ADRENOLEUCODISTROFIA

Adrenoleucodistrofia Infantil

Enfermedad Poco Frecuente

Autora: María Isabel Galván

Co-autora: Profesora Silvina Pérez

Instituto de Formación Técnica Superior N 10

Tecnicatura Superior en Laboratorio de Análisis Clínicos

Buenos Aires

24 de Noviembre de 2018

Materia: Epidemiología
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DEDICATORIA.

A mi familia, por saber entender el tiempo que lleva estudiar y sostener mi mano cuando estoy

cansada, son mi fuerte apoyo, a todas aquellas personas que padecen alguna enfermedad de este

tipo, que les pueda ser útil cada parte de este trabajo, a aquellos también que tengan un familiar

y/o conocido que padezca alguna de estas enfermedades, puedan ellos informarse y transmitir a

muchos otros sobre el tema.

AGRADECIMIENTOS.

A cada docente que hace posible nuestra formación académica, a la profesora Silvina Pérez por

ser la guía de este trabajo, a los bibliotecarios donde me acerque a recopilar información, gracias

de corazón por su interés y gran amabilidad en ayudarme a encontrar la documentación correcta

para lograr armar este trabajo, a las personas que me apoyaron, y se interesaron en el tema,

especialmente a la madre entrevistada, gracias de todo corazón por compartir parte de su historia

aquí. Todos son parte del mismo de una u otra manera.

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RESUMEN.

La adrenoleucodistrofia (X-ALD) es una enfermedad poco frecuente, su origen es genético,

afecta el sistema nervioso y las glándulas suprarrenales. Las personas con esta enfermedad a

menudo tienen una pérdida progresiva de la cubierta grasa (mielina) que rodea los nervios en el

cerebro y la médula espinal.

Es causada por una mutación en el ABCD1 gen, este es heredado en un enlace X .Todavía no

hay cura para la X-ALD pero sí existen tratamientos esperanzadores y líneas de investigación

prometedoras, que trataremos. Al ser una enfermedad poco frecuente padece un “déficit” de

conocimientos médicos, científicos y sobre todo: sociales y políticos, es mas no existía una

política de investigación concreta, al menos en la Argentina, sino hasta hace poco, es por eso que

debe intensificarse la investigación y divulgación social de estas enfermedades, ya que así

también estamos cooperando a que salgan de ese umbral desconocido como suele verse.
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ABSTRACT.

Adrenoleukodystrophy (X-ALD) is a rare disease, its origin is genetic, and it affects the nervous

system and the adrenal glands. People with this disease often have a progressive loss of the fatty

covering (myelin) that surrounds the nerves in the brain and spinal cord.

It is caused by a mutation in the ABCD1 gene; it is inherited in an X link. There is still no cure

for X-ALD but there are promising treatments and promising lines of research, which we will

discuss. As it is a rare disease, it suffers from a "deficit" of medical, scientific and, above all,

social and political knowledge. In fact, there was no specific research policy, at least in

Argentina, until recently, which is why it must be intensify the research and social dissemination

of these diseases, since this way we are also cooperating to get them out of that unknown

threshold as is usually seen.

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INTRODUCCION.

La adrenoleucodistrofia es un tipo de enfermedad poco frecuente denominada: leucodistrofia,

palabra que viene del griego; leukos (blanco), dis(trastorno) y trofia (nutrientes).Es una

enfermedad poco frecuente ya que mundialmente se considera que su prevalencia es de 1 en

100.000 nacidos.

El punto en común de estas enfermedades es que afectan a la mielina, una “vaina” que protege las

fibras nerviosas en la sustancia blanca del cerebro y la medula espinal. Está asociada con una

acumulación, tanto en los tejidos como en los líquidos corporales, de ácidos grasos saturados de

cadena muy larga (ACGML, de aquí en adelante).

Es así que todas las funciones nerviosas pueden verse afectadas y desencadenar discapacidades

motoras y cognitivas, problemas de aprendizaje y de comportamiento.

El nombre genérico de Leucodistrofia comprende unos veinte tipos distintos de enfermedades de

transmisión genética. Se reagrupan según las estructuras celulares afectadas. La más frecuente es

la adrenoleucodistrofia infantil que se hereda como un rasgo genético ligado al cromosoma X. La

forma infantil suele aparecer, o mejor dicho, se observan los primeros síntomas en niños varones

entre los 4 y los 8 años y, más raramente, en adolescentes y adultos. Durante los primeros años de

vida, estos niños son normales y, a partir de los 4-8 años, presentan un amplio espectro de signos

y síntomas, entre los que se destaca el deterioro cognitivo y neurológico progresivo. En general,

comienzan con trastornos del comportamiento y del rendimiento escolar, y se instaura

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rápidamente una tetraparesia espástica (disminución de la movilidad -paresia- en las cuatro -

tetra- extremidades, es decir de brazos y piernas) con afectación bulbar y pérdida de habilidades

adquiridas seguida de una falta de coordinación, deterioro visual y auditivo.

Al no disponer de cura para esta enfermedad, resulta crucial un diagnóstico precoz del paciente

que dé en el blanco de la forma más inmediata posible, pues esto garantizara al paciente poder

sobrellevar la enfermedad con una calidad de vida mucho mejor a la que tendría con un

diagnóstico tardío. El diagnóstico es imprescindible para iniciar un tratamiento que pueda

detener el avance de la enfermedad, (sólo en algunos tipos de leucodistrofias), no curarla por

el momento y/o para iniciar terapias de rehabilitación las cuales poseen mayor eficacia si se

inician en estadíos tempranos de la enfermedad.

LA MIELINA.

Resulta imprescindible entender el papel de la mielina para una comprensión profunda de la

ALD, es por eso que a continuación veremos el rol de esta.

Las neuronas se caracterizan por poseer, unas prolongaciones llamadas axones. Rodean a éstos

unas capas densamente empaquetadas que forman un tejido especial: la mielina. Tan importante

es esta estructura que todas las fibras nerviosas se dividen en amielinicas, si carecen de ella, o

mielinicas si la poseen.

En 1878, Louis Antoine Ranvier, sugería que la mielina era un aislante eléctrico. En sus notas,

dejo escrito que los nervios mielinizados presentaban unas formaciones equidistantes de longitud:
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las estrangulaciones anulares, estas son conocidas hoy por nodos de Ranvier, y desempeñan una

función puramente mecánica para prevenir que la mielina se deslice por efecto de la gravedad.

Más tarde se demostró que los nodos de Ranvier en realidad eran los segmentos activos de la

función nerviosa.

