WO2010050456A1

WO2010050456A1 - ジ又はトリアリールメチル構造を有するピペリジン化合物

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Publication number: WO2010050456A1
Application number: PCT/JP2009/068375
Authority: WO
Inventors: 稔亀田; 香織上条; 隆雄鈴木; 彰紘竹澤
Original assignee: 萬有製薬株式会社
Priority date: 2008-10-30
Filing date: 2009-10-27
Publication date: 2010-05-06

Abstract

中枢性疾患、循環器系疾患、代謝性疾患用の医薬品として有用な、メラニン凝集ホルモン受容体の拮抗剤を提供することを目的とする。Ｚ：Ｃ_１ _－６アルキル、アリール等Ｗ：Ｈ、ＯＨ、ＮＨ_２等Ａｒ^１：６員環アリール等、Ａｒ^２：６員環ヘテロアリール等、Ｒ^{１ａ～３ａ、１ｂ～３ｂ、}：Ｈ、Ｃ_１－６アルキル等Ｙ^１、２：Ｈ等、一緒に－Ｏ－ＣＨ_２－等を形成Ａ環：ベンゼン環、ピリジン環等

Description

ジ又はトリアリールメチル構造を有するピペリジン化合物

　本発明は、新規なジ又はトリアリールメチル構造を有するピペリジン化合物に関する。該化合物はメラニン凝集ホルモン受容体拮抗物質として作用し、各種の循環器系疾患、神経系疾患、代謝系疾患、生殖系疾患、呼吸器疾患、消化管疾患等の予防、処置又は治療剤として有用である。

　メラニン凝集ホルモン（Ｍｅｌａｎｉｎ　Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｎｇ　Ｈｏｒｍｏｎｅ；以下「ＭＣＨ」と称する）は、１９８３年、川内らにより鮭の下垂体より初めて単離された環状のペプチドホルモン／神経ペプチドである。［Ｎａｔｕｒｅ，Ｖｏｌ．３０５，３２１（１９８３）参照］。魚類では、メラニン細胞刺激ホルモンと機能的に拮抗して、黒色素胞内のメラニン顆粒の凝集を引き起こし、体色の変化に関与することが知られている［Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｒｅｖｉｅｗ　ｏｆ　Ｃｙｔｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．１２６，１（１９９１）；Ｔｒｅｎｄｓ　ｉｎ　Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，Ｖｏｌ．５，１２０（１９９４）参照］。また、哺乳動物においては、ＭＣＨを含有するニューロンの細胞体は視床下部外側野および不確帯に局在するが、その神経線維は脳内の非常に広い範囲に投射しており[Ｔｈｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ　Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．３１９，２１８（１９９２）参照]、ＭＣＨは生体において種々の中枢機能を司っているものと考えられる。

　視床下部外側野は、古くより摂食中枢として知られており、さらに近年、ＭＣＨのエネルギー恒常性制御への関与を示唆する分子生物学的・薬理学的知見が多く蓄積されてきている。すなわち、遺伝的肥満モデル動物であるｏｂ／ｏｂマウス、ｄｂ／ｄｂマウス、ＫＫＡｙマウス、Ｚｕｃｋｅｒ　ｆａｔｔｙラットや絶食したマウスの脳内において、ＭＣＨ前駆体のｍＲＮＡの発現が亢進することが報告されている［Ｎａｔｕｒｅ，Ｖｏｌ．３８０，２４３（１９９６）；Ｄｉａｂｅｔｅｓ，Ｖｏｌ．４７，２９４（１９９８）；Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ａｎｄ　Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，Ｖｏｌ．２６８，８８（２０００）；Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　Ｂｒａｉｎ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ，Ｖｏｌ．９２，４３（２００１）参照］。

　ＭＣＨをラットの脳室内に急性投与すると、摂食の亢進が観察され［Ｎａｔｕｒｅ，Ｖｏｌ．３８０，２４３（１９９６）］、慢性投与すると、過食を伴って肥満を呈する［Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ａｃａｄｅｍｙ　ｏｆ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｕｎｉｔｅｄ　Ｓｔａｔｅｓ　ｏｆ　Ａｍｅｒｉｃａ，Ｖｏｌ．９９，３２４０（２００２）参照］。さらに、ＭＣＨ前駆体遺伝子を欠失したマウスでは、野生型マウスに比べて摂食量の低下や体重当たりの酸素消費量の上昇が見られ、体脂肪の減少による低体重が観察されている［Ｎａｔｕｒｅ，Ｖｏｌ．３９６，６７０（１９９８）参照］。

　一方、ＭＣＨ前駆体を過剰に発現するトランスジェニックマウスは、過食を伴う肥満とインスリン抵抗性を呈する［Ｔｈｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ，Ｖｏｌ．１０７，３７９（２００１）参照］。その結果、ＭＣＨは、肥満形成における重要な因子であると共に、肥満をリスク・ファクターとする代謝異常疾患や呼吸器疾患への関与が示唆される。その他、ＭＣＨには、不安惹起作用、癲癇、記憶・学習、利尿作用、ナトリウム・カリウムの排泄作用、オキシトシン分泌作用や、生殖・性機能への関与等が知られている［Ｐｅｐｔｉｄｅｓ，Ｖｏｌ．１７，１７１（１９９６）；Ｐｅｐｔｉｄｅｓ，Ｖｏｌ．１８，１０９５（１９９７）；Ｐｅｐｔｉｄｅｓ，Ｖｏｌ．１５，７５７（１９９４）；Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．８，５７（１９９６）；Ｃｒｉｔｉｃａｌ　Ｒｅｖｉｅｗｓ　ｉｎ　Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．８，２２１（１９９４）参照］。

　ＭＣＨは、主として中枢神経系に存在するＭＣＨ受容体を介して多様な薬理作用を惹起する。ＭＣＨの受容体としては、１型受容体（ＭＣＨ－１Ｒ又はＳＬＣ－１）及び２型受容体（ＭＣＨ－２Ｒ又はＳＬＴ）の少なくとも２種類の受容体が知られている［Ｎａｔｕｒｅ，Ｖｏｌ．４００，２６１（１９９９）；Ｎａｔｕｒｅ，Ｖｏｌ．４００，２６５（１９９９）；Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ａｎｄ　Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，Ｖｏｌ．２６１，６２２（１９９９）；Ｎａｔｕｒｅ　Ｃｅｌｌ　Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．１，２６７（１９９９）；ＦＥＢＳ　Ｌｅｔｔｅｒｓ，Ｖｏｌ．４５７，５２２（１９９９）；Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ａｎｄ　Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，ｖｏｌ．２８３，１０１３（２００１）；Ｔｈｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｖｏｌ．２７６，２０１２５（２００１）；Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ａｃａｄｅｍｙ　ｏｆ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｕｎｉｔｅｄ　Ｓｔａｔｅｓ　ｏｆ　Ａｍｅｒｉｃａ，Ｖｏｌ．９８，７５６４（２００１）；Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ａｃａｄｅｍｙ　ｏｆ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｕｎｉｔｅｄ　Ｓｔａｔｅｓ　ｏｆ　Ａｍｅｒｉｃａ，Ｖｏｌ．９８，７５７６（２００１）；Ｔｈｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｖｏｌ．２７６，３４６６４（２００１）；Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．６０，６３２（２００１）参照］。

　なかでも齧歯類に観察される薬理作用は、主としてＭＣＨ－１Ｒを介して惹起される[Ｇｅｎｏｍｉｃｓ，Ｖｏｌ，７９，７８５（２００２）参照］。ＭＣＨ－１Ｒの遺伝子欠損マウスにＭＣＨを慢性投与しても過食及び肥満が観察されないことから、ＭＣＨによるエネルギー代謝制御はＭＣＨ－１Ｒを介して惹起されることが知られている。さらに、ＭＣＨ－１Ｒの欠損は、マウスの活動量を亢進することが知られており[Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ａｃａｄｅｍｙ　ｏｆ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｕｎｉｔｅｄ　Ｓｔａｔｅｓ　ｏｆ　Ａｍｅｒｉｃａ，Ｖｏｌ．９９，３２４０（２００２）参照]、行動異常を伴う中枢性疾患、例えば、注意欠陥・多動性障害、統合失調症うつ病等への関与も強く示唆される［Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　Ｔｏｄａｙ，Ｖｏｌ．６，４３（２０００）；Ｔｒｅｎｄｓ　ｉｎ　Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，Ｖｏｌ，２４，５２７（２００１）参照］。

　また、尋常性白斑患者の血清中にＭＣＨ－１Ｒに対する自己抗体が存在することが報告されている［Ｔｈｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ，Ｖｏｌ，１０９，９２３（２００２）参照］。更に、ある種の癌細胞におけるＭＣＨ－１Ｒの発現が報告されており、ＭＣＨ及びＭＣＨ－１Ｒの生体内の発現部位からして、ＭＣＨの癌、睡眠・覚醒、薬物依存症、消化管疾患への関与も示唆されている［Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ａｎｄ　Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，Ｖｏｌ．２８９，４４（２００１）；Ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．６１，３４８（１９９５）；Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．１３７，５６１(１９９６)；Ｔｈｅ　Ｊｏｕｎａｌ　ｏｆ　Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ　Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．４３５，２６（２００１）参照］。

　ＭＣＨの機能は、ＭＣＨがＭＣＨ受容体に結合することにより発現される。従って、ＭＣＨの受容体結合を阻害すれば、ＭＣＨの作用発現を阻止することができる。従って、ＭＣＨの受容体結合に拮抗する物質は、ＭＣＨが関与する各種疾患、例えば、肥満症、糖尿病、ホルモン分泌異常、高脂血症、痛風、脂肪肝等の代謝系疾患；例えば、狭心症、急性・うっ血性心不全、心筋梗塞、環状動脈硬化症、高血圧、腎臓病、電解質異常等の循環器系疾患；例えば、過食症、情動障害、うつ病、不安、癲癇、譫妄、痴呆、統合失調症、注意欠陥・多動性障害、記憶障害、睡眠障害、認知障害、運動障害、感覚異常、嗅覚障害、モルヒネ耐性、麻薬依存症、アルコール依存症等の中枢及び末梢神経系疾患；例えば、不妊症、早産、性機能障害等の生殖系疾患；その他、覚醒の促進、消化管疾患、呼吸器疾患、癌又は皮膚色素沈着等の予防剤又は治療剤として有用であると期待される。

　ＭＣＨ受容体拮抗作用をもつ化合物として、例えばＷＯ０３／００４０２７号（特許文献１）及びＵＳ２００６／７９６８３Ａ１（特許文献２）には数多くのピペリジン誘導体が開示されている。しかしながらピペリジン環の１位に、モノ又はジアリール（又はヘテロアリール）メチル置換アリールメチル基が結合し、更に前記ピペリジンの４位にアリール（又はヘテロアリール）環等が結合した特定の化合物については、何れの明細書においても開示されていない。
ＷＯ０３／００４０２７号ＵＳ２００６／７９６８３Ａ１

　本発明者らは、ＭＣＨ受容体拮抗作用をもつ化合物につき鋭意検討を行った結果、モノ又はジアリール（又はヘテロアリール）メチル置換基を有するアリールメチル基が結合し、更に前記ピペリジンの４位にアリール（又はヘテロアリール）環が結合した特定の化合物が、文献未知の新規化合物であり、且つ、優れたＭＣＨ受容体拮抗作用を有しており、ＭＣＨ受容体に関連する各種疾患の予防又は治療に有効であることを見出し、本発明を完成するに至った。

　即ち、本発明は、
　（１）　式（Ｉ）

［式中、
　　　Ｒ^１ａ及びＲ^１ｂは、独立して、水素原子又はＣ_１－６アルキル基を表し、
　　　Ｒ^２ａ及びＲ^２ｂは、独立して、水素原子又はＣ_１－６アルキル基を表し、
　　　Ｒ^３ａ及びＲ^３ｂは、独立して、水素原子又はＣ_１－６アルキル基を表し、
　　　Ｚは、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、アリール、ヘテロアリール又は含窒素ヘテロシクリルを表し、前記アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール又は含窒素ヘテロシクリルは、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルキル、ヒドロキシＣ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルキルオキシ、ハロＣ_１－６アルキルオキシ、Ｃ_１－６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_３－６シクロアルキル又はトリ（Ｃ_１－３）アルキルシリルで独立して１乃至３置換されていてもよく、
　　　Ｗは、水素原子、ヒドロキシ、Ｃ_１－６アルキルオキシ又はＮ（Ｒ^４ａ）（Ｒ^４ｂ）を表し、
　　　Ｙ_１は、水素原子又はＯＲ^５を表し、
　　　Ｙ_２は、水素原子若しくはＯＲ^６を表すか、又はＹ_１及びＹ_２が一緒になって、－Ｏ－Ｃ（Ｒ^７ａ）（Ｒ^７ｂ）_２－を形成し、
　　　Ｒ^４ａは、水素原子、ヒドロキシ、Ｃ_１－４アルキルオキシ又はハロＣ_１－４アルキルオキシを表し、
　　　Ｒ^４ｂは、水素原子又はＣ_１－６アルキルを表し、
　　　Ｒ^５及びＲ^６は、独立して、水素原子又はＣ_１－６アルキル基を表し、
　　　Ｒ^７ａ及びＲ^７ｂは、独立して、水素原子又はＣ_１－６アルキルを表し、
　　　Ａｒ_１は、６員のアリール又は６員の含窒素ヘテロアリールを表し、該アリール又は含窒素ヘテロアリールは、グループαよりなる群から選択される置換基で独立して１乃至４置換されていてもよく、
　　　Ａｒ_２は、２価の基であって、６員環のアリール環、５乃至６員環のヘテロアリール環又はピリドン環を表し、該アリール、ヘテロアリール又はピリドンは、グループαよりなる群から選択される置換基で独立して１乃至３置換されていてもよく、そして
　　　式

（以下「Ａ環」という）
は、６員のアリール環、５乃至６員の含窒素ヘテロアリール環又は５乃至６員の含窒素ヘテロシクリル環を表し、該アリール環、含窒素ヘテロアリール環又は含窒素ヘテロシクリル環には、５乃至６員のアリール環若しくはヘテロアリール環が縮環してもよく、該アリール環、含窒素ヘテロアリール環又は含窒素ヘテロシクリル環は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルキルオキシ、ハロＣ_１－６アルキルオキシ、Ｃ_１－６アルキルカルボニルアミノ又はオキソで独立して１乃至３置換されていてもよい］で表される化合物又は薬学的に許容されるその塩。

グループαよりなる置換基群
ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、モノＣ_１－６アルキルアミノ、ジＣ_１－６アルキルアミノ、Ｃ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルキルオキシ、ハロＣ_１－６アルキルオキシ、Ｃ_１－６アルキルオキシＣ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルキルオキシカルボニル、Ｃ_１－６アルキルオキシカルボニルアミノ、Ｃ_１－６アルキルオキシカルボニル（Ｃ_１－６アルキル）アミノ、Ｃ_１－６アルキルカルボニル、Ｃ_１－６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ_１－６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１－６アルキルカルボニル（Ｃ_１－６アルキル）アミノ、カルバモイル、モノＣ_１－６アルキルカルバモイル、ジＣ_１－６アルキルカルバモイル、カルバモイルアミノ、モノＣ_１－６アルキルカルバモイルアミノ、ジＣ_１－６アルキルカルバモイルアミノ、モノＣ_１－６アルキルカルバモイル（Ｃ_１－６アルキル）アミノ、ジＣ_１－６アルキルカルバモイル（Ｃ_１－６アルキル）アミノ、カルバモイルオキシ、モノＣ_１－６アルキルカルバモイルオキシ、ジＣ_１－６アルキルカルバモイルオキシ、Ｃ_１－６アルキルスルホニル、Ｃ_１－６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ_１－６アルキルスルホニル（Ｃ_１－６アルキル）アミノ、スルファモイル、モノＣ_１－６アルキルスルファモイル、ジＣ_１－６アルキルスルファモイル、スルファモイルアミノ、モノＣ_１－６アルキルスルファモイルアミノ、ジＣ_１－６アルキルスルファモイルアミノ、モノＣ_１－６アルキルスルファモイル（Ｃ_１－６アルキル）アミノ及びジＣ_１－６アルキルスルファモイル（Ｃ_１－６アルキル）アミノ基。

　さらに本発明は、
（２）　（１）に記載の化合物を有効成分として含有するメラニン凝集ホルモン受容体拮抗剤、
（３）　医学的に許容される添加剤および（１）に記載の化合物を含有する医薬組成物、
（４）　（１）に記載の化合物を有効成分として含有する、肥満症、糖尿病、脂肪肝、過食症、うつ病又は不安の予防剤又は治療剤、
（５）　（１）に記載の化合物を有効成分とする、メラニン凝集ホルモン受容体拮抗作用に基づく医薬、を提供する。

　以下、本発明についてさらに詳細に説明する。

　「ハロゲン」としてはフッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子が挙げられる。

　「Ｃ_１－６アルキル」には、炭素数１乃至６の直鎖状又は炭素数３乃至６の分岐状のアルキルが包含され、具体的には、例えば、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、sec－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ－アミル、２－プロピル、２－メチルブチル、１，２－ジメチルプロピル、１－エチルプロピル、ｎ－ヘキシル、イソヘキシル、１－メチルペンチル、２－メチルペンチル、３－メチルペンチル、１，１－ジメチルブチル、１，２－ジメチルブチル、２，２－ジメチルブチル、１－エチルブチル、１，１，２－トリメチルプロピル、１，２，２－トリメチルプロピル、１－エチル－２－メチルプロピル、１－エチル－１－メチルプロピル等が挙げられる。

　　「Ｃ_３－６シクロアルキル」とは、炭素数３乃至６のシクロアルキルを意味し、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルが挙げられる。

　「ハロＣ_１－６アルキル」には、Ｃ_１－６アルキルの水素原子の一部若しくは全部がハロゲンで置換されているＣ_１－６アルキルが包含され、例えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２－フルオロエチル、１，２－ジフルオロエチル等が挙げられる。

　「Ｃ_１－６アルキルオキシ」には、酸素原子にＣ_１－６アルキルが結合した基が包含され、具体的には、メトキシ、エトキシ、ｎ－プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ｎ－ブトキシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ、ｎ－ペンチルオキシ等が挙げられる。

「ハロＣ_１－６アルキルオキシ」には、酸素原子にハロＣ_１－６アルキルが結合した基が包含され、具体的には、フルオロメトキシ、クロロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ジクロロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、２－フルオロエトキシ、１，２－ジフルオロエトキシ等が挙げられる。

　「モノＣ_１－６アルキルアミノ」とは、アミノ（－ＮＨ_２）の水素原子の1つがＣ_１－６アルキル基と置換した基であり、具体的には、例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ－プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ｎ－ブチルアミノ、sec－ブチルアミノ、ｔｅｒｔ－ブチルアミノ等が挙げられる。

　「ジＣ_１－６アルキルアミノ」とは、アミノ基の２つの水素原子がＣ_１－６アルキルと置換した基であり、具体的には、例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノ、ジ（ｎ－プロピル）アミノ、メチル（ｎ－プロピル）アミノ、ジイソプロピルアミノ等が挙げられる。

　「Ｃ_１－６アルキルオキシＣ_１－６アルキル」とは、Ｃ_１－６アルキルオキシで置換されたＣ_１－６アルキルであり、具体的には、例えば、メトキシメチル、エトキシメチル、ｎ－プロピルオキシメチル、イソプロピルオキシメチル、１－メトキシエチル、２－メトキシエチル等が挙げられる。

　「Ｃ_１－６アルキルオキシカルボニル」とは、カルボニル（－ＣＯ－）にＣ_１－６アルキルオキシが結合した基であり、炭素数１乃至６のアルキルオキシカルボニルを包含し、具体的には、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ－プロピルオキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、ｎ－ブトキシカルボニル、tert－ブトキシカルボニル等が挙げられる。

　「Ｃ_１－６アルキルオキシカルボニルアミノ」とは、アミノの水素原子の1つがＣ_１－６アルキルオキシカルボニルと置換した基であり、炭素数１乃至６のアルキルオキシカルボニルアミノを包含し、具体的には、例えば、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、ｎ－プロピルオキシカルボニルアミノ、イソプロピルオキシカルボニルアミノ、ｎ－ブトキシカルボニルアミノ、tert－ブトキシカルボニルアミノ等が挙げられる。

　「Ｃ_１－６アルキルオキシカルボニル（Ｃ_１－６アルキル）アミノ」とは、モノＣ_１－６アルキルアミノの窒素原子上の水素原子の代わりにＣ_１－６アルキルオキシカルボニルが結合した基であり、具体的には、例えば、メトキシカルボニル（メチル）アミノ、エトキシカルボニル（メチル）アミノ、ｎ－プロピルオキシカルボニル（メチル）アミノ等が挙げられる。

　「Ｃ_１－６アルキルカルボニル」とは、カルボニルにＣ_１－６アルキルが結合した基であり、炭素数１乃至６のアルキルカルボニルを包含し、具体的には、例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル等が挙げられる。

　「Ｃ_１－６アルキルカルボニルオキシ」とは、酸素原子にＣ_１－６アルキルカルボニルが結合した基であり、具体的には、例えば、アセトキシ、プロピオニルオキシ、バレリルオキシ、イソバレリルオキシ、ピバロイルオキシ等が挙げられる。

　「Ｃ_１－６アルキルカルボニルアミノ」とは、アミノの水素原子の1つがＣ_１－６アルキルカルボニルと置換した基であり、具体的には、例えば、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、イソブチリルアミノ、バレリルアミノ、イソバレリルアミノ、ピバロイルアミノ等が挙げられる。

　「Ｃ_１－６アルキルカルボニル（Ｃ_１－６アルキル）アミノ」とは、モノＣ_１－６アルキルアミノの窒素原子上の水素原子がＣ_１－６アルキルカルボニルと置換した基であり、例えば、メチルカルボニル（メチル）アミノ、エチルカルボニル（メチル）アミノ、ｎ－プロピルカルボニル（メチル）アミノ等が挙げられる。

　「モノＣ_１－６アルキルカルバモイル」とは、カルバモイル（－ＣＯＮＨ_２）の水素原子の１つがＣ_１－６アルキルと置換した基であり、具体的には、例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ｎ－プロピルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、ｎ－ブチルカルバモイル、ｓｅｃ－ブチルカルバモイル、ｔｅｒｔ－ブチルカルバモイル等が挙げられる。

　「ジＣ_１－６アルキルカルバモイル」とは、カルバモイルの２つの水素原子がＣ_１－６アルキルと置換した基であり、具体的には、例えば、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル、ジ（ｎ－プロピル）カルバモイル、メチル（ｎ－プロピル）カルバモイル、ジイソプロピルカルバモイル等が挙げられる。

　「モノＣ_１－６アルキルカルバモイルアミノ」とは、アミノの水素原子の１つがモノＣ_１－６アルキルカルバモイルと置換した基であり、具体的には、例えば、メチルカルバモイルアミノ、エチルカルバモイルアミノ、ｎ－プロピルカルバモイルアミノ、イソプロピルカルバモイルアミノ等が挙げられる。

　「ジＣ_１－６アルキルカルバモイルアミノ」とは、アミノの水素原子の１つがジＣ_１－６アルキルカルバモイルと置換した基であり、具体的には、例えば、ジメチルカルバモイルアミノ、ジエチルカルバモイルアミノ、ジ（ｎ－プロピル）カルバモイルアミノ、ジイソプロピルカルバモイルアミノ等が挙げられる。

　「モノＣ_１－６アルキルカルバモイル（Ｃ_１－６アルキル）アミノ」とは、モノＣ_１－６アルキルアミノの窒素原子上の水素原子がモノＣ_１－６アルキルカルバモイルと置換した基であり、具体的には、例えば、モノメチルカルバモイル（メチル）アミノ、モノエチルカルバモイル（メチル）アミノ、［モノ（ｎ－プロピル）カルバモイル］（メチル）アミノ等が挙げられる。

　「ジＣ_１－６アルキルカルバモイル（Ｃ_１－６アルキル）アミノ」とは、モノＣ_１－６アルキルアミノ」の窒素原子上の水素原子がジＣ_１－６アルキルカルバモイルと置換した基であり、具体的には、例えば、ジメチルカルバモイル（メチル）アミノ、ジエチルカルバモイル（メチル）アミノ、［ジ（ｎ－プロピル）カルバモイル］（メチル）アミノ等が挙げられる。

　「モノＣ_１－６アルキルカルバモイルオキシ」とは、酸素原子にモノＣ_１－６アルキルカルバモイルが結合した基であり、具体的には、例えば、メチルカルバモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシ、ｎ－プロピルカルバモイルオキシ、イソプロピルカルバモイルオキシ、ｎ－ブチルカルバモイルオキシ、ｔｅｒｔ－ブチルカルバモイルオキシ等が挙げられる。

　「ジＣ_１－６アルキルカルバモイルオキシ」とは、酸素原子にジＣ_１－６アルキルカルバモイルが結合した基であり、具体的には、例えば、ジメチルカルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシ、エチルメチルカルバモイルオキシ、ジ（ｎ－プロピル）カルバモイルオキシ等が挙げられる。

　「Ｃ_１－６アルキルスルホニル」とは、スルホニル（－ＳＯ_２－）にＣ_１－６アルキルが結合した基であり、具体的には、例えば、メタンスルホニル、エタンスルホニル、ｎ－プロパンスルホニル、イソプロパンスルホニル、ｎ－ブタンスルホニル等が挙げられる。

