니코틴
Nicotine 상단: 니코틴 농축액 왼쪽 하단: 니코틴 분자의 골격 표현 오른쪽 하단: 니코틴 분자의 볼 앤 스틱 모델 | |||
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| 임상자료 | |||
|---|---|---|---|
| 상호 | 니코레트, 니코트롤 | ||
| AHFS/Drugs.com | 모노그래프 | ||
| 임신 카테고리 |
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| 의존성 책임 | 물리적: 저-중등도[1] 심리학: 중등도-하이[2][3] | ||
| 중독 책임 | 매우 높음[4] | ||
| 경로: 행정부. | 흡입, 인플레이션, 경구 - 협측, 설하 및 섭취, 경피, 직장 | ||
| ATC코드 | |||
| 법적 지위 | |||
| 법적 지위 | |||
| 약동학적 데이터 | |||
| 단백질 결합 | <5% | ||
| 대사 | 주로 간: CYP2A6, CYP2B6, FMO3, 기타 | ||
| 대사산물 | 코티닌 | ||
| 탈락 반감기 | 1-2시간, 활성 대사산물 20시간 | ||
| 배설 | 신장, 소변 pH 의존성;[8] 10~20%(껌), 30%(inhaled), 10~30%(비강내) | ||
| 식별자 | |||
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| CAS 번호 | |||
| 펍켐 CID | |||
| IUPHAR/BPS | |||
| 드럭뱅크 | |||
| 켐스파이더 | |||
| 유니 | |||
| 케그 | |||
| ChEBI | |||
| CHEMBL | |||
| PDB 리간드 | |||
| CompTox 대시보드 (EPA) | |||
| ECHA 인포카드 | 100.000.177 | ||
| 화학 및 물리 데이터 | |||
| 공식 | C10H14N2 | ||
| 어금니 질량 | 162.236 g·mol−1 | ||
| 3D 모델(JSmol) | |||
| 키랄리티 | 카이랄 | ||
| 밀도 | 1.01g/cm3 | ||
| 융점 | −79 °C (−110 °F) | ||
| 끓는점 | 247 °C (477 °F) | ||
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| 에 관한 시리즈의 일부 |
| 담배 |
|---|
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니코틴은 나이트쉐이드 식물군(주로 담배와 두부아 홉우디이)[9]에서 자연적으로 생성되는 알칼로이드이며, 흥분제 및 불안제로 레크리에이션에 널리 사용됩니다. 의약품으로 금단 증상 완화를 위한 금연에 사용됩니다.[10][7][11][12] 니코틴은 수용체 길항제로 작용하는 2개의 니코틴 수용체 소단위(nAChRα9 및 nAChRα10)를 제외한 대부분의 니코틴 아세틸콜린 수용체(nAChR)에서 수용체 작용제로 작용합니다.[13][14][15][13]
니코틴은 담배 건조 중량의 약 0.6~3.0%를 차지합니다.[16] 니코틴은 감자, 토마토, 가지를 포함한 솔라나과의 식용 식물에도 ppb-농도로 존재하지만,[17] 이것이 인간 소비자에게 생물학적으로 중요한 의미가 있는지에 대해서는 소식통이 동의하지 않습니다.[17] 이것은 항초식 독소로서 기능합니다; 결과적으로 니코틴은 과거에 살충제로서 널리 사용되었고,[18][19] 이미다클로프리드와 같은 네오니코티노이드(구조적으로 니코틴과 유사함)는 가장 효과적이고 널리 사용되는 살충제 중 일부입니다.