La membrana del axón mantiene una diferencia de potencial entre el interior celular y el medio

externo mediante la concentración de iones potasio en el interior y extracción de iones sodio en el

exterior. En los axones no mielinizados el impulso nervioso se produce en forma local y

transitoria en virtud del flujo de los iones sodio y potasio, flujo que genera una corriente eléctrica

de entrada en la región perturbada y de salida en la superficie contigua a la membrana, es decir

que la señal se propaga por conducción continua, ya que se produce una corriente eléctrica de

propagación ondulatoria a lo largo del axón. En los axones mielinizados el proceso es diferente:

la excitación se produce de nodo a nodo, confiriendo al proceso mayor rapidez y eficacia .Esta

forma de propagación de impulsos, se conoce como conducción saltatoria.

En los nervios amielinicos, el aumento de la velocidad de conducción está en relación directa con

el cuadrado del diámetro de la fibra nerviosa. Por consiguiente para que un nervio pueda duplicar

su velocidad de conducción, debe aumentar cuatro veces su diámetro. En los nervios mielinicos

en cambio la velocidad de conducción aumenta con el diámetro del axón, en cuyo caso para

duplicar la velocidad de transmisión de impulsos, la fibra requiere aumentar solo dos veces. Esta

propiedad le confiere una notable ventaja a los nervios mielinizados: la disminución del volumen

eficaz, que llega a ser de hasta unos dos órdenes de magnitud (unas cien veces) menor que en los

nervios amielinicos.
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Además de esta propiedad que confiere la mielina, al estar constituida por proteína básica A1, y

por el proteolipido de Folch-Lees, la presencia de estas enzimas sugiere que no solo desempeña

un papel de aislante eléctrico sino que también posee funciones activas en la conducción del

impulso nerviosos, por tanto cualquier alteración en su estructura o estabilidad estructural tendrá

consecuencias importantes en el funcionamiento del sistema nervioso, claro ejemplo lo es el de la

ADL, a esta también se la denomina enfermedad desmielinizante, caracterizada por la

acumulación de ácidos grasos saturados de cadena larga en las células del cerebro que provocan

la pérdida de la mielina o vaina grasa, que recubre las fibras nerviosas y permite transmitir los

impulsos adecuadamente.

Si bien esto nos ayuda a comprender sobre la ADL, aún hay muchas cuestiones abiertas en torno

al mecanismo de generación y conducción del impulso en los nervios mielinados, será necesario

en un futuro inmediato seguir avanzando en la investigación al respecto.

Resumen de: Revista “Scientific American”, Autor: Leonardo Mateu, Titulo: La mielina,

Investigación y ciencia . Barcelona. nº 131 p. 83-93

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Imagen de: Revista “Scientific American”, Autor: Leonardo Mateu, Titulo: La mielina,

Investigación y ciencia . Barcelona. nº 131 p. 83-93.

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Imagen de: Revista “Scientific American”, Autor: Leonardo Mateu, Titulo: La mielina,

Investigación y ciencia . Barcelona. nº 131 p. 83-93.

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ENFERMEDAD POCO FRECUENTE GENETICA.

La adrenoleucodistrofia (ALD) ligada al X es causada por mutaciones en el gen ABCD1.Este

gen produce una proteína llamada ALDP, que está envuelto en el transporte

de moléculas (especialmente en los ácidos grasos de cadena muy larga), destinadas a

los peroxisomas .Cuando hay mutaciones del gen ABCD1 la proteína no se produce y los ácidos

grasos no son procesados, acumulándose dentro de los órganos y causando daños. Los altos

niveles de ácidos grasos de cadena muy larga son especialmente dañinos para la corteza

suprarrenal y para la mielina que rodea las células nerviosas del cerebro y la médula espinal.

Al tratarse de una mutación del cromosoma X, las mujeres actúan como portadoras y

perpetuadoras de la genopatía. Los hijos varones (XY) de una madre portadora tienen una

probabilidad del 50% de padecer la enfermedad si heredan la copia (alelo) defectuoso del

cromosoma X. El gen defectuoso se localiza en el brazo corto (q) del cromosoma X, en la

posición 28 a partir del centrómero. De modo abreviado: Xq28.

El defecto bioquímico clave en la ADL parece ser la alteración de la función de una enzima del

peroxisoma, llamada lignoceroíl-CoA ligasa, debido a un error genético que es el responsable de

un trastorno en la formación de una proteína de la membrana del peroxisoma.

Este tipo de defecto no es nada común, por eso se encuentra dentro de las

denominadas Enfermedades Poco Frecuentes. Se consideran EPOF cuando afectan a 1 persona

cada 2.000 habitantes. En su mayoría son de origen genético, crónicas, degenerativas y, en

muchos casos, pueden producir algún tipo de discapacidad.

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La OMS estima que mundialmente hay entre 6.000 y 8.000 enfermedades poco frecuentes

identificadas, cuya incidencia en la población mundial es entre el 6 y el 8%. Si bien se

caracterizan por la baja prevalencia de cada una de ellas, la cantidad de afectados por dichas

enfermedades en Argentina es de aproximadamente 3.200.000 personas. Las EPOF se

caracterizan por una gran diversidad de patologías y síntomas, que no sólo varían entre ellas, sino

que también se manifiestan de diferente manera en pacientes afectados por la misma enfermedad.

El diagnóstico tardío, la escasez de información y de conocimiento científico sobre las mismas, la

falta de profesionales y centros especializados, sumado a las dificultades en la accesibilidad a los

tratamientos, generan un contexto muy adverso y “poco frecuente” al cual el paciente debe

enfrentarse día a día.

Fuente: http://fadepof.org.ar/info_epof , http://fundacionlautarotenecesita.org/las-leucodistrofias/

SINTOMAS.

Los primeros síntomas se pueden confundir con problemas de adaptación y rendimiento escolar,

estos suelen ser detectados primeramente por los padres y/o maestros escolares (retraimiento,

comportamientos agresivos, falta de atención repentina, entre otros) la edad en la que suelen

aparecer es a partir de los dos tres años en general, pero esto suele variar de manera muy

diferente en cada afectado. Pronto aparecen otros síntomas más graves, tales como pérdida de

memoria, alteraciones del equilibrio, problemas con el control de esfínteres, etc. El cuadro

patognomónico se agudiza con alteraciones visuales, auditivas, ataxia, fatiga, vómitos

intermitentes, excesiva pigmentación de la piel y signos de demencia.

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DIAGNOSTICO.

Obtener un diagnóstico preciso en un individuo dado con esta patología es una tarea complicada

y por lo general implica:

- La obtención de una historia clínica y la historia familiar detallada.

- Realizar un examen físico general y neurológico.

- Revisión de los resultados de la Resonancia Magnética cerebral.

- Realización de pruebas especializadas de laboratorio: estudios neurometabólicos y estudios

genéticos.

-Biopsia de piel y cultivo de fibroblastos.

Análisis de sangre. En estas pruebas se buscan niveles altos de ácidos grasos de cadena muy

larga en la sangre, un indicador clave. También se hacen pruebas genéticas a fin de identificar

mutaciones que causan la ADL, además puede evaluarse el funcionamiento de las glándulas

suprarrenales. Niveles normales de ácidos grasos de cadena muy larga no excluye el diagnóstico

de la ALD.