　「Ｃ_１－６アルキルスルホニルアミノ」とは、アミノの水素原子の1つがＣ_１－６アルキルスルホニルと置換した基であり、具体的には、例えば、メタンスルホニルアミノ、エタンスルホニルアミノ、ｎ－プロパンスルホニルアミノ、イソプロパンスルホニルアミノ、ｎ－ブタンスルホニルアミノ等が挙げられる。

　「Ｃ_１－６アルキルスルホニル（Ｃ_１－６アルキル）アミノ」とは、モノＣ_１－６アルキルアミノの窒素原子上の水素原子がＣ_１－６アルキルスルホニルと置換した基であり、具体的には、例えば、メタンスルホニル（メチル）アミノ、エタンスルホニル（メチル）アミノ等が挙げられる。

　「モノＣ_１－６アルキルスルファモイル」とは、スルファモイル（－ＳＯ_２ＮＨ_２）の水素原子の１つがＣ_１－６アルキルと置換した基であり、具体的には、例えば、モノメチルスルファモイル、モノエチルスルファモイル、モノ（ｎ－プロピル）スルファモイル、モノイソプロピルスルファモイル等が挙げられる。

　「ジＣ_１－６アルキルスルファモイル」とは、スルファモイルの２つの水素原子がＣ_１－６アルキルと置換した基であり、具体的には、例えば、ジメチルスルファモイル、ジエチルスルファモイル、ジ（ｎ－プロピル）スルファモイル、ジイソプロピルスルファモイル等が挙げられる。

　「モノＣ_１－６アルキルスルファモイルアミノ」とは、アミノの水素原子の１つがモノＣ_１－６アルキルスルファモイルと置換した基であり、具体的には、例えば、（モノメチルスルファモイル）アミノ、（モノエチルスルファモイル）アミノ、［モノ（ｎ－プロピル）スルファモイル］アミノ、（モノイソプロピルスルファモイル）アミノ等が挙げられる。

　「（ジＣ_１－６アルキルスルファモイル）アミノ」とは、アミノの水素原子の１つがジＣ_１－６アルキルスルファモイルと置換した基であり、具体的には、例えば、（ジメチルスルファモイル）アミノ、（ジエチルスルファモイル）アミノ、（エチルメチルスルファモイル）アミノ等が挙げられる。

　「モノＣ_１－６アルキルスルファモイル（Ｃ_１－６アルキル）アミノ」とは、モノＣ_１－６アルキルアミノの窒素原子上の水素原子がモノＣ_１－６アルキルスルファモイルと置換した基であり、具体的には、例えば、モノメチルスルファモイル（メチル）アミノ、モノエチルスルファモイル（メチル）アミノ、［モノ（ｎ－プロピル）スルファモイル］（メチル）アミノ等が挙げられる。

　「ジＣ_１－６アルキルスルファモイル（Ｃ_１－６アルキル）アミノ」とは、モノＣ_１－６アルキルアミノの窒素原子上の水素原子がジＣ_１－６アルキルスルファモイルと置換した基であり、具体的には、例えば、ジメチルスルファモイル（メチル）アミノ、ジエチルスルファモイル（メチル）アミノ、［ジ（ｎ－プロピル）スルファモイル］（メチル）アミノ等が挙げられる。

　「アリール」としては、例えばフェニル、ナフチル、トリル等が挙げられる。

　「ヘテロアリール」とは、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子からなる群より、同一若しくは異なって選ばれる１若しくは２以上、好ましくは１乃至３のヘテロ原子を含有する５員若しくは６員の単環式ヘテロアリール又は該単環式ヘテロアリールと前記アリールが縮合した、若しくは同一若しくは異なる該単環式ヘテロアリールが互いに縮合した縮合環式ヘテロアリールを意味し、例えばピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、１，２，３－チアジアゾリル、１，２，４－チアジアゾリル、１，３，４－チアジアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、１，２，３－トリアジニル、１，２，４－トリアジニル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、インダゾリル、プリニル、キノリル、イソキノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、ピリド［３，２－ｂ］ピリジル、トリアゾロピリジル、ピラゾロピリダジニル等が挙げられる。

　「含窒素ヘテロシクリル」とは、飽和、部分的に飽和、又は不飽和の、窒素原子を含む３乃至１０個の原子を含む単環式或いは二環式の環であって、更に、酸素原子又は硫黄原子を含んでいてよく、例えば、ピロリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピリジン－２（１Ｈ）－オン、ピリミジン－２（１Ｈ）－オン、ピリダジン－３（２Ｈ）－オン等が例示される。

　式（Ｉ）で示される誘導体の「薬学的に許容される塩」としては、医薬として許容される通常の塩が包含され、式（Ｉ）の化合物のアミン部位における酸付加塩若しくは含窒素複素環における酸付加塩、又は式（Ｉ）の化合物が酸性置換基を有する場合の当該基における塩基付加塩等が例示される。

　該酸付加塩としては、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、過塩素酸塩等の無機酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、トリフルオロ酢酸塩等の有機酸塩；メタンスルホン酸塩、イソチオシアン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩等のスルホン酸塩等が挙げられる。

　また、該塩基付加塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩；アンモニウム塩、トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、エタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、プロカイン塩、Ｎ，Ｎ’－ジベンジルエチレンジアミン塩等の有機アミン塩等が挙げられる。

　以下、本発明の誘導体を更に具体的に開示するため、式（Ｉ）において用いられる各種記号につき、具体例を挙げて詳細に説明する。

　Ｒ^１ａ及びＲ^１ｂは、独立して、水素原子又はＣ_１－６アルキルを表す。

　具体的なＲ^１ａ又はＲ^１ｂとしては、水素原子、メチル、エチル等が例示され、好ましくは水素原子又はメチルが推奨される。

　Ｒ^２ａ及びＲ^２ｂは、独立して、水素原子又はＣ_１－６アルキルを表す。

　具体的なＲ^２ａ又はＲ^２ｂとしては、水素原子、メチル、エチル等が例示され、好ましくは水素原子が推奨される。

　Ｒ^３ａ及びＲ^３ｂは、独立して、水素原子又はＣ_１－６アルキルを表す。

　具体的なＲ^３ａ又はＲ^３ｂとしては、水素原子、メチル、エチル等が例示され、好ましくは水素原子が推奨される。

　Ｗは、水素原子、ヒドロキシ、Ｃ_１－６アルキルオキシ又はＮ（Ｒ^４ａ）（Ｒ^４ｂ）を表す。

　Ｒ^４ａは、水素原子、ヒドロキシ、Ｃ_１－４アルキルオキシ又はハロＣ_１－４アルキルオキシを表し、
　Ｒ^４ｂは、水素原子又はＣ_１－６アルキルを表す。

　Ｒ^４ａとして具体的には、水素原子；ヒドロキシ；メトキシ、エトキシ、ｎ－プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ｎ－ブトキシ、２－ヒドロキシ－２－メチルプロピルオキシ等のＣ_１－４アルキルオキシ；クロロメトキシ、フルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、トリフルオロメトキシ、クロロエトキシ、フルオロエトキシ等のハロＣ_１－４アルキルオキシが例示され、好ましくは水素原子、ヒドロキシ、メトキシ、フルオロエトキシ等が推奨される。

　Ｒ^４ｂとして具体的には、水素原子、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル等のＣ_１－６アルキルが例示され、好ましくは水素原子が推奨される。

　従って、Ｗとして具体的には、水素原子；ヒドロキシ；メトキシ、エトキシ、ｎ－プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ｎ－ブトキシ等のＣ_１－６アルキルオキシ；アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルメチルアミノ等のＮ（Ｒ^４ａ）（Ｒ^４ｂ）が例示される。

　Ｗとして好ましくは、水素原子、ヒドロキシ又はＣ_１－６アルキルオキシが推奨される。

　更には、Ｗとして好ましくは、Ｎ（Ｒ^４ａ）（Ｒ^４ｂ）であり、Ｒ^４ａが、水素原子、ヒドロキシ、メトキシ又はフルオロエトキシであり、Ｒ^４ｂが、水素原子であるものも推奨される。

　Ｙ_１は、水素原子又はＯＲ^５を表し、
　Ｙ_２は、水素原子若しくはＯＲ^６を表すか、又はＹ_１及びＹ_２が一緒になって、－Ｏ－Ｃ（Ｒ^７ａ）（Ｒ^７ｂ）－を形成する。

　Ｒ^５及びＲ^６は、独立して、水素原子又はＣ_１－６アルキルを表す。

　Ｒ^５として好ましくは、水素原子、メチル、エチル又はシクロプロピルが例示され、Ｒ^６として好ましくは、水素原子が例示される。

　Ｒ^７ａ及びＲ^７ｂは、独立して、水素原子又はＣ_１－６アルキルを表す。

　Ｙ_１及びＹ_２として具体的には、
Ｙ_１＝Ｈ、Ｙ_２＝Ｈ、
Ｙ_１＝ＯＲ^５、Ｙ_２＝Ｈ、
Ｙ_１＝ＯＣＨ_３、Ｙ_２＝Ｈ、
Ｙ_１及びＹ_２が一緒になって、
・－Ｏ－Ｃ（Ｒ^７ａ）（Ｒ^７ｂ）－
・－Ｏ－ＣＨ_２－、
・－Ｏ－ＣＨ（ＣＨ_３）－、
・－Ｏ－Ｃ（ＣＨ_３）_２－が例示される。

　Ｙ_１及びＹ_２として好ましくは、
Ｙ_１が、ＯＲ^５であり、Ｒ^５が、水素原子、メチル、エチル又はシクロプロピルであり、Ｙ_２が水素原子、
Ｙ_１及びＹ_２のいずれも水素原子、
Ｙ_１及びＹ_２が一緒になって、－Ｏ－ＣＨ_２－、が例示され、特に
Ｙ_１及びＹ_２のいずれも水素原子であるものが推奨される。

　Ｚは、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、アリール、ヘテロアリール又は含窒素ヘテロシクリルを表し、前記アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール又は含窒素ヘテロシクリルは、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルキル、ヒドロキシＣ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルキルオキシ、ハロＣ_１－６アルキルオキシ、Ｃ_１－６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_３－６シクロアルキル又はトリ（Ｃ_１－３）アルキルシリルで独立して１乃至３置換されていてもよい。

　具体的なＺとしては、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｔ－ブチル、２,２－ジメチルプロピル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、１－メチル－１－ヒドロキシエチル等のＣ_１－６アルキル；シクロプロピル、シクロブチル、１－ヒドロキシシクロプロピル、１－メチルシクロプロピル等のＣ_３－６シクロアルキル；ビニル等のＣ_２－６アルケニル；エチニル、シクロプロピルエチニル又は３－ヒドロキシ－３－メチルブチン－１－イル等のＣ_２－６アルキニル；フェニル、４－フルオロフェニル、３，４－ジフルオロフェニル、ナフチル等のアリール；ピリジル、２－フルオロピリジン－３－イル、２－フルオロピリジン－４－イル、６－フルオロピリジル、６－（フルオロエトキシ）ピリジン－３－イル、ピリミジニル、２－メトキシ－６－ピリミジニル、ピリミジン－４－イル、ピリダジニル、６－フルオロピリダジニル、ピラジニル、ピリミジノイル、ピリダジノイル、ピラジノイル、ピラゾリル、１－メチルピラゾール－５－イル、イミダゾリル、１－メチルイミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、１，２，３－トリアゾリル、１，２，４－トリアゾリル、３－メチル－１，２，４－トリアゾリル、５－メチル－１，２，４－トリアゾリル等のヘテロアリール；ピロリジニル、ピラジニル、ピペリジニル、ピリドン－３－イル、１－(フルオロエチル)ピリドン－３－イル、１－(フルオロエチル)ピリドン－５－イル、１－(２－フルオロエチル)ピリミジン－２（１Ｈ）－オン又は２－(２－フルオロエチル)ピリダジン－３（２Ｈ）－オン等の含窒素ヘテロシクリルが例示される。

　Ｚのなかでも好ましくは、メチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロプロピルエチニル又は３－ヒドロキシ－３－メチルブチン－１－イル等が例示される。

　更には、Ｚとして、アリール、ヘテロアリール又は含窒素ヘテロシクリルも好ましく、例えば、

［式中、Ｒ^９ａは、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルキルオキシ、ハロＣ_１－６アルキルオキシ又はＣ_１－６アルキルカルボニルアミノを表し、Ｒ^９ｂは、水素原子、Ｃ_１－６アルキル又はハロＣ_１－６アルキルを表す］が例示される。

　Ｒ^９ａとして好ましくは、水素原子、フッ素原子、メトキシ、フルオロエトキシ等が例示され、Ｒ^９ｂとして好ましくは、水素原子、メチル、フルオロエチル等が例示される。

　そして、Ｚとしてより好ましくは、フルオロフェニル、ピリジル、フルオロピリジル、フルオロエトキシピリジル、ピラゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、イミダゾリル、メチルイミダゾリル、メチルトリアゾリル、ピリジン－２（１Ｈ）－オン、１－(２－フルオロエチル)ピリジン－２（１Ｈ）－オン、１－(２－フルオロエチル)ピリミジン－２（１Ｈ）－オン又は２－(２－フルオロエチル)ピリダジン－３（２Ｈ）－オンが推奨される。

　Ａｒ_１は、６員のアリール又は６員の含窒素ヘテロアリールを表し、該アリール又は含窒素ヘテロアリールは、グループαよりなる群から選択される置換基で独立して１乃至４置換されていてもよい。

　Ａｒ_１におけるグループαよりなる群から選択される置換基として好ましくは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等のハロゲン；メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル等のＣ_１－６アルキル等が例示され、１乃至４、好ましくは１乃至３の置換基を有していてよい。

　具体的なＡｒ_１としては、６員環のアリールとしてフェニル、４－フルオロフェニル、３，４－ジフルオロフェニル、２，４，５－トリフルオロフェニル等が挙げられ、６員環の含窒素ヘテロアリールとして、ピリジル、５－フルオロピリジン－２－イル、５－クロロピリジン－２－イル、６－クロロピリジン－３－イル等が挙げられ、好ましくは、１乃至３のフッ素原子若しくは塩素原子で置換されている、６員環のアリール（特にフェニル）又は６員環の含窒素ヘテロアリール（特にピリジル）が挙げられ、特に３，４－ジフルオロフェニル、２，４，５－トリフルオロフェニル、３，４，５－トリフロフェニル又は５－クロロピリジン－２－イルが推奨される。

　Ａｒ_２は、２価の基であって、６員環のアリール環、５乃至６員環のヘテロアリール環又はピリドン環を表し、より具体的には、６員環のアリール、５乃至６員環のヘテロアリール又はピリドンから２つの水素原子を除いて形成される基であり、該アリール、ヘテロアリール又はピリドンは、グループαよりなる群から選択される置換基で独立して１乃至３置換されていてもよい。

　Ａｒ_２における６員環のアリール環としては、例えばベンゼン環が例示され、５員環のヘテロアリール環としては、例えば、フラン環、チオフェン環、オキサゾール環、イソオキサゾール環、チアゾール環、イソチアゾール環、オキサジアゾール環、チアジアゾール環、ピロール環、ピラゾール環、イミダゾール環が例示され、６員環のヘテロアリール環としては、好ましくは含窒素ヘテロアリールが例示され、具体的にはピリジン環、ピラジン環、ピリミジン環、ピリダジン環が例示される。

　Ａｒ_２におけるグループαよりなる群から選択される置換基として好ましくは、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、クロロメチル、フルオロメチル、メトキシ、エトキシ、メチルカルボニル、メタンスルホニル等が例示される。

　尚、Ａr_１におけるグループαよりなる群から選択される置換基と、Ａｒ_２におけるグループαよりなる群から選択される置換基とは、同一であっても、異なっていてもよい。

　Ａｒ_２における６員環のアリールとして好ましくは１，４－フェニレンジイルが例示され;
５員環のヘテロアリールとして好ましくはチオフェン－２，５－ジイルが例示され、６員環のヘテロアリールとして好ましくはピリジン－２，５－ジイル、ピリミジン－２，５－ジイルが例示される。

　式

［以下、「Ａ環」という］
は、６員のアリール環、５乃至６員の含窒素ヘテロアリール環又は５乃至６員の含窒素ヘテロシクリル環を表し、該アリール環、含窒素ヘテロアリール環又は含窒素ヘテロシクリル環には、更に５乃至６員のアリール環又はヘテロアリール環が縮環してもよく、これらのアリール環、含窒素ヘテロアリール環又は含窒素ヘテロシクリル環は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルキルオキシ、ハロＣ_１－６アルキルオキシ、Ｃ_１－６アルキルカルボニルアミノ又はオキソで独立して１乃至３置換されていてもよい。

　Ａ環基として具体的には、以下のものが例示される。

［式中、Ｒ^８ａは、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルキルオキシ、ハロＣ_１－６アルキルオキシ又はＣ_１－６アルキルカルボニルアミノを表し、Ｒ^８ｂは、水素原子、Ｃ_１－６アルキル又はハロＣ_１－６アルキルを表し、そしてＹ_２は前記に同じである］

　Ｒ^８ａとして具体的には、水素原子；フッ素原子、塩素原子、臭素原子等のハロゲン；ヒドロキシ；メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル等のＣ_１－６アルキル；フルオロメチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチル、クロロエチル、ジフルオロエチル等のハロＣ_１－６アルキル；メトキシ、エトキシ、ｎ－プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ｎ－ブトキシ等のＣ_１－６アルキルオキシ；クロロメトキシ、フルオロメトキシ、ジクロロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、トリフルオロメトキシ、クロロエトキシ、フルオロエトキシ等のハロＣ_１－６アルキルオキシ；メチルカルボニルアミノ、エチルカルボニルアミノ等のＣ_１－６アルキルカルボニルアミノが例示される。

　Ｒ^８ｂとして具体的には、水素原子；メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル等のＣ_１－６アルキル；フルオロメチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチル、クロロエチル、ジフルオロエチル等のハロＣ_１－６アルキルが例示される。

　上記Ａ環基の中でも好ましくは、５乃至６員の含窒素ヘテロアリール環、５乃至６員の含窒素ヘテロシクリル環、５乃至６員の含窒素ヘテロアリール環又は５乃至６員の含窒素ヘテロシクリル環に５乃至６員のアリール環又はヘテロアリール環が縮環したものが例示され、特に、

［式中、各記号は、前記に同じである］が推奨される。

　上記のなかでも、特にＲ^８ａとして、水素原子、フッ素原子等が推奨され、Ｒ^８ｂとして、水素原子、メチル等が推奨される。

　式（Ｉ）で表される化合物としては、例えば、
（３，４－ジフルオロフェニル）（４－フルオロフェニル）［５－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）ピリミジン－２－イル］メタノール、
（３，４－ジフルオロフェニル）（４－フルオロフェニル）［５－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）－２－チエニル］メタノール、
ビス（３，４－ジフルオロフェニル）［５－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）ピラジン－２－イル］メタノール、
シクロプロピル（３，４－ジフルオロフェニル）［５－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）ピリジン－２－イル］メタノール、
１－（３，４－ジフルオロフェニル）－２－メチル－１－［４－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）フェニル］プロパン－１－オール、
（３，４－ジフルオロフェニル）｛６－［（６－フルオロ－１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イル）メチル］ピリジン－３－イル｝（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メタノール、
１’－｛４－［（３，４－ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）ピリジン－２－イルメチル］ベンジル｝－５－メチル－１Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－６（５Ｈ）－オン、
５－（１－｛４－［（３，４－ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）ピリジン－２－イルメチル］ベンジル｝ピペリジン－４－イル）－１－メチルピリジン－２（１Ｈ）－オン、
１’－｛４－［（３，４－ジフルオロフェニル）（５－フルオロピリジン－２－イル）ヒドロキシメチル］ベンジル｝－５－メチル－１Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－６（５Ｈ）－オン、
（３，４－ジフルオロフェニル）（ピリミジン－２－イル）｛４－［（４－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－７－イルピペリジン－１－イル）メチル］フェニル｝メタノール、
３－｛（３，４－ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）［４－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）フェニル］メチル｝ピリジン－２（１Ｈ）－オン、
４－｛（３，４－ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）［４－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）フェニル］メチル｝－１－（２－フルオロエチル）ピリジン－２（１Ｈ）－オン、
（３，４－ジフルオロフェニル）［６－（２－フルオロエトキシ）ピリジン－３－イル］［４－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）フェニル］メタノール、
５－（３，４－ジフルオロフェニル）－５－メトキシ－２－メチル－５－［４－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）フェニル］ペンタ－３－イン－２－オール、
１－（３，４－ジフルオロフェニル）－１－（６－フルオロピリジン－２－イル）－Ｎ－ヒドロキシ－１－［４－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）フェニル］メタンアミン、
１－（３，４－ジフルオロフェニル）－Ｎ－（２－フルオロエトキシ）－１－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－１－［４－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）フェニル］メタンアミン、
１－（３，４－ジフルオロフェニル）－１－（４－フルオロフェニル）－１－［４－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）フェニル］メタンアミン、
１’－｛４－［（３，４－ジフルオロフェニル）（２－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）メチル］ベンジル｝－１Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］、
１’－｛４－［（３，４－ジフルオロフェニル）（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）メチル］ベンジル｝－５－メチル－１Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－６（５Ｈ）－オン、
５－（１－｛４－［（３，４－ジフルオロフェニル）（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）メチル］ベンジル｝ピペリジン－４－イル）－２－フルオロピリジン、
３－［１－（｛５－［（３，４－ジフルオロフェニル）（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）メチル］ピリジン－２－イル｝メチル）ピペリジン－４－イル］ピラゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン、及び
１’－（｛６－［（３，４－ジフルオロフェニル）（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）メチル］ピリジン－３－イル｝メチル）－５－メチル－３，５－ジヒドロ－６Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－１，４’－ピペリジン］－６－オン等が推奨される。

　本発明化合物は、以下のスキーム及び実施例の手順に従って製造することができるが、それに限定されるものではない。

式（Ｉ）で表される化合物の製造方法
　式（Ｉ）において、Wがヒドロキシである化合物、即ち式（Ｉａ）で表される化合物は、以下の方法で調製可能である。

製造方法１

［式中、Ｚ－Ｍは、有機金属化合物を意味し、他の記号は、前記に同じである］

工程１
　有機溶媒中、式（ＩＩ）で表される化合物と式（ＩＩＩ）で表される化合物とを反応させ、式（Ｉａ）で表される化合物を得る。

　式（ＩＩＩ）で表される化合物の使用量としては、式（ＩＩ）で表される化合物１モルに対して３．０～５．０モルが例示される。

　有機溶媒としては、テトラヒドロフラン（以下、「ＴＨＦ」という）、ジエチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル又はそれらの混合物が例示される。

　反応温度としては、－１００～３０℃が例示され、好ましくは－１００～０℃が推奨され、通常、１～８時間で反応が完結する。

　式（ＩＩＩ）で表される化合物としては、例えば以下の式（ＩＩＩ－１）で表されるものが例示される。

　更に、式（ＩＩＩ）で表される化合物は、下記式（ＩＩＩ－２）から（ＩＩＩ－５）の化合物からも調製可能である。

　式（ＩＩＩ－２）で表される化合物を用いる場合、式（ＩＩＩ）で表される化合物は、上記化合物とイソプロピルマグネシウムクロリドを混合させることにより調製可能である。

　式（ＩＩＩ－３）で表される化合物を用いる場合、式（ＩＩＩ）で表される化合物は、上記化合物とブチルリチウムを混合させることにより調製可能である。

　式（ＩＩＩ－４）で表される化合物を用いる場合、式（ＩＩＩ）で表される化合物は、上記化合物とリチウム２，２，６，６－テトラメチルピペリジドとを混合させることにより調製可能である。

　式（ＩＩＩ－５）で表される化合物を用いる場合、式（ＩＩＩ）で表される化合物は、
上記化合物とブチルリチウムを混合させることにより調製可能である。

製造方法１－１
　製造方法１において、式（ＩＩ）で表される化合物の代わりに式（ＩＩｂ）で表される化合物を用いて同様の反応を行うことによっても、式（Ｉａ）で表される化合物を得ることができる。

［式中、各記号は前記に同じである］

　当該反応は、工程１に準じて行うことができる。

製造方法１－２
　式（ＩＩ）で表される化合物又は式（ＩＩｂ）で表される化合物は、下記の方法で調製可能であるほか、ＷＯ２００８／３８６９２に記載の方法で調製可能である。

［式中、Ｄは、Ａｒ_１又はＺを表し、Ｘは、脱離基を表し、他の記号は前記に同じである］

工程２
　式（ＩＶ）で表される化合物と式（Ｖ）で表される化合物とを有機溶媒中、好ましくは塩基の存在下で縮合を行い、式（ＩＩ）又は式（ＩＩｂ）で表される化合物を得る。

　式（Ｖ）で表される化合物の使用量としては、式（ＩＶ）で表される化合物１モルにつき１．０～３．０モルが例示され、好ましくは１．０～２．０モルが推奨される。

　塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等が例示され、塩基の使用量としては、式（ＩＶ）で表される化合物１モルにつき３．０～１０モルが例示され、好ましくは３．０～５．０モルが推奨される。

