FARMACOGNOSIA

Tema 21. Alcaloides derivados de la fenilalanina y

tirosina.
Feniletilamínicos. Monografía de la efedra.
Isoquinoleínicos. Monografía de las cápsulas de
Adormidera y el Opio. Derivados del núcleo
tropológico. Monografía del Cólchico.

Dr. Guillermo Benítez Cruz

gbcruz@ugr.es

Materiales docentes de Farmacognosia

ESPECIFICACIONES PREVIAS SOBRE ESTA PUBLICACIÓN

La finalidad de esta publicación es servir de ayuda al conocimiento y
estudio de la Farmacognosia como disciplina científica, así como de
ayuda para otras disciplinas o ramas de la ciencia más o menos
relacionadas como son la fitoquímica, la botánica farmacéutica, o el
interés por las plantas medicinales.
Se trata de una publicación digital de libre acceso y sin ánimo de lucro.
Los contenidos están basados en la bibliografía básica destacada a
continuación, en información de revista especializadas y en la propia
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siempre se señala la misma.

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 ALCALOIDES DERIVADOS DE FENILALANINA Y TIROSINA
Uno de los grupos de alcaloides más extensos.
Fenilalanina y tirosina son aminoácidos cíclicos
precursores de muchos alcaloides.
Destacan los bencilisoquinoleínicos por su interés
biológico y farmacológico. TIROSINA
FENILALANINA

Clasificación. Principales grupos:

– Feniletilaminas
– Isoquinoleínas
– Bencilisoquinoleínas

FENILETILAMINAS
Los principales alcaloides naturales de este grupo son
efedrina y mescalina y sus respectivos análogos.
Su principal actividad es la simpaticomimética
(efedrina, catinona) y algunos, alucinógena
(mescalina).

a. Alucinógenos:
Lophophora williamsii. Peyote

mescalina

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 FENILETILAMINAS
b. Simpaticomiméticos: Catha edulis.
Estimulante, usado en
Etiopia y países
Catinona
limítrofes.

Ephedra spp.

Efedrina

Sumidades de Efedra (Ephedra spp., Efedráceas)

Diversas especies del género, principalmente asiáticas: E.
sinica, E. equisetina, etc.
Composición: flavonoides, proantocianidoles y alcaloides
(<2%): efedrina (composición variable según especies, 40-
90% alcaloides totales).
Acción: simpaticomimético indirecto. Alfa y ß-adrenérgico.
Similar en estructura a la adrenalina, induce liberación de
catecolaminas endógenas:
Actividad inotrópica positiva
Acelera la frecuencia e incrementa la intensidad respiratoria
Broncodilatadora y estimulante del centro respiratorio bulbar
Disminuye la contractibilidad de la vesícula.

Efedrina
Análogo estructural
de la adrenalina

Adrenalina

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 Sumidades de Efedra (Ephedra spp., Efedráceas)
Acción: estimulante central; se absorbe fácilmente y atraviesa la barrera
hemato-encefálica: libera mediadores a nivel central e induce efectos
psicoestimulantes tipo anfetamina estimula la atención y
concentración, disminuye la fatiga y necesidad de sueño, etc.
• Toxicidad: dosis elevadas generan cefaleas, angustia, temblores,
insomnio, trastornos psicóticos, taquicardia….
• Se degrada con dificultad: puede emplearse por V/O.
• Indicación: uso de la droga muy reducido.
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Efedrina: obtenida a partir de las Ephedra o sintetizada.
• Usos: clorhidrato de efedrina tratamiento del asma y tos
improductiva, sobre todo en asociaciones. Poco usada en la actualidad
debido a:
– ↑ Contraindicaciones: IMAO, insuficiencia coronaria,
hipertensión….
– ↑ Interacciones con otros fármacos y necesidad de precauciones de
uso
– Efectos indeseables y tolerancia al principio.
• Son derivados la pseudoefedrina y la norefedrina.

ISOQUINOLEÍNAS

Grupo pequeño, de escasa importancia terapéutica.

No destacable ni abarcable en esta síntesis.
Aunque la emetina de la Ipecacuana podría incluirse aquí de un
modo más somero, se ha incluido dentro del grupo de las
bencilisoquinoleínas.

Isoquinoleina Emetina

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 BENCILISOQUINOLEÍNAS

Grupo complejo: a partir de un metabolito común se

generan distintos tipos estructurales en función de la
ciclación.

A. Bencilisoquinoleínas
B. Bisbencilisoquinoleínas
C. Aporfinoides
D. Protoberberinas y derivados
E. Morfinanos
F. Feniletilisoquinoleínas
G. Isoquinoleín-terpenos.

BENCILISOQUINOLEÍNAS
A. Bencilisoquinoleínas en sentido estricto.
Muchos alcaloides en el grupo. Sólo uno con interés:
Papaverina relajante del músculo liso. Usada como
antiespasmódico intestinal, vesical y uterino,
generalmente asociada a otros fármacos
espasmolíticos. Procede del opio, pero carece de
efectos sobre SNC.
Otros alcaloides tienen interés en la medicina tradicional, al
margen de la oficinal.

