Research Progress On Traditional Chinese Medicine Regulating Gut Microbiota in Treatment of Chronic Diarrhea
Research Progress On Traditional Chinese Medicine Regulating Gut Microbiota in Treatment of Chronic Diarrhea
Research Progress On Traditional Chinese Medicine Regulating Gut Microbiota in Treatment of Chronic Diarrhea
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中药调节肠道菌群治疗慢性腹泻的研究进展
摘 要:慢性腹泻是一种常见的功能性胃肠道疾病,与肠道菌群的组成和功能密切相关。肠道菌群失衡及其对肠道屏障、肠
道免疫反应、肠道菌群代谢产物(短链脂肪酸和胆汁酸)的调节均可影响腹泻的发生与发展。中药对慢性腹泻的治疗有着独
特的优势,然其作用机制尚不清晰。因此,基于肠道菌群在腹泻发生、发展中的作用,从单味中药、中药复方、中药活性成
分调节肠道菌群的多样性、结构、组成及其代谢产物的研究进展进行综述,以期为中药治疗慢性腹泻的作用机制研究和抗腹
泻中药新药的进一步研发提供参考。
关键词:中药;肠道菌群;慢性腹泻;葛根芩连汤;小檗碱;双氢青蒿素
中图分类号:R282.710.5 文献标志码:A 文章编号:0253 - 2670(2022)08 - 2539 - 11
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.08.031
ZHANG Qiao1, YUE Shi-jun2, CHEN Yan-yan2, WANG Wen-xiao2, ZHAO Chong-bo1, SONG Yi-jun1, ZHANG Li3,
TANG Yu-ping2
1. Engineering Technology Research Center of Shaanxi Administration of Chinese Herbal Pieces, Shaanxi University of Chinese
Medicine, Xi’an 712046, China
2. Key Laboratory of Shaanxi Administration of Traditional Chinese Medicine for TCM Compatibility, Shaanxi University of
Chinese Medicine, Xi’an 712046, China
3. College of Hanlin, Nanjing University of Chinese Medicine, Taizhou 225300, China
Abstract: Chronic diarrhea is a common functional gastrointestinal disease, which is closely related to the composition and function
of gut microbiota. The imbalance of gut microbiota and its regulation of intestinal barrier, intestinal immune response and gut
microbiota metabolites (short chain fatty acids and bile acids) can affect the occurrence and development of diarrhea. Traditional
Chinese medicine (TCM) has unique advantages in treatment of chronic diarrhea, but the mechanism is not clear. Therefore, based on
the role of gut microbiota in the occurrence and development of diarrhea, the diversity, structure, composition and metabolites of gut