니코틴은 중독성이 강합니다.[20][21][22] 느린 릴리스 양식(검 및 패치, 올바르게 사용할 경우)은 중독성이 약하고 그만두는 데 도움이 될 수 있습니다.[23][24][25][26] 담배 연기에 존재하는 모노아민 산화효소 억제제가 니코틴의 중독성을 강화할 수 있다는 동물 연구 결과가 나왔습니다.[27][28] 평균적인 담배 한 개비는 약 2mg의 흡수된 니코틴을 산출합니다.[29] 치명적인 결과에 대한 추정 하한선은 성인의 경우 섭취한 니코틴 500–1,000 mg (6.5–13 mg/kg)입니다.[27][29] 니코틴 중독에는 약물 강화 행동, 강박적 사용, 금욕 후 재발 등이 포함됩니다.[30] 니코틴 의존성은 내성, 감작,[31] 신체적 의존성,[32] 심리적 의존성을 포함하며 고통을 유발할 수 있습니다.[33][34] 니코틴 금단 증상으로는 우울한 기분, 스트레스, 불안, 짜증, 집중력 저하, 수면 장애 등이 있습니다.[2] 가벼운 니코틴 금단 증상은 담배마다 혈중 니코틴 수치가 최고조에 달했을 때만 정상적인 기분을 경험하는 제한 없는 흡연자에게서 측정할 수 있습니다.[35] 그만두면 금단 증상이 급격히 악화되다가 점차 정상적인 상태로 호전됩니다.[35]
금연 도구로 사용되는 니코틴은 안전 이력이 좋습니다.[36] 동물 연구에 따르면 니코틴이 청소년기의 인지 발달에 악영향을 미칠 수 있지만 이러한 결과가 인간의 뇌 발달과 관련이 있는지는 논쟁의 여지가 있습니다.[37][27] 적은 양으로 가벼운 진통 효과가 있습니다.[38] 국제 암 연구 기관에 따르면, "니코틴은 일반적으로 발암 물질로 간주되지 않습니다."[39][40] 미국의 외과의사는 니코틴 노출과 암 위험 사이의 인과관계의 유무를 추론하기에 증거가 불충분하다고 지적합니다.[41] 니코틴은 인간의 선천적 결함을 유발하는 것으로 나타났으며 테라토겐으로 간주됩니다.[42][43] 인간의 니코틴 치사량의 중앙값은 알려져 있지 않습니다.[44] 고용량은 심각하거나 치명적인 과다복용은 [41][45]드물지만 호흡근육 마비를 통해 니코틴 중독, 장기부전, 사망을 유발하는 것으로 알려져 있습니다.[46]
사용하다
의료의
니코틴의 주요 치료 용도는 니코틴 의존성을 치료하여 흡연과 건강에 미치는 피해를 제거하는 것입니다. 통제된 수준의 니코틴은 잇몸, 진피 패치, 로젠, 흡입기 또는 비강 스프레이를 통해 환자에게 제공되어 환자의 의존을 완화합니다. 2018년 코크란 콜라보레이션 리뷰에 따르면 모든 현재 형태의 니코틴 대체 요법(껌, 패치, 로젠, 흡입기 및 비강 스프레이)은 설정에 관계없이 금연에 성공할 가능성이 50~60% 증가한다는 고품질 증거를 발견했습니다.[47]
니코틴 패치 사용과 껌 또는 스프레이와 같은 더 빠른 작용 니코틴 대체물을 결합하면 치료 성공 확률이 향상됩니다.[48] 니코틴 껌 2mg 대비 4mg 또한 성공 가능성을 높입니다.[48]
니코틴은 파킨슨병, 치매, ADHD, 우울증 및 육종 치료에 가능한 이점을 위해 임상 시험에서 연구되고 있습니다.[49]
중독 가능성을 최대화하도록 설계된 오락용 니코틴 제품과 대조적으로 니코틴 대체 제품(NRT)은 중독성을 최소화하도록 설계되었습니다.[41]: 112 니코틴이 빠르게 전달되고 흡수될수록 중독 위험이 높아집니다.[33]
살충제
니코틴은 적어도 1690년부터 담배 추출물의[19][50][51] 형태로 살충제로 사용되었습니다(비록 담배의 다른 성분들도 살충제 효과가 있는 것처럼 보이지만).[52] 니코틴 살충제는 2014년부터 미국에서 시판되지 [53]않고 있으며 유기농 작물에[54] 대해서는 집에서 만든 살충제를 금지하고 소규모 정원사에게는 주의를 권고하고 있습니다.[55] 니코틴 살충제는 2009년부터 EU에서 금지되어 왔습니다.[56] 식품은 중국과 같이 니코틴 살충제가 허용되는 국가에서 수입되지만 식품은 최대 니코틴 수치를 초과하지 않을 수 있습니다.[56][57] 니코틴에서 유래하고 구조적으로 유사한 이미다클로프리드와 같은 네오니코티노이드는 2016년 현재 농업용 및 수의용 살충제로 널리 사용되고 있습니다.[58][50]