Su diagnóstico definitivo se realiza mediante la confirmación del incremento de AGCML

(concretamente el C26:0, C24:0 y C22:0) en plasma y cultivos de fibroblastos epiteliales. De

ellos, el C26:0 es el más consistentemente elevado y por ello se considera diagnóstico de la

enfermedad.
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Además, la determinación de estos AGCML y de ácidos poliinsaturados, permite el diagnóstico

de carencias nutricionales a lo largo del seguimiento.

En cuanto al estudio genético se han identificado una centena de mutaciones distintas en el gen

de la ALD en pacientes con ALD-X. La mayoría de las familias poseen una mutación ‘privada’,

es decir única para dicha familia. Esta amplia variedad de mutaciones y las dificultades técnicas

para identificar algunas de ellas limita el potencial de las técnicas moleculares en el diagnóstico

primario, pero en las familias donde la naturaleza de la mutación ya se ha determinado, los

estudios inmunocitoquímicos y el análisis de la mutación son de gran valor para el diagnóstico

prenatal y la identificación de heterocigotos.

Resonancia magnética (RM).Permite a los médicos detectar anomalías en el cerebro que

podrían indicar adrenoleucodistrofia, como daño en el tejido nervioso (sustancia blanca) del

cerebro. Los médicos podrían usar varios tipos de resonancia magnética para ver las imágenes

más detalladas del cerebro y detectar signos tempranos de leucodistrofia.

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Imagen computarizada del cerebro de un paciente con adrenoleucodistrofia donde se evidencia la

progresiva desmielinizacion (A - B) (pérdida de sustancia blanca).

Imagen extraída de: www.info-farmacia.com/medico-farmaceuticos/informes-tecnicos/primera-

terapia-genica-para-la-adrenoleucodistrofia, “Adrenoleucodistrofia primera terapia génica”,
autor: Dr. José Manuel López Tricas, Farmacéutico especialista Farmacia Hospitalaria.

Examen de detección visual. Medir las respuestas visuales puede controlar el progreso de la

enfermedad en varones que no tienen otros síntomas.

Biopsia de piel y cultivo celular de fibroblastos. En algunos casos, se puede tomar una pequeña

muestra de piel para detectar niveles elevados de ácidos grasos de cadena muy larga.

A continuación se muestra una foto de una célula de la piel humana. Esta célula está marcada con

un colorante que reconoce los peroxisomas, son los pequeños puntos blancos. En una situación

normal, los AGCML se degradan en los peroxisomas. En X-ALD, sin embargo, los AGCML no

pueden penetrar en el peroxisoma y se acumulan en el interior de la célula

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-Imagen del boletín informativo de la UnitedLeukodystrophyFoundation (ULF)-

En aquellos casos en los que los resultados de las pruebas genéticas y otras investigaciones sean

ambiguas se recomienda tener en cuenta las investigaciones suplementarias adicionales tales

como: la punción lumbar para analizar líquido cefalorraquídeo, puede ser útil para evaluar una

pequeña cantidad de leucodistrofias, pues por ejemplo un nivel de proteínas elevadas en líquido

cefalorraquídeo es una señal distintiva de desmielinizacion activa.

Una proporción de pacientes no logra un diagnostico especifico utilizando los mencionados

estudios. Es posible que estos casos presenten instancias en las cuales la variante patogénica

resida en algún gen al que aún no se haya encontrado relación causal con alguna enfermedad

humana, en tales casos se recomienda ofrecerles a los pacientes la opción de participar en

programas de investigación que se estén llevando a cabo, que admitan pacientes con

enfermedades sin diagnostico con el objetivo de identificar nuevos genes. Estas iniciativas han

demostrado ser muy exitosas. Resulta recomendable, que tanto el padre como la madre del

paciente ingresen al estudio ya que la secuenciación de la genealogía de una familia pequeña

permite identificar rápidamente tanto al heterocigoto compuesto como a las mutaciones de novo.
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No obstante cuando aún las condiciones de investigación son ideales, las variantes causales no

siempre son identificadas, en especial cuando la variante se encuentra en una región de un gen

que no se encuentra cubierto, o no se encuentra cubierto correctamente, o si el tipo de variante no

es fácilmente detectada por la tecnología actual. Aquí radica el concepto de que sea una

enfermedad poco frecuente, llegar a su correcto diagnostico puede demorarse a veces demasiado,

haciéndose tardío el comienzo del tratamiento y devolviéndole muchas veces al paciente otros

diagnósticos erróneos en el camino.

Fuente: Adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X, Dres.: Luis Eduardo Urrutia, Hernán

Eiroa, Anabella Boto. Medicina Infantil Vol. XXIV N° 4 Diciembre 2017, Revista del Hospital

de Pediatría Garrahan, Comunicaciones Breves, paginas 364-367.

TRATAMIENTO.

La adrenoleucodistrofia no tiene cura. Sin embargo, hay distintas opciones de tratamiento

dependiendo el grado de enfermedad y también la etapa en que se haya diagnosticado al paciente.

Aceite de Lorenzo. Dada la ausencia de un tratamiento específico eficaz, durante años se ha

empleado el aceite de Lorenzo como terapia común para todos los afectos. Hoy en día, parece

que su característica más prometedora es su posible capacidad preventiva, siendo ineficaz una

vez manifestada la enfermedad.

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Consideraremos 2 situaciones: 1) tratamiento preventivo (dieta y aceite de Lorenzo) y 2)

tratamiento sintomático. El objetivo de la dieta es la restricción de AGCML y grasas saturadas,

para evitar su acumulación (tabla 1). Para ello se proporcionan 5-10 mg/día de C26:0 y el aporte

de grasas se limita a un 15% del aporte calórico total. Para asegurar el cumplimiento de estas

recomendaciones, es fundamental la presencia de un equipo multidisciplinar que cuente con la

presencia de un especialista en nutrición que impartirá una educación dietética exhaustiva al

paciente y sus familiares y supervisará y asesorará en la elaboración de menús adecuados. Como

la disminución de la ingesta no es suficiente para descender los niveles de AGCML, se asocia el

denominado aceite de Lorenzo (GTO/GTE) (mezcla de glicerol trioleato [GTO] y glicerol

trierucato [GTE] en una proporción 4/1). Este disminuye o normaliza las concentraciones de

AGCML. Sin embargo, hoy día sabemos que los niveles de AGCML no se correlacionan con el

grado de afectación neurológica y por tanto la normalización de sus concentraciones no puede

utilizarse como marcador de éxito terapéutico. Diversas publicaciones apuntan a que la

administración de GTO/GTE en pacientes asintomáticos podría prevenir la aparición de síntomas

neurológicos, aunque se precisan más estudios. Así, su utilización parece indicada en pacientes

neurológicamente asintomáticos, preferentemente menores de 8-10 años con RM normal. En

mayores de esta edad, generalmente no se recomienda su empleo porque el riesgo de desarrollar

la forma cerebral es bajo.

