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오리엔티아 쓰쓰가무시

Orientia tsutsugamushi
오리엔티아 쓰쓰가무시
Orientia tsutsugamushi.JPG
오리엔티아 쓰쓰가무시
과학적 분류
도메인:
박테리아
문:
슈도모나도타속
클래스:
알파프로테오박테리아
주문:
리케치아레스
패밀리:
리케치아과
속:
오리엔티아
종류:
츠츠가무시
이항명
오리엔티아 쓰쓰가무시
(하야시, 1920년) (오가타, 1929년)타무라 외 1995년

Orientia tsutsugamushi(일본어로 '질병'을 뜻하는 mushi)는 리케치아과에 속하는 진드기 매개 세균으로 [1]사람에게서 스크럽 발진티푸스라고 불리는 질병을 일으킨다.진드기과 [2][3]진드기의 자연적이고 의무적인 세포내 기생충이다.게놈이 2.0~2.7Mb에 불과해 지금까지 배열된 세균 게놈 중 가장 반복적인 DNA 서열을 갖고 있다.이 질병은 감염된 진드기 유충이 실수로 사람을 물었을 때 발생한다.주로 구별되지 않은 발열성 질환으로 나타나며, 감염은 복잡하고 종종 치명적일 수 있다.

오리엔티아 쓰쓰가무시 감염은 1810년 하시모토 하쿠주에 의해 일본에서, 1878년 아드리안 팜에 의해 서양에 보고되었다.하야시 나오스케는 1920년에 그것을 처음 기술하여 테일리아 츠츠가무시라는 이름을 붙였다.독특한 특성 때문에 1995년에 오리엔티아 쓰쓰가무시로 개명했다.다른 그램 음성균과는 달리 세포벽에 리포포스포스포글리칸과 펩티도글리칸이 없어 그램 염색에 잘 걸리지 않는다.56kDa 단백질인 매우 가변적인 막 단백질과 함께, 박테리아는 항원적으로 많은 변종(하위 유형)으로 분류될 수 있다.전형적인 변종은 카르프(전체 감염의 약 50%를 차지하는), 길리암(25%), 가토(10% 미만), 시모코시, 구로키, [4]가와사키입니다.각 변종 내에는 엄청난 변화가 존재합니다.

오리엔티아 츠가무시는 암컷에서 알로, 알에서 유충으로, 그리고 성충에서 성충으로 전파됨으로써 진드기 개체에서 자연적으로 유지된다.치거라고 불리는 진드기 유충은 설치류의 천연 외부 기생충이다.인간은 감염된 치거와 우연히 접촉하면 감염된다.에샤르라고 불리는 흉터 같은 딱지는 감염의 좋은 지표이지만 어디에나 있는 것은 아니다.이 박테리아는 북부는 러시아 극동, 동부는 일본, 남부는 호주 북부, 서부는 아프가니스탄을 아우르는 이른바 쓰쓰가무시 삼각지대의 고유종이다.매년 100만 건의 감염이 발생하는 것으로 추정된다.아지트로마이신과 독시사이클린과 같은 항생제가 주요 처방약이며 클로람페니콜과 테트라사이클린도 효과적이다.감염의 진단은 어렵고 Weil-Felix 테스트, 신속한 면역 색소 검사, 면역 형광 분석 및 중합효소 연쇄 반응과 같은 힘든 기술이 필요합니다.감염에 대한 백신은 없다.

역사

오쓰가무시 감염의 최초의 기록은 중국에서 3세기([5]기원전 313년)입니다.일본인들은 또한 수세기 동안 이 감염과 진드기 사이의 연관성에 대해 잘 알고 있었다.이들은 일본 북부의 시마무시, 아카무시, 게다니병 등 여러 가지 이름을 붙였고, 가장 일반적으로 쓰쓰가무시( or ( (, 열, 해, 병, 벌레, 곤충을 뜻하는 무사)로 불렸다.일본의 의사 하시모토 하쿠주는 1810년 니가타현에서 최초의 의학 설명을 했다.시나노 강 [6]상류의 둑을 따라 감염의 유병률을 기록했습니다.서양에 대한 최초의 보고는 1878년 니가타 에든버러 의료선교회의 의사인 테오발드 아드리안 팜에 의해 이루어졌다.팜은 자신의 직접 경험을 다음과 같이 적었다.