　反応溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素；ＴＨＦ、ジオキサン等のエーテル；Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（以下、「ＤＭＦ」という）、ジメチルスルホキシド（以下、「ＤＭＳＯ」という）が例示される。

　反応温度としては、－２０～３０℃が例示され、好ましくは０～３０℃が推奨され、通常、１～２４時間で反応が完結する。

　式（ＩＶ）で表される化合物としては、以下のものが例示され、又、式（Ｖ）で表される化合物は、以降に記載の方法で調製可能である。

製造方法２－１
　製造方法２－１は、式（ＶＩ）で表される化合物と式（ＩＶ）で表される化合物を縮合し、式（Ｉ）で表される化合物を得る方法である。反応条件は工程２に準じる。

［式中、各記号は前記に同じである］

製造方法２－２
　式（ＶＩ）で表される化合物は、以下の方法で調製可能である。

［式中、各記号は前記に同じである］

工程３
　化合物１を従来公知の方法により保護基を除去し、化合物２を得る。脱保護の方法は、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｔ．Ｗ．グリーン（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ）著、Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆　Ｓｏｎｓ社（１９８１年））に記載の方法又はそれに準じる方法により行うことができる。

　化合物１は、ＷＯ２００８／３８６９２号に記載の方法で調製可能である。

工程４
　化合物２のヒドロキシに脱離基を導入し、式（ＶＩ）で表される化合物を得る。脱離基としては、例えば、メタンスルホニル、ｐ－トルエンスルホニル、ベンゼンスルホニルが例示される。

　脱離基の導入の方法としては、従来公知の方法で行えばよく、例えば、ＴＨＦ、塩化メチレン等の有機溶媒中、塩基の存在下、対応するハロゲン化剤（メシルクロリド、トシルクロリド）と化合物２とを反応すればよい。

製造方法２－３
　式（ＶＩ）で表される化合物のうちＷがヒドロキシである化合物、即ち、式（ＶＩａ）で表される化合物は、以下の方法で調製可能である。

［式中、各記号は前記に同じである］

工程５
　化合物３のヒドロキシを保護し、化合物４とする。保護基の導入は、前記「プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス」を参照できる。保護基としては、トリメチルシリル、ｔ－ブチルジメチルシリル等が例示される。

　化合物３は、ＷＯ２００８／３８６９２号に記載の方法で調製可能である。

工程６
　有機溶媒中、化合物４と式（ＩＩＩ）で表される化合物とを、工程１に準じて反応させ、化合物５を得る。

工程７
　化合物５を工程３及び工程４に準じて反応させ、式（ＶＩａ）で表される化合物を得る。

製造方法２－４
　式（Ｖ）で表される化合物のうち、ＤがＺである化合物、即ち、式（Ｖａ）又は式（ＶＩａ）で表される化合物は、以下の方法により調製可能である。

［式中、各記号は、前記に同じである］

工程８
　化合物６とメチルヒドロキシアミン塩酸塩とをトリメチルアルミニウムの存在下で縮合を行い、化合物７を得る。

　メチルヒドロキシアミン塩酸塩の使用量としては、１モルの化合物６に対して１．０～３．０モルが例示され、又、トリメチルアルミニウムの使用量としては、１モルの化合物６に対して１．０～３．０モルが例示される。

　反応溶媒としては、塩化メチレン、トルエン等が例示される。

　反応温度としては、－２０～３０℃が例示され、通常、１～２４時間で反応が完結する。

　化合物６は、市販されている試薬を用いることが可能であるほか、ＷＯ２００８／３８６９２号に記載の方法で調製可能である。

工程９
　有機溶媒中、ｎ－ブチルリチウムの存在下、化合物７と化合物８とを縮合し、化合物９を得る。

　化合物８の使用量としては、１モルの化合物７に対して１．０～３．０モルが例示され、又、ｎ－ブチルリチウムの使用量としては、１モルの化合物７に対して１．０～３．０モルが例示される。

　反応溶媒としては、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、トルエン等が例示される。

　反応温度としては、－７８～０℃が例示され、通常、１～５時間で反応が完結する。

　化合物８は、ＷＯ２００８／３８６９２号に記載の方法で調製可能である。

工程１０
　化合物９のヒドロキシの保護基を除去して化合物１０を得る。脱保護の方法は、前記「プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス」を参照できる。

工程１１
　化合物１０に脱離基を導入して式（Ｖａ）で表される化合物を得る。脱離基の導入は、工程４に準じて行う。

工程１２
　尚、化合物９に製造方法１－１で用いた式（ＩＩＩ－１）で表される化合物を反応させ、化合物５を得たのち、得られた化合物５を工程７に準じて反応させ、式（ＶＩａ）で表される化合物を得る。

　尚、式（Ｖ）で表される化合物のうち、ＤがＡｒ_１である化合物も上記と同様の方法で調製可能である。

製造方法３
　製造方法３は、Ｗが－Ｎ（Ｒ^４ａ）（Ｒ^４ｂ）である化合物、即ち、式（Ｉｂ）で表される化合物の製造方法である。

［式中、各記号は前記に同じである］

工程１３
　式（Ｉａ）で表される化合物のヒドロキシに塩素を導入し、化合物１１とする。導入方法としては、例えば、式（Ｉａ）で表される化合物に対して、チオニルクロリド、オキシ塩化リン等の塩素化試薬を反応させることにより行う。

　塩素化試薬の使用量としては、式（Ｉａ）で表される化合物１モルにつき１０モルから大過剰モルが例示され、好ましくは１００モルから溶媒量の使用が推奨される。

　反応溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素；ＴＨＦ、ジオキサン等のエーテルが例示される。又、塩素化試薬を反応溶媒として用いてもよい。

　反応温度としては、０～１００℃が例示され、好ましくは２０～５０℃が推奨され、通常、０．１～１時間で反応が完結する。

工程１４
　化合物１１と化合物１２とを有機溶媒中、好ましくは塩基の存在下で縮合を行い、式（Ｉｂ）で表される化合物を得る。

　化合物１２の使用量としては、１モルの化合物１１につき１．０～１０モルが例示され、好ましくは３．０～１０モルが推奨される。

　塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等が例示され、塩基の使用量としては、１モルの化合物１１につき２．０～過剰モルが例示され、好ましくは５．０～３０モルが推奨される。

　反応溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素；ＴＨＦ、ジオキサン等のエーテルが例示される。

　反応温度としては、０～５０℃が例示され、好ましくは０～３０℃が推奨され、通常、１～２４時間で反応が完結する。

　化合物１２としては、アンモニア、ヒドロキシルアミン、O-メチルヒドロキシルアミン、O-（２－フルオロエチル）ヒドロキシルアミン等が例示される。

製造方法４
　製造方法４は、式（ＩＩ）で表される化合物を原料とした、式（Ｉｂ’）で表される化合物（Ｗ＝ＮＨ_２）の製造方法である。尚、ｔ－ブチルスルフィニルアミドについて、光学活性のものを用いて反応を行った場合、式（Ｉｂ’）で表される化合物においてＷ（アミノ基）の導入を立体選択的に行うことが可能である。

［式中、各記号は前記に同じである］

工程１５
　チタンテトラエトキシドの存在下、式（ＩＩ）で表される化合物とｔ－ブチルスルフィニルアミドとを有機溶媒中反応させ、化合物１３を得る。

　チタンテトラエトキシドの使用量としては、式（ＩＩ）で表される化合物１モルに対して１モルから過剰モルが例示され、好ましくは１．３～２．２モルが推奨される。

　ｔ－ブチルスルフィニルアミドの使用量としては、式（ＩＩ）で表される化合物１モルに対して１．０～５．０モルが例示され、好ましくは１．２～２．０モルが推奨される。

　反応溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素；ＴＨＦ、ジオキサン等のエーテル、トルエン、キシレン等が例示される。

　反応温度としては、２０～１１０℃が例示され、好ましくは５０～１００℃が推奨され、通常３～２４時間で反応が完結する。

工程１６
　化合物１３と式（ＩＩＩ）で表される化合物とを反応させ、化合物１４を得る。反応方法は、工程１に準じる。

工程１７
　化合物１４のｔ－ブチルスルフィニル基を脱保護することにより式（Ｉｂ’）で表される化合物を得る。脱保護の方法は、「プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス」を参照できる。例えば、トリフルオロ酢酸又は塩酸水溶液を用いて０℃～室温にて脱保護を行うことができる。

製造方法５
　製造方法５は、式（Ｉ）で表される化合物においてＷが水素原子である化合物、即ち、式（Ｉｃ）で表される化合物の製造方法である。

［式中、各記号は、前記に同じである］

工程１８
　式（ＩＩ）で表される化合物のカルボニル基を従来公知の方法で還元し、式（ＩＩｃ）で表される化合物を得る。還元剤としては、水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチウムアルミニウム等が例示される。

工程１９
　酸の存在下、式（ＩＩｃ）で表される化合物と化合物１５とを有機溶媒中反応させ、式（Ｉｃ）で表される化合物を得る。

　化合物１５の使用量としては、式（ＩＩ）で表される化合物１モルに対して１．０～５．０モルが例示され、好ましくは１．５～３．０モルが推奨される。

　酸としては、濃硫酸等が例示され、酸の使用量としては、式（ＩＩｃ）で表される化合物１モルに対して０．１～１．０モルが例示される。

　反応溶媒としては、好ましくは酢酸が例示される。

　反応温度としては、１００～２００℃が例示され、好ましくは１６０～１８０℃が推奨され、通常、２４～７２時間で反応が完結する。

　化合物１５としては、例えば、２－メチルイミダゾール、３－メチル－１，２－４－トリアゾール等が例示される。

工程２０
　式（ＩＩｃ）で表される化合物と化合物１５とを有機溶媒中、光延反応の条件に付し、式（Ｉｃ）で表される化合物を得る。

　すなわち、反応溶媒中、ジアルキルアゾジカルボキシレート若しくは１，１’－（アゾジカルボニル）ジアミド等のアゾ化合物及びトリアリールホスフィン若しくはトリアルキルホスフィン等の有機リン化合物の存在下で、式（ＩＩｃ）で表される化合物と化合物１５とを縮合することにより、式（Ｉｃ）で表される化合物を得る。

　アゾ化合物としては、ジメチルアゾジカルボキシレート、ジエチルアゾジカルボキシレート（以下、「ＤＥＡＤ」という）、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（以下、「ＤＩＡＤ」という）、１，１’－（アゾジカルボニル）ジピペリジド（以下、「ＤＰＰＡ」という）、テトラメチルアゾジカルボキサミド等が例示され、トリアリールホスフィンとしては、トリフェニルホスフィン、トリトリルホスフィン等が例示され、トリアルキルホスフィンとしては、トリエチルホスフィン、トリブチルホスフィン等が例示される。中でも、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート及びトリフェニルホスフィンの組み合わせ、又は１，１’－（アゾジカルボニル）ジピペリジドとトリブチルホスフィンとの組み合わせが推奨される。

　化合物１５の使用量としては、式（ＩＩｃ）で表される化合物１モルに対し１．０～１０モルが例示され、好ましくは１．０～１．５モルが推奨される。

　又、アゾ化合物、及び有機リン化合物の使用量としては式（ＩＩｃ）で表される化合物１モルに対しアゾ化合物１．０～３．０モルが例示され、好ましくは１．０～１．５モルが推奨され、又、１モルの化合物１５に対し有機リン化合物１．０～３．０モルが例示され、好ましくは１．０～１．５モルが推奨される。

　反応溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、ｎ－ヘプタン、ｎ－ヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、１，４－ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ等が例示される。

　反応温度としては、０～１００℃が例示され、好ましくは０～５０℃が推奨され、通常、２～２４時間で反応が終了する。

　　上記製造方法において、反応物質中に反応に関与しないアミノ、イミノ、ヒドロキシ、カルボキシル、オキソ、カルボニル等が存在する場合、当該アミノ、ヒドロキシ、カルボキシル、オキソ、カルボニルは、適宜、アミノ保護基、ヒドロキシ保護基、カルボキシル保護基又はオキソ若しくはカルボニルの保護基で保護した後に上記製造方法の各反応を行い、反応後に当該保護基を除去することができる。

　保護基の導入及び除去は、保護基の種類や目的化合物の安定性等により異なるが、例えば、前記のプロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシスに記載の方法又はそれに準じる方法に従って、例えば、酸又は塩基を用いる加溶媒分解、すなわち、例えば０．０１モルないし大過剰の酸、好ましくはトリフルオロ酢酸、ギ酸、塩酸等、又は等モルないし大過剰の塩基、好ましくは水酸化カリウム、水酸化カルシウム等を作用させる方法；水素化金属錯体等を用いる化学的還元；パラジウム－炭素触媒、ラネーニッケル触媒等を用いる接触還元等により行うことができる。

　アミノ及びイミノの保護基としては、その機能を有するものであれば特に限定されるものではなく、例えば、ベンジル、ｐ－メトキシベンジル、３，４－ジメトキシベンジル、ベンズヒドリル、トリチル等のアラルキル；ホルミル、アセチル、ピバロイル等の低級アルカノイル；ベンゾイル；フェニルアセチル等のアリールアルカノイル；メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、tert－ブトキシカルボニル等の低級アルコキシカルボニル；ベンジルオキシカルボニル等のアルキルオキシカルボニル；トリメチルシリル、tert－ブチルジメチルシリル等の低級アルキルシリル；テトラヒドロピラニル；トリメチルシリルエトキシメチル；メチルスルホニル、エチルスルホニル等の低級アルキルスルホニル；ベンゼンスルホニル、トルエンスルホニル等のアリールスルホニル等が挙げられ、特に、アセチル、ベンゾイル、tert－ブトキシカルボニル、トリメチルシリルエトキシメチル、メチルスルホニル等が好ましい。

　ヒドロキシの保護基としては、その機能を有するものであれば特に限定されるものではなく、例えば、メチル、エチル、tert－ブチル等の低級アルキル；トリメチルシリル、tert－ブチルジメチルシリル等の低級アルキルシリル；メトキシメチル、２－メトキシエトキシメチル等の低級アルコキシメチル；テトラヒドロピラニル；トリメチルシリルエトキシメチル；ベンジル、ｐ－メトキシベンジル、２，３－ジメトキシベンジル、トリチル等のアラルキル；ホルミル、アセチル等のアシル等が挙げられ、特に、メチル、メトキシメチル、テトラヒドロピラニル、トリチル、トリメチルシリルエトキシメチル、tert－ブチルジメチルシリル、アセチル等が好ましい。

　カルボキシルの保護基としては、その機能を有するものであれば特に限定されるものではなく、例えば、メチル、エチル、tert－ブチル等の低級アルキル；２，２，２－トリクロロエチル等のハロ低級アルキル；２－プロペニル基等の低級アルケニル；ベンジル、ｐ－メトキシベンジル、ベンズヒドリル、トリチル等のアラルキル等が挙げられ、特に、メチル、エチル、tert－ブチル、２－プロペニル、ベンジル、ｐ－メトキシベンジル、ベンズヒドリル等が好ましい。

　カルボニルの保護基としては、その機能を有するものであれば特に限定されるものではなく、例えば、エチレンケタール、ジメチルケタール、Ｓ，Ｓ’－ジメチルケタール等のアセタール、ケタール等が挙げられる。

　かくして得られる式（Ｉ）で表される化合物は、通常の分離手段、例えば、溶媒抽出、再結晶、カラムクロマトグラフィー、分取薄層クロマトグラフィー、高速クロマトグラフィー等により容易に単離精製することができる。

　本発明化合物のＭＣＨ受容体拮抗物質としての作用は、例えば以下に述べる薬理試験例により証明される。

薬理試験例：ＭＣＨ結合阻害試験
　ヒトＭＣＨ－１ＲをコードするｃＤＮＡ配列［ＦＥＢＳ　Ｌｅｔｔｅｒｓ，Ｖｏｌ．３９８，２５３（１９９６）；Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ　ｅｔ　Ｂｉｏｐｈｉｓｉｃａ　Ａｃｔａ，Ｖｏｌ．１４０１，２１６（１９９８）］を、プラスミドベクターｐＥＦ／ｍｙｃ／ｃｙｔｏ（インビトロジェン社製）にクローニングした。得られた発現ベクターをリポフェクトアミン・プラス試薬（ライフ・テクノロジー社製）を用いて宿主細胞ＣＨＯ－Ｋ１（アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション）にトランスフェクトし、ＭＣＨ－１Ｒ発現細胞を得た。

　このＭＣＨ－１Ｒを発現させた細胞から調製した膜標品を被検化合物及び５０ｐＭの［^１２５Ｉ］ＭＣＨ（ＮＥＮ社製）とともに、アッセイ緩衝液（１０ｍＭ　塩化マグネシウム、２ｍＭ　エチレンジアミン四酢酸、０．０１％バシトラシン及び０．２％　ウシ血清アルブミンを含む５０ｍＭ　Ｔｒｉｓ緩衝液、ｐＨ７．４）中で２５℃、１時間インキュベーションした後、グラスフィルターＧＦ／Ｃ（ワットマン社製）にて濾過した。グラスフィルターを１０ｍＭ　塩化マグネシウム、２ｍＭ　エチレンジアミン四酢酸及び０．０４％　Ｔｗｅｅｎ－２０を含む５０ｍＭ　Ｔｒｉｓ緩衝液、ｐＨ７．４にて洗浄後、グラスフィルター上の放射活性を求めた。非特異的結合は１μＭ　ヒトＭＣＨ存在下で測定し、特異的［^１２５Ｉ］ＭＣＨ結合に対する被験化合物の５０％阻害濃度（ＩＣ_５０値）を求めた。その結果を表１に示す。

　上記のとおり、本発明の化合物は、ＭＣＨ－１Ｒに対するＭＣＨの結合を強力に阻害し、ＭＣＨ－１Ｒ拮抗剤としての優れた作用を示した。

　従って、本発明の化合物は、ＭＣＨが関与する各種疾患、例えば、肥満症、糖尿病、ホルモン分泌異常、高脂血症、痛風、脂肪肝等の代謝系疾患；例えば、狭心症、急性・うっ血性心不全、心筋梗塞、環状動脈硬化症、高血圧、腎臓病、電解質異常等の循環器系疾患；例えば、過食症、情動障害、うつ病、不安、癲癇、譫妄、痴呆、統合失調症、注意欠陥・多動性障害、記憶障害、睡眠障害、認知障害、運動障害、感覚異常、嗅覚障害、モルヒネ耐性、麻薬依存症、アルコール依存症等の中枢及び末梢神経系疾患；例えば、不妊症、早産、性機能障害等の生殖系疾患；その他、消化管疾患；呼吸器疾患、癌又は皮膚色素沈着の予防剤又は治療剤として、特に、肥満症、糖尿病、脂肪肝、過食症、うつ病又は不安の予防剤又は治療剤として有用である。

式（Ｉ）で表される化合物を含んで成る医薬組成物
　本発明の化合物は、経口又は非経口投与することができ、その投与に適する形態に製剤化することにより、上記の如き疾患の予防、処置又は治療のための医薬組成物として使用することができる。

　本発明の化合物は、実際に臨床的に使用する場合、通常、その投与形態に合わせて医学的に許容される添加剤と共に各種剤形に製剤化した後投与することができる。その際の添加剤としては、製剤分野において通常用いられる各種の添加剤を使用することができ、具体的には例えば、ゼラチン、乳糖、白糖、酸化チタン、デンプン、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、トウモロコシデンプン、マイクロクリスタリンワックス、白色ワセリン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、無水リン酸カルシウム、クエン酸、クエン酸三ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ソルビトール、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリソルベート、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン、硬化ヒマシ油、ポリビニルピロリドン、ステアリン酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、タルク、植物油、ベンジルアルコール、アラビアゴム、プロピレングリコール、ポリアルキレングリコール、シクロデキストリン又はヒドロキシプロピルシクロデキストリン等が挙げられる。

　これらの添加剤を用いて製剤化される剤形としては、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、坐剤等の固形製剤；例えばシロップ剤、エリキシル剤、注射剤等の液体製剤等が挙げられ、これらは、製剤分野における通常の方法に従って調製することができる。なお、液体製剤としては、用時に水又は他の適当な媒体に溶解又は懸濁させる形であってもよい。また、特に注射剤の場合、必要に応じて生理食塩水又はブドウ糖液に溶解又は懸濁させてもよく、更に緩衝剤や保存剤を添加してもよい。

　これらの製剤は、本発明の化合物を医薬組成物を基準にして１～９９．９重量％、好ましくは１～６０重量％の割合で含有することができる。これらの製剤は、さらに、治療上有効な他の化合物を含んでいてもよい。

　本発明の化合物を上記の如き疾患の予防、処置又は治療のために使用する場合の投与量及び投与回数は、患者の性別、年齢、体重、症状の程度及び目的とする治療効果の種類や範囲等により変えることができるが、一般には、経口投与の場合、投与量は、通常、１日あたり体重１ｋｇにつき０．００１から５０ｍｇであり、単回または複数回で投与することができる。投与量は、１日あたり約０．０１から約２５ｍｇ／ｋｇであるのが好ましく、１日あたり約０．０５から約１０ｍｇ／ｋｇであるのがより好ましい。

　本発明の化合物は、コンビネーション療法として、高血圧、肥満に関連する高血圧、高血圧関連疾病、心臓肥大、左心室肥大、代謝性疾患、肥満、肥満関連疾病等に有効な薬剤(以下、「併用薬剤」という)と組み合わせて使用することができる。かかる薬剤は、上記疾病の予防、処置又は治療において、同時に、別々に、又は順次に投与することが可能である。本発明の化合物を１又は２以上の併用薬剤と同時に使用する場合、単一の投与形態である医薬組成物とすることができる。しかしながら、コンビネーション療法においては、本発明の化合物を含む組成物と併用薬剤とを、投与対象に対し、異なった包装として、同時に、別々に、または順次に投与してもよい。それらは、時間差をおいて投与してもよい。

　併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている投与量に準ずればよく、投与対象、投与ルート、疾患、組み合わせ等により適宜選択することができる。併用薬剤の投与形態は、特に限定されず、投与時に、本発明の化合物と併用薬剤とが組み合わされていればよい。

　その投与形態としては、例えば、１）本発明の化合物と併用薬剤とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、２）本発明の化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での同時投与、３）本発明の化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、４）本発明の化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での同時投与、５）本発明の化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与（例えば、本発明の化合物→併用薬剤の順序での投与、あるいは逆の順序での投与）等が挙げられる。本発明の化合物と併用薬剤との使用割合は、投与対象、投与ルート、疾患等に応じて適宜選択することができる。

　本発明で用いられる併用薬剤としては、例えば、糖尿病治療薬、高脂血症治療薬、高血圧治療薬、抗肥満薬等が挙げられる。これらの併用薬剤は、２種以上を適宜の割合で組み合わせて用いてもよい。

　上記糖尿病治療薬としては、例えば、1)グリダゾン類（glitazones）［例えばシグリダゾン（ciglitazone）、ダルグリダゾン（darglitazone）、エングリダゾン（englitazone）、イサグリダゾン（isaglitazone）(MCC-555)等］、ピオグリタゾン（pioglitazone）、ロシグリダゾン（rosiglitazone）、トログリタゾン（troglitazone）、BRL49653、CLX-0921、5-BTZD、GW-0207、LG-100641、LY-300512等のＰＰＡＲγアゴニスト；2)メトホルミン（metformin）、ブホルミン（buformin）、フェンホルミン（phenformin）等のビグアナイド剤；3)プロテインチロシンホスファターゼ-1B阻害剤；4)アセトヘキサミド、クロルプロパミド、ジアビネス（diabinese）、グリベンクラミド（glibenclamide）、グリピジド（glipizide）、グリブリド（glyburide）、グリメピリド（glimepiride）、グリクラジド（gliclazide）、グリペンジド（glipentide）、グリキドン（gliquidone）、グリソラミド（glisolamide）、トラザミド、トルブタミド等のスルホニルウレア；5)レパグリニド（repaglinide）、ナテグリニド（nateglinide）等のメグリチニド（meglitinides）類；6)アカルボース（acarbose）、アジポシン（adiposine）、カミグリボース（camiglibose）、エミグリテート（emiglitate）、ミグリトール（miglitol）、ボグリボース（voglibose）、プラジミシン－Ｑ（pradimicin-Q）、サルボスタチン（salbostatin）、CKD-711、MDL-25,673、MDL-73,945、MOR14等のα－グルコシドヒドロキシラーゼ阻害薬；7)テンダミスタット（tendamistat）、トレスタチン（trestatin）、Ａｌ3688等のα－アミラーゼ阻害剤；8)リノグリリド（linogliride）、A－4166等のインスリン分泌促進剤；9)クロモキシル（clomoxir）、エトモキシル（etomoxir）等の脂肪酸酸化抑制剤；10)ミダグリゾール（midaglizole）、イサグリドール（isaglidole）、デリグリドール（deriglidole）、イダゾキサン（idazoxan）、エラロキサン（earoxan）、フルパロキサン（fluparoxan）等のA2アンタゴニスト；11)ビオタ（biota）、LP-100、ノバラピド、insulindetemir、insulin lispro、insulin glargine、インスリン亜鉛、Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－インスリン、GLP-1（73-7）、GLP1アミド（7-36）等のインスリンまたはインスリンミメティックス；12）ＪＴ－501、ファルグリタゾール（farglitazar）等の非チアゾリジンジオン；13)MK-0767、CLX-0940、GW-1536、GW-1929、GW-2433、KRP-297、L-796449、LR-90及びSB219994等のＰＰＡＲα／γ双アゴニスト等が挙げられる。

