호산구 양이온성 단백질
Eosinophil cationic protein| RNASE3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 에일리어스 | RNASE3, ECP, RNS3, RAF1, 리보핵산가수분해효소A 패밀리3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 131398 HomoloGene: 136763 GenCard: RNAESE3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 위키데이터 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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호산구 캐티온 단백질(ECP)은 리보핵산가수분해효소 3으로도 알려져 있으며 호산구 1차 [3]매트릭스에 위치한 염기성 단백질이다.인간에서 호산구 양이온성 단백질은 RNAES3 [4]유전자에 의해 코드된다.
ECP는 호산구 탈과립 중에 방출된다.이 단백질은 염증과 천식과 관련이 있는데, 이러한 경우 체내에서 ECP의 수치가 증가하기 때문입니다.ECP에는 세 가지 글리코졸화 형태가 있으며, 따라서 ECP는 18-22kDa의 [5]분자량 범위를 가진다.
기능.
호산구 양이온성 단백질 및 배열 관련 호산구 유래 신경독신(RNAES2)은 모두 리보핵산가수분해효소 A 슈퍼패밀리의 구성원이다.두 단백질 모두 신경 독성, 헬민토 독성 및 리보핵 용해 활성을 가지고 있다.호산구 양이온성 단백질은 호산구의 [6]과립 매트릭스에 국재한다.
리보핵산가수분해효소 활성 및 세포독성
ECP의 리보핵산가수분해효소 활성은 세포독성에 [7]필수적이지 않다.
알려진 리보핵산가수분해효소 활성부위 잔기 2개가 비기능성 물질(위치 38에서 아르기닌으로 리신,[8] 위치 128에서 아스파르트산으로의 히스티딘)로 수정되고 야생형 ECP와 비교했을 때 돌연변이 ECP는 세포독성을 유지하지만 더 이상 리보핵산가수분해효소 활성을 가지지 않는다.실험은 두 아미노산을 비기능성 아미노산으로 변환하는 것이 ECP의 리보핵산가수분해효소 활성을 억제한다는 것을 확인했다.그러나 ECP는 항기생충 활성을 유지했다.또한 박테리아에서 ECP의 생산과 수송에도 변화가 없었다.
ECP는 기니피그 기관상피,[9] 포유류 백혈병,[10] 표피암,[9][11] 유방암 세포는 물론 기생충, 박테리아, 바이러스 [12]등 비암세포도 죽일 수 있는 강력한 세포독성 단백질이다.
성숙한 ECP는 세포 표면 헤파란 황산염 프로테오글리칸(HSPGs)에 특이적으로 결합하고 이어서 세포내구증(Endocytosis)[13]에 의해 인간 기관지 상피(BEAS-2B) 세포에 세포독성이 있다.
ECP유기성 아포토시스
TNF-α 아포토시스 시그널링에서의 rECP의 역할.rECP는 BEAS-2B 세포 TNF-α의 생산과 방출을 증가시킨다.TNF 수용체에 대한 TNF-α 결합의 방출은 수용체 내부화를 초래하고 카스파아제-8을 활성화한다.카스파아제-8유도 아포토시스는 미토콘드리아 반응을 유발하거나 카스파아제-3에 의해 직접 PARP 활성화를 유발할 수 있다.그러나 rECP 유도 아포토시스는 미토콘드리아 반응에 영향을 주지 않는다.따라서 우리는 rECP가 미토콘드리아 비의존성 아포토시스를 [14]유도하는 것을 제안한다.
연구에 따르면 ECP는 EDN을 포함한 다른 RNases와 함께 세포에서 아포토시스를 유도하는 것으로 보고되었다.최근 연구에 따르면 ECP는 카스파아제-3와 같은 [15]활성을 통해 HL-60과 Hela 세포에 세포독성을 유발했다.따라서 세포독성 RNase는 세포사망에서 중요한 역할을 한다.그러나 ECP 유도 아포토시스의 메커니즘은 아직 완전히 검증되지 않았다.최근의 연구는 호산구가 아포토시스와 [16]괴사를 통해 상피세포 사멸을 유도할 수 있다는 것을 보여준다.
ECP는 미토콘드리아 비의존 [14]경로를 통한 카스파아제-8 활성화에 의해 아포토시스를 유발한다.염색질 응축, 서브G1 모집단, PARP 절단 및 DNA 단편화의 증가는 ECP가 인간 기관지 상피([14]BEAS-2B) 세포에서 아포토시스를 유도함을 나타낸다.
임상적 의의
호산구 과립구는 염증 부위와 특정 기생충 감염에 반응하여 많이 나타난다.이 세포질 과립들은 세포를 특징짓는 양전하를 띤 단백질을 포함하고 있다.ECP는 활성화된 호산구가 과립을 감소시킬 때 주변 조직으로 들어가는 4개의 매우 염기성 단백질 중 하나이다.순환 ECP 수치는 환자마다 크게 다를 수 있지만, 일부 연구는 혈청 ECP 측정이 많은 활성 염증 [17]질환을 모니터링하는 데 유용하다는 것을 보여줍니다.혈장 및 기타 체액의 ECP 농도는 활성화된 호산구에 [18]의해 특징지어지는 염증 반응 동안 증가한다.
혈청 ECP 수치는 천식 심각도에 대한 유용하고 객관적인 측정이기도 합니다.ECP 레벨의 증가는 증상 개시에 대응합니다.계절성 천식 환자의 경우 ECP 측정은 연중 [19]질병 활동의 변화를 반영했다.
천식 발작을 일으키기 위해 결합될 수 있는 메커니즘은 특정 IgE 항체, 활성화된 염증 세포, 신경유전자 메커니즘, 과민반응성 및 개별 호르몬 불균형을 포함한다.폐의 알레르기 반응은 일반적으로 두 가지 단계를 거친다.후기는 일반적으로 노출 후 몇 시간 후에 발생하며, 이 때 호산구는 기관지에 축적되어 기관지 과민성을 유발하는 과립 단백질을 방출합니다.ECP는 또한 뉴런, 일부 상피 세포주, 그리고 분리된 심근 [20]세포에 독성이 있다.이것이 피부 가려움증의 원인일 수 있다.
혈청 ECP 농도는 또한 아토피(AD) 활동과 관련이 있다.ECP는 AD에 대한 증상(인정, 수면 부족, 홍반, 구진, 가려움증 및 절제)과 관련이 있으며 총 임상 [20]점수와도 관련이 있습니다.
천식 심각도 평가, 모니터링 치료 및 특정 염증 피부 조건의 심각도를 나타내기 위한 혈청 ECP 측정은 개별 조사자와 환자 평가의 광범위한 다양성으로 인해 불일치가 발생하기 쉬운 주관적 임상 측정보다 특히 어린 아이들에게 유리하다.
호산구 캐티온성 단백질 혈액검사의 정상 기준 범위는 2.3 ~ 16 µg/L이다.[21]
「 」를 참조해 주세요.
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외부 링크
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