Farmacología de La Epilepsia

Epilepsia
El evento característico en esta enfermedad es la convulsión, la cual esta asociada a descargas episódicas de
impulsos de alta frecuencia en un grupo de neuronas en el cerebro (foco epiléptico).
Si ocurre en:
- La corteza motora: se pueden desencadenar movimientos tónicos-clónicos.
- Región pre-frontal: pueden haber movimientos involuntarios en el rostro.
- Región temporal: escucha sonidos.
- Occipital: efectos visuales.
CAUSAS DE LAS CONVULSIONES

Se pueden clasificar en:
(EXTRACRANEAL
(INTRACRANEAL
ES)
ES) - Trastornos metabólicos.
- Aparición de tumor. - Trastornos electrolíticos.
- Alteración vascular (infarto o - Trastornos bioquímicos.
hemorragia). - Anoxia.
- Malformación arteriovenosa. - Hipoglucemia.
- Traumatismo. - Fármacos.
- Infección. - Retirada de Fármacos.
- Enfermedades congénitas. - Síndrome de abstinencia de
alcohol.
TIPOS DE EPILEPSIA
- Focal: localizada en una parte del cerebro (un hemisferio).
o Cambios motores.
o Cambios tónico motores.
- Generalizada: involucra todo el cerebro (ambos hemisferios).

o Cambios tónico-clónica.
o Otros cambios motores.
o Crisis de ausencia.
Patofisiología
Fármacos según el tipo de epilepsia o convulsión
Tipo de Convulsión y medicamentos anticonvulsivos medicamentos anticonvulsivos

características
Convulsiones Focales convencionales recientemente desarrollados
Focal consciente => diversas Brivaracetam, eslicarbazepina,

manifestaciones determinadas por una Carbamazepina, fenitoína, ezogabina, gapapentina,
región en la corteza activadas por la valproato lacosamida, lamotrigina,
convulsión (si la corteza motora representa levetiracetam, perampanel,
el pulgar izquierdo, se produce una rufinamida, tiagabina,
Carbamazepina, fenobarbital,
fenitoína, primidona,
valproato
Tipo de Convulsión y
medicamentos anticonvulsivos medicamentos anticonvulsivos
características
Convulsiones generalizadas convencionales recientemente desarrollados
Ausencia generalizada => inicio abrupto

de alteración de la conciencia asociada con
la mirada fija y el cese de las actividades
en curso, que por lo general dura menos de Etosuximida, valproato, Lamotrigina
30 segundos. clonazepam.
Mioclónico generalizado => Contracción

breve (quizás una segunda) de los
músculos, similar a un choque, que puede
estar restringida a una parte de una
extremidad o puede ser generalizada. Valproato, clonazepam Levetiracetam
tónico-clónico generalizado => como se

describió anteriormente para convulsiones
tónico-clónicas parciales con generalizadas
secundarias, excepto que no están
precedidas por una convulsión parcial. Carbamazepina, fenobarbital, Lamotrigina, levetiracetam,
Mecanismos de acción de la mayoría de fármacos utilizados para la epilepsia:
- Incremento de la acción de GABA.

- Inhibición de canales de sodio.
- Inhibición de canales de calcio.
- Sinapsis excitatoria: como los siguientes fármacos:

o Topiramato.
o Levetiracetam.
o Pregabalina.
o Gabapentina.
o Felbamato.
- Sinapsis inhibitoria: como los siguientes fármacos:

o Vigabatina.
o Tigabatina.
Fármacos antiepilépticos más utilizados

Fenitoina
Mecanismo de acción: Indicaciones Dosis:

- Convulsiones parciales. - Dosis inicial 300 mg/dia,
- Inhibidor de canales de - Convulsiones tónico- Adultos 3-6 mg/kg y niños
sodio dependientes de clónicas. 4-8 mg/kg.
voltaje. - Estatus epiléptico.
- Rango terapéutico: 10-20
Farmacocinética: Efectos adversos:
µg/mL.
- 90% unión a proteínas.
- Gran inductor enzimático. - Motor cerebelo.
- CYP34A (warfarina- - Hiperplasia gingival.
hormonales- - Hirsutismo.
antiepilépticos).
- El calcio y los alimentos
disminuyen su absorción en
el TGI.
Carbamazepina
- Vida media: 12 a 36 horas.
- Convulsiones parciales. - Niños 15-20 mg/kg/dia,
- Inhibe canales de Na+ - Convulsiones tónico- Adultos 400 mg/dia
voltaje dependientes. clónicas. iniciales hasta 400-2400
- Dolor neurótico (neuralgia mg/dia.
trigémino).
- Trastorno bipolar. - Rango terapéutico: 4-14
Farmacocinética: µg/mL.
- Gran inductor enzimático.
- CYP34A (warfarina-
hormonales- Efectos adversos:
antiepilépticos).
- Unión a proteínas - Motor.
plasmáticas 70-85%. - Hipoanetremia.
- Vida media: una dosis => - Neutoprenia.
30 h, varias dosis => 15 h. - Mareos y Somnolencia.
Ácido Valproico

