카스파아제 도입 도메인 함유 단백질 9는 CARD-CC 단백질군의 어댑터 단백질로, CARD9[5][6]유전자에 의해 인체 내에서 부호화된다.패턴 인식 수용체의 신호를 매개하여 소염 및 항염증성 사이토카인을 활성화하고 염증과 세포자멸을 조절합니다.CARD9의 호모 접합 돌연변이는 칸디다 및 피부과 식물과 같은 효모에 대한 선천적 면역결함과 관련이 있다.
CARD9은 CARD 단백질 패밀리의 멤버이며, CARD는 CASPase-Associated Requestion Domain(CARD)의 존재에 의해 정의됩니다.CARD는 CASPase 패밀리의 멤버를 포함한 CARD의 활성화 또는 억제에 관여하는 것으로 알려진 단백질 상호작용 도메인으로 세포사멸증에 중요한 조절 역할을 합니다.이 단백질은 아포토시스 및 NF-γB[7]활성화의 양성 조절제인 BCL10의 CARD 도메인과의 선택적 연관성에 의해 확인되었다.NF-δB를 활성화하는 BCL10 시그널링 복합체의 조립을 위한 분자 골격으로 기능하는 것으로 생각된다.여러 가지 대체적으로 스플라이스된 전사 변형이 관찰되었지만, 그 전체 길이의 특성은 명확하게 [6]정의되지 않았다.
임상적 의의
2006년, 카드9이 효모에 대한 선천적인 면역 반응에서 중요한 역할을 한다는 것이 명백해졌다.카드9는 이른바 패턴인식수용체(Dectin-1)에서 NF-δB 등의 하류신호경로로 신호를 매개하고, 이에 따라 프로염증성 사이토카인(TNF, IL-23, IL-6, IL-2)과 그에 따른 항염증성 사이토카인(IL-10)을 활성화하여 명확한 감염에 [8]대한 적절한 면역반응을 촉진한다.2009년 만성 점막 피부 칸디다증에 대한 상염색체 열성 형태가 CARD9의 [9]동종 접합 돌연변이와 관련이 있는 것으로 밝혀졌다. 이란 가족에서 보고된 심층 피부지질증과 Card9 결핍증은 튀니지,[10] 알제리, 모로코 가족 17명의 피부지질 감염자에게서 발견되게 했다.
CARD9 돌연변이는 강직성 척추염과 염증성 대장질환(크론병 및 궤양성 대장염)[11]과 같은 염증성 질환과 관련이 있다.유전적 변종, c.IVS11+1G>C는 Manuel Rivas, Mark Daly 및 [12]동료들에 의해 크론병, 궤양성 대장염 및 강직성 척추염으로부터 보호되는 것으로 확인되었다.CARD9 S12N'11은 CARD9의 exon 11이 삭제된 드문 스플라이스 배리언트입니다.이 대립 유전자는 GWAS 자리의 깊은 염기서열에 의해 확인되며, C 말단 절단된 단백질을 생성한다.기능적 추적 연구에서, 쥐 Card9-/- 골수 유래 수지상 세포(BMDCs)에서 재표현된 인간 CARD9 동소형식을 사용하여 사이토카인 생산을 평가하였다.소인성 변종 CARD9 S12N을 발현하는 BMDC는 야생형 CARD9를 발현하는 BMDC에 비해 TNFα 및 IL-6 생산이 증가하였다. 반면 CARD9 δ11 및 CARD9 S12N δ11은 C 말단 V9에서 유의미한 손상을 보였다.CARD9 δ11은 사람과 생쥐의 수상세포에서 [13]야생형 CARD9과 함께 발현되었을 때 CARD9 기능에 지배적인 부정적 영향을 미치는 것으로 확인되었다.
모델 유기체
모델 유기체는 CARD9 기능의 연구에 사용되어 왔다.Wellcome Trust Sanger[14]Institute에서 Card9이라는 조건부tm1a(EUCOMM)Hmgu녹아웃 마우스 라인을 생성했습니다.수컷과 암컷은 표준화된 표현형[15] 검사를 통해 [16][17][18][19]결실의 효과를 확인했습니다.추가 화면 : - 심층면역학적 표현형[20] - 심층골 및 연골 표현형[21]
^Gerdin AK (2010). "The Sanger Mouse Genetics Programme: high throughput characterisation of knockout mice". Acta Ophthalmologica. 88: 925–7. doi:10.1111/j.1755-3768.2010.4142.x. S2CID85911512.
Hsu YM, Zhang Y, You Y, Wang D, Li H, Duramad O, Qin XF, Dong C, Lin X (2007). "The adaptor protein CARD9 is required for innate immune responses to intracellular pathogens". Nat. Immunol. 8 (2): 198–205. doi:10.1038/ni1426. hdl:10161/11515. PMID17187069. S2CID20483095.
Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Guedehoussou N, Klitgord N, Simon C, Boxem M, Milstein S, Rosenberg J, Goldberg DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (2005). "Towards a proteome-scale map of the human protein-protein interaction network". Nature. 437 (7062): 1173–8. Bibcode:2005Natur.437.1173R. doi:10.1038/nature04209. PMID16189514. S2CID4427026.
