Barbituricos
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FARMACOLOGA
SEMINARIO:
ANTICONVULSIVANTES
DOCENTE:
BARBITURICOS: Fenobarbital
El fenobarbital inhibe las crisis inducidas por electroshock mximo y por pentilentetrazol.
Eleva el umbral de estmulo y limita la propagacin de la actividad del foco epileptgeno.
Su mecanismo de accin anticonvulsivo se intenta explicar teniendo en cuenta que aparece
en dosis ms bajas que las sedantes y que no se desarrolla tolerancia para este efecto. El
fenobarbital facilita la inhibicin GABArgica actuando sobre el sitio aceptor para
barbitricos en el canal de Cl- del receptor de GABA-A. Los barbitricos aumentan las
probabilidades de apertura del canal de Cl y el tiempo de permanencia de abierto. Otros
efectos sobre canales de K y calcio (tipo N) podran ser importantes pero an no se aclar su
rol.
El fenobarbital tambin disminuye la excitacin producida por el glutamato, pero este efecto
se produce por unin a los receptores no NMDA y no explicara su efecto anticonvulsivo,
porque los frmacos bloqueantes de los receptores de NMDA son los que poseen efecto
anticonvulsivo (podra ser que algunos receptores de aminocidos excitatorios no NMDA y
AMPA, estn implicados en epilepsia). Tambin se deberan considerar
razones
farmacocinticas
como sera la posible importancia del pH ms cido que presenta el
cerebro epilptico, por lo que frmacos con el pKa ms bajo (como el fenobarbital) tendran
ms formas no ionizadas, que difundiran mejor al cerebro que otros barbitricos con el pKa
ms alto.
Desde la introduccin del fenobarbital, se han sintetizado miles de compuestos asociados.
Solo unos pocos son anticonvulsionantes tiles a dosis subanestsicas. El fenobarbital, es
un metabolito tanto del mefobarbital como de la primidona. Estos barbituricos son efectivos
para las convulsiones tonico-clnicas generalizadas y para estados epilpticos. Son menos
tiles para convulsiones parciales, mioclnicas, o akinticas. Sin embargo, a pesar de los
aos de uso existen relativamente pocos estudios rigurosos o comparativos de eficacia o
toxicidad.
Los rangos teraputicos se definen pobremente debido a muchos factores incluyendo la
presencia de metabolitos activos, ionizacin y distribucin dependientes de pH, y aparicin
de tolerancia farmacodinmica y metablica. Las caractersticas de ionizacin de estas
drogas, especialmente el fenobarbital, son tales que los cambios fisiolgicos en el pH
alteran tanto la distribucin de la droga como la eliminacin. Otras drogas, o estados de
enfermedad pueden alterar la cintica o los efectos de los barbituricos.
La absorcin es rpida y completa. No se han identificado problemas significativos en la
biodisponibilidad. La eliminacin renal tiene relativamente poca importancia, por lo menos
La vida media vara desde 6 a 15 horas, con vida media ms corta (y mayor toxicidad) en
pacientes que reciben mltiples drogas.
Se deben individualizar las dosis sobre la base de la respuesta. Puede tardarse semanas en
ver los efectos completos.
Puede ser necesario administrar mltiples dosis por da con la comida para disminuir los
efectos colaterales gastrointestinales (nuseas y vmitos).
Se han descripto efectos adversos como sedacin, hipersalivacin, prdida del cabello,
aumento de peso, edema perifrico, pancreatitis, alteraciones en la funcin plaquetaria,
edema perifrico, somnolencia, hiperamoniemia, aumento de transaminasas y hepatitis
fulminante. En animales hay efectos teratognicos relacionados a la dosis as como toxicidad
testicular. Ha sido documentada la teratogenicidad en humanos (defectos en el tbo
neural, espina bfida).
Han sido descriptas numerosas interacciones entre drogas con el cido valproico. Acortan la
vida media del cido valproico la fenitona, fenobarbital, primidona y carbamazepina. El cido
valproico tambin incrementa las concentraciones
totales
de
carbamazepina
y
fenobarbital. Cuando se la combina con clonazepan, el valproato puede inducir estados de
ausencia.
A. Valproico: (Depakene, Valcote, Logical) Presentacin: caps. de 250 y 500 mg, compr. 400
mg, jarabe 50 mg/ml, gotas 200 mg/ml. Dosis: Comenzar con 15 mg/kg/da, subir hasta
60 mg/kg/da (dosis de mantenimiento).
dramticamente
con
bajas
Los efectos colaterales ms comunes son eo- sin ofilia (10%), nauseas, vmitos, ataxia, y
somnolencia. Pueden ocurrir alteraciones serias de la mdula sea, hepticas, renales,
disqui- nesias neurolgicas y alteraciones psiquitri- cas. Se recomiendan recuentos
sanguneos y tests de funcin renal y heptic a a repeticin. Los efectos colaterales menos
com unes inclu- yen alteraciones dermatol gicas, neuropsiqui- tricas y urinarias. Algunos
de los efectos en la conducta son difciles de disti nguir.