamina B12 en una de
sus formas coenzimáticas y participa en la síntesis de ADN requerido para un rápido crecimiento
celular.

THF.jpg

Las vías que llevan a la formación de tetrahidrofolato (FH4) comienza cuando el folato (F) es
reducido a dihidrofolato (FH2), el cual es entonces reducido a tetrahidrofolato (FH4). La
dihidrofolato reductasa cataliza, utilizando NADPH, ambos pasos.6

Un número de drogas interfiere con la biosíntesis de ácido fólico o tetrahidrofolato. La mayoría

son inhibidores de la dihidrofolato reductasa (como la trimetoprima y la pirimetamina), las
sulfonamidas y las drogas utilizadas contra el cáncer como el metrotexate (ambas inhiben la
folato reductasa y dihidrofolato reductasa).

El N5,N10-metilen tetrahidrofolato o metileno tetrahidrofolato (CH2FH4) es formado a partir del

tetrahidrofolato con la adición de grupos metileno de uno de los carbonos donadores:
formaldehído, serina o glicina. El N5-metil tetrahidrofolta o metil tetrahidrofolato (CH3FH4)
puede ser formado desde el metileno tetrahidrofolato por reducción del grupo metileno
mediante NADH; el N5-formil tetrahidrofolato o formal tetrahidrofolato (CH3–FH4) resulta de la
oxidación del metileno tetrahidrofolato. Las formas N5 y N10-formil tetrahidrofolato son
isómeros intercambiables en las células y la N10 puede formarse directamente desde el ác.
fórmico, ATP y folato. La forma N5-forminino tetrahidrofolato se crea desde N5, N10-metilen
tetrahidrofolato más amoníaco, o desde el folato y el ácido n-formiminoglutámico, que se crea a
partir de la degradación de la histidina. Todas estas formas tienen un único propósito, cual es el
de "entregar" diversas formas monocarbonadas (metil -CH3, metileno -CH2-, formil -CHO,
formomino -CH=NH4 y metenil -CH=).

Las coenzimas de vitamina B9 (H4 folato) desempeñan un papel vital en el metabolismo del ADN
a través de la síntesis de ADN a partir de sus precursores (timidina y purinas) y la síntesis del
aminoácido metionina, que es necesario para la síntesis de un donante del grupo metilo
utilizado en muchas reacciones biológicas. La adición de un grupo metilo (-CH3) (‘metilación’) en
un número de puntos del ADN podría tener importancia en la prevención del cáncer.
Las coenzimas del folato son necesarias para el metabolismo de diversos aminoácidos
importantes, como la síntesis de metionina a partir de la homocisteína. Por ello, la deficiencia de
vitamina B9 (folato) puede resultar en una síntesis decreciente de metionina y una acumulación
de homocisteína, un factor de riesgo de enfermedades cardiacas, así como otras enfermedades
crónicas.

La vitamina B9 (ácido fólico) regula la cantidad de homocisteína en la sangre, aunque lo hacen

también las vitaminas B6 y B12 (4). Se ha observado que es la B9 la que tiene el mayor efecto en
la reducción del nivel basal de homocisteína en la sangre cuando no hay una deficiencia
coexistente de vitamina B6 ó B12.

Dosis diaria recomendada[editar]

Dosis diaria recomendada para el Folato. 1998.

Hombres Mujeres

19 o más años 19 o más años Embarazo Lactantes

400 µg 400 µg 600 µg 500 µg

1 µg de folato en los alimentos= 0.6 µg de ácido fólico de suplementos y alimentos fortificados.

El estudio NHANES III, 1988-91 (The National Health and Nutrition Examination Survey) y la
Investigación continua de ingesta de alimentos por individuos (CSFII 1994-96), indicaron que la
mayoría de adultos no consumen la cantidad adecuada de folato. Sin embargo; el programa de
fortificación en Estados Unidos ha incrementado el contenido de ácido fólico comúnmente
consumido en alimentos como cereales y granos y como resultado de esto, la mayoría de adultos
ahora ingieren cantidades recomendadas de folato diario.

Deficiencia de folato[editar]

Una deficiencia de folato puede ocurrir cuando las necesidades del nutriente están aumentadas,
cuando la ingesta diaria de folato es inadecuada y cuando el cuerpo excreta más folato de lo
usual (pérdidas). Algunas investigaciones indican que la exposición a rayos ultravioleta
incluyendo las cámaras de bronceado, puede conducir a deficiencia de ácido fólico. La evolución
del color de la piel en humanos es particularmente controlada por la necesidad de tener un color
oscuro en la piel para proteger el ácido fólico de los rayos ultravioleta.
La deficiencia de ácido fólico se manifiesta con diarreas, pérdida del apetito, pérdida de peso.
Signos adicionales son debilidad, lengua dolorida, dolor de cabeza, taquicardia, irritabilidad y
desórdenes de conducta. Las mujeres con deficiencia de folato que están embarazadas, en su
mayoría tienen niños de bajo peso al nacer, prematuros y con defectos del tubo neural. En
adultos, la anemia (macrocítica, megaloblástica) es un signo avanzado de deficiencia de folato.
En niños, la deficiencia de folato puede retardar el crecimiento.

