WO2010005004A1 - キサンチンオキシダーゼ阻害剤及び尿酸生成阻害剤 - Google Patents
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Definitions
- the present invention relates to a xanthine oxidase inhibitor and a uric acid production inhibitor.
- Uric acid is a metabolite derived from nucleic acid which is a carrier of genetic information and ATP which is a carrier of energy, and is excreted as a final degradation product of purine compounds in mammals and the like.
- hypoxanthine is converted into xanthine
- xanthine is converted into uric acid. This reaction is catalyzed by xanthine oxidase.
- An abnormal metabolism of purine compounds caused by xanthine oxidase causes various diseases.
- hyperuricemia Non-Patent Document 1
- the saturation solubility of sodium urate in plasma at 37 degrees Celsius is 7 mg / dL. Therefore, if the blood concentration of uric acid exceeds 7 mg / dL, uric acid crystals may be precipitated in the body. Thus, a symptom in which the blood concentration of uric acid exceeds 7 mg / dL is called hyperuricemia.
- Abnormal metabolism of purine compounds can also cause gout. If a state in which the blood concentration of uric acid is high continues, uric acid crystals are deposited in or around the joint.
- Non-patent Documents 2--7 Non-patent Documents 2-7), and it is known that an increase in blood uric acid level causes cardiovascular diseases such as hypertension (Non-patent Documents 8-11). Yes.
- the present invention is effective for gout, hyperuricemia or cardiovascular disease, or has an effect of improving or preventing gout, hyperuricemia or circulation, without causing side effects even when used continuously. It is an object to provide an agent for improving or preventing organ diseases.
- this invention makes it a subject to provide the foodstuff and drink which have a xanthine oxidase inhibitory effect, a uric acid production inhibitory effect, and / or the improvement or prevention effect of gout, hyperuricemia, or a circulatory disease.
- the present inventors have found that a plant extract of a specific species inhibits the production of uric acid catalyzed by xanthine oxidase and has xanthine oxidase inhibitory activity.
- the present invention has been completed based on this finding.
- the present invention Zanthoxylum bungeanum (Zanthoxylum bungeanum), sorghum (Sorghum nervosum), cumin (Cuminum cyminum), rose (Rosa centifolia), Pimenta (Pimenta officinalis), marjoram (Origanum majorana), guava (Psidium guajava), anise ( Pimpinella anisum ), olives ( Olea europaea ), Toshi Kimi ( Illicium verum ), peas ( Canavalia gladiata ), hyssop ( Hyssopus officinalis ), black currant ( Ribes nigrum ), bilberry ( Vaccinium myrtillus ), mugwort ( Artemisia prince )
- the present invention relates to a xanthine oxidase inhibitor containing at least one extract selected from the group consisting of Haematoxylon campechianum L.).
- the present invention also Zanthoxylum bungeanum (Zanthoxylum bungeanum), sorghum (Sorghum nervosum), cumin (Cuminum cyminum), rose (Rosa centifolia), Pimenta (Pimenta officinalis), marjoram (Origanum majorana), guava (Psidium guajava), anise (Pimpinella anisum), olive (Olea europaea), Illicium verum (Illicium verum), sword bean (Canavalia gladiata), hyssop (Hyssopus officinalis), black currant (Ribes nigrum), bilberry (Vaccinium myrtillus), mugwort (Artemisia princeps) and
- the present invention relates to a uric acid production inhibitor containing at least one extract selected from the group consisting of Haematoxylon campechianum L.
- the present invention also Zanthoxylum bungeanum (Zanthoxylum bungeanum), sorghum (Sorghum nervosum), cumin (Cuminum cyminum), rose (Rosa centifolia), Pimenta (Pimenta officinalis), marjoram (Origanum majorana), guava (Psidium guajava), anise (Pimpinella anisum), olive (Olea europaea), Illicium verum (Illicium verum), sword bean (Canavalia gladiata), hyssop (Hyssopus officinalis), black currant (Ribes nigrum), bilberry (Vaccinium myrtillus), mugwort (Artemisia princeps) and
- the present invention relates to an agent for improving or preventing gout or hyperuricemia, comprising at least one extract selected from the group consisting of Haematoxylon campechianum L.
- the present invention also Zanthoxylum bungeanum (Zanthoxylum bungeanum), sorghum (Sorghum nervosum), improvement of cumin (Cuminum cyminum) and rose cardiovascular disease comprising at least one extract selected from the group consisting of (Rosa centifolia) Or it relates to a preventive agent.
- the present invention also Zanthoxylum bungeanum (Zanthoxylum bungeanum), sorghum (Sorghum nervosum), cumin (Cuminum cyminum), rose (Rosa centifolia), Pimenta (Pimenta officinalis), marjoram (Origanum majorana), guava (Psidium guajava), anise (Pimpinella anisum), olive (Olea europaea), Illicium verum (Illicium verum), sword bean (Canavalia gladiata), hyssop (Hyssopus officinalis), black currant (Ribes nigrum), bilberry (Vaccinium myrtillus), mugwort (Artemisia princeps) and
- the present invention relates to a food or beverage containing, as an active ingredient, at least one extract selected from the group consisting of Haematoxylon campechianum L ..
- the present invention also Zanthoxylum bungeanum (Zanthoxylum bungeanum), sorghum (Sorghum nervosum), cumin (Cuminum cyminum), rose (Rosa centifolia), Pimenta (Pimenta officinalis), marjoram (Origanum majorana), guava (Psidium guajava), anise (Pimpinella anisum), olive (Olea europaea), Illicium verum (Illicium verum), sword bean (Canavalia gladiata), hyssop (Hyssopus officinalis), black currant (Ribes nigrum), bilberry (Vaccinium myrtillus), mugwort (Artemisia princeps) and Reduction of the possibility of developing gout or hyperuricemia, xanthine oxidase inhibitor, uric acid production inhibitor, blood uric acid level increase inhibitor, or at least one extract selected from the group consisting of Ha
- the present invention also Zanthoxylum bungeanum (Zanthoxylum bungeanum), sorghum (Sorghum nervosum), cumin (Cuminum cyminum) and rose at least one extract selected from the group consisting of (Rosa centifolia), allows the development of cardiovascular diseases It relates to the use as a sex reducing agent.
- the present invention provides Zanthoxylum bungeanum , Sorghum nervosum , Cuminum cyminum , Rose ( Rosa centifolia ), Pimenta (for use in improving or preventing gout or hyperuricemia.
- Pimenta officinalis marjoram (Origanum majorana), guava (Psidium guajava), anise (Pimpinella anisum), olive (Olea europaea), Illicium verum (Illicium verum), sword bean (Canavalia gladiata), hyssop (Hyssopus officinalis), black currant ( It relates to at least one extract selected from the group consisting of Ribes nigrum ), bilberry ( Vaccinium myrtillus ), mugwort ( Artemisia princeps ) and campesiabok ( Haematoxylon campechianum L.).
- the present invention is selected from the group consisting of Zanthoxylum bungeanum , Sorghum nervosum , Cuminum cyminum, and Rosa centifolia for use in improving or preventing cardiovascular diseases. Relates to at least one extract.
- the present invention also Zanthoxylum bungeanum (Zanthoxylum bungeanum), sorghum (Sorghum nervosum), cumin (Cuminum cyminum), rose (Rosa centifolia), Pimenta (Pimenta officinalis), marjoram (Origanum majorana), guava (Psidium guajava), anise (Pimpinella anisum), olive (Olea europaea), Illicium verum (Illicium verum), sword bean (Canavalia gladiata), hyssop (Hyssopus officinalis), black currant (Ribes nigrum), bilberry (Vaccinium myrtillus), mugwort (Artemisia princeps) and Administration of at least one extract selected from the group consisting of Campeciaboku ( Haematoxylon campechianum L.), xanthine oxidase inhibition, uric acid production inhibition, suppression of blood uri
- the present invention relates to a cardiovascular disease in which at least one extract selected from the group consisting of Zanthoxylum bungeanum , Sorghum nervosum , Cuminum cyminum, and Rosa centifolia is administered.
- the present invention relates to a method for improving or reducing the possibility of onset.
- the xanthine oxidase inhibitor of the present invention has an excellent xanthine oxidase activity inhibitory effect.
- the uric acid production inhibitor of the present invention has an excellent uric acid production inhibitory effect.
- the gout, hyperuricemia or cardiovascular disease ameliorating or preventing agent of the present invention has no fear of side effects even when used continuously, is effective and highly safe, and has excellent gout, hyperuricemia or circulation. Has the effect of improving or preventing organ diseases.
- the food and beverage of the present invention have an excellent xanthine oxidase inhibitory effect, uric acid production inhibitory effect, and / or an effect of improving or preventing gout, hyperuricemia or cardiovascular disease.
- FIG. 1 is a graph showing the inhibition rate of xanthine oxidase when extracts of rose, cumin, kahokuzansho, and koulian were added, respectively.
- FIG. 2 is a graph showing the inhibition rate of xanthine oxidase when extracts of pimenta, guava and marjoram were added, respectively.
- FIG. 3 is a graph showing the inhibition rate of xanthine oxidase when extracts of Toshikimi, Hyssop, Anise, Bilberry, Artemisia, Bean, Black Currant, Campesiaboku and Olive are added.
- FIG. 1 is a graph showing the inhibition rate of xanthine oxidase when extracts of rose, cumin, kahokuzansho, and koulian were added, respectively.
- FIG. 2 is a graph showing the inhibition rate of xanthine oxidase when extracts of pimenta, guava and marjoram were added, respectively.
- FIG. 4 is a diagram showing serum uric acid levels when hyperuricemia-induced model rats are orally ingested with an extract of cumin, kahokuzansho, or kouryang.
- FIG. 5 is a diagram showing the uric acid level in serum when a pimenta extract is orally ingested into a hyperuricemia-induced model rat.
- the xanthine oxidase inhibitor and the uric acid production inhibitor of the present invention are from kahokuzansho, koryang, cumin, rose, pimenta, marjoram, guava, anise, olive, toshikimi, jujube, hyssop, black currant, bilberry, mugwort and campesiabok.
- the xanthine oxidase inhibitor and uric acid production inhibitor of the present invention have no side effects even when used continuously, and are highly safe pharmaceuticals and foods that exhibit an effect of improving or preventing gout, hyperuricemia or cardiovascular disease And useful as a beverage.
- Zanthoxylum bungeanum is native to China and is a deciduous shrub belonging to the genus Zanthoxylum in the Rutaceae family.
- herbal medicines made from the seeds of kahokuzansho have been mainly used as regular medicines for abdominal pain and diarrhea.
- Sorghum nervosum is an annual plant of the genus Sorghum (Poaceae) native to tropical Africa. Kolyang has been used mainly as a raw material for grains, alcohol, and coloring materials.
- cumin Cuminum cyminum
- Cuminum cyminum is native to Egypt and is an annual plant of the genus Cuminum (Apiaceae).
- Cumin has been mainly used as a spice.
- Rosacea centifolia is, France, etc. in origin, is a rose (Rosaceae) family rose (Rosa) plants in the genus.
- Rosaceae family rose
- roses have been mainly used as ornamental or fragrance materials.
- a pink rose petal or the like is used as a specific example of a rose.
- Pimenta Pimenta officinalis
- allspice refers to fruits or leaves of evergreen trees that are native to Jamaica and belong to the genus Pimenta in the Myrtaceae family. Conventionally, there has been used mainly as a spice.
- marjoram Origanum majorana
- Marjoram has traditionally been used primarily as a spice.
- guava Psidium guajava
- guava is a tropical evergreen shrub native to Mexico and tropical America and belonging to the genus Psidium of Myrtaceae family.
- an anise ( Pimpinella anisum ) is an annual plant of the genus Pimpinella belonging to the family Apiaceae. It originates in the eastern Mediterranean region such as Greece and Egypt, and its fruit, aniseed fruit (also known as aniseed aniseed), is mainly used as a spice and flavor.
- olive Olea europaea
- Olea europaea is an evergreen tree plant native to the Mediterranean coast and belonging to the genus Oleaceae ( Olea ).
- the fruits (fruit and seed) are used as a raw material for olive oil.
- Illicium verum is an evergreen tree plant belonging to the genus Illicium belonging to the family of Illiciaceae, native to China.
- the dried fruit is mainly used as a spice called star anise.
- the bean ( Canavalia gladiata ) is also called as “sword bean”, and is an annual plant of the genus Canavalia that is cultivated in tropical Asia and the like. Fruit beans are used as herbal medicine, health food, and health tea.
- Hyssopus officinalis is a semi- evergreen shrub plant belonging to the genus Hyssopus belonging to the family Lamiaceae belonging to Europe and Southeast Asia. Hyssop is mainly used as an aroma oil.
- black currant (Ribes nigrum) is also referred to as cassis
- Europe Central Asia is a native of currant (Grossulariaceae) Department of currant (Ribes) plant belonging to the genus of deciduous shrubs. The fruit is mainly used for food.
- Bilberry Vaccinium myrtillus
- Bilberry is a deciduous shrub plant of the genus Vaccinium belonging to the family Azalea (Ericaceae) native to North America. Bilberry is mainly used for raw and processed foods.
