포르피리아 카레네아 타르다

포르피리아 카레네아 타르다
기타 이름	PCT
포르피리아 카레네아 타르다의 손에 물집이 잡힌다.
전문	내분비학

포르피리아 커타네아 타다는 가장 흔한 포르피리아 아종이다.^[1] 이 병은 말년에 종종 피부 발현과 함께 나타나는 포르피리아이기 때문에 붙여진 이름이다. 그 장애는 헤메 생산의 다섯 번째 단계를 책임지는 낮은 수준의 효소에서 비롯된다. 헤메는 신체의 모든 장기에 필수적인 분자다. 혈액 속에 산소를 운반하는 분자인 헤모글로빈의 성분이다.

같은 장소에서 두 가지 다른 돌연변이가 발생하는 경우에도 원인이 될 수 있지만,^[2] 간상구균은 포르피리아 커타네아 타르다의 동질성 형태로 설명되어 왔다.

증상

PCT(Porphyria cutanea tarda)는 가장 보편적인 형태의 포르피린성 질환으로 인정받고 있다.^[3]

PCT는 햇빛에 더 많이 노출되는 부위에서 피부의 온열분해와 수포가 생기는 것이 특징이다. 1차 원인은 헤메의 합성으로 이어지는 효소 경로의 한 단계인 세포질 효소인 우로포피리노겐데카르복실라아제(UROD)의 결핍이다. 직접적인 원인 뒤에는 많은 유전적, 환경적 위험 요인이 있다.^[4]

PCT 진단을 받은 환자들은 일반적으로 피부의 노출된 부위에 물집과 에로스를 유발하는 광감도의 발달에 따라 치료를 받는다. 이것은 보통 얼굴, 손, 팔뚝, 아랫다리 등에서 관찰된다. 치유가 느리고 흉터가 남는다. 수포가 PCT의 가장 흔한 피부 발현이지만, 다른 피부 발현에는 과피질(태닝과 유사)이 있고, 과피질(주로 볼에)도 발생한다. PCT는 만성 질환으로, 여러 요인의 결과로 외부 증상이 가라앉고 반복되는 경우가 많다. 피부병변 외에도 만성간질환은 산발적인 PCT 환자들에게 매우 흔하다. 이것은 간섬유화(간경련)와 염증을 포함한다. 그러나 간 질환은 유전적 형태의 환자에게서 덜 흔하다.^[5] 또한, 환자들은 효소 결핍으로 인해 유로포피린 1의 농도가 증가하면서 포도주 적색 소변을 자주 비우게 된다.^[6]

비타민, 미네랄, 효소 결핍증

특정 비타민과 미네랄 부족은 포르피리아 카레네아 타르다 환자에게서 흔하다. 가장 흔한 결핍은 베타-카로틴,^[7] 레티놀,^[8] 비타민 A^[9], 비타민 C이다. 비타민 A를 합성하기 위해서는 베타 카로틴이 필요하고 레티놀을 합성하기 위해서는 비타민 A가 필요하다. 레티놀 결합 단백질의 부족은 레티놀의 생산을 촉발하는 데 필요한 레티놀의 부족 때문이다.^[9]

포르피린은 철과 상호작용을 하며, 반응성 산소종을 만들기 위해 광자를 흡수하는 것이 PCT의 간지럽고 고통스러운 물집을 일으키는 작용의 메커니즘이다.^[7] 반응성 산소종은 피부 항산화제인 베타 카로틴, 비타민 E, 비타민 C를 섭취한다. 이 세 가지 비타민을 보충하면 산화가 감소하고 물집 형성의 심각성을 잠재적으로 감소시킬 수 있다.^[10] 세 가지 비타민 중 어떤 것도 산화된 포르피린, 특히 우로포피린과 코프로포피린 등의 해로운 영향을 억제할 수는 없지만, 시너지 효과를 함께 작용하는 세 가지 비타민 모두 그들의 해로운 효과를 중화시킬 수 있다.^{[citation needed]}