　上記高脂血症治療薬としては、例えば、1)コレステリルアミン、コレセヴェレム（colesevelem）、コレスチポール（colestipol）、交差デキストランのジアルキルアミノアルキル誘導体、Colestid登録商標、LoCholest登録商標、Questran登録商標等の胆汁酸吸収促進剤；2)アトルバスタチン（atorvastatin）、イタバスタチン（itavastatin）、フルバスタチン（fluvastatin）、ロバスタチン（lovastatin）、プラバスタチン（pravastatin）、リバスタチン（rivastatin）、ロスバスタチン（rosuvastatin）、シンバスタチン（simvastatin）、ＺＤ－４５２２等のＨＭＧ－ＣｏＡ還元酵素阻害薬；3)ＨＭＧ－ＣｏＡ合成阻害剤；4)スナトールエステル、β－シトステロール、ステロールグルコシド、エゼチミベ（ezetimibe）等のコレステロール吸収阻害剤；5)アバシミベ（avasimibe）、エフルシミベ（eflucimibe）、KY-505、SMP-709等のアシルコエンザイムＡコレステロールアシル転移酵素阻害剤；6)JTT705、トルセトラピブ（torcetrapib）、CP532632、BAY-63-2149、SC-591、SC-795等のＣＥＴＰ阻害剤；7)スクワレン合成阻害剤、8)プロブコール等の抗酸化剤、9)ベクロフィブラート、ベンザフィブラート、シプロフィブラート、クロフィブラート、エトフィブラート、フェノフィブラート、ジェンカベン（gemcabene）、ジェンフィブロジル（gemfibrozil）、GW-7647、BM-170744、LY-518674、フィブリック酸誘導体（例えばAtromid登録商標、Lopid登録商標、Tricor登録商標等）等のＰＰＡＲαアゴニスト；10)GW-4064、SR-103912等のＦＸＲレセプターアンタゴニスト；11)GW3965、T9013137、XTCO-179628等のＬＸＲレセプターアゴニスト；12）ナイアシン等のリポプロテイン合成阻害剤；13)レニン－アンジオテンシン系阻害剤；14)ミクロゾーム性トリグリセリド輸送阻害剤；15)BARA1453、SC435、PHA384640、S-435、AZD7706等の胆汁酸再吸収阻害剤；16)GW501516、GW590735等のＰＰＡＲδアゴニスト；17)トリグリセリド合成阻害剤；18)LAB687、CP346086等のＭＴＴＰ阻害剤；19)低密度リポプロテイン受容体インデューサー；20)スクワレンエポキシダーゼ阻害剤；21)血小板凝集阻害剤；22)MK-591等の５－リポキシゲナーゼ活性化タンパク阻害剤等が挙げられる。

　上記高血圧治療薬としては、例えば、1)クロロチアリドン、クロロチアジド、ジクロロフェナミド、ヒドロフルオロチアジド、インダパミド（indapamide）、ヒドロクロロチアジド等のチアジド系;ブメタニド（bumetanide）、エサクリニック酸（ethacrynic acid）、フロセミド、トルセミド等のループ系、アミロリド、トリアムテレン等のナトリウム系、スピロノラクトン、エピレノン等のアルドステロンアンタゴニスト系等の利尿剤；2)アセブトロール（acebutolol）、アテノロール、ベタゾロール（betaxolol）、ベバントロール（bevantolol）、ビソプロロール（bisoprolol）、ボピンドロール（bopindolol）、カルテオロール（carteolol）、カルベジロール（carvedilol）、セリプロロール（celiprolol）、エスモロール（esmolol）、インデノロール（indenolol）、メタプロロール（metaprolol）、ナドロール（nadolol）、ネビボロール（nebivolol）、ペンブトロール（penbutolol）、ピンドロール、プロパノロール、ソタロール、タータトロール（tertatolol）、チリソロール（tilisolol）、チモロール等のβ－アドレナリンブロッカー；3)アムロジピン（amlodipine）、アラニジピン（aranidipine）、アゼルニジピン（azelnidipine）、バルニジピン（barnidipine）、ベニジピン（benidipine）、ベプリジル（bepridil）、シナルジピン（cinaldipine）、クレビジピン（clevidipine）、ジルチアゼム（diltiazem）、エホニジピン（efonidipine）、フェロジピン（felodipine）、ガロパミル（gallopamil）、イスラジピン（isradipine）、ラシジピン（lacidipine）、レミルジピン（lemildipine）、レルカニジピン（lercanidipine）、ニカルジピン（nicardipine）、ニフェジピン（nifedipine）、ニルヴァジピン（nilvadipine）、ニモデピン（nimodepine）、ニソルジピン（nisoldipine）、ニトレジピン（nitrendipine）、マニジピン（manidipine）、プラニジピン（pranidipine）、バラパミル（verapamil）等のカルシウムチャンネルブロッカー；4)ベナゼプリル、カプトプリル、シラザプリル（cilazapril）、デラプリル（delapril）、エナラプリル、フォシノプリル（fosinopril）、イミダプリル、ロシノプリル、モエキシプリル（moexipril）、キナプリル（quinapril）、キナプリラット（quinapril）、ラミプリル（ramipril）、ペリンドプリル（perindopril）、ペリンドロプリル（perindropri）、カニプリル（quanipril）、スピラプリル（spirapril）、テノカプリル（tenocapril）、トランドラプリル（trandolapril）、ゾフェノプリル（zofenopril）等のアンジオテンシン変換酵素阻害薬;5)オマパトリラット（omapatrilat）、カドキサトリル（cadoxatril）、エカドトリル、フォシドトリル（fosidotril）、サンパトリラット（sampatrilat）、AVE7688、ER4030等の中性エンドペプチダーゼ阻害剤；6)テゾセンタン（tezosentan）、A308165、YM62899等のエンドセリンアンタゴニスト；7)ヒドララジン、クロニジン、ミノキシジル、ニコチニルアルコール等の血管拡張剤；8)カンデサルタン、エプロサルタン、イルベサルタン、ロサルタン、プラトサルタン（pratosartan）、タソサルタン（tasosartan）、テルミサルタン（telmisartan）、バルサルタン、EXP-3137、FI6828K、RNH6270等のアンジオテンシンII拮抗薬；9)ニプラジロール、アロチノロール、アモスラロール等のα／βアドレナリンブロッカー；10)テラゾシン、ウラピジル（urapidil）、プラゾシン、ブナゾシン、トリマゾシン、ドキサゾシン、ナフトピジル、インドラミン、WHIP164、XEN010等のα１ブロッカー；11)ロフェキシジン（lofexidine）、チアメニジン（tiamenidine）、モキソニジン（moxonidine）、リレメニジン（rilmenidine）、グアノベン（guanobenz）等のα２アゴニスト；12)アルドステロン阻害剤等が挙げられる。

　上記抗肥満薬としては、例えば、1)パロセチン（paroxetine）、フルオキセチン（fluoxetine）、フェンフルラミン（fenfluramine）、フルボキサミン（fluvoxamine）、セルトラリン（sertraline）、イミプラミン等の５ＨＴ(セロトニン)トランスポーター阻害剤；2)GW320659、デシプラミン、タルスプラム（talsupram）、ノミフェンシン等のノルエピネフリントランスポーター阻害剤；3)リモナバント(Sanofi Synthelabo)、SR-147778(Sanofi Synthelabo)、BAY-65-2520(バイエル)、SLV-319(ソルベイ)、その他USP5,532,237、USP4,973,587、USP5,013,837、USP5,081,122、USP5,112,820、USP5,292,736、USP5,624,941、USP6,028,084、WO96/33159、WO98/33765、WO98/43636、WO98/43635、WO01/09120、WO01/96330、WO98/31227、WO98/41519、WO98/37061、WO00/10967、WO00/10968、WO97/29079、WO99/02499、WO01/58869、WO02/076949、WO01/64632、WO01/64633、WO01/64634、WO03/006007、WO03/007887及びEP-658546に開示化合物等のカンナビノイド１受容体１（CB-1）アンタゴニスト／インバースアゴニスト；4)WO01/87355、WO02/08250等に開示化合物等のグレリンアンタゴニスト；5)チオペラミド、３－（１Hイミダゾール－4－イル）プロピル　Ｎ－（ペンテニル）カーボネート、クロベンプロピット（clobenpropit）、ヨードフェンプロピット、イモプロキシフェン、GT2395、A331440、WO02/15905に開示化合物、O-[3-(1H-イミダゾ-4-イル)プロパノール]カーバメート、ピペラジン含有Ｈ３受容体アンタゴニスト(Lazewska,D. et al., Pharmazie, 56:927-32 (2001)、ベンゾフェノン誘導体(Sasse, A. et al., Arch.Pharm.(Weinheim) 334:45-52 (2001))、置換N-フェニルカーバメート(Reidemeister, S. et al., Pharmazie,55:83-6(2000))、プロキシフェン誘導体(Sasse, A. et al., J. Med. Chem..43:3335-43(2000))等のヒスタミン（Ｈ３）アンタゴニスト／インバースアゴニスト；6)T-226296(Takeda)、SNP-7941(Synaptic)、その他WO01/82925、WO01/87834、WO02/051809、WO02/06245、WO02/076929、WO02/076947、WO02/04433、WO02/51809、WO02/083134、WO02/094799、WO03/004027及び特開2001-226269号に開示の化合物等のＭＣＨ－１Ｒアンタゴニスト；7)ＭＣＨ－２Ｒアゴニスト／アンタゴニスト；8)３－クロロ-5-(1-(6-[2-(5-エチル-4-メチル-チアゾール-2-イル)-エチル]-4-モルホリニル-4-イル-ピリジン-2-イルアミノ)-エチル)フェニル]カルバミン酸イソプロピルエステル、BIBP3226、BIBO3304、LY-357897、CP-671906、GI-264879、その他USP6001836、WO96/14307、WO01/23387、WO99/51600、WO01/85690、WO01/85098、WO01/85173及びWO01/89528に開示化合物等のＮＰＹ１アンタゴニスト；9)152804、GW-569180A、GW-594884A、GW-587081X、GW-548118X、FR235,208、FR226928、FR240662、FR252384、1229U91、GI-264879A、CGP71683A、LY-377897、LY366377、PD-160170、SR-120562A、SR-120819A、JCF-104、H409/22、その他USP6,140,354、USP6,191,160、USP6,258,837、USP6,313,298、USP6,337,332、USP6,329,395、USP340,683、USP6,326,375、USP6,329,395、USP6,337,332、USP6,335,345、EP-01010691、EP-01044970、WO97/19682、WO97/20820、WO97/20821、WO97/20822、WO97/20823、WO98/27063、WO00/107409、WO00/185714、WO00/185730、WO00/64880、WO00/68197、WO00/69849、WO01/09120、WO01/14376、WO01/85714、WO1/85730、WO01/07409、WO01/02379、WO01/02379、WO01/23388、WO01/23389、WO01/44201、WO01/62737、WO01/62738、WO01/09120、WO02/20488、WO02/22592、WO02/48152、WO02/49648、WO02/094789及びNormanet al., J. Med. Chem. 43:4288-4312 (2000)に開示の化合物等のＮＰＹ５アンタゴニスト；10)ヒト組換えレプチン(PEG-OB,HoffmanLa Roche)、組換えメチオニルレプチン(アムゲン)等のレプチン；11)USP5,552,524、USP5,552,523、USP5,552,522、USP5,521,283、WO96/23513、WO96/23514、WO96/23515、WO96/23516、WO96/23517、WO96/23518、WO96/23519及びWO96/23520に開示化合物等のレプチン誘導体；12)ナルメフェン(Revex登録商標)、３－メトキシナルトレキソン、ナロキソン、ナルトレキソン、WO00/21509の開示化合物等のオピオイドアンタゴニスト；13)SB-334867A、その他WO01/96302、WO01/68609、WO02/51232、WO02/51838及びWO03/023561に開示化合物等のオーレキシンンタゴニスト；14)ボンベシン受容体サブタイプ３アゴニスト；15)AR-R15849、GI-181771、JMV-180、A-71378、A-71623、SR-146131、その他USP-5739106に開示化合物等のコレシストキニンＡ（CCK-A）アゴニスト；16)GI-181771(Glaxo-Smith Kline)、SR146131(Sanofi Synthelabo)、ブタビンダイド（butabindide）、PD170,292、PD149164(ファイザー)等のCNTF(ciliary neurotrophic factors)；17)axokine(Regeneron)、その他WO94/09134、WO98/22128、WO99/43813に開示の化合物等のCNTF誘導体;18)NN703、ヘキサレリン（hexarelin）、MK-0677、SM-130686、CP-424,391、L-692,429、L-163,255、USP6358951、米国特許出願第2002/049196号、同第2002/022637号、WO01/56592、WO02/32888に開示の化合物等の成長ホルモン分泌受容体アゴニスト;19)BVT933、DPCA37215、IK264、PNU22394、WAY161503、R-1065、YM348、その他USP3,914,250、WO02/36596、WO02/48124、WO02/10169、WO01/66548、WO02/44152、WO02/51844、WO02/40456及びWO02/40457に開示の化合物等のセロトニンレセプター２Ｃアゴニスト;20)メラノコルチン３受容体アゴニスト;21)CHIR86036(Chiron)、ME-10142、ME-10145(Melacure)、その他WO99/64002、WO00/74679、WO01/991752、WO01/74844、WO01/70708、WO01/70337、WO01/91752、WO02/059095、WO02/059107、WO02/059108、WO02/059117、WO02/12166、WO02/11715、WO02/12178、WO02/15909、WO02/068387、WO02/068388、WO02/067869、WO03/007949及びWO03/009847に開示の化合物等のメラノコルチン４受容体アゴニスト;22)シブトラミン(Meridia登録商標/Reductil登録商標)及びその塩、その他USP4,746,680、USP4,806,570、USP5,436,272、米国特許出願第2002/0006964号、WO01/27068及びWO01/62341に開示の誘導体等のモノアミン再吸収阻害剤;23)デキシフェンフルラミン（dexfenfluramine）、フルオレチン（fluoxetine）、その他USP6,365,633、WO01/27060及びWO01/162341に開示のセロトニン再取り込み阻害剤;24)グルカゴン様ペプチド１(glucagon-likepeptide1)アゴニスト;25）トピラメート（Topiramate）(Topimax登録商標);26)フィトファーム化合物57（phytopharm）(例えば、CP644,673);27)アセチルＣｏＡカルボキシラーゼ２（ACC2）阻害剤;28)AD9677/TAK677(大日本製薬／武田薬品)、CL-316,243、SB418790、BRL-37344、L-796568、BMS-196085、BRL-35135A、CGP12177A、BTA-243、W427353、トレカドリン（Trecadrine）、ZenecaD7114、SR59119A、その他USP5705515、USP5451677、WO01/74782及びWO02/32897、に開示化合物等のβアドレナリンレセプター３アゴニスト;29)ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ１阻害剤;30)ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２阻害剤;31)カルレニン(Cerulenin)、C75等の脂肪酸合成阻害剤;32)テオフィリン、ペントキシフィレン（pentoxifylline）、ザプリナスト（zaprinast）、シルデナフィル（sildenafil）、アミリノン（amrinone）、ミルリノン(milrinone)、シルスタミド（cilostamide）、ロピプラム（rolipram）、及びシロミラスト（cilomilast）等のホスホジエステラーゼ阻害剤;33)KB-2611(KaroBioBMS)、その他WO02/15845、特開2000-256190に開示の化合物等のサイロイドホルモンβアゴニスト;34)フィタニン酸、4-[(E)-2-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8-テトラメチル-2-ナフタレニル)-1-プロペニル]安息香酸(TTNPB)、レチノイック酸（retinoicacid）、その他WO99/00123に開示の化合物等のUCP(uncoupling protein)-1,2又は3活性化物質; 35)オレオイルエストロン、その他delMar-Grasa, M. et al., Obesity Research, 9:202-9 (2001)に開示の化合物等のアシルエストロゲン；36)グルココルチコイドアンタゴニスト;37)BVT3498、BVT2733、その他WO01/90091、WO01/90090、WO01/90092に開示化合物等の11-βヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型阻害剤;38)ステアリルｃｏＡ脱飽和剤１阻害剤(stearoyl-CoA desaturase-1);39)イソロイシンチアゾリジド（isoleucine thiazolidide）、バリンピロリジド（valinepyrrolidide）、NVP-DPP728、AF237、P93/01、TSL225、TMC-2A/2B/2C、FE999011、P9310/K364、VIP0177、SDZ274-444、シタグリプチン、その他WO03/004498、WO03/004496、EP1258476、WO02/083128、WO02/062764、WO03/000250、WO03/002530、WO03/002531、WO03/002553、WO03/002593、WO03/000180及びWO03/000181に開示の化合物等のジペプチジルペプチダーゼIV阻害剤;40)テトラヒドロリプタチン(orlistat/Xenical登録商標)、TritonWR1339、RHC80267、リプスタチン、テアサポニン（teasaponin）、ジエチルウンベリフェリルホスフェート（diethylumbelliferyl phosphate）、FL-386、WAY-121898、Bay-N-3176、バリラクトン（valilactone）、エステラシン(esteracin)、エベラクトンＡ（ebelactone A）、エベラクトンＢ（ebelactone B）、RHC80267、その他WO01/77094、USP4,598,089、USP4,452,813、USP5,512,565、USP5,391,571、USP5,602,151、USP4,405,644、USP4,189,438及びUSP4,242,453に開示の化合物等のリパーゼ阻害剤;41)脂肪酸トランスポーター阻害剤;42)ジカルボキシレートトランスポータ阻害剤;43)グルコーストランスポーター阻害剤;44)ホスフェートトランスポーター阻害剤等が挙げられる。

　上記組み合わせ薬剤は、本発明の化合物と上記併用薬剤との１種又は２種以上を組み合わせることにより得られる。また、上記組み合わせ薬剤は、糖尿病治療薬及び高脂血症治療薬よりなる群から選択される１種又は２種以上の薬剤と組み合わせることにより、代謝性疾患の予防、処置又は治療に有用である。そして特に高血圧治療薬及び抗肥満薬を含有する組み合わせは、糖尿病治療薬及び／又は高脂血症治療薬を加えることにより、相乗的効果をもって代謝性疾患の予防又は治療に有用である。

　一方、本発明化合物は、抗精神病薬と組み合わせて使用することもできる。抗精神病薬、特に非定型抗精神病薬は、体重の増加という副作用が知られており、本発明化合物と抗精神病薬の併用は、当該副作用の抑制に有用である。かかる抗精神病薬としては、例えば、オランザピン（ｏｌａｎｚａｐｉｎｅＩ）、リスペリドン（Ｒｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅ）、クエチアピン（ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ）、ジプラシドン（Ｚｉｐｒａｓｉｄｏｎｅ）、アリピプラゾール（ａｒｉｐｉｐｒａｚｏｌｅ）、パリペリドン（Ｐａｌｉｐｅｒｉｄｏｎｅ）、クロザピン（Ｃｌｏｚａｐｉｎｅ）等が挙げられる。そして、本発明化合物と抗精神病薬と組み合わせて使用することにより、抗精神病薬により誘発される血圧、グルコース及び脂質の上昇等の代謝パラメーターが改善される。尚、投与量、投与対象、投与ルート、投与形態等の条件は前記記載の方法が適用可能である。

　以下に実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明するが、本発明は実施例のみに限定されるものではない。なお、カラム用シリカゲルとしては、ＷａｋｏｇｅｌＴＭ　Ｃ－２００（和光純薬工業株式会社）を用い、充填済シリカゲルカラムとしては、ＦＬＡＳＨ＋^ＴＭ用カートリッジ、ＫＰ－Ｓｉｌ又はＦＰＮＨ、ＦＬＡＳＨ１２＋Ｍ、ＦＬＡＳＨ２５＋Ｓ、ＦＬＡＳＨ２５＋Ｍ又はＦＬＡＳＨ４０＋Ｍ等（バイオタージ・ジャパン株式会社）を用い、分取用薄層クラマトグラフィーとしてはＫｉｅｓｅｌｇｅｌ６０Ｆ２５４（メルク社）、塩基性分取用薄層クロマトグラフィーとしてはＰＬＣ０５ＮＨ（ＦＵＪＩ　Ｓｉｌｙｓｉａ社）を用いた。また、^１ＨＮＭＲはＪＮＭ－ＡＬ４００（ＪＥＯＬ社製）又はＭＥＲＣＵＲＹｖｘ４００（ＶＡＲＩＡＮ社製）および^{ＵＮＩＴＹ}ＩＮＯＶＡ４００（ＶＡＲＩＡＮ社製）を、マススペクトルはＱｕａｔｔｒｏＩＩ（マイクロマス社製）又はＺＱ２０００（Ｗａｔｅｒｓ社製）を用いて測定した。

参考例１　ケトン（ＩＩ）の合成
参考例１－１
メチル　６－メトキシピリダジン－３－カルボキシレートの合成
　３－クロロ－６－メトキシピリダジン（３．００ｇ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（４６６ｍｇ）、１，１’－ビスジフェニルホスフィノフェロセン（２．３０ｇ）、及びトリエチルアミン（５．８４ｍＬ）のメタノール溶液（１００ｍＬ）にｔ－ブチルジメチルシリルクロリド（６６８ｍｇ）を室温で加え、一酸化炭素雰囲気下５０℃で終夜撹拌した。反応液をろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６０：４０）で精製し、表題化合物（３．４８ｇ）を淡黄色固体として得た。
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　１６９［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例１－２
Ｎ，６－ジメトキシ－Ｎ－メチルピリダジン－３－カルボキサミドの合成
　Ｎ，Ｏ－ジメチルヒドロキシルアミン・一塩酸塩（３１９ｍｇ）の塩化メチレン溶液（８．０ｍＬ）に２．０Ｍトリメチルアミンのトルエン溶液（１．６ｍＬ）を室温で加え、１５分間撹拌した。これに参考例１－１で得たメチルエステル（５００ｍｇ）の塩化メチレン溶液（６．０ｍＬ）を－１０℃で加え、３．５時間攪拌後、室温で終夜撹拌した。反応液に１Ｍ塩酸水溶液及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層を減圧下濃縮した後、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：８０）で精製し、表題化合物（４６５ｍｇ）を黄色油状物質として得た。
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　１９８［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例１－３
（６－メトキシピリダジン－３－イル）｛４－［（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イルオキシ）メチル］フェニル｝メタノンの合成
　２－［（４－ブロモベンジル）オキシ］テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン（５３６ｍｇ）のＴＨＦ溶液（３．０ｍＬ）に１．６Ｍ　ｎ－ブチルリチウムのヘキサン溶液（１．２ｍＬ）を－７８℃で加え、１時間撹拌した。これに参考例１－２で得たアミド（３００ｍｇ）のＴＨＦ溶液（３．０ｍＬ）を－７８℃で加えて２時間撹拌した後、０℃で３０分間撹拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液及び炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３０：７０）で精製し、表題化合物（４０２ｍｇ）を無色油状物質として得た。
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　３２９［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例１－４
［４－（ヒドロキシメチル）フェニル］（６－メトキシピリダジン－３－イル）メタノンの合成
　参考例１－３で得たテトラヒドロピラニルエーテル（４００ｍｇ）のメタノール溶液（６．０ｍＬ）にｐ－トルエンスルホン酸・一水和物（ミクロスパーテル１さじ分）を０℃で加え、室温で終夜撹拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、減圧下メタノールを除去した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層を減圧下濃縮した後、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３０：７０）で精製し、表題化合物（２５２ｍｇ）を白色固体として得た。
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　２４５［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例１－５
（６－メトキシピリダジン－３－イル）［４－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）フェニル］メタノンの合成
　参考例１－４で得たアルコール（１５０ｍｇ）及びジイソプロプルエチルアミン（５２５μＬ）の酢酸エチル溶液（６．０ｍＬ）に塩化メタンスルホン酸（１２０μＬ）を０℃で加え、２０分間攪拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層を減圧下濃縮した後、参考例１－４に対応するメシラートの粗生成物（１４１ｍｇ）を白色油状物質として得た。１Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］・二塩酸塩（１６２ｍｇ）及びジイソプロプルエチルアミン（４１８μＬ）のクロロホルム溶液（１５．０ｍＬ）に上記で得たメシラート（１４１ｍｇ）のクロロホルム溶液（２．５ｍＬ）を０℃で加え、室温で終夜攪拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９０：１０）で精製し、表題化合物（８４．２ｍｇ）を白色アモルファスとして得た。
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　４１７［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例１－６
１’－［４－（３，４－ジフルオロベンゾイル）ベンジル］－５－メチル－１Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－６（５Ｈ）－オンの合成
　（３，４－ジフルオロフェニル）［４－（ヒドロキシメチル）フェニル］メタノン（２００ｍｇ）を用いて参考例１－５と同様な操作を行うことにより、対応するメシラートの粗生成物を黄色油状物質として得た。ｔｅｒｔ－ブチル　５－メチル－６－オキソ－５，６－ジヒドロ－１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（２８４ｍｇ）に室温でトリフルオロ酢酸（２．００ｍＬ）を加え、３０分間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣にクロロホルム（０．５ｍＬ）を加えた後、０℃でジイソプロピルエチルアミン（１．４１ｍＬ）及び上記メシラート粗生成物のクロロホルム溶液（０．５ｍＬ）を滴下した。０℃で１時間攪拌した後、室温で終夜攪拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０～８０：２０）で精製し、表題化合物（３６３ｍｇ）を白色アモルファスとして得た。
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　４５１［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例２　ベンジルアルコール（２）の合成
参考例２－１
［４－（｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）フェニル］（３，４－ジフルオロフェニル）メタノンの合成
　（３，４－ジフルオロフェニル）［４－（ヒドロキシメチル）フェニル］メタノン（１．００ｇ）及びイミダゾール（５７６ｍｇ）のＤＭＦ溶液（１０．０ｍＬ）にｔ－ブチルジメチルシリルクロリド（６６８ｍｇ）を０℃で加え、室温で１時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加えた後、水で３回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０～５０：５０）で精製し、表題化合物（１．３２ｇ）を無色油状物質として得た。
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　３６３［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例２－２
［４－（｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）フェニル］（３，４－ジフルオロフェニル）ピリジン－２－イルメタノールの合成
　２－ブロモピリジン（１３２μＬ）のＴＨＦ溶液（１．００ｍＬ）に１．６０Ｍ　ｎ－ブチルリチウムのヘキサン溶液（８６０μＬ）を－７８℃でゆっくり加え、３０分間撹拌した。これに参考例２－１で得たケトン（５４７ｍｇ）のＴＨＦ溶液（１．００ｍＬ）を－７８℃で加えて１時間撹拌した。反応液に２Ｍ塩酸水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層を減圧下濃縮し、表題の粗生成物を黄色油状物質として得た。
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　４４２［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例２－３
［４－（｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）フェニル］（３，４－ジフルオロフェニル）（６－フルオロピリジン－３－イル）メタノールの合成
　５－ブロモ－２－フルオロピリジン（１８２ｍｇ）を用いて参考例２－２と同様な操作を行うことにより、表題の粗生成物を黄色油状物質として得た。
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　４６０［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例２－４
１－［４－（｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）フェニル］－１－（３，４－ジフルオロフェニル）－４－メチルペンタ－２－イン－１，４－ジオールの合成
　３－メチル－１－ブチン－３－オール（１７４ｍｇ）を用いて参考例２－２と同様な操作を行うことにより、表題化合物（３３２ｍｇ）を無色油状物質として得た。
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　４２９［Ｍ－ＯＨ］^＋