- Artemisia princeps are also called mugwort and are perennial plants belonging to the genus Artemisia belonging to the Asteraceae family, originating from the Korean Peninsula, Japan. Artemisia is mainly used for food.
- Campeciaboku Haematoxylon campechianum L.
- logwood is a plant of evergreen small trees of the genus Haematoxylon belonging to the family Caesalpiniaceae belonging to Mexico. Campesiaboku is used for honey sources, dyes, pigments, inks and the like.
- the plant in the present invention can use any arbitrary part of the plant.
- cucurian fruit or shell in order to obtain an extract of cucuryan, it is preferable to extract cucurian fruit or shell, and a commercially available cucurian pigment (for example, manufactured by OCI Corporation) may be used as the extract of cucurian.
- a commercially available cucurian pigment for example, manufactured by OCI Corporation
- anise extract in the present invention, it is preferable to extract anise fruits and / or seeds.
- an olive extract in the present invention it is preferable to extract olive fruits, seeds and / or leaves, and it is particularly preferable to extract leaves.
- a bean extract in order to obtain a bean extract, it is preferable to extract the ground part of the bean, and it is particularly preferable to extract strawberries and / or seeds.
- hyssop extract in the present invention, it is preferable to extract ground parts such as hyssop leaves, stems, buds and flowers, and it is particularly preferable to extract hyssop leaves.
- black currant extract in the present invention, it is preferable to extract black currant leaves, fruits and / or seeds, and it is particularly preferable to extract black currant fruits.
- an extract of mugwort in the present invention it is preferable to extract the above-ground part including whole grass such as mugwort leaves, stems and flower spikes, and it is particularly preferable to extract mugwort leaves.
- the method for producing the extract of Kahokuzansho, Koryang, Cumin, Rose, Pimenta, Marjoram, Guava, Anise, Olive, Toshikimi, Solid Bean, Hyssop, Black Currant, Bilberry, Artemisia or Campesiabok used in the present invention is particularly limited. Rather, the extract can be obtained by extracting the plant by a conventional method.
- An extract fraction obtained by partitioning or purifying the extract by various chromatographies such as column chromatography can be used as the extract in the present invention. These may be used alone or in combination of two or more.
- the extraction time is preferably 30 minutes to 20 days, and more preferably 1 day to 10 days.
- the extraction temperature is preferably 0 to 100 ° C, more preferably 10 to 70 ° C.
- the extract obtained from the above plant may be used as it is as a xanthine oxidase inhibitor or a uric acid production inhibitor.
- an appropriate liquid or solid excipient or extender such as titanium oxide, calcium carbonate, distilled water, lactose, starch or the like may be added to the above extract and used as a xanthine oxidase inhibitor or uric acid production inhibitor.
- the extract can also be used as a blood uric acid level increase inhibitor, a ventilator, or a hypouricemia reducing agent.
- the amount of the extract of guava, anise, olive, cowpea, peanut, hyssop, black currant, bilberry, mugwort or campesiabok is not particularly limited, but the extract contains 0.001 to 100% by mass as a solid content concentration. Is preferable, 0.01 to 80% by mass is more preferable, and 0.1 to 80% by mass is further preferable.
- Kahokuzansho, Koryang, Cumin, Rose, Pimenta, Marjoram, Guava, Anise, Olive, Toshikimi, Solid bean, Hyssop, Black currant, Bilberry, Artemisia and Campesiaboku extract have xanthine oxidase inhibitory activity and uric acid production inhibitory activity. Have.
- At least one extract selected from the group consisting of Kahokuzansho, Koryang, Cumin, Rose, Pimenta, Marjoram, Guava, Anise, Olive, Toshikimi, Jujube, Hyssop, Black Currant, Bilberry, Artemisia and Campesiabok, It can be used as a medicine for the purpose of preventing cardiovascular diseases such as gout, hyperuricemia or hypertension, and reducing or improving the possibility of onset.
- the foods and beverages contain at least one extract selected from the group consisting of Kahokuzansho, Koryang, Cumin, Rose, Pimenta, Marjoram, Guava, Anise, Olive, Toshikimi, Solid Beans, Hyssop, Black Currant, Bilberry, Artemisia and Campesiaboku
- the foods and beverages have xanthine oxidase inhibitory effect, uric acid production inhibitory effect, blood uric acid level increase inhibitory effect, or improvement of gout, hyperuricemia or cardiovascular disease, or prevention or reduction of onset possibility.
- At least one extract selected from the group consisting of kahokuzansho, koryang, cumin, rose, pimenta, marjoram, guava, anise, olive, beef kim, jujube, hyssop, black currant, bilberry, mugwort and campesiabok
- the contained xanthine oxidase inhibitor and uric acid production inhibitor may be used as they are as the beverage or food of the present invention, or may be used as an additive or compounding agent for beverages or foods.
- the additive or compounding agent for beverages or foods includes additives or compounding agents commonly used for beverages or foods, such as fragrances, pigments, antioxidants, etc., kahokuzanshaw, koryang, cumin, rose, pimenta
- a xanthine oxidase inhibitor or a uric acid production inhibitor comprising as an active ingredient at least one extract selected from the group consisting of: marjoram, guava, anise, olive, toshikimi, jujube, hyssop, black currant, bilberry, mugwort and campesiaboku Refers to a mixture of
- the xanthine oxidase inhibitor or uric acid production inhibitor of the present invention can be used as it is as an agent for improving or preventing gout, hyperuricemia or cardiovascular disease.
- the xanthine oxidase inhibitor or uric acid production inhibitor of the present invention can be contained as an active ingredient, and can be combined with other components to improve or prevent gout, hyperuricemia or cardiovascular disease.
- the agent for improving or preventing gout, hyperuricemia or circulatory disease contains various additives as necessary, and is added to Kahokuzansho, Koryang, Cumin, Rose, Pimenta, Marjoram, Guava, Anise, Olive, Toshikimi , Peanut, hyssop, black currant, bilberry, mugwort and / or campesiaboku extract can be added to prepare various forms of pharmaceuticals.
- oral medicine such as tablets, capsules, granules, powders, syrups, extracts, etc., or ointments, eye ointments, lotions, creams, patches, suppositories, eye drops, nasal drops, injections, etc.
- medicaments can be produced according to conventional methods using various additives.
- additives There is no restriction
- solid carriers such as starch, lactose, sucrose, mannitol, carboxymethylcellulose, corn starch, inorganic salts, distilled water, physiological saline, aqueous glucose solution, alcohols such as ethanol, liquid carriers such as propylene glycol and polyethylene glycol,
- oily carriers such as white petrolatum, paraffin, waxes, stabilizers, wetting agents, emulsifiers, binders, tonicity agents and the like can be mentioned.
- the mixing ratio of the extract is not particularly limited, and the extract is mixed in a solid content concentration of 0.001 to 100% by mass. It is preferable that 0.01 to 80% by mass is mixed, and 0.1 to 80% by mass is more preferable.
- the effective dose of the agent for improving or preventing gout, hyperuricemia or cardiovascular disease of the present invention is the patient's age, weight, symptom, patient grade, administration route, administration schedule, formulation form, inhibitory activity of the material. It is appropriately selected and determined depending on the strength. For example, in the case of oral administration, generally 0.001 to 10 g / kg body weight per day is preferable, and administration may be divided into several times a day.
- At least one extract selected from the group consisting of kahokuzansho, koryang, cumin, rose, pimenta, marjoram, guava, anise, olive, beef kim, jujube, hyssop, black currant, bilberry, mugwort and campesiabok
- the contained xanthine oxidase inhibitor or uric acid production inhibitor can be used as it is as a food or beverage.
- At least one extract selected from the group consisting of kahokuzansho, koryang, cumin, rose, pimenta, marjoram, guava, anise, olive, toshikimi, jujube, hyssop, black currant, bilberry, mugwort and campesiaboku is effective.
- a food or beverage containing a xanthine oxidase inhibitor or a uric acid production inhibitor contained as a component as an additive can be provided.
- the food or beverage of the present invention containing the extract has xanthine oxidase inhibitory effect, uric acid production inhibitory effect, and blood uric acid level increase inhibitory effect, and further circulatory diseases such as gout, hyperuricemia and hypertension Has the effect of improving, preventing and reducing the likelihood of onset. Therefore, the food or beverage of the present invention containing the extract is improved in xanthine oxidase inhibitory effect, uric acid production inhibitory effect, blood uric acid level increase inhibitory effect or cardiovascular diseases such as gout, hyperuricemia or hypertension It can be applied to functional foods, foods for the sick, and foods for specified health use as a concept based on the effect of preventing or reducing the possibility of onset. Moreover, the xanthine oxidase inhibitor and uric acid production inhibitor of the present invention can be used for the production of the functional foods and drinks, the foods and drinks for the sick, and the foods for specified health use.
- the food containing the xanthine oxidase inhibitor or uric acid production inhibitor of the present invention as an active ingredient is kahokuzansho, koryang, cumin, rose, pimenta, marjoram, guava, anise, olive, toshikimi, jujube, hyssop, black currant , After adding a suitable adjuvant to a xanthine oxidase inhibitor or uric acid production inhibitor containing an extract of bilberry, mugwort and / or campesiaboku as an active ingredient, and using conventional means, for example, an edible form, , Granules, granules, tablets, capsules, pastes and the like can be provided.
- the food of the present invention is a potato, troche, gum, yogurt, ice cream, pudding, jelly, water canister, etc., for example, kahoku sansho, kouliang, cumin, rose, pimenta, marjoram, guava, anise, olive,
- An appropriate amount of xanthine oxidase inhibitor or uric acid production inhibitor containing an extract of Toshikimi, Bean, Hyssop, Black Currant, Bilberry, Artemisia and / or Campesiaboku as an active ingredient can be provided.
- These foods can be provided according to conventional methods by blending various additives as necessary.
- Beverages of the present invention are alcoholic beverages, coffee beverages, juices, fruit juice beverages, carbonated beverages, soft drinks, milk, whey beverages, lactic acid bacteria beverages, etc., with respect to kahokuzansho, koryang, cumin, rose, pimenta, marjoram.
- These beverages can be obtained according to conventional methods by blending various additives as required.
- Foods or beverages containing these xanthine oxidase inhibitors or uric acid production inhibitors as active ingredients are, for example, glucose, fructose, sucrose, maltose, sorbitol, stevioside, rubusoside, corn syrup, lactose, citric acid, tartaric acid, apple Acid, succinic acid, lactic acid, L-ascorbic acid, dl- ⁇ -tocophenol, sodium erythorbate, glycerin, propylene glycol, glycerin fatty acid ester, polyglycerin fatty acid ester, sucrose fatty acid ester, sorbitan fatty acid ester, propylene glycol fatty acid ester Gum arabic, carrageenan, casein, gelatin, pectin, agar, vitamin B, nicotinic acid amide, calcium pantothenate, amino acids, calcium salts, pigment, fragrance, preservative, etc.
- a food or beverage containing the xanthine oxidase inhibitor or uric acid production inhibitor of the present invention as an active ingredient kahokuzansho, koryang, cumin, rose, pimenta, marjoram, guava, anise, olive, toshikimi, jujube, hyssop, black
- the mixing ratio of the currant, bilberry, mugwort or campesiaboku extract is not particularly limited, and the extract is preferably mixed in a concentration of 0.001 to 100% by mass, and 0.01 to 80% by mass More preferably, 0.1 to 80% by mass is mixed.
- an extract that exhibits other xanthine oxidase inhibitory action or uric acid production inhibitory action for example, rosemary, peppermint
- the blending ratio of the extract and the other extract in the present invention is not particularly limited, but it is usually about 1: 9 to 9: 1 by mass ratio as a solid content of the extract (extract component).
- Kahokuzansho extract 100 g of 50 vol% ethanol aqueous solution was added to 10 g of Kahokuzansho seed (obtained from Tochimoto Tenkaido), and extraction was carried out at room temperature for 7 days. Thereafter, filtration was carried out to obtain a Kahokuzansho extract.
- the solid content concentration of Kahokuzansho extract was 2.24% (w / v).
- Toshikimi Extract To 10 g of Toshikimi fruit (star anise, obtained from Tochimoto Tenkaido), 100 ml of a 50% by volume aqueous ethanol solution was added, and extraction was performed for 7 days at room temperature and standing conditions. Then, the extract was obtained by performing filtration. The solid concentration of the extract was 2.51% (w / v). The extract was diluted with a 50% by volume aqueous ethanol solution so that the solid concentration was 1.00% (w / v).
- jujube extract 100 g of hot water was added to 10 g of jujube (obtained from Shinwa Bussan) and extracted at 70 ° C. for 7 hours. Then, it filtered and the extract was obtained. 99.5 vol% ethanol was added to the extract to make a 10 vol% ethanol aqueous solution. The solid concentration of this extract was 0.76% (w / v).