microbiota regulated by single TCM, TCM formula and active components of TCM are reviewed in this paper, in order to provide a
reference for mechanism of TCM in treatment of chronic diarrhea and the further research of anti-diarrhea TCM.
Key words: traditional Chinese medicine; gut microbiota; chronic diarrhea; Gegen Qinlian Decoction; berberine; dihydroartemisinin
收稿日期:2021-08-24
基金项目:国家自然科学基金资助项目(81974525);国家自然科学基金资助项目(82104396);陕西省中医药管理局科研项目(2021-ZZ-
JC012);陕西中医药大学学科创新团队项目(2019-YL10)
作者简介:张 桥,讲师,研究方向为中药炮制与质量分析。E-mail: 18700081184@163.com
*通信作者:唐于平,教授,研究方向为中药药效物质及配伍关系。E-mail: yupingtang@sntcm.edu.cn
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表 1 中药复方调节肠道菌群治疗慢性腹泻
Table 1 TCM compound regulating gut microbiota in treatment of chronic diarrhea
中药复方 研究对象 对肠道菌群的影响 症状缓解或治疗 文献
葛根芩连汤 细菌感染性腹泻 增加 SCFAs 产生细菌(如嗜黏蛋白艾克曼菌、 SCFAs 通过抑制组蛋白脱乙酰酶和 NF-κB 69
小猪 拟杆菌属、丁酸弧菌 Butyricimonas、梭状芽 途径减弱黏膜促炎反应;降低粪便含水
孢杆菌属、瘤胃球菌属 Ruminococcus 和考 率,改善结肠黏膜损伤,上调 ZO-1 和
拉杆菌属 Phascolarctobacter)的数量,升高 occludin 表达
血清中 SCFAs 水平
肠道湿热证泄泻 升高拟杆菌门和厚壁菌门丰度,降低变形菌 降低血清中三酰甘油、血糖水平以及白细 70
小鼠模型 门和蓝藻菌门(Cyanophyta)丰度,升高 胞数、中性粒细胞数和嗜酸细胞数,升
乳酸杆菌属丰度 高红细胞体积;缓解模型小鼠懒动,改
善脏器指数异常,提高免疫力
菌群失调性腹泻 降低梭状芽孢杆菌属丰度 修复肠黏膜损伤,改善精神萎靡和稀便 71
模型大鼠模型
和调健脾方 AAD 升高瘤胃菌科和普雷沃氏菌科 CF231 属丰度, 降低血浆中二胺氧化酶、D-乳酸表达,促进 72
降低乳酸杆菌属和瘤胃球菌属丰度,提高乙 结肠分泌型免疫球蛋白 A 表达,抑制结
酸、正丁酸含量 肠 TLR4 表达;改善结肠组织损伤,降低
肠道黏膜通透性,增强肠黏膜免疫功能
参苓白术散 脾虚型功能性腹 增加双歧杆菌和拟杆菌属含量,降低粪肠球 修复肠黏膜屏障损伤,减少肠腔内抗原性 73
泻患者 菌和大肠杆菌的含量 物质诱发的炎症因子释放
AAD 降低萨特氏菌属 Sutterella 丰度,增加拟杆菌 改善结肠病理组织变化,降低腹泻发生率 74
属丰度
乳猪腹泻 增加双歧杆菌、柯林氏菌属 Collinsella、乳酸 降低腹泻发生率 75
杆菌属和粪杆菌属 Faecalibacterium 丰度
痛泻要方 通过尾部夹紧和 增加嗜黏蛋白艾克曼菌丰度,降低梭状芽孢 降低结肠中的 5-HT 水平,减少大鼠排便量 49
约束压力诱导 杆菌属丰度
IBS-D 大鼠模型
结合艾灸治疗肝 提高双歧杆菌含量,降低大肠杆菌含量 改善患者腹痛、腹泻、腹胀 51
气乘脾证腹泻
型肠易激综合
征患者
痛泻安脾汤 肝郁脾虚证腹泻型 增加双歧杆菌丰度 促进大鼠体质量增长,改善大鼠的腹泻症 76
肠易激综合征 状,降低直肠敏感性
附子理中汤联 IBS-D 提高乳酸杆菌属和双歧杆菌丰度,降低酵母 可明显提高临床疗效,缓解腹痛、腹泻、 77
合柳氮磺胺 菌、肠杆菌和肠球菌丰度 食少纳差、腹胀肠鸣
吡啶片
健脾合剂 脾虚相关性 IBS-D 升高另枝菌属 Alistipes、念珠菌_糖杆菌门 促进小鼠体质量增长,改善粪便形态、毛 78
(Candidatus_Saccharimonas)和颤螺旋菌属 发及行为状态,但是水分依旧较多
Oscillibacter 丰度,降低乳酸杆菌属、副萨特
氏菌属 Parasutterella、埃希菌属 Escherichia
和嗜黏蛋白艾克曼菌丰度