작년 여름[즉 1877년]에는 일본 고유의 병이지만 아직 보고되지 않은 병을 볼 기회가 있었습니다.게다가, 그것은 특정 잘 알려진 지역이나 일년 중 특정 계절에 발생하기 때문에, 그것을 조사할 기회가 자주 생기지 않는다.시마무시(島hi)라고 불리는 섬벌레 병으로 알려져 있으며,[7] 시나가와라고 하는 하천의 특정 섬 특유의 벌레에 물리거나 쏘여 니가타에서 바다로 흘러들어간다고 해서 붙여진 이름이다.

그 질병의 병인학은 20세기 초까지 알려지지 않았다.1908년 기타시마 다이치와 미야지마 [8]미키노스케에 의해 쓰쓰가무시병의 전염에 관한 진드기 이론이 상정되었다.1915년, 영국의 동물학자 스탠리 허스트는 들쥐의 귀에서 발견한 진드기 진드기 마이크로트롬비디움 아카무시(나중에 렙토트롬비디움 아카무시로 개명)의 유충이 감염을 [9]옮기고 전염시킬 수 있다고 제안했다.1917년, 나가요 마타로와 동료들은 알, 님프, 애벌레, 진드기의 성충과 같은 발달 단계에 대해 처음으로 완전한 설명을 했다.그들은 또한 유충만이 포유류를 물기 때문에 [10]기생충의 유일한 매개체라고 주장했다.그러나 실제 감염원은 알려지지 않았으며 일반적으로 바이러스나 원생동물의 [11]소행으로 추정되었다.

원인 병원체는 1920년 하야시 나오스케에 의해 처음 확인되었다.이 유기체가 원생동물이라고 확신한 하야시 씨는 이렇게 결론지었다.이 병의 바이러스는 문제의 피로플라스마(원생동물) 종이라는 결론에 도달했다.츠츠가무시병의 생물은 지금까지 기술되어 있지 않은 종으로, 박사의 제안으로 생각됩니다.헨리 B.워드는 그것을 테일레리아 츠츠가무시로 [12]지정한다.R. prowazekii 박테리아의 유사성을 발견한 마타로 나가요와 동료들은 1930년에 [13][14]Rickettia orientalis라는 이름으로 새로운 분류를 했다. (R. prowazeki는 미국 의사 하워드 테일러 리케츠와 러셀 M.에 의해 처음 발견된 유행성 발진티푸스의 원인 박테리아이다.1910년 와일더, 1916년 브라질 의사 헨리케 다 로차 리마에 의해 기술되었다.)[15]

분류상의 혼란이 심해졌다.1931년 오가타 노리오가 리케치아 [16]쓰쓰가무시라는 이름을 붙였고, 가와무라와 이마가와 요소는 독립적으로 리케치아 아카무시라는 이름을 [17]도입했다.가와무라와 이마가와는 진드기의 침샘에 세균이 저장돼 있고 진드기가 체액(림프)을 먹고 산다는 사실을 밝혀냄으로써 진드기가 먹이를 [18]주는 동안 기생충을 옮긴다는 사실을 밝혀냈다.

60년 이상 동안 이름 선택에 대한 합의가 없었다. 즉, R. Orientalis와 R. Tsutsugamushi가 동등하게 사용되었다.타무라 아키라씨와 동료들은 1991년에 리케치아종과의 구조적인 차이를 보고하고, 오리엔티아 쓰쓰가무시라는 [19]이름을 제안했다.마침내 1995년에 형태학적, 생화학적 특성에 따라 새로운 분류를 만들어 공식적으로 O.[20] tsutsugamushi라는 새로운 이름을 만들었다.