- Hyssop Extract 100 g of 50% by volume ethanol aqueous solution was added to 10 g of Hyssop above-ground part (obtained from Tochimoto Tenkaido), and extraction was performed for 7 days under standing conditions at room temperature. Then, the extract was obtained by performing filtration. The solid content concentration of the extract was 1.76% (w / v). The extract was diluted with a 50% by volume aqueous ethanol solution so that the solid concentration was 1.00% (w / v).
- black currant extract powder obtained from Kenko Tsusho
- a black currant extract powder prepared from the fruit of a black currant produced in Scandinavia is dissolved in a 50% by volume ethanol aqueous solution, and the solid content concentration is 1.
- a black currant extract was prepared to be 0.000 (w / v).
- Campesiaboku extract Logwood extract (trade name: Hematein, obtained from Ichimaru Falcos), which is an extract of Campesiabok, is dissolved in 20% by volume ethanol aqueous solution, and the solid content concentration is 1.00% (w / v).
- a Campesiabok extract was prepared so that
- the reaction was stopped by adding half of 0.3 mol / L perchloric acid to the reaction solution. After the reaction was stopped, 0.2 mol / L sodium dihydrogen phosphate was added in half to the reaction solution to prepare a sample for HPLC.
- the amount of uric acid contained in the obtained HPLC sample was measured using an HPLC system (manufactured by Shimadzu Corporation). The outline of the HPLC system is described below.
- the xanthine oxidase inhibitory activity (uric acid production inhibitory activity) when various extracts were added was calculated according to the following formula.
- A shows the amount of uric acid produced when the extract is added
- B shows the amount of uric acid produced when the extract is not added.
- the varieties of kahokuzansho, koryang, cumin, rose, pimenta, marjoram, guava, anise, olive, toshikimi, jujube, hyssop, black currant, bilberry, mugwort and campesiabok It can be seen that the extracts have xanthine oxidase inhibitory activity and uric acid production inhibitory activity, respectively. In addition, it was confirmed separately that uric acid was not produced in the reaction solution containing no extract and enzyme (xanthine oxidase). Therefore, the xanthine oxidase inhibitor and uric acid production inhibitor of the present invention have excellent xanthine oxidase activity inhibitory effect and uric acid production inhibitory effect, respectively.
- the method using oxonic acid which is a hyperuricemia inducer described in 183 to 188, was partially modified. That is, the rats were divided into 5 groups so that the body weights were averaged in each group, 1 group with 5 animals, 1 group without oxonic acid administration, 1 group with oxonic acid administration control group, 1 group with oxonic acid / cumin extract administration group, -The group was divided into a group for administration of Kahokuzansho extract and a group for administration of Oxonic acid / Koryang extract.
- potassium oxonate manufactured by Sigma Aldrich Chemie GmbH
- a concentration of 500 mg / 5 mL was orally administered in an amount of 5 mL / kg body weight.
- One hour after the administration of oxonic acid, the oxonic acid / cumin extract administered group, the oxonic acid / kahokuzansho extract administered group, and the oxonic acid / kourian extract administered group were each 4 g in 0.5 w / v% methylcellulose solution.
- the serum uric acid level is increased by administration of the hyperuricemia-inducing agent potassium oxonate, but the administration of the extract of kahokuzansho, koryang or cumin increases the serum uric acid level. It can be seen that the increase in serum uric acid level during the induction of uricemia is suppressed.
- the oxonic acid-administered group 2 was collected, and 200 ⁇ L of blood was collected from the jugular vein under anesthesia. It was. After 1 hour, Oxonic acid administration group 2 was orally administered with a 0.5 w / v% methylcellulose solution (400 cP, sterilized, manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) in an amount of 5 mL / kg body weight.
- Oxonic acid administration group 2 was orally administered with a 0.5 w / v% methylcellulose solution (400 cP, sterilized, manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) in an amount of 5 mL / kg body weight.
- potassium oxonate manufactured by Sigma Aldrich Chemie Gmbh
- a 0.5 w / v% methylcellulose solution at a concentration of 500 mg / 5 mL was orally administered in an amount of 5 mL / kg body weight.
- the oxonic acid / pimenta extract administration group was administered orally with a lyophilized product of pimenta extract dissolved in a 0.5 w / v% methylcellulose solution at a concentration of 4 g / 20 mL in an amount of 20 mL / kg body weight.
- the other groups were orally administered with a 0.5 w / v% methylcellulose solution in an amount of 20 mL / kg body weight.
- 200 ⁇ L of blood was collected from the jugular vein under anesthesia.
- the obtained blood was transferred to a capillary micro-collection tube (trade name, manufactured by Terumo Corp.) and centrifuged at 3500 ⁇ g for 5 minutes to separate the serum, and used as a sample for measuring serum uric acid content.
- serum uric acid level was measured in the same manner as described above. The result is shown in FIG.
- the serum uric acid level is increased by administering potassium oxonate, which is a hyperuricemia inducer, but administration of pimenta extract is effective when hyperuricemia is induced. It can be seen that the increase in serum uric acid level is suppressed.
- the extracts of Kahokuzansho, Koryang, Cumin, Rose, Pimenta, Marjoram, Guava, Anise, Olive, Toshikimi, Natsume), Hyssop, Blackcurrant, Bilberry, Artemisia and Campesiaboku have an inhibitory effect on xanthine oxidase. , Uric acid production inhibitory effect, blood uric acid level elevation inhibitory effect and gout, hyperuricemia or cardiovascular disease improvement, prevention or reduction in the possibility of onset.
- the xanthine oxidase inhibitor, urate production inhibitor, and gout, hyperuricemia or cardiovascular disease improving or preventing agent of the present invention are gout and hyperuricemia caused by abnormal metabolism of purine compounds by xanthine oxidase. Or it is suitable for improvement or prevention of cardiovascular disease.
