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Fisiopatologia de Las Enfermedades Autoinmunes

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Fisiopatología de las enfermedades autoinmunes

Fisiopatología (Universidad Tecnológica de Pereira)

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ENFERMEDAD FISIOPATOLOGÍA SIGNOS Y SÍNTOMAS DX (DIFERENCIAL,


CLINICO, Y DE LAB)
LUPUS FECTORES GENETICOS Por ser una enfermedad LABORATORIO
ERITREMATOSO -20% de los familiares de pacientes con LES tienen anticuerpos u otras anomalías sistémica sus manifestaicones ELISA O
inmunológicas relacioandas, además los gemelos monocigoticos tienen 1-3% mas de son muy variadas. Pero para INMUNOFLUORECE
Da en una posiblidades de sufrir de lupus. hacer un diagnóstico NCIA Los
relación mujer: - Diversos complejos mayores de histocompatibilidad se han ligado a la producción de adecuado la americna college anticuerpos
hombre 9:1 auto anticuerpos como alelos específicos de HLA DQ, produce anticuerpos anti DNA, of rheumatology realizo unos positivos
Pico entre los anti Sm, anti fosfolipidicos. criterios. ADN bicatenario 40-
20 30 años Diversos locis vinculados con moléculas de señalización linfocítica e interferón. Los colloco en ingles para la 60%
Prevalencia -Deficiencias en componenetes del complemento C2, C4 C1q hacen que no se puedan mnemotecnia 4 criterios U1 RNP 30-40%
total eliminar restos apoptoticos lo que genera antígenos persistentes que activan linfocitos positivos dan un diagnostico Anti smit 20-30%
28/100,000 auto reactivos anergicos. positivo: SOAP BRAIN MD especifica LES
femenina FACTORES INMUNITARIOS  Serositis Pleuritis, Nucleoproteínas Ro
50/100,000 -Fracasa la auto tolerancia de los linfocitos B (los autoreactivos no se eliminan en la manifestado por dolor pleural 30-50%
y roce pleural audible. Y
1/2000 medula). pericarditis Roce y recuerde Complejos
Mujeres: -lo linfocitos T CD4+ autoreactivos producen auto anticuerpos en los folículos linfoides. que eleva el segmento ST de fosfolípido proteína
Afro- - Unión de receptores tipo Toll de los LB a inmuno complejos con ADN y ARN nuclear todas derivaciones. 30-40%
Carib1/500; condiciona la activación de los mismos.  ANA 95%
 Oral ulcers Ulceras
Asiáticas Excesiva producción de INF-1 que activa LB y células dendríticas. orales o nasofaríngeas
inespecíficos se
1/1,000; Proteínas como BAAF que imita INF-1 y aumenta supervivencia de LB. obersvables. encuentran en otras
Caucásicas FACTORES AMBIENTALES  patologías auto
1/2,500 Radiacion U.V induce apoptosis celular y altera ADN haciéndolo más inmunogenico. Y  ArthritisNo erosiva inmunes.
afecta dos o mas
Incidencia: total la radiación U.V induce a los queratinocitos a producir IL-1 acrecentando reacción
articulaciones, presenta dolor
4/100,000 año inmunitaria. derrame, y tumefacción Conteo sanguíneo
femenina Los fármacos como la hidralacina, isoniacida, y la D-penicilamina. Asi como el  Uroanalisis con
7/100,000 tratamiento contra el TNF puede producir Ac ANA. Y sintomatología similar a la del LES.  Photosensitivityes microscopia.
FISIOPATOLOGIA mas por la aparición de un Creatina sérica.
exantema ante la exposición a
Los daños ambientales alteran el ADN celular, apoptosis y necrosis, por una deficiencia la luz no una fotosensibilidad
en el complemento este no es degradado por los fagocitos adecuadamente por lo que óptica, lo manifiesta o se Test de anticuerpos
persisten como inmunogenos, los cuales son reconocidos a su vez por linofictos T y B aprecia. Niveles de
anergicos sensibiliandolos y generando una respuesta inflamatoria, Ac,  complemento
 Blood
inmunocomplejos, citosinas las cuales aumentan el daño tisular e incrementan la disordersAnemia hemolítica
Funcion hepática
respuesta. con microcitosis. Test de proteína C
VASOS SANGUINEOS Vasculitis aguda necrosante por depósitos fibrinoides y Leucopenia<4x10 ⁹/litro reactiva
engrosamiento, con engrosamiento fibroso y oclusión lumonal.  LInfopenia
LESIÓN SNC  Los trastornos se asocian a vasculitis o a una oclusión aguda no 1,5x10⁹/litro Imagenologia
inflamatoria de los vasos, por proliferación de la íntima, lo que puede deberse al daño  Trombocitopenia Radiografia de
endotelial por Ac o inmunocomplejos. 100x10⁹/l articulaciones y
ARTICULACIONES Sinovitis no erosiva por depósito de inmunocomplejos.  Renal involvement torax
PIELPor depósitos de inmunocomplejos en la unión dermoepidermica que se Proteinuria persistente >0,5 g/ Ecocardiograma