Tabla 1

Principales alimentos a evitar en la ADL-X:

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Alimentos ricos en AGCML

Alimentos ricos en grasas saturadas

Aceites vegetales (sésamo, maíz, cacahuete-maní-. . .)

Leche y derivados Pescados y carnes grasas (y derivados)

Carnes y pescados grasos

Cubierta y cutícula de las plantas

Yema de huevo

Piel y semillas de las frutas

Aceites vegetales

Granos y frutos secos

Bollería industrial

Habitualmente es bien tolerado, siendo sus efectos secundarios más graves la trombocitopenia

(resuelta al suspender el tratamiento) y la linfocitopenia. Por este motivo, trimestralmente se

recomienda la realización de un hemograma. Además, semestralmente se precisa la valoración de

enzimas hepáticas, AGCML, monoinsaturados y poliinsaturados acompañada de una detallada

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exploración neurológica, neuropsicológica y endocrinológica (monitorizando la función adrenal).

Una vez presente la afectación neurológica, el GTO/GTE no es eficaz para detener la progresión

de la enfermedad ni remitir la sintomatología. Se ha especulado que esto podría deberse a que, no

exista respuesta a la corrección de la alteración bioquímica una vez instaurado el daño

neurológico o a que tal vez el GTO/GTE disminuya el AGCML en plasma pero no en cerebro.

En conclusión, si bien se precisan más estudios (controlados, amplios y duraderos) para

confirmarlo, el aceite de Lorenzo podría ser eficaz para prevenir las manifestaciones neurológicas

en pacientes asintomáticos con ADX-L pero en pacientes con afectación neurológica, su uso no

modifica el curso de la enfermedad.

Fuente: “Endocrinología y nutrición” CARTAS CIENTÍFICAS Tratamiento dietético de la

adrenoleucodistrofia ligada a X: ¿es útil el aceite de Lorenzo? Autor: A. Prieto Tenreiro, Edición

2013.

Trasplante de células madre. Esta puede ser una opción para disminuir o detener el avance de la

adrenoleucodistrofia en niños si la enfermedad se diagnostica y se trata a tiempo, cuando recién

aparecen los síntomas neurológicos. Actualmente se está valorando el posible beneficio/riesgo de

un transplante de precursores hematopoyéticos (TPH).

Tratamiento de la insuficiencia suprarrenal. La insuficiencia suprarrenal puede tratarse de

manera eficaz con esteroides (terapia de reemplazo con corticosteroides).

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Medicamentos. El médico puede recetar medicamentos (tales como Lamotrigina, Levetiracetam

Tetrabenazina, Trihexifenidilo y Ácido valproico) para ayudar a aliviar los síntomas, como la

rigidez y las convulsiones. La lovastatina y 4-fenilbutirato se han propuesto recientemente,

estudios experimentales se están realizando para determinar hasta qué grado estos medicamentos

son benéficos.

Fisioterapia. La fisioterapia puede ayudar a aliviar los espasmos musculares y disminuir la

rigidez muscular. El médico puede recomendar sillas de ruedas y otros dispositivos de movilidad,

si fuera necesario.

Terapia génica. Un estudio (Starbean Study) publicado online en la revista The New England

Journal of Medicine, ha dado a conocer un tratamiento mediante una terapia génica (designada

como Lenti-D™), con una limitación: debe aplicarse muy temprano, cuando aparecen los signos

premonitorios de la enfermedad, solo detectables mediante escáneres cerebrales. Aquí volvemos

a hacer hincapié en la relevancia de un diagnostico precoz capaz de cambiarle la vida a cada

paciente.

El estudio involucro a 17 niños y adolescentes con edades comprendidas entre los 4 y 13 años de

edad. Todos recibieron la terapia génica experimental. Dos años más tarde, 15 de ellos estaban

normales sin síntomas objetivos de la enfermedad.

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De los dos muchachos que no respondieron, uno de ellos murió porque la enfermedad progresó

tan rápidamente que nada pudo hacer la terapia génica. El otro abandonó el estudio para

someterse a un trasplante de médula ósea, falleciendo por las complicaciones sufridas.

El estudio abre inusitadas esperanzas para la generalización de terapias génicas en enfermedades

cerebrales hasta ahora irresolubles. Se optó por una apuesta arriesgada: utilizar el VIH (Virus de

Inmunodeficiencia Humana) desactivado como portador del gen ausente o defectuoso en el

genoma de los niños con ALD. El VIH es, hoy por hoy, el mejor transportador de genes a las

células humanas. Pero su sola mención obliga a adoptar medidas de seguridad extraordinarias.

Los primeros estudios se realizaron en Francia. Los investigadores modificaron una versión

desactivada del VIH, insertando en el genoma vírico el gen ausente o defectuoso en los pacientes

con adrenoleucodistrofia. En efecto, el VIH es el único virus capaz de hacer penetrar un gen

terapéutico en el núcleo de las células que no se dividen, como las células madre y las neuronas,

con el fin de permitir un efecto a largo plazo del gen terapéutico. Inicialmente, fue necesario

aislar en la sangre de dos niños células madre de médula ósea. Estas células se pusieron en

contacto con el virus inactivado en el laboratorio del Pr Marina Cavazzana-Calvo del Hospital

Necker. Después de la luz verde de las pruebas de seguridad, las células se reinjertaron en la

sangre en el servicio del Pr Alain Fischer del Hospital Necker.

“Los resultados preliminares a 6 meses y un año de retroceso son alentadores ya que la proteína

defectuosa se exprime en un porcentaje importante de las células de la sangre y durante mucho

tiempo", “Pero es necesario seguir siendo prudente, en particular, saber si el efecto será duradero

y suficiente y si no tendrá complicaciones debidas a la utilización de este vector medicamento”,

precisaron los médicos involucrados.

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Un punto importante que se ha reflejado al realizar este estudio es que se ha demostrado que se

puede utilizar el VIH (lentivirus) para transferir un gen terapéutico en las células. Eso abre

posibilidades para numerosas enfermedades genéticas, no solo para la ALD, para las cuales era

imposible desarrollar una terapia génica con los virus (retrovirus) tradicionalmetente utilizados.

"Esta premier es una formidable esperanza para los padres de los niños afectados de ALD,

incluso sabiendo que tenemos que ser conscientes de que es demasiado pronto para gritar victoria

y que esta primera prueba deberá confirmarse, indico” Guy Alba, Presidente fundador de la

Asociación Española Contra la Leucodistrofia -ELA- en la edición 6 de la Revista ELA”.