- the soft capsule skin of the following composition for the agent for improving or preventing gout, hyperuricemia or circulatory disease of the present invention was produced by filling 400 mg of soybean oil and 100 mg of an extract of Kolyan or Pimenta with a conventional method. (Composition) (Composition: Mass%) Gelatin 70.0 Glycerin 22.9 Methyl paraoxybenzoate 0.15 Propyl paraoxybenzoate 0.51 Water 6.44
- the xanthine oxidase inhibitor of the present invention has an excellent xanthine oxidase inhibitory effect.
- the uric acid production inhibitor of the present invention has an excellent uric acid production inhibitory effect. Therefore, the xanthine oxidase inhibitor and uric acid production inhibitor of the present invention are agents for improving gout, hyperuricemia or cardiovascular disease, reducing or preventing the possibility of onset, and gout, hyperuricemia or hypertension. It can be suitably used for functional foods, foods for the sick, and foods for specified health use that are based on the concept of improving, preventing, or reducing the possibility of developing cardiovascular diseases.
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Abstract
カホクザンショウ（Zanthoxylum bungeanum）、コウリャン（Sorghum nervosum）、クミン（Cuminum cyminum）、バラ（Rosa centifolia）、ピメンタ（Pimenta officinalis）、マジョラム（Origanum majorana）、グアバ（Psidium guajava）、アニス（Pimpinella anisum）、オリーブ（Olea europaea）、トウシキミ（Illicium verum）、ナタマメ（Canavalia gladiata）、ヒソップ（Hyssopus officinalis）、ブラックカーラント（Ribes nigrum）、ビルベリー（Vaccinium myrtillus）、ヨモギ（Artemisia princeps）及びカンペシアボク（Haematoxylon campechianum L.）からなる群より選ばれる少なくとも１つの抽出物を含有する、キサンチンオキシダーゼ阻害剤及び尿酸生成合成阻害剤。
Description
本発明は、キサンチンオキシダーゼ阻害剤及び尿酸生成阻害剤に関する。
尿酸は遺伝情報の担体である核酸やエネルギーの担体であるＡＴＰに由来する代謝産物であり、哺乳類等においてプリン化合物の最終分解産物として排泄される。この代謝のメカニズムとしては、ヒポキサンチンがキサンチンに変換され、キサンチンが尿酸に変換される。この反応はキサンチンオキシダーゼが触媒する。
キサンチンオキシダーゼによるプリン化合物の代謝異常が起こるとさまざまな疾病を引き起こす。その１つとしては、高尿酸血症が挙げられる（非特許文献１）。通常、摂氏３７度での血漿中の尿酸ナトリウムの飽和溶解度は７ｍｇ／ｄＬとされている。従って、尿酸の血中濃度が７ｍｇ／ｄＬを超えると体内で尿酸結晶が析出する可能性が出てくる。このように、尿酸の血中濃度が７ｍｇ／ｄＬを超える症状を高尿酸血症という。また、プリン化合物の代謝異常は痛風の原因ともなる。尿酸の血中濃度が高い状態が継続すると関節内又は関節周囲に尿酸塩の結晶が沈着する。この現象により、急性関節炎発作、痛風結節、関節機能障害、関節の変形等の症状をきたす。この症状を痛風といい、腎障害、血管障害等、多くの合併症を引き起こす病気である。さらに、尿酸は循環器疾患の危険因子（非特許文献２－７）であり、血中尿酸値が増加すると、高血圧（非特許文献８－１１）などの循環器疾患を引き起こすことが知られている。
従来、痛風及び高尿酸血症患者は我が国ではそれほど多くなかった。そのため、痛風及び高尿酸血症の予防に関心が持たれることも少なかった。しかしながら、近年、生活様式が急速に変化し、食生活においても高カロリー、高タンパク、高脂肪の食事をとる人が増加している。さらに、ストレスの増加等に伴い痛風発症例が増加しつつある。このため、痛風又はその危険因子である高尿酸血症の予防と改善に対する関心が高まっている。
これまでに、血中尿酸量の高値によって引き起こされる高尿酸血症、痛風又は循環器疾患を改善又は予防するために、尿酸排泄剤「プロベネシド（商品名）」や尿酸生成抑制剤「アロプリノール（商品名）」などが提供されている。しかし、それらの効果が一過性であることや、胃腸障害、発疹、白血球減少、血小板減少、肝障害、腎障害などの副作用を伴うこと等の問題点がある。
したがって、上記疾病を予防又は改善するために、体内中で尿酸の生成を阻害し、血中尿酸値を適正な値に制御又は低下させることが求められている。
したがって、上記疾病を予防又は改善するために、体内中で尿酸の生成を阻害し、血中尿酸値を適正な値に制御又は低下させることが求められている。
小笠原 正志ら、「プリン・ピリミジン代謝」、1994年、第18巻、第1号、p．１～１０
Franse L．V．ら、「J Hypertens」、2000年、第18巻、p．1149～1154
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富田 真佐子ら、「プリン・ピリミジン代謝」、1998年、第22巻、第1号、p．133～139
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Verdecchia P．ら、「Hypertention」、2000年、第36巻、p．1072～1078
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Feig D．I．ら、「Kidney Int」、2004年、第66巻、p．281～287
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本発明は、優れたキサンチンオキシダーゼ阻害効果を有するキサンチンオキシダーゼ阻害剤を提供することを課題とする。また、本発明は、優れた尿酸生成阻害効果を有する尿酸生成阻害剤を提供することを課題とする。また、本発明は、連用しても副作用の恐れがなく、効果的で安全性の高い、痛風、高尿酸血症又は循環器疾患の改善又は予防効果を有する、痛風、高尿酸血症又は循環器疾患の改善又は予防剤を提供することを課題とする。さらに、本発明は、キサンチンオキシダーゼ阻害効果、尿酸生成阻害効果、及び／又は痛風、高尿酸血症若しくは循環器疾患の改善若しくは予防効果を有する、食品及び飲料を提供することを課題とする。
本発明者等は上記課題に鑑み、ある特定の種の植物の抽出物が、キサンチンオキシダーゼが触媒する尿酸の生成を阻害し、キサンチンオキシダーゼ阻害活性を有することを見出した。本発明はこの知見に基づいて完成させたものである。
本発明は、カホクザンショウ（Zanthoxylum bungeanum）、コウリャン（Sorghum nervosum）、クミン（Cuminum cyminum）、バラ（Rosa centifolia）、ピメンタ（Pimenta officinalis）、マジョラム（Origanum majorana）、グアバ（Psidium guajava）、アニス（Pimpinella anisum）、オリーブ（Olea europaea）、トウシキミ（Illicium verum）、ナタマメ（Canavalia gladiata）、ヒソップ（Hyssopus officinalis）、ブラックカーラント（Ribes nigrum）、ビルベリー（Vaccinium myrtillus）、ヨモギ（Artemisia princeps）及びカンペシアボク（Haematoxylon campechianum L.）からなる群より選ばれる少なくとも１つの抽出物を含有するキサンチンオキシダーゼ阻害剤に関する。
また、本発明は、カホクザンショウ（Zanthoxylum bungeanum）、コウリャン（Sorghum nervosum）、クミン（Cuminum cyminum）、バラ（Rosa centifolia）、ピメンタ（Pimenta officinalis）、マジョラム（Origanum majorana）、グアバ（Psidium guajava）、アニス（Pimpinella anisum）、オリーブ（Olea europaea）、トウシキミ（Illicium verum）、ナタマメ（Canavalia gladiata）、ヒソップ（Hyssopus officinalis）、ブラックカーラント（Ribes nigrum）、ビルベリー（Vaccinium myrtillus）、ヨモギ（Artemisia princeps）及びカンペシアボク（Haematoxylon campechianum L.）からなる群より選ばれる少なくとも１つの抽出物を含有する尿酸生成阻害剤に関する。
また、本発明は、カホクザンショウ（Zanthoxylum bungeanum）、コウリャン（Sorghum nervosum）、クミン（Cuminum cyminum）、バラ（Rosa centifolia）、ピメンタ（Pimenta officinalis）、マジョラム（Origanum majorana）、グアバ（Psidium guajava）、アニス（Pimpinella anisum）、オリーブ（Olea europaea）、トウシキミ（Illicium verum）、ナタマメ（Canavalia gladiata）、ヒソップ（Hyssopus officinalis）、ブラックカーラント（Ribes nigrum）、ビルベリー（Vaccinium myrtillus）、ヨモギ（Artemisia princeps）及びカンペシアボク（Haematoxylon campechianum L.）からなる群より選ばれる少なくとも１つの抽出物を含有する痛風又は高尿酸血症の改善又は予防剤に関する。
また、本発明は、カホクザンショウ（Zanthoxylum bungeanum）、コウリャン（Sorghum nervosum）、クミン（Cuminum cyminum）及びバラ（Rosa centifolia）からなる群より選ばれる少なくとも１つの抽出物を含有する循環器疾患の改善又は予防剤に関する。
また、本発明は、カホクザンショウ（Zanthoxylum bungeanum）、コウリャン（Sorghum nervosum）、クミン（Cuminum cyminum）、バラ（Rosa centifolia）、ピメンタ（Pimenta officinalis）、マジョラム（Origanum majorana）、グアバ（Psidium guajava）、アニス（Pimpinella anisum）、オリーブ（Olea europaea）、トウシキミ（Illicium verum）、ナタマメ（Canavalia gladiata）、ヒソップ（Hyssopus officinalis）、ブラックカーラント（Ribes nigrum）、ビルベリー（Vaccinium myrtillus）、ヨモギ（Artemisia princeps）及びカンペシアボク（Haematoxylon campechianum L.）からなる群より選ばれる少なくとも１つの抽出物を有効成分として含有する食品又は飲料に関する。
また、本発明は、カホクザンショウ（Zanthoxylum bungeanum）、コウリャン（Sorghum nervosum）、クミン（Cuminum cyminum）、バラ（Rosa centifolia）、ピメンタ（Pimenta officinalis）、マジョラム（Origanum majorana）、グアバ（Psidium guajava）、アニス（Pimpinella anisum）、オリーブ（Olea europaea）、トウシキミ（Illicium verum）、ナタマメ（Canavalia gladiata）、ヒソップ（Hyssopus officinalis）、ブラックカーラント（Ribes nigrum）、ビルベリー（Vaccinium myrtillus）、ヨモギ（Artemisia princeps）及びカンペシアボク（Haematoxylon campechianum L.）からなる群より選ばれる少なくとも１つの抽出物の、キサンチンオキシダーゼ阻害剤、尿酸生成阻害剤、血中尿酸値上昇抑制剤又は痛風若しくは高尿酸血症の発症可能性の低下剤としての使用に関する。
また、本発明は、カホクザンショウ（Zanthoxylum bungeanum）、コウリャン（Sorghum nervosum）、クミン（Cuminum cyminum）及びバラ（Rosa centifolia）からなる群より選ばれる少なくとも１つの抽出物の、循環器疾患の発症可能性の低下剤としての使用に関する。
