3 Toxicodinamia 2020

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA
Toxicología y Química Legal
TOXICODINAMIA
Dr. JOSÉ ANTONIO LLAHUILLA QUEA
2020
1
VISITA MEDICA – HNDM
2
contenido
• Toxicodinamia.
• Modos y mecanismos de acción de los
tóxicos.
• Alteraciones funcionales que ocasionan.
• Factores que influyen en la toxicidad.
• Dosis.
• Riesgo – Seguridad.
• Interacción de los tóxicos.
• Diferencias en la composición genética.
• Permanencia del Xenobiótico en el
organismo.
• Diferencias en la sensibilidad individual.
• Disruptores Endocrinos.
José Llahuilla Q. 3
21-04-2020
Toxicodinamia(toxicología mecanistica)
Estudia el mecanismo de acción de los tóxicos, las

modificaciones bioquímicas y fisiológicas que estos producen en
el organismo.
Estudio de los efectos de las sustancias tóxicas sobre los seres vivos,
sus variaciones interindividuales y los mecanismos a través de los
cuales se puede explicar.
Peña m. Toxicología Clínica 1era ed. 2010
Estudio de los efectos biológicos de las sustancias tóxicas

Cordova D. Toxicologia 5ta ed. 2006-colombia
Es el estudio de los xenobióticos que producen efectos

tóxicos en los organismos vivos.
Mecanismo de acción toxicológica
Los efectos tóxicos de la mayoría de las

sustancias se derivan de su interacción, en un
rango de concentraciones durante cierto
periodo de tiempo ,con uno o varios blancos
moleculares ubicados en algunos sitios en el
organismo.
21-04-2020 Toxicologia y química legal Jose Llahuilla Q.

Importancia del estudio de los mecanismos
de acción
• Comprender las alteraciones que se producen

a nivel bioquímico.
• Aplicar pruebas diagnósticas.
• Proponer un tratamiento adecuado en casos

de intoxicación.
• Estudiar el desarrollo y uso de un antídoto.

6
Modos y mecanismos de acción de los diferentes
tóxicos
La acción tóxica pueden
resumirse en dos grupos
principales:
Afectación de la integridad
1 de la estructura celular
(Acción inespecífica)
Alteración de la función
2 celular
(Acción específica).
7
1. Afectación de la integridad de la estructura
celular (Acción inespecífica)
Causticación
Destrucción celular total
Necrosis
Alteración de la membrana
Alteración de los órganos

subcelulares 8
2. Alteración de la función celular (Acción
específica)
• Modificación de la actividad enzimática

• Interacción con receptores endógenos
• Reducción de complejos protectores
• Desacoplamiento de proteínas
transportadoras
• Trastornos de los procesos regulatorios
de membrana
• Modificaciones de la reproducción
celular 9
Blancos moleculares
• Enzimas
• Receptores
• Bombas
• Transportadores
• Canales iónicos
10
ENZIMAS
SUSTRATO
TÓXICO
ENZIMA
La inhibición
enzimática puede
PRODUCTO ser:
• Reversible
• Irreversible.
11
Inhibición enzimática
Reversible: Ejemplo la intoxicación por

carbamatos: carbaril
Irreversible:
específica como es el caso de la inhibición
de acetilcolinesterasa por organofosforados:
paratión
inespecífica como en los metales: plomo,
arsénico, mercurio.
12
Utilidad práctica .
Para el diagnóstico:
Cuando las alteraciones enzimáticas
son bien conocidas; pueden ser
utilizadas como marcador biológico
en la fase subclínica.
Ej. Intoxicación por plomo
13
Utilidad práctica.
Para el tratamiento:
Cuando la inhibición enzimática es altamente

específica y los efectos tóxicos se derivan de
ese tipo de lesión molecular, es posible tratar
y revertir esas alteraciones,desapareciendo
los efectos clínicos.
Ej. Intoxicación por organofosforados

14
Interacción con receptores endógenos
RECEPTOR TÓXICO
Macromolécula celular con

la que interactúa el tóxico
para iniciar sus efectos.
RECEPTOR
Ej. Morfina (opioides)
Benzodiacepinas (gabaa)
EFECTO
15
REDUCCIÓN DE COMPLEJOS PROTECTORES
TÓXICO
ANTAGO-
ANTAGONISTA
NISTA
RECEPTOR
Ej. Naloxona EFECTO

Flumacenil 16
AS (III)
Inhibició
n de
Activida
d Compite
Desacopla Formació
As (V)
Enzimáti Fosforilación n de ADP
con fosfato
ca arsenato
Oxidativa
↓ ATP
ALTERACIÓN DE LA
Factores que influyen en la
toxicidad
• Ambientales(exógenos o físicos)
• Individuales (endógenos o
biológicos)
• Condiciones de administración del
tóxico.
18
Riesgo – Seguridad
RIESGO = PELIGRO×EXPOSICIÓN
Caracterización del riesgo IP: Índice de peligrosidad

ME: Margen de exposición
𝐷𝑜𝑠𝑖𝑠 𝑑𝑒 𝐸𝑥𝑝𝑜𝑠𝑖𝑐𝑖ó𝑛 𝐸𝑠𝑡𝑖𝑚𝑎𝑑𝑎
• 𝑰𝑷 =
𝐷𝐹𝑅 𝑜 𝐼𝐷𝐴
𝑵𝑨𝑶𝑬𝑳 𝒄𝒓í𝒕𝒊𝒄𝒂
• ME = 𝑫𝒐𝒔𝒊𝒔 𝒅𝒆 𝑬𝒙𝒑𝒐𝒔𝒊𝒄𝒊ó𝒏 𝑬𝒔𝒕𝒊𝒎𝒂𝒅𝒂
19
Interacción de los tóxicos.
• Efecto aditivo
• Efecto sinérgico
• Potenciación
• Antagonismo
• Tolerancia
20
• Diferencias en la composición
genética.
• Permanencia del Xenobiótico en
el organismo.
• Diferencias en la sensibilidad
individual.
• Disruptores Endocrinos.
21
• GRACIAS
22

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FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA

Toxicología y Química Legal

Estudia el mecanismo de acción de los tóxicos, las

Estudio de los efectos biológicos de las sustancias tóxicas

Es el estudio de los xenobióticos que producen efectos

Los efectos tóxicos de la mayoría de las

21-04-2020 Toxicologia y química legal Jose Llahuilla Q.

• Comprender las alteraciones que se producen

• Aplicar pruebas diagnósticas.

• Proponer un tratamiento adecuado en casos

• Estudiar el desarrollo y uso de un antídoto.

Alteración de los órganos

• Modificación de la actividad enzimática

Reversible: Ejemplo la intoxicación por

Ej. Intoxicación por plomo

Cuando la inhibición enzimática es altamente

Ej. Intoxicación por organofosforados

Macromolécula celular con

Ej. Naloxona EFECTO

Caracterización del riesgo IP: Índice de peligrosidad

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