Embarazo[editar]

El ácido fólico es importante en las mujeres embarazadas (edad fértil). La ingesta adecuada de
folato durante el periodo preconcepcional, el tiempo justo antes y después de la concepción,
ayuda a proteger al bebé contra un número de malformaciones congénitas incluyendo defectos
del tubo neural.7 Los defectos del tubo neural resultan en una malformación de la espina
(espina bífida), cráneo y cerebro (anencefalia). El riesgo de los defectos del tubo neural es
significativamente reducido cuando el suplemento de ácido fólico es utilizado como consumo
adicional a una dieta saludable antes y durante el primer mes seguido de la concepción.8 9 La
ingestión de 400 µg diarios de ácido fólico sintético de alimentos fortificados o suplementos ha
sido sugerida para evitar estos defectos. La recomendación diaria o requerimientos diarios
adecuados del folato en mujeres embarazadas es de 600 – 800 microgramos, casi el doble
recomendado que para mujeres no embarazadas.10

Aunque no se conoce un nivel tóxico para el ácido fólico, sí que hay estudios que asocian el
exceso de ácido fólico en el último trimestre del embarazo con que el niño por nacer desarrolle
asma. Por ello la recomendación es tomar un suplemento alto en ácido fólico antes de quedar
embarazada y en el primer trimestre, que es cuando su carencia sería más grave, sustituyéndolo
en el segundo y tercer trimestre por un suplemento más moderado.11

Suplementos de ácido fólico y deficiencia enmascarada de vitamina B12[editar]

Es bien conocida la interacción entre vitamina B12 y ácido fólico.12 El suplemento de ácido fólico
puede corregir la anemia asociada a deficiencia de vitamina B12. Desafortunadamente, el ácido
fólico no corrige los cambios en el sistema nervioso causados por la deficiencia de vitamina B12.
Un daño nervioso permanente podría ocurrir teóricamente si la deficiencia de vitamina B12 no
es tratada. Por ende, los suplementos de ácido fólico no pueden exceder los 1000 microgramos
por día, ya que enmascara los síntomas de la deficiencia de vitamina B12.
Riesgos para la salud por exceso de ácido fólico[editar]

El riesgo de toxicidad por ácido fólico es bastante bajo.13 El Instituto de medicina ha establecido
una ingesta máxima tolerable de 1 mg para adultos (hombres y mujeres) y un máximo de 800 µg
para mujeres embarazadas y lactantes menores de 18 meses de edad. Los suplementos de ácido
fólico no deberían exceder el máximo tolerable para prevenir la deficiencia enmascarada de
vitamina B12.14 Las investigaciones sugieren que niveles altos de ácido fólico pueden interferir
con algunos tratamientos contra la malaria.15

Algunos hechos y controversias actuales acerca del folato[editar]

Fortificación dietaria de ácido fólico[editar]

Desde que se descubrió la interacción entre la deficiencia de folato y los defectos del tubo
neural, los gobiernos y organizaciones de salud a nivel mundial han intensificado las
recomendaciones concernientes a la suplementación de ácido fólico para mujeres que intentan
quedar embarazadas. Esto ha guiado a la introducción de la fortificación en muchos países, en
los que el ácido fólico es adicionado a la harina con la intención de que cada uno se beneficie del
aumento de los niveles de folato en sangre. Esto es controvertido, teniendo en cuenta la libertad
sobre el consumo de folato y el efecto enmascarado de la fortificación del folato sobre la anemia
perniciosa (deficiencia de vitamina B12). Sin embargo, la mayoría de los países de América del
Norte y Sudamérica ahora fortifican su harina. En 1996, la Food and Drug Administration (FDA)
de Estados Unidos publicó las regulaciones requeridas para la adición de ácido fólico a panes
enriquecidos, cereales, harinas, harina de maíz, pastas, arroz y otros productos a base de
granos.16 17 Esta norma se hizo efectiva en 1998 y fue específicamente dirigida a reducir el
riesgo de defectos del tubo neural en recién nacidos.