また、本発明は、痛風又は高尿酸血症の改善又は予防に使用するための、カホクザンショウ（Zanthoxylum bungeanum）、コウリャン（Sorghum nervosum）、クミン（Cuminum cyminum）、バラ（Rosa centifolia）、ピメンタ（Pimenta officinalis）、マジョラム（Origanum majorana）、グアバ（Psidium guajava）、アニス（Pimpinella anisum）、オリーブ（Olea europaea）、トウシキミ（Illicium verum）、ナタマメ（Canavalia gladiata）、ヒソップ（Hyssopus officinalis）、ブラックカーラント（Ribes nigrum）、ビルベリー（Vaccinium myrtillus）、ヨモギ（Artemisia princeps）及びカンペシアボク（Haematoxylon campechianum L.）からなる群より選ばれる少なくとも１つの抽出物に関する。
また、本発明は、循環器疾患の改善又は予防に使用するための、カホクザンショウ（Zanthoxylum bungeanum）、コウリャン（Sorghum nervosum）、クミン（Cuminum cyminum）及びバラ（Rosa centifolia）からなる群より選ばれる少なくとも１つの抽出物に関する。
また、本発明は、カホクザンショウ（Zanthoxylum bungeanum）、コウリャン（Sorghum nervosum）、クミン（Cuminum cyminum）、バラ（Rosa centifolia）、ピメンタ（Pimenta officinalis）、マジョラム（Origanum majorana）、グアバ（Psidium guajava）、アニス（Pimpinella anisum）、オリーブ（Olea europaea）、トウシキミ（Illicium verum）、ナタマメ（Canavalia gladiata）、ヒソップ（Hyssopus officinalis）、ブラックカーラント（Ribes nigrum）、ビルベリー（Vaccinium myrtillus）、ヨモギ（Artemisia princeps）及びカンペシアボク（Haematoxylon campechianum L.）からなる群より選ばれる少なくとも１つの抽出物を投与する、キサンチンオキシダーゼ阻害、尿酸生成阻害、血中尿酸値上昇抑制、又は痛風若しくは高尿酸血症の改善若しくは発症可能性の低下方法に関する。
さらに、本発明は、カホクザンショウ（Zanthoxylum bungeanum）、コウリャン（Sorghum nervosum）、クミン（Cuminum cyminum）及びバラ（Rosa centifolia）からなる群より選ばれる少なくとも１つの抽出物を投与する、循環器疾患の改善又は発症可能性の低下方法に関する。
本発明のキサンチンオキシダーゼ阻害剤は、優れたキサンチンオキシダーゼ活性阻害効果を有する。また、本発明の尿酸生成阻害剤は、優れた尿酸生成阻害効果を有する。また、本発明の痛風、高尿酸血症又は循環器疾患の改善又は予防剤は、連用しても副作用の恐れがなく、効果的で安全性が高く、優れた痛風、高尿酸血症又は循環器疾患の改善又は予防効果を有する。さらに、本発明の食品及び飲料は、優れたキサンチンオキシダーゼ阻害効果、尿酸生成阻害効果、及び／又は痛風、高尿酸血症若しくは循環器疾患の改善若しくは予防効果を有する。
本発明の上記及び他の特徴及び利点は、適宜添付の図面を参照して、下記の記載からより明らかになるであろう。
本発明のキサンチンオキシダーゼ阻害剤及び尿酸生成阻害剤は、カホクザンショウ、コウリャン、クミン、バラ、ピメンタ、マジョラム、グアバ、アニス、オリーブ、トウシキミ、ナタマメ、ヒソップ、ブラックカーラント、ビルベリー、ヨモギ及びカンペシアボクからなる群より選ばれる少なくとも１つの抽出物を含有する。これらの抽出物は天然物由来である。また、従来から生薬、香辛料など、従来から服用されてきたものを抽出したものである。したがって、本発明のキサンチンオキシダーゼ阻害剤及び尿酸生成阻害剤は、連用しても副作用がなく、安全性の高い、痛風、高尿酸血症又は循環器疾患の改善又は予防効果を発揮する医薬、食品及び飲料として有用である。
本発明において、カホクザンショウ（Zanthoxylum bungeanum）は、中国原産で、ミカン（Rutaceae）科サンショウ（Zanthoxylum）属の落葉低木である。従来、カホクザンショウの種子を原料とする生薬は腹痛や下痢の常用薬として主に用いられてきたものである。
本発明において、コウリャン（Sorghum nervosum）は、熱帯アフリカ原産の、イネ（Poaceae）科ソルガム（Sorghum）属の一年草の植物である。コウリャンは従来、穀物、アルコールの原料、着色材料として主に用いられてきたものである。
本発明において、クミン（Cuminum cyminum）は、エジプト等が原産で、セリ（Apiaceae）科クミン（Cuminum）属の一年草の植物である。クミンは従来、香辛料として主に用いられてきたものである。
本発明において、バラ（Rosa centifolia）は、フランス等が原産で、バラ（Rosaceae）科バラ（Rosa）属の植物である。バラは従来、観賞用又は香料原料として主に用いられてきたものである。バラの具体的な例としてはピンクローズの花弁などが用いられる。
本発明において、ピメンタ（Pimenta officinalis）とはオールスパイスとも呼ばれ、ジャマイカ原産で、フトモモ（Myrtaceae）科ピメント（Pimenta）属の常緑高木の果実又は葉を指す。従来、香辛料として主に用いられてきたものある。
本発明において、マジョラム（Origanum majorana）とは、エジプト原産で、シソ（Lamiaceae）科ハナハッカ（Origanum）属の多年草の植物である。マジョラムは従来、香辛料として主に用いられてきたものある。
本発明において、グアバ（Psidium guajava）は、メキシコから熱帯アメリカが原産で、フトモモ（Myrtaceae）科バンジロウ（Psidium）属の熱帯性の常緑低木である。
本発明において、アニス（Pimpinella anisum）とは、セリ（Apiaceae）科ミツバグサ（Pimpinella）属の一年草の植物である。ギリシャ、エジプト等の地中海東部地域を原産とし、その果実であるアニス果（別名アニシード ａｎｉｓｅｅｄ）は香辛料、香料として主に用いられている。
本発明において、オリーブ（Olea europaea）とは、地中海沿岸原産で、モクセイ（Oleaceae）科オリーブ（Olea）属の常緑高木の植物である。その果実（果肉、種子）は、オリーブオイルの原料として利用される。
本発明において、トウシキミ（Illicium verum）は、中国原産のシキミ（Illiciaceae）科シキミ（Illicium）属の常緑高木の植物である。その果実を乾燥させたものは、スターアニスと呼ばれる香辛料として主に用いられている。
本発明において、ナタマメ（Canavalia gladiata）とは、別名、刀豆（ｓｗｏｒｄ ｂｅａｎ）ともよばれ、熱帯アジア等で栽培されているマメ（Fabaceae）科ナタマメ（Canavalia）属の一年草の植物である。ナタマメは、漢方薬、健康食品、健康茶として用いられている。
本発明において、ヒソップ（Hyssopus officinalis）は、ヨーロッパ、東南アジア原産のシソ（Lamiaceae）科ヤナギハッカ（Hyssopus）属の半常緑低木の植物である。ヒソップは主にアロマオイルとして用いられている。
本発明において、ブラックカーラント（Ribes nigrum）はカシスとも呼ばれ、ヨーロッパ、中央アジア原産のスグリ（Grossulariaceae）科スグリ（Ribes）属の落葉低木の植物である。その果実は主に食用として用いられる。
本発明において、ビルベリー（Vaccinium myrtillus）は、Bilberryとも呼ばれ、北アメリカ原産のツツジ（Ericaceae）科スノキ（Vaccinium）属の落葉低木の植物である。ビルベリーは主に生食、加工食品等に用いられる。
本発明において、ヨモギ（Artemisia princeps）はｍｕｇｗｏｒｔとも呼ばれ、日本、朝鮮半島原産のキク（Asteraceae）科ヨモギ（Artemisia）属の多年草の植物である。ヨモギは主に食用として用いられている。
本発明において、カンペシアボク（Haematoxylon campechianum L.）とは、ログウッドともよばれ、メキシコ原産のジャケツイバラ（Caesalpiniaceae）科アカミノキ（Haematoxylon）属の常緑小高木の植物である。カンペシアボクは、蜜源、染料、色素、インク等に用いられる。
本発明における上記植物は、その植物の全ての任意の部分が使用可能である。例えば、上記植物の全木、全草、根、根茎、幹、枝、茎、葉、樹皮、樹液、樹脂、花、花弁、蕾、果実、果皮、殻、種子、莢、芽、花穂、心材等の任意の部分、及びそれらの組み合わせのいずれか１つ又は複数を使用することができる。
本発明においてカホクザンショウの抽出物を得るためには、カホクザンショウの種子を抽出することが好ましい。
本発明においてコウリャンの抽出物を得るためには、コウリャンの果実又は殻を抽出することが好ましく、市販のコウリャン色素（例えばＯＣＩ株式会社製）をコウリャンの抽出物として用いてもよい。
本発明においてクミンの抽出物を得るためには、クミンの種子を抽出することが好ましい。
本発明においてバラの抽出物を得るためには、バラの花弁又は蕾を抽出することが好ましい。
本発明においてピメンタの抽出物を得るためには、ピメンタの果実及び／又は葉を抽出することが好ましい。
本発明においてマジョラムの抽出物を得るためには、マジョラムの葉及び／又は地上部を抽出することが好ましい。
本発明においてグアバの抽出物を得るためには、グアバの葉、果実及び／又は果皮を抽出することが好ましい。
本発明においてアニスの抽出物を得るためには、アニスの果実及び／又は種子を抽出することが好ましい。
本発明においてオリーブの抽出物を得るためには、オリーブの果実、種子及び／又は葉を抽出することが好ましく、葉を抽出することが特に好ましい。
本発明においてトウシキミの抽出物を得るためには、トウシキミの果皮、果実及び／又は種子を抽出することが好ましい。
本発明においてナタマメの抽出物を得るためには、ナタマメの地上部分を抽出することが好ましく、莢及び／又は種子を抽出することが特に好ましい。
本発明においてヒソップの抽出物を得るためには、ヒソップの葉、茎、芽、花などの地上部分を抽出することが好ましく、ヒソップの葉を抽出することが特に好ましい。
本発明においてブラックカーラントの抽出物を得るためには、ブラックカーラントの葉、果実及び／又は種子を抽出することが好ましく、ブラックカーラントの果実を抽出することが特に好ましい。
本発明においてビルベリーの抽出物を得るためには、ビルベリーの地上部分を抽出することが好ましく、ビルベリーの葉、果実、果皮及び／又は種子を抽出することが好ましい。
本発明においてヨモギの抽出物を得るためには、ヨモギの葉、茎、花穂など全草を含む地上部分を抽出することが好ましく、ヨモギの葉を抽出することが特に好ましい。
本発明においてカンペシアボクの抽出物を得るためには、カンペシアボクの地上部分を抽出することが好ましい。
本発明において用いる、カホクザンショウ、コウリャン、クミン、バラ、ピメンタ、マジョラム、グアバ、アニス、オリーブ、トウシキミ、ナタマメ、ヒソップ、ブラックカーラント、ビルベリー、ヨモギ又はカンペシアボクの抽出物の製造方法については特に限定はなく、通常の方法により上記植物を抽出することにより抽出物を得ることができる。
具体的には、上記植物を乾燥させた乾燥物、その粉砕物、それら自身を圧搾抽出することにより得られる搾汁、水、又はアルコール、エーテル及びアセトンなどの有機溶媒による粗抽出物、並びに粗抽出物を分配又はカラムクロマトなどの各種クロマトグラフィーなどで精製して得られた抽出物画分などを本発明における抽出物として用いることができる。これらは単独で用いても良く、また２種以上混合して用いても良い。本発明においては、上記植物を乾燥させた乾燥物又はその粉砕物から、水、アルコール、又はこれらの混合液を用いて得られた抽出物を用いることが好ましい。
本発明で用いられる抽出物を得るための抽出時間及び抽出温度については特に制限はない。抽出時間については、３０分～２０日が好ましく、１日～１０日がより好ましい。抽出温度については、０～１００℃が好ましく、１０～７０℃がより好ましい。
具体的には、上記植物を乾燥させた乾燥物、その粉砕物、それら自身を圧搾抽出することにより得られる搾汁、水、又はアルコール、エーテル及びアセトンなどの有機溶媒による粗抽出物、並びに粗抽出物を分配又はカラムクロマトなどの各種クロマトグラフィーなどで精製して得られた抽出物画分などを本発明における抽出物として用いることができる。これらは単独で用いても良く、また２種以上混合して用いても良い。本発明においては、上記植物を乾燥させた乾燥物又はその粉砕物から、水、アルコール、又はこれらの混合液を用いて得られた抽出物を用いることが好ましい。
本発明で用いられる抽出物を得るための抽出時間及び抽出温度については特に制限はない。抽出時間については、３０分～２０日が好ましく、１日～１０日がより好ましい。抽出温度については、０～１００℃が好ましく、１０～７０℃がより好ましい。
上記の植物から得られた抽出物はそのままキサンチンオキシダーゼ阻害剤又は尿酸生成阻害剤として用いてもよい。又は、上記抽出物に、例えば酸化チタン、炭酸カルシウム、蒸留水、乳糖、デンプン等の適当な液体又は固体の賦形剤又は増量剤を加えてキサンチンオキシダーゼ阻害剤又は尿酸生成阻害剤として用いてもよい。あるいは、前記抽出物を血中尿酸値上昇抑制剤、通風又は高尿酸血症の発症可能性の低下剤等として使用することもできる。この場合、キサンチンオキシダーゼ阻害剤、尿酸生成阻害剤、血中尿酸値上昇抑制剤又は通風若しくは高尿酸血症の発症可能性の低下剤中のカホクザンショウ、コウリャン、クミン、バラ、ピメンタ、マジョラム、グアバ、アニス、オリーブ、トウシキミ、ナタマメ、ヒソップ、ブラックカーラント、ビルベリー、ヨモギ又はカンペシアボクの抽出物の量は特に制限されないが、前記抽出物が固形分濃度として０．００１～１００質量％含まれるのが好ましく、０．０１～８０質量％含まれるのがより好ましく、０．１～８０質量％含まれるのがさらに好ましい。