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exacerba con la radiación UV . Ademas de eritrema en mariposa, exantema en tronco y dl Resonancia de


extremidades.  cerebro.
 Antinuclear
BAZOEsplenomegalia, el engrosamiento e hiperplasias foliculares son antibodies UN nivel alto de
manifestaciones frecuentes. Ac ANA, detectados por
PULMONES Pleuritis, fibrosis intersticial, hemorragia alveolar e hipertensión inmunofluorecencia o ELISA
pulmonar. sin presencia de fármacos que
originen cuadro similar al
CAVIDADES SEROSASSe genera reacciones inflamatorias que llevan a pleuritis y lupus.
derrame pleural. 
CARDIACA se puede afectar todas las capas cardiacas, 50% hay pericarditis  Immunologic
sintomática o asintomática. Esta la miocarditis con infiltradode mononucleares que phenomena (eg, dsDNA; anti-
Smith [Sm] antibodies)
generen arritmias y estenosis por engrosamiento valvular en especial la mitral
 Neurologic
endocarditis de Libman sacks esta mas asociada al Tto con glucocorticoides. disorderConvulsiones sin
Enfermedad coronaria por daño endotelial. fármacos o alteraciones
RENALSe origina nefritis lúpica por el depósito de inmunocomplejos en el mesangio o metabólicas asociadas.
en la membrana basal. Hay una gran variedad de lesiones nefríticas según patrones de Psicosis, Cefaleas
Disfunción cognitiva
inmunofluorecencia y por esto se ha clasificado asi: Polineuropatía
Nefritis mesangial lúpica (clase I) infrecuente se deposita en el mesangio y no se nota Mononeuropatía
en la microscopia óptica. (simple/múltiple)
Nefritis mesangial proliferativa (clase II) Proliferacion de células mesangales, matriz Enfermedad Cerebrovascular

mesangial y depósitos de inmunocomplejos y complemento.  Malar rash Eritrema
Nefritis lúpica focal (clase III) Afectacion del 50% de los glomérulos, las lesiones fijo, plano o elevado sobre las
pueden ser parciales o globales del glomérulo. Hematuria y proteinuria leve. eminencias malares
Nefritis lúpica difusa (clase IV) es similar a la clase 3 pero mas de la mitad suele estar respetando los pliegues
nasolabiales (en mariposa)-
afectados, pueden ser lesiones segmentarias del glomerulo o globales por eso se

subclsifican en clase 4 s (segmentaria) 4g (global). Hematuria y proteinuria de mayor  Discoid rashPlacas
afectación con inmunocomplejos e hiperplasia endotelial y de células mesangiales. eritrematosas elevadas, con
Nefritis lúpica membranosa (clase V) Engrosamiento de los capilares por depósitos descamación queratosica y
de inmunocomplejos, proteinuria y síndrome nefrótico. tapones foliculare. Se
aprecian las cicatrices de las
Nefritis esclerosante avanzada lúpica (clase VI) esclerosis del 90% de los glomérulos anteriores.
es una fase terminal.