유전학

UROD 유전자의 유전적 돌연변이는 약 20%의 환자를 유발한다(다른 80%의 경우는 UROD에 돌연변이가 없으며 산발적으로 분류된다). UROD는 heme 생성을 이끄는 화학적 과정에 중요한 uroporphyinogen III decarboxylase라는 효소를 만든다. 이 효소의 활성은 보통 유전적인 형태의 질환을 가진 사람들의 모든 조직에서 50% 감소한다.^{[citation needed]}

위에 열거한 철분 과잉이나 알코올 사용 장애와 같은 부분 유전적 요인과 같은 농번적 요인은 헤메에 대한 수요와 헤메를 만드는 데 필요한 효소를 증가시킬 수 있다. 이 증가된 수요와 감소된 유로포피리노겐 데카르복실라제의 결합은 헤메 생산에 지장을 주며 공정의 부산물이 체내에 축적되어 포르피리아 커타네아 타르다의 징후와 증상을 촉발시킨다.^{[citation needed]}

HFE 유전자는 세포가 소화관에서 신체의 세포로 철분의 흡수를 조절하도록 돕는 단백질을 만든다. HFE 유전자의 특정한 돌연변이는 혈색소증을 유발한다. 이러한 돌연변이를 가진 사람들은 또한 포르피리아 카타네아 타르다의 발병 위험도 증가한다.^{[citation needed]}

포르피리아 커타네아 타르타가 유전되는 경우 20%는 자가 우성 패턴으로 유전되는데, 이는 변형된 유전자의 한 복사본이 효소 활성을 감소시키고 장애의 징후와 증상을 일으키기에 충분하다는 것을 의미한다.^{[citation needed]}

기타

유로포피리노겐 데카복실라아제의 유전적 결핍이 PCT의 발달로 이어지는 경우가 많지만, 이 질환의 증상을 유발하고 악화시킬 수 있는 위험요인이 많이 있다. 관찰되는 가장 흔한 위험 요인 중 하나는 C형 간염 바이러스 감염이다.^[11] PCT 연구의 한 리뷰는 문서화된 PCT 사례의 50%에서 C형 간염에 대해 언급했다. 추가적인 위험 요인으로는 알코올 사용 장애, 철분 과다 섭취(철분 보충제 및 주철 냄비 요리), 염소 처리된 순환 탄화수소와 에이전트 오렌지에 대한 노출 등이 있다.^{[citation needed]}

그것은 파라노플라스틱 현상일 수 있다.^[12]

악화 요인

• 알코올^[13]
• 에스트로겐
• 철^[14]
• C형 간염바이러스^[15]

병생성

포르피리아 커타네아 타다는 주로 우로포피리노겐데카르복실라아제 결핍증(UROD)에 의해 발생한다. 우로포피리노겐데카르복실라아제는 자연에서 2개의 서브유닛의 호모디머로 발생한다. 헤메 합성 경로의 다섯 번째 단계에 참여하며, 사이토솔에서 활동한다. 이 효소 변환은 코프로포피리노겐 III를 1차 제품으로 만든다. 이것은 주기적인 우로포피리노겐 III 분자에 존재하는 4개의 카복실 그룹을 시계방향으로 제거함으로써 이루어진다. 따라서 이 효소의 결핍은 앞서 말한 우로포피리노겐과 헵타-카르복실릭 포르피리노겐의 축적을 유발하며, 소변에는 헥사-카르복실릭 포르피리노겐과 펜타-카르복실릭 포르피리노겐의 축적을 유발하여 이 질환의 진단에 도움이 될 수 있다.^[16][17]

