마레신

Maresin
마레신 1호
Maresin 1.svg
이름
선호 IUPAC 이름
(4Z,7R,8E,10E,12Z,14S,16Z,19Z)-7,14-디히드록시도코사-4,8,10,12,16,19-헥사에노산
식별자
3D 모델(JSmol)
체비
켐스파이더
펍켐 CID
  • InChI=1S/C22H32O4/c1-2-3-4-5-6-10-15-20(23)16-11-7-8-12-17-21(24)18-13-9-14-19-22(25)26/h3-4,6-13,16-17,20-21,23-24H,2,5,14-15,18-19H2,1H3,(H,25,26)/b4-3-,8-7+,10-6-,13-9-,16-11-,17-12+/t20-,21-/m0/s1
    키: HLHYXBCQOUTGK-FHCQLZOMSA-N
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  • CC/C=C\C\C/C=C\C[@H](/C=C\C\C=C\C\C\C\@H](C/C=C\CCC(=O)O)O)o
특성.
C22H32O4
어금질량 360.494 g·190−1
달리 명시된 경우를 제외하고, 표준 상태(25°C [77°F], 100 kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공된다.
Infobox 참조 자료

마레신 1(MaR1 또는 7R, 14S-dihydroxy-4Z,8E,10E,12Z,16Z,19Z-docosahexaeno acid)은 대식세포 중재자로부터 염증을 해결하는 데 생겨난 대식세포에서 유래된 염증해결의 중재자다. 마레신 1, 보다 최근에 정의된 마레신은 오메가-3 지방산, 도코사헥사에노산(DHA)의 12리폭시겐아제 유래 대사물로, 다불포화농도 특화 프로레졸브 매개체(SPM) 등급의 다른 다양한 구성원과 유사한 강력한 항염증, 프로리졸브, 보호 및 프로힐링 특성을 가지고 있다.tty acid (PUFA) 대사물. SPM은 특정 다이옥시유전효소 viz, 사이클록시유전효소, 리폭시유전효소에 의해 만들어진 롱체인 PUFA의 디하이드록시, 트라이하이드록시, 에폭시하이드록시 대사물이다. In addition to the maresins, this class of mediators includes: the 15-lipoxygenase (i.e. ALOX15 and/or possibly ALOX15B)-derived Lipoxin A4 and B4 metabolites of the omega 6 fatty acid, arachidonic acid; the cyclooxygenase 2-derived Resolvin E series metabolites of the omega 3 fatty acid, eicosapentaenoic acid; certain 15-lipoxygenase-derived ResolDHA의 뱅 D시리즈 생장이;특정한 다른15-lipoxygenase-derived protectin D1과 관련된 대사 물질 DHA를 오메가-3지방산n-3 도코 사펜타엔산(n-3 DPA또는 클루파노 돈산)의 더 최근에 따라서 덜 완전히 공부를 정의된15-lipoxygenase-derived Resolvin Dn-3DPA 대사 물질, cyclooxygenase Resol 2-derived.T차량 식별 이 클로파노돈산의 대사물 및 DHA 대사물의 N-acetyl 지방산 아미드의 15-lipoxygenase 유래 제품인 docosahexaenoyl 에탄올아미드(resolvins 참조).[1][2][3][4][5]

생산

MaR1은 처음에 인간 모노사이트에서 유래된 대식세포의 문화에 의해 형성된 DHA의 산물로 정의되었다.[4] Studies implicate the following pathway in its formation: 12-lipoxygenase converts DHA to its 14-hydroxperoxy intermediate, 14(S)-hydroperoxy-4Z,7Z,10Z,12E,16Z,19Z-DHA (14-HpDHA); 14-HpDHA is converted enzymatically to its 13(S),14(S) epoxy derivative, termed 13(S),14(S)-epoxy-maresin which is then enzymatically hydrolyzed to Mar1. Byproducts of this metabolism include the reduction of 14-HpDHA to its hydroxyl counterpart, 14(S)-hydroxy-4Z,7Z,10Z,12E,16Z,19Z-DHA (14-HDPA); the 5-lipoxygenase-dependent conversion of 14-HpDHA and/or 14-HDHA to 7(S),14(S)-dihydroxy-4Z,8E,10Z,12E,15Z,19Z-DHA; and the non-enzymatic hydrolysis of 14-HpDHA to 7(S/R),14(S)-DHA and 13(S/R)-DHA products.[6] 동시에 대식세포는 DHA를 13(R), 14(S)-디히드록시-4Z,7Z,9E,11E,16Z,19Z-도코사펜타에노산(MaR2)으로 변환한다.[7] 조직에서 17-HDHA의 측정은 마레신을 생성하는 경로의 활성화 수준을 나타내는 표시로 사용된다.[5]

