KDELR1
KDELR1KDEL(Lys-Ap-Glu-Leu) 내소성 망막 단백질 유지 수용체 1은 KDELR1 유전자에 의해 인코딩되는 단백질이다.[1][2]
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||
| 별칭 | KDELR1, ERD2, ERD2.1, HDEL, PM23, KDEL 내소체 단백질 보존 수용체 1 | ||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 131235 MGI: 1915387 호몰로진: 38236 GeneCard: KDELR1 | ||||||||||||||||||||||||
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| 직교체 | |||||||||||||||||||||||||
| 종 | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
| 엔트레스 | |||||||||||||||||||||||||
| 앙상블 | |||||||||||||||||||||||||
| 유니프로트 | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(단백질) | |||||||||||||||||||||||||
| 위치(UCSC) | Cr 19: 48.38 – 48.39Mb | Cr 7: 45.52 – 45.53Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMed 검색 | [5] | [6] | |||||||||||||||||||||||
| 위키다타 | |||||||||||||||||||||||||
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함수
내소성 망막(ER)의 루멘에 상주 수용성 단백질의 보유는 효모와 동물 세포 모두에서 시스골기 또는 골기 전 구획으로부터 지속적으로 회수함으로써 달성된다.이러한 단백질의 분류는 C-단자 사구강판 신호에 따라 결정되며, 보통 동물 세포에서는 리-아스프-글루-루(KDEL)와 S. 세레비시아에서는 그의-아스프-글루-루(HDEL)에 의해 결정된다.이 과정은 테트라펩타이드 함유 단백질을 인식하고 결합한 후 ER로 반환하는 수용체에 의해 매개된다.효모에서 분류수용체는 단일 유전자 ERD2로 암호화되는데, 이 ERD2는 7-transmembrane 단백질이다.효모와는 달리, KDEL 수용체 유전자 계열을 구성하는 ERD2 유전자의 인간 호몰로그램이 여러 개 설명되어 왔다.이 유전자에 의해 인코딩된 단백질은 가장 먼저 확인된 가족 구성원이었으며, 효모 ERD2 유전자 제품과 구조적으로 기능적으로 유사한 단백질을 암호화하고 있다.[2]KDEL 수용체는 ER과 골지 기구 사이에 잘못 접힌 단백질의 회수를 매개한다.[7]KDEL 수용체는 내소성 망막 세포에 결합하여 기능한다.[7]이러한 보호자는 ER의 다운스트림 컴파트먼트에 있는 KDEL 수용체에 의해 인식된다.일단 묶이면 ER로 역행 수송하기 위해 코팅 단백질 복합체 I vesicle로 포장된다.[8]효모에 대한 시험관내 연구에서 이 수용체가 ER에서 골기로 가는 분비 경로의 초기 단계에서 막 이동을 조절한다는 것이 밝혀졌다.[8]KDEL 수용체의 오류 또는 돌연변이가 ER 품질 관리를 방해하고 ER 스트레스와 관련된 질병이 관찰된다.[9]
확장 심근증