햇볕에 노출된 부위에 물집과 병변을 동반한 PCT의 피부과적 증상은 활성산소나 햇빛에 의해 산화된 피부 표면에 가까운 포르피린 화합물(특히 우로포피리노겐)이 축적되면서 발생한다.^[18] 산화된 포르피린은 피부 마스트 세포의 열화를 일으켜 주변의 단백질을 분화시키는 보호제를 방출한다.^[19][20] 이것은 타입 4 지연 과민성 반응의 설명과 일치하는 세포 매개 양성 피드백 루프를 시작한다.^{[citation needed]} 따라서 그 결과로 생긴 물집은 즉시 나타나지 않고 태양 노출 후 2-3일 후에 나타나기 시작한다. 단일 탄소 결합과 이중 탄소 결합을 교대로 하는 포르피린들의 높은 결합 구조로 인해 이들 화합물은 짙은 자주색을 띠며 피부에서 관찰되는 변색을 일으킨다. 과도한 알코올 섭취는 헥시딘 생성을 감소시켜 내장에서 철분 흡수를 증가시키고 산화 스트레스를 증가시킨다. 이러한 산화 스트레스는 우로포피리노겐데카르복실라아제의 억제로 이어져 상대적으로 무해한 포르피리노균으로부터 산화된 포르피린 형태로 산화되는 uroporphyrinogen III의 과잉을 만들어낸다.^[21] 산화 스트레스(알코올, 신체적 외상, 심리적 스트레스 등)의 집중된 예들은 간에서 이러한 포르피린들을 혈류로 출혈시켜 산화되기 쉽다.^{[citation needed]}

C형 간염 바이러스 감염과 PCT의 강력한 연관성은 완전히 이해되지는 않는다. 간세포에 대한 바이러스의 세포질 효과는 프리 철분 방출로 이어질 수 있다는 연구 결과가 나왔다. 이 철은 활성산소를 방출하면서 시토크롬 p450의 활동을 방해할 수 있다. 이것들은 UROD 기질 유로포피리노겐을 산화시킬 수 있으며, 이것은 UROD의 억제를 초래하고 이 핵심 효소의 활동 부족을 초래할 수 있다.^{[citation needed]}

과도한 알코올 사용은 종종 PCT를^[22] 유도하고 장애에 대한 기존 진단을 악화시키는 것과 관련이 있다. 간세포에 산화손상을 일으켜 간 UROD의 활동을 억제하는 우로포피리노겐의 산화종을 발생시켜 그렇게 한다고 생각된다. 또한 간세포의 철분 흡수를 증가시켜 활성산소종 방출에 의해 우로포피리노겐의 산화를 더욱 촉진시키는 것으로도 느껴진다. 또한 염소 처리된 순환 탄화수소에 노출되면 uroporphyrinogen decarboxylase의 활성도가 저하되어 과잉 uroporphyrinogen의 축적을 초래할 수 있다. 또한 알코올은 랫드에서 미토콘드리아에서 헤메 합성의 속도 제한 효소 단계인 델타-아미노레불린산 신디타아제(ALA synthetase, ALA synthetase)의 활성을 증가시키는 것으로 나타났다.^[23] 따라서 알코올 섭취는 우로포피리노겐의 생산을 증가시켜 포르피리아 커타네아 타르다의 개인에게서 증상을 악화시킬 수 있다.^{[citation needed]}

진단

PCT의 가장 흔한 증상은 피부병변과 수포현상이지만, 그 외모가 단정적이지는 않다. 실험실 검사에서는 일반적으로 소변에서 높은 수준의 우로포피리노겐이 나타나는데, 임상적으로는 우로포피리노겐뇨증이라고 한다. 또한, C형 간염과 혈색소증과 같은 일반적인 위험 요인에 대한 테스트는 PCT 환자들의 높은 유병률은 추가적인 치료가 필요할 수 있기 때문에 강력하게 제안된다. PCT의 임상적 외관이 존재하지만 실험실이 음성이라면 유사포도피증의 진단이 심각하게 고려되어야 한다.^{[citation needed]}

분류

어떤 출처는 PCT를 산발적인 것과 가족적인 것의 두 종류로 나눈다.^[2] 다른 출처에는 제3종류가 포함되지만,^[24] 이것은 덜 흔하다.

