베르가모틴

Bergamottin
베르가모틴과 혼동하지 마세요.
베르가모틴
Skeletal formula of bergamottin
Ball-and-stick model of the bergamottin molecule
이름
우선 IUPAC 이름
4-{[(2E)-3,7-디메틸록타-2,6-디엔-1-일]옥시}-7H-후로[3,2-g][1]벤조피란-7-온
기타 이름
베르가모틴
5-게라노옥시소라렌
식별자
3D 모델(JSmol)
첸블
켐스파이더
ECHA 정보 카드 100.166.792 Edit this at Wikidata
유니
  • InChI=1S/C21H22O4/c1-14(2)5-4-6-15(3)9-11-24-21-16-8-20(22)25-19(16)13-18-17(21)10-12-23/H5-10,12-13,H2,116
    키: DBMJZOMNXBSRED-OQLNIDSA-N checkY
  • InChI=1/C21H22O4/c1-14(2)5-4-6-15(3)9-11-24-21-16-7-20(22)25-19(16)13-18-17(21)10-12-23-23/h5,7-10,12-13H,11,6H2,
    키: DBMJZOMNXBSRED-OQLNIDSBR
  • CC(=CCC/C(=C/COC1=C2C=CC(=O)OC2=CC3=C1C=CO3)/C)c
특성.
C21H22O4
몰 질량 338.403 g/g−1/g/g
녹는점 55 ~ 56 °C (131 ~133 °F, 328 ~329 K)
달리 명시되지 않은 한 표준 상태(25°C[77°F], 100kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공됩니다.

베르가모틴(5-게라노옥시프소랄렌)은 포멜로와 [1]자몽의 과육에서 발견되는 천연 플루노쿠마린입니다.그것은 또한 베르가못 오렌지의 껍질과 과육에서 발견되는데, 그것은 처음 분리되었고 그것의 이름이 유래되었다.

화학

베르가모틴과 디히드록시베르가모틴은 제라니올에서 유래한 측쇄로 기능하는 선형 프랑노쿠마린이다.이들은 시토크롬 P450 효소의 일부 아이소폼, 특히 CYP3A4의 [2]억제제이다.이것은 효소에 의한 특정 약물의 산화 대사를 방지하여 혈류에서 약물의 농도가 높아지게 한다.

정상적인 상황에서, 자몽 주스 효과는 부정적인 상호작용으로 간주되며, 환자들은 종종 약물을 복용할 때 자몽이나 자몽 주스 주스를 먹지 말라는 경고를 받는다.그러나 현재 일부 연구는 시토크롬 P450 [3]억제의 잠재적 이점에 초점을 맞추고 있다.베르가모틴, 디히드록시베르가모틴 또는 합성 아날로그는 다른 약물의 경구 생체 가용성을 높이는 것을 목표로 하는 약물로 개발될 수 있다.CYP3A4에 의해 대사되기 때문에 사용이 제한적일 수 있는 약물은 CYP3A4 억제제와 함께 복용하면 혈액에서 필요한 농도를 달성하는 [4]데 필요한 선량이 줄어들기 때문에 실행 가능한 약이 될 수 있다.

시토크롬 P450의 CYP3A4 및 CYP2D6 이소폼의 잠재적 억제제인 리토나비르를 다른 항레트로바이러스제와 함께 투여하는 것이 현재 의약품에서 이 효과의 한 예이다.리토나비르는 그 자체로 HIV 복제를 억제하지만, 이러한 치료요법에서 리토나비르는 대사 효소의 억제를 통해 다른 약물의 생물학적 가용성을 높이는 것이다.

생합성

베르가모틴은 시크마이트 [5]경로에서 유래한 성분에서 유래한다.이 화합물의 생합성은 움벨리페론(2) [6]화합물의 알킬화를 통해 형성되는 데메틸수베로신(3) 생성물의 형성과 함께 시작된다.움벨리페론의 알킬화는 디메틸알릴 피로인산염(DMAPP)의 사용으로 시작된다.알킬기의 환화는 시토크롬 P450 모노옥시게나아제 [7]촉매와 함께 NADPH 및 산소의 존재 하에서 마메신(4)을 형성한다.다음으로 이 과정을 두 번 더 반복한다.첫 번째는 마메신(4)에서 히드록시 이소프로필 치환기를 제거하여 솔라렌(5)을 형성하고, 다음으로 수산기를 첨가하여 베르갑톨([8]6)을 형성한다.다음으로 베르갑톨(6)을 S-아데노실메티오닌(SAM)으로 메틸화시켜 베르갑텐(7)을 형성한다.이 생합성 과정의 마지막 단계는 GPP, 즉 제라닐 피로인산을 새로운 메틸화 베르가모틴(7)에 부착하여 표적 분자 베르가모틴(8)을 형성하는 것이다.

Bergamottin biosynthesis.svg

레퍼런스

  1. ^ Dugrand-Judek, Audray; Olry, Alexandre; Hehn, Alain; Costantino, Gilles; Ollitrault, Patrick; Froelicher, Yann; Bourgaud, Frédéric (November 2015). "The Distribution of Coumarins and Furanocoumarins in Citrus Species Closely Matches Citrus Phylogeny and Reflects the Organization of Biosynthetic Pathways". PLOS ONE. 10 (11): e0142757. Bibcode:2015PLoSO..1042757D. doi:10.1371/journal.pone.0142757. PMC 4641707. PMID 26558757.
  2. ^ Basavaraj Girennavar; Shibu M. Poulose; Guddadarangavvanahally K. Jayaprakasha; Narayan G. Bhat & Bhimanagouda S. Patila (2006). "Furocoumarins from grapefruit juice and their effect on human CYP 3A4 and CYP 1B1 isoenzymes". Bioorganic & Medicinal Chemistry. 14 (8): 2606–2612. doi:10.1016/j.bmc.2005.11.039. PMID 16338240.
  3. ^ E. C. Row; S. A. Brown; A. V. Stachulski & M. S. Lennard (2006). "Design, synthesis and evaluation of furanocoumarin monomers as inhibitors of CYP3A4". Org. Biomol. Chem. 4 (8): 1604–1610. doi:10.1039/b601096b. PMID 16604230.
  4. ^ Christensen, Hege; Asberg, Anders; Holmboe, Aase-Britt; Berg, Knut Joachim (2002). "Coadministration of grapefruit juice increases systemic exposure of diltiazem in healthy volunteers". European Journal of Clinical Pharmacology. 58 (8): 515–520. doi:10.1007/s00228-002-0516-8. PMID 12451428. S2CID 7167359.
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  6. ^ Bisagni, E. 솔라렌과 유물의 합성.J. 광화학포토바이올.B. 1992, 14, 23-46
  7. ^ 보즈네센스키, A.I.; 스헨크만, J.B.시토크롬 P450 2B4-NADPH 시토크롬 P450 환원효소 전자전달 복합체는 전하쌍으로 형성되지 않는다.J. Biol. 1992년, 267, 14669-14676
  8. ^ 미국 켄트, 린, H. L., 눈, K. R. 해리스, D. L. 홀렌버그, P. F. 시토크롬 P450 2B6 및 3A5에 의한 베르가모틴 대사J. 약골. 2006년 318년 992-1005년