생물학

O. 인간(U937) 세포의 츠츠가무시.

Orientia tsutsugamushi는 그램 음성의 박테리아로 진드기의 영구 기생충이다.단일 숙주 세포 내에서 O. tsutsugamush는 그림 1과 같이 많은 개체로 빠르게 분열한다.단세포 생물로서, 그것은 타원형이고 폭이 0.5에서 0.8 µm, 길이가 1.2에서 3.0 µm이다.유사성 때문에 이전에는 다른 박테리아와 함께 리케치아속으로 분류되었지만, 이후 별도의 속인 오리엔티아속으로 분류되어 칸디다투스 오리엔티아 [20][21]추토와만 공유된다(2010년 기준).그것은 막대 모양의 다른 리케치아 박테리아보다 넓지만 짧으며, 평균 너비는 0.25에서 0.3 µm,[22] 길이는 0.8에서 1 µm이다.번식하는 동안, 그것은 싹이 트는 과정에 의해 (이원분열에 의해) 두 개의 딸세포로 나뉩니다.싹을 틔우는 동안 다른 박테리아와 달리 숙주 세포 표면에 축적된다.한 번의 완전한 발아 주기는 9시간에서 18시간이 [23]걸린다.

O. tsutsugamush(투과전자현미경으로 밝혀짐)의 구조는 그림 2와 같다.이 박테리아는 바깥쪽은 세포벽, 안쪽은 세포막으로 둘러싸여 있다.셀 커버는 Giemsa나 Gimenz 등의 얼룩을 흡수합니다.비록 그것의 세포벽은 전형적인 박테리아 이중층을 가지고 있지만, 그것의 바깥쪽 전단은 안쪽 전단지보다 훨씬 더 두껍고, 이것은 리케시아 [24]종에서는 정반대입니다.다른 박테리아에서 구형의 후광을 형성하는 캡슐층이 없어졌다.세포벽은 펩티도글리칸이 없기 때문에 덜 단단하다. 펩티도글리칸은 다른 박테리아의 단단한 세포벽의 특징이다.세포벽에는 무람산, 글루코사민, 히드록시지방산, 헵토스, 2-케토-3-디옥시옥톤산 등의 고전적인 세균성 리포스포글리칸도 존재하지 않는다.펩티도글리칸의 부재로 인해, 리케치아 종이 일반적으로 [25]민감하게 반응하는 모든 β-락탐 항생제(예: 페니실린)에 자연적으로 내성이 있다.그것의 게놈은 리포포스포스포글리칸 합성을 위한 유전자는 전혀 없지만, 펩티도글리칸 합성을 위한 유전자는 일부 포함되어 있다.alr, dapF 및 PBP1과 같은 펩티도글리칸 합성에 필수적인 중요한 유전자가 누락되어 있다.alr은 펩티도글리칸 합성 경로의 제1단계에서 L-알라닌을 D-알라닌으로 변환하는 효소 L-알라닌 라세마아제를 코드하고, dAPF는 L-아미노필레이트 에피메라아미네이스를 코드하여 LL-2, D-아미노헤네이트를 코드한다.(메소-DAP) 및 PBP1은 페니실린 결합단백질-1(PBP1)을 암호화하여 과배양성 지질II를 펩티도글리칸으로 변환한다.따라서, 박테리아는 전형적인 펩티도글리칸 세포벽을 합성할 수 없고,[26] 대신 표면에 펩티도글리칸과 같은 구조를 만든다.세포막은 또한 화학적으로 단백질 조성이 다르고, 이러한 차이는 종 [27]자체 내에서 균주 변화를 일으킨다.세포질은 투명하고 뚜렷한 DNA와 리보솜을 보여준다.

O. 츠가무시 균주의 게놈각 게놈의 가장 바깥쪽 고리부터 가장 안쪽 고리까지: 보라색 반복 영역, 녹색 핵심 유전자, 빨간색 반복 유전자, 파란색 유사 유전자.가장 안쪽 선 그래프는 GC 함량(1000bp 창)과 중위수 위 영역을 녹색으로, 중위수 아래 영역을 빨간색으로 표시합니다.