Papaverina

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 BENCILISOQUINOLEÍNAS
También tienen entre otros compuestos, los alcaloides de:

Amapola de california, eschscholtzina

Eschscholzia
californica

Loto indio, Nelumbo nucifera

BENCILISOQUINOLEÍNAS
B. Bisbencilisoquinoleínas
Grupo amplio y complejo. Destaca:
Tubocurarina (d-tubocurarina) fármaco curarizante no
despolarizante: actúa bloqueando competitivamente los R.
nicotínicos postsinápticos de la unión neuromuscular.
Bloquea el impulso nervioso (es reversible) y paraliza
los músculos estriados. Partiendo de músculos de ojos,
cara, faringe y miembros, termina con parálisis total (según
dosis). Puede generar muerte por asfixia.
Requiere administración parenteral (V/P). Uso abandonado
recientemente en pro de moléculas sintéticas análogas
estructuralmente.

D- tubocurarina

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La Tubocurarina procede del curare: término que designa a
diferentes preparaciones de plantas usadas por los nativos de
Sudamérica para cazar. Son productos complejos de diverso
origen botánico, pero con idénticas actividades farmacológicas.
El efecto se manifiesta rápidamente (la presa no puede huir), y
sólo se manifiesta por V/P (presa no tóxica).
Destacan las especies de Chondrodendron y Curarea
(Menispermáceas).

Chondodrendon tomentosum

BENCILISOQUINOLEÍNAS
C. Aporfinoides
Grupo extenso, de interés químico y quimiotaxonómico, pero
escaso en terapéutica.
Ninguno natural se usa actualmente. Solo es destacable la
apomorfina, derivado semisintético de la morfina usado
como emético y con propiedades antiparkinsonianas.
La boldina del boldo (Peumus bolbus, Monimiáceas) es responsable,
junto con sus flavonoides y A.E., de las propiedades digestivas
de la droga (hojas de boldo).
Boldo

Apomorfina
Boldina

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 BENCILISOQUINOLEÍNAS
D. Protoberberinas y derivados
Varios compuestos naturales con utilidad terapéutica:
Noscapina o narceína, derivada de esculerina antitusígeno
derivado del opio pero sin los efectos de los morfinanos. Actúa a
nivel central y periférico. Se asocia con otros fármacos.
Berberina antimicrobiana (antiséptica y antidisentérica) y posible
anticancerosa. Usada en medicina tradicional en diferentes
drogas. Berberis vulgaris (B. hispanica…), agracejo.
Sanguinarina y queletrina en Sanguinaria canadensis, usadas
como antimicrobianas y antiinflamatorias.

Berberis vulgaris Sanguinaria canadensis

Fumaricina y otros en Fumaria officinalis, usada como colerética

y espasmolítica.
Roeadina en Papaver rhoeas, usado como antitusígeno y
sedante.
Quelidonina y derivados en Chelidonium majus, usada como
antiverrucoso (citotóxico) y antivírico-antibacteriano.

Papaver rhoeas

Fumaria officinalis Chelidonium majus

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 BENCILISOQUINOLEÍNAS
E. Morfinanos
Grupo reducido, pero de elevado interés farmacéutico.
Destaca la morfina, alcaloide mayoritario y más activo del opio de
Papaver somniferum, potente analgésico. También codeína.

Morfina

Opio (Látex de Papaver somniferum, Papaveráceas)

Papaver somniferum subsp. setigerum

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 Opio (Látex de Papaver somniferum, Papaveráceas)
La var. nigrum se cultivaba en Europa por sus semillas, fuente
de aceite con ácidos grasos insaturados.
Recolección: corte en la cápsula, secado al aire y recolección
por raspado al día siguiente.
Cultivo legal (bajo estricto control gubernamental: 330 ton de
morfina en 1997) e ilegal (opio, heroína…, en Pakistán,
Afganistán, Irán, Tailandia, Birmania y Laos, principalmente).

Opio (Látex de Papaver somniferum, Papaveráceas)

La droga es el látex y las cápsulas. La “paja de adormidera” (restos
vegetales) también se usa como fuente de alcaloides.
Características del opio: pasta de sabor picante y amargo, olor
característico y consistencia variable.
Composición: 10-15% de agua, azúcar, ácidos orgánicos (destaca ac.
mecónico) y alcaloides (10-20%). Destacan:

Morfina: el más abundante (10-12%)

Codeína: derivado natural (2,5-5%) Morfinanos
Tebaína: derivado natural (<1%)
Noscapina (narcotina) (2-10%) Protoberberina

Papaverina (grupo de los alcaloides bencilisoquinoleínicos) (0,5-

1,5%)
Otros variados de grupos diferentes (más de 20 ≠)