ARTRITIS Es una enfermedad crónica multisistemica de La mayoría presentan malestar general o fatiga leucocitosis en el liquido
REUMATOIDE causa desconocida. Es un conjunto de Hay inflamación significativa de varios órganos. sinovial ASPIRADO.
manifestaciones sistémicas. La manifestación Para su diagnostico están los criterios de la escuela americana Cuenta de glóbulos
Mujer: hombre mas importante es la Sinovitis Poli articular de reumatología antiguos (en diapositivas anexos) del 2010: blancos (GB) mayor de
3:1 simétrica, crónica, erosiva progresiva con 2000/mm3
O,8 de la destrucción de cartílago y hueso con Afectación articular Evidencia histológica de
población deformación y reducción de la 1 articulación grande afectada 0 puntos sinovitis
1,3 millones de capacidad funcional. 2-10 articulaciones grandes afectadas 1 punto Evidencia radiológica de
personas 1-3 articulaciones pequeñas afectadas 2 puntos las erosiones

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50% invalidez 4-10 articulaciones pequeñas afectadas 3 puntos. características.


acorta la > 10 articulaciones pequeñas afectadas 5 puntos Factor reumatoide positivo
expectativa de Serología en el 85% de los pacientes.
vida 3-8 años. FR(factor reumatoide) y Anti-CCP(anti péptido citruinado) Velocidad de
Incidencia pico negativos 0 FR y/o Anti CCP positivos bajos (< 3 VN) 2 puntos sedimentación
entre 20-40 FR y/o anti-CCP positivos alto (> 3 VN) 3 puntos globularmedidor de la
años Reactantes de fase aguda VSG y PCR normales 0 puntos evolución inflamatoria.
PRONOSTICO VSG y/o PCR elevadas 1 punto. Protina C reactiva Es
Los px con indicador de inflamación
formas severas Duración aguda, sirve también para
de la < 6 semanas 0 puntos la evolución.
enfermedad >6 semanas 1 punto En cuadros graves:
mueren 10 a Hipergammaglobulinemia
15años antes 6 puntos hacen diagnostico positivo Hipocomplementemia
de lo esperado EN DIFERENTES ARTICULACIONES Trombosis
Causas de COLUMNA VERTEBRAL Eosinofilia
muerte: -La afección es frecuente
Infecciones -Hay rigidez del cuello en todo el arco de movimiento
Enfermedad -Puede desarrollarse perdida generalizada del movimiento
pulmonar -Hay tenosinovitis que da inestabilidad significativa de C1- C2
Inicialmente tenemos genes aociados hasta en
Enf. Renal -Mielopatía (erosión de la apófisis odontoides)
un 50% de HLA-DRB1 u otros que codifican una
Hemorragia GI -Inestabilidad cervical.
proteina MHC con un epitopo especifico al cual
HOMBRO
se une un artritogeno (un antigeno propio o
-El único hallazgo objetivo es la pérdida del movimiento.
ambiental) y se une a este complejo
-Como repuesta al dolor se restringen los movimientos
antigenicoy es reconocido como un antigeno
-Desarrolla el Síndrome del Hombro Congelado
extraño por LT Y LB que producen anticuerpos y
-Puede haber daño articular irreversible.
citocinas que incrementan la respuesta.
CODO
Tambien se asocial el gen PTPN22 que codifica
La deformación del codo en flexión puede desarrollarse en la
una fosfatasa inhibidora del linfocito T. Cuando
AR temprano.
se da la respuesta se hacen inmunocomplejios y
Hay compresión del nervio cubital por la sinovitis y da
depositos de fibrina citrulinada (que en vez de
neuropatía
argininacitrulina por cigarillo y otros factores
compresivas
ambientales que la citruinizan) esta es
Da síntomas de parestesias en 4 y 5 dedo
reconocida a su vez por otro anticuerpo anti
Debilidad del músculo flexor del
ccp, una IgM a esta se le une un anticuerpo
5* dedo.
contra el fragmento cristalizable de esa Anti
MANO
ccpEl famosisimo factor reumatoide que hace
Las muñecas de afectan virtualmente en todos los
cronica la reaccion inflamatoria.
pacientes con AR
Las articulaciones metacarfopalangicas (MCF) e
Cuando tenemos la reaccion inflamatoria los
IFC se afectan a menudo.
LTexpresan RANKL generando resorcion osea y