参考例２－５
［４－（｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）フェニル］（３，４－ジフルオロフェニル）ピラジン－２－イルメタノールの合成
　２，２，６，６－テトラメチルピペリジン（７５７ｍｇ）のＴＨＦ溶液（５．００ｍＬ）に１．６０Ｍ　ｎ－ブチルリチウムのヘキサン溶液（３．２０ｍＬ）を－７８℃で加えた後、室温まで昇温し、３０分間撹拌した。これにピラジン（８０．４ｍｇ）のＴＨＦ溶液（２．００ｍＬ）を－７８℃で加えて１時間撹拌した。これに参考例２－１で得たケトン（１８２ｍｇ）のＴＨＦ溶液（２．００ｍＬ）を－７８℃で加えて１時間撹拌した。反応液に２Ｍ塩酸水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層を減圧下濃縮した後、残渣を分取用薄層クラマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０）で精製し、表題化合物（６８．６ｍｇ）を黄色油状物質として得た。
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　４４３［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例２－６
［４－（｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）フェニル］（３，４－ジフルオロフェニル）ピリミジン－４－イルメタノールの合成
　ピリミジン（８０．４ｍｇ）を用いて参考例２－５と同様な操作を行うことにより、表題化合物（８３．３ｍｇ）を黄色油状物質として得た。
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　４４３［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例２－７
３－シクロプロピルイル－１－（３，４－ジフルオロフェニル）－１－［５－（ヒドロキシメチル）ピリジン－２－イル］プロパ－２－イン－１－オールの合成
　［５－（｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）ピリジン－２－イル］（３，４－ジフルオロフェニル）メタノンとエチニルシクロプロパン（５３０ｍｇ）を用いて参考例２－２と同様な操作を行うことにより、表題化合物（３７７ｍｇ）を黄色油状物質として得た。
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　３１６［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例２－８
［４－（｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）フェニル］（５－フルオロピリジン－２－イル）メタノンの合成
　［（４－ブロモベンジル）オキシ］（ｔｅｒｔ－ブチル）ジメチルシラン（７８５ｍｇ）のＴＨＦ溶液（４．００ｍＬ）に１．６０Ｍ　ｎ－ブチルリチウムのヘキサン溶液（１．６３ｍＬ）を－７８℃で加え、１時間撹拌した。これに５－フルオロ－Ｎ－メトキシ－Ｎ－メチルピリジン－２－カルボキサミド（４００ｍｇ）のＴＨＦ溶液（４．００ｍＬ）を－７８℃で加えて１時間撹拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０～２０：１）で精製し、表題化合物（４０４ｍｇ）を黄色油状物質として得た。
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　３４６［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例２－９
［４－（｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）フェニル］（ピリミジン－２－イル）メタノンの合成
　Ｎ－メトキシ－Ｎ－メチルピリミジン－２－カルボキサミド（２１３ｍｇ）を用いて参考例２－８と同様な操作を行うことにより、表題化合物（１０４ｍｇ）を黄色油状物質として得た。
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　３２９［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例２－１０
［４－（｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）フェニル］（３，４－ジフルオロフェニル）（５－フルオロピリジン－２－イル）メタノールの合成
　参考例２－８で得た化合物（４０４ｍｇ）のＴＨＦ溶液（４．００ｍＬ）に０．５Ｍ　３，４－ジフルオロフェニルマグネシウムブロミドのＴＨＦ溶液（１１．７ｍＬ）を０℃で加え、４時間撹拌した。炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層を減圧下濃縮し、表題の粗生成物を黄色油状物質として得た。
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　４６０［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例２－１１
［４－（｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）フェニル］（３，４－ジフルオロフェニル）ピリミジン－２－イルメタノールの合成
　参考例２－９で得た化合物（１０４ｍｇ）を用いて参考例２－１０と同様な操作を行うことにより、表題の粗生成物を黄色油状物質として得た。
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　４４３［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例２－１２
（３，４－ジフルオロフェニル）（１，３－オキサゾール－４－イル）メタノンの合成
　Ｎ－メトキシ－Ｎ－メチル－１，３－オキサゾール－４－カルボキサミド（７５０ｍｇ）のＴＨＦ溶液（２０．０ｍＬ）に０．５Ｍ　３，４－ジフルオロフェニルマグネシウムブロミドのＴＨＦ溶液（１０．６ｍＬ）を０℃で加え、２時間撹拌した。室温で終夜攪拌後、塩化アンモニウム水溶液及び炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５～７０：３０）で精製し、表題化合物（７８２ｍｇ）を白色固体として得た。
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　２１０［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例２－１３
［４－（｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）フェニル］（３，４－ジフルオロフェニル）１，３－オキサゾール－４－イルメタノールの合成
　［（４－ブロモベンジル）オキシ］（ｔｅｒｔ－ブチル）ジメチルシラン（１．４４ｇ）のＴＨＦ溶液（５．０ｍＬ）に１．６Ｍ　ｎ－ブチルリチウムのヘキサン溶液（２．７ｍＬ）を－７８℃で加え、１時間撹拌した。これに参考例２－１２で得たケトン（５００ｍｇ）のＴＨＦ溶液（８．０ｍＬ）を－７８℃で加えた後、０℃で終夜撹拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液及び炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、有機層を減圧下濃縮した。残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７０：３０）で精製し、表題化合物（１１９ｍｇ，ｉｍｐｕｒｅ）を黄色油状物質として得た。

参考例２－１４
［４－（｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）フェニル］（フェニル）ピリジン－２－イルメタノールの合成
　フェニル（ピリジン－２－イル）メタノン（１．００ｇ）を用いて参考例２－１３と同様な操作を行うことにより、表題化合物（１．２７ｇ）を無色油状物質として得た。
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　４０６［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例２－１５
［４－（｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）フェニル］（ジピリジン－２－イル）メタノールの合成
　ジピリジン－２－イルメタノン（１．００ｇ）を用いて参考例２－１３と同様な操作を行うことにより、表題化合物（８６８ｍｇ）を無色油状物質として得た。
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　４０７［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例２－１６
（３，４－ジフルオロフェニル）［４－（ヒドロキシメチル）フェニル］ピリジン－２－イルメタノールの合成
　参考例２－２で得た粗生成物のエタノール溶液（１．００ｍＬ）に５．００Ｍ　塩酸水溶液（１００μＬ）を室温で加え、３０分間撹拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層を減圧下濃縮した後、残渣を分取用薄層クラマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０）で精製し、表題化合物（８０．９ｍｇ）を無色油状物質として得た。
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　３２８［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例２－１７
（３，４－ジフルオロフェニル）（６－フルオロピリジン－３－イル）［４－（ヒドロキシメチル）フェニル］メタノールの合成
　参考例２－３で得た粗生成物を用いて参考例２－１６と同様な操作を行うことにより、表題化合物（１５２ｍｇ）を黄色油状物質として得た。
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　３４６［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例２－１８
１－（３，４－ジフルオロフェニル）－１－［４－（ヒドロキシメチル）フェニル］－４－メチルペンタ－２－イン－１，４－ジオールの合成
　参考例２－４で得た化合物（３３２ｍｇ）のＴＨＦ溶液（３．５ｍＬ）に１．０Ｍ　テトラブチルアンモニウムフルオリドのＴＨＦ溶液（０．８９ｍＬ）を０℃で加え、２時間撹拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層を減圧下濃縮した後、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４０：６０）で精製し、表題化合物（２３６ｍｇ）を無色油状物質として得た。
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　３１５［Ｍ－ＯＨ］^＋

参考例２－１９
（３，４－ジフルオロフェニル）［４－（ヒドロキシメチル）フェニル］ピラジン－２－イルメタノールの合成
　参考例２－５で得た化合物（６８．６ｍｇ）を用いて参考例２－１６と同様な操作を行うことにより、表題化合物（４８．６ｍｇ）を黄色油状物質として得た。
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　３２９［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例２－２０
（３，４－ジフルオロフェニル）［４－（ヒドロキシメチル）フェニル］ピリミジン－４－イルメタノールの合成
　参考例２－６で得た化合物（８３．３ｍｇ）を用いて参考例２－１６と同様な操作を行うことにより、表題化合物（６０．５ｍｇ）を黄色油状物質として得た。
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　３２９［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例２－２１
（３，４－ジフルオロフェニル）（５－フルオロピリジン－２－イル）［４－（ヒドロキシメチル）フェニル］メタノールの合成
　参考例２－１０で得た粗生成物を用いて参考例２－１６と同様な操作を行うことにより、表題化合物（４２１ｍｇ）を黄色油状物質として得た。
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　３４６［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例２－２２
（３，４－ジフルオロフェニル）［４－（ヒドロキシメチル）フェニル］ピリミジン－２－イルメタノールの合成
　参考例２－１１で得た粗生成物を用いて参考例２－１６と同様な操作を行うことにより、表題化合物（３７．３ｍｇ）を無色油状物質として得た。
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　３２９［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例２－２３
（３，４－ジフルオロフェニル）［４－（ヒドロキシメチル）フェニル］１，３－オキサゾール－４－イルメタノールの合成
　参考例２－１３で得た化合物（１１９ｍｇ，ｉｍｐｕｒｅ）を用いて参考例２－１８と同様な操作を行うことにより、表題化合物（２６．２ｍｇ）を白色固体として得た。
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　３００［Ｍ－ＯＨ］^＋

参考例２－２４
［４－（ヒドロキシメチル）フェニル］（フェニル）ピリジン－２－イルメタノールの合成
　参考例２－１４で得た化合物（１．２７ｇ）を用いて参考例２－１８と同様な操作を行うことにより、表題化合物（９１４ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　２９２［Ｍ＋Ｈ］^＋　

参考例２－２５
［４－（ヒドロキシメチル）フェニル］（ジピリジン－２－イル）メタノールの合成
　参考例２－１５で得た化合物（８６８ｍｇ）を用いて参考例２－１８と同様な操作を行うことにより、表題化合物（６０４ｍｇ）を無色油状物質として得た。
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　２９３［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例３　スルフィンアミド１４の合成
参考例３－１
Ｎ－｛（１Ｚ）－（３，４－ジフルオロフェニル）［４－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）フェニル］メチレン｝－（Ｓ）－２－メチルプロパン－２－スルフィナミドの合成
　（３，４－ジフルオロフェニル）［４－（１Ｈ，１Ｈ’－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）フェニル］メタノン（２２５ｍｇ）のトルエン溶液（３．００ｍＬ）にチタニウム（ＩＶ）エトキシド（３３６μＬ）及び（Ｓ）－（－）－２－メチル－２－プロパンスルフィンアミド（８４．４ｍｇ）を室温で加え、８５℃で終夜撹拌した。０℃に冷却後、反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した後、残渣を分取用薄層クラマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９２：８）で精製し、表題化合物のＥ及びＺの混合物（１９８ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　５２４［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例４　ジフェニルメタノール（ＩＩｂ）の合成
参考例４－１
（３，４－ジフルオロフェニル）［４－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）フェニル］メタノールの合成
　（３，４－ジフルオロフェニル）［４－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）フェニル］メタノン（１．６０ｇ）のメタノール溶液（３２．０ｍＬ）に水素化ホウ素ナトリウム（１４４ｍｇ）を室温で加え、１時間撹拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝４０：０～８：１）で精製し、表題化合物（１．２８ｇ）を白色アモルファスとして得た。
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　４２３［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例４－２
１’－｛４－［（３，４－ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］ベンジル｝－５－メチル－１Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－６（５Ｈ）－オンの合成
　参考例１－６で得た化合物（３６３ｍｇ）を用いて参考例４－１と同様な操作を行うことにより、表題化合物（３１９ｍｇ）を黄色油状物質として得た。
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　４５３［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例５　ベンジルアルコールの合成
参考例５－１
（３，４－ジフルオロフェニル）［４－（ヒドロキシメチル）フェニル］メタノールの合成
　（３，４－ジフルオロフェニル）［４－（ヒドロキシメチル）フェニル］メタノン（５００ｍｇ）を用いて参考例４－１と同様な操作を行うことにより、表題化合物（４２７ｍｇ）を黄色油状物質として得た。
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　３６５［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例５－２
［４－（｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）フェニル］（３，４－ジフルオロフェニル）メタノールの合成
　［４－（｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）フェニル］（３，４－ジフルオロフェニル）メタノン（５００ｍｇ）を用いて参考例４－１と同様な操作を行うことにより、表題化合物（４２７ｍｇ）を黄色油状物質として得た。
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　３６５［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例５－３
［６－（｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）ピリジン－３－イル］（３，４－ジフルオロフェニル）メタノールの合成
　［６－（｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）ピリジン－３－イル］（３，４－ジフルオロフェニル）メタノン（７２９ｍｇ）を用いて参考例４－１と同様な操作を行うことにより、表題化合物（５０３ｍｇ）を黄色油状物質として得た。
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　３６６［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例５－４
［５－（｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）ピリジン－２－イル］（３，４－ジフルオロフェニル）メタノールの合成
　５－（｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）ピリジン－２－イル］（３，４－ジフルオロフェニル）メタノン（１．１４ｇ）を用いて参考例４－１と同様な操作を行うことにより、表題化合物（１．１３ｇ）を無色油状物質として得た。
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　３６６［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例５－５
４－［（３，４－ジフルオロフェニル）（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）メチル］ベンジルアセテートの合成
　参考例５－１で得た化合物（３５０ｍｇ）の酢酸溶液（７．００ｍＬ）に１Ｈ－１，２，３－トリアゾール（２４０μＬ）及び濃硫酸（３５０μＬ）を室温で加え、１３０℃で２日間撹拌した。反応液を濃縮し、酢酸エチルで希釈後、５．００Ｍ　水酸化ナトリウム水溶液で塩基性にした。水層を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルクラマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０～５０：５０）で精製し、表題化合物（３０７ｍｇ）を黄色油状物質として得た。
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　３４４［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例５－６
１－［［４－（｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）フェニル］（３，４－ジフルオロフェニル）メチル］－１Ｈ－１，２，４－トリアゾールの合成
　参考例５－２で得た化合物（２００ｍｇ）と１，２，４－トリアゾール（７６ｍｇ）のＴＨＦ溶液（４．００ｍＬ）にトリ－ｎ－ブチルホスフィン（２７１μＬ）と１，１’－アゾビス（Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド）（１１３ｍｇ）を室温で加え、終日攪拌した。反応溶液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層を減圧下濃縮した後、残渣を残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０～５０：５０）で精製し、表題化合物（１４２ｍｇ）を無色油状物質として得た。
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　４１６［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例５－７
２－（｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）－５－［（３，４－ジフルオロフェニル）（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）メチル］ピリジン及び２－（｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）－５－［（３，４－ジフルオロフェニル）（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）メチル］ピリジンの合成
　参考例５－３で得た化合物（４００ｍｇ）を用いて参考例５－６と同様な操作を行うことにより、表題化合物２Ｈ－体（２３５ｍｇ）を無色油状物質、表題化合物１Ｈ－体（１６９ｍｇ）を無色油状物質として得た。
表題化合物２Ｈ－体
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　４１７［Ｍ＋Ｈ］^＋
表題化合物１Ｈ－体
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　４１７［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例５－８
｛６－［（３，４－ジフルオロフェニル）（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）メチル］ピリジン－３－イル｝メタノールの合成
　参考例５－４で得たアルコール（５００ｍｇ）およびジイソプロプルエチルアミン（４７８μＬ）のＤＭＦ溶液（５．０ｍＬ）に塩化メタンスルホン酸（１６０μＬ）を０℃で加え、１時間攪拌した。反応液に１Ｈ－１，２，３－トリアゾール（３９６μＬ）を０℃で加え、１００℃で終夜攪拌した。さらに１Ｈ－１，２，３－トリアゾール（３９６μＬ）を室温で加え、１００℃で終夜攪拌した。さらに１Ｈ－１，２，３－トリアゾール（３９６μＬ）を室温で加え、１２０℃で終夜攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０～９７：３）で精製し、さらに塩基性分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９７：３）で精製し、表題化合物（８０．７ｍｇ）を無色油状物質として得た。
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　３０３［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例５－９
｛６－［（３，４－ジフルオロフェニル）（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）メチル］ピリジン－３－イル｝メタノールの合成
　参考例５－４で得た化合物（５０ｍｇ）およびピラゾールを用いて参考例５－８と同様な操作を行うことにより、表題化合物（８．０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　３０２［Ｍ＋Ｈ］^＋

表題化合物は、以下の方法で合成することもできる。

参考例５－９
｛６－［（３，４－ジフルオロフェニル）（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）メチル］ピリジン－３－イル｝メタノールの合成
　参考例５－１０で得た化合物（２０．２ｍｇ）のアセトニトリル溶液（１ｍＬ）にピラゾール（１０．１ｍｇ）を加え、１００℃で２時間攪拌した。この反応溶液にさらにピラゾール（１０．１ｍｇ）を加え、１１０℃で終夜攪拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下濃縮し、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９７：３）で精製し、表題化合物５－９に対応するｔ－ブチルジメチルシリル保護体（６．３ｍｇ）及び表題化合物５－９（２．３ｍｇ）をそれぞれ無色油状物質として得た。
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　４１６［Ｍ＋Ｈ］^＋