- Convulsiones mioclónicas. 25-30 mg/kg/dia, hasta 60
- Favorece contenidos - Convulsiones tónico- mg/kg/dia.
GABA (inhibe la GABA clónicas.
transaminasa). - Ausencia. - Rango terapéutico: 50-100
- Inhibe canales de Na+ Farmacocinética: µg/mL.
dependientes de voltaje. - Poco inductor enzimático.
- Inhibe canales de Ca+ tipo - CYP2C9 (antipsicóticos-
T. antiepilépticos). Efectos adversos:
- Unión a proteínas
plasmáticas 90%. - Pelo delgado-curvo.
- Vida media: 9-18h. - Hiepatotóxico.
- Trombocitopenia.
Caso de Estudio 1: Epilepsia
1.
2.
- Qué estaba haciendo el niño justo antes del momento en que inició la convulsión?
- Hubo síntomas sugestivos de un aura y cuales fueron?
- Acerca de la historia clinica
- Cuál fue la secuencia y el tiempo de eventos y los componentes de la convulsión?
- Qué sucedió cuando la convulsión terminó?
- Qué fue lo que la persona hizo después de la convulsión y por cuanto tiempo?
- Hubo conciencia durante el evento?
- Ocurrió falta de respuesta?
- Presentó mirada fija?
- Ocurrió apertura o cierre de los ojos?
- Hubo temblor de los párpados?
- Presentó desviación de los globos oculares? (en qué dirección)?
- Hubo contracción facial?
- Presentó rigidez del cuerpo?
- Tuvo espasmos caóticos de las extremidades?
- Presentó palidez o cianosis?
- Hubo algún otro hallazgo autonómico?
- Si hubo más de una crisis convulsiva ¿que tan similiares fueron la una de la otra?
3. Los factores de riesgo para la epilepsia son todas aquellas situaciones que desde el embarazo, o a través
de la vida, pueden llegar a alterar el funcionamiento cerebral.
- Condiciones maternas: edad materna (menores de 18 años y mayores de 40 años), enfermedades previas
y/o durante el embarazo, estado nutricional, exposición a violencias, falta de control prenatal, amenazas
de aborto o pretérmino, infecciones, accidentes, exposición a sustancias tóxicas, preeclampsia, epilepsia.
- Prematurez, postmadurez, bajo peso, parto prolongado, parto rápido, parto múltiple, eclampsia, hipoxia,
hemorragias maternas.
- Cualquiera de los mencionados anteriormente, infecciones (Meningitis, Encefalitis), traumas (golpes

muy fuertes), trombosis (hemorragia), malformaciones vasculares, malformaciones cerebrales,
enfermedades metabólicas, tumores, enfermedades degenerativas, exposición a sustancias tóxicas.
- Cualquiera de los mencionados anteriormente, y aparecen las causas Idiopáticas/Familiares (para las que
no se encuentra causa) sus características corresponden a epilepsias de tipo familiar con componente
genético.
- Antecedentes previos, trauma, exposición a sustancias tóxicas, trombosis (Hemorragias), tumores,

Idiopáticas.
4. La epilepsia mioclónica juvenil es una enfermedad en que hay convulsiones que son como sacudidas
rápidas de los brazos o las piernas (convulsiones mioclónicas), convulsiones en que hay rigidez
muscular, seguida por contracciones musculares violentas y pérdida de la conciencia (convulsiones
tónico-clónicas generalizadas ), y, a veces, un tipo de convulsión con pérdida de conciencia muy breve
(crisis de ausencia) o también fotosensibilidad. Las convulsiones de la epilepsia mioclónica juvenil a
menudo ocurren cuando las personas se despiertan por la mañana. Las convulsiones pueden
desencadenarse por falta de sueño, fatiga extrema, estrés, o consumo de alcohol. Las causas de la
epilepsia mioclónica juvenil son muy complejas y no se comprenden completamente. Las mutaciones en
uno de varios genes, incluidos los genes GABRA1 y EFHC1, pueden causar o aumentar la chance de
tener esta enfermedad. Aunque los pacientes generalmente requieren un tratamiento de por vida con
medicamentos anticonvulsivantes, su pronóstico general es bueno.
5. El ácido valproico (AVP) se ha considerado el FAE de primera elección en la EMJ, con una tasa de
respuesta de hasta el 80% (26). Su utilidad no solo está basada en su efecto en las crisis mioclónicas,
sino también en las CTCG y las ausencias que también pueden estar presentes. Los pacientes con EMJ a
menudo responden a dosis bajas de AVP consistente en 1000 mg diarios o menos (27).
Las benzodiacepinas no serían indicadas para esta paciente debido a que estos pueden tener efectos adversos
con los medicamentos anticoncpetivos.

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CAUSAS DE LAS CONVULSIONES

- Generalizada: involucra todo el cerebro (ambos hemisferios).

Tipo de Convulsión y medicamentos anticonvulsivos medicamentos anticonvulsivos

Focal consciente => diversas Brivaracetam, eslicarbazepina,

Ausencia generalizada => inicio abrupto

Mioclónico generalizado => Contracción

tónico-clónico generalizado => como se

- Incremento de la acción de GABA.

- Sinapsis excitatoria: como los siguientes fármacos:

- Sinapsis inhibitoria: como los siguientes fármacos:

Fármacos antiepilépticos más utilizados

Mecanismo de acción: Indicaciones Dosis:

Mecanismo de acción: Indicaciones Dosis:

- Cualquiera de los mencionados anteriormente, infecciones (Meningitis, Encefalitis), traumas (golpes

- Antecedentes previos, trauma, exposición a sustancias tóxicas, trombosis (Hemorragias), tumores,

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