GLUTATION Y SALUD

CELULAR

DRA. ADRIANA SCHWARTZ

MD GINECOLÓGO. PRESIDENTE AEPROMO
WWW.AEPROMO.ORG
GLUTATION Y SALUD CELULAR

El cuerpo humano es una

máquina maravillosa de
precisión, formada por
20 a 30 trillones de
células que trabajan de
una manera concertada.
 GLUTATION Y SALUD CELULAR
 Desde que comenzó la revolución industrial se han
fabricado más de 112.000 xenobióticos ajenos a la vida
y se ha incrementado la propagación de ondas
electromagnéticas y nuestro organismo no sabe qué
hacer con esas moléculas que día a día las estamos
incorporando a nuestro sistema.
 Hay más de 70 mil substancias químicas artificiales en
productos de uso corriente y se introducen en el
mercado mil nuevas cada año.
 Con el devenir de la vida y según nos vamos haciendo
adultos descienden los niveles de glutatión en el
organismo, al parecer esta es una de las causas
principales de que la defensas anti cáncer no funcionen
adecuadamente, por ello restablecer estos niveles,
aunque no padezcamos esta enfermedad es una
buena técnica de prevención.
 ESTRÉS OXIDATIVO
 El estrés oxidativo acelera los procesos degenerativos
asociados al envejecimiento.
 Promueve la formación de tumores al causar daño al
DNA, activar los procarcinógenos y alterar los sistemas
antioxidantes celulares.
 Las células entonces se ven forzadas a regenerarse y los
telómeros, que son relojes que determinan el número de
veces que cada célula puede replicarse, se aceleran
debido a los daños ocasionados al ADN por RL
precipitando la muerte celular programada (apoptosis).
 La naturaleza es muy sabia y ella balancea las cosas;
para neutralizar los radicales libres y desintoxicar las
células, el organismo fabrica una serie de elementos y
enzimas antioxidantes, de entre las más efectivas y
multipropósito, se encuentra el GLUTATION.
 GLUTATION Y SALUD CELULAR

 El GHS fue descubierto en 1888 por el científico francés

De Ray-Paihade.
 El glutatión no es un nutriente esencial, ya que puede
ser sintetizado a partir de los aminoácidos L-cisteína,
ácido L-glutámico y glicina.
 El sulfhidrilo (tiol), grupo (SH) de la cisteína, sirve como
donador de protones y es responsable de la actividad
biológica del glutatión.
 La prestación de este aminoácido es el factor limitante
en la síntesis de glutatión en las células porque la
cisteína es escasa en los productos alimenticios.
 Por otra parte, si se libera, como el aminoácido libre, la
cisteína es tóxica y de manera espontánea cataboliza
en el tracto gastrointestinal y el plasma de la sangre.
Paso limitante en la síntesis del
GSH
El tripéptido glutatión es sintetizado en el citoplasma celular por la acción de
dos enzimas dependientes del adenosin trifosfato (ATP)que es quien dona
energía a ambas enzimas.
En primer lugar

gamma-glutamilcisteína sintetasa

L-glutamato cisteína

gamma-glutamilcisteína
(glutamato cisteína ligasa (GCL))

En segundo lugar, la glicina se añade a la C-terminal de la gamma-glutamilcisteína

a través de la enzima glutatión sintetasa.
 BIOSÍNTESIS DEL GLUTATION
 El glutatión existe en los estados
reducido (GSH) y oxidado
(GSSG).
 En la donación de un electrón,
el glutatión se convierte en
reactivo, pero reacciona
rápidamente con otro glutatión
reactivo para formar disulfuro de
glutatión (GSSG).
 Recupera su forma reducida
mediante la enzima Glutatión
Reductasa, sobre su forma
oxidada Disulfuro de Glutatión
(GSSG)
 Es decir, el glutatión tiene la
habilidad de donar un electrón
de hidrógeno y neutralizar
muchas formas de RL sin
convertirse a su vez en un RL.
 BIOSÍNTESIS DEL GLUTATION