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Imagen extraída de: www.info-farmacia.com/medico-farmaceuticos/informes-tecnicos/primera-

terapia-genica-para-la-adrenoleucodistrofia, “Adrenoleucodistrofia primera terapia génica”,

autor: Dr. José Manuel López Tricas, Farmacéutico especialista Farmacia Hospitalaria.

Estas células madre corregidas comienzan un largo proceso de multiplicación en la médula ósea.

Al cabo de 1 año aproximadamente algunas células difunden en el tejido nervioso

especializándose en células de glía. Estas células, genéticamente correctas, aíslan las neuronas

adyacentes, bloqueando la desmielinizacion de sus axones; y, en última instancia, deteniendo el

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proceso neurodegenerativo. Es como si las células de glía genéticamente corregidas tomaran el

control sobre las neuronas adyacentes, bloqueando su degeneración (desmielinización).

En los primeros ensayos, esta terapia génica contra la adrenoleucodistrofia ha superado todas las

expectativas de los investigadores, lográndose detener la degeneración cerebral de los niños

afectados.

No obstante, la terapia génica ha de realizarse muy prontamente ya que el periodo de latencia

hasta observar resultados (1 año aproximadamente) puede ser excesivo en niños con

sintomatología muy evidente.

En un ensayo clínico reciente, los varones con adrenoleucodistrofia cerebral en estadio temprano

se trataron con terapia génica como una alternativa al trasplante de células madre. Los resultados

iniciales de la terapia génica son prometedores. El avance de la enfermedad se estabilizó en el

88 por ciento de los varones que participaron en el ensayo. Pero se requiere investigación

adicional para evaluar los resultados y la seguridad a largo plazo de la terapia génica para tratar la

adrenoleucodistrofia cerebral.

Es importante señalar que dos niños de nuestro país han participado de este ensayo clínico de

terapia génica en la ciudad de Boston y se han reportado los resultados iniciales demostrando

estabilización neurológica y radiográfica (resonancia magnética de cerebro) en los 17 pacientes

que participaron de la terapia. Estos resultados que corresponden a la fase 2/3 del Ensayo de

referencia fueron expuestos en el Congreso Anual Americano de Neurología realizado en

Vancouver en abril de 2016 por el Dr. Florian Eichler (Neurólogo y Director del Servicio de

Leucodistrofias del Massgeneral Hospital de Boston)

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En esta situación, el único tratamiento que podría ser efectivo en la actualidad (siempre y cuando

exista un donante compatible) es el TPH realizado en fase de enfermedad cerebral precoz, aunque

este no corrige la insuficiencia suprarrenal en caso de existir.

En los próximos años, se esperan novedades terapéuticas en el manejo de esta enfermedad, dada

la existencia de prometedores tratamientos actualmente en evaluación como el de terapia génica y

la inducción farmacológica de ABCD2 (el transportador peroxisomal más homólogo al ABCD1)

mediante inhibidores de la histona de acetilasa como el ácido valproico (con efectos antioxidantes

añadidos) o el 4-fenilbutirato (en estos pacientes la inducción del ABCD2 podría compensar la

carencia funcional de ABCD1 y normalizar la beta-oxidación, evitando la acumulación de

AGCML).

Por este motivo es de vital importancia la detección precoz, siendo un fuerte pilar: el diagnóstico

prenatal el cual es posible ya que la ALD es una afección genética causada por una mutación

cuya ocurrencia familiar implica que esté presente en todas las células del individuo desde el

comienzo de su ontogénesis (huevo cigoto), por lo cual el diagnóstico molecular es posible desde

antes de la implantación y hasta después de la muerte, siempre que se tenga acceso a muestras de

ADN adecuadas, otro posible diagnóstico precoz seria el del recién nacido, como ya se hace en

California,Nueva York y Connecticut- a través de la medición de los AGCML en amiocitos y en

las células de las vellosidades coriónicas en diagnóstico prenatal-, pero todavía este

procedimiento no se realiza en Argentina. Se debe trabajar arduamente para lograr que se creen

políticas públicas en cuanto a esto.

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Fuente: “La Terapia Génica en Adrenoleucodistrofia”, Revista ELA (Asociación Española Contra

la Leucodistrofia), edición Nº6 Junio 2008.

DERECHOS DEL PACIENTE. LEGISLACION ARGENTINA.

"La salud es un estado de perfecto (completo) bienestar físico, mental y social, y no sólo la

ausencia de enfermedad". Según la definición que la OMS hace del término, es un estado de

completo bienestar físico, mental y social, y no solamente la ausencia de afecciones o

enfermedades. Por eso no es solo el derecho a estar sano, salud implica, acceso a los servicios

esenciales, vivienda digna, etc. A continuación, se citaran resumidamente los derechos

implicados en la ley Nacional 26.689 de las personas que viven con alguna enfermedad poco

frecuente.

El 18 de Mayo de 2015, fue reglamentada dicha Ley Nacional De "Cuidado integral de las salud

de las personas con enfermedades poco frecuentes" bajo el Decreto Reglamentario 794/2015 del

Ministerio de Salud de la Nación, la misma puede encontrarse completa en respuesta a la gran

cantidad de consultas recibidas por las personas con EPOF en Argentina, este no es un detalle

menor: el que haya sido impulsada por muchas personas que conviven con alguna de estas

enfermedades, ellas fueron el motor para llegar al logro de la reglamentación de esta ley. Lo más

relevante de dicha ley es que crea el Programa Nacional De Enfermedades Poco Frecuentes, y

ello facilita la exigibilidad, inclusive judicial, del mismo. En uno de sus artículos, el 6°, se afirma

quienes quedan expresamente alcanzados por esta Ley: las obras sociales comprendidas en el

artículo 1° de la Ley N° 23.660 por los planes de salud de adhesión voluntaria individuales, las
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Empresas de Medicina Prepaga, las entidades que brinden servicios médicos asistenciales de

prevención, protección, tratamiento y/o rehabilitación de la salud al personal de las Universidades

Nacionales, las cooperativas, mutuales, asociaciones civiles y fundaciones. También sustenta que

todas las personas afectadas con EPOF recibirán como cobertura médica asistencial como

mínimo lo incluido en el Programa Médico Obligatorio y, en caso de discapacidad, el Sistema de

Prestaciones Básicas para personas con discapacidad previsto en la Ley N° 24.901 y sus

modificatorias. He aquí otro ítem importante a tener en cuenta, el certificado de discapacidad el

cual es un instrumento público - como por ej. El D.N.I.- que abre las puertas de muchos

beneficios para hacer frente a los efectos de la enfermedad brindando a sus titulares las

herramientas para acceder a la protección integral de la ley.

