Vortioxetin

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Vortioxetin
Andere Namen	1-{2-[(2,4-Dimethylphenyl)sulfanyl]phenyl}piperazin (IUPAC) 1-[2-(2,4-Dimethylphenylsulfanyl)phenyl]piperazin hydrobromid Lu AA21004
Summenformel	C18H22N2S (Vortioxetin) C18H22N2S·HBr (Vortioxetin·Hydrobromid)
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 508233-74-7 960203-27-4 (Vortioxetinhydrobromid)[1] 1253056-29-9 (Vortioxetinlactat)[2] EG-Nummer (Listennummer) 823-919-6 ECHA-InfoCard 100.258.748 PubChem 9966051 ChemSpider 8141643 DrugBank DB09068 Wikidata Q3563148
Arzneistoffangaben
ATC-Code	N06AX26
Wirkstoffklasse	Antidepressivum
Wirkmechanismus	Selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer u. Modulator der 5-HT-Rezeptoren
Eigenschaften
Molare Masse	298,45g·mol−1
pKS-Wert	9,1 (freie Base)[3]
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung[4] Hydrobromid Achtung H- und P-Sätze H: 361d​‐​373​‐​410 P: 202​‐​260​‐​273​‐​280​‐​308+313​‐​391[4]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Vortioxetin ist ein antidepressiv wirkender Arzneistoff mit multimodalem Wirkmechanismus.^[5] Vortioxetin ist ein sogenannter Serotoninmodulator und -stimulator und peroral wirksam.

Im September 2013 wurde das Vortioxetin-Präparat der Firma Lundbeck für den US-amerikanischen Markt (als Trintellix) und im Dezember 2013 für den europäischen Markt (als Brintellix) zur Behandlung von Episoden einer Major Depression bei Erwachsenen zugelassen. In Deutschland war Brintellix von Mai 2015 bis August 2016 erhältlich.^[6][7] In der Schweiz ist das Medikament seit dem 17. August 2016 zugelassen.^[8]

Ein abruptes Beenden der Einnahme von Vortioxetin ist möglich. Auf eine schrittweise Reduktion der Dosis könne verzichtet werden.^[8][9]

Der Wirkmechanismus von Vortioxetin vereint zwei sich ergänzende (komplementäre) pharmakologische Wirkweisen: die Inhibition des 5-HT-Transporters und die direkte Modulation der komplexen serotonergen Rezeptoraktivität. Präklinische Daten weisen darauf hin, dass Vortioxetin

• antagonistisch an den 5-HT₃-, 5-HT₇- und 5-HT_1D-Rezeptoren,
• partiell agonistisch am 5-HT_1B-Rezeptor,
• agonistisch am 5-HT_1A-Rezeptor

wirkt und Inhibitor des 5-HT-Transporters ist. Präklinische Studien haben zudem in vivo gezeigt, dass Vortioxetin die neuronale Feuerungsrate und Neurotransmitterfreisetzung in verschiedenen wichtigen Systemen moduliert, welches zu erhöhten Spiegeln von Serotonin, Noradrenalin, Dopamin, Acetylcholin und Histamin sowie zu einer Reduktion von GABA und zu einer Erhöhung von Glutamat in spezifischen Gehirnarealen führt. Dieses multimodale pharmakologische Profil von Vortioxetin wird für die antidepressiven Effekte und die Hinweise zur Verbesserung der kognitiven Leistung im Rahmen der depressiven Episode, des Lernens und Erinnerns, verantwortlich gemacht.

Häufigste Nebenwirkung ist Übelkeit, die bei über 10 % der Behandelten beobachtet wurde. Ferner wurden Erbrechen, Verstopfung, Durchfall, Appetitminderung, Schwindelgefühl und Juckreiz beobachtet (bei 1 bis 10 % der Behandelten). Vortioxetin ist kontraindiziert mit der gleichzeitigen Einnahme von nicht-selektiven Monoaminooxidase-Hemmern (MAO-Hemmer) oder selektiven MAO-A-Hemmern.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Arzneimitteln mit serotonerger Wirkung (beispielsweise Tramadol, Sumatriptan, weitere Triptane) besteht das Risiko für ein Serotoninsyndrom.