유형	오밈	설명
I형("sporadic")	176090	산발적인 형태인 제1형 포르피리아 커타네아 타다는 간세포에서만 관찰되는 UROD 결핍에 의해 나타나며, 체내 어느 곳에서도 관찰되지 않는다. 유전적으로, 이 개인은 UROD 유전자에 결핍을 보이지 않을 것이지만, HFE 결핍(혈색소 침착의 결과, 간에서 철분이 축적되는 것)과 같은 다른 유전적 요인이 핵심적인 역할을 한다고 생각되지만, UROD 유전자에 결핍을 보이지는 않을 것이다. 이러한 개인에서는 일반적으로 알코올 사용 장애와 C형 간염 바이러스 감염과 같은 다양한 위험 요인이 공존하여 PCT의 임상적 발현이 나타난다.
유형 II("가족")	176100	타입 II PCT를 보이는 환자들은 UROD 유전자에 특정한 결핍을 가지고 있는데, 이는 자가 우성 패턴으로 전해진다. 이 결핍을 가진 사람들은 UROD 유전자에 이질적이다. 기능적인 우로포피리노겐 데카복실라아제가 완전히 부족한 것은 아니며, 우로포피리노겐을 코프로포피리노겐으로 환원시켜 표시되는 효소의 결핍된 형태일 뿐이다. 따라서 uroporphyrinogen decarboxylase의 발현이 1형 환자에서는 간으로 격리되는 동안 이들 개인의 몸 전체에서 감소될 것이다. 이 유전적 결핍은 타입 I과 타입 II PCT의 주요한 구별이지만, 앞에서 언급한 위험 요인은 타입 II PCT로 제시된 환자들에게서 흔히 볼 수 있다. 실제로 결핍된 UROD 유전자를 가지고 있는 많은 사람들은 PCT 증상의 임상적 발현 없이 평생을 가는 경우가 많다.
타입 III	-	가장 흔하지 않은 것은 타입 III인데, 환자가 정상적인 UROD 유전자를 가지고 있는 한 타입 I과 다를 바 없다. 그럼에도 불구하고 제3종 PCT는 둘 이상의 가족 구성원에서 관찰되는데, 이는 우로포피리노겐 데카복실라아제의 발현과 무관한 유전적 성분을 나타낸다.

한 연구는 UROD 활동의 컷오프로 74%를 사용했는데, 그 숫자 이하의 환자들은 타입 II로 분류되었고, 위의 환자들은 가족력이 있다면 타입 III로 분류되었고, 없다면 타입 I으로 분류되었다.^[25]

혈색소증과 관련된 유전적 변형이 PCT 환자에게서 관찰되었으며,^[13] 이는 UROD와 연관되지 않은 유전적 PCT를 설명하는 데 도움이 될 수 있다.

치료

PCT는 만성질환이기 때문에 질병에 대한 종합적인 관리가 가장 효과적인 치료 수단이다. 우선 PCT 진단을 받은 환자들이 알코올 섭취, 철분 보충제, 햇빛에 과도하게 노출되는 것(특히 여름철)은 물론 에스트로겐과 염소 처리된 순환 탄화수소를 피하는 것이 핵심인데, 이 모든 것들이 이 장애를 잠재적으로 악화시킬 수 있다. 또한 과잉 철분 관리(PCT 환자의 혈색소증의 공통성 때문에)는 환자의 혈액을 체계적으로 빼내는 골수절제를 통해 달성할 수 있다. 경계철결핍은 헤메 합성을 제한함으로써 보호효과가 있는 것으로 밝혀졌다. 합성의 마지막 단계에서 형성된 포르피린에 통합될 철이 없는 경우, 에리스로이드 5-아미노르불산염 신타아제(ALAS-2)의 mRNA는 철 반응성소자(IRE) 결합 세포성 단백질의 부착에 의해 차단되며, 이 키 효소의 전사는 억제된다.^[26]