이 박테리아는 생체안전도 레벨 3의 실험실 시설에서만 분리 및 세포배양이 이루어질 정도로 매우 치명적이다.다른 배양 배지에서 쉽게 자랄 수 있는 다른 박테리아와 달리 리케치아레스는 살아있는 세포에서만 배양될 수 있다.O. tsutsugamushi는 발육 중인 닭 배아의 노른자 주머니와 Hela, BHK, Vero, L929 [28]등의 배양 세포주에서만 재배할 수 있다.숙주세포의 핵에 존재하는 리케치아종과 달리, O. 츠가무시는 주로 숙주세포의 [19]세포질 내에서 자란다.유전적으로, 그것은 다른 리케치아와 불과 9%[29] 차이입니다.박테리아 간의 세포내 기생에 적응하면 일반적으로 게놈이 감소하지만, 변종에 따라 약 2.0-2.7Mb의 게놈 크기를 가지며, 이는 가장 잘 알려진 리케시아 프로가제키보다 두 배 더 큰 다른 리케시아의 게놈 크기(그림 3)이다.[30]전체 게놈은 단일 원형 염색체로 분포되어 있다.전체 게놈 배열은 한국에서 온 이케다와 보룡 두 변종에서만 구할 수 있다.이케다주의 게놈은 200만8987개의 염기쌍(bp)으로 단백질 코드화 유전자 1,[31]967개를 포함하고 있다.보룡주는 2,127,051 bp와 2,179개의 단백질 코드 유전자로 [32]더 크다.

게놈 비교 결과 다른 [33]변종 중 핵심 유전자는 657개밖에 없는 것으로 나타났다.O. tsutsugamush는 약 42~47%의 반복배열로 [34]2013년 현재 가장 높은 반복세균 게놈 배열을 가지고 있다.반복된 DNA 배열은 짧은 반복 배열, 트랜스포저블 요소(삽입 시퀀스 요소, 미니어처 역반복 트랜스포저블 요소, 그룹 II 인트론 포함), 리케치아 증폭 유전 요소(RAGE)[32]라고 불리는 매우 증폭된 통합 및 결합 요소(ICE)를 포함합니다.RAGE는 다른 리케치아 박테리아에서도 발견된다.단, O. tsutsugamush에서 RAGE는 IV형 분비계의 전형적인 트라 유전자 및 안키린 반복 함유 단백질 유전자를 포함한 다수의 유전자를 포함하고 있다.안키린 반복 함유 단백질은 I형 분비계를 통해 숙주 세포로 분비된다.O. tsutsugamushi에서의 IV형 분비계의 정확한 역할은 알려져 있지 않다.그것은 다른 [1]변종들 사이의 수평 유전자 이동에 관여할 수 있다.

라이프 사이클 및 전송

공급 장치인 스타일롬(화살표)이 있는 치거.

렙토트롬비디움에 속하는 진드기 집단에서 자연 전파되는 오리엔티아 쯔쯔가무시.이것은 암컷에 의해 체내 전달이라는 과정을 통해 알로 전달될 수 있고, 체내 전달 과정을 통해 알에서 유충과 성체로 전달로 전달될 수 있습니다.따라서 세균의 라이프 사이클은 진드기만으로 유지된다.설치류 및 인간에 대한 감염은 진드기 유충에 물려 우발적으로 전염되는 것으로, 세균의 번식이나 생존에는 필요하지 않습니다.사실 인간의 경우 전염이 중단되고 박테리아는 [27]막다른 골목에 다다릅니다.그러나 감염되지 않은 진드기는 감염된 [35]설치류로부터 감염될 수 있다.

렙토트롬비듐 조미료는 설치류나 인간 감염에서 O. tsutsugamushi의 가장 일반적인 매개체이다.L. pallidum, L. fletcheri 및 L. scutellare도 많은 국가에서 운송 회사입니다.또, 일본의 풍토병, 태국의 치앙라이엔시스와 임팔럼, 중국의 가오후엔시스, 말레이시아와 인도네시아에서는 [3]레니콜라입니다.다른 진드기 종인 인도의 일부에서, Schoengastiella ligula는 또한 주요한 [36]벡터이다.진드기의 라이프 사이클은 알, 애벌레, 애벌레, 원생동물, 도이체동물명, 트리토동물명, 그리고 성체로 구성되어 있습니다.흔히 치거(그림 4)라고 불리는 유충은 설치류 및 기타 기회주의적 포유류의 체액을 먹고 사는 유일한 외부 기생 단계입니다.따라서 진드기들은 진드기의 일생에서 감염을 전파하는 유일한 단계이다.랫투스속 야생 쥐는 [37]치거들의 주요 자연 숙주이다.치거는 포유동물 숙주에서 딱 한 번 먹이를 먹습니다.먹이는 보통 2일에서 4일 정도 걸립니다.대부분의 기생충과 달리, 그들은 피를 먹지 않고 모낭이나 피부 모공을 통해 체액을 섭취한다.그들은 Stylostome이라고 불리는 특별한 공급 장치를 가지고 있는데, 이것은 굳은 침으로 만들어진 튜브이다.그들의 침은 영양 공급 장소 주변의 숙주 조직을 녹여 액화 조직을 섭취할 수 있다.츠츠가무시는 진드기의 침샘에 존재하며,[38] 이 먹이를 주는 동안 숙주 조직으로 방출된다.

