Nafarelin

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Nafarelin[1]
Andere Namen	5-Oxo-L-prolyl-L-histidyl-L-tryptophyl-L-seryl-L-tyrosyl-3-(2-naphthyl)-D-alanyl-L-leucyl- L-arginyl-L-propylglycinamid
Summenformel	C66H83N17O13
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 76932-56-4 76932-60-0 (Acetat)[S 1] 86220-42-0 (Acetat-Hydrat)[S 2] ECHA-InfoCard 100.212.186 PubChem 25077649 ChemSpider 10482014 DrugBank DB00666 Wikidata Q3869873
Arzneistoffangaben
ATC-Code	H01CA02
Eigenschaften
Molare Masse	1322,47 g·mol−1
Aggregatzustand	fest[2]
Schmelzpunkt	188–190 °C (Acetat)[2]
Löslichkeit	wenig löslich in DMSO, Methanol und Wasser (Acetat)[3]
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung[3] Acetat Gefahr H- und P-Sätze H: 301​‐​310+330​‐​315​‐​319​‐​335 P: 260​‐​262​‐​264​‐​270​‐​271​‐​273​‐​280​‐​284​‐​301+310​‐​330​‐​302+352​‐​304+340​‐​305+351+338​‐​312​‐​320​‐​361+364​‐​332+313​‐​337+313​‐​403+233​‐​405Vorlage:P-Sätze/Wartung/mehr als 20 Sätze[3]
Toxikologische Daten	>50 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral)[3] 100 mg·kg−1 (LD50, Maus, oral)[3] 500 µg·kg−1 (LD50, Ratte, i.p.)[3]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Nafarelin ist ein synthetisches Analogon des Gonadotropin-Releasing-Hormons (GnRH), das als Arzneimittel zur Regulation der Hormonproduktion im Körper verwendet wird. Die Substanz ist ein Dekapeptid, das in seiner Sequenz die beiden nicht-proteinogenen Aminosäuren D-Naphthylalanin und L-Pyroglutaminsäure enthält.

Die Verbindung wurde 1980 von Syntex patentiert und von Heumann unter dem Namen Synarela im Handel vertrieben.^[4]

Nafarelin ist ein synthetisches Peptid-Agonist-Analogon und ein hypothalamisches Neuropeptid, das die Freisetzung der Gonadotropine LH und FSH stimuliert. Es ist ein Analogon von GnRH, bei dem die Aminosäure Glycin in Position 6 durch D-Naphthylalanin ersetzt ist. Durch diese Modifikation wird Nafarelin stark hydrophob, was seine Interaktion mit biologischen Membranen und hydrophoben Carrier-Proteinen erleichtert. Als Ergebnis hat Nafarelin höhere Affinität zu membrangebundenen Rezeptoren und längere Lebensdauer als GnRH.^[2][5] Als GnRH-Agonist bindet es an die GnRH-Rezeptoren in der Hypophyse, was anfänglich eine erhöhte Ausschüttung der Gonadotropine (LH und FSH) bewirkt.

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GnRH:      5-Oxo-Pro-His-Try-Ser-Tyr-Gly-                 Leu-Arg-Pro-Gly-NH2
Nafarelin: 5-Oxo-Pro-His-Try-Ser-Tyr-Naphtalin-2-yl-D-Ala-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2

Nafarelin wird zur Behandlung von Endometriose, von Prostatakarzinomen und vorzeitiger Pubertät eingesetzt.^[2]

Über den Safe Drinking Water and Toxic Enforcement Act of 1986 besteht in Kalifornien seit 1. April 1990 eine Kennzeichnungspflicht für Produkte, die Nafarelinacetat enthalten.^[6]

• Gelbe Liste: Nafarelin - Anwendung, Wirkung, Nebenwirkungen

1. ↑ INN Recommended List 31. In: who.int. 9. September 1991, abgerufen am 24. September 2024 (englisch). 
2. ↑ ^{a b c d} Hagers Handbuch der Pharmazeutischen Praxis. Springer Berlin Heidelberg, 1999, ISBN 3-642-58388-1, S. 243 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche). 
3. ↑ ^{a b c d e f} Cayman Chemical: Nafarelin (acetate) (CAS Number: 76932-60-0), abgerufen am 20. September 2024.
4. ↑ Eckard Amelingmeier, Michael Berger, Uwe Bergsträßer, Henning Bockhorn, Peter Botschwina: RÖMPP Lexikon Chemie. 10. Auflage, 1996–1999. Thieme, 2014, ISBN 978-3-13-200031-5. 
5. ↑ Brian L. Furman: xPharm: The Comprehensive Pharmacology Reference. Elsevier, New York 2007, ISBN 978-0-08-055232-3, Nafarelin, S. 1–5, doi:10.1016/b978-008055232-3.62232-9. 
6. ↑ Nafarelin Acetate. OEHHA, 1. April 1990, abgerufen am 20. September 2024 (englisch). 

1. ↑ Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu Nafarelinacetat: CAS-Nr.: 76932-60-0, PubChem: 25079036, ChemSpider: 10482275, Wikidata: Q27289963.
2. ↑ Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu Nafarelinacetathydrat: CAS-Nr.: 86220-42-0, PubChem: 25079425, ChemSpider: 17290927, Wikidata: Q27270261.