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 Opio (Látex de Papaver somniferum, Papaveráceas)
Principales alcaloides del opio:

Morfina Tebaína Codeína

Noscapina
Papaverina

Acción farmacológica de los morfinanos

Morfina:
1. Analgésico: principal acción por su interés terapéutico. Analgesia
selectiva: deprime la percepción nociceptiva y eleva el umbral del
dolor. Alivia o suprime dolores de ↑ intensidad, evita la sensación de
angustia y la sustituye por una placentera o de euforia.
2. Hipnótico.
Centrales

3. Depresor respiratorio por depresión del centro respiratorio bulbar: ↓

frecuencia del ritmo respiratorio y ↓ sensibilidad al CO2 y la hipoxia.
Efecto indeseable.
4. Antitusígeno. Deprime el centro de la tos.
5. Miosis intensa. Contrae la pupila por actuar sobre el
nervio oculo-motor. Se contrarresta con atropina.
6. Nauseas y vómitos, debido a una estimulación de la zona del vómito
Periféricos

(efecto gatillo). Se desarrolla tolerancia frente a este efecto emético.

7. Hipotensión, vasodilatación arterial y venosa.
8. ↓ motilidad gastrointestinal estreñimiento. Por actuar sobre la
musculatura lisa. Efecto indeseable.

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 Acción farmacológica de otros morfinanos
Mecanismo de acción de la morfina:
Interactúa con los receptores opiáceos del SNC (agonista puro), a nivel
enzimático ((-) adenilatociclasa ↓ AMPc) apertura de canales de K+
hiperpolarización y ↓ activ. bioeléctrica de la neurona no se libera el
neurotransmisor del dolor (sustancia P).
La dependencia se explica en base a este mecanismo: se inhibe la
producción de encefalinas; además el nº de receptores ↑ se genera
tolerancia. En uso reiterado los receptores no pueden ser saturados por sus
ligandos naturales (encefalinas, endorfinas) síndrome de abstinencia.

Codeína: analgésico y, principalmente, antitusígeno. Se usa junto a

AINEs para potenciar su efecto. Provoca estreñimiento.
Tebaína: interés sintético síntesis codeína y otros.

Acción farmacológica de otros alcaloides del opio (no morfinanos)

Noscapina: antitusígeno.
Papaverina: espasmolítica. Relaja la musculatura lisa a nivel
periférico, arterial, pulmonar, etc.

La HEROÍNA ® es un
derivado semisintético de
la morfina (retoques
estructurales),
inicialmente usada contra
la tos y tuberculosis. Es
una de las drogas más
Morfina adictivas.

Heroína ®

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 BENCILISOQUINOLEÍNAS
F. Feniletilisoquinoleínas
Solamente en uso colchicina y demecolcina.
• Colchicina de las semillas y bulbo de Colchicum
autumnale:
– Antimitótica: debido a que despolariza la tubulina
impide la formación del huso mitótico y paraliza la
metafase actividad potencial como antitumoral (no
usado por su toxicidad). Usado en biotecnología para
alterar el nivel de ploidía de las células.
– Usado en el tratamiento de ataques de gota y para su
prevención: antiinflamatorio específico de las artritis
inducidas por cristales de urato sódico.
– Altamente tóxica estricto control médico.
• Demecolcina, relacionado con el anterior pero no tóxico es
usado en el tratamiento e leucemia y ciertos linfomas.

Colchicum autumnale

Colchicina

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Colchicum autumnale
Cólchico en textos antiguos de Materia Médica: 1. Materia
Médica de Dioscórides (versión de Andrés de Laguna,
Salamanca 1555) y 2. en el papiro de Ebers (Egipto, 1500 AC).
Las indicaciones son similares a las actuales (gota, artritis)

1.
2.

BENCILISOQUINOLEÍNAS
G. Isoquinoleín-terpenos.
Emetina de la raíz de ipecacuana
(Cephaelis ipecacuanha, Rubiáceas).
Con propiedades :
Emética: provoca el movimiento reflejo visceral por
mecanismo serotoninérgico.
Expectorantes: por estimulación gastrointestinal y
fluidificación del esputo.
Antiamebiano: actúa selectivamente sobre los parásitos.
Es altamente tóxica: solo se administra si hay resistencia a
otros fármacos antiamebianos.

Emetina

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 LECTURAS RECOMENDADAS
Historia del curare
Algunos capítulos del libro de W. Davis “El Río”
Curares y timbós, venenos del Amazonas. En
http://www.neurologia.com/pdf/Web/5511/bi110689.pdf
Historia del opio
http://www.nationalgeographic.com.es/historia/grandes-reportajes/de-
medicina-a-adiccion-el-opio-en-occidente_7691
The Opium Alkaloids
https://www.unodc.org/unodc/en/data-and-
analysis/bulletin/bulletin_1953-01-01_3_page005.html
Sobre la efedrina como medicamento
http://www.vademecum.es/principios-activos-efedrina-r03ca02

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