세포 침입

O. tsutsugamush에 의한 세포 침입 메커니즘.

Orientia tsutsugamushi는 처음에 접종 영역의 골수구(젊은 백혈구)를 공격하고, 그 후 혈관 구조를 둘러싼 내피세포를 공격합니다.세포 침입 과정은 그림 5에 나와 있습니다.혈액순환에서는 수지상 세포와 모든 장기의 대식세포와 같은 전문 식세포("세포 섭취자", 백혈구")를 2차 대상으로 한다.기생충은 우선 숙주 세포에 존재하는 표면 프로테오글리칸과 유형 특이 단백질 56(또는 유형 특이 항원, TSA56)과 표면 세포 항원(막 수송 [39][40]단백질인 ScaA와 ScaC)과 같은 세균 표면 단백질을 사용하여 표적 세포에 붙는다.이 단백질들은 식세포증(세균을 섭취하는 과정)을 유발하기 위해 숙주 피브로넥틴과 상호작용합니다.실제로 숙주 세포에 들어갈 수 있는 능력은 통합 매개 신호 전달과 액틴 세포 [41]골격의 재구성에 달려 있다.

Orientia tsutsugamushi는 숙주 면역 반응을 회피함으로써 숙주 세포에서 살아남기 위한 특별한 적응을 가지고 있다.일단 숙주 세포와 상호작용을 하게 되면, 숙주 세포막이 세포질로 운반되는 클라트린 코팅 소포라고 불리는 수송 기포를 형성하게 됩니다.세포질 안에서, 그것은 리소좀에 [42]의해 내핵이 파괴되기 전에 소포에서 빠져나갑니다.그런 다음 핵을 향해 이동하며, 특히 핵 주변 영역에서 성장 및 증식을 시작합니다.세포질 내 이동에 액틴 매개 작용(세포 내 밀매 또는 수송)을 사용하는 다른 밀접한 관련이 있는 박테리아와 달리 O. tsutsugamushi는 아데노바이러스나 단순 헤르페스 바이러스 등의 바이러스와 유사한 미세관 매개 작용을 사용하는 것은 이례적이다.또, 감염된 숙주 세포로부터의 탈출(세포 이탈)도 특이하다.그것은 숙주 세포막을 이용하여 또 다른 소포를 형성하고, 작은 싹을 만들어 내고, 소포에 여전히 둘러싸여 있는 동안 숙주 세포 표면에서 자신을 방출합니다.막결합 박테리아는 콜레스테롤이 풍부한 지질 뗏목과 세균 [43]표면의 47kDa 단백질인 HtrA 사이의 상호작용에 의해 형성된다.그러나 막결합세균의 싹트기 과정과 중요성은 아직 밝혀지지 않았다.

변종

오리엔티아 쓰쓰가무시는 다양한 종류의 박테리아입니다.미국 공중 보건국의 아이다 A. 벵트슨은 1944년 [44]항원-항체 상호작용(완성 고정 시험)을 사용하여 다른 균주의 존재를 최초로 주목했다.그녀는 변종마다 독성의 정도가 다르며, 환자의 혈청 내 항체가 다른 변종과 교차 반응하는 것을 관찰했다.1946년까지, 그녀는 세 가지 주요 변종, 즉 뉴기니에서 온 카르프, 인도에서 온 길리암, 그리고 영국령 [45]말라야에서 온 시랑게이가 있다는 것을 알아냈습니다.시시도 아키라는 [46]1958년 일본에서 길리암과 카르프 외에 가토 균주를 묘사했다.이후 길리암, 카르프, 가토, 시모코시, 가와사키, 구로키 등 6가지 기본 항원균주가 인정된다.카르프는 모든 감염의 [3]약 50%를 차지하는 가장 풍부한 변종이다.한국에서 가장 큰 변종은 보룡이다.[47]2009년 현재 보체고정 및 면역형광측정 [3]등의 혈청학적 테스트를 사용하여 항원변이를 기반으로 20개 이상의 다른 변종이 인간에서 확립되었다.설치류와 진드기의 변종을 고려하면 그 수는 훨씬 더 많다.예를 들어, 1994년 일본의 한 연구는 32개의 변종, 14개의 인간 환자, 12개의 야생 설치류, 그리고 6개의 트롬비쿨리드 진드기를 보고했습니다.변종마다 독성이 다르며 가장 독성이 강한 것은 야생 [48]설치류에서 우세한 KN-3이다.1996년의 또 다른 연구에서는 40개의 [49]변종이 보고되었다.유전자 방법은 이전에 설명한 것보다 훨씬 더 복잡함을 드러냈습니다(예를 들어, Gilliam과 JG 유형으로 더 세분화됩니다).혈청형의 면역학적 차이로 인해 다른 변종과의 동시 및 반복 감염이 가능하다.[50][51]