Por otro lado en su artículo 3 se expresa que deben promoverse los siguientes objetivos, entre

otros: el acceso al cuidado de la salud de las personas con EPOF, incluyendo las acciones

destinadas a la detección precoz, diagnóstico, tratamiento y recuperación, en el marco del

efectivo acceso al derecho a la salud para todas las personas- si bien este aspecto es

importantísimo y es un adelanto que se encuentre establecido en dicha ley, aun falta trabajar

mucho en divulgación de información sobre EPOF y además flaquean los trabajos de

investigación en el país en cuanto a estas enfermedades y sumado a esto el Estado no brinda las

herramientas y sustento necesario, será una lucha de todos promover que se cumpla cada artículo

de esta ley- ; como resumen este articulo habla de otras múltiples acciones de promoción que si

bien ya se encuentran reglamentadas, aún no se han cumplido todas, aquí se citan los de carácter

más relevante : la creación de un organismo especializado en EPOF, de carácter

multidisciplinario, que coordine con las autoridades sanitarias jurisdiccionales, la implementación

 28

de las políticas, estrategias y acciones para el cuidado integral de las personas con EPOF y sus

familias-al respecto puede destacarse que hace muy poco se ha creado oficialmente el Consorcio

de Leucodistrofias Argentino, específicamente esto sucedió el17 de agosto de 2018 y funciona

como un grupo de trabajo dentro de la SANI(Sociedad Argentina de Neurología Infantil) sus

principales objetivos son: difundir el tema a profesionales de distintas ramas de la medicina,

lograr acuerdos mínimos y consensos en el diagnóstico y tratamiento adecuados a las

posibilidades locales ,incluir a pediatras, clínicos y neurólogos para acortar tiempos entre

pacientes y especialistas, y confeccionar un registro de pacientes resguardando la identidad -; otro

ítem que considera esta ley es implementar la creación de un Registro Nacional de Personas con

EPOF en el ámbito del Ministerio de Salud de la Nación, con el resguardo de protección de

confidencialidad de datos personales-el único registro por hoy es el creado por la fundación”

Lautaro te necesita”, además se hace referencia a promover investigación en enfermedades de

origen genético que incluyan servicios de diagnóstico para los estudios complementarios

pertinentes; fortalecer y coordinar técnica y financieramente la implementación de los programas

de pesquisa neonatal y detección de enfermedades congénitas, en el marco de lo establecido por

la ley 23.413 y la ley 26.279 –este ítem resulta importante al momento de hacer énfasis en el

diagnóstico precoz, por ahora en la argentina las leucodistrofias no se encuentran en la lista de

pesquisa al neonato según la ley 26.679 que establece que practicas se deben realizar para

detectar y posteriormente tratar en cuanto a patologías genéticas y/o congénitas que resulten

discapacitantes, solo se encuentran las siguientes: fenilcetonuria, hipotiroidismo neonatal, fibrosis

quística, galactosemia, hiperplasia suprarrenal congénita, deficiencia de biotinidasa, retinopatía

del recién nacido, hipoacusia del recién nacido, chagas, sífilis y otras anomalías metabólicas
 29

genéticas y/o congénitas en las que aún no se encuentran las leucodistrofias, según indica el

Ministerio de Salud y Desarrollo Social en cuanto a pesquisa del neonato en la Argentina.

Como última noticia recientemente la provincia de Santa Fe adhirió a la Ley Nacional 26.689,

era la única provincia que quedaba rezagada respecto a la ley: tras la media sanción de la Cámara

de Senadores en 2016, el proyecto ingresó a Diputados y hace más de un año que no obtenía

despacho de comisión para ser tratado en el recinto. Corría riesgo inminente de perder estado

parlamentario si no era debatido y votado durante este año.

A modo de resumen podemos decir que aunque la ley Nacional de EPOF ha sido un estímulo

para todas aquellas familias que viven con alguna de estas enfermedades y puede celebrarse que

es una realidad, aún quedan ítems por reglamentar, reclamar y otros que todavía no se cumplen,

es un trabajo que nos corresponde a todos, seamos o no parte de la comunidad de personas que

padecen alguna EPOF, la solidaridad de cada uno de seguro cooperara que pueda llevarse a cabo.

Fuente: http://fadepof.org.ar/caracteristicas_epof, http://fundacionlautarotenecesita.org/.

LA IMPORTANCIA DEL ENTORNO FAMILIAR.

La salud del paciente y la de su familia se entrelazan, la evidencia acumulada sugiere que los

resultados clínicos de los niños con enfermedades crónicas están vinculados con la dinámica

psicosocial de la familia. Desafortunadamente, los aspectos psicosociales no son abordados de

forma correcta en los sistemas de salud actuales. También se sugiere que estos aspectos

psicosociales del cuidado son ignorados al punto de poner en peligro a los pacientes y a sus
 30

familias. Se resumen algunas complicaciones psicosociales clave y se sugieren las estrategias de

tratamiento correspondientes.

Las enfermedades crónicas implican para la familia que brinda los cuidados un enorme desgaste

psicosocial, emocional y económico.

El rol del cuidador principal es estresante y está asociado a una desalentadora lista de riesgos para

su propia salud, incluso el riesgo de una menor calidad de vida, mayor riesgo de depresión, y

mayor mortalidad general. Además, los cuidadores (padres, tutores, encargados del cuidado del

paciente) deben hacer un gran esfuerzo para conservar su salud física, social y emocional y así

poder asegurar también la salud del individuo afectado. La atención de relevo, el apoyo familiar y

la conectividad social son esenciales en este aspecto. Los grupos de apoyo, asociaciones y/

fundaciones para paciente, pueden poner a los cuidadores en contacto con familias que están

atravesando la misma situación, compartir experiencias, consejos, resultan de apoyo mutuo. Los

cuidadores en su rutina describen a ese contacto como único e importante.

Más allá del cuidador principal, otros miembros de la familia también pueden verse afectados. La

dinámica familiar crucial es afectada por el tiempo empleado para el cuidado y la atención del

niño afectado. Esta situación puede aumentar el riesgo de cambios de humor y de conducta en

hermanos saludables, como así también el porcentaje de divorcios. Entonces, es importante hacer

énfasis en la necesidad de que los padres mantengan una relación saludable tanto con sus hijos

sanos como con sus parejas.

En este sentido, puede ser de ayuda un terapeuta familiar. La naturaleza hereditaria de las

leucodistrofias conlleva grandes implicaciones para los miembros de la familia. La aparición de

una enfermedad hereditaria comúnmente dispara sentimientos de remordimiento, vergüenza,

culpa e ira en aquellos que cargan con las variaciones genéticas “responsables”. En estos casos es
 31

esencial el aporte de un asesor genético para que aborde estas implicaciones genéticas, la

necesidad de un screening familiar y terapia de duelo.

En ningún otro caso el impacto del entorno psicosocial de un paciente es más evidente que el de

aquellos completamente dependientes que requieren atención de un cuidador de tiempo completo.