　上記で得たｔ－ブチルジメチルシリル保護体（６．３ｍｇ）を用いて参考例２－１６と同様な操作を行うことにより、表題化合物（４．２ｍｇ）を無色油状物質として得た。
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　３０２［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例５－１０
５－（｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）－２－［クロロ（３，４－ジフルオロフェニル）メチル］ピリジンの合成
　参考例５－４で得た化合物（２０．０ｍｇ）の塩化メチレン溶液（１ｍＬ）に用時調製した１．５０Ｍ　塩化チオニル－ベンゾトリアゾール　塩化メチレン溶液（１：１，４０．０μＬ）を室温で加え、１時間攪拌した。この反応溶液にさらに上記の１．５０Ｍ　塩化チオニル－ベンゾトリアゾール　塩化メチレン溶液（１：１，４０．０μＬ）を室温で加え、３０分間攪拌した。反応中に析出した固体をセライト濾過で取り除き、濾液にクロロホルムを加えて、有機層を水および０．５０Ｍ　水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下濃縮し、表題化合物（２０．２ｍｇ）を無色油状物質として得た。
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　３８４，３８６［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例５－１１
｛４－［（３，４－ジフルオロフェニル）（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）メチル］フェニル｝メタノールの合成
　参考例５－５で得た化合物（３０７ｍｇ）のメタノール溶液（６．００ｍＬ）に５．００Ｍ　水酸化ナトリウム水溶液（６００μＬ）を室温で加え、３０分間撹拌した。反応液を水で希釈した後、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルクラマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０～０：１００）で精製し、表題化合物（１４９ｍｇ）を無色油状物質として得た。
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　３０２［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例５－１２
｛４－［（３，４－ジフルオロフェニル）（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）メチル］フェニル｝メタノールの合成
　参考例５－６で得た化合物（１４２ｍｇ）を用いて参考例２－１６と同様な操作を行うことにより、表題化合物（１０３ｍｇ）を無色油状物質として得た。
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　３０２［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例５－１３
｛５－［（３，４－ジフルオロフェニル）（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）メチル］ピリジン－２－イル｝メタノールの合成
　参考例５－７で得た化合物２Ｈ－体（２３５ｍｇ）を用いて参考例２－１６と同様な操作を行うことにより、表題化合物（１５１ｍｇ）を無色油状物質として得た。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：４．７８（２Ｈ，ｓ），６．９０－６．９４（１Ｈ，ｍ），７．０１－７．０３（２Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０．５，８．３Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．２Ｈｚ），７．７２（２Ｈ，ｓ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　３０３［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例５－１４
｛５－［（３，４－ジフルオロフェニル）（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）メチル］ピリジン－２－イル｝メタノールの合成
　参考例５－７で得た化合物１Ｈ－体（１６９ｍｇ）を用いて参考例２－１６と同様な操作を行うことにより、表題化合物（８５．６ｍｇ）を無色油状物質として得た。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：３．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），６．８７－６．８９（１Ｈ，ｍ），６．９３－６．９９（１Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝９．０，７．８Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．２Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　３０３［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１－１－１
（３，４－ジフルオロフェニル）（４－フルオロフェニル）［４－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）フェニル］メタノールの合成
　（３，４－ジフルオロフェニル）［４－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）フェニル］メタノン（５０．２ｍｇ）のＴＨＦ溶液（２．０ｍＬ）に２．０Ｍ　４－フルオロフェニルマグネシウムブロミドのジエチルエーテル溶液（０．１２ｍＬ）を－７８℃で加え、２時間撹拌した。０℃で攪拌した後、反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層を減圧下濃縮した後、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９０：１０）で精製し、表題化合物（３２．８ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：１．７９－１．８２（２Ｈ，ｍ），２．０４－２．０９（２Ｈ，ｍ），２．４５－２．５１（２Ｈ，ｍ），２．８６－２．８９（２Ｈ，ｍ），３．０６（１Ｈ，ｂｒｓ），３．６１（２Ｈ，ｓ），５．０５（２Ｈ，ｓ），６．９７－７．０３（１Ｈ，ｍ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０６－７．１３（１Ｈ，ｍ），７．１６－７．２１（１Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２２－７．２６（１Ｈ，ｍ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｓ），８．３９（１Ｈ，ｓ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　５１７［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１－１－２
（３，４－ジフルオロフェニル）（４－フルオロフェニル）［５－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）ピリジン－２－イル］メタノールの合成
　（３，４－ジフルオロフェニル）［５－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）ピリジン－２－イル］メタノンを用いて実施例１－１－１と同様な操作を行うことにより、表題化合物を得た。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：１．７９－１．８２（２Ｈ，ｍ），１．９８－２．０６（２Ｈ，ｍ），２．４７－２．５２（２Ｈ，ｍ），２．８１－２．８４（２Ｈ，ｍ），３．６２（２Ｈ，ｓ），５．０６（２Ｈ，ｓ），６．３０（１Ｈ，ｓ），６．９６－７．１２（５Ｈ，ｍ），７．１４－７．２５（４Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　５１８［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１－１－３
（３，４－ジフルオロフェニル）（４－フルオロフェニル）［６－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）ピリジン－３－イル］メタノールの合成
　（３，４－ジフルオロフェニル）［６－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）ピリジン－３－イル］メタノンを用いて実施例１－１－１と同様な操作を行うことにより、表題化合物を得た。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：１．７９－１．８２（２Ｈ，ｍ），２．０５－２．１４（２Ｈ，ｍ），２．５５－２．６４（２Ｈ，ｍ），２．８８－２．９２（２Ｈ，ｍ），３．４５（１Ｈ，ｂｒｓ），３．７６（２Ｈ，ｓ），５．０６（２Ｈ，ｓ），６．９６－７．００（１Ｈ，ｍ），７．０１－７．０５（２Ｈ，ｍ），７．０９－７．２５（５Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｓ），８．４６（１Ｈ，ｓ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　５１８［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１－１－４
（３，４－ジフルオロフェニル）（４－フルオロフェニル）［５－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）ピリミジン－２－イル］メタノールの合成
　（３，４－ジフルオロフェニル）［５－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）ピリミジン－２－イル］メタノンを用いて実施例１－１－１と同様な操作を行うことにより、表題化合物を得た。
^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：１．７７－１．８０（２Ｈ，ｍ），１．９４－２．０３（２Ｈ，ｍ），２．４５－２．５５（２Ｈ，ｍ），２．７３－２．８３（２Ｈ，ｍ），３．６０（２Ｈ，ｓ），５．０３（２Ｈ，ｓ），６．１２（１Ｈ，ｓ），６．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１８．３，８．５Ｈｚ），７．１３－７．２１（２Ｈ，ｍ），７．３０－７．４０（３Ｈ，ｍ），８．４２（１Ｈ，ｓ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．７５（２Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　５１９［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１－１－５
（３，４－ジフルオロフェニル）（４－フルオロフェニル）［５－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）－２－チエニル］メタノールの合成
　（３，４－ジフルオロフェニル）［５－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）－２－チエニル］メタノンを用いて実施例１－１－１と同様な操作を行うことにより、表題化合物を得た。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：１．７７－１．８０（２Ｈ，ｍ），１．９７－２．０５（２Ｈ，ｍ），２．４４－２．４９（２Ｈ，ｍ），２．８７－２．９０（２Ｈ，ｍ），３．７４（２Ｈ，ｓ），３．７５（１Ｈ，ｂｒｓ），５．０４（２Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．９９－７．０４（２Ｈ，ｍ），７．０９－７．１２（２Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．２５－７．３０（１Ｈ，ｍ），７．３４－７．３８（２Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｓ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　５２３［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１－１－６
ビス（３，４－ジフルオロフェニル）［５－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）ピラジン－２－イル］メタノールの合成
　（３，４－ジフルオロフェニル）［５－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）ピラジン－２－イル］メタノンと０．５Ｍ　３，４－ジフルオロフェニルマグネシウムブロミドのＴＨＦ溶液を用いて実施例１－１－１と同様な操作を行うことにより、表題化合物を得た。
^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：１．７８－１．８１（２Ｈ，ｍ），２．０１－２．１０（２Ｈ，ｍ），２．５６－２．６５（２Ｈ，ｍ），２．８２－２．９１（２Ｈ，ｍ），３．８０（２Ｈ，ｓ），５．０４（２Ｈ，ｓ），５．４３（１Ｈ，ｓ），６．８８－６．９３（２Ｈ，ｍ），７．０５－７．１８（５Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｓ），８．４０（１Ｈ，ｓ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　５３７［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１－１－７
（３，４－ジフルオロフェニル）（６－メトキシピリダジン－３－イル）［４－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）フェニル］メタノールの合成
　参考例１－５で得た化合物を用いて実施例１－１－６と同様な操作を行うことにより、表題化合物を得た。なお、このラセミ体は高速クロマトグラフィー（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＡＤ、ヘキサン：エタノール：ジエチルアミン＝６０：４０：０．０４）で光学分割可能である。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：１．７８－１．８１（２Ｈ，ｍ），１．９９－２．０７（２Ｈ，ｍ），２．４２－２．４７（２Ｈ，ｍ），２．８３－２．８６（２Ｈ，ｍ），３．５９（２Ｈ，ｓ），４．１６（３Ｈ，ｓ），５．０５（２Ｈ，ｓ），６．０８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），６．９９－７．０３（１Ｈ，ｍ），７．０７－７．１３（１Ｈ，ｍ），７．１７－７．２３（２Ｈ，ｍ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｓ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　５３１［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１－１－８
１－（３，４－ジフルオロフェニル）－１－｛４－［（６－フルオロ－１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イル）メチル］フェニル｝エタノールの合成
　（３，４－ジフルオロフェニル）｛４－［（６－フルオロ－１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イル）メチル］フェニル｝メタノン及び１．０Ｍ　メチルマグネシウムブロミドのＴＨＦ溶液を用いて実施例１－１－１と同様な操作を行うことにより、表題化合物を得た。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：１．７８－１．８２（２Ｈ，ｍ），１．９３（３Ｈ，ｓ），１．９６－２．０４（２Ｈ，ｍ），２．３９－２．４５（２Ｈ，ｍ），２．８２－２．８５（２Ｈ，ｍ），３．５７（２Ｈ，ｓ），５．０３（２Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．０４－７．１４（２Ｈ，ｍ），７．２３－７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　４５５［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１－１－９
シクロプロピル（３，４－ジフルオロフェニル）［５－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）ピリジン－２－イル］メタノールの合成
　０．５ＭシクロプロピルマグネシウムブロミドのＴＨＦ溶液を用いて実施例１－１－２と同様な操作を行うことにより、表題化合物を得た。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：０．３５－０．４３（１Ｈ，ｍ），０．４６－０．５２（１Ｈ，ｍ），０．５９－０．６５（２Ｈ，ｍ），１．５６－１．６３（１Ｈ，ｍ），１．７９－１．８２（２Ｈ，ｍ），１．９８－２．０５（２Ｈ，ｍ），２．４５－２．５１（２Ｈ，ｍ），２．８１－２．８４（２Ｈ，ｍ），３．５９（２Ｈ，ｓ），５．０６（２Ｈ，ｓ），５．７７（１Ｈ，ｓ），７．０６－７．１４（１Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．２３－７．２９（２Ｈ，ｍ），７．３５－７．４０（１Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｓ），８．４６（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　４６４［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１－１－１０
１－（３，４－ジフルオロフェニル）－２－メチル－１－［４－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）フェニル］プロパン－１－オールの合成
　２．０Ｍ　イソプロピルマグネシウムクロリドのＴＨＦ溶液を用いて実施例１－１－１と同様な操作を行うことにより、表題化合物を得た。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：０．８６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．１５－１．２６（１Ｈ，ｍ），１．７６－１．７９（２Ｈ，ｍ），１．９８－２．０６（２Ｈ，ｍ），２．３９－２．４５（２Ｈ，ｍ），２．８０－２．８４（２Ｈ，ｍ），３．５４（２Ｈ，ｓ），５．０４（２Ｈ，ｓ），７．０１－７．０８（１Ｈ，ｍ），７．１７－７．２０（１Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３３－７．３７（１Ｈ，ｍ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｓ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　４６５［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１－２－１
（３，４－ジフルオロフェニル）（２－フルオロピリジン－３－イル）［４－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）フェニル］メタノールの合成
　２－フルオロ－３－ヨードピリジン（５３０ｍｇ）のＴＨＦ溶液（６．０ｍＬ）に２．０Ｍ　イソプロピルマグネシウムクロリドのＴＨＦ溶液（１．１４ｍＬ）を－４５℃で加え、３０分間撹拌した。これに（３，４－ジフルオロフェニル）［４－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）フェニル］メタノン（４００ｍｇ）のＴＨＦ溶液（３．５ｍＬ）を－４５℃で加え、１時間撹拌した。０℃で２時間撹拌した後、室温で終夜撹拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９０：１０）で精製し、表題化合物（３２８ｍ）を白色アモルファスとして得た。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：１．７８－１．８１（２Ｈ，ｍ），２．００－２．０５（２Ｈ，ｍ），２．４３－２．４８（２Ｈ，ｍ），２．８４－２．８６（２Ｈ，ｍ），３．６０（２Ｈ，ｓ），４．０９（１Ｈ，ｂｒｓ），５．０５（２Ｈ，ｓ），６．９８－７．０１（１Ｈ，ｍ），７．０９－７．２２（４Ｈ，ｍ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３７－７．４３（１Ｈ，ｍ），８．１７－８．１８（１Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｓ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　５１８［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１－２－２
（３，４－ジフルオロフェニル）（２－フルオロピリジン－４－イル）［４－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）フェニル］メタノールの合成
　２－フルオロ－４－ヨードピリジンを用いて実施例１－２－１と同様な操作を行うことにより、表題化合物を得た。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：１．７９－１．８２（２Ｈ，ｍ），２．０３－２．１２（２Ｈ，ｍ），２．４８－２．５３（２Ｈ，ｍ），２．８６－２．８９（２Ｈ，ｍ），３．２１（１Ｈ，ｂｒｓ），３．６３（２Ｈ，ｓ），５．０６（２Ｈ，ｓ），６．９６－６．９８（１Ｈ，ｍ），６．９８－７．０３（１Ｈ，ｍ），７．１１－７．２２（４Ｈ，ｍ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｓ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　５１８［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１－３－１
（３，４－ジフルオロフェニル）（６－フルオロピリジン－２－イル）［４－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）フェニル］メタノールの合成
　２－ブロモ－６－フルオロピリジン（５２５ｍｇ）のＴＨＦ溶液（８．０ｍＬ）に１．６Ｍ　ｎ－ブチルリチウムのヘキサン溶液（１．８ｍＬ）を－７８℃で加え、３０分間撹拌した。これに（３，４－ジフルオロフェニル）［４－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）フェニル］メタノン（５００ｍｇ）のＴＨＦ（１．０ｍＬ）溶液を－７８℃で加え、１時間撹拌した。０℃に昇温した後、反応液に塩化アンモニウム水溶液及び炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９０：１０）で精製し、表題化合物（３０７ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：１．７８－１．８１（２Ｈ，ｍ），１．９９－２．０７（２Ｈ，ｍ），２．４２－２．４７（２Ｈ，ｍ），２．８４－２．８６（２Ｈ，ｍ），３．５９（２Ｈ，ｓ），５．０５（２Ｈ，ｓ），５．２０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８９－７．００（３Ｈ，ｍ），７．０６－７．１２（１Ｈ，ｍ），７．１５－７．２０（２Ｈ，ｍ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７５－７．８１（１Ｈ，ｍ），８．４４（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　５１８［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１－３－２
（３，４－ジフルオロフェニル）（６－フルオロピリジン－３－イル）［４－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）フェニル］メタノールの合成
５－ブロモ－２－フルオロピリジンを用いて実施例１－３－１と同様な操作を行うことにより、表題化合物を得た。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：１．７８－１．８１（２Ｈ，ｍ），１．９８－２．０５（２Ｈ，ｍ），２．４３－２．４９（２Ｈ，ｍ），２．８３－２．８６（２Ｈ，ｍ），３．６０（２Ｈ，ｓ），３．７８（１Ｈ，ｂｒｓ），５．０５（２Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，２．８Ｈｚ），６．９６－７．０１（１Ｈ，ｍ），７．０９－７．２２（３Ｈ，ｍ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｓ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　５１８［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１－３－３
（３，４－ジフルオロフェニル）（２－メトキシピリミジン－５－イル）［４－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）フェニル］メタノールの合成
５－ブロモ－２－（メチルオキシ）ピリミジン（３３８ｍｇ）のＴＨＦ溶液（５．０ｍＬ）に１．６Ｍ　ｎ－ブチルリチウムのヘキサン溶液（１．１ｍＬ）を－１００℃で加え、３０分間撹拌した。反応液に（３，４－ジフルオロフェニル）［４－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）フェニル］メタノン（３００ｍｇ）のＴＨＦ（２．５ｍＬ）溶液を－１００℃で加え、－６０℃まで昇温した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９０：１０）で精製し、表題化合物（２６１ｍｇ）を白色アモルファスとして得た。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：１．７９－１．８２（２Ｈ，ｍ），２．０４－２．１２（２Ｈ，ｍ），２．４８－２．５３（２Ｈ，ｍ），２．８６－２．９０（２Ｈ，ｍ），３．０９（２Ｈ，ｓ），３．６３（１Ｈ，ｂｒｓ），４．０２（３Ｈ，ｓ），５．０６（２Ｈ，ｓ），６．９７－７．０１（１Ｈ，ｍ），７．１１－７．２２（３Ｈ，ｍ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．４３（３Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　５３１［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１－３－４
（３，４－ジフルオロフェニル）［４－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）フェニル］１，３－チアゾール－５－イルメタノールの合成
　２－（トリメチルシリル）－１，３－チアゾールを用いて実施例１－３－１と同様な操作を行うことにより、表題化合物を得た。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：１．７４－１．８３（２Ｈ，ｍ），２．００－２．１１（２Ｈ，ｍ），２．４２－２．５２（２Ｈ，ｍ），２．８３－２．９０（２Ｈ，ｍ），３．６１（２Ｈ，ｓ），５．０４（２Ｈ，ｓ），７．０９－７．１８（３Ｈ，ｍ），７．２９－７．３７（６Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｓ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　５０６［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１－３－５
（３，４－ジフルオロフェニル）（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）［４－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）フェニル］メタノールの合成
　１－メチル－１Ｈ－イミダゾールを用いて実施例１－３－３と同様な操作を行うことにより、表題化合物を得た。なお、このラセミ体は高速クロマトグラフィー（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＡＤ－Ｈ、ヘキサン：エタノール：ジエチルアミン＝８０：２０：０．０２）で光学分割可能である。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：１．７７－１．８０（２Ｈ，ｍ），１．９８－２．０４（２Ｈ，ｍ），２．４１－２．４７（２Ｈ，ｍ），２．８２－２．８５（２Ｈ，ｍ），３．３０（３Ｈ，ｓ），３．５８（２Ｈ，ｓ），５．０５（２Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｓ），６．９７－７．０１（１Ｈ，ｍ），７．０８－７．１４（１Ｈ，ｍ），７．１４－７．２１（２Ｈ，ｍ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｓ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　５０３［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１－３－６
（３，４－ジフルオロフェニル）｛６－［（６－フルオロ－１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イル）メチル］ピリジン－３－イル｝（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メタノールの合成
　（３，４－ジフルオロフェニル）｛６－［（６－フルオロ－１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イル）メチル］ピリジン－３－イル｝メタノン及び１－メチル－１Ｈ－ピラゾールを用いて実施例１－３－１と同様な操作を行うことにより、表題化合物を得た。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：１．８１－１．８８（２Ｈ，ｍ），２．００－２．０４（２Ｈ，ｍ），２．５８－２．６４（２Ｈ，ｍ），２．７８－２．８３（２Ｈ，ｍ），３．６８（３Ｈ，ｓ），４．０９（２Ｈ，ｍ），５．０５（２Ｈ，ｓ），５．６９（１Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｍ），７．１６－７．５２（６Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．５１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　５２２［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１－３－７
１－（３，４－ジフルオロフェニル）－１－［４－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）フェニル］プロパ－２－イン－１－オールの合成
（１）トリメチルシリルアセチレン（１６２ｍｇ）のＴＨＦ溶液（２．０ｍＬ）に１．６Ｍ　ｎ－ブチルリチウムのヘキサン溶液（０．８５ｍＬ）を－７８℃で加え、０℃で３０分間撹拌した。これに（３，４－ジフルオロフェニル）［４－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）フェニル］メタノン（２３０ｍｇ）のＴＨＦ溶液（２．５ｍＬ）を－７８℃で加え、２時間撹拌した後、０℃で３時間撹拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液及び炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９０：１０）で精製し、１－（３，４－ジフルオロフェニル）－１－［４－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）フェニル］－３－（トリメチルシリル）－２－プロピン－１－オール（２１４ｍｇ）を白色アモルファスとして得た。
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　５１９［Ｍ＋Ｈ］^＋
（２）上記で得た化合物（３０．１ｍｇ）のメタノール溶液（２．０ｍＬ）にフッ化カリウム（９０．９ｍｇ）を室温で加え、終夜撹拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９０：１０）で精製し、表題化合物（２１４ｍｇ）を白色アモルファスとして得た。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：１．７５－１．７８（２Ｈ，ｍ），１．９６－２．０４（２Ｈ，ｍ），２．４０－２．４５（２Ｈ，ｍ），２．８０－２．８３（２Ｈ，ｍ），２．９０（１Ｈ，ｓ），３．４８（１Ｈ，ｓ），３．５７（２Ｈ，ｓ），５．０４（２Ｈ，ｓ），７．０７－７．１４（１Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．３３－７．３７（１Ｈ，ｍ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４３－７．４８（１Ｈ，ｍ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｓ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　４４７［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１－３－８
１－（３，４－ジフルオロフェニル）－１－［４－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）フェニル］ブタ－２－イン－１，４－ジオールの合成
（１）ｔｅｒｔ－ブチルジメチル（２－プロピニルオキシ）シラン（３１３ｍｇ）のＴＨＦ溶液（３．５ｍＬ）に１．６Ｍ　ｎ－ブチルリチウムのヘキサン溶液（０．８９ｍＬ）を－７８℃で加え、１時間撹拌した。これに（３，４－ジフルオロフェニル）［４－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）フェニル］メタノン（３００ｍｇ）のＴＨＦ溶液（３．５ｍＬ）を－７８℃で加え、３時間撹拌した後、０℃で１時間撹拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９０：１０）で精製し４－｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝－１－（３，４－ジフルオロフェニル）－１－［４－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）フェニル］ブタ－２－イン－１－オール（３７７ｍｇ）を白色アモルファスとして得た。
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　５９１［Ｍ＋Ｈ］^＋
（２）上記で得た化合物（３７０ｍｇ）のＴＨＦ溶液（３．０ｍＬ）に１．０Ｍ　テトラブチルアンモニウムフルオリドのＴＨＦ溶液（０．７５ｍＬ）を０℃で加え、３０分間撹拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層を減圧下濃縮した後、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９０：１０）で精製し、表題化合物（２９７ｍｇ）を白色アモルファスとして得た。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：１．６６－１．６９（２Ｈ，ｍ），１．８９－１．９６（２Ｈ，ｍ），２．３４－２．４０（２Ｈ，ｍ），２．７２－２．７５（２Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｓ），４．３２（２Ｈ，ｓ），４．９９（２Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．２５－７．３２（１Ｈ，ｍ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３８－７．４２（１Ｈ，ｍ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｓ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　４７７［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例２－１
１’－｛４－［（３，４－ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）ピリジン－２－イルメチル］ベンジル｝－５－メチル－１Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－６（５Ｈ）－オンの合成
　参考例２－１６で得た化合物を用いて参考例１－６と同様な操作を行うことにより、表題化合物を得た。なお、このラセミ体は高速クロマトグラフィー（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ^ＴＭ　ＡＤ－Ｈ、ヘキサン：イソプロパノール：ジエチルアミン＝６０：４０：０．０４）で光学分割可能である。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：１．８０－１．８５（４Ｈ，ｍ），２．３６－２．４５（２Ｈ，ｍ），２．７６－２．８４（２Ｈ，ｍ），３．５２（３Ｈ，ｓ），３．５６（２Ｈ，ｓ），４．８３（２Ｈ，ｓ），６．３１（１Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｓ），６．９７－７．０２（１Ｈ，ｍ），７．０４－７．１２（３Ｈ，ｍ），７．１４－７．２１（３Ｈ，ｍ），７．２７－７．３２（３Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　５３０［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例２－２
５－（１－｛４－［（３，４－ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）ピリジン－２－イルメチル］ベンジル｝ピペリジン－４－イル）－１－メチルピリジン－２（１Ｈ）－オンの合成
　参考例２－１６で得た化合物と１－メチル－５－ピペリジン－４－イルピリジン－２（１Ｈ）－オン１塩酸塩を用いて参考例１－５と同様な操作を行うことにより、表題化合物を得た。なお、このラセミ体は高速クロマトグラフィー（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ^ＴＭ　ＡＤ－Ｈ、ヘキサン：エタノール：ジエチルアミン＝６０：４０：０．０４）で光学分割可能である。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：１．６３－１．７３（４Ｈ，ｍ），１．９８－２．０８（２Ｈ，ｍ），２．２０－２．３０（１Ｈ，ｍ），２．９５－３．０２（２Ｈ，ｍ），３．５０－３．５３（５Ｈ，ｍ），６．２９（１Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），６．９６－７．０２（１Ｈ，ｍ），７．０３－７．１２（３Ｈ，ｍ），７．１４－７．２１（３Ｈ，ｍ），７．２３－７．３０（３Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　５０２［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例２－３
（３，４－ジフルオロフェニル）（６－フルオロピリジン－３－イル）｛４－［（６－フルオロ－１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イル）メチル］フェニル｝メタノールの合成
　参考例２－１７で得た化合物と６－フルオロ－１Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］１塩酸塩を用いて参考例１－５と同様な操作を行うことにより、表題化合物を得た。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：１．７９－１．８２（２Ｈ，ｍ），１．９５－２．０２（２Ｈ，ｍ），２．４１－２．４６（２Ｈ，ｍ），２．８１－２．８３（２Ｈ，ｍ），３．３７（１Ｈ，ｂｒｓ），３．５８（２Ｈ，ｓ），５．０３（２Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｓ），６．８９－６．９１（１Ｈ，ｍ），６．９７－７．００（１Ｈ，ｍ），７．０９－７．２１（２Ｈ，ｍ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７５－７．８０（１Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　５３６［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例２－４
１－（３，４－ジフルオロフェニル）－４－メチル－１－［４－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）フェニル］ペンタ－２－イン－１，４－ジオールの合成
　参考例２－１８で得た化合物と１Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］１塩酸塩を用いて参考例１－５と同様な操作を行うことにより、表題化合物を得た。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：１．５６（６Ｈ，ｓ），１．７２－１．７５（２Ｈ，ｍ），１．９２－２．００（２Ｈ，ｍ），２．３８－２．４４（２Ｈ，ｍ），２．７６－２．７９（２Ｈ，ｍ），３．５４（２Ｈ，ｓ），５．０２（２Ｈ，ｓ），７．０３－７．１０（１Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．２９－７．３３（１Ｈ，ｍ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３９－７．４４（１Ｈ，ｍ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｓ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　５０５［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例２－５
１’－｛４－［（３，４－ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）ピラジン－２－イルメチル］ベンジル｝－５－メチル－３，５－ジヒドロ－６Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－１，４’－ピペリジン］－６－オンの合成
　参考例２－１９で得た化合物及びｔｅｒｔ－ブチル　５－メチル－６－オキソ－５，６－ジヒドロ－１’Ｈ，３Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－１，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて参考例１－６と同様な操作を行うことにより、表題化合物を得た。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：１．１８－１．３８（４Ｈ，ｍ），１．７６－１．８３（２Ｈ，ｍ），１．９４－２．１０（２Ｈ，ｍ），３．５２（３Ｈ，ｓ），４．８２（２Ｈ，ｓ），５．３２－５．４２（２Ｈ，ｍ），６．３６－６．４３（１Ｈ，ｍ），６．８７－７．０１（２Ｈ，ｍ），７．０４－７．２４（６Ｈ，ｍ），８．４６（１Ｈ，ｓ），８．５９（２Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　５３１［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例２－６
１’－｛４－［（３，４－ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）ピリミジン－４－イルメチル］ベンジル｝－５－メチル－３，５－ジヒドロ－６Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－１，４’－ピペリジン］－６－オンの合成
　参考例２－２０で得た化合物を用いて実施例２－５と同様な操作を行うことにより、表題化合物を得た。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：１．１８－１．３９（４Ｈ，ｍ），１．７２－１．８２（２Ｈ，ｍ），１．９７－２．０４（２Ｈ，ｍ），３．５３（３Ｈ，ｓ），４．８２（２Ｈ，ｓ），５．３１－５．４０（１Ｈ，ｍ），５．５３－５．５６（１Ｈ，ｍ），６．３２－６．３８（１Ｈ，ｍ），６．８８－７．０１（１Ｈ，ｍ），７．０８－７．２２（６Ｈ，ｍ），７．３０－７．４２（２Ｈ，ｍ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），９．２５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　５３１［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例２－７
１’－（｛６－［３－シクロプロピル－１－（３，４－ジフルオロフェニル）－１－ヒドロキシ－２－プロピン－１－イル］－３－ピリジンイル｝メチル）－５－メチル－３，５－ジヒドロ－６Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－１，４’－ピペリジン］－６－オンの合成
　参考例２－７で得た化合物を用いて実施例２－５と同様な操作を行うことにより、表題化合物を得た。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：０．７６－０．８５（４Ｈ，ｍ），１．３３－１．４０（１Ｈ，ｍ），１．７４－１．７７（２Ｈ，ｍ），１．８２－１，８９（２Ｈ，ｍ），２．３８－２．４３（２Ｈ，ｍ），２．７４－２．７７（２Ｈ，ｍ），３．５３（３Ｈ，ｓ），３．５５（２Ｈ，ｓ），４．８１（２Ｈ，ｓ），６．３４（１Ｈ，ｓ），６．４２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０５－７．１２（１Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．１７－７．３８（２Ｈ，ｍ），７．４０－７．４５（１Ｈ，ｍ），７．７０－７．７２（１Ｈ，ｍ），８．４２（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　５１８［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例２－８
１’－｛４－［（３，４－ジフルオロフェニル）（５－フルオロピリジン－２－イル）ヒドロキシメチル］ベンジル｝－５－メチル－１Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－６（５Ｈ）－オンの合成
　参考例２－２１で得た化合物を用いて実施例２－１と同様な操作を行うことにより、表題化合物を得た。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：１．７５－１．８９（４Ｈ，ｍ），２．３７－２．４６（２Ｈ，ｍ），２．７５－２．８２（２Ｈ，ｍ），３．５０（３Ｈ，ｓ），３．５７（２Ｈ，ｓ），４．８２（２Ｈ，ｓ），６．３３（１Ｈ，ｓ），６．８８－６．９２（１Ｈ，ｍ），６．９５－６．９９（１Ｈ，ｍ），７．０６－７．２１（５Ｈ，ｍ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７５－７．８１（１Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　５４８［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例２－９
（３，４－ジフルオロフェニル）（ピリミジン－２－イル）｛４－［（４－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－７－イルピペリジン－１－イル）メチル］フェニル｝メタノールの合成
　参考例２－２２で得た化合物及び７－ピペリジン－４－イル［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン２塩酸塩を用いて参考例１－５と同様な操作を行うことにより、表題化合物を得た。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：１．７６－１．９０（４Ｈ，ｍ），２．０７－２．１６（２Ｈ，ｍ），２．５１－２．６１（１Ｈ，ｍ），３．０１－３．０８（２Ｈ，ｍ），３．５５（２Ｈ，ｓ），６．１２（１Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．６，９．０Ｈｚ），７．２６－７．３６（５Ｈ，ｍ），７．３７－７．４４（１Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｓ），８．８０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．５Ｈｚ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　５１３［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例２－１０
（３，４－ジフルオロフェニル）（１，３－オキサゾール－４－イル）［４－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）フェニル］メタノールの合成
　参考例２－２３で得た化合物を用いて実施例２－４と同様な操作を行うことにより、表題化合物を得た。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：１．７７－１．８０（２Ｈ，ｍ），１．９８－２．０７（２Ｈ，ｍ），２．４１－２．４６（２Ｈ，ｍ），２．８２－２．８５（２Ｈ，ｍ），３．５９（２Ｈ，ｓ），５．０５（２Ｈ，ｓ），５．９７（１Ｈ，ｓ），７．１７－７．２７（３Ｈ，ｍ），７．３３－７．３６（１Ｈ，ｍ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４１－７．４８（１Ｈ，ｍ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｓ），８．４４（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　４９０［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例２－１１
５－（１－｛４－［ヒドロキシ（フェニル）ピリジン－２－イルメチル］ベンジル｝ピペリジン－４－イル）－１－メチルピリジン－２（１Ｈ）－オンの合成
　参考例２－２４で得た化合物を用いて実施例２－２と同様な操作を行うことにより、表題化合物を得た。なお、このラセミ体は高速クロマトグラフィー（ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ　ＯＪ－Ｈ、ヘキサン：エタノール：ジエチルアミン＝５０：５０：０．０５）で光学分割可能である。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：１．５７－１．６７（２Ｈ，ｍ），１．７１－１．７４（２Ｈ，ｍ），１．９９－２．０６（２Ｈ，ｍ），２．２０－２．２８（１Ｈ，ｍ），２．９７－３．００（２Ｈ，ｍ），３．５０８（３Ｈ，ｓ），３．５１３（２Ｈ，ｓ），６．２９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．１１－７．１３（１Ｈ，ｍ），７．２１－７．３１（１１Ｈ，ｍ），７．６２－７．６６（１Ｈ，ｍ），８．５８－８．６０（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　４６６［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例２－１２
５－（１－｛４－［ヒドロキシ（ジピリジン－２－イル）メチル］ベンジル｝ピペリジン－４－イル）－１－メチルピリジン－２（１Ｈ）－オンの合成
　参考例２－２５で得た化合物を用いて実施例２－２と同様な操作を行うことにより、表題化合物を得た。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：１．５６－１．６６（２Ｈ，ｍ），１．７０－１．７２（２Ｈ，ｍ），１．９９－２．０４（２Ｈ，ｍ），２．１９－２．２７（１Ｈ，ｍ），２．９６－２．９９（２Ｈ，ｍ），３．５１（５Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．１８－７．２８（７Ｈ，ｍ），７．６７－７．７１（２Ｈ，ｍ），７．８０－７．８３（２Ｈ，ｍ），８．５３－８．５５（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　４６７［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例３－１
１－（３，４－ジフルオロフェニル）－２－メチル－１－［４－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）フェニル］プロパン－１，２－ジオールの合成
（１）実施例１－１－１０で得た化合物（５０．１ｍｇ）に塩化チオニル（１．０ｍＬ）を室温で加え、２０分間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣をクロロホルム（２．５ｍＬ）で溶解させた。これに１，８－ジアザビシクロ［５，４，０］－７－ウンデセン（１２１ｍｇ）を０℃で加え、室温で終夜撹拌した。５０℃で３日間撹拌した後、反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９０：１０）で精製し、１’－（｛４－［１－（３，４－ジフルオロフェニル）－２－メチル－１－プロペン－１－イル］フェニル｝メチル）－１Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］（３０．９ｍｇ）を白色アモルファスとして得た。
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　４４７［Ｍ＋Ｈ］^＋
（２）上記で得た化合物（７．０ｍｇ）及び４－メチルモルホリン－Ｎ－オキシド（ミクロスパーテル１さじ分）のアセトニトリル溶液（１．０ｍＬ）に０．１Ｍ　四酸化オスミウム水溶液（ピペット５滴分）を室温で加え、２日間撹拌した。反応液に亜硫酸ナトリム水溶液及び炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９０：１０）で精製し、表題化合物（１．２ｍｇ）を無色油状物質として得た。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：１．３２（３Ｈ，ｓ），１．３３（３Ｈ，ｓ），２．０５－２．０９（１Ｈ，ｍ），１．７９－１．８２（２Ｈ，ｍ），２．０３－２．０７（２Ｈ，ｍ），２．４３－２．４６（２Ｈ，ｍ），２．８７－２．９２（２Ｈ，ｍ），３．６１（２Ｈ，ｓ），５．０５（２Ｈ，ｓ），７．０４－７．１０（１Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．３１－７．３８（１Ｈ，ｍ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５６－７．６１（１Ｈ，ｍ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　４８１［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例４－１
３－｛（３，４－ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）［４－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）フェニル］メチル｝ピリジン－２（１Ｈ）－オンの合成
　実施例１－２－１で得た化合物（１５０ｍｇ）に０℃で６Ｍ塩酸水溶液（４．０ｍＬ）を加え、２時間加熱還流した。冷却後、トルエンを用いて共沸した。残渣に２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９０：１０）で精製し、表題化合物のラセミ体（９７．４ｍｇ）を白色アモルファスとして得た。なお、このラセミ体は高速クロマトグラフィー（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ^ＴＭ　ＡＤ－Ｈ、ヘキサン：エタノール：ジエチルアミン＝５０：５０：０．０５）で光学分割可能である。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：１．７９－１．８２（２Ｈ，ｍ），２．０２－２．０７（２Ｈ，ｍ），２．４２－２．４９（２Ｈ，ｍ），２．８６－２．８９（２Ｈ，ｍ），３．６４（２Ｈ，ｂｒｓ），５．０６（２Ｈ，ｓ），６．２５－６．２８（１Ｈ，ｍ），６．８１－６．８３（１Ｈ，ｍ），６．９４－６．９７（１Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．０６－７．１２（１Ｈ，ｍ），７．１８－７．２９（５Ｈ，ｍ），７．３６－７．３８（２Ｈ，ｍ），８．４６（１Ｈ，ｓ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　５１６［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例４－２
（３，４－ジフルオロフェニル）［２－（２－フルオロエトキシ）ピリジン－３－イル］［４－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）フェニル］メタノール及び３－｛（３，４－ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）［４－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）フェニル］メチル｝－１－（２－フルオロエチル）ピリジン－２（１Ｈ）－オンの合成
　実施例４－１で得たラセミ体（９７．４ｍｇ）のＤＭＦ水溶液（３．０ｍＬ）にフッ化セシウム（２２０ｍｇ）及び２－フルオロエチル　４－メチルベンゼンスルホナート（１９０ｍｇ）のＤＭＦ水溶液（１．５ｍＬ）を０℃で加え、室温で終夜攪拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９０：１０）で精製し、表題化合物のＯ－アルキル化体（５．１ｍｇ）を白色アモルファスとして、また表題化合物のＮ－アルキル化体（７６．５ｍｇ）を無色油状物質として得た。なお、表１記載のピリドン光学活性体は実施例４－１で得られる光学活性なピリドン体（ｓｌｏｗｅｒ）を用いて同様の操作を行うことにより得た。
Ｏ－アルキル化体
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：１．７９－１．８２（２Ｈ，ｍ），２．００－２．０８（２Ｈ，ｍ），２．４３－２．４８（２Ｈ，ｍ），２．８３－２．８６（２Ｈ，ｍ），３．６１（２Ｈ，ｓ），４．３６－４．３８（１Ｈ，ｍ），４．４８－４．５０（２Ｈ，ｍ），４．５５－４．５７（１Ｈ，ｍ），４．９６（１Ｈ，ｓ），５．０６（２Ｈ，ｓ），６．８３－６．８９（２Ｈ，ｍ），６．９２－６．９６（１Ｈ，ｍ），７．０６－７．１９（３Ｈ，ｍ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０９－８．１１（１Ｈ，ｍ），８．４６（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　５６２［Ｍ＋Ｈ］^＋
Ｎ－アルキル化体
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：１．７８－１．８２（２Ｈ，ｍ），２．０１－２．０７（２Ｈ，ｍ），２．４２－２．４８（２Ｈ，ｍ），２．８６－２．８８（２Ｈ，ｍ），３．５９（２Ｈ，ｂｒｓ），４．２０－４．３０（２Ｈ，ｍ），４．６３－４．６５（１Ｈ，ｍ），４．７４－４．７７（１Ｈ，ｍ），５．０６（２Ｈ，ｓ），６．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，６．８Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，２．０Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｓ），６．９８－７．０２（１Ｈ，ｍ），７．０６－７．１３（１Ｈ，ｍ），７．１８－７．２４（２Ｈ，ｍ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　５６２［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例４－３
　（３，４－ジフルオロフェニル）［２－（２－フルオロエトキシ）ピリジン－４－イル］［４－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）フェニル］メタノール及び４－｛（３，４－ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）［４－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）フェニル］メチル｝－１－（２－フルオロエチル）ピリジン－２（１Ｈ）－オンの合成
　実施例１－２－２で得た化合物を用いて実施例４－１及び４－２と同様な操作を行うことにより、表題化合物を得た。なお、このＮ－アルキル化体は高速クロマトグラフィー（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ^ＴＭ　ＡＤ、ヘキサン：エタノール：ジエチルアミン＝５０：５０：０．０５）で光学分割可能である。
Ｏ－アルキル化体
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：１．７９－１．８３（２Ｈ，ｍ），２．０６－２．１３（２Ｈ，ｍ），２．４８－２．５４（２Ｈ，ｍ），２．８８－２．９１（２Ｈ，ｍ），３．００（１Ｈ，ｂｒｓ），３．６３（２Ｈ，ｓ），４．５２－４．５４（１Ｈ，ｍ），４．６０－４．６２（１Ｈ，ｍ），４．６７－４．６９（１Ｈ，ｍ），４．７９－４．８１（１Ｈ，ｍ），５．０６（２Ｈ，ｓ），６．７４（１Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．６Ｈｚ），６．９９－７．０３（１Ｈ，ｍ），７．０８－７．１５（１Ｈ，ｍ），７．１６－７．２１（２Ｈ，ｍ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　５６２［Ｍ＋Ｈ］^＋
Ｎ－アルキル化体
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：１．７８－１．８１（２Ｈ，ｍ），２．００－２．０８（２Ｈ，ｍ），２．４４－２．４９（２Ｈ，ｍ），２．８４－２．８７（２Ｈ，ｍ），３．６０（２Ｈ，ｓ），４．１６－４．１８（１Ｈ，ｍ），４．２３－４．２５（１Ｈ，ｍ），４．６４－４．６６（１Ｈ，ｍ），４．７６－４．７８（１Ｈ，ｍ），５．０５（２Ｈ，ｓ），６．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，２．０Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．０３－７．０７（１Ｈ，ｍ），７．０８－７．１３（１Ｈ，ｍ），７．１５－７．２５（３Ｈ，ｍ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｓ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　５６２［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例４－４
　（３，４－ジフルオロフェニル）［６－（２－フルオロエトキシ）ピリジン－３－イル］［４－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）フェニル］メタノール及び５－｛（３，４－ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）［４－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）フェニル］メチル｝－１－（２－フルオロエチル）ピリジン－２（１Ｈ）－オンの合成
　実施例１－３－２で得た化合物を用いて実施例４－１及び４－２と同様な操作を行うことにより、標題化合物を得た。なお、Ｏ－アルキル化体は高速クロマトグラフィー（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ^ＴＭ　ＡＤ、ヘキサン：イソプロピルアルコール：ジエチルアミン＝６０：４０：０．０４）で、Ｎ－アルキル化体は高速クロマトグラフィー（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ^ＴＭ　ＡＤ、ヘキサン：エタノール：ジエチルアミン＝８０：２０：０．０２）で光学分割可能である。
Ｏ－アルキル化体
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：１．７９－１．８２（２Ｈ，ｍ），２．０１－２．１０（２Ｈ，ｍ），２．４５－２．５０（２Ｈ，ｍ），２．８６－２．８８（２Ｈ，ｍ），３．１４（１Ｈ，ｂｒｓ），３．６１（２Ｈ，ｓ），４．５２－４．５４（１Ｈ，ｍ），４．５９－４．６１（１Ｈ，ｍ），４．６８－４．７０（１Ｈ，ｍ），４．８０－４．８２（１Ｈ，ｍ），５．０５（２Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９８－７．０２（１Ｈ，ｍ），７．０６－７．１４（１Ｈ，ｍ），７．１６－７．２２（２Ｈ，ｍ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｓ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　５６２［Ｍ＋Ｈ］^＋
Ｎ－アルキル化体
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：１．７９－１．８２（２Ｈ，ｍ），２．０５－２．１３（２Ｈ，ｍ），２．４８－２．５４（２Ｈ，ｍ），２．８７－２．９０（２Ｈ，ｍ），３．６４（２Ｈ，ｓ），４．１１－４．１３（１Ｈ，ｍ），４．１８－４．２０（１Ｈ，ｍ），４．６１－４．６３（１Ｈ，ｍ），４．７２－４．７５（１Ｈ，ｍ），５．０５（２Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．００－７．０４（１Ｈ，ｍ），７．１０－７．１６（２Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．２１－７．２６（１Ｈ，ｍ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．８Ｈｚ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｓ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　５６２［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例４－５
（３，４－ジフルオロフェニル）［６－（２－フルオロエトキシ）ピリジン－２－イル］［４－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）フェニル］メタノールの合成
　実施例１－３－１で得た化合物を用いて実施例４－１及び４－２と同様な操作を行うことにより、表題化合物を得た。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：１．７８－１．８１（２Ｈ，ｍ），２．０１－２．０７（２Ｈ，ｍ），２．４２－２．４７（２Ｈ，ｍ），２．８４－２．８７（２Ｈ，ｍ），３．５９（２Ｈ，ｓ），４．４９－４．５１（１Ｈ，ｍ），４．５６－４．５８（１Ｈ，ｍ），４．６５－４．６７（１Ｈ，ｍ），４．７７－４．７９（１Ｈ，ｍ），５．０５（２Ｈ，ｓ），５．５２（１Ｈ，ｓ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．９６－６．９９（１Ｈ，ｍ），７．０４－７．１１（１Ｈ，ｍ），７．１５－７．２０（２Ｈ，ｍ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５７－７．６１（１Ｈ，ｍ），８．４４（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　５６２［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例４－６
（３，４－ジフルオロフェニル）［２－（２－フルオロエトキシ）ピリミジン－５－イル］［４－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）フェニル］メタノール及び５－｛（３，４－ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）［４－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）フェニル］メチル｝－１－（２－フルオロエチル）ピリミジン－２（１Ｈ）－オンの合成
　実施例１－３－３で得た化合物を用いて実施例４－１及び４－２と同様な操作を行うことにより、表題化合物を得た。
Ｏ－アルキル化体
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：１．７８－１．８２（２Ｈ，ｍ），２．００－２．０８（２Ｈ，ｍ），２．４５－２．５０（２Ｈ，ｍ），２．８４－２．８７（２Ｈ，ｍ），３．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），３．６１（２Ｈ，ｓ），４．５８－４．６１（１Ｈ，ｍ），４．６５－４．６８（１Ｈ，ｍ），４．７１－４．７３（１Ｈ，ｍ），４．８２－４．８４（１Ｈ，ｍ），５．０５（２Ｈ，ｓ），６．９７－７．０１（１Ｈ，ｍ），７．１１－７．２３（３Ｈ，ｍ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｓ），８．４３（２Ｈ，ｓ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　５６３［Ｍ＋Ｈ］^＋
Ｎ－アルキル化体
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：１．７８－１．７９（２Ｈ，ｍ），２．００－２．０６（２Ｈ，ｍ），２．４４－２．４９（２Ｈ，ｍ），２．８３－２．８６（２Ｈ，ｍ），３．６０（２Ｈ，ｓ），４．１０－４．１２（１Ｈ，ｍ），４．１７－４．１９（１Ｈ，ｍ），４．６６－４．６８（１Ｈ，ｍ），４．７８－４．８０（１Ｈ，ｍ），５．０５（２Ｈ，ｓ），７．００－７．０４（１Ｈ，ｍ），７．１２－７．２５（３Ｈ，ｍ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｓ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　５６３［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例４－７
（３，４－ジフルオロフェニル）［６－（２－フルオロエトキシ）ピリダジン－３－イル］［４－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）フェニル］メタノール及び６－｛（３，４－ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）［４－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）フェニル］メチル｝－２－（２－フルオロエチル）ピリダジン－３（２Ｈ）－オンの合成
　実施例１－１－７で得た化合物を用いて実施例４－１及び４－２と同様な操作を行うことにより、表題化合物を得た。
Ｏ－アルキル化体
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：１．８３－１．８５（２Ｈ，ｍ），２．０１－２．０４（２Ｈ，ｍ），２．４２－２．４７（２Ｈ，ｍ），２．８４－２．８８（２Ｈ，ｍ），３．７５（２Ｈ，ｂｒｓ），４．７７（２Ｈ，ｓ），４．８２－４．８５（１Ｈ，ｍ），４．８８－４．９２（１Ｈ，ｍ），５．０６（２Ｈ，ｓ），５．８７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９６－７．００（１Ｈ，ｍ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．１５－７．２４（４Ｈ，ｍ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．５２－８．５４（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　５６３［Ｍ＋Ｈ］^＋
Ｎ－アルキル化体
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：１．７８－１．８２（２Ｈ，ｍ），２．０３－２．０９（２Ｈ，ｍ），２．４５－２．５１（２Ｈ，ｍ），２．８５－２．８８（２Ｈ，ｍ），３．６２（２Ｈ，ｓ），４．４２－４．４４（１Ｈ，ｍ），４．４８－４．５０（１Ｈ，ｍ），４．６６（１Ｈ，ｂｒｓ），４．７０－４．７２（１Ｈ，ｍ），４．８２－４．８４（１Ｈ，ｍ），５．０５（２Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），６．９９－７．０３（１Ｈ，ｍ），７．０９－７．１６（１Ｈ，ｍ），７．１７－７．２４（２Ｈ，ｍ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｓ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　５６３［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例５－１
５－（３，４－ジフルオロフェニル）－５－メトキシ－２－メチル－５－［４－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）フェニル］ペンタ－３－イン－２－オールの合成
　実施例２－４で得た化合物（１０．０ｍｇ）のメタノール水溶液（２．０ｍＬ）にｐ－トルエンスルホン酸（１粒）を０℃で加え、５０℃で１４時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９０：１０）で精製し、表題化合物（５．８ｍｇ）を白色アモルファスとして得た。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：１．６３（６Ｈ，ｓ），１．７７－１．８０（２Ｈ，ｍ），１．９８－２．０５（２Ｈ，ｍ），２．４０－２．４６（２Ｈ，ｍ），２．８１－２．８４（２Ｈ，ｍ），３．３２（３Ｈ，ｓ），３．５６（２Ｈ，ｓ），５．０５（２Ｈ，ｓ），７．０４－７．１１（１Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．２４－７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３１－７．３８（１Ｈ，ｍ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　５１９［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例５－２
１－（３，４－ジフルオロフェニル）－１－（２－フルオロピリジン－３－イル）－１－［４－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）フェニル］メタンアミンの合成
　実施例１－２－１で得た化合物（１０．５ｍｇ）に塩化スルホニル（１．０ｍＬ）を室温で加え、２０分間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣のＴＨＦ溶液（２．０ｍＬ）に２．０Ｍアンモニアのイソプロピルアルコール溶液（４．０ｍＬ）を０℃で加え、室温で２日間撹拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９０：１０）で精製し、表題化合物（８．３ｍｇ）を白色アモルファスとして得た。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：１．７９－１．８２（２Ｈ，ｍ），２．０２－２．０８（２Ｈ，ｍ），２．４３－２．４９（２Ｈ，ｍ），２．８５－２．８８（２Ｈ，ｍ），３．６０（２Ｈ，ｓ），５．０６（２Ｈ，ｓ），６．９６－７．００（１Ｈ，ｍ），７．０８－７．１９（４Ｈ，ｍ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２４－７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１５－８．１６（１Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　５１７［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例５－３
１－（３，４－ジフルオロフェニル）－１－（６－フルオロピリジン－２－イル）－Ｎ－ヒドロキシ－１－［４－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）フェニル］メタンアミンの合成
　実施例１－３－１で得た化合物、ヒドロキシルアミン・塩酸塩及びジイソプロピルエチルアミンを用いて実施例５－２と同様な操作を行うことにより、表題化合物を得た。なお、このラセミ体は高速クロマトグラフィー（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ^ＴＭ　ＯＤ－Ｈ、ヘキサン：イソプロピルアルコール：ジエチルアミン＝７５：２５：０．０２５）で光学分割可能である。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：１．７８－１．８１（２Ｈ，ｍ），１．９９－２．０６（２Ｈ，ｍ），２．４２－２．４８（２Ｈ，ｍ），２．８４－２．８７（２Ｈ，ｍ），３．５６（２Ｈ，ｓ），５．０６（２Ｈ，ｓ），６．８８－６．９０（１Ｈ，ｍ），７．００－７．１３（３Ｈ，ｍ），７．１７－７．２３（２Ｈ，ｍ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７４－７．８０（１Ｈ，ｍ），８．４３（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　５３３［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例５－４
１－（３，４－ジフルオロフェニル）－１－（６－フルオロピリジン－３－イル）－Ｎ－メトキシ－１－［４－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）フェニル］メタンアミンの合成
　実施例１－３－２で得た化合物、Ｏ－メチルヒドロキシルアミン・塩酸塩及びジイソプロピルエチルアミンを用いて実施例５－２と同様な操作を行うことにより、表題化合物を得た。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：１．７９－１．８２（２Ｈ，ｍ），２．０１－２．０７（２Ｈ，ｍ），２．４３－２．４９（２Ｈ，ｍ），２．８４－２．８７（２Ｈ，ｍ），３．５３（３Ｈ，ｓ），３．５８（２Ｈ，ｓ），５．０６（２Ｈ，ｓ），６．１１（１Ｈ，ｓ），６．８７－６．９０（１Ｈ，ｍ），６．９８－７．０２（１Ｈ，ｍ），７．０７－７．１４（１Ｈ，ｍ），７．１７－７．２２（２Ｈ，ｍ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７３－７．７８（１Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　５４７［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例５－５
１－（３，４－ジフルオロフェニル）－Ｎ－（２－フルオロエトキシ）－１－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－１－［４－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）フェニル］メタンアミンの合成
　実施例１－３－５で得た化合物、Ｏ－（２－フルオロエチル）ヒドロキシルアミン塩酸塩及びジイソプロピルエチルアミンを用いて実施例５－２と同様な操作を行うことにより、表題化合物を得た。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：１．７９－１．８２（２Ｈ，ｍ），１．９８－２．０６（２Ｈ，ｍ），２．４２－２．４８（２Ｈ，ｍ），２．８３－２．８６（２Ｈ，ｍ），３．１４（３Ｈ，ｓ），３．５９（２Ｈ，ｓ），３．７３－３．７５（１Ｈ，ｍ），３．８０－３．８２（１Ｈ，ｍ），４．３５－４．３８（１Ｈ，ｍ），４．４７－４．５０（１Ｈ，ｍ），５．０６（２Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｓ），７．０５－７．１２（２Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．１４－７．３０（２Ｈ，ｍ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　５６４［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例６－１
１－（３，４－ジフルオロフェニル）－１－（４－フルオロフェニル）－１－［４－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）フェニル］メタンアミンの合成
（１）参考例３－１で得た化合物（９０．６ｍｇ）のＴＨＦ溶液（２．０ｍＬ）に２．０Ｍ　４－フルオロフェニルマグネシウムブロミドのジエチルエーテル溶液（０．１８ｍＬ）を－７８℃で加え、０℃で３時間撹拌した後、室温で終夜攪拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液及び炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層を減圧下濃縮した後、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９０：１０）で精製し、Ｎ－｛（３，４－ジフルオロフェニル）（４－フルオロフェニル）［４－（１Ｈ，１’Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－１’－イルメチル）フェニル］メチル｝－（Ｓ）－２－メチル－２－プロパンスルフィナミドのジアステレオマー混合物（４３．１ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　６２０［Ｍ＋Ｈ］^＋
（２）上記で得た化合物（４２．８ｍｇ）に０℃で８Ｍ塩酸水溶液（１．０ｍＬ）を加え、０℃で１時間攪拌後、室温で３０分間攪拌した。反応液に０℃で１０Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９０：１０）で精製し、表題化合物の光学異性体混合物（１４．６ｍｇ）を白色アモルファスとして得た。なお、この光学異性体混合物は高速クロマトグラフィー（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ^ＴＭ　ＡＤ－Ｈ、ヘキサン：イソプロピルアルコール：ジエチルアミン＝６０：４０：０．０４）で光学分割可能である。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：１．７９－１．８２（２Ｈ，ｍ），２．０１－２．０７（２Ｈ，ｍ），２．４２－２．４８（２Ｈ，ｍ），２．８５－２．８７（２Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｓ），５．０６（２Ｈ，ｓ），６．９７－７．０１（３Ｈ，ｍ），７．０４－７．１１（１Ｈ，ｍ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１７－７．２４（４Ｈ，ｍ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　５１６［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例７－１
１’－｛４－［（３，４－ジフルオロフェニル）（２－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）メチル］ベンジル｝－１Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］の合成
　参考例４－１で得た化合物（１００ｍｇ）の酢酸溶液（２．０ｍＬ）に２－メチルイミダゾール（３８．９ｍｇ）、濃硫酸（５０μＬ）を室温で加え、１８０℃で３日間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣に０℃で１０規定水酸化ナトリウム水溶液を加えた。クロロホルムで抽出した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層を減圧下濃縮した後、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９０：１０）で精製し、表題化合物（２４．４ｍｇ）を橙色アモルファスとして得た。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：１．７７－１．８１（２Ｈ，ｍ），１．９９－２．０５（２Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．４１－２．４６（２Ｈ，ｍ），２．８３－２．８６（２Ｈ，ｍ），３．５６（２Ｈ，ｓ），５．０５（２Ｈ，ｓ），５．３４（１Ｈ，ｓ），６．３６（１Ｈ，ｓ），６．９０－６．９５（１Ｈ，ｍ），６．９７－７．０９（２Ｈ，ｍ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｓ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　４８７［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例７－２
　実施例７－２では、以下の化合物を合成した。
１’－｛４－［（３，４－ジフルオロフェニル）（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）メチル］ベンジル｝－１Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］
　参考例４－１で得た化合物（２０．０ｍｇ）とイミダゾール（９．６７ｍｇ）のＴＨＦ溶液（１．００ｍＬ）にトリ－ｎ－ブチルホスフィン（３５．０μＬ）と１，１’－アゾビス（Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド）（１２．２ｍｇ）を室温で加え、２時間攪拌した。反応溶液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層を減圧下濃縮した後、残渣を分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９０：１０）で精製し、表題化合物（８．１０ｍｇ）を白色アモルファスとして得た。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：１．７７－１．８４（２Ｈ，ｍ），１．９８－２．０９（２Ｈ，ｍ），２．４２－２．５１（２Ｈ，ｍ），２．８０－２．８７（２Ｈ，ｍ），３．６０（２Ｈ，ｓ），５．０６（２Ｈ，ｓ），６．４７（１Ｈ，ｓ），６．８１－６．８６（２Ｈ，ｍ），６．８８－６．９５（１Ｈ，ｍ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．１２－７．２１（２Ｈ，ｍ），７．３７－７．４２（３Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　４７３［Ｍ＋Ｈ］^＋
１’－｛４－［（３，４－ジフルオロフェニル）（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）メチル］ベンジル｝－１Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］
　参考例４－１で得た化合物（２０．０ｍｇ）とピラゾール（９．６７ｍｇ）のＴＨＦ溶液（１．００ｍＬ）にトリ－ｎ－ブチルホスフィン（３５．０μＬ）と１，１’－アゾビス（Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド）（１２．２ｍｇ）を室温で加え、２時間攪拌した。反応溶液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層を減圧下濃縮した後、残渣を分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９０：１０）で精製し、表題化合物（９．６０ｍｇ）を白色アモルファスとして得た。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：１．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），２．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），２．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），２．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），３．５８（２Ｈ，ｓ），５．０５（２Ｈ，ｓ），６．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｓ），６．８２－６．８３（１Ｈ，ｍ），６．８６－６．９１（１Ｈ，ｍ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１３－７．１７（２Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　４７３［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例７－３
　実施例７－３では、以下の化合物を合成した。
１’－｛４－［（３，４－ジフルオロフェニル）（２－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）メチル］ベンジル｝－１Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］
　２－メチル－１Ｈ－イミダゾールを用いて実施例７－２と同様な操作を行うことにより、表題化合物を得た。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：１．７８－１．８３（２Ｈ，ｍ），１．９８－２．０８（２Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．４２－２．４９（２Ｈ，ｍ），２．８０－２．８６（２Ｈ，ｍ），３．５９（２Ｈ，ｓ），５．０６（２Ｈ，ｓ），６．４０（１Ｈ，ｓ），６．５１－６．５３（１Ｈ，ｍ），６．７６－６．８１（１Ｈ，ｍ），６．８４－６．９０（１Ｈ，ｍ），６．９１－６．９３（１Ｈ，ｍ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．１２－７．２１（２Ｈ，ｍ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　４８７［Ｍ＋Ｈ］^＋