적은 양의 말라리아를 사용할 수 있다.^[27] 구강 섭취한 클로로킨은 내장에 완전히 흡수되어 간, 비장, 신장에 우선적으로 집중된다.^[28] 그들은 포피린의 철 중심부와 조정 콤플렉스를 형성하여 배설률을 증가시킴으로써 간에서 과잉 포피린을 제거하는 것과 동시에 포피린의 프로피온 사이드 체인과 알칼로이드의 양성 퀴니클리드 질소 원자 사이의 분자 내 수소 결합을 형성함으로써 일을 한다.^[29] 염소 원자가 존재하기 때문에 복합체 전체가 수용성이 높아 신장이 혈류에서 우선적으로 제거하고 배뇨를 통해 배출할 수 있다.^[28][30][31] 클로로킨 치료는 간에서 혈류로 포르피린이 대량 동원돼 치료 후 처음 두어 달 안에 포르피리아 발작을 일으킬 수 있다.^[28] 각각의 말라리아 투약량은 한정된 양의 포르피린만 제거할 수 있고 일반적으로 수십 년 동안 축적된 것을 제거해야 하기 때문에 6-12개월 내에 완전한 감소를 볼 수 있다. 원래 이 질환을 치료하기 위해 더 많은 양을 사용했지만 간 독성 때문에 더 이상 권장되지 않는다.^[32][33] 마지막으로 PCT와 C형 간염의 강한 연관성 때문에 C형 간염(존재하는 경우)의 치료가 PCT의 효과적인 치료에 필수적이다. 클로로킨, 히드록시클로로킨, 정맥주사는 일반적으로 경영전략에 채용된다.^[34]

역학

PCT 유병률은 1만분의 1로 추정된다.^[35] 포르피리아 카레네아 타르다의 80%정도는 산발적이다. 그 증상을 가진 많은 사람들은 결코 증상을 경험하지 않고 종종 특발성 광선염과 계절 알레르기에서 벌집까지 오진하기 때문에 정확한 빈도는 확실하지 않다.^{[citation needed]}

사회와 문화

포르피리아 커타네아 타다는 흡혈귀 신화의 기원에 관련되어 있다.^{[original research?]} 이 병에 걸린 사람들은 감광성 때문에 태양을 피하는 경향이 있고, 코, 눈꺼풀, 입술, 잇몸 등을 먹어 치아를 송곳니처럼 보이게 하는 부상이 생길 수 있기 때문이다. 또한 그들은 지난 세기 동안 자가 의료 치료로 건강한 혈액을 대체하고자 하는 욕구가 생겼을 수도 있다고 제안되었다^{[citation needed]}.

일부 민속학자들은^[who?] 신화의 흡혈귀들이 광감성을 가지고 있지 않았고 흡혈귀의 현대적인 화신처럼 묘사되지 않았기 때문에 이것이 1990년대에 처음 제시된 실수라고 주장한다.^{[citation needed]} 그들은 피해자들이 붉어지고 심하게 비대해지고 피에 살찌게 될 정도로 그들의 희생자들을 먹여 살리는 지적인 로밍 존재로 묘사되었다. 송곳니는 매우 드물게 언급되었다. 1922년 영화 '노세라투'가 나올 때까지 흡혈귀 신화에 광감성이 첨가되지 않았다. 브람 스트로커 소설의 드라큘라 백작은 해가 뜨는 날도 해치지 않고 자유롭게 돌아다닐 수 있었지만 책에 나오는 것만큼 강력하지는 않았다.^{[citation needed]}

포르피리아 커타네아 타다는 1999년 5월 18일 발매된 록밴드 AFI의 4집 앨범 'Black Walks in the Sunset'에 수록된 곡의 이름이다.^{[citation needed]}

포르피리아 큐타네아 타르다(Porphyria cutanea tarda)는 다비니 프랫과 형제 러시가 버지니아 해밀턴의 아동 소설 '스위트 속삭임, 브라더 러쉬'에서 겪는 병이다.^{[citation needed]}

참조

외부 링크

• NIH 희귀병 사무소의 포르피리아 카레네아 타르다

분류	D ICD-10: E80.1 ICD-9-CM: 277.1 OMIM: 176100 MeSH: D017119 질병DB: 10376
외부 자원	e메디컬: derm/344 오피넷: 101330