运脾止泻汤 脾虚型迁延性腹 降低球菌和肠杆菌数量,增多双歧杆菌、类 降低患儿大便次数,改善粪便性状,降低 79
泻患儿 杆菌和乳酸杆菌属丰度 粪便 pH 值
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续表 1
中药复方 研究对象 对肠道菌群的影响 症状缓解或治疗 文献
无极丸 炎症后肠易激 增加嗜黏蛋白艾克曼菌、拟杆菌属、副萨特 增加黏蛋白的释放,上调紧密连接蛋白 occludin 43
综合征 氏菌属的丰度 和 ZO-1 的分布,下调结肠上皮细胞中 MLCK
的表达,促进结肠黏膜杯状细胞增殖。稳定
肠道黏膜屏障,改善腹痛、结肠运动异常和
内脏超敏反应
珠芽蓼止泻颗粒 小儿功能性 增强肠道有益菌群 降低血清 TNF-α、IL-6、超敏 C 反应蛋白和二 80
联合布拉氏酵 腹泻 胺氧化酶水平,升高血清 IgA 和 IgG 水平,
母菌散 缓解腹胀、呕吐、腹泻、腹痛症状
半夏泻心汤联合 糖尿病性腹泻 增加双歧杆菌和拟杆菌属数量,减少乳酸杆 降低血清胃动素水平,升高血清生长抑素水 81
穴位贴敷 菌属、肠球菌、肠杆菌及酵母菌数量 平;改善腹泻及排便次数,粪质变稠
藿朴夏苓汤加味 胆囊切除术后 增加双歧杆菌和拟杆菌属数量,减少乳酸杆 减少排便频率,改善粪便性状 82
腹泻 菌属、肠球菌、肠杆菌及酵母菌菌落数量
参术胶囊 化学疗法引起 抑制潜在病原体梭状芽孢杆菌属、拟杆菌属、 增加体质量和胸腺/脾脏指数,缓解体质量减 83
的腹泻 副拟杆菌属、拟普雷沃氏菌属 轻趋势,减轻腹泻,并改善结肠的组织病理
Alloprevotella、不动杆菌属 Acinetobacter 和 学变化
假单胞菌属 Pseudomonas 的增长
归芪白术汤 电离辐射引起 升高脱硫弧菌属 Desulfovibrio 丰度,降低拟 促进骨髓有核细胞、血液中白细胞、脾脏指数、 84
的腹泻 杆菌属和副拟杆菌属丰度,促进 SCFAs 血清和结肠中分泌型免疫球蛋白 A 分泌增
生成 加;增加 IL-4、IL-10、蛋白激酶 C 和血清碱
性磷酸酶表达,抑制 IL-6 和 TNF-α 表达,减
少体质量、水分摄入,食物摄入、腹泻水平,
并增强免疫功能
枫蓼 蓖麻油引起的 升高双歧杆菌、气杆球菌 Aerococcus、棒杆 下调肝脏中 α1-酸性糖蛋白和 C 反应蛋白水平, 85
腹泻 菌_1 Corynebacterium_1 和假单胞菌丰度 上调转铁蛋白 mRNA 水平,下调空肠 AQP3
和 Na+/H+交换异构体 8 表达;改善腹泻症状
和大便稠度
王氏宝赤丸 蓖麻油引起的 升高属水平上双歧杆菌和脱硫弧菌属丰度, 上调紧密连接和黏附连接基因(ZO-1、ZO-2、 86
腹泻 降低脆弱拟杆菌 Bacteroides fragillis 丰度 ZO-3、claudin-3 及 cdh1),降低 claudin-4
表达;显著下调血清中 TNF-α、巨噬细胞趋
化蛋白-1 和 IL-12 水平;促进肠道运输和肠
蠕动,改善肠道通透性,减轻腹泻症状
补脾和胃汤 5-氟尿嘧啶引 增加拟杆菌门和普雷沃氏菌属丰度,降低变 抑制空肠中 IL-17、IL-21、IL-6、IL-10、维甲 87
起大鼠腹泻 形菌门、志贺菌属、瘤胃菌科 NK4A214 属 酸相关核孤儿受体 γt 和叉头/翅膀状螺旋转
和瘤胃菌科 UCG-005 属丰度 录因子 3 的表达,改善腹泻症状,降低腹泻
评分
七味白术汤 AAD 降低拟杆菌属和黄杆菌属 Ochrobacitrum 丰 无 88
度,升高颤螺菌属 Oscillospira 丰度
脾虚证相关性 增加嗜黏蛋白艾克曼菌的丰度,降低苏黎世 修复黏液层损伤,并促进结肠黏蛋白 2 的表 89
腹泻 杆菌 Turicibacter 和黄腐菌属 Flavonifractor 达;改善腹泻症状及粪便稠度
丰度,增加丙酸浓度
芩连止泻汤加减 小儿慢性腹泻 减少肠杆菌和肠球菌数量,增加双歧杆菌和 升高血清 IgA、IgG 水平,CD4+占比、CD4+/CD8+ 90
联合布拉氏酵 拟杆菌属数量 均上升,血清 CD8+占比降低,改善粪便性状
母菌散
人参乌梅汤加味 苦 寒 中 药 泻 增加厚壁菌门细菌,降低拟杆菌门细菌 降低腹泻次数,缓解电解质紊乱,发挥生津止 91
下、游泳力 泻效应
竭复合诱导
腹泻模型
中草药 2022 年 4 月 第 53 卷 第 8 期 Chinese Traditional and Herbal Drugs 2022 April Vol. 53 No. 8 ·2545·
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