Artesunat

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Artesunat
Andere Namen	(3R,5aS,6R,8aS,9R,10S,12R,12aR)-decahydro-3,6,9-trimethyl-3,12-epoxy-12H-pyrano[4,3-j]-1,2-benzodioxepin-10-ol-hydrogensuccinat (IUPAC)
Summenformel	C19H28O8
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 88495-63-0 EG-Nummer (Listennummer) 618-170-5 ECHA-InfoCard 100.106.898 PubChem 6917864 ChemSpider 5293084 DrugBank DB09274 Wikidata Q707939
Arzneistoffangaben
ATC-Code	P01BE03
Wirkstoffklasse	Antiprotozoikum
Eigenschaften
Molare Masse	384,421 g·mol−1
Löslichkeit	sehr schwer löslich in Wasser[1] sehr leicht löslich in Dichlormethan[1] leicht löslich in Ethanol und Aceton[1]
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung[2] Achtung H- und P-Sätze H: 302​‐​312​‐​332 P: 280[3]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Artesunat ist ein vom Artemisinin abgeleiteter halbsynthetischer Arzneistoff zur Behandlung der durch Plasmodium falciparum verursachten Malaria. Der Wirkstoff Artesunat wurde 2002 von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) in die Liste der unentbehrlichen Arzneimittel der Weltgesundheitsorganisation aufgenommen.^[4]

Artesunat hat eine gegenüber Artemisinin deutlich verbesserte Bioverfügbarkeit. Wie alle Artemisinin-Derivate wirkt es über eine endogene Peroxidgruppe, die in infizierten Erythrozyten vermutlich für die Plasmodien toxische Radikale bildet. Problematisch ist die relativ kurze Halbwertszeit. Artesunat wird in der Leber durch das Enzym Cytochrom P450 3A4 metabolisiert.

Der Schwerpunkt für die Anwendung von Artesunat ist die Behandlung der unkomplizierten Malaria tropica, insbesondere bei Plasmodien, die gegen andere Arzneistoffe wie Chloroquin resistent sind. Es wird dazu vorwiegend als Kombinationspräparat mit anderen Malariawirkstoffen eingesetzt. Eine fixe Kombination von Artesunat mit Amodiaquin (ASAQ) wurde in Zusammenarbeit zwischen der Drugs for neglected Diseases Initiative (DNDi) und Sanofi-aventis entwickelt und als Medikament in mehreren afrikanischen Ländern registriert.^[5] Im Jahr 2013 hat Sanofi eigenen Angaben zufolge 80 Millionen Packungen dieses Präparates (Coarsucam bzw. ASAQ Winthrop) in Malaria-Endemiegebieten abgesetzt.^[6] Eine Kombination von Artesunat mit Mefloquin stellt das Präparat Falcitrim dar.^[7] Für die Kombination Artesunat/Pyronaridin (Pyramax) erstellte die Europäische Arzneimittelagentur (EMA) in Zusammenarbeit mit der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 2012 ein wissenschaftliches Gutachten, das ausschließlich für Märkte außerhalb der Europäischen Union (EU) bestimmt ist. Staaten außerhalb der EU können sich bei der Genehmigung der Kombination auf das Gutachten stützen, welches auch den Präqualifikationsprozess der WHO erleichtert. Das Gutachten bestätigt eine Wirksamkeit von Artesunat/Pyronaridin, jedoch beschränken mögliche schwere Leberprobleme die Anwendung.^[8]

Die Weltgesundheitsorganisation rät von der Monotheraphie der unkomplizierten Malaria mit Artemisinin-Abkömmlingen (wie etwa Artesunat) ab, um die Gefahr der Resistenzbildung zu vermindern.^[9]

Bei der komplizierten Malaria (Falciparum Malaria) gilt jedoch die intravenöse Gabe von Artesunat als Mittel der Wahl und soll, falls verfügbar, der intravenösen Gabe von Chinin vorgezogen werden. Es ist in Deutschland nicht im Handel, kann jedoch über Importfirmen bezogen werden.^[10] In der Europäischen Union ist Artesunat unter dem Namen Artesunate Amivas (Amivas) seit November 2021 zugelassen zur parenteralen, initialen Behandlung von schwerer Malaria bei Erwachsenen und Kindern,^[11] in den USA hatte die Food and Drug Administration (FDA) die Zulassung im Mai 2020 erteilt.^[12]

Artesunat wird durch Umsetzung von aus Artemisia annua gewonnenem Dihydroartemisinin mit Bernsteinsäureanhydrid im alkalischen Medium dargestellt. Reines Artesunat ist ein weißes, kristallines Pulver.^[1]

1. ↑ ^{a b c d} Artesunate, The International Pharmacopoeia, 10th Edition, 2020. Abgerufen am 1. März 2022.
2. ↑ Vorlage:CL Inventory/nicht harmonisiertFür diesen Stoff liegt noch keine harmonisierte Einstufung vor. Wiedergegeben ist eine von einer Selbsteinstufung durch Inverkehrbringer abgeleitete Kennzeichnung von Artesunate im Classification and Labelling Inventory der Europäischen Chemikalienagentur (ECHA), abgerufen am 17. Dezember 2019.
3. ↑ Datenblatt Artesunat bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 16. Februar 2020 (PDF).Vorlage:Sigma-Aldrich/Name nicht angegeben
4. ↑ WHO Model List of Essential Medicines (PDF; 442 kB) abgerufen am 20. September 2012.
5. ↑ ASAQ to treat malaria. (Memento vom 5. Mai 2012 im Internet Archive) DNDi.org
6. ↑ Partnering to Promote Access to Healthcare, CSR Brochure 2014–2015 (Memento vom 7. Mai 2020 im Internet Archive), Sanofi, abgerufen am 1. März 2022 (PFD).
7. ↑ Falcitrim, infarmed.pt.
8. ↑ European Medicines Agency recommends new anti-malaria treatment for use outside the European Union, Europäische Arzneimittelagentur, 17. Februar 2012.
9. ↑ WHO Guidelines for malaria. WHO, 18. Februar 2022.
10. ↑ Leitlinie: Diagnostik und Therapie der Malaria, AWMF-Register-Nr. 042-001, Version Februar 2021 (PDF).
11. ↑ Übersicht über Artesunat Amivas und warum es in der EU zugelassen ist. Europäische Arzneimittelagentur, 4. Januar 2022. Abgerufen am 1. März 2022.
12. ↑ Drug Approval Package: ARTESUNATE, FDA. Abgerufen am 1. März 2022.

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