성능
니코틴 함유 제품은 인지에 대한 니코틴의 성능 향상 효과에 사용되기도 합니다.[59] 41개의 이중 맹검, 위약 대조 연구에 대한 2010년 메타 분석은 니코틴 또는 흡연이 미세 운동 능력, 주의 환기 및 지향, 에피소드 및 작업 기억의 측면에 상당한 긍정적인 영향을 미친다고 결론지었습니다.[60] 2015년 리뷰에서는 α4β2 니코틴 수용체의 자극이 주의력 성능의 특정 개선에 책임이 있다고 언급했습니다; 니코틴 수용체 아형 중 니코틴은 α4β2 수용체(k=1)에서 가장 높은 결합 친화력을 가지며, 이는 니코틴의 중독성을 매개하는 생물학적 표적이기도 합니다. 니코틴은 잠재적으로 유익한 효과가 있지만 역설적인 효과도 있는데, 이는 용량-반응 곡선의 역 U자 모양이나 약동학적 특징 때문일 수 있습니다.[63]
오락의
니코틴은 오락용 약물로 사용됩니다.[64] 널리 사용되고 중독성이 높으며 단종이 어렵습니다.[22] 니코틴은 종종 강박적으로 사용되며 [65]의존성은 수일 내에 발생할 수 있습니다.[65][66] 오락용 약물 사용자는 일반적으로 기분 전환 효과를 위해 니코틴을 사용합니다.[33] 기호용 니코틴 제품에는 씹는 담배, 시가,[67] 담배,[67] 전자담배,[68] 스너프, 파이프 담배,[67] 스너프 및 니코틴 파우치가 포함됩니다.
금지사항
금연을 위한 니코틴 사용은 금기 사항이 거의 없습니다.[69]
니코틴 대체요법이 청소년의 금연에 효과가 있는지는 2014년 기준으로 알 수 없습니다.[70] 따라서 청소년에게는 권장하지 않습니다.[71] 니코틴은 흡연보다 안전하지만 임신 중이나 모유 수유 중에 사용하는 것은 안전하지 않습니다. 따라서 임신 중 NRT 사용의 바람직성이 논란이 되고 있습니다.[72][73][74]
심혈관 환자의 니코틴 대체 요법에 대한 무작위 시험 및 관찰 연구는 위약으로 치료한 것과 비교하여 심혈관 부작용의 증가를 보여주지 않습니다.[75] 니코틴이 종양 성장을 촉진할 수 있기 때문에 암 치료 중에 니코틴 제품을 사용하는 것은 금지될 수 있지만, 흡연을 줄이기 위해 일시적으로 NRT를 사용하는 것이 좋습니다.[76]
니코틴 껌은 턱관절 질환이 있는 사람에게는 금기입니다.[77] 만성비강장애와 심한 반응성 기도질환이 있는 사람은 니코틴 코 스프레이를 사용할 때 추가적인 주의가 필요합니다.[71] 어떤 형태로든 니코틴은 니코틴에 대한 과민성이 알려진 개인에게는 금지됩니다.[77][71]
부작용
니코틴은 독극물로 분류됩니다.[79][80] 그러나 소비자가 사용하는 용량에서는 사용자에게 위험이 있는 경우 거의 나타나지 않습니다.[81][82][83] 2018 Cochrane Collaboration 리뷰에는 니코틴 대체 요법과 관련된 9가지 주요 부작용(두통, 어지럼증/광두통, 메스꺼움/토기, 위장 증상, 수면/꿈 문제, 비허혈성 두근거림 및 흉통, 피부 반응, 구강/비강 반응 및 딸꾹질)이 나열되어 있습니다.[84] 이들 중 상당수는 니코틴이 없는 위약군에서도 흔했습니다.[84] 두근거림과 가슴 통증은 "희귀한" 것으로 간주되었으며 확립된 심장 질환이 있는 사람에서도 위약 그룹에 비해 심각한 심장 문제가 증가했다는 증거는 없었습니다.[47] 니코틴 노출로 인한 일반적인 부작용은 아래 표에 나열되어 있습니다. 니코틴 대체 요법 사용으로 인한 심각한 부작용은 극히 드물습니다.[47] 적은 양으로 가벼운 진통 효과가 있습니다.[38] 충분히 높은 용량에서 니코틴은 메스꺼움, 구토, 설사, 타액, 서맥 부정맥을 유발할 수 있으며 발작, 저환기 및 사망 가능성이 있습니다.[85]
