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Medicamentos Antituberculosos de Primera Elección
Medicamentos Antituberculosos de Primera Elección
Medicamentos Antituberculosos de Primera Elección
SUBGRUPO #1
TEMA:
ESTUDIANTE:
VASQUEZ PITA NICOLAS SEBASTIAN
6TO SEMESTRE
2020 – 2021 CI
NOMBRE: NICOLAS SEBASTIAN VASQUEZ PITA
FECHA: 9/9/2020
Isoniazida
Rifampicina
Pirazinamida
Etambutol
Estreptomicina
Los cuatro primeros, suelen administrarse por vía oral, se absorben bien, y producen niveles
séricos máximos en 2 a 4 horas y se eliminan por completo en 24 horas. Estos medicamentos se
aconsejan por su actividad bactericida y de esterilización.
ISONIAZIDA
La isoniazida es un profármaco que requiere activación para actuar sobre las micobacterias.La
forma activa inhibe la reduccasa de la proteína portadora de NADH-específica, enzima
codificada por el gen inhA que está implicada en la sintesis de ácidos micólicos, elementos
específicos de la pared celular de las micobacterias y componente esencial de su envoltura.
Farmacocinética y farmacodinamia
La isoniazida se absorbe bien por vía oral, aunque su absorción puede reducirse por los
alin1entos y antiácidos. Su biodisponibilidad es del 90 % y la distribución en los tejidos es
excelente, incluido el sistema nervioso central (SNC) y el epitelio alveolar, donde la
concentración se equipara a la concentración plasmática y penetra bien en las lesiones
tuberculosas caseosas.
Se metaboliza en el hígado por acetilación e hidroxilación y se describen en la población
polimorfismos genéricos que condicionan que haya acetiladores lentos y rápidos; estos últimos
sufren una metabolización importante, mientras que en los acetiladores lentos las
concentraciones plasmáticas y las se1nividas de la isoniazida pueden ser de hasta cuatro veces
las de los rápidos, lo cual determina una elevada variabilidad interindividual farmacocinética y
una distribución de la exposición del fármaco multimodal.
RIFAMPICINA
Farmacoc1nética y farmacodinamia
La edad es un factor de riesgo, así como el alcoholis1no y las alteraciones hepáticas . Los
efectos adversos descritos incluyen efectos gastrointestinales (náuseas , vómitos, diarrea),
cefalea, fiebre, toxicodermia y toxicidad hematológica (trombocitopenia, neutropenia y anemia
hemo1ítica). Las reacciones de hipersensibilidad co1no exantema cutáneo, fiebre y eosinofilia
ocurre11 sobre codo e11 tratamientos intermitentes (n1enos de 2 veces por semana) o después
de reiniciarlo. Se han descrito reacciones anafllactoides en pacientes VIH-positivos.
Debe advertirse al paciente que el fármaco tiñe las lágrimas, la saliva, la orina y otros fluidos
orgánicos con una coloración anaranjada. Posible1nente el factor más limitan te en la
administración de este fármaco es su potente efecto inductor enzimático hepático y sus
importantes interacciones farmacológicas .
PIRAZINAMIDA
Farmacocinética y farmacodinamia
El mecanis1no de acción de este fármaco no es del todo conocido. Hay evidencia de que ejerce
su actividad bacteriostática sobre micobacterias en fase de crecimiento activo a través de la
inhibición de la arabinosiltransferasa, una enzi111a que polimeriza la arabinosa a arabinano y,
posteriormente, a arabinogalactano, un constituyente de la pared de la micobacteria. Dicha
inhibición condiciona la acumulación de ácidos micólicos libres y un ensamblaje ÍJ1completo
de la pared. Las bases moleculares de la resistencia al etan1butol no están bien definidas,
aunque se relacionan en muchos casos con mutaciones en el gen embA .
La absorción oral del eta1nbutol es buena, con una biodisponibilidad del 80 %, y no se altera
significativamente con los alin1entos, pero sí por la ingestión de hidróxido de aluminio Su
unión a proteínas plas1náticas es inferior al 30 %, por lo que la distribución es 1nuy amplia.
Puede alcanzar concentraciones terapéuticas en el LCR en la meningitis tuberculosa, aunque la
concentración es baja (1-2 µg/ml) en meninges no inflamadas . Se metaboliza parcialmente en el
hígado, y el 50-80 % del fármaco se elimina sin modificar por orina y el 20 % por las heces.
Dado que etambutol se dializa, éste debe darse después de la sesión de hemodiálisis. No es
necesario el ajuste de eca1nbutol en pacientes con insuficiencia hepática.
Aparecen sobre codo en pacientes a los que se administran dosis superiores a 25 mg/kg/día. En
la dosis habitualmente recomendada de 20 mg/kg/día el fármaco suele ser bien tolerado. Los
efectos adversos son más frecuentes en ancia11os, alcohólicos, diabéticos y pacie11res con
insuficiencia renal. La neuropatía óptica es el efecto adverso más importante y suele presentarse
como disminución de la agudeza visual o ceguera para el color rojo o verde . En pacientes que
reciben tratamiento combinado de pirazinan1ida y etambutol para una infección latente
tuberculosa por cepas multirresistentes se ha observado una elevada incidencia de
hepatotoxicidad e intolerancia gastrointestinal.
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