Enfermedad cardíaca[editar]

Las concentraciones adecuadas de folato, vitamina B12 o vitamina B6 pueden disminuir los
niveles en la circulación de homocisteína, un aminoácido normalmente encontrado en la sangre.
Existe evidencia de que un elevado nivel de homocisteína en sangre es un factor independiente
de riesgo para enfermedad cardiovascular e infarto.18 La evidencia sugiere que los altos niveles
de homocisteína pueden dañar las arterias coronarias o facilitar que las plaquetas se agrupen y
formen un coágulo.19 Sin embargo, no existe evidencia actualmente disponible que sugiera que
los niveles de homocisteína reducidos por el consumo de vitaminas pueda reducir el riesgo de
enfermedad cardíaca.

Desde el 2006, los estudios han demostrado que la suplementación con ácido fólico para reducir
los niveles de homocisteína, no resulta en beneficios clínicos. Uno de estos estudios sugiere que
el ácido fólico en combinación con vitamina B12 pueden incrementar el riesgo cardiovascular.

Infarto cardíaco[editar]

El ácido fólico parece reducir el riesgo de infarto. Las revisiones indican que solo en algunos
individuos el riesgo de infarto parece reducirse, pero no se ha establecido una recomendación
definida con respecto a la suplementación más allá del diario recomendado actual, para prevenir
un infarto.20

Cáncer[editar]

La asociación entre el folato y el cáncer parece ser compleja.21 Se ha sugerido que el folato
puede ayudar a prevenir el cáncer, por su participación en la síntesis, reparación y
funcionamiento del ADN, nuestro mapa genético, y una deficiencia de folato puede resultar en
daño al ADN que puede conducir al cáncer.22 Inversamente, se ha sugerido que el exceso de
folato puede promover la iniciación del tumor.23 Aunque dietas altas en folato están asociadas
con disminución del cáncer colo-rectal, la asociación es más fuerte para el folato contenido en
los alimentos que el proveniente de los suplementos.24 y un ensayo clínico realizado al azar en
el 2007, encontró que los suplementos con folato no reducen el riesgo de adenomas
colorectales.25 Un estudio prospectivo en 2006 de 81.922 suecos adultos encontró que dietas
altas en folato proveniente de los alimentos fue asociada con un riesgo reducido de cáncer
pancreático.24 La mayoría de estudios epidemiológicos sugieren que dietas altas en ácido fólico
son asociadas con disminución del cáncer de seno, pero los resultados no son uniformemente
consistentes: un ensayo grande de investigación del cáncer reportó un potente efecto dañino de
la ingesta alta de folato sobre el riesgo de cáncer de seno, sugiriendo que la suplementación
rutinaria de folato no debería ser usada como preventivo del cáncer de seno,26 pero el estudio
sueco del 2007 encontró que una ingesta alta de folato fue asociada con una disminución de la
incidencia del cáncer de seno posmenopáusico.27

Antifolatos[editar]

El folato es importante para que las células y tejidos se dividan rápidamente.3 Las células
cancerígenas se dividen rápidamente, y las drogas que interfieren con el metabolismo del folato
son usadas para el tratamiento del cáncer. EL antifolato metotrexato es una droga
frecuentemente usada para tratar el cáncer debido a que inhibe la producción de la forma
activa, tetrahidrofolato. Desafortunadamente, el metrotexato puede ser tóxico28 29 30
produciendo efectos secundarios como inflamación del tracto digestivo, que dificulta la
alimentación normal.
El ácido folínico es una forma del folato que puede ayudar a rescatar o revertir el efecto tóxico
del metrotexato.31 No es lo mismo que el ácido fólico. Los suplementos del ácido fólico tienen
establecidos pequeños roles en la quimioterapia del cáncer.32 33 Ha habido casos de efectos
adversos severos por sustitución accidental de ácido fólico por ácido folínico en pacientes que
reciben metrotexato como quimioterapia del cáncer. Dosis bajas de metrotexato son usadas para
tratar una amplia variedad de enfermedades no cancerosas como la artritis reumatoide, lupus,
psoriasis, asma, sarcoidosis, cirrosis biliar primaria y enfermedad inflamatoria intestinal.34 Bajas
dosis de metrotexato pueden disminuir las reservas de folato y causar efectos secundarios que
son similares a la deficiencia de folato. Las dietas altas en ácido fólico como una suplementación
pueden ayudar a disminuir los efectos secundarios del metrotexato, sin disminuir su
efectividad.35 36 Cualquier persona que ingiera dosis bajas de metrotexato por problemas de
salud, debe consultar con su médico acerca de la necesidad de suplementar con ácido fólico.