| 투여경로 | 복용량식 | 니코틴의 관련 부작용 | 원천 |
|---|---|---|---|
| 부칼 | 니코틴 껌 | 소화불량, 메스꺼움, 딸꾹질, 구강 점막 또는 치아의 외상성 손상, 입과 목의 자극이나 따끔거림, 구강 점막 궤양, 턱 근육통, 트림, 잇몸이 치아에 달라붙는 불쾌한 맛, 어지러움, 현기증, 명치, 두통, 불면증 등이 있습니다. | [47][77] |
| 로젠지 | 메스꺼움, 소화불량, 팽만감, 두통, 상기도 감염, 자극(즉, 작열감), 딸꾹질, 인후통, 기침, 마른 입술, 구강 점막 궤양 등이 있습니다. | [47][77] | |
| 경피 | 경피 패치를 붙이다 | 적용 부위 반응(예: 소양증, 화상 또는 홍반), 설사, 소화불량, 복통, 구강건조증, 메스꺼움, 어지럼증, 신경성 또는 불안, 두통, 생생한 꿈 또는 기타 수면 장애 및 과민성. | [47][77][86] |
| 비강내 | 비강분무 | 콧물, 비인두 및 안구 자극, 눈에 물기가 있는 눈, 재채기, 기침 등이 나타납니다. | [47][77][87] |
| 구강흡입 | 흡입기 | 소화불량, 구강인두 자극(예: 기침, 입과 목의 자극), 비염, 두통. | [47][77][88] |
| 모두(비특정) | 말초혈관 수축, 빈맥(즉, 빠른 심박수), 혈압 상승, 경계 및 인지 수행력 증가. | [77][87] | |
수면.
니코틴은 경피 패치를 통해 니코틴이 투여된 건강한 비흡연자의 급속 안구 운동(REM) 수면, 서파 수면(SWS) 및 총 수면 시간을 감소시키며, 그 감소는 용량 의존적입니다.[89] 급성 니코틴 중독은 총 수면 시간을 크게 줄이고 REM 지연, 수면 시작 지연 및 NREM(non-rapid eye movement) 2단계 수면 시간을 증가시키는 것으로 밝혀졌습니다.[89][90] 우울한 비흡연자들은 니코틴 투여 하에서 기분과 수면 개선을 경험하지만, 이후 니코틴 금단은 기분과 수면 모두에 부정적인 영향을 미칩니다.[91]
심혈관계
![[icon]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/1c/Wiki_letter_w_cropped.svg/40px-Wiki_letter_w_cropped.svg.png){kind=small} | 이 섹션은 다음과 같이 확장이 필요합니다."Cardiac adverse effects of nicotine replacement therapy". Prescrire International. 24 (166): 292–3. December 2015. PMID 26788573.추가해서 "Cardiac adverse effects of nicotine replacement therapy". Prescrire International. 24 (166): 292–3. December 2015. PMID 26788573.도와주시면 됩니다. (2019년 1월) |
2018년 Cochrane 리뷰에 따르면 드물게 니코틴 대체 요법은 비허혈성 흉통(즉, 심장마비와 무관한 흉통)과 심장 두근거림을 유발할 수 있지만 대조군에 비해 심각한 심장 부작용(즉, 심근경색, 뇌졸중 및 심장 사망)의 발생을 증가시키지 않는 것으로 나타났습니다.[47]
2016년 니코틴의 심혈관 독성에 대한 검토는 "현재 지식에 기초하여, 우리는 심혈관 질환이 없는 사람들의 전자 담배 사용으로 인한 니코틴의 심혈관 위험이 상당히 낮다고 믿습니다. 우리는 전자담배의 니코틴이 심혈관 질환을 가진 사용자들에게 약간의 위험을 줄 수 있다는 우려가 있습니다."[92]
혈압
단기적으로는 니코틴이 일시적인 혈압 상승을 일으키지만, 장기적으로는 일반적으로 니코틴 사용자의 혈압 상승이나 고혈압이 나타나지 않습니다.[92]