カホクザンショウ、コウリャン、クミン、バラ、ピメンタ、マジョラム、グアバ、アニス、オリーブ、トウシキミ、ナタマメ、ヒソップ、ブラックカーラント、ビルベリー、ヨモギ及びカンペシアボクの抽出物は、キサンチンオキシダーゼ阻害活性及び尿酸生成阻害活性を有している。したがって、カホクザンショウ、コウリャン、クミン、バラ、ピメンタ、マジョラム、グアバ、アニス、オリーブ、トウシキミ、ナタマメ、ヒソップ、ブラックカーラント、ビルベリー、ヨモギ及びカンペシアボクからなる群より選ばれる少なくとも１つの抽出物は、痛風、高尿酸血症又は高血圧症などの循環器疾患の予防、発症可能性の低下又は改善を目的とした医薬として使用可能である。さらに、カホクザンショウ、コウリャン、クミン、バラ、ピメンタ、マジョラム、グアバ、アニス、オリーブ、トウシキミ、ナタマメ、ヒソップ、ブラックカーラント、ビルベリー、ヨモギ及びカンペシアボクからなる群より選ばれる少なくとも１つの抽出物を含有する食品及び飲料は、キサンチンオキシダーゼ阻害効果、尿酸生成阻害効果、血中尿酸値上昇抑制効果、又は痛風、高尿酸血症若しくは循環器疾患の改善、予防若しくは発症可能性の低下効果を有する。カホクザンショウ、コウリャン、クミン、バラ、ピメンタ、マジョラム、グアバ、アニス、オリーブ、トウシキミ、ナタマメ、ヒソップ、ブラックカーラント、ビルベリー、ヨモギ又はカンペシアボクの抽出物がキサンチンオキシダーゼ阻害活性及び尿酸生成阻害活性を有することは、従来全く知られておらず、本発明者等により得られた新しい知見である。
カホクザンショウ、コウリャン、クミン、バラ、ピメンタ、マジョラム、グアバ、アニス、オリーブ、トウシキミ、ナタマメ、ヒソップ、ブラックカーラント、ビルベリー、ヨモギ及びカンペシアボクからなる群より選ばれる少なくとも１つの抽出物を有効成分として含有するキサンチンオキシダーゼ阻害剤及び尿酸生成阻害剤は、そのままで本発明の飲料又は食品として用いてもよいし、飲料又は食品の添加剤又は配合剤として用いてもよい。本発明において、飲料又は食品の添加剤又は配合剤とは、香料、色素、酸化防止剤など、飲料又は食品に通常用いられる添加剤又は配合剤に、カホクザンショウ、コウリャン、クミン、バラ、ピメンタ、マジョラム、グアバ、アニス、オリーブ、トウシキミ、ナタマメ、ヒソップ、ブラックカーラント、ビルベリー、ヨモギ及びカンペシアボクからなる群より選ばれる少なくとも１つの抽出物を有効成分として含有するキサンチンオキシダーゼ阻害剤又は尿酸生成阻害剤を混合したものをいう。
本発明のキサンチンオキシダーゼ阻害剤又は尿酸生成阻害剤をそのまま痛風、高尿酸血症又は循環器疾患の改善又は予防剤とすることもできる。あるいは、本発明のキサンチンオキシダーゼ阻害剤又は尿酸生成阻害剤を有効成分として含有させ、他の成分とを配合して痛風、高尿酸血症又は循環器疾患の改善又は予防剤とすることもできる。
本発明の痛風、高尿酸血症又は循環器疾患の改善又は予防剤は、必要により各種添加剤を配合し、カホクザンショウ、コウリャン、クミン、バラ、ピメンタ、マジョラム、グアバ、アニス、オリーブ、トウシキミ、ナタマメ、ヒソップ、ブラックカーラント、ビルベリー、ヨモギ及び／又はカンペシアボクの抽出物を適量含有させて、各種剤形の医薬として調製することができる。例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤、エキス剤等の経口医薬として、又は、軟膏、眼軟膏、ローション、クリーム、貼付剤、坐剤、点眼薬、点鼻薬、注射剤といった非経口医薬として調製することができる。これらの医薬は、各種添加剤を用いて常法に従って製造すればよい。使用する添加剤には特に制限はなく、通常用いられているものを使用することができる。その例としては、デンプン、乳糖、白糖、マンニトール、カルボキシメチルセルロース、コーンスターチ、無機塩等の固形担体、蒸留水、生理食塩水、ブドウ糖水溶液、エタノール等のアルコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール等の液体担体、各種の動植物油、白色ワセリン、パラフィン、ロウ類等の油性担体、安定化剤、湿潤剤、乳化剤、結合剤、等張化剤等が挙げられる。
本発明の痛風、高尿酸血症又は循環器疾患の改善又は予防剤において、前記抽出物の混合比率に特に制限はなく、抽出物が固形分濃度として０．００１～１００質量％混合されているのが好ましく、０．０１～８０質量％混合されているのがより好ましく、０．１～８０質量％混合されているのがさらに好ましい。
本発明の痛風、高尿酸血症又は循環器疾患の改善又は予防剤の有効投与量は、患者の年齢、体重、症状、患者の程度、投与経路、投与スケジュール、製剤形態、素材の阻害活性の強さなどにより、適宜選択、決定される。例えば、経口投与の場合、一般に１日当たり０．００１～１０ｇ／ｋｇ体重が好ましく、１日数回に分けて投与してもよい。
カホクザンショウ、コウリャン、クミン、バラ、ピメンタ、マジョラム、グアバ、アニス、オリーブ、トウシキミ、ナタマメ、ヒソップ、ブラックカーラント、ビルベリー、ヨモギ及びカンペシアボクからなる群より選ばれる少なくとも１つの抽出物を有効成分として含有するキサンチンオキシターゼ阻害剤又は尿酸生成阻害剤は、そのまま食品又は飲料とすることができる。さらに、カホクザンショウ、コウリャン、クミン、バラ、ピメンタ、マジョラム、グアバ、アニス、オリーブ、トウシキミ、ナタマメ、ヒソップ、ブラックカーラント、ビルベリー、ヨモギ及びカンペシアボクからなる群より選ばれる少なくとも１つの抽出物を有効成分として含有するキサンチンオキシターゼ阻害剤又は尿酸生成阻害剤を添加剤として含有する食品又は飲料を提供することができる。前記抽出物を含有する本発明の食品又は飲料はキサンチンオキシダーゼ阻害効果、尿酸生成阻害効果及び血中尿酸値上昇抑制効果を有し、さらには痛風、高尿酸血症及び高血圧症等の循環器疾患の改善、予防及び発症可能性の低下効果を有する。そのため、前記抽出物を含有する本発明の食品又は飲料は、キサンチンオキシダーゼ阻害効果、尿酸生成阻害効果、血中尿酸値上昇抑制効果又は痛風、高尿酸血症若しくは高血圧症等の循環器疾患の改善、予防若しくは発症可能性の低下効果をコンセプトとし、必要に応じてその旨を表示した機能性飲食品、病者用飲食品、特定保健用食品に応用できる。また、本発明のキサンチンオキシダーゼ阻害剤及び尿酸生成阻害剤は前述した機能性飲食品、病者用飲食品、特定保健用食品の製造の為に使用することができる。
本発明のキサンチンオキシダーゼ阻害剤又は尿酸生成阻害剤を有効成分として含有する食品は、カホクザンショウ、コウリャン、クミン、バラ、ピメンタ、マジョラム、グアバ、アニス、オリーブ、トウシキミ、ナタマメ、ヒソップ、ブラックカーラント、ビルベリー、ヨモギ及び／又はカンペシアボクの抽出物を有効成分として含有するキサンチンオキシターゼ阻害剤又は尿酸生成阻害剤に適当な助剤を添加した後、通常の手段を用いて、食用に適した形態、例えば、顆粒状、粒状、錠剤、カプセル、ペーストなどに成形して提供することができる。また、本発明の食品は、飴、トローチ、ガム、ヨーグルト、アイスクリーム、プリン、ゼリー、水ようかん等に対して、カホクザンショウ、コウリャン、クミン、バラ、ピメンタ、マジョラム、グアバ、アニス、オリーブ、トウシキミ、ナタマメ、ヒソップ、ブラックカーラント、ビルベリー、ヨモギ及び／又はカンペシアボクの抽出物を有効成分として含有するキサンチンオキシターゼ阻害剤又は尿酸生成阻害剤を適量含有させて提供することができる。これらの食品は、必要により各種添加剤を配合し、常法に従って提供することができる。
本発明の飲料は、アルコール飲料、コーヒー飲料、ジュース、果汁飲料、炭酸飲料、清涼飲料水、牛乳、乳清飲料、乳酸菌飲料等に対して、カホクザンショウ、コウリャン、クミン、バラ、ピメンタ、マジョラム、グアバ、アニス、オリーブ、トウシキミ、ナタマメ、ヒソップ、ブラックカーラント、ビルベリー、ヨモギ及び／又はカンペシアボクの抽出物を有効成分として含有するキサンチンオキシダーゼ阻害剤又は尿酸生成阻害剤を適量含有させて提供することができる。これらの飲料は、必要により各種添加剤を配合し、常法に従って得ることができる。
これらのキサンチンオキシダーゼ阻害剤又は尿酸生成阻害剤を有効成分として含有する食品又は飲料は、例えば、ブドウ糖、果糖、ショ糖、マルトース、ソルビトール、ステビオサイド、ルブソサイド、コーンシロップ、乳糖、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、乳酸、Ｌ－アスコルビン酸、ｄｌ－α－トコフェノール、エリソルビン酸ナトリウム、グリセリン、プロピレングリコール、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステルアラビアガム、カラギーナン、カゼイン、ゼラチン、ペクチン、寒天、ビタミンＢ類、ニコチン酸アミド、パントテン酸カルシウム、アミノ酸類、カルシウム塩類、色素、香料、保存剤等、通常の食品又は飲料に使用されている添加剤を適宜配合して、常法に従って製造することができる。
本発明のキサンチンオキシダーゼ阻害剤又は尿酸生成阻害剤を有効成分として含有する食品又は飲料において、カホクザンショウ、コウリャン、クミン、バラ、ピメンタ、マジョラム、グアバ、アニス、オリーブ、トウシキミ、ナタマメ、ヒソップ、ブラックカーラント、ビルベリー、ヨモギ又はカンペシアボクの抽出物の混合比率に特に制限はなく、抽出物が固形分濃度として０．００１～１００質量％混合されているのが好ましく、０．０１～８０質量％混合されているのがより好ましく、０．１～８０質量％混合されているのがさらに好ましい。
本発明のキサンチンオキシダーゼ阻害剤又は尿酸生成阻害剤を有効成分として含有する食品、飲料又は医薬を調製する際、他のキサンチンオキシダーゼ阻害作用又は尿酸生成阻害作用を奏する抽出物（例えば、ローズマリー、ペパーミントなどの抽出物（特開２００３－２５２７７６参照））を併せて用いることができる。この場合、本発明における抽出物と他の抽出物との配合割合に特に制限はないが、抽出物（エキス成分）の固形分として質量割合で通常約１：９～９：１である。
以下、本発明を実施例に基づきさらに詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
１．各種抽出物の調製
（１）クミン抽出物の調製
クミンの種子（新和物産より入手）４０ｇに５０体積％のエタノール水溶液４００ｍＬを加え、室温、静置条件下で１４日間抽出を行った。その後、ろ過を行うことにより抽出物を得た。抽出物の固形分濃度は１．６４％（ｗ／ｖ）であった。
（１）クミン抽出物の調製
クミンの種子（新和物産より入手）４０ｇに５０体積％のエタノール水溶液４００ｍＬを加え、室温、静置条件下で１４日間抽出を行った。その後、ろ過を行うことにより抽出物を得た。抽出物の固形分濃度は１．６４％（ｗ／ｖ）であった。
（２）バラ抽出物の調製
ピンクローズの花びら（栃本天海堂より入手）１０ｇに５０体積％のエタノール水溶液１００ｍＬを加え、室温、静置条件下で７日間抽出を行った。その後、ろ過を行うことによりバラ抽出物を得た。抽出物の固形分濃度は４．５２％（ｗ／ｖ）であった。
ピンクローズの花びら（栃本天海堂より入手）１０ｇに５０体積％のエタノール水溶液１００ｍＬを加え、室温、静置条件下で７日間抽出を行った。その後、ろ過を行うことによりバラ抽出物を得た。抽出物の固形分濃度は４．５２％（ｗ／ｖ）であった。
（３）カホクザンショウ抽出物の調製
カホクザンショウの種子（栃本天海堂より入手）１０ｇに５０体積％のエタノール水溶液１００ｍＬを加え、室温、静置条件下で７日間抽出を行った。その後、ろ過を行うことによりカホクザンショウ抽出物を得た。カホクザンショウ抽出物の固形分濃度は２．２４％（ｗ／ｖ）であった。
カホクザンショウの種子（栃本天海堂より入手）１０ｇに５０体積％のエタノール水溶液１００ｍＬを加え、室温、静置条件下で７日間抽出を行った。その後、ろ過を行うことによりカホクザンショウ抽出物を得た。カホクザンショウ抽出物の固形分濃度は２．２４％（ｗ／ｖ）であった。
（４）コウリャン抽出物の調製
コウリャン色素（ＯＣＩ株式会社より入手）を５０体積％のエタノール水溶液に１％（ｗ／ｖ）の濃度で溶解し、コウリャン抽出物を調製した。
コウリャン色素（ＯＣＩ株式会社より入手）を５０体積％のエタノール水溶液に１％（ｗ／ｖ）の濃度で溶解し、コウリャン抽出物を調製した。
（５）ピメンタ抽出物の調製
ピメンタの果実部位（栃本天海堂より入手）１０ｇに５０体積％のエタノール水溶液１００ｍＬを加え、室温、静置条件下で７日間抽出を行った。その後、ろ過を行うことにより抽出物を得た。抽出物の固形分濃度は１．３３％（ｗ／ｖ）であった。
ピメンタの果実部位（栃本天海堂より入手）１０ｇに５０体積％のエタノール水溶液１００ｍＬを加え、室温、静置条件下で７日間抽出を行った。その後、ろ過を行うことにより抽出物を得た。抽出物の固形分濃度は１．３３％（ｗ／ｖ）であった。
（６）グアバ抽出物の調製
グアバの葉のエキス末（松浦薬業より入手）を２０体積％のエタノール水溶液に１％（ｗ／ｖ）の濃度で溶解し、抽出物を得た。
グアバの葉のエキス末（松浦薬業より入手）を２０体積％のエタノール水溶液に１％（ｗ／ｖ）の濃度で溶解し、抽出物を得た。
（７）マジョラム抽出物の調製
マジョラムの地上部（葉を含む）（栃本天海堂より入手）１０ｇに５０体積％のエタノール水溶液１００ｍＬを加え、室温、静置条件下で７日間抽出を行った。その後、ろ過を行うことにより抽出物を得た。抽出物の固形分濃度は２．２２％（ｗ／ｖ）であった。
マジョラムの地上部（葉を含む）（栃本天海堂より入手）１０ｇに５０体積％のエタノール水溶液１００ｍＬを加え、室温、静置条件下で７日間抽出を行った。その後、ろ過を行うことにより抽出物を得た。抽出物の固形分濃度は２．２２％（ｗ／ｖ）であった。
（８）アニス抽出物の調製
アニスの種子（栃本天海堂より入手）１０ｇに５０体積％エタノール水溶液１００ｍｌを加え、室温、静置条件下で７日間抽出を行った。その後、ろ過を行うことにより抽出液を得た。抽出液の固形分濃度は１．１２％（ｗ／ｖ）であった。抽出液は、５０体積％エタノール水溶液を用い、固形分濃度が１．００％（ｗ／ｖ）となるように希釈した。
アニスの種子（栃本天海堂より入手）１０ｇに５０体積％エタノール水溶液１００ｍｌを加え、室温、静置条件下で７日間抽出を行った。その後、ろ過を行うことにより抽出液を得た。抽出液の固形分濃度は１．１２％（ｗ／ｖ）であった。抽出液は、５０体積％エタノール水溶液を用い、固形分濃度が１．００％（ｗ／ｖ）となるように希釈した。
（９）オリーブ抽出物の調製
オリーブの葉をエタノールで抽出して調製したオリーブエキスパウダー（日本粉末薬品より入手）を４０体積％エタノール水溶液に溶解し、固形分濃度が１．００％（ｗ／ｖ）となるようにオリーブ抽出物を調製した。
オリーブの葉をエタノールで抽出して調製したオリーブエキスパウダー（日本粉末薬品より入手）を４０体積％エタノール水溶液に溶解し、固形分濃度が１．００％（ｗ／ｖ）となるようにオリーブ抽出物を調製した。