En las enfermedades crónicas de la infancia como las leucodistrofias, este rol lo cumplen los

padres. De hecho, puede que un padre que cuida de un niño crónicamente enfermo atraviese

problemas de salud propios. En ese caso la capacidad del padre para cuidar del niño puede verse

afectada, lo cual afectaría la salud del niño también. No es una tarea fácil, pues requiere de gran

dedicación y paciencia. “La leucodistrofia arrasa con tu vida, ya no vuelve a ser lo que era, pero

te podes reacomodar, es el instinto de supervivencia” ”Dentro de todo lo malo hemos conocido

cosas buenas, como el amor de la familia y la gente que nos ayudó, considero que necesitas tener

un ejército detrás para poder hacer una cosa así. Con esta experiencia aprendí que hay que estar

conforme con el día a día, hay que celebrar la vida porque la vida es para celebrarla, siempre”.

“Sabiendo que estas en un camino de cornisa siempre hacelo lo más derechito posible mirando

para arriba, nunca mirando para atrás”, asumió, “Dejate vencer algún día, déjate caer en la lona,

porque eso te va a ayudar a poder levantarte. Buscá porque siempre vas a encontrar, no te

resignes y tené fe”. ( Afirma la madre de Lautaro, creadora de la Fundación” Lautaro te necesita-

leucodistrofias-” en una nota para el programa “Gente Fluorescente”).

Fuente: “Guía para el tratamiento de leucodistrofias de la Fundación Lautaro te necesita”.

 32

DATOS EPIDEMIOLOGICOS

Últimos indicadores según INDEC:

Población total estimada para la Argentina en este 2018 (teniendo en cuenta el último censo

realizado en 2010): 44.494.502

Varones: 21.824.372

Mujeres: 22.670.130

Estimativamente, según cálculos basados en INDEC y del registro de pacientes con

leucodistrofias de la Fundación Lautaro te necesita, 7% es el porcentaje que representan a

aquellas personas afectadas con alguna enfermedad poco frecuente en nuestro país. Y de ese

porcentaje un 0,012%estarían afectadas con algún tipo de leucodistrofia.

 33

Según estos cálculos se confecciono el grafico:

Prevalencia Argentina de EPOF

7%

Poblacion argentina que

no presenta EPOF
Poblacion argentina con
93%
EPOF

Fuente: https://www.indec.gob.ar/nivel2_default.asp?seccion=P&id_tema=2,

http://fundacionlautarotenecesita.org/.

En la Argentina la Fundación” Lautaro te necesita” ha confeccionado un registro de pacientes con

Leucodistrofias a Nivel Nacional, cada tipo de leucodistrofia posee su porcentaje de prevalencia,

algunas como la adrenoleucodistrofia presentan un porcentaje de 1/17.000 nacidos, otras como la

metacromatica 1/50.000 y otras como la Pelizaeus Mersbacher 1/400.000 a 1.000.000. Un

promedio que globalice a las leucodistrofias en general entonces, teniendo en cuenta que

mundialmente se considera que su prevalencia es de 1/100.000 nacidos, sería de alrededor de 400

casos de leucodistrofias en la Argentina, pero aun solo se han registrado aquí a 207 niños hasta la

fecha. El siguiente grafico se muestra el registro actual en nuestro país distribuidos

geográficamente según datos elaborados por la Fundación mencionada.

 34

Distribución geográfica
60
Pacientes

50
40
30
20
10
0

La cantidad de personas afectadas por leucodistrofia que debería haber en Latinoamérica, según

datos de la prevalencia internacional de 1/100.000.Cabe señalar que esta prevalencia está siendo

discutida dado que está en estrecha relación al significado del término “leucodistrofia”. El

concepto está siendo revisado continuamente y en su última revisión al Consenso internacional

de Leucodistrofias se estima que la prevalencia pueda ser de 1/80.000 o aun de 1/7.000 si se

incluyen las leucoencefalopatias. Es decir que el número de afectados debería ser aún mayor.

A continuación se presenta el grafico según prevalencia de leucodistrofias en el país, acorde a los

datos de la Fundación.
 35

TIPO DE LEUCODISTROFIA
60
Pordentaje de prevalencia

50

40

30

20

10

0
Sin
Alex Vani
diag Peliz Krab Cada Tuba Aicar Resf
ALD Mld ande shin Pol3
noco eus e sil 4 di um
r g
stico
Tipo de leucodistrofia 51.2 20.8 9.7 5.8 3.9 2.9 1.9 1.4 0.97 0.5 0.5 0.5

A continuación puede observarse del grafico que la ALD frecuentemente suele comenzar entre

los dos y cinco años, haciendo un pico a los 7 años aproximadamente donde se da su aparición

con mayor frecuencia, disminuyendo su posibilidad de aparición notablemente luego de los 15

años. Según datos de: ” Enfermedades asociadas con alteraciones en proteínas peroxisomales

aisladas, entre ellas la adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X H.W. Moser, REV NEUROL

1999; 28 (Supl 1): S 55-S 58”.

 36

Por último podemos observar como el porcentaje de supervivencia disminuye al aparecer el

síntoma en el cerebro del adolescente y se estima que es a partir de los 26 años, sin embargo

cuando la forma cerebral se da en la adolescencia disminuye a un 65% y cuando aparecen en

menores de esa edad la supervivencia baja en forma abrupta, entonces el porcentaje de

supervivencia se relaciona directamente con la aparición de los primeros síntomasneurológicos y

cognitivos, allí es cuando la enfermedad progresa rápidamente. El pronóstico para la forma

cerebral en el adulto posee una mayor supervivencia.

Enfermedades asociadas con alteraciones en proteínas peroxisomales aisladas, entre ellas la

adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X H.W. Moser, REV NEUROL 1999; 28 (Supl 1): S
55-S 58.
 37

Entrevista a la madre de un guerrero con ALD.

1) Edad del paciente: 31 años

2) ¿A qué edad fue diagnosticado? ¿Le dieron algún o algunos diagnósticos erróneos antes de

llegar al acertado? ¿Cuáles?

Fue diagnosticado a los 18 años por análisis de sangre y biopsia de musculo, si tuvo diagnostico

erróneo: Encefalopatía post varicelosa.

3) ¿Cuáles fueron las primeras señales de alarma que vio en el paciente sobre su estado de salud

anormal? Perdida de la marcha y control de esfínteres, los primeros síntomas aparecieron a los

tres años.

4) ¿Qué tipo de tratamiento cree usted que fue el más apropiado y resulto eficaz? ¿Y cuál no dio

ningún resultado? No recibió ningún tratamiento el médico me dio el diagnóstico y me mando a

ver la película del aceite de Lorenzo, no indico ningún tratamiento ya no se podía hacer nada, hoy

en día podría ser un transplante pero acá no, en EE.UU.

5) ¿Fue difícil encontrar un médico especialista de confianza que haga su seguimiento y control?

Si, muy difícil es más aun no encuentro un médico que nos acompañe.

6) Al día de hoy: ¿qué tipo de controles, chequeos se realiza y con qué frecuencia?