　イミダゾールを用いて実施例７－２と同様な操作を行うことにより、下記の化合物を得た。
１’－｛４－［（３，４－ジフルオロフェニル）（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）メチル］ベンジル｝－１Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：１．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），２．０３（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１２．７，４．２Ｈｚ），２．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），２．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），３．６０（２Ｈ，ｓ），５．０６（２Ｈ，ｓ），６．４７（１Ｈ，ｓ），６．８３－６．８５（２Ｈ，ｍ），６．８９－６．９４（１Ｈ，ｍ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．１３－７．２０（２Ｈ，ｍ），７．３９－７．４１（３Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　４７３［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例７－４
　実施例７－４では、以下の化合物を合成した。
（Ｒ）又は（Ｓ）１’－｛４－［（３，４－ジフルオロフェニル）（５－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）メチル］ベンジル｝－１Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］、及び（Ｒ）又は（Ｓ）１’－｛４－［（３，４－ジフルオロフェニル）（３－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）メチル］ベンジル｝－１Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］
　２－メチル－１Ｈ－イミダゾールを用いて実施例７－２と同様な操作を行うことにより、表題化合物の混合物を得た。さらに高速クロマトグラフィー（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ^ＴＭ　ＡＤ－Ｈ、ヘキサン：エタノール：ジエチルアミン＝６０：４０：０．０４）でジアステレオマー及びエナンチオマーを分離した。
表題化合物５－メチル体
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：１．７６－１．８２（２Ｈ，ｍ），１．９８－２．０６（２Ｈ，ｍ），２．３８－２．５０（５Ｈ，ｍ），２．８０－２．８６（２Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｓ），５．０５（２Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｓ），６．８９－６．９４（１Ｈ，ｍ），７．００－７．０７（１Ｈ，ｍ），７．１０－７．１９（４Ｈ，ｍ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｓ），８．４５（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　４８８［Ｍ＋Ｈ］^＋
表題化合物３－メチル体
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：１．７６－１．８４（２Ｈ，ｍ），１．９７－２．０７（２Ｈ，ｍ），２．４０－２．４９（５Ｈ，ｍ），２．８０－２．８６（２Ｈ，ｍ），３．５９（２Ｈ，ｓ），５．０６（２Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｓ），６．８４－６．８９（１Ｈ，ｍ），６．９３－６．９８（１Ｈ，ｍ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１３－７．２１（２Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｓ），８．４５（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　４８８［Ｍ＋Ｈ］^＋