（１０）トウシキミ抽出物の調製
トウシキミの果実（スターアニス、栃本天海堂より入手）１０ｇに５０体積％エタノール水溶液１００ｍｌを加え、室温、静置条件下で７日間抽出を行った。その後、ろ過を行うことにより抽出液を得た。抽出液の固形分濃度は２．５１％（ｗ／ｖ）であった。抽出液は、５０体積％エタノール水溶液を用い、固形分濃度が１．００％（ｗ／ｖ）となるように希釈した。
トウシキミの果実（スターアニス、栃本天海堂より入手）１０ｇに５０体積％エタノール水溶液１００ｍｌを加え、室温、静置条件下で７日間抽出を行った。その後、ろ過を行うことにより抽出液を得た。抽出液の固形分濃度は２．５１％（ｗ／ｖ）であった。抽出液は、５０体積％エタノール水溶液を用い、固形分濃度が１．００％（ｗ／ｖ）となるように希釈した。
（１１）ナタマメ抽出物の調製
ナタマメ（新和物産より入手）１０ｇに熱水１００ｍＬを加え、７０℃で７時間抽出した。その後、ろ過し、抽出液を得た。抽出液は、９９．５体積％エタノールを加え、１０体積％エタノール水溶液とした。本抽出液の固形分濃度は０．７６％（ｗ／ｖ）であった。
ナタマメ（新和物産より入手）１０ｇに熱水１００ｍＬを加え、７０℃で７時間抽出した。その後、ろ過し、抽出液を得た。抽出液は、９９．５体積％エタノールを加え、１０体積％エタノール水溶液とした。本抽出液の固形分濃度は０．７６％（ｗ／ｖ）であった。
（１２）ヒソップ抽出物の調製
ヒソップの地上部（栃本天海堂より入手）１０ｇに５０体積％エタノール水溶液１００ｍｌを加え、室温、静置条件下で７日間抽出を行った。その後、ろ過を行うことにより抽出液を得た。抽出液の固形分濃度は１．７６％（ｗ／ｖ）であった。抽出液は、５０体積％エタノール水溶液を用い、固形分濃度が１．００％（ｗ／ｖ）となるように希釈した。
ヒソップの地上部（栃本天海堂より入手）１０ｇに５０体積％エタノール水溶液１００ｍｌを加え、室温、静置条件下で７日間抽出を行った。その後、ろ過を行うことにより抽出液を得た。抽出液の固形分濃度は１．７６％（ｗ／ｖ）であった。抽出液は、５０体積％エタノール水溶液を用い、固形分濃度が１．００％（ｗ／ｖ）となるように希釈した。
（１３）ブラックカーラント抽出物の調製
北欧産のブラックカーラントの果実を原料とし調製したブラックカーラントエキス粉末（研光通商より入手）を５０体積％エタノール水溶液に溶解し、固形分濃度が１．００％（ｗ／ｖ）となるようにブラックカーラント抽出物を調製した。
北欧産のブラックカーラントの果実を原料とし調製したブラックカーラントエキス粉末（研光通商より入手）を５０体積％エタノール水溶液に溶解し、固形分濃度が１．００％（ｗ／ｖ）となるようにブラックカーラント抽出物を調製した。
（１４）ビルベリー抽出物の調製
ビルベリーエキス粉末（研光通商より入手）を５０体積％エタノール水溶液に溶解し、固形分濃度が１．００％（ｗ／ｖ）となるようにビルベリー抽出物を調製した。
ビルベリーエキス粉末（研光通商より入手）を５０体積％エタノール水溶液に溶解し、固形分濃度が１．００％（ｗ／ｖ）となるようにビルベリー抽出物を調製した。
（１５）ヨモギ抽出物の調製
ヨモギの乾燥葉を熱水で抽出して調製したヨモギ乾燥エキスＦ（丸善製薬より入手）を２０体積％エタノール水溶液に溶解し、固形分濃度が１．００％（ｗ／ｖ）となるようにヨモギ抽出物を調製した。
ヨモギの乾燥葉を熱水で抽出して調製したヨモギ乾燥エキスＦ（丸善製薬より入手）を２０体積％エタノール水溶液に溶解し、固形分濃度が１．００％（ｗ／ｖ）となるようにヨモギ抽出物を調製した。
（１６）カンペシアボク抽出物の調製
カンペシアボクのエキスであるログウッドエキス（商品名：ヘマテイン、一丸ファルコスより入手）を２０体積％エタノール水溶液に溶解し、固形分濃度が１．００％（ｗ／ｖ）となるようにカンペシアボク抽出物を調製した。
カンペシアボクのエキスであるログウッドエキス（商品名：ヘマテイン、一丸ファルコスより入手）を２０体積％エタノール水溶液に溶解し、固形分濃度が１．００％（ｗ／ｖ）となるようにカンペシアボク抽出物を調製した。
２．キサンチンオキシダーゼ阻害効果及び尿酸生成阻害効果の評価
ヒポキサンチン（和光純薬工業製、濃度：１００μＭ／Ｌ）及びキサンチンオキシダーゼ（バターミルク由来；和光純薬工業製、濃度：０．０１ｕｎｉｔ／ｍＬ）をリン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ７．６、反応液中濃度：２５ｍＭ／Ｌ）に溶解し、試料溶液を調製した。この試料溶液に、前記製造例で調製した各種抽出物を濃度が１体積％、０．１体積％又は０．０１体積％となるように添加し、各成分を反応させた。室温で反応液を３０分間反応させた後、０．３ｍｏｌ／Ｌの過塩素酸を反応液に対して半分量を加えることで反応を停止させた。
反応停止後、０．２ｍｏｌ／Ｌの燐酸二水素ナトリウムを上記反応液に対して半分量を加え、ＨＰＬＣ用試料とした。得られたＨＰＬＣ用試料中に含まれる尿酸量を、ＨＰＬＣシステム（島津製作所製）を用い測定した。ＨＰＬＣシステムの概要は下記に記す。
ヒポキサンチン（和光純薬工業製、濃度：１００μＭ／Ｌ）及びキサンチンオキシダーゼ（バターミルク由来；和光純薬工業製、濃度：０．０１ｕｎｉｔ／ｍＬ）をリン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ７．６、反応液中濃度：２５ｍＭ／Ｌ）に溶解し、試料溶液を調製した。この試料溶液に、前記製造例で調製した各種抽出物を濃度が１体積％、０．１体積％又は０．０１体積％となるように添加し、各成分を反応させた。室温で反応液を３０分間反応させた後、０．３ｍｏｌ／Ｌの過塩素酸を反応液に対して半分量を加えることで反応を停止させた。
反応停止後、０．２ｍｏｌ／Ｌの燐酸二水素ナトリウムを上記反応液に対して半分量を加え、ＨＰＬＣ用試料とした。得られたＨＰＬＣ用試料中に含まれる尿酸量を、ＨＰＬＣシステム（島津製作所製）を用い測定した。ＨＰＬＣシステムの概要は下記に記す。
（ＨＰＬＣシステム概要）
システムコントローラー：ＳＣＬ－１０Ａ（商品名、島津製作所製）
カラムオーブン：ＣＴＯ－１０Ａ（商品名、島津製作所製）
ポンプ：ＬＣ－１０ＡＤ（商品名、島津製作所製）
オートサンプラー：ＳＩＬ－１０Ａ（商品名、島津製作所製）
ディテクター：ＳＰＤ－１０Ａ（商品名、島津製作所製）
システムコントローラー：ＳＣＬ－１０Ａ（商品名、島津製作所製）
カラムオーブン：ＣＴＯ－１０Ａ（商品名、島津製作所製）
ポンプ：ＬＣ－１０ＡＤ（商品名、島津製作所製）
オートサンプラー：ＳＩＬ－１０Ａ（商品名、島津製作所製）
ディテクター：ＳＰＤ－１０Ａ（商品名、島津製作所製）
上記ＨＰＬＣ用試料５０μＬをカラム（商品名、ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ－３（粒子径５μｍ、内径４．６ｍｍ、長さ２５０ｍｍ、ジーエルサイエンス製））に注入し、カラム温度摂氏４０度下で、溶離液（５％メタノール、６０ｍＭ燐酸、１４ｍＭ燐酸水素二ナトリウム（ｐＨ２．２））を用い、流速１．０ｍＬ／ｍｉｎで溶離した。２６５ｎｍの吸光度を測定することで生成した尿酸量の測定を行った。
対照実験として、前記抽出物を含まない反応液についても同様に、生成した尿酸量をＨＰＬＣにて測定した。
対照実験として、前記抽出物を含まない反応液についても同様に、生成した尿酸量をＨＰＬＣにて測定した。
各種抽出物を添加したときのキサンチンオキシダーゼ阻害活性（尿酸生成阻害活性）は、次式に従い算出した。
キサンチンオキシダーゼ阻害活性（キサンチンオキシダーゼ阻害率）（％）＝｛(Ｂ－Ａ)／Ｂ｝×１００
ここで、Ａは前記抽出物を添加したときの尿酸の生成量を示し、Ｂは前記抽出物を添加しなかったときの尿酸の生成量をしめす。
結果を表１及び図１～３に示す。
キサンチンオキシダーゼ阻害活性（キサンチンオキシダーゼ阻害率）（％）＝｛(Ｂ－Ａ)／Ｂ｝×１００
ここで、Ａは前記抽出物を添加したときの尿酸の生成量を示し、Ｂは前記抽出物を添加しなかったときの尿酸の生成量をしめす。
結果を表１及び図１～３に示す。
表１及び図１～３からも明らかなように、カホクザンショウ、コウリャン、クミン、バラ、ピメンタ、マジョラム、グアバ、アニス、オリーブ、トウシキミ、ナタマメ、ヒソップ、ブラックカーラント、ビルベリー、ヨモギ及びカンペシアボクの抽出液はそれぞれキサンチンオキシダーゼ阻害活性及び尿酸生成阻害活性を有することがわかる。なお、上記抽出物と酵素（キサンチンオキシダーゼ）を含まない反応液では、尿酸が生成されないことを別途確認した。
したがって、本発明のキサンチンオキシダーゼ阻害剤及び尿酸生成阻害剤は、ぞれぞれ、優れたキサンチンオキシダーゼ活性阻害効果及び尿酸生成阻害効果を有する。
したがって、本発明のキサンチンオキシダーゼ阻害剤及び尿酸生成阻害剤は、ぞれぞれ、優れたキサンチンオキシダーゼ活性阻害効果及び尿酸生成阻害効果を有する。
３．高尿酸血症予防効果の評価
雄性ＳＤ系ラット（６週齢；日本チャールズリバー（株）製）を室温２３±２℃、湿度５５±１０％、１２時間の明暗サイクル（明期；ＡＭ７：００～ＰＭ７：００）下で、ステンレス製ブラケット飼育ケージを用い飼育した。なお、飼育期間中ラットには、実験動物用固形飼料（ＣＥ－２固形食、日本クレア（株）製）、水道水を自動給水装置で、いずれも自由摂取させた。
ラットの高尿酸血症の発症は、Ｋｏｍｏｒｉｙａ Ｋ．ら、「Ｅｕｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ」、１９９３年、第２４１巻、第３号、ｐ．１８３～１８８に記載の高尿酸血症誘導剤であるオキソン酸を用いる方法を一部改変して行った。即ち、ラットを、各群で体重が平均化する様に５群に分け、１群５匹でオキソン酸投与無群１、オキソン酸投与対照群１、オキソン酸・クミン抽出物投与群、オキソン酸・カホクザンショウ抽出物投与群、オキソン酸・コウリャン抽出物投与群に分けた。これらとは別のラットを、各群で体重が平均化する様に３群に分け、１群５匹でオキソン酸投与無群２、オキソン酸投与対照群２、オキソン酸・ピメンタ抽出物投与群に分けた。
雄性ＳＤ系ラット（６週齢；日本チャールズリバー（株）製）を室温２３±２℃、湿度５５±１０％、１２時間の明暗サイクル（明期；ＡＭ７：００～ＰＭ７：００）下で、ステンレス製ブラケット飼育ケージを用い飼育した。なお、飼育期間中ラットには、実験動物用固形飼料（ＣＥ－２固形食、日本クレア（株）製）、水道水を自動給水装置で、いずれも自由摂取させた。
ラットの高尿酸血症の発症は、Ｋｏｍｏｒｉｙａ Ｋ．ら、「Ｅｕｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ」、１９９３年、第２４１巻、第３号、ｐ．１８３～１８８に記載の高尿酸血症誘導剤であるオキソン酸を用いる方法を一部改変して行った。即ち、ラットを、各群で体重が平均化する様に５群に分け、１群５匹でオキソン酸投与無群１、オキソン酸投与対照群１、オキソン酸・クミン抽出物投与群、オキソン酸・カホクザンショウ抽出物投与群、オキソン酸・コウリャン抽出物投与群に分けた。これらとは別のラットを、各群で体重が平均化する様に３群に分け、１群５匹でオキソン酸投与無群２、オキソン酸投与対照群２、オキソン酸・ピメンタ抽出物投与群に分けた。
前記オキソン酸投与無群１、オキソン酸投与対照群１、オキソン酸・クミン抽出物投与群、オキソン酸・カホクザンショウ抽出物投与群及びオキソン酸・コウリャン抽出物投与群に対して１２時間の絶食を行った後、オキソン酸投与無群１には０．５ｗ／ｖ％メチルセルロース溶液（４００ｃＰ、滅菌済、和光純薬工業（株）製）を５ｍＬ／ｋｇ体重の量で経口投与し、オキソン酸投与無群１以外の群には０．５ｗ／ｖ％メチルセルロース溶液に５００ｍｇ／５ｍＬの濃度に溶解したオキソン酸カリウム（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｅ Ｇｍｂｈ製）を５ｍＬ／ｋｇ体重の量で経口投与した。オキソン酸投与１時間後に、オキソン酸・クミン抽出物投与群、オキソン酸・カホクザンショウ抽出物投与群及びオキソン酸・コウリャン抽出物投与群には、それぞれ、０．５ｗ／ｖ％メチルセルロース溶液に４ｇ／２０ｍＬの濃度に溶解したクミン抽出物の凍結乾燥物、カホクザンショウ抽出物の凍結乾燥物又はコウリャン抽出物の凍結乾燥物を２０ｍＬ／ｋｇ体重の量で経口投与し、それ以外の群には０．５ｗ／ｖ％メチルセルロース溶液を２０ｍＬ／ｋｇ体重の量で経口投与した。この投与３時間後に、麻酔下において頸静脈から２００μＬの採血を行った。得られた血液は、キャピジェクト微量採血管（商品名、テルモ（株）より購入）に移し、３５００×ｇで５分間遠心することで、血清を分離し、血清中尿酸量測定試料とした。
この血清中尿酸量測定試料２０μＬに、０．３ｍｏｌ／Ｌの過塩素酸を２００μＬ加え、氷上で３０分間放置後、２００００×ｇで２０分間遠心し、得られた上清１００μＬに、０．２ｍｏｌ／Ｌの燐酸二水素ナトリウムを１００μＬ加え、ＨＰＬＣ用試料とした。得られたＨＰＬＣ用試料中に含まれる尿酸量を、ＨＰＬＣシステム（島津製作所製）を用い測定した。ＨＰＬＣシステムの概要は下記に記す。
この血清中尿酸量測定試料２０μＬに、０．３ｍｏｌ／Ｌの過塩素酸を２００μＬ加え、氷上で３０分間放置後、２００００×ｇで２０分間遠心し、得られた上清１００μＬに、０．２ｍｏｌ／Ｌの燐酸二水素ナトリウムを１００μＬ加え、ＨＰＬＣ用試料とした。得られたＨＰＬＣ用試料中に含まれる尿酸量を、ＨＰＬＣシステム（島津製作所製）を用い測定した。ＨＰＬＣシステムの概要は下記に記す。
（ＨＰＬＣシステム概要）
システムコントローラー：ＳＣＬ－１０Ａ（商品名、島津製作所製）
カラムオーブン：ＣＴＯ－１０Ａ（商品名、島津製作所製）
ポンプ：ＬＣ－１０ＡＤ（商品名、島津製作所製）
オートサンプラー：ＳＩＬ－１０Ａ（商品名、島津製作所製）
ディテクター：ＳＰＤ－１０Ａ（商品名、島津製作所製）
システムコントローラー：ＳＣＬ－１０Ａ（商品名、島津製作所製）
カラムオーブン：ＣＴＯ－１０Ａ（商品名、島津製作所製）
ポンプ：ＬＣ－１０ＡＤ（商品名、島津製作所製）
オートサンプラー：ＳＩＬ－１０Ａ（商品名、島津製作所製）
ディテクター：ＳＰＤ－１０Ａ（商品名、島津製作所製）
上記ＨＰＬＣ用試料５０μＬをカラム（ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ－３（商品名）（粒子径５μｍ、内径４．６ｍｍ、長さ２５０ｍｍ、ジーエルサイエンス製））に注入し、カラム温度摂氏４０度下で、溶離液（５％メタノール、６０ｍＭ燐酸、１４ｍＭ燐酸水素二ナトリウム（ｐＨ２．２））を用い、流速０．５ｍＬ／ｍｉｎで溶離した。２８４ｎｍの吸光度を測定することで血清中尿酸量の測定を行った。