Neurólogo, y traumatólogo por una escoliosis en su columna

7) ¿La obra social y/o Estado respalda su tratamiento, medicación, terapias, etc.?
 38

Si

8) ¿Conoce la Ley Nacional 26.689 sobre Enfermedades poco frecuentes?

No, no la conozco

8) ¿Se contacta con otras personas y/o fundaciones que padezcan la misma enfermedad? ¿Le ha

sido útil?

No, nunca me contacte con nadie.

9) ¿Cuál cree que es la mejor manera de divulgar sobre esta rara enfermedad a la sociedad?

No creo que exista una manera, ya que son muy poco conocidas.

10) ¿Qué le diría a una familia con un hijo recientemente diagnosticado con ALD?

Que si bien es muy difícil vivir cada día, lo que cuenta es la calidad de vida que luchemos por

darles, calidad y amor y no rendirse.

11) ¿La familia ha evaluado hacerse una evaluación genética para conocer sus probabilidades de

ser portadora, o paciente asintomático?

No

12) ¿Conoce el registro de pacientes de la fundación argentina: “Lautaro te necesita”? ¿Se

encuentra registrado el paciente?

No
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13) ¿Cuál cree que es la manera de lograr que la persona afectada lleve una calidad de vida lo

mejor posible?

Obteniendo todo lo que un paciente necesita, sean leyes, confort, y poder decidir sobre su vida.

14) ¿Estaría de acuerdo con que se incorpore la búsqueda de estas enfermedades como

diagnóstico del recién nacido y otras enfermedades poco frecuentes que puedan ser detectadas

desde el nacimiento o aun desde la concepción? ¿Cree que cambiaría en algo detectar

precozmente la enfermedad desde el nacimiento?

Si sería importante.

15) ¿Cómo ha avanzado la enfermedad desde su diagnóstico hasta el día de hoy, que cambios

para mejor o peor ve en el paciente?

Muy lento, a veces muy difícil, porque nadie comprende a lo que lleva esta enfermedad, es tan

agotador, él está cansado, y sé que aún falta lo más difícil.

16) ¿Entre el diagnóstico erróneo que le dieron y el correcto cuanto tiempo paso? ¿La

enfermedad en ese tiempo avanzo mucho que síntomas nuevos aparecieron?

14 años pasaron, control de esfínteres, le costaba masticar, desorientado en tiempo y espacio, si

avanzo. No tenía ayuda de nadie para conseguir el diagnóstico. Me ayudo una patrona a pagar la

biopsia de musculo. En el estudio que le hicieron a sus tres años de tomografía computada daba

normal todo.

17) ¿Cómo han sido esos años en que no daban con su diagnóstico? Mencionó la encefalopatía

post varicelosa como diagnóstico erróneo, ¿a qué edad tuvo varicela el paciente?
 40

La varicela fue a los 2 años y medio y a los 4 años fue el diagnóstico de encefalopatía post

varicelosa.

CONCLUSION.

Después de haber hecho este recorrido estamos en condiciones de decir que la calidad de vida de

una persona afectada con ALD-X sin duda está íntimamente relacionada a un diagnóstico

temprano y el tratamiento adecuado de la enfermedad, estos evidentemente marcan la diferencia

entre el deterioro de por vida y el desarrollo saludable. Con demasiada frecuencia, cuando

finalmente se alcanza el diagnóstico adecuado de adrenoleucodistrofia (ALD), es demasiado

tarde para indicar un tratamiento que se adecue al niño afectado, como sucedió en el caso

informado en la entrevista. Hacer la prueba de recién nacidos para detectar la ALD es una forma

de evitar que eso suceda. Un diagnóstico temprano en la ALD-X es extremadamente importante,

dado que un tratamiento precoz tiende un claro impacto en su eficacia y en el pronóstico de la

enfermedad, detectarlas a tiempo cambia radicalmente las vidas de los afectados y su entorno, el

primer paso para el tratamiento consiste en identificar y priorizar una variedad compleja de

síntomas. Hemos visto ya que, el tratamiento (trasplante de médula ósea o terapia génica) es más

efectivo en las etapas clínicas y radiológicas tempranas, por lo que un diagnóstico temprano

resulta crucial. Los objetivos del tratamiento deben ser diseñados para incrementar tanto la

duración como la calidad de vida. Esto se puede lograr mediante la aplicación criteriosa de

estrategias de cuidados agudos, crónicos y preventivos combinados, las familias y equipo

médico. El tiempo toma un papel fundamental se torna indispensable, y cada día que pasa una

familia, una vida está esperando una respuesta que les de esperanza.
 41

El rol de cada uno, seamos profesionales en la salud o no, radica en apoyar a aquellas familias

que conozcamos con alguna Epof, luchar junto a ellas por sus derechos, interviniendo en la

implementación de políticas de salud al respecto, tales como considerar la inclusión de esta

enfermedad en los programas de cribado metabólico neonatal y divulgando lo poco que sepamos

de las mismas, informarnos e informar a otros, educar es una clave exitosa que nos abrirá camino

para enfrentar la adversidad.

CENTROS DE REFERENCIA EN ARGENTINA PARA LAS LEUCODISTROFIAS

HOSPITAL DE PEDIATRÍA “PROF. DR. JUAN P. GARRAHAN”
 . Pichincha 1890,

CABA. Servicio de Neurología Infantil: Dr. Hugo Arroyo y Dr. Hernán Eiroa

Hospital Universitario Austral. Av. Juan Domingo Perón 1500, 1629, Buenos Aires. Teléfono:
0230 448-2000
Servicio de Neurología Infantil - 3º piso. Dr. Hernán Amartino.

Hospital Ramos Mejía. Urquiza 609 - 1° piso -Servicio de Neurología - 1° piso - Consultorio y
Laboratorio de Neurogenética: Dr. Marcelo Kauffman.

Hospital Italiano. Juan D. Perón 4190, C1181ACH, CABA. Teléfono: 011 4959-0200
Servicio de Neurología y Enfermedades Neurometabólicas - Dra. Clarisa Maxit, Dra. Inés
Denzler, Dra. Marina Szlago, Dra. Alejandra González.

HOSPITAL DE NIÑOS “SOR MARIA LUDOVICA”. Calle 14 N° 1631 entre 65 y 66 La

Plata - Bs.As.
Atención: lunes a viernes a partir de las 8 hs con turno previamente solicitado por teléfono 0221-
4535916 o 4535932
Dra. Norma Spécola. Servicio de Neurología - Unidad de Neurometabolismo.

CIAREC - Clínica de Rehabilitación Neurológica. Monroe 4770 - CABA. Módulos de

evaluación neurológica y asesoramiento. Dra. Mirta Rossi.
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BIBLIOGRAFIA.

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2. http://fadepof.org.ar/centro_referencia/98

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4. http://fundacionlautarotenecesita.org/wp-content/uploads/2018/06/TOMO-4-1.pdf

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