　２－メチル－１Ｈ－イミダゾールを用いて実施例７－２と同様な操作を行うことにより、下記の化合物を得た。
１’－｛４－［（３，４－ジフルオロフェニル）（２－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）メチル］ベンジル｝－１Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：１．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．００－２．０７（２Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），２．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），３．５９（２Ｈ，ｓ），５．０６（２Ｈ，ｓ），６．４０（１Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｓ），６．７７－６．７９（１Ｈ，ｍ），６．８７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１４．２，６．４Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｓ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．１２－７．２１（２Ｈ，ｍ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　４８７［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例７－５
　実施例７－５では、以下の化合物を合成した。
　２－メチル－１Ｈ－イミダゾールを用いて実施例７－２と同様な操作を行うことにより、下記の化合物を得た。さらに高速クロマトグラフィー（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ^ＴＭ　ＡＤ－Ｈ、ヘキサン：エタノール：ジエチルアミン＝６０：４０：０．０４）で精製した。
１’－｛４－［（３，４－ジフルオロフェニル）（５－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）メチル］ベンジル｝－１Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］及び１’－｛４－［（３，４－ジフルオロフェニル）（３－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）メチル］ベンジル｝－１Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］
表題化合物　５－メチル体
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：１．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），２．０２（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１２．９，４．４Ｈｚ），２．３９－２．５０（５Ｈ，ｍ），２．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），３．５８（２Ｈ，ｓ），５．０５（２Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｓ），６．９０－６．９３（１Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．０，７．６，２．４Ｈｚ），７．１０－７．１９（４Ｈ，ｍ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｓ），８．４５（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　４８８［Ｍ＋Ｈ］^＋
表題化合物　３－メチル体
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：１．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），２．０２（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１２．８，４．６Ｈｚ），２．４３－２．４８（５Ｈ，ｍ），２．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），３．５９（２Ｈ，ｓ），５．０６（２Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｓ），６．８５－６．８７（１Ｈ，ｍ），６．９３－６．９８（１Ｈ，ｍ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１５－７．１８（２Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｓ），８．４５（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　４８８［Ｍ＋Ｈ］^＋

１’－｛４－［（３，４－ジフルオロフェニル）（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）メチル］ベンジル｝－５－メチル－１Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－３，４’－ピペリジン］－６（５Ｈ）－オン
　参考例４－２で得た化合物とピラゾールを用いて実施例７－２と同様な操作を行うことにより、表題化合物を得た。なお、このラセミ体は高速クロマトグラフィー（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ^ＴＭ　ＡＤ、ヘキサン：イソプロパノール：ジエチルアミン＝１０：９０：０．０９）で光学分割可能である。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：１．７７－１．８３（４Ｈ，ｍ），２．３５－２．４３（２Ｈ，ｍ），２．７４－２．８１（２Ｈ，ｍ），３．５３（３Ｈ，ｓ），３．５５（２Ｈ，ｓ），４．８３（２Ｈ，ｓ），６．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，２．０Ｈｚ），６．３９（１Ｈ，ｓ），６．７１（１Ｈ，ｓ），６．８０－６．８５（１Ｈ，ｍ），６．８６－６．９１（１Ｈ，ｍ），７．０６（２Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．０９－７．１７（１Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　５０３［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例８－１
５－（１－｛４－［（３，４－ジフルオロフェニル）（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）メチル］ベンジル｝ピペリジン－４－イル）－２－フルオロピリジンの合成
　参考例５－１１で得た化合物と２－フルオロ－５－ピペリジン－４－イルピリジン１塩酸塩を用いて参考例１－５と同様な操作を行うことにより、表題化合物を得た。なお、このラセミ体は高速クロマトグラフィー（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ^ＴＭ　ＯＪ－Ｈ、ヘキサン：エタノール：ジエチルアミン＝８０：２０：０．０２）で光学分割可能である。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：１．７４－１．７９（４Ｈ，ｍ），２．０７－２．１５（２Ｈ，ｍ），２．５１－２．６０（１Ｈ，ｍ），２．９７－３．０３（２Ｈ，ｍ），３．５５（２Ｈ，ｓ），６．８２－６．８９（２Ｈ，ｍ），６．９０－６．９５（１Ｈ，ｍ），７．０６－７．１１（３Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝９．５，７．５Ｈｚ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，２．４Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　４６４［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例８－２
５－（１－｛４－［（３，４－ジフルオロフェニル）（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）メチル］ベンジル｝ピペリジン－４－イル）－２－フルオロピリジンの合成
　参考例５－１２で得た化合物を用いて実施例８－１と同様な操作を行うことにより、表題化合物を得た。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：１．６６－１．８５（４Ｈ，ｍ），２．０７－２．１４（２Ｈ，ｍ），２．５０－２．６０（１Ｈ，ｍ），２．９７－３．０３（２Ｈ，ｍ），３．５５（２Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｓ），６．８５－６．９０（２Ｈ，ｍ），６．９４－６．９９（１Ｈ，ｍ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１４－７．２１（１Ｈ，ｍ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，２．４Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｓ），８．０４（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　４６４［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例８－３
１’－（｛５－［（３，４－ジフルオロフェニル）（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）メチル］ピリジン－２－イル｝メチル）－５－メチル－３，５－ジヒドロ－６Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－１，４’－ピペリジン］－６－オンの合成
　参考例５－１３で得た化合物を用いて実施例２－５と同様な操作を行うことにより、表題化合物を得た。なお、このラセミ体は高速クロマトグラフィー（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ^ＴＭ　ＡＤ－Ｈ、ヘキサン：イソプロパノール：ジエチルアミン＝４０：６０：０．０６）で光学分割可能である。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：１．７２－１．７９（２Ｈ，ｍ），１．８７－１．９７（２Ｈ，ｍ），２．４３－２．５２（２Ｈ，ｍ），２．７８－２．８５（２Ｈ，ｍ），３．５３（３Ｈ，ｓ），３．７１（２Ｈ，ｓ），４．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），６．３４（１Ｈ，ｓ），６．９１－６．９６（１Ｈ，ｍ），７．００－７．０７（２Ｈ，ｍ），７．１２－７．１９（２Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），７．７１（２Ｈ，ｓ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　５０５［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例８－４
３－［１－（｛５－［（３，４－ジフルオロフェニル）（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）メチル］ピリジン－２－イル｝メチル）ピペリジン－４－イル］ピラゾロ［１，５－ｂ］ピリダジンの合成
　参考例５－１４で得た化合物と３－ピペリジン－４－イルピラゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン２塩酸塩を用いて参考例１－５と同様な操作を行うことにより、表題化合物を得た。なお、このラセミ体は高速クロマトグラフィー（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ^ＴＭ　ＡＳ、ヘキサン：エタノール：ジエチルアミン＝６０：４０：０．０４）で光学分割可能である。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：１．９０－１．９６（４Ｈ，ｍ），２．２３－２．３１（２Ｈ，ｍ），２．７８－２．８６（１Ｈ，ｍ），３．００－３．０６（２Ｈ，ｍ），３．７３（２Ｈ，ｓ），６．８６－６．９３（２Ｈ，ｍ），６．９４－６．９９（１Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．９，７．５Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．４Ｈｚ），７．５１－７．５５（２Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｓ），７．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．０Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，２．０Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　４８７［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例８－５
２－［（３，４－ジフルオロフェニル）（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）メチル］－５－｛［４－（６－フルオロピリジン－３－イル）ピペリジン－１－イル］メチル｝ピリジンの合成
　参考例５－８で得た化合物を用いて実施例８－１と同様な操作を行うことにより、表題化合物を得た。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：１．６９－１．８６（４Ｈ，ｍ），２．１０－２．１８（２Ｈ，ｍ），２．５２－２．６１（１Ｈ，ｍ），２．９４－３．０２（２Ｈ，ｍ），３．５７（２Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．８Ｈｚ），６．９４－６．９９（１Ｈ，ｍ），７．０５－７．１９（３Ｈ，ｍ），７．２４－７．２８（１Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，２．８Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｓ），７．７５－７．７８（１Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　４６５［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例８－６
１’－（｛６－［（３，４－ジフルオロフェニル）（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）メチル］ピリジン－３－イル｝メチル）－５－メチル－３，５－ジヒドロ－６Ｈ－スピロ［フロ［３，４－ｃ］ピリジン－１，４’－ピペリジン］－６－オンの合成
　参考例５－９で得た化合物を用いて実施例２－５と同様な操作を行うことにより、表題化合物を得た。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，δｐｐｍ）：１．６４－１．９０（４Ｈ，ｍ），２．３６－２．４５（２Ｈ，ｍ），２．７３－２．８０（２Ｈ，ｍ），３．５３（３Ｈ，ｓ），３．５６（２Ｈ，ｓ），４．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），６．３４（１Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｓ），６．９０－６．９５（１Ｈ，ｍ），６．９８－７．０５（１Ｈ，ｍ），７．０６－７．２０（３Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．７２－７．７４（１Ｈ，ｍ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＥＳＩ－ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ　５０４［Ｍ＋Ｈ］^＋

　本発明の化合物は、ＭＣＨ－１Ｒ拮抗作用を有し、例えば肥満症、糖尿病、ホルモン分泌異常、高脂血症、痛風、脂肪肝、肝炎、肝硬変等の代謝系疾患、例えば狭心症、急性・うっ血性心不全、心筋梗塞、環状動脈硬化症、高血圧、腎臓病、電解質異常等の循環器系疾患、例えば過食症、情動障害、うつ病、不安、癲癇、譫妄、痴呆、統合失調症、注意欠陥・多動性障害、記憶障害、睡眠障害、認知障害、運動障害、感覚異常、嗅覚障害、モルヒネ耐性、麻薬依存症、アルコール依存症等の中枢及び末梢神経系疾患、例えば不妊症、早産、性機能障害等の生殖系疾患、その他、覚醒の促進、消化管疾患、呼吸器疾患、癌又は皮膚色素沈着等の予防剤又は治療剤として、特に肥満症、糖尿病、脂肪肝、過食症、うつ病又は不安の予防剤又は治療剤として有用である。

Claims

式（Ｉ）

［式中、
　　　Ｒ^１ａ及びＲ^１ｂは、独立して、水素原子又はＣ_１－６アルキル基を表し、
　　　Ｒ^２ａ及びＲ^２ｂは、独立して、水素原子又はＣ_１－６アルキル基を表し、
　　　Ｒ^３ａ及びＲ^３ｂは、独立して、水素原子又はＣ_１－６アルキル基を表し、
　　　Ｚは、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_２－６アルケニル、Ｃ_２－６アルキニル、アリール、ヘテロアリール又は含窒素ヘテロシクリルを表し、前記アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール又は含窒素ヘテロシクリルは、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルキル、ヒドロキシＣ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルキルオキシ、ハロＣ_１－６アルキルオキシ、Ｃ_１－６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_３－６シクロアルキル又はトリ（Ｃ_１－３）アルキルシリルで独立して１乃至３置換されていてもよく、
　　　Ｗは、水素原子、ヒドロキシ、Ｃ_１－６アルキルオキシ又はＮ（Ｒ^４ａ）（Ｒ^４ｂ）を表し、
　　　Ｙ_１は、水素原子又はＯＲ^５を表し、
　　　Ｙ_２は、水素原子若しくはＯＲ^６を表すか、又はＹ_１及びＹ_２が一緒になって、－Ｏ－Ｃ（Ｒ^７ａ）（Ｒ^７ｂ）_２－を形成し、
　　　Ｒ^４ａは、水素原子、ヒドロキシ、Ｃ_１－４アルキルオキシ又はハロＣ_１－４アルキルオキシを表し、
　　　Ｒ^４ｂは、水素原子又はＣ_１－６アルキルを表し、
　　　Ｒ^５及びＲ^６は、独立して、水素原子又はＣ_１－６アルキル基を表し、
　　　Ｒ^７ａ及びＲ^７ｂは、独立して、水素原子又はＣ_１－６アルキルを表し、
　　　Ａｒ_１は、６員のアリール又は６員の含窒素ヘテロアリールを表し、該アリール又は含窒素ヘテロアリールは、グループαよりなる群から選択される置換基で独立して１乃至４置換されていてもよく、
　　　Ａｒ_２は、２価の基であって、６員環のアリール環、５乃至６員環のヘテロアリール環又はピリドン環を表し、該アリール、ヘテロアリール又はピリドンは、グループαよりなる群から選択される置換基で独立して１乃至３置換されていてもよく、そして
　　　式

は、６員のアリール環、５乃至６員の含窒素ヘテロアリール環又は５乃至６員の含窒素ヘテロシクリル環を表し、該アリール環、含窒素ヘテロアリール環又は含窒素ヘテロシクリル環には、５乃至６員のアリール環若しくはヘテロアリール環が縮環してもよく、そして該アリール環、含窒素ヘテロアリール環又は含窒素ヘテロシクリル環は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルキルオキシ、ハロＣ_１－６アルキルオキシ、Ｃ_１－６アルキルカルボニルアミノ又はオキソで独立して１乃至３置換されていてもよい］で表される化合物又は薬学的に許容されるその塩。

グループαよりなる置換基群
ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、モノＣ_１－６アルキルアミノ、ジＣ_１－６アルキルアミノ、Ｃ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルキルオキシ、ハロＣ_１－６アルキルオキシ、Ｃ_１－６アルキルオキシＣ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルキルオキシカルボニル、Ｃ_１－６アルキルオキシカルボニルアミノ、Ｃ_１－６アルキルオキシカルボニル（Ｃ_１－６アルキル）アミノ、Ｃ_１－６アルキルカルボニル、Ｃ_１－６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ_１－６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１－６アルキルカルボニル（Ｃ_１－６アルキル）アミノ、カルバモイル、モノＣ_１－６アルキルカルバモイル、ジＣ_１－６アルキルカルバモイル、カルバモイルアミノ、モノＣ_１－６アルキルカルバモイルアミノ、ジＣ_１－６アルキルカルバモイルアミノ、モノＣ_１－６アルキルカルバモイル（Ｃ_１－６アルキル）アミノ、ジＣ_１－６アルキルカルバモイル（Ｃ_１－６アルキル）アミノ、カルバモイルオキシ、モノＣ_１－６アルキルカルバモイルオキシ、ジＣ_１－６アルキルカルバモイルオキシ、Ｃ_１－６アルキルスルホニル、Ｃ_１－６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ_１－６アルキルスルホニル（Ｃ_１－６アルキル）アミノ、スルファモイル、モノＣ_１－６アルキルスルファモイル、ジＣ_１－６アルキルスルファモイル、スルファモイルアミノ、モノＣ_１－６アルキルスルファモイルアミノ、ジＣ_１－６アルキルスルファモイルアミノ、モノＣ_１－６アルキルスルファモイル（Ｃ_１－６アルキル）アミノ及びジＣ_１－６アルキルスルファモイル（Ｃ_１－６アルキル）アミノ基
　Ｒ^１ａ及びＲ^１ｂが、独立して、水素原子又はメチルである、請求項１に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
　Ｒ^２ａ及びＲ^２ｂが、いずれも水素原子である、請求項１又は請求項２に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
　Ｒ^３ａ及びＲ^３ｂが、いずれも水素原子である、請求項１～３のいずれかの請求項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
　Ｗが、Ｎ（Ｒ^４ａ）（Ｒ^４ｂ）であり、Ｒ^４ａが、水素原子、ヒドロキシ、メトキシ又はフルオロエトキシであり、そしてＲ^４ｂが、水素原子である、請求項１～４のいずれかの請求項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
　Ｗが、水素原子、ヒドロキシ又はＣ_１－６アルキルオキシである、請求項１～４のいずれかの請求項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
　Ｚが、メチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロプロピルエチニル又は３－ヒドロキシ－３－メチルブチン－１－イルである、請求項１～６のいずれかの請求項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
　Zが、アリール、ヘテロアリール又は含窒素ヘテロシクリルである、請求項１～６のいずれかの請求項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
　Zが、フルオロフェニル、ピリジル、フルオロピリジル、フルオロエトキシピリジル、ピラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、トリアゾリル、イミダゾリル、メチルイミダゾリル、メチルトリアゾリル、ピリジン－２（１Ｈ）－オン、１－(２－フルオロエチル)ピリジン－２（１Ｈ）－オン、１－(２－フルオロエチル)ピリミジン－２（１Ｈ）－オン又は２－(２－フルオロエチル)ピリダジン－３（２Ｈ）－オンである、請求項８に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
　Ｙ_１及びＹ_２がいずれも水素原子である、請求項１～９のいずれかの請求項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
　Ｙ_１及びＹ_２が一緒になって、－Ｏ－ＣＨ_２－を形成する、請求項１～９のいずれかの請求項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
　Ａｒ_２が、１，４－フェニレンジイル、チオフェン－２，５－ジイル、ピリジン－２，５－ジイル又はピリミジン－２，５－ジイルである、請求項１～１１のいずれかの請求項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
　Ａｒ_１が、１乃至４個のフッ素原子若しくは塩素原子で置換されている６員のアリール又は１乃至４個のフッ素原子若しくは塩素原子で置換されている６員の含窒素ヘテロアリールである、請求項１～１２のいずれかの請求項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
　Ａｒ_１が、１乃至４個のフッ素原子若しくは塩素原子で置換されているフェニル又は１乃至４個のフッ素原子若しくは塩素原子で置換されているピリジルである、請求項１３に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
　式

が、以下の式

［式中、Ｒ^８ａは、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１－６アルキル、ハロＣ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルキルオキシ、ハロＣ_１－６アルキルオキシ又はＣ_１－６アルキルカルボニルアミノを表し、Ｒ^８ｂは、水素原子、Ｃ_１－６アルキル又はハロＣ_１－６アルキルを表し、そしてＹ_２は前記に同じである］からなる群から選択される、請求項１～１４のいずれかの請求項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
Ｒ^８ａが、水素原子又はフッ素原子であり、Ｒ^８ｂが、水素原子又はメチルである、請求項１５に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
　請求項１～１６のいずれかの請求項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩を有効成分として含有する、メラニン凝集ホルモン受容体拮抗剤。
　医学的に許容される添加剤、及び請求項１～１６のいずれかの請求項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩を含有する医薬組成物。
　請求項１～１６のいずれかの請求項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩を有効成分として含有する、肥満症、糖尿病、脂肪肝、過食症、うつ病又は不安の予防剤又は治療剤。