Depresión[editar]

Algunas evidencias relacionan bajos niveles de folato con depresión.37 Existen algunas
evidencias de ensayos controlados que sugieren que usar ácido fólico en adición a
medicamentos antidepresivos puede tener beneficios.38

Memoria y agilidad mental[editar]

En un estudio realizado durante tres años en 818 personas mayores de 50 años, sobre memoria
a corto plazo, agilidad mental y fluidez verbal; se encontró mejoría en todas aquellas personas
que ingirieron 800 µg de ácido fólico diario que aquellos que tomaron solo placebo. El estudio
fue reportado en The Lancet el 19 de enero del 2007.39

Fertilidad[editar]

El folato es necesario para la fertilidad tanto en hombres como mujeres. En los hombres,
contribuye a la espermatogénesis. En las mujeres, por otra parte contribuye a la maduración del
ovocito, implantación, en adición a los efectos generales del ácido fólico sobre el embarazo. Por
ende, es necesario recibir suficientes cantidades a través de la dieta para evitar la infertilidad.39

Acerca del ácido fólico

El ácido fólico, a veces llamado folato, es una vitamina B (B9) que está presente principalmente
en los vegetales de hoja verde, tales como la col rizada y la espinaca, en el jugo de naranja y en
los granos enriquecidos.
Muchos estudios han demostrado que las mujeres que toman 400 microgramos (0.4 miligramos)
por día antes de la concepción y durante la primera etapa del embarazo tienen hasta un 70 %
menos de riesgo de que su bebé nazca con defectos graves del tubo neural (defectos congénitos
que consisten en el desarrollo incompleto del cerebro y de la médula espinal).

Los defectos del tubo neural más comunes son los siguientes:

espina bífida, fusión incompleta de la médula espinal y la columna vertebral

anencefalia, subdesarrollo grave del cerebro

encefalocele, desarrollo de una protuberancia de tejido cerebral hacia la piel causado por una
abertura anormal en el cráneo

Todos estos defectos ocurren durante los primeros 28 días del embarazo, por lo que, en general,
suceden antes de que la mujer sepa que está embarazada.

Por eso, es de suma importancia que todas las mujeres en edad fértil tomen la cantidad
necesaria de ácido fólico, no solo aquellas que están buscando quedar embarazadas. Solo el 50
% de los embarazos son planificados, por lo que cualquier mujer que pueda quedar embarazada
debe asegurarse de tomar la cantidad necesaria de ácido fólico.

Los médicos y científicos no saben a ciencia cierta por qué el ácido fólico tiene un efecto tan
grande en la prevención de los defectos del tubo neural, pero sí saben que esa vitamina es
crucial en el desarrollo del ADN. En consecuencia, el ácido fólico desempeña un papel muy
importante en el crecimiento y desarrollo de las células, así como en la formación de los tejidos.

Ácido fólico en la dieta

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El ácido fólico es un tipo de vitamina B. Es la forma artificial (sintética) del folato que se
encuentra en suplementos y se le agrega a los alimentos fortificados.

Folato es un término genérico para el folato que se encuentra de manera natural en los
alimentos y el ácido fólico.
El ácido fólico es hidrosoluble. Las cantidades sobrantes de la vitamina salen del cuerpo a través
de la orina. Eso quiere decir que el cuerpo no almacena el ácido fólico y usted necesita un
suministro regular de dicha vitamina en los alimentos que consume.

Funciones

El folato ayuda en el trabajo celular y en el crecimiento de los tejidos. El hecho de tomar la

cantidad correcta de ácido fólico antes y durante el embarazo ayuda a prevenir ciertas anomalías
congénitas, incluso la espina bífida. Tomar suplementos de ácido fólico antes de embarazarse y
durante el primer trimestre puede disminuir las probabilidades de un aborto.

El folato también ayuda a prevenir la anemia.

La deficiencia de ácido fólico puede causar:

Diarrea

Encanecimiento del cabello

Úlceras bucales

Úlcera péptica

Retraso en el crecimiento

Hinchazón de la lengua (glositis)

También puede llevar a ciertos tipos de anemia.

El folato trabaja junto con la vitamina B12 y la vitamina C para ayudar al cuerpo a descomponer,
utilizar y crear nuevas proteínas. La vitamina ayuda a formar glóbulos rojos y a producir ADN, el
pilar fundamental del cuerpo humano, que transporta información genética.

Los suplementos de ácido fólico también se pueden utilizar para tratar la falta de ácido fólico,
algunos tipos de problemas menstruales y úlceras en las piernas.
Fuentes alimenticias

El folato se encuentra en forma natural en los siguientes alimentos:

Hortalizas de hojas verdes y oscuras

Guisantes y fríjoles secos (legumbres)

Frutas y jugos de cítricos

Fortificado o enriquecido significa que se le han agregado vitaminas al alimento. Muchos

alimentos ahora vienen fortificados con ácido fólico. Algunos de estos alimentos son panes,
cereales, harinas, harinas de maíz, pastas, arroz y otros productos de granos.

Efectos secundarios

Demasiado ácido fólico no causa daño. La vitamina es eliminada regularmente del cuerpo a
través de la orina por lo que el exceso no se acumula.