강화장애
니코틴은 중독성이 강하지만 역설적으로 다양한 동물의 다른 학대 약물에 비해 상당히 약한 강화 특성을 가지고 있습니다.[21][22][95][96] 그것의 중독성은 그것이 투여되는 방법에 따라 다르고 또한 니코틴이 사용되는 형태에 따라 다릅니다.[25] 동물 연구에 따르면 모노아민 산화효소 억제제, 아세트알데히드[96][97] 및 담배 연기의 기타 성분이 중독성을 강화할 수 있다고 합니다.[27][28] 니코틴 의존성은 심리적 의존성과 물리적 의존성의 측면을 모두 포함하는데, 이는 연장 사용의 중단이 정의적(예: 불안, 짜증, 갈망, 무긴장증) 금단 증상과 신체적(떨림과 같은 가벼운 운동 기능 장애) 증상을 모두 생성하는 것으로 나타났기 때문입니다.[2] 금단 증상은 1~3일[98] 후에 최고조에 달하고 몇 주 동안 지속될 수 있습니다.[99] 증상이 6개월 이상 지속되는 경우도 있습니다.[100]
제한 없는 흡연자에서 정상적인 담배 간 중단은 경미하지만 측정 가능한 니코틴 금단 증상을 유발합니다.[35] 여기에는 약간 더 나쁜 기분, 스트레스, 불안, 인지 및 수면이 포함되며, 이 모든 것은 다음 담배와 함께 잠시 정상으로 돌아옵니다.[35] 흡연자들은 니코틴에 의존하지 않는다면 일반적으로 가지고 있는 것보다 더 나쁜 기분을 가지고 있습니다; 그들은 흡연 직후에만 정상적인 기분을 경험합니다.[35] 니코틴 의존성은 흡연자들의 낮은 수면의 질과 짧은 수면 시간과 관련이 있습니다.[101][102]
독립 흡연자인 금단은 기억력과 주의력에 장애를 일으키며 금단 중 흡연은 이러한 인지 능력을 금단 이전 수준으로 되돌립니다.[103] 흡연자들이 담배를 흡입한 후 일시적으로 증가하는 인지 수준은 니코틴 금단 기간 동안 인지가 감소하는 기간으로 상쇄됩니다.[35] 따라서 흡연자와 비흡연자의 전반적인 일일 인지 수준은 거의 비슷합니다.[35]
니코틴은 중림프 경로를 활성화하고, 자주 흡입하거나 고용량으로 주입할 때 핵 내에서 장기간의 δ FosB 발현(즉, 인산화된 δ FosB 동형체 생성)을 유도하지만, 반드시 섭취할 때는 그렇지 않습니다. 결과적으로, 니코틴에 대한 높은 일일 노출(구강 경로 제외)은 핵에서 δ FosB 과발현을 유발하여 니코틴 중독을 유발할 수 있습니다.
암
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니코틴 자체가 사람에게 암을 유발하지는 않지만,[40] 2012년[update] 기준으로 종양 촉진제로 기능하는지는 불분명합니다.[107] 미국 국립 과학, 공학 및 의학 아카데미의 2018년 보고서는 "니코틴이 종양 촉진제 역할을 할 수 있다는 것이 생물학적으로 그럴듯하지만, 기존의 증거는 이것이 인간 암의 위험 증가로 이어질 가능성이 낮다는 것을 나타냅니다"라고 결론을 내렸습니다.[108]
낮은 수준의 니코틴은 세포 증식을 자극하는 [109]반면 높은 수준은 세포 독성이 있습니다.[76] 니코틴은 대장암 세포에서 콜린성 신호전달과 아드레날린성 신호전달을 [110]증가시켜 세포자멸사(programmed cell death)를 저해하고 종양성장을 촉진하며 5-리폭시게나제(5-LOX), 표피성장인자(EGF)와 같은 성장인자와 세포 유사분열인자를 활성화합니다. 니코틴은 또한 혈관신생과 신생혈관을 자극하여 암 성장을 촉진합니다.[111][112] 니코틴은 폐암 세포에서 존재가 확인된 nAChR 수용체에 대한 영향을 통해 폐암 발생을 촉진하고 증식, 혈관신생, 이동, 침입 및 상피-중간엽 전이(EMT)를 가속화합니다.[113] 암세포에서 니코틴은 상피-중간엽 전이를 촉진하여 암세포가 암을 치료하는 약물에 더 저항력을 갖게 합니다.[114]
담배 속 니코틴은 질화 반응을 통해 발암성 담배