Pharmazeutisch verwendet werden das Vortioxetinhydrobromid und Vortioxetin-DL-lactat. Beide Substanzen stellen ein weißes bis leicht beiges, nicht hygroskopisches Pulver dar. Das in den Brintellix-Filmtabletten eingesetzte Vortioxetinhydrobromid ist löslich in Methanol und Ethanol, wenig löslich in Wasser und wässrigen Systemen mit einem pH-Wert zwischen 2,0 und 8,3 und erscheint in vier polymorphen Formen. Das in der Tropflösung zum Einnehmen verwendete Vortioxetinlactat ist löslich in polaren Lösungsmitteln und in Wasser und bildet drei polymorphe Formen.

Brintellix (EU), Trintellix (CA, USA)

Lundbeck hat den Vertrieb in Deutschland zum 15. August 2016 eingestellt. Dies erfolgte, da es in den Preisverhandlungen mit dem Spitzenverband Bund der Krankenkassen zu keiner Einigung kam, nachdem dem Wirkstoff durch den Gemeinsamen Bundesausschuss kein Zusatznutzen zugestanden wurde. Der Spitzenverband zeigte sich angesichts des vierfachen Preises gegenüber generisch verfügbaren Antidepressiva nicht kompromissbereit.^[10][11]

Die Deutsche Gesellschaft für Psychiatrie und Psychotherapie, Psychosomatik und Nervenheilkunde (DGPPN) kritisierte das Ergebnis der Nutzenbewertung durch das Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen. Sie wies darauf hin, dass eine inhaltliche Bewertung aus methodischen Gründen gar nicht stattgefunden habe und für den Patienten wichtige Faktoren wie Nebenwirkungen und Lebensqualität in der Bewertung des Medikamentes keine Rolle gespielt haben.^[12]

• Produktinformationen zu Brintellix auf der Website der Europäischen Arzneimittelagentur
• Vortioxetin bei Depression: Kein Anhaltspunkt für Zusatznutzen. IQWIG-Presseerklärung vom 3. August 2015.

1. ↑ Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu Vortioxetin Hydrobromid: CAS-Nr.: 960203-27-4, EG-Nr.: 696-022-9, ECHA-InfoCard: 100.225.163, PubChem: 56843850, ChemSpider: 28528540, Wikidata: Q27145682.
2. ↑ Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu Vortioxetinlactat: CAS-Nr.: 1253056-29-9, PubChem: 75293775, ChemSpider: 30773678, Wikidata: Q27291485.
3. ↑ ema.europa.eu: Brintellix, INN-vortioxetine, abgerufen am 1. März 2015.
4. ↑ ^{a b} Datenblatt Vortioxetine hydrobromide bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 28. Februar 2024 (PDF).
5. ↑ Jürgen Stoschek: Antidepressivum Vortioxetin: Multimodale Aktivitäten. In: Deutsches Ärzteblatt. Abgerufen am 25. September 2020. 
6. ↑ Vortioxetin: Neues Antidepressivum ab Mai. 14. April 2015, abgerufen am 11. Februar 2019. 
7. ↑ Brintellix. Abgerufen am 25. September 2020. 
8. ↑ ^{a b} compendium.ch. In: compendium.ch. Archiviert vom Original am 24. August 2016; abgerufen am 22. August 2016. 
9. ↑ Apothekerin Dr Monika Neubeck: Vortioxetin. Abgerufen am 18. März 2024. 
10. ↑ Ärzte Zeitung: Gewinnspanne zu niedrig: Lundbeck nimmt Vortioxetin vom Markt. In: www.aerztezeitung.de. Abgerufen am 8. Juli 2016. 
11. ↑ Ärzte Zeitung: Antidepressiva: Vortioxetin ab Mitte August außer Vertrieb. In: www.aerztezeitung.de. Abgerufen am 8. Juli 2016. 
12. ↑ Schriftliche Stellungnahme der DGPPN. (pdf) 24. August 2015, abgerufen am 11. Februar 2019.