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secretan IL-17 e INF-Y que reclutan neutrofilos y Deformidades:


macrofagos que generan daño y a su vez En cuello de cisne
secretan IL-1 y TNF que induce la hiperplasia de Boutonniere, hay flexión de las articulaciones IFP e
células sinoviales. hiperextension de las IFD.
Hay dolor o la disfunción
Artritis simétrica la capsula sinovial se vuelve Síndrome del túnel del carpo, compresión del nervio periférico
edematosa, se engrosa y hace hiperplasia, se El síndrome de canal de Guyon, hay una ausencia de debilidad
forman folículos linfáticos se vasculariza, se del 5* dedo cuando se flexiona con resistencia
llena de exudado fibrinopurulento y se genera La tenosinovitis y la formación de nódulos reumatoides en las
una activación osteoclastica que erosiona la vainas e impiden la flexión de los dedos.
yuxta articular y genera quistes CADERA
subcondralesPaño masa edematosa con Es frecuente, pero no como manifestaciones tempranas de la
infiltrado de celulas inmunes, tejido de AR
granulación y fibroblastos que crece sobre la A menudo es asintomático aun de una reducción sutil en el
articulación y la erosiona. Posteriormente el rango del movimiento
paño se extiende a los huesos y genea la Como disfunción inicial cuando el px nota dificultad al ponerse
espondilosis fibrosa que se osifica. los calcetines o zapatos del lado afectado.
Cuando hay dolor, es en la región inguinal o en el muslo,
también puede sentirse en el glúteo, en la parte baja de la
espalda o en la parte interna de la rodilla
Si hay destrucción del cartílago, los síntomas pueden acelerarse
más rápidamente que en otras articulaciones.
RODILLA
La herniacion posterior de la capsula que crea un
quiste poplíteo (Baker)
Se hace dx diferencial de tromboflebitis por:
La ausencia de venas colaterales ingurgitadas
Un borde definido del edema por debajo de la rodilla.
PIE Y TOBILLO
Son estructuras que soportan el peso
La afección de esta causa mayor disfunción y dolor
Afecta a las articulaciones:
MTF, deformación en ¨cock up¨ en la planta
Astrágalo- navicular
TOBILLO
Esto ocasiona problemas para caminar
PIE Y TOBILLO
La inflamación del A-N produce probación y aversión del pie
La flexión y extensión del tobillo generalmente están en fases
tempranas.
El atrapamiento del nervio tibial produce parestesias en la

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planta, que aumenta al estar de pie o caminar.


MANIFESTACIONES
EXTRAARTICULARES
Manifestaciones cutáneas:
Nódulos reumatoides en 50% de los px
Localizados mas sobre puntos de presión
Superficie extensora del antebrazo
El tendón de Aquiles
El área isquiática
Arts. MTF
Y las supf flexoras de los dedos
Vasculitis dermica
Vasculitis leucocitoclastica
Púrpura palpable
Manifestaciones Oculares: queratoconjuntivitis seca,
epiescleritis y esleritis
Manifestaciones respiratorias: dolor laringeo, disfonía,
disfagia, fibrosis interstical, nódulos en el parénquima
pulmonar, bronquiolitis.
Manifestaciones cardiacas, pericarditis, aortitis etc.
Gastrointestinales, por los farmacos AINES
Renales
Neurológicas
Hematológicas
TABLA ANEXA de las diapositivas del cucho.Criterios 1987  4 criterios positivos es artritis reumatoide

criterios definición

1. Rigidez matutina Rigidez matutina en y alrededor de las articulaciones de al menos una hora de duración antes de su mejoría máxima

2.Artritis de tres o mas áreas articúlales Al menos tres áreas articulares tienen que presentar simultáneamente edema de tejidos blandos o liquido sinovial
( no solo crecimiento óseo), observados por un médico. Las 14 posibles áreas articulares son las IFP,MCF,
muñecas,codos,rodillas,tobillos y MTF

3.Artritis de las articulaciones en las Manifestada por edema en al menos una de las siguientes áreas articulares:muñeca, MCF o IFP
manos

4.Artritis simétrica Compromiso simultaneo de las mismas áreas articulares (como se exige en 2) en ambos lados del cuerpo (se acepta la
afección bilateral de IFP,MCF o MTF aunque la simetría no sea absoluta )

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5.Nódulos reumatoides Nódulos subcutáneos, sobre prominencias Oseas o en superficies extensoras o en regiones yuxtaarticulares,
observados por un médico.

6.Factor reumatoide sérico presencia de factor reumatoide sérico por cualquier método que solo sea positivo en menos 5% de la población
normal.

7.Alteraciones radiográficas Alteraciones típicas de artritis reumatoide en las radiografías posteroanteriores de las manos y de las muñecas, que
deben incluir erosiones o una descalcificación ósea localizada evidente en las articulaciones afectadas o adyacente a
ellas (los cambios osteoartríticos no sirven como criterio)

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