원천

이 매레신은 주로 모노사이즈-대식세포 유형에 의해 만들어진 제품으로서 검출되었다. MaR1은 류마티스성 관절염 환자의 결합에서 채취한 시노빌 액에서 확인되었다.[8] 급성 호흡곤란 증후군의 뮤린 모델에서 MaR1 생산이 감지되었다; 그 세대는 혈소판과 중성미자 사이의 상호작용을 반영하는 것으로 보였다. 12-리포시겐화효소가 풍부한 혈소판은 13(S), 14(S)-에폭시-매레신을 MaR1로 가수분해한 중성미자로 전달되었다.[9] 플라나리아 웜은 실험으로 유발된 조직 손상의 치유 단계 동안 DHA를 3월 1일까지 대사한다.[10]

활동.

연구 결과, 마레신은 염증성 및 알레르기 반응의 해결, 상처 치유, 신경병통 완화에 관여한다고 한다.

Mar1은 인간의 대식세포에 의한 사멸성 인간 중성미자의 흡수(즉, 폐렴을 자극한다)를 강화시키고 대식세포 파구균을 자극하며, 생쥐의 염증된 복막에 중성미자가 침투하는 것을 제한한다.[8][6] 급성 호흡곤란 증후군의 어두운 모델에서, MaR1 발생 초기 MaR1 생산은 혈소판-중성세포 상호작용에 의존하며, 혈관 내 MaR1은 장기 보호성이 있어서 폐 중성미자 감소, 부종, 조직 저산소증, 그리고 무산소 매개체가 되었다.[9]

자가 제한 폐 알레르기 반응의 어두운 모델에서 MaR1은 폐 염증을 감소시켰다. 적어도 부분적으로는 그룹 2의 선천적 림프구와 상호작용하는 규제 T 세포의 생성을 증가시킴으로써 작용하는 것으로 보였다(즉, 도우미 T 세포 림프구, 선천적 림프 세포#그룹 참조).ILC) 알레르기 반응을 매개하는 두 개의 사이토카인 인터루킨-5와 인터루킨-13의 생산을 현저하게 억제한다.[10][11] MaR1은 실험적으로 다친 플라나리아 웜에서 조직 재생을 가속화했다. 특히 참수성 벌레에서 머리가 다시 나타나는 비율을 높인다.[12] 그리고 MaR1은 뉴런 이온 채널인 TRPV1을 억제하여 캡사이신 유도 내전류 및 뉴런 흥분 등을 차단함으로써 마우스 모델의 신경병증을 감소시켰다.[8][6]

Mar2는 적어도 MaR1에 기인된 활동의 일부를 가지고 있다. 이것은 입자의 대식세포와 세포성 인간 중성미자의 퇴행성을 향상시키고, 생쥐의 염증된 복막에 중성미자가 침투하는 것을 감소시킨다.[7] 이러한 반응을 만들어 내는 그것의 역량은 MaR1의 역량과 유사하다.

직접 LTB4에 LTB4 활발히 Leukotriene A4, 엽록소는 효소 Leukotriene-A4 가수 분해 효소, 제한함에 의해 13(S),14(S)-epoxy-maresin 억제하는 아라키돈산 대사 물질, Leukotriene B4(LTB4)의 생산, 이 효과 염증 반응의 해결을 위한 proinflammato의 생산을 줄임으로써 기여할 수 있다.ry 중재자, LTB4.[6]

임상관련성

연구 결과, 마레신은 체외에서 인간 중성미자와 대식세포의 특정 프로염증 기능을 억제하고, MaR1과 Mar2는 마우스 모델의 염증성 복막에 혈액 중성미자가 들어가는 것을 감소시키며, Mar1은 플라나리에서의 상처 치유뿐만 아니라 마우스 모델의 알레르기성 폐염의 해소를 촉진한다는 것이 밝혀졌다.웜 모델 이 연구들은 아직 인간의 생리학이나 병리학으로 번역되지 않았다. MaR1은 류마티스성 관절염 환자의 시노비액에서 검출할 수 있다는 점에 유의한다.[8] 또한 국부적 치주염 환자의 혈액에서 격리된 단세포들을 배양하여 얻은 대식세포는 12리포크시게나아제와 MaR1의 수치를 감소시켰으며, 치주병원성 박테리아인 포르피로모나스 칭기발리스와 아그레사티박터 액티보미템코미탄스의 포에토피토메테칸스(Pharphyromonas gingomymetomycometomicotis)를 감소시켰다는 점에 주목한다. 후자의 기능적 결함은 세포들을 MaR1로 처리함으로써 개선되었다.[5]

염증을 해결하거나 상처 치유를 촉진하거나 신경성 통증을 제한하는 역할을 하는지 여부 및/또는 후자의 상태를 치료하는 데 임상적으로 유용한지 여부를 결정하기 위해 추가 연구가 필요하다.