항원 변이

Orientia tsutsugamushi는 분자량 22kDa, 47kDa, 56kDa, 110kDa의 4대 표면막단백질(항원)을 가지고 있으며, 56kDa형 특이항원(TSA56)은 다른 세균에 의해 생성되지 않기 때문에 가장 중요하며, 다른 [52]변종에서 유전적 다양성을 일으킨다.그것은 전체 세포 단백질의 약 10~15%를 차지한다.22-kDa, 47-kDa 또는 110-kDa 항원은 균주 특이성이 없으므로 면역블로팅, ELISA 및 DNA [53]분석과 같은 정교한 진단 테스트에서 TSA56이 주요 대상입니다.단백질은 숙주의 면역 반응을 회피할 뿐만 아니라 숙주의 세포에 박테리아가 부착하고 진입하는 것을 돕는다.그것은 다른 변종들 사이에서 516에서 540개의 아미노산 잔기들 사이에서 크기가 다양하며, 그것의 유전자는 약 1,550개의 염기쌍이다.그것의 유전자는 항원적으로 다른 [49]많은 단백질을 합성한다는 것을 나타내는 네 개의 초가변 영역을 포함합니다.또한 박테리아 안에는 11-kDa 및 60-kDa 단백질이 있으며, 이는 대장균의 GroES 및 GroEL과 매우 유사하지만 리케치아 종의 [54]단백질은 아니다.GroES와 GroEL은 박테리아 속 분자 샤페론 계열에 속하는 열충격 단백질이다.GroES와 GroEL 유전자는 실제로 O. tsutsugamush에 존재하며 11kDa와 60kDa의 단백질을 [55]생성한다.

질병

상세 정보:발진티푸스

오리엔티아 쓰쓰가무시는 수술 발진티푸스로 알려진 복잡하고 생명을 위협하는 질병을 일으킨다.치거가 먹이를 주는 동안 피부를 물면 감염이 시작된다.박테리아는 먹이를 주는 곳에 퇴적되어 증식한다.그것들은 진행성 조직 손상을 유발하며, 이는 피부에 에사르 형성을 초래한다.괴사는 혈관염이라고 불리는 혈관의 염증으로 진행된다.이것은 차례로 림프절의 염증을 유발하는데, 림프절 병증이라고 불린다.며칠 안에, 혈관염은 간, 뇌, 신장, 수막,[56] 폐를 포함한 다양한 장기로 확장된다.그 병은 풍토 지역에서 발생하는 모든 고열병의 거의 4분의 1을 차지한다.심각한 경우 또는 부적절한 치료 또는 오진으로 인한 사망률은 30-70%[57]에 달할 수 있습니다.감염자의 약 6%가 치료하지 않고 사망하며, 치료를 받아도 사망하는 환자는 1.4%다.또한, 신경학적 [58]문제가 있는 경우 사망률이 14%, 다장기 기능 장애가 있는 경우 사망률이 24%까지 높을 수 있습니다.오진 및 치료 실패 시 급성호흡곤란증후군, 급성신부전, 뇌염, 위장출혈, 간염, 뇌수막염, 췌장염, 폐렴, 패혈증 쇼크, 아급성 갑상선염, 다기능 이상 [59]증후군 등 전신 합병증이 급속히 발생한다.다발성 장기 부전과 신경학적 장애를 수반하는 유해한 영향은 치료하기 어렵고 평생 쇠약해지거나 직접적으로 [59]치명적일 수 있습니다.중추신경계는 종종 영향을 받고 소뇌염, 두개골 신경 마비, 뇌수막염, 신경총증, 횡척수염, 길란 바레 [60]증후군을 포함한 다양한 합병증을 일으킨다.합병증으로 인한 사망률은 뇌 감염의 경우 최대 14%, 다발성 장기 [58]부전의 경우 최대 24%가 될 수 있다.인도에서 수술용 발진티푸스는 바이러스 감염인 일본뇌염이 [61]주원인이었던 급성뇌염 증후군의 주요 원인이 되고 있다.