KDEL 수용체는 확장 심근병증(DCM)의 개발에 관여되어 왔다.KDEL 수용체와 확장된 심근병증 사이의 관계를 결정하기 위해 점 돌연변이(D193N)를 가진 유전자이전 마우스를 만들었다.[7]이송 돌연변이 D193N 유전자를 발현한 생쥐는 성인이 될 때까지 정상적으로 성장했다.돌연변이 KDEL 수용체는 생후 14주가 지나도 기능을 발휘하지 못했고, 이 쥐들은 DCM을 개발했다.이들은 심장실을 확장시켰을 뿐만 아니라 심장 대 신체 비율이 커졌으며 심장 근세포의 크기가 더 큰 것으로 관찰되었다.[7]야생형 생쥐와 돌연변이 생쥐의 동맥 혈압에서 아무런 차이가 관찰되지 않았기 때문에 심장질환은 고혈압에 기인하지 않았다.[7]분석 결과 KDEL 돌연변이 생쥐는 야생형과 대조군에 비해 사코플라스믹망막(SR)에서 증식, 횡관절에서 좁아지는 증식이 있는 것으로 나타났다.게다가, 확장된 SR에서는 퇴행성 막 단백질의 집적이 관찰되었다.이는 돌연변이 KDEL 수용체가 ER의 재활용을 저해하고 품질관리를 함으로써 ER에 잘못 접힌 단백질이 집적되는 결과를 초래한다는 것을 시사한다.나아가 KDEL D193N 전이성 생쥐는 심실 근세포에서 L형 Ca++ 채널 전류에 결함이 있었다.[7]이들 채널의 기저 전류는 제어장치보다 현저히 낮았다.L형 채널 표현은 KDEL D193N 심장세포의 플라스마 막에서 횡관절의 좁아져 더 낮았다.[7]체퍼론 단백질인 BiP는 유전자 변형 돌연변이 생쥐에서 균일하지 않게 분포하고 합성했는데, 이는 잘못 접힌 단백질의 농도가 증가했음을 시사한다.[7]그들은 또한 유비퀴틴-단백질계통(열화계통)의 집계를 관찰했다. 이는 ER 품질 관리 장애를 초래하는 잘못 접힌 단백질의 높은 수치로 인해 체계가 포화 상태였음을 시사한다.[7]연구진은 단백질의 잘못 접힌 단백질이 축적돼 단백질의 과유혈화 및 포화 상태가 나타나 스트레스를 유발한다고 결론 내렸다.[7]ER 스트레스에 의해 유도된 잘못 접힌 단백질의 축적은 인간 DCM에서도 관찰되었다.[10]한 뮤린 DCM 연구는 높은 수준의 SOP 표현으로 인해 사멸의 증가를 발견했다.SOP는 ER 스트레스 시 상승하는 전사 인자로, 단백질 반응이 펼쳐지는 과정에서 세포 사멸을 일으킨다.[11]KDEL D193N 생쥐의 압력 부하/기계적 응력 증가는 이를 처리하는 ER의 용량이 매우 제한적이기 때문에 세포 스트레스와 ER 스트레스의 바이오마커인 BiP, SOP 및 기타 단백질의 합성을 훨씬 더 크게 유발했다.[7]
림프포니아
KDELR1은 림프구 발달에도 매우 중요하다.Kdelr1에서 Y158C 오감 돌연변이를 가진 생쥐는 B 림프구와 T 림프구의 수를 줄였고 바이러스 감염에 더 취약하다.[12]
상호작용
KDELR1은 ARFGAP1과 상호작용하는 것으로 나타났다.[13][14]
구조
갈루스 갈루스 KDELR2(Uniprot Q5ZKX9)의 구조는 KDEL 펩타이드 결합 상태인 아포 상태에서 해결되어 합성 나노바디에 묶여 있다.[15]인간 KDELR1과 치킨 KDELR2 사이의 시퀀스 아이덴티티는 84.4%이다.
참고 항목
참조
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추가 읽기
- Pelham HR (October 1996). "The dynamic organisation of the secretory pathway". Cell Structure and Function. 21 (5): 413–9. doi:10.1247/csf.21.413. PMID 9118249.
- Lewis MJ, Pelham HR (January 1992). "Ligand-induced redistribution of a human KDEL receptor from the Golgi complex to the endoplasmic reticulum". Cell. 68 (2): 353–64. doi:10.1016/0092-8674(92)90476-S. PMID 1310258. S2CID 43356178.
- Lewis MJ, Pelham HR (November 1990). "A human homologue of the yeast HDEL receptor". Nature. 348 (6297): 162–3. Bibcode:1990Natur.348..162L. doi:10.1038/348162a0. PMID 2172835. S2CID 4356283.
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