 Esta reacción es posible debido a la concentración

relativamente alta de glutatión en todas las células (de
0.4 hasta 12 mM) y en hígado hasta 5 mM.
 El GSH puede regenerarse a partir de GSSG por la
enzima glutatión reductasa.
 En las células y tejidos sanos, más del 90 % de glutatión
total está en la forma reducida (GSH) intracelular y
cerca del 0.5 10 % existe en la forma disulfuro (GSSG)
 Un aumento de la proporción entre GSSG (disulfuro de
glutation)y GSH se considera un indicativo de estrés
oxidativo.
 La relación normal entre la concentración de GSSG y
GSH es de 1/10, variando la GSH entre 1 y 10 Mm.
 GLUTATION Y SALUD CELULAR

 Los antioxidantes constituyen un eje de protección ante

la producción de especies reactivas, estas incluyen las
de tipo enzimático y las no enzimáticas.

 El Glutatión (GSH) en su forma reducida es un tipo no

enzimático, y es una de las primeras líneas de defensa
ante el daño oxidante.

 Las funciones biológicas del GSH involucran su

participación como: antioxidante, neuromodulador,
detoxificante, por lo que su deficiencia es importante
en la aparición de enfermedades neurodegenerativas
y cáncer.
 Enfermedades del Sistema Nervioso
Central como:

 Enfermedad de Alzheimer
 Enfermedad de Parkinson
 Esclerosis Múltiple
 Esclerosis Lateral Amiotrófica
 Epilepsia
 Ezquizofrenia
 Depresión
 Accidentes Cerebro Vasculares
 Isquemia cerebral

Tienen en común con el envejecimiento fisiológico, el aumento

de ERO y del Nitrógeno con el consecuente daño neurológico
con gran déficit de GSH.
 GLUTATION Y SALUD CELULAR

 El Glutatión se encuentra en concentraciones promedio de

12mM en células de mamíferos. Tiene importantes funciones
como antioxidante y es parte importante de la detoxificación
de xenobióticos.
 Es esencial para la proliferación celular y tiene un papel
importante en la apoptosis, ya que la disminución de la
cantidad de glutatión es permisiva para la activación de las
caspasas y la progresión de los mecanismos de apoptosis.
 Una función muy importante es mantener el potencial de
óxido reducción.

Ballatori N, Krance SM, Notenboom S, Shi S, Tieu K, Hammond CL (2009) Glutathion dysregulation
and etiology and progression of human diseases. Biol. Chem 390:191-214.
Franco R, Cidlowski JA (2009) Apoptosis and glutathione: beyond an antioxidant. Cell Death Differ
16:1303-1314
 Estrés oxidativo

 El estrés oxidativo se origina

por un desequilibrio entre
las ERO (anión superóxido,
radicaless hidroxilo, y
peróxido de hidrógeno) las
ERN (óxido nítrico, dióxido
de nitrógeno, y el
peroxinitrito)y la
capacidad antioxidante
de la célula.
 El daño que estas
sustancias provocan están
relacionados con la
carcinogénesis,
aterosclerosis,
neurodegeneración, etc.
 Características del cáncer

El “sello” del cáncer Realidad oncológica

 La Autocapacidad de  Ha logrado evadir el sist.
crecimiento Inmunológico y control del
 Insensibilidad a las señales organismo.
exocelulares de control del
crecimiento.  El tejido peritumoral se pone
al servicio del tumor y le
 Evasión a la apoptosis.
suministra los nutrientes
 Potencial replicativo necesarios.
ilimitado.
 El huésped NO reconoce
 Capacidad angiogénica.
tener un problema.
 Capacidad de invasión y
metastásis.  Se trata de una enfermedad
silente
 Fenotipo glucolítico
(bioenergética)
 CARACTERÍSTICAS BIOQUÍMICAS DE LAS
CÉLULAS CANCEROSAS

Las células cancerosas para sobrevivir requieren forzosamente

cambiar sus características bioquímicas, entre las que
destacan:
 Disminución de la enzima superóxido dismutasa manganeso
dependiente (Mn-SOD), dejando a la Superóxido
Dismutasa, cobre zinc dependiente ( Cu-Zn SOD) como el
único agente destructor del anión superóxido(O2•-)
 Tiene niveles de catalasa y SOD muy reducidos.
 Forman cantidades elevadas de anión superóxido (O2•-)
 Inactivación de la enzima Cu-Zn SOD remanente.
 CARACTERÍSTICAS BIOQUÍMICAS DE LAS
CÉLULAS CANCEROSAS

 La acumulación de grandes cantidades de O2•- incrementa la

inhibición de la Catalasa, que podría depletarse, aumentando los
niveles de H2O2
 Elevados niveles de oxidación del ADN con elevación de la 8.OHdG
 Alta tasa de lipoperoxidación (evidenciada por elevación del 4
hidroxi nonenal (4HNE)
 Ruptura de ADN
 Inhibición de la apoptosis
 El gen p53 es el policía molecular y esta localizado en el cromosoma
17p13.1, es el blanco mas habitual de las alteraciones genéticas.
 Un poco mas del 50% de los tumores humanos se asocian a este gen
 La actividad mas importante del p53 es la detención del ciclo celular
y la iniciación de la apoptosis en respuesta al daño.
 p53 se requiere cuando el genoma es dañado por: radiación, luz UV,
agentes químicos mutágenos, hipoxia, cenestesia y otras mutaciones.
MECANISMOS FISIOPATOLÓGICOS
INVOLUCRADOS EN EL CÁNCER
 La energía producida en la mitocondria en forma de
ATP lo hace a través del proceso llamado “ciclo de
Krebs”, que requiere oxígeno para funcionar
correctamente.
 Sin embargo, las células cancerosas tienden a usar otro
proceso más sencillo que no requiere oxígeno y que
ocurre fuera de la mitocondria llamado “glicolisis
anaerobia”.
 Debido a que las células de cáncer “apagan” sus
mitocondrias (no las utilizan para producir energía),
esta puede ser una forma en que estas células evitan
la muerte celular y se hacen inmortales.
 MECANISMOS FISIOPATOLÓGICOS
INVOLUCRADOS EN EL CÁNCER
 La desdiferenciación de células normales hacia el cáncer ocurre
cuando experimentan deprivación del 60% o más del oxígeno,
durante un extenso periodo de tiempo.

 Para sobrevivir cambian su patrón metabólico energético de la

vía aeróbica por la fermentación anaeróbica de la glucosa,
obteniendo 20 veces menos energía en forma de ATP (150kJ
contra 2,870 kJ)

 La mayoría de los tumores sólidos tienen valores de PO2 más

bajos que los tejidos normales de origen.

Takizawa S, Matsushima K, Shinohara Y, Ogawa S, Komatsu N, Utsonomiya H, Watanabe K (1994) Immunohistochemical

localization of glutathione peroxidase in infarcted human brain. J Neurol Sci 122:66-73
Janaky R, Ogita K, Pasqualotto BA, Bains JS, Oja SS, Yoneda Y, Shaw Ca (1999) Glutathione and signal transduction in the
mammalian CNS. J Neurochem 73:899-902
MECANISMOS FISIOPATOLÓGICOS
INVOLUCRADOS EN EL CÁNCER
 La fermentación de la glucosa deja como residuos
finales CO2 y ácido láctico, generan un área de acidez
importante.
 Macrófagos y células T interpretan la señal de acidez
como daño puntual que requiere ser reparado.
 Se liberan entonces factores de crecimiento que
estimulan las células a replicarse.
 A mayor cantidad de células cancerosas, mayor
acidez, más factores de crecimiento, más células
cancerosas, en un círculo vicioso que llevará hasta la
muerte.
MECANISMOS FISIOPATOLÓGICOS
INVOLUCRADOS EN EL CÁNCER

 Este ácido láctico poco a poco va transformando el

medio interno y conduciéndolo a un PH acido, lo cual
consume la glutamina y hace descender el glutatión, a
la vez consume las proteínas, porque son transformadas
en glucosa por la vía de la gluconeogénesis, la cual sirve
para alimento del tumor.

 Un tumor necesita 16 veces más glucosa que un tejido

normal, para alimentarse. Por eso es necesario bajar
drásticamente la ingesta calórica en la dieta e inducir
cetosis.
 Cáncer y GSH
 Muchos tipos de tumores tienen altos niveles de glutatión, es un
factor que las hace muy resistentes a la quimioterapia y
radioterapia, sin embargo, las células cancerígenas han perdido la
habilidad de auto regular funciones metabólicas y de crecimiento.
Una de las cosas que no hacen bien es regular el metabolismo del
glutatión.
 Cuando las células cancerígenas están sujetas a altas cantidades
de precursores de glutatión o de glutatión, apagan su producción.
Este proceso es llamado regulación negativa, las células sanas no
reaccionan igual.
 De la misma forma en que bajar los niveles de glutatión en las
células cancerígenas las hace mas susceptibles al daño, incluyendo
quimioterapia y radioterapia, elevar los niveles de glutatión en las
células sanas las hace mas resistentes a estos tratamientos.
 Esto lleva a menos efectos secundarios tales como nausea, vomito,
diarrea, perdida de cabello, y leucopenia (perdida de glóbulos
blancos).
 MECANISMOS FISIOPATOLÓGICOS
INVOLUCRADOS EN EL CÁNCER
 El alto nivel de GSH en la célula tumoral probablemente
se debe a que el tumor es anaerobio y sus células no
realizan el ciclo tricarboxílico, el cual es el mayor
generador de radicales libres y por lo tanto no consumen
su glutatión.
 Debido a ello el oxido nítrico permanece alto y produce
una vasodilatación en los vasos sanguíneos del tumor
con propensión a hemorragias masivas.
 Por otra serie de consideraciones, este ascenso del oxido
nítrico inhibe la migración de los leucocitos hacia las
células tumorales, lo cual favorece su expansión y
formación de metástasis.
 Factor inducible por hipoxia (hipoxia
inducible factor) [HIF]
 HIF es un factor de transcripción que regula la respuesta celular
a la hipoxia y actúa como regulador de la homeostasis del
oxígeno.
 Sabemos actualmente que el HIF y la hipoxia son los mayores
determinantes en la angiogénesis y que, por ejemplo, regulan
los procesos de invasión y metastización determinantes de la
agresividad tumoral.
 Este factor de transcripción activa genes que codifican las
proteínas aumentando la disponibilidad del oxígeno y permiten
la adaptación metabólica en ausencia del mismo, controlando
la expresión de decenas de productos implicados en la
angiogénesis, la eritropoyesis, la glucolisis, la invasión, la
apoptosis, el tono vascular, la regulación del pH, la homeostasis
epitelial y la resistencia a los fármacos.

Semenza GL. HIF-1 and human disease: One highly involved factor. Genes Dev. 2000;14:1983-91.

Kaelin WG Jr. Molecular basis of the VHL hereditary cancer syndrome. Nat Rev Cancer. 2002;2:673-82.
Factor inducible por hipoxia (hipoxia
inducible factor) [HIF]
 Estas adaptaciones a la hipoxia vuelven a los tumores más
difíciles de tratar y con mayor resistencia a las terapias. Esta
capacidad de adaptación de la hipoxia por las células
malignas es fundamental para el crecimiento tumoral.
 La hipoxia tumoral por sí sola es un importante factor
epigenético de la regulación de la proteína HIF-1α.
 Además de inhibir al HIF-1α, la hipoxia genera radicales libres
de oxígeno, que son capaces de estabilizar la proteína HIF-
1α y de inducir los genes HIF (factor inducible por hipoxia) y
VEGF(factor de crecimiento vascular endotelial).

Kaelin WG. ROS: really involved in oxygen sensing. Cell Metabolism. 2005;1:357-8.

Muzandu K, Shaban Z, Ishizuka M, Kasusaka A, Fujita S. Nitric Oxide enhances catechol estrogen induced
oxidative stress in LNCaP cells. Free Radical Research. 2005;39:389-98.
 Estrategia frente al tumor
 Cualquier tratamiento implica determinar muy bien
cuando y con qué se va actuar.
 La elevación de los neutrófilos suelen ser los
mensajeros de progresión tumoral.
 Sugiero pedir un perfil inmunitario: CD8, CD4 y
células NK. Si están bajos sugiero iniciar con un
programa dirigido a modular el sistema inmune.
 Si además tenemos un PCR ultrasensible positivo con
TGF-β altos se le coloca en un programa anti-
inflamatorio. Ambos dos son resueltos con la
administración de ozono a bajas dosis.
 No hay que molestar al tratamiento principal.
 La prioridad es la destrucción del tumor y no la
protección de huésped.
 Evaluar bien el tipo de tumor y QT
 Glutatión y Ozono en el Cáncer
 Si además de glutatión hacemos aplicaciones continuas de
ozono durante varios meses la médula ósea será capaz de
inducir nuevas generaciones de “eritrocitos superdotados”
con incremento en el contenido de 2,3-DPG, de las enzimas
antioxidantes, así como una elevación de la glucosa 6
fosfato deshidrogenasa (G6PD), esto puede posibilitar una
profunda modificación de las actividades funcionales
conduciendo a los tejidos tumorales de un estado hipóxico a
normóxico.
 Si esto pasa, cambiará dramáticamente el microambiente
tumoral llevando a las células neoplásicas a un estado
inactivo o muy vulnerable.
 El ozono y los ERO guardan una estrecha relación con el
metabolismo tumoral glicolítico.
 La muerte tumoral se produce por apoptosis/necrosis .
La 1ª precisa de energía y RL, esto SOLO lo suministra la
mitocondria y la energía la debería suministrar el ozono.
Bocci V. Oxygen Ozonetherapy. A Critical Evaluation. Kluwer Acad. Press 2002; p.306-314
 Estrategia terapéutica del cáncer
 El tratamiento de los cánceres obliga a una modificación en la
alimentación hacia la cetosis y reducción en calorías.
 La restricción calórica cambia numerosos procesos
metabólicos que incluyen reducción del metabolismo oxidativo
y mejoría en la eliminación de carcinógenos.
 Asegurar el soporte en VitC, Selenio y Zinc.
 El Se forma parte de la GPx (Glutatión peroxidasa). Su
presencia modifica el metabolismo de carcinógenos, la
formación de moléculas ajenas unidas al ADN, la proliferación
celular y la respuesta inmunológica.
 El Zinc es esencial en el mantenimiento de la integridad de las
membranas celulares, de la acción de la insulina y de las
concentraciones plasmáticas de glucosa. Es un cofactor de
más de 200 enzimas implicadas en el metabolismo energético,
en el de proteínas, lípidos y carbohidratos entre otros.
 Glutatión tiene múltiples
funciones:
 Es esencial en el sistema inmunológico para ejercer todo su
potencial, por ejemplo, la modulación de la presentación de
antígenos a los linfocitos, lo que influye en la producción de
citoquinas y el tipo de respuesta (celular o humoral) que se
desarrolla,
 Aumenta la proliferación de los linfocitos, lo que aumenta la
magnitud de la respuesta,
 Aumenta la actividad de eliminación de las células T
citotóxicas y las células NK, y la regulación de la apoptosis,
manteniendo así el control de la respuesta inmune.
 El GSH se encarga de que la Hb esté disponible para el
transporte del O2.
 FUNCIONES DEL GLUTATION
 El GSH ayuda a disminuir la mucosidad y la inflamación de
las vías aéreas, especialmente en enfermedades
obstructivas como el asma y bronquitis.
 Ayuda a combatir los RL producidos por la combustión del
tabaco, contribuyendo a la desintoxicación de los
pulmones.
 El GSH desacelera los procesos de envejecimiento y puede
contribuir a mejorar los signos y síntomas de algunas
enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer,
Parkinson y Esclerosis Múltiple.
 El GSH quela (hacerlos inertes) los metales pesados
(mercurio, cadmio, arsénico y hierro) los hace solubles en
agua y facilita así su excreción.
 El GSH suaviza los efectos de la quimioterapia y
radioterapia.
 FUNCIONES DEL GSH
 Con un suministro adecuado de GSH, los enfermos
afrontan mejor el estrés oxidativo inducido por el HIV.
 Con niveles elevados de GSH se restauran algunas
funciones del hígado y mejora la protección contra
complicaciones de la diabetes.
 Contrarresta los efectos dañinos del acetaldehìdo que es
el mayor producto del metabolismo del alcohol y el
responsable de la mayoría de los daños de largo plazo.
 El GSH ayuda a combatir el cansancio, el Síndrome de
Fatiga Crónica y Fibromialgia.
 La buena salud del cristalino demanda altas cantidades
de GSH.
 El hígado, corazón y pulmones tb. tienen alta demanda
de GSH.
 FUNCIONES DEL GLUTATION

 Al mismo tiempo el GSH protege el tejido cerebral y actúa

para reciclar la Vit E, que tiene la habilidad de reducir la
acidez del cerebro previniendo el daño que ocasionan los
RL.
 El cerebro es el órgano más susceptible a los ataques de
productos oxidativos por gramo que cualquier otro órgano,
por ser el tejido que más oxígeno y glucosa demanda.
 La mala noticia es que producimos niveles óptimos de GSH
hasta los 25 años, a partir de ahí disminuye 10 % por año,
por lo tanto, es mucho más susceptible al ataque de RL
 La buena salud del embarazo y la lactancia requiere tb
niveles muy altos de GSH.
 GSH EN LA FERTILIDAD
 En ovocitos, los niveles de glutatión cambian rápidamente
durante la progresión de la meiosis y el desarrollo embrionario
temprano,
 Se requiere alto consumo de glutatión en el momento de la
fertilización para la formación de pronúcleo masculino y para el
desarrollo embrionario a la etapa de blastocisto.
 En conclusión, elevando los niveles de Glutatión la mujer tendrá
folículos ováricos sanos, aumentando la probabilidad de
embarazo.
 Adicionalmente si existe alguna tendencia quística, el tripéptido
Glutatión ayuda al proceso desinflamatorio celular mejorando la
función reproductiva femenina.
 En resúmen el Glutatión y la fertilidad femenina están
estrechamente relacionados.
 Por otra parte si el varón incrementa sus niveles de Glutatión la
calidad espermatozoica mejorará notablemente, siendo esto un
factor determinante de la fertilidad.
 FUNCIONES Y BENEFICIOS DEL
GLUTATION
 Niveles alto de GSH incrementan el Factor de Crecimiento
Insulínico (IGF-1) Tipo 1, por lo tanto, desacelera la apoptosis
celular programada.
 Aumenta la producción de la DHEA (hormona de la
juventud) dándole vigor al organismo.
 Disminuye el Factor de necrosis tumoral y de la inflamación.
 Disminuye la presencia de la Proteína C Reactiva implicada
en los procesos inflamatorios.
 Regula la activación del NF-KB (Factor nuclear potenciador
de las cadenas ligeras Kappa de las células B activadas),
implicado en muchas patologías crónicas y degenerativas y
en el desarrollo inmunológico inadecuado.
 ADMINISTRACIÓN
 El Glutatión lo podemos administrar por vía endovenosa e
intramuscular.
 Para administración a más largo plazo, se indican 600mg
diluidos en 50mL de suero fisiológico mezclado con 1 gr de Vit
C una vez en semana.
 La frecuencia la determinará el estrés oxidativo en que se
encuentre el individuo, pero va de una a dos veces en
semana.
 En pacientes con cáncer bajo quimio con cisplatino o similares
administrar 1200 a 2500 mg por vía endovenosa lenta, mínimo
15-30 min antes de la administración de la quimio
 Se puede administrar inmediatamente después de la
autohemoterapia mayor.
 En un suero separado administrar: Zinc 5 µgr + Selenio 100 µgr
diluidos en 50 mL
 SIN GLUTATION…

 Cada célula de su cuerpo moriría prematuramente.

 Todo el sistema de (Inmunológico) de su cuerpo se rendiría y dejaría

de funcionar.

 Su hígado, que limpia todas las toxinas que usted ingiere o inhala,
podría dejar de realizar esta función, ya que el Glutatión es el
responsable de la desintoxicación.

 La vida a base de oxígeno (como la humana), sería imposible.

 EL GLUTATIÓN ES LA MOLÉCULA CLAVE FUNDAMENTAL PARA LA VIDA,

SALUD, RENDIMIENTO FÍSICO Y LONGEVIDAD DE CADA CÉLULA HUMANA.
MUCHAS GRACIAS