역학

쓰쓰가무시 삼각지대를 나타내는 지도.인간 사례가 있는 국가에는 별표가 붙어 있습니다.

1999년 세계보건기구는 다음과 같이 밝혔다.

수술용 발진티푸스는 아마도 그 지역에서 입원이 필요한 가장 진단이 부족하고 보고가 부족한 열성 질환들 중 하나일 것이다.혈청학적 검사에 대한 일반적인 의존성과 함께 명확한 징후와 증상이 없는 것은 수술용 발진티푸스를 쥐 발진티푸스, 발진티푸스, 렙토스피라증 같은 다른 일반적인 열성 질환과 구별하는 것을 매우 어렵게 만든다.[62]

관상 발진티푸스는 역사적으로 북쪽의 러시아 극동과 한국, 남쪽의 호주 북부, 그리고 서쪽의 아프가니스탄, 일본, 대만, 필리핀, 파푸아 뉴기니, 인도네시아, 스리랑카, 인도 아대륙 등 서태평양의 섬들에 분포하는 아시아 태평양 지역의 고유종이다.이 지역은 그림 [56]6과 같이 일반적으로 쓰쓰가무시 삼각지라고 불린다.하지만, 그것은 아프리카,[63] 유럽, 그리고 남아메리카로 퍼져나갔다.츠츠가무시 [38]삼각지대에서는 매년 평균 100만 건이 감염될 위험이 있는 것으로 추정되고 있다.아시아 농촌지역의 수술용 발진티푸스 부담은 병원에서 발열성 질환의 최대 20%를 차지하며 혈청발병([64]혈액검사 양성 감염)은 인구의 50% 이상을 차지한다.인구의 5분의 1 이상이 박테리아 항체를 가지고 있다. 즉, 그들은 풍토 지역에서 감염되었다.가장 높은 발병률(2013년 인구 10만명 중 59.7명 감염)을 보인 한국은 일본 태국 중국이 그 뒤를 이었다.60~69세의 연령대가 감염 위험이 가장 높다.남성(42.7%)에 비해 여성(57.3%)에서 감염률이 높다.중국에서는 농민들이 70%를 차지할 정도로 가장 취약하다.그 질병은 시골 지역에서 더 많이 발생하지만, 도시 지역에서는 빠르게 증가하고 있다.예를 들어, 한국의 경우,[58] 2003년과 2013년 사이에 수도권에서 연간 발생률이 21배 증가했다.

진단.

증상

여성의 어깨(a, b)와 남성의 음경(c, d)의 O.쓰가무시 감염에 의한 에샤르.

O. tsutsugamush 감염의 주요 증상은 고열이지만, 증상은 말라리아, 렙토스피라증, 발진티푸스, 치쿤구냐, 뎅기열 [65][66]등 다른 벡터 매개 열대병과 유사하다.이 때문에 정확한 임상 진단이 어려워져 오진으로 이어지는 경우가 많습니다.초기 징후는 두통, 근육통, 땀과 구토와 관련된 오한 발열이다.증상의 출현(잠복기)은 6~[56]21일 정도 소요됩니다.간단한 시각적 진단은 "급성 열성 질환 환자에게 가장 유용한 진단 단서"로 간주되는 에샤르라고 불리는 염증된 흉터 같은 딱지의 존재이다.에샤르는 감염된 진드기가 주로 겨드랑이, 사타구니 또는 복부 부위에 있는 피부에 형성됩니다(그림 7).드물게 볼, 귓불, [67]발등에서 볼 수 있다.하지만, 문제는 에샤르가 항상 존재하는 것은 아니라는 것입니다; 가장 높은 기록으로, 오직 55%의 수술 [68]발진티푸스 환자만이 인도 남부에서 발병했을 때 에샤를 가지고 있었습니다.또한, 에샤르는 록키 마운틴 반점열,[69] 브라질 반점열,[70] 인도 진드기 [71][72]발진티푸스와 같은 다른 리케츠성 질환에서 발생하는 스크럽 발진티푸스에 특유하지 않습니다.진보된 중합효소 연쇄 반응에 의한 DNA 분석을 이용하여 [73][74]에샤와 다른 리케치아 감염을 확인할 수 있다.