結果を図４に示す。
結果を図４に示す。
図４からも明らかなように、高尿酸血症誘導剤であるオキソン酸カリウムを投与することにより血清中尿酸値は増加するが、カホクザンショウ、コウリャン又はクミンの抽出物を投与することで高尿酸血症誘導時の血清中尿酸値の増加が抑制されることがわかる。
さらに、前記オキソン酸投与無群２、オキソン酸投与対照群２、オキソン酸・オールスパイス抽出物投与群に対して１２時間の絶食を行った後、麻酔下において、頸静脈から２００μＬの採血を行った。この１時間後に、オキソン酸投与無群２には０．５ｗ／ｖ％メチルセルロース溶液（４００ｃＰ、滅菌済、和光純薬工業（株）製）を５ｍＬ／ｋｇ体重の量で経口投与し、オキソン酸投与無群２以外の群には０．５ｗ／ｖ％メチルセルロース溶液に５００ｍｇ／５ｍＬの濃度に溶解したオキソン酸カリウム（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｅ Ｇｍｂｈ製）を５ｍＬ／ｋｇ体重の量で経口投与した。オキソン酸投与１時間後に、オキソン酸・ピメンタ抽出物投与群には０．５ｗ／ｖ％メチルセルロース溶液に４ｇ／２０ｍＬの濃度に溶解したピメンタ抽出物の凍結乾燥物を２０ｍＬ／ｋｇ体重の量で経口投与し、それ以外の群には０．５ｗ／ｖ％メチルセルロース溶液を２０ｍＬ／ｋｇ体重の量で経口投与した。この投与から１、２、３、６時間後に、麻酔下において頸静脈から２００μＬの採血を行った。得られた血液は、キャピジェクト微量採血管（商品名、テルモ（株）製）に移し、３５００×ｇで５分間遠心することで、血清を分離し、血清中尿酸量測定試料とした。これら血清中尿酸量測定試料を用いて、前記と同様に血清中尿酸量の測定を行った。その結果を図５に示す。
図５からも明らかなように、高尿酸血症誘導剤であるオキソン酸カリウムを投与することにより血清中尿酸値は増加するが、ピメンタの抽出物を投与することで高尿酸血症誘導時の血清中尿酸値の増加が抑制されることがわかる。
以上の結果から、カホクザンショウ、コウリャン、クミン、バラ、ピメンタ、マジョラム、グアバ、アニス、オリーブ、トウシキミ、ナタマメ）、ヒソップ、ブラックカーラント、ビルベリー、ヨモギ及びカンペシアボクの抽出物は、キサンチンオキシダーゼ阻害効果、尿酸生成阻害効果、血中尿酸値上昇抑制効果及び痛風、高尿酸血症又は循環器疾患の改善、予防又は発症可能性の低下効果を有する。したがって、本発明のキサンチンオキシダーゼ阻害剤、尿酸生成阻害剤、及び痛風、高尿酸血症又は循環器疾患の改善又は予防剤は、キサンチンオキシダーゼによるプリン化合物の代謝異常によって引き起こされる痛風、高尿酸血症又は循環器疾患の改善又は予防に好適である。
４．本発明の痛風、高尿酸血症又は循環器疾患の改善又は予防剤の製造
本発明の痛風、高尿酸血症又は循環器疾患の改善又は予防剤について、下記の組成の軟カプセル剤皮の中に大豆油４００ｍｇとコウリャン又はピメンタのエタノール抽出物１００ｍｇを定法により充填し、軟カプセル剤を製造した。
（組成） （配合：質量％）
ゼラチン ７０．０
グリセリン ２２．９
パラオキシ安息香酸メチル ０．１５
パラオキシ安息香酸プロピル ０．５１
水 ６．４４
本発明の痛風、高尿酸血症又は循環器疾患の改善又は予防剤について、下記の組成の軟カプセル剤皮の中に大豆油４００ｍｇとコウリャン又はピメンタのエタノール抽出物１００ｍｇを定法により充填し、軟カプセル剤を製造した。
（組成） （配合：質量％）
ゼラチン ７０．０
グリセリン ２２．９
パラオキシ安息香酸メチル ０．１５
パラオキシ安息香酸プロピル ０．５１
水 ６．４４
５．本発明の飲料の製造
本発明の飲料について、コウリャン又はピメンタのエタノール抽出物を用いて、常法に従って、下記の組成の飲料を製造した。
（組成） （配合：質量％）
脱脂粉乳 ３．５
ミルクカゼイン酵素分解物 ３．５
フラクトース ９．０
コウリャン又はピメンタのエタノール抽出物 ０．５
クエン酸 ０．１
アスコルビン酸 ０．１
香料 ０．１
水 ８３．２
本発明の飲料について、コウリャン又はピメンタのエタノール抽出物を用いて、常法に従って、下記の組成の飲料を製造した。
（組成） （配合：質量％）
脱脂粉乳 ３．５
ミルクカゼイン酵素分解物 ３．５
フラクトース ９．０
コウリャン又はピメンタのエタノール抽出物 ０．５
クエン酸 ０．１
アスコルビン酸 ０．１
香料 ０．１
水 ８３．２
本発明のキサンチンオキシダーゼ阻害剤は、優れたキサンチンオキシダーゼ阻害効果を有する。また、本発明の尿酸生成阻害剤は、優れた尿酸生成阻害効果を有する。したがって、本発明のキサンチンオキシダーゼ阻害剤及び尿酸生成阻害剤は、痛風、高尿酸血症又は循環器疾患の改善、予防又は発症可能性の低下剤、並びに痛風、高尿酸血症又は高血圧症等の循環器疾患の改善、予防又は発症可能性の低下効果をコンセプトとし必要によりその旨を表示した機能性飲食品、病者用飲食品及び特定保健用食品に好適に用いることができる。
本発明をその実施態様とともに説明したが、我々は特に指定しない限り我々の発明を説明のどの細部においても限定しようとするものではなく、添付の請求の範囲に示した発明の精神と範囲に反することなく幅広く解釈されるべきであると考える。
本願は、2008年7月7日に日本国で特許出願された特願2008-177016、及び2008年7月7日に日本国で特許出願された特願2008-177017に基づく優先権を主張するものであり、これらはいずれもここに参照してその内容を本明細書の記載の一部として取り込む。
Claims (12)
- カホクザンショウ（Zanthoxylum bungeanum）、コウリャン（Sorghum nervosum）、クミン（Cuminum cyminum）、バラ（Rosa centifolia）、ピメンタ（Pimenta officinalis）、マジョラム（Origanum majorana）、グアバ（Psidium guajava）、アニス（Pimpinella anisum）、オリーブ（Olea europaea）、トウシキミ（Illicium verum）、ナタマメ（Canavalia gladiata）、ヒソップ（Hyssopus officinalis）、ブラックカーラント（Ribes nigrum）、ビルベリー（Vaccinium myrtillus）、ヨモギ（Artemisia princeps）及びカンペシアボク（Haematoxylon campechianum L.）からなる群より選ばれる少なくとも１つの抽出物を含有するキサンチンオキシダーゼ阻害剤。
- カホクザンショウ（Zanthoxylum bungeanum）、コウリャン（Sorghum nervosum）、クミン（Cuminum cyminum）、バラ（Rosa centifolia）、ピメンタ（Pimenta officinalis）、マジョラム（Origanum majorana）、グアバ（Psidium guajava）、アニス（Pimpinella anisum）、オリーブ（Olea europaea）、トウシキミ（Illicium verum）、ナタマメ（Canavalia gladiata）、ヒソップ（Hyssopus officinalis）、ブラックカーラント（Ribes nigrum）、ビルベリー（Vaccinium myrtillus）、ヨモギ（Artemisia princeps）及びカンペシアボク（Haematoxylon campechianum L.）からなる群より選ばれる少なくとも１つの抽出物を含有する尿酸生成阻害剤。
- カホクザンショウ（Zanthoxylum bungeanum）、コウリャン（Sorghum nervosum）、クミン（Cuminum cyminum）、バラ（Rosa centifolia）、ピメンタ（Pimenta officinalis）、マジョラム（Origanum majorana）、グアバ（Psidium guajava）、アニス（Pimpinella anisum）、オリーブ（Olea europaea）、トウシキミ（Illicium verum）、ナタマメ（Canavalia gladiata）、ヒソップ（Hyssopus officinalis）、ブラックカーラント（Ribes nigrum）、ビルベリー（Vaccinium myrtillus）、ヨモギ（Artemisia princeps）及びカンペシアボク（Haematoxylon campechianum L.）からなる群より選ばれる少なくとも１つの抽出物を有効成分として含有する痛風又は高尿酸血症の改善又は予防剤。
- カホクザンショウ（Zanthoxylum bungeanum）、コウリャン（Sorghum nervosum）、クミン（Cuminum cyminum）及びバラ（Rosa centifolia）からなる群より選ばれる少なくとも１つの抽出物を有効成分として含有する循環器疾患の改善又は予防剤。
- 前記循環器疾患が高血圧症であることを特徴とする、請求項４に記載の改善又は予防剤。
- カホクザンショウ（Zanthoxylum bungeanum）、コウリャン（Sorghum nervosum）、クミン（Cuminum cyminum）、バラ（Rosa centifolia）、ピメンタ（Pimenta officinalis）、マジョラム（Origanum majorana）、グアバ（Psidium guajava）、アニス（Pimpinella anisum）、オリーブ（Olea europaea）、トウシキミ（Illicium verum）、ナタマメ（Canavalia gladiata）、ヒソップ（Hyssopus officinalis）、ブラックカーラント（Ribes nigrum）、ビルベリー（Vaccinium myrtillus）、ヨモギ（Artemisia princeps）及びカンペシアボク（Haematoxylon campechianum L.）からなる群より選ばれる少なくとも１つの抽出物を含有する食品又は飲料。
- カホクザンショウ（Zanthoxylum bungeanum）、コウリャン（Sorghum nervosum）、クミン（Cuminum cyminum）、バラ（Rosa centifolia）、ピメンタ（Pimenta officinalis）、マジョラム（Origanum majorana）、グアバ（Psidium guajava）、アニス（Pimpinella anisum）、オリーブ（Olea europaea）、トウシキミ（Illicium verum）、ナタマメ（Canavalia gladiata）、ヒソップ（Hyssopus officinalis）、ブラックカーラント（Ribes nigrum）、ビルベリー（Vaccinium myrtillus）、ヨモギ（Artemisia princeps）及びカンペシアボク（Haematoxylon campechianum L.）からなる群より選ばれる少なくとも１つの抽出物の、キサンチンオキシダーゼ阻害剤、尿酸生成阻害剤、血中尿酸値上昇抑制剤又は痛風若しくは高尿酸血症の発症可能性の低下剤としての使用。
- カホクザンショウ（Zanthoxylum bungeanum）、コウリャン（Sorghum nervosum）、クミン（Cuminum cyminum）及びバラ（Rosa centifolia）からなる群より選ばれる少なくとも１つの抽出物の、循環器疾患の発症可能性の低下剤としての使用。
- 痛風又は高尿酸血症の改善又は予防に使用するための、カホクザンショウ（Zanthoxylum bungeanum）、コウリャン（Sorghum nervosum）、クミン（Cuminum cyminum）、バラ（Rosa centifolia）、ピメンタ（Pimenta officinalis）、マジョラム（Origanum majorana）、グアバ（Psidium guajava）、アニス（Pimpinella anisum）、オリーブ（Olea europaea）、トウシキミ（Illicium verum）、ナタマメ（Canavalia gladiata）、ヒソップ（Hyssopus officinalis）、ブラックカーラント（Ribes nigrum）、ビルベリー（Vaccinium myrtillus）、ヨモギ（Artemisia princeps）及びカンペシアボク（Haematoxylon campechianum L.）からなる群より選ばれる少なくとも１つの抽出物。
- 循環器疾患の改善又は予防に使用するための、カホクザンショウ（Zanthoxylum bungeanum）、コウリャン（Sorghum nervosum）、クミン（Cuminum cyminum）及びバラ（Rosa centifolia）からなる群より選ばれる少なくとも１つの抽出物。
- カホクザンショウ（Zanthoxylum bungeanum）、コウリャン（Sorghum nervosum）、クミン（Cuminum cyminum）、バラ（Rosa centifolia）、ピメンタ（Pimenta officinalis）、マジョラム（Origanum majorana）、グアバ（Psidium guajava）、アニス（Pimpinella anisum）、オリーブ（Olea europaea）、トウシキミ（Illicium verum）、ナタマメ（Canavalia gladiata）、ヒソップ（Hyssopus officinalis）、ブラックカーラント（Ribes nigrum）、ビルベリー（Vaccinium myrtillus）、ヨモギ（Artemisia princeps）及びカンペシアボク（Haematoxylon campechianum L.）からなる群より選ばれる少なくとも１つの抽出物を投与する、キサンチンオキシダーゼ阻害、尿酸生成阻害、血中尿酸値上昇抑制、又は痛風若しくは高尿酸血症の改善若しくは発症可能性の低下方法。
- カホクザンショウ（Zanthoxylum bungeanum）、コウリャン（Sorghum nervosum）、クミン（Cuminum cyminum）及びバラ（Rosa centifolia）からなる群より選ばれる少なくとも１つの抽出物を投与する、循環器疾患の改善又は発症可能性の低下方法。
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