Pembrolizumab
Pembrolizumab, lambrolizumab (nazwa robocza MK-3475, nazwa handlowa Keytruda) – humanizowane przeciwciało monoklonalne stosowane w leczeniu nowotworów, np. czerniaka, raka płuc, nerek, urotelialnego, szyjki macicy, trzonu macicy, płaskonabłonkowego raka głowy i szyi, raka jelita grubego, żołądka, piersi, niektórych chłoniaków i in.[1]. Jest lekiem stosowanym zarówno dla pacjentów podczas pierwszego leczenia, jak i leczenia drugiej czy trzeciej linii[2]. Jest skuteczny również w wielu przypadkach wznowy i choroby występującej z przerzutami. Może być stosowany jako terapia neoadjuwantowa m.in. w czerniaku[3] czy rakach przewodu pokarmowego[4][5]. Podawany jest jedynie w warunkach szpitalnych.
| |||
| Identyfikacja | |||
| Inne nazwy i oznaczenia |
Keytruda | ||
|---|---|---|---|
| numer CAS | |||
| DrugBank | |||
| Genetyka i fizjologia | |||
| Choroby | |||
| Klasyfikacja medyczna | |||
| ATC | |||
| Stosowanie w ciąży |
kategoria D | ||
| Uwagi terapeutyczne | |||
| Drogi podawania |
dożylnie | ||
Przeciwciało to wiąże się z receptorem PD-1 (receptor programowanej śmierci komórki), blokując jego interakcję z ligandami PD-L1 i PD-L2. Receptor PD-1 jest negatywnym regulatorem aktywności limfocytów T i odpowiada za ich odpowiedź immunologiczną. Lek ten zatem wspomaga odpowiedź limfocytów T (również w działaniu przeciwnowotworowym), hamując wiązanie cząsteczek. PD-L1 i PD-L2 są produktami ekspresji genów w komórkach prezentujących antygen i mogą być syntetyzowane również w komórkach nowotworowych. W związku z tym najlepsze efekty uzyskiwane są w leczeniu nowotworów przebadanych pod względem ekspresji receptora PD-1. Niektóre kryteria leczenia tym lekiem obejmują wcześniejsze wykrywanie receptorów z tej grupy i włączenie leczenia, gdy poziom receptorów jest odpowiednio wysoki, co predysponuje do lepszej odpowiedzi na leczenie. Wytwarzane jest metodą rekombinacji DNA z użyciem komórek jajników chomika chińskiego[1].
Rejestracja leku oraz badania kliniczne
edytuj4 września 2014 amerykańska Agencja Żywności i Leków zarejestrowała lek do stosowania przy zaawansowanym czerniaku[6]. 30 lipca 2015 Europejska Agencja Leków zarejestrowała lek Keytruda w leczeniu czerniaka[7][8]. Rejestracja została dokonana na podstawie danych z badań klinicznych przeprowadzonych z udziałem ponad 1500 pacjentów. Podczas badania leku odsetek odpowiedzi był tak korzystny, że jedno z badań klinicznych (Keynote-006) zostało przerwane wcześniej.
Pembrolizumab okazał się być lekiem skutecznym w wielu nowotworach. W 2. i 3. dekadzie XXI w. rozpoczęto badania nad jego wykorzystaniem w monoterapii[9][10], a także jako lek stosowany w połączeniu z innymi przeciwciałami, chemioterapią czy radioterapią[11]. Kolejne badania dotyczą leczenia raka wątroby[12], dróg żółciowych[13], jajnika[14], krtani[15] i glejaków[16].
Przypisy
edytuj- ↑ a b Keytruda 25 mg/ml koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji. Charakterystyka produktu leczniczego [online], European Commission [dostęp 2024-01-29].
- ↑ Pembrolizumab and Afatinib in Patients With Non-small Cell Lung Cancer With Resistance to Erlotinib, [w:] ClinicalTrials.gov [online], National Institutes of Health, NCT02364609 [dostęp 2017-11-19] (ang.).
- ↑ Neoadjuvant Pembrolizumab for Unresectable Stage III and Unresectable Stage IV Melanoma, [w:] ClinicalTrials.gov [online], National Institutes of Health, NCT02306850 [dostęp 2017-11-19] (ang.).
- ↑ ClinicalTrials.gov [online], clinicaltrials.gov [dostęp 2024-01-26].
- ↑ Keytruda, [w:] Indeks Leków MP, opis substancji, Medycyna Praktyczna [dostęp 2024-01-29].
- ↑ FDA approves Keytruda for advanced melanoma, FDA, 3 kwietnia 2016 [zarchiwizowane 2016-04-03].
- ↑ Pembrolizumab zarejestrowany w UE w terapii zaawansowanego czerniaka [online], www.rynekzdrowia.pl, 23 lipca 2015 [dostęp 2024-01-29].
- ↑ Keytruda, EMA, 30 lipca 2015 [zarchiwizowane 2018-06-20] (ang.), aktualizacja 12 października 2017.
- ↑ GSK3174998 Alone or With Pembrolizumab in Subjects With Advanced Solid Tumors (ENGAGE-1), [w:] ClinicalTrials.gov [online], National Institutes of Health, NCT02528357 [dostęp 2017-11-19] (ang.).
- ↑ Clinical Study of CMP-001 in Combination With Pembrolizumab or as a Monotherapy, [w:] ClinicalTrials.gov [online], National Institutes of Health, NCT02680184 [dostęp 2017-11-19] (ang.).
- ↑ Radiation Therapy With Temozolomide and Pembrolizumab in Treating Patients With Newly Diagnosed Glioblastoma, [w:] ClinicalTrials.gov [online], National Institutes of Health, NCT02530502 [dostęp 2017-11-19] (ang.).
- ↑ ClinicalTrials.gov [online], clinicaltrials.gov [dostęp 2024-01-26].
- ↑ ClinicalTrials.gov [online], clinicaltrials.gov [dostęp 2024-01-26].
- ↑ ClinicalTrials.gov [online], clinicaltrials.gov [dostęp 2024-01-26].
- ↑ ClinicalTrials.gov [online], clinicaltrials.gov [dostęp 2024-01-26].
- ↑ Hypofractionated Stereotactic Irradiation (HFSRT) With Pembrolizumab and Bevacizumab for Recurrent High Grade Gliomas, [w:] ClinicalTrials.gov [online], National Institutes of Health, NCT02313272 [dostęp 2017-11-19] (ang.).