혈액 검사

의심되는 감염은 혈청학적 검사를 통해 확인된다.O. Tsutsugamush는 Weil-Felix 검사를 사용하여 혈청에서 가장 많이 검출됩니다.Weil-Felix는 가장 간단하고 빠른 검사이지만 리케치아 감염을 감지하기 때문에 민감하거나 특이하지 않습니다.고속면역색소검사(RICT), 면역형광측정(IFA), ELISA 및 중합효소 연쇄반응(PCR)을 이용한 DNA 분석과 같은 보다 민감한 검사가 사용됩니다.[37][28]IFA는 신뢰할 수 있는 결과를 제공하기 때문에 금 표준 테스트로 간주되지만, 비용이 많이 들고 리케치아균에 [75]특이적이지 않습니다.ELISA와 PCR은 TSA56이나 GroEL과 같은 O. 츠가무시 특이 단백질을 검출할 수 있기 때문에 매우 특이하고 [76]민감하다.반면에, 그것들은 매우 정교하고 비용이 많이 드는 기술이다.

치료

오리엔티아 쓰쓰가무시 감염은 아지트로마이신, 클로람페니콜, 독시사이클린, 리팜피신, 록시트로마이신, 테트라사이클린 등의 항생제로 치료할 수 있다.독시사이클린은 가장 일반적으로 사용되며 높은 효능과 빠른 작용으로 인해 선택약으로 간주되고 있다.하지만 임산부나 아기에게는 금기이며, 아지트로마이신은 선택약입니다.독시사이클린과 클로람페니콜 내성이 있는 동남아시아에서는 [77]모든 환자에게 아지트로마이신이 권장된다.무작위 대조 실험 및 체계적인 검토 결과 아지트로마이신이 가장 안전한 [78][79]약물인 것으로 나타났다.

백신

현재 허가된 O. tsutsugamush 백신은 없다.최초의 백신은 1940년대 후반에 개발되었지만 임상 시험에서 [80][81]실패했다.이상적인 표적으로 여겨지는 독특한 TSA56 자체는 균주에 따라 화학 조성이 매우 다양합니다.한 변종에 대한 효과적인 백신은 다른 변종에는 유용하지 않다.이상적인 백신은 국지적으로 존재하는 모든 변종을 보호해야 한다.이러한 복잡성으로 인해 사용할 수 있는 [82]백신을 생산하는 것이 어렵습니다.47-kDa 외막단백질(OMP)을 대상으로 한 백신은 보룡균주에 [83]대한 생쥐의 실험 성공 가능성이 높은 후보이다.TSA56과 ScaA의 결합 표적화 또한 혼합 변형 [40]감염의 좋은 후보이다.

면역

츠츠가무시 감염에는 지속적인 면역력이 없다.항원성 변이가 O. tsutsugamush의 다양한 변종에 대한 교차 면역의 발생을 방지합니다.감염된 개인은 단기 면역력을 발달시킬 수 있지만 그것은 몇 달 후에 사라지며, 한 변종에 대한 면역력은 다른 [82]변종에게 면역력을 부여하지 않는다.면역 실험은 1950년에 16명의 지원자가 11-25개월의 일차 [84]감염 후에도 여전히 감염이 발병했다.면역의 수명은 박테리아 변종에 따라 달라진다고 알려져 있다.이전 감염과 동일한 균주로 재감염이 발생하면 [85]원숭이에게 5~6년 동안 면역이 있을 수 있다.하지만 인간의 면역력은 1년이 지나면 떨어지고 2년 [86]안에 사라진다.

레퍼런스

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