참조

  1. ^ Shinohara, M; Mirakaj, V; Serhan, C. N. (2012). "Functional Metabolomics Reveals Novel Active Products in the DHA Metabolome". Frontiers in Immunology. 3: 81. doi:10.3389/fimmu.2012.00081. PMC 3342038. PMID 22566962.
  2. ^ Weylandt, K. H. (2015). "Docosapentaenoic acid derived metabolites and mediators - the new world of lipid mediator medicine in a nutshell". European Journal of Pharmacology. 785: 108–115. doi:10.1016/j.ejphar.2015.11.002. PMID 26546723.
  3. ^ Romano, M; Cianci, E; Simiele, F; Recchiuti, A (2015). "Lipoxins and aspirin-triggered lipoxins in resolution of inflammation". European Journal of Pharmacology. 760: 49–63. doi:10.1016/j.ejphar.2015.03.083. PMID 25895638.
  4. ^ a b Serhan, C. N.; Chiang, N; Dalli, J; Levy, B. D. (2014). "Lipid mediators in the resolution of inflammation". Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. 7 (2): a016311. doi:10.1101/cshperspect.a016311. PMC 4315926. PMID 25359497.
  5. ^ a b c Wang, C. W.; Colas, R. A.; Dalli, J; Arnardottir, H. H.; Nguyen, D; Hasturk, H; Chiang, N; Van Dyke, T. E.; Serhan, C. N. (2015). "Maresin 1 Biosynthesis and Proresolving Anti-infective Functions with Human-Localized Aggressive Periodontitis Leukocytes". Infection and Immunity. 84 (3): 658–65. doi:10.1128/IAI.01131-15. PMC 4771362. PMID 26667839.
  6. ^ a b c d Serhan, C. N.; Dalli, J; Colas, R. A.; Winkler, J. W.; Chiang, N (2015). "Protectins and maresins: New pro-resolving families of mediators in acute inflammation and resolution bioactive metabolome". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids. 1851 (4): 397–413. doi:10.1016/j.bbalip.2014.08.006. PMC 4324013. PMID 25139562.
  7. ^ a b Deng, B; Wang, C. W.; Arnardottir, H. H.; Li, Y; Cheng, C. Y.; Dalli, J; Serhan, C. N. (2014). "Maresin biosynthesis and identification of maresin 2, a new anti-inflammatory and pro-resolving mediator from human macrophages". PLOS ONE. 9 (7): e102362. Bibcode:2014PLoSO...9j2362D. doi:10.1371/journal.pone.0102362. PMC 4103848. PMID 25036362.
  8. ^ a b c d Serhan, C. N.; Chiang, N (2013). "Resolution phase lipid mediators of inflammation: Agonists of resolution". Current Opinion in Pharmacology. 13 (4): 632–40. doi:10.1016/j.coph.2013.05.012. PMC 3732499. PMID 23747022.
  9. ^ a b Abdulnour, R. E.; Dalli, J; Colby, J. K.; Krishnamoorthy, N; Timmons, J. Y.; Tan, S. H.; Colas, R. A.; Petasis, N. A.; Serhan, C. N.; Levy, B. D. (2014). "Maresin 1 biosynthesis during platelet-neutrophil interactions is organ-protective". Proceedings of the National Academy of Sciences. 111 (46): 16526–31. Bibcode:2014PNAS..11116526A. doi:10.1073/pnas.1407123111. PMC 4246348. PMID 25369934.
  10. ^ a b Krishnamoorthy, N; Burkett, P. R.; Dalli, J; Abdulnour, R. E.; Colas, R; Ramon, S; Phipps, R. P.; Petasis, N. A.; Kuchroo, V. K.; Serhan, C. N.; Levy, B. D. (2015). "Cutting edge: Maresin-1 engages regulatory T cells to limit type 2 innate lymphoid cell activation and promote resolution of lung inflammation". The Journal of Immunology. 194 (3): 863–7. doi:10.4049/jimmunol.1402534. PMC 4297713. PMID 25539814.
  11. ^ Duvall, M. G.; Levy, B. D. (2015). "DHA- and EPA-derived resolvins, protectins, and maresins in airway inflammation". European Journal of Pharmacology. 785: 144–55. doi:10.1016/j.ejphar.2015.11.001. PMC 4854800. PMID 26546247.
  12. ^ Serhan, C. N.; Dalli, J; Karamnov, S; Choi, A; Park, C. K.; Xu, Z. Z.; Ji, R. R.; Zhu, M; Petasis, N. A. (2012). "Macrophage proresolving mediator maresin 1 stimulates tissue regeneration and controls pain". The FASEB Journal. 26 (4): 1755–65. doi:10.1096/fj.11-201442. PMC 3316905. PMID 22253477.