Practica 2

PRACTICA 2
EVALUACIÓN DE LA UTILIDAD DE LOS FÁRMACOS. TOXICIDAD

AGUDA ORAL 2000MG/KG EN RATAS. INVESTIGACIÓN FORMATIVA
(PRUEBAS DE TOXICIDAD)
2.1. Marco teórico.

Los estudios farmacocinéticos, farmacodinámicos y toxicológicos de un
nuevo fármaco deben realizarse en animales de acuerdo a unas regulaciones
de la FDA las “Buenas prácticas de laboratorio” previo a los estudios en la
especie humana. En todos los ensayos con animales de experimentación
destacan dos principios básicos: El primero, el e f e c t o de las sustancias
químicas en los animales de laboratorio, con las debidas consideraciones, son
aplicables al hombre; y el segundo hace referencia al hecho de que el empleo
de dosis altas en los animales es un método necesario y válido para descubrir
la posible toxicidad en el hombre. Puesto que el número de animales
utilizados en los estudios de toxicidad es relativamente pequeño y el interés
se centra en detectar respuestas tóxicas de baja incidencia, deben
administrarse dosis superiores con el fin de validar la extrapolación al
hombre. Los estudios en animales empleados para determinar o definir la
seguridad de un fármaco incluyen estudios de toxicidad aguda, subcrónica y
crónica en diversas especies animales. La toxicidad es importante para
determinar los efectos adversos o nocivos de los fármacos, se realiza en varias
especies animales, entre ellas tenemos:
Toxicidad Aguda Oral nos permite observar los efectos adversos que
aparecen en un tiempo breve posterior a la administración de dosis únicas de
un compuesto o dosis múltiples administrados en 24 horas. Es importante
señalar que los ensayos de toxicidad aguda no son un sinónimo de mortalidad
de los animales expuestos al agente en estudio, ya que se deberá también
obtener una información amplia a partir de un estudio de toxicidad aguda oral
correctamente diseñado que permita no solo un rápido conocimiento de la
letalidad sino también la existencia de signos y síntomas asociados a
manifestaciones de toxicidad retarda y posible órganos blancos de ataque y la
toxicidad Crónica se administra el fármaco en dosis no tóxicas por un tiempo
prolongado. Se realiza para observar las alteraciones funcionales y
anatómicas que causa una determinada sustancia, por ejemplo: los efectos
teratogénicos, mutagénicos, carcinogénicos, etc.
1. Conceptos que el alumno debe conocer antes de la práctica

a. Fases del estudio pre clínico de fármacos.
b. Fases del estudio clínico de fármacos (Fase I, II y III)
c. Fase de estudios post comercialización (Fase IV).
d. Ensayo clínico. Tipos.
2. Desarrollo de fármacos nuevos comprenden:

a. Estudio Pre-Clínico: Se refiere a los ensayos de búsqueda y
selección de nuevas drogas con posible aplicación clínica, estudiando
los aspectos farmacodinámicos y farmacocinéticas en modelos
biológicos y/o animales de experimentación.
b. Estudio Clínico: Después de haber recopilado todos los datos
necesarios y concluyentes de la posible actividad terapéutica se
continua con los ensayos controlados que se realizan en seres
humanos siguiendo patrones establecidos por las autoridades de
salud competentes de cada país o en su defecto de acuerdo a lo
establecido por instituciones de reconocido prestigio internacional
(FDA - Food and Drug Administración - Estados Unidos, EUDRA –
Comisión Europea para el Medicamento, etc.).
2.2. Competencias:
1. Evalúa los efectos de los fármacos en animales de experimentación.
2. Plantea hipótesis para explicar los efectos de los fármacos observados
en los animales de experimentación.
3. Comprende los efectos observados y analiza el mecanismo de acción de los
fármacos administrados.
4. Trabaja en equipo, con orden, puntualidad y limpieza en el laboratorio y
en el reporte de sus observaciones y resultados.
5. Cumple y hace cumplir las normas éticas sobre uso de animales y las
medidas de bioseguridad.
2.3. Materiales y equipos:

1. Biológico: 16 ratas
2. 02 pares de guantes descartables.
3. Cánula orogástrica
4. Jeringas 5 mL.
5. Naproxeno, ibuprofeno y paracetamol
6. Pentobarbital
7. Mortero con pilón
8. Beacker x 100 mL
Estudio: Preclínico: In vitro. Tipo de ensayo: In vitro

Modelo: Toxicidad aguda a dosis límite 2000 mg/Kg.
Ver video
https://www.youtube.com/watch?v=RcGOaUIFo5I
2.4. Procedimiento:
a. Los animales de experimentación tienen que estar en ayunos 24 horas
antes de realizar la toxicidad aguda. Los fármacos a evaluar serán
administrados por vía oral usando una cánula de metal en una solución
de 200 mg/mL.
b. Observar el comportamiento de los animales durante 14 días.
c. Observar los signos, síntoma (piloerección, cola de Straus, relajamiento de
esfínteres, sedación etc.), controlar los pesos al inicio, a los 7 días de
administración y al finalizar el experimento si el caso así lo requiera.
d. Sacrificar a los animales (ratas) por el método de dislocación cervical,
separación del cráneo de la columna espinal, aplicando presión en la base
del cráneo y la columna cervical, lográndose la pérdida de sensibilidad al
dolor, o con sobre dosis de pentobarbital 40 mg/Kg l u e g o hacer un corte
longitudinal en el abdomen y retirar los órganos (corazón, hígado,
pulmón, riñón y estómago), evaluar peso, coloración y tamaño de los
diferentes órganos frente al grupo control
2.5. Resultados.
Tabla 1. Rango de toxicidad aguda
Dosis Clasificación
< 25mg/Kg Muy tóxica
< 200mg/Kg Tóxica
<2000mg/Kg Dañina
>2000mg/Kg No clasificado
2.6. Cuestionario
1. Definir Índice Terapéutico ¿Por qué es importante?
2. Diferencia entre índice terapéutico y margen terapéutico.
3. Explique las fases en estudios preclínicos de fármacos.
4. Qué diferencia existe entre toxicidad aguda y crónica, explique mediante un
ejemplo
5. Cuál es la farmacocinética del paracetamol
6. En caso de una intoxicación por paracetamol cual sería el antídoto,
explique su mecanismo de acción
7. ¿ Qué antiinflamatorio es más gastrolesivo y por qué?
8. Completar el efecto farmacológico
Enzimas Inhibidores Acción farmacológica Efecto farmacológico

Acetilcolinesterasa Neostigmina Anticolinesterásicos
/eserina
Ciclooxigenasa AAS y AINE Analgésico, antitérmico,
antiinflamatorio,
antiagregante
Xantinooxidasa Alopurinol Antigotoso
ECA Captopril, Antihipertensivos

enalapril
HMG-CoA- Lovastatina Hipolipemiante
reductasa
MAO-A Moclobemida Antidepresivo
MAO-B Selegilina Antiparkinsoniano
DHFR Trimetoprim Antibacteriano
DNA-polimerasa Citarabina Antineoplásico
Plasminógeno Ácido Antihemorrágico,

tranexámico antifibrinolítico
9. Completar la acción y el efecto farmacológico
Ejemplos Inhibidores Acción Efecto

farmacológica farmacológico
Bomba Na+/K+ Digoxina
Bomba de protones Omeprazol
Recaptación de NA Reboxetina
Recaptación de serotonina Fluoxetina
Recaptación de ADT
NA/serotonina
10. Desarrollar el caso clínico planteado:
Estudio de Caso: Nivel 2 – Infección del tracto urinario (ITU)
Resultados del aprendizaje

Estudio de caso: Nivel 2: Usted será capaz de:
_ Interpretar laboratorio correspondiente y los datos clínicos
_ Identificar los criterios de seguimiento y derivación
_ Explicar las opciones de tratamiento
_ Describir los objetivos de la terapia, incluyendo el monitoreo y el papel del farmacéutico
_ Describir los temas - puntos de asesoramiento, reacciones adversas a los medicamentos,
interacciones medicamentosas, terapias complementarias / alternativas y consejos de vida.
Caso Clínico
Una mujer de 27 años de edad se presenta con una receta para nitrofurantoína 50 mg
comprimidos 4v/día durante 3 días y pide hablar con el farmacéutico. Ella explica que su
médico de familia ha comprobado su orina con una "tira reactiva" y diagnosticada de una
infección del tracto urinario (ITU). Refiere estar sufriendo considerables molestias al orinar
debido a una sensación de ardor / escozor y su médico le ha sugerido la compra de un
producto OTC Litiasin®. Un amigo le ha recomendado que también compre tabletas de
extracto de arándano y la paciente quiere consejo farmacéutico.
Datos generales Antecedentes Signos y Síntomas Exámenes complementarios

Mórbidos (CLINICA) (ANALITICA)
Paciente Enfermedades SINTOMAS  paciente Descripción V.R. unidades Resultado
Sexo crónicas: HTA DM refiere (SUBJETIVO) Glicemia 70-110 mg/dL 390↑
Edad Asma VIH SIDA Dolor
Peso Talla  IMC Obesidad IMA Nauseas Perfil renal: Cr BUN
Raza Mareos Perfil lipídico: HDL LDL VLDL COL
Estado civil Enfermedades Vértigo Perfil hepático: TGO TGP GGT FA PT
Procedencia agudas: infecciosas Alt neurológicas ALB GLOB BT BD BI
Domicilio TBC Perfil tiroideo: T3 T4 TSH
Educación SIGNOS  observar, Perfil sanguíneo: Hmg Hb LEUCO
Socioeconómico Alergias: medir y cuantificar Grupo y Rh
Ocupación medicamento (OBJETIVO) VER ANEXO
Dieta alimento SV FC FR T° PA P Exámenes especiales:
Actividad física ECOGRAFIA
Hábitos nocivos: Traumatismos: Fx EXAMEN FISICO ECG
drogas, alcohol, Quirúrgicos RESP: MV ACP TAC
fumar GI: RHA(+) RX
Religión Inmunizaciones CARDIO: RCR RMN
Vivienda niños OFT: CIRLA EEG
Fórmula obstétrica Biopsia
22002 Antecedentes
familiares Dosaje de medicamentos MTE
(genéticos)
¡NOTA IMPORTANTE!
Si tiene varios exámenes y registra en varios días  Hacer un cuadro aparte detallando fechas y
exámenes
En el caso de exámenes alterados: indicar si esta aumentado o disminuido, con flechas de color rojo (↑
o ↓)
Glicemia
1 150
2 200 Examen V.R. Unid 1 2 3 4 5
3 215
4 180 Glicemia 70-110 mg/d 150 200 215 180 160
5 160 L
Anamnesis farmacológica
Medicamentos antes Medicamentos Actual

Nombre genérico (DCI) Nombre genérico (DCI)
Usualmente es 3 meses antes Que recibe (enfermedad crónica)

del evento Recibiendo (hospitalización,
emergencia, etc.)
Nombre genérico (DCI)
¡NOTA IMPORTANTE!
¡Solo anote el DCI del medicamento!
Cuestionario
1. ¿Cuáles son los signos y síntomas de una infección urinaria y cuál es el papel de la tira
reactiva?
a. ¿Cuándo puede un paciente con cistitis tratarse con seguridad con los productos
OTC y cuando debe referirse a su médico de familia?
b. ¿Cuándo se indica el tratamiento antibiótico para ITU?
2. ¿Cuáles son los patógenos típicos de las ITU?
a. ¿Cuáles son las opciones de tratamiento para ITU inferior en la mujer no
embarazada?
b. ¿Cuáles son las opciones de tratamiento para ITU inferior en la mujer
embarazada?
3. ¿Qué debe considerar el farmacéutico al dispensar este medicamento?
4. ¿Qué terapias alternativas están disponibles para la cistitis y cuan eficaces son?
5. ¿Qué consejo farmacéutico de estilo de vida le daría a pacientes con cistitis?
GPC ITU EN ADULTOS
2.7. Fuentes de información
Libros:
1. Flores J. Farmacología Humana. 6 ed. España:Masson; 2013.
2. Katzung BG. Farmacología Básica y Clínica. 13 ed. México:Manual
Moderno; 2017.
3. Lorenzo P, Moreno A, Lizasoaín I, Leza J, Moro M, Portolés A.
Farmacología Básica y Clínica. 18 ed. Madrid:Médica Panamericana; 2013.
4. Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Flower RJ, Henderson G. Farmacología. 8
ed. Barcelona:Elsevier; 2016.
5. OECD (1996) Guideline for theTesting of Chemicals N° 423. Acute Oral
Toxicity - Acute Toxic Class Method.
Tesis repositorio de la Universidad Wiener:

1. Evaluación de la Toxicidad Aguda del Extracto hidroalcohólico de
hojas frescas de Mutisia acuminata R.& P.(“Chinchilcuma”) en El
aparato reproductor de ratas Albinas Cepa Holtzmann
2. Toxicidad del extracto hidroalcohólico de las flores Acmella ciliata
(H.B.K.) Cassini Botoncillo y determinación de la actiividad anestésica
local del extracto y del alcaloide aislado.

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2.1. Marco teórico.

1. Conceptos que el alumno debe conocer antes de la práctica

2. Desarrollo de fármacos nuevos comprenden:

2.3. Materiales y equipos:

Estudio: Preclínico: In vitro. Tipo de ensayo: In vitro

Enzimas Inhibidores Acción farmacológica Efecto farmacológico

ECA Captopril, Antihipertensivos

MAO-B Selegilina Antiparkinsoniano

DHFR Trimetoprim Antibacteriano

DNA-polimerasa Citarabina Antineoplásico

Plasminógeno Ácido Antihemorrágico,

Ejemplos Inhibidores Acción Efecto

Bomba de protones Omeprazol

Recaptación de serotonina Fluoxetina

10. Desarrollar el caso clínico planteado:

Estudio de Caso: Nivel 2 – Infección del tracto urinario (ITU)

Resultados del aprendizaje

Datos generales Antecedentes Signos y Síntomas Exámenes complementarios

Medicamentos antes Medicamentos Actual

Usualmente es 3 meses antes Que recibe (enfermedad crónica)

GPC ITU EN ADULTOS

2.7. Fuentes de información

Tesis